Beyaz Madde Hiperintensitesi
Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), özellikle yaşlanan popülasyonda manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramalarında gözlemlenen yaygın beyin değişiklikleridir.[1] Bu alanlar, belirli MRG sekanslarında normal beyin dokusundan daha parlak görünür[1], [2], [3] ve beynin farklı bölgelerini birbirine bağlayan sinir liflerinden oluşan beynin beyaz cevherinde ince hasarı temsil eder. Beyaz cevher hiperintensitelerinin (WMHV) hacmi, yüklerini değerlendirmek için genellikle otomatik segmentasyon yöntemleri veya görsel derecelendirme ölçekleri kullanılarak ölçülür.[1], [4], [5] BZH, periventriküler (beynin ventrikülleri çevresinde) ve derin beyaz cevher bölgeleri gibi farklı konumlarda ortaya çıkabilir.[6]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”BMA, beyin içindeki küçük kan damarlarının hasarını yansıtan serebral küçük damar hastalığının bir belirtisi olarak kabul edilir.[7] Bu hasar, fraksiyonel anizotropi (FA), ortalama difüzyon (MD), radyal difüzyon (RD), eksenel difüzyon (AxD) ve iskeletleştirilmiş ortalama difüzyonun tepe genişliği (PSMD) gibi çeşitli nörogörüntüleme metrikleri aracılığıyla değerlendirilebilen beyaz cevher mikro yapısının bozulmasına yol açabilir.[8] BMA’nın varlığı ve yaygınlığı yüksek oranda kalıtsaldır, bu da gelişimleri üzerinde önemli bir genetik etkinin olduğunu gösterir.[1], [9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), BMA ile ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, PLEKHG1 genindeki genetik varyasyonun BMA ile bağlantılı olduğu bulunmuştur.[5] ve ekzom çip analizi, MRPL38’de düşük frekanslı ve nadir varyantlar tanımlamıştır.[3] Araştırmalar, yaygın genetik varyasyonların periventriküler ve derin BMA için farklı altta yatan nedenlere işaret edebileceğini göstermektedir.[6] Ayrıca, BMA’nın genetik yapısı, hipertansiyonu olan ve olmayan iskemik inme vakalarında farklılık gösterebilir.[10]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Beyaz cevher hiperintensitelerinin varlığı, çeşitli olumsuz sağlık sonuçları riskinin artmasıyla ilişkili olduğundan önemli klinik öneme sahiptir. Bunlar arasında inme[2], [5], [11], vasküler bilişsel bozukluk, demans[1] ve hatta ölüm bulunmaktadır.[1] WMH, genel bilişsel bozukluklarla ilişkilidir.[4] ve şiddeti (bazen lökoaraiozis olarak da adlandırılır) iskemik inme sonrası klinik sonuçları tahmin edebilir.[12] Ayrıca, küçük damar inmelerinin belirli alt tiplerinde belirgin şekilde artmıştır.[13] Beyaz cevher lezyonlarının ilerlemesi, serebral amiloid anjiyopatisi gibi durumlarda da gözlemlenir.[14]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Beyaz cevher hiperintensitelerinin inme, demans ve bilişsel gerileme ile güçlü ilişkisi göz önüne alındığında, özellikle yaşlanan küresel popülasyonda önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir.[1] Bu durumlar, sakatlık, morbidite ve mortalitenin başlıca nedenleridir ve bireyler, bakıcılar ve sağlık sistemleri üzerinde önemli yükler oluşturmaktadır. BZH’nin genetik ve biyolojik temellerini anlamak, erken teşhis, önleme ve tedavi stratejileri geliştirmek için çok önemlidir ve nihayetinde beyin sağlığı ve genel yaşam kalitesi üzerindeki etkilerini azaltmayı amaçlar.
Metodolojik ve Analitik Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve Analitik Kısıtlamalar”Beyaz cevher hiperintensitelerine yönelik birçok araştırma, özellikle de ince etkilere sahip genetik varyantları belirlerken, çalışma tasarımları ve istatistiksel güçleri ile sınırlıdır. Bazı analizler, sıkı kalite kontrolünden sonra birkaç yüz geçerli katılımcıya indirgenmiş kohortlar gibi nispeten küçük örneklem büyüklükleriyle çalışır ve bu da genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında yeni ilişkileri tespit etmek için gereken istatistiksel gücü sınırlayabilir.[4] Bu durum genellikle gücü artırmak için meta-analizlere güvenmeye yol açar, ancak o zaman bile, yeni tanımlanan bulgular için bağımsız tekrarlama eksikliği önemli bir engel olmaya devam eder ve bunların sağlamlığını doğrulamak için daha fazla kanıt gerektirir.[15] Dahası, beyaz cevher hiperintensitelerinin ölçümü kendi zorluklarını sunar. Çalışmalar arasında fenotipik değişkenlik yaygındır ve görüntüleme protokollerindeki, lezyon segmentasyon yöntemlerindeki ve hem otomatik hacimsel araçların hem de görsel derecelendirme ölçeklerinin kullanımındaki farklılıklardan kaynaklanır.[5] Bu ölçümleri uyumlu hale getirmek ve yüksek gözlemciler arası güvenilirliği sağlamak için çaba gösterilse de, ince yanlılıklar ve farklılıklar devam edebilir ve potansiyel olarak genetik varyantların tahmini etkilerini etkileyebilir.[16] Beyaz cevher hiperintensitesi hacimlerinin doğal çarpıklığı, istatistiksel analiz için normal bir dağılım elde etmek üzere genellikle log dönüşümü gerektirir ve sağlam sonuçlar için gerekli olsa da, aşırı aykırı değerlerin dışlanması, kalan örneklemin temsil yeteneğini de ince bir şekilde etkileyebilir.[4] Ek olarak, örneklem büyüklüğünü artırırken topluluk temelli ve inme kohortları gibi çeşitli popülasyonlardan elde edilen verilerin birleştirilmesi, popülasyon seçimindeki yanlılıklar nedeniyle etki tahminleri üzerinde ince etkiler yaratma potansiyelini de beraberinde getirir.[16]
Sınırlı Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü
Section titled “Sınırlı Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü”Beyaz cevher hiperintensitelerini anlamadaki önemli bir sınırlama, birçok kohortun, öncelikle Avrupa genetik kökenli bireylere odaklanması nedeniyle kısıtlı demografik çeşitliliğidir. Bu dar kapsam, bulguların, genetik yapılar ve çevresel maruziyetlerin önemli ölçüde farklılık gösterebileceği diğer etnik veya atalara ait popülasyonlara doğrudan uygulanamayabileceği veya genellenemeyebileceği anlamına gelir.[4] Sonuç olarak, bazı çok etnikli çalışmalar yapılmış olmasına rağmen, Avrupa kökenli olmayanların yetersiz temsil edilmesi, beyaz cevher hiperintensitelerinin küresel genetik yapısını tam olarak aydınlatma ve potansiyel popülasyona özgü genetik etkileri anlama yeteneğini sınırlar.[15] Daha fazla genellenebilirlik sorunları, belirli kohort seçim kriterlerinden kaynaklanmaktadır. Çalışmalar genellikle yalnızca demansı olmayan bireyleri veya belirli yaş aralıklarındaki kişileri içerir; bu durum, karıştırıcı faktörleri azaltırken, özelliklerin yaşam boyu veya klinik olarak çeşitli popülasyonlardaki tam spektrumunu yansıtmayabilir.[4] Beyaz cevher hiperintensiteleri gibi yaşla ilişkili özellikler için, yaşlı popülasyonları incelemek bir hayatta kalma yanlılığı ortaya çıkarır, çünkü yalnızca işe alım yaşına kadar yaşamış bireyler dahil edilir ve bu da tahmini genetik etkileri potansiyel olarak etkiler.[16] Bu tür seçim yanlılıkları, bulguların daha geniş popülasyona uygulanabilirliğini kısıtlayabilir ve daha çeşitli ve temsili kohortlara duyulan ihtiyacı vurgular.
Açıklanamayan Varyans ve Çevresel Faktörler
Section titled “Açıklanamayan Varyans ve Çevresel Faktörler”Genetik varyantların tanımlanmasında önemli ilerleme kaydedilmesine rağmen, beyaz cevher hiperintensitelerinin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; bu da henüz tam olarak karakterize edilmemiş karmaşık bir poligenik mimariye işaret etmektedir.[17] Kalıtılabilirlik tahminleri değişmekle birlikte, gözlemlenen fenotipik varyansın tamamını nadiren açıklamaktadır; bu da katkıda bulunan birçok genetik faktörün, özellikle daha küçük etkilere veya nadir varyantlara sahip olanların henüz keşfedilmeyi beklediğini göstermektedir.[8] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, beyaz cevher hiperintensitelerinin gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunan çok sayıda genetik lokusun karmaşık etkileşimine, potansiyel olarak gen-gen etkileşimleri de dahil olmak üzere, işaret etmektedir.
Genetik faktörlerin ötesinde, çevresel maruziyetler ve yaşam tarzı seçimleri, beyaz cevher hiperintensitelerinin etiyolojisinde kritik, ancak genellikle ölçülemeyen bir rol oynamaktadır. Çevresel faktörlerdeki farklılıklar, potansiyel epigenetik modifikasyonlarla birlikte, bireyler ve kohortlar arasında gözlemlenen fenotipik değişkenliğe önemli ölçüde katkıda bulunabilir ve potansiyel olarak özelliğin tezahürünü ve şiddetini değiştirebilir.[5]Beyaz cevher hiperintensitelerinin genetik mimarisi, hipertansiyon veya inme alt tipleri gibi birlikte görülen durumlara bağlı olarak da farklılık gösterebilir ve bu da altta yatan mekanizmaların anlaşılmasını daha da karmaşık hale getirir.[5] Bu karmaşık gen-çevre etkileşimleri ve kalan bilgi boşlukları, beyaz cevher hiperintensitelerinin çok faktörlü doğasının altını çizmekte ve bütünleyici araştırma yaklaşımlarına duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, yaşlanma, nörolojik bozukluklar ve vasküler risk faktörleri ile ilişkili görünür beyin lezyonları olan beyaz cevher hiperintensitelerinin (WMH) duyarlılığını ve ilerlemesini etkilemede önemli bir rol oynar. Enflamasyon, hücre dışı matriks bütünlüğü ve hücresel homeostaz dahil olmak üzere çeşitli biyolojik yolları etkileyerek WMH gelişiminde çeşitli genler ve bunların belirli varyantları rol oynamıştır. Geniş popülasyon kohortlarından yararlanan çalışmalar, WMH hacmi ve serebral küçük damar hastalığının diğer belirteçleri ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır ve bu durum, bu durumun altında yatan karmaşık genetik yapıyı vurgulamaktadır.[8] WMH ile ilişkili önemli bir gen PLEKHG1’dir ve intronik varyant rs275350 , WMH hacimleriyle ilişkisi için genom çapında anlamlılığa ulaşmıştır.[16] PLEKHG1, hücre sinyalleşmesini, hücre iskeleti organizasyonunu ve membran trafiğini düzenleyen küçük GTPazları aktive etmek için kritik bir protein olan bir guanin nükleotid değişim faktörünü kodlar; bu da beyin hücrelerinin ve vaskülatürün yapısal bütünlüğünü veya işlevini korumadaki rolünü düşündürmektedir. Başka bir varyant olanrs6940540 da PLEKHG1’in genetik yapısına ve beyin sağlığı üzerindeki potansiyel etkisine katkıda bulunur. Benzer şekilde, 10q24.33 kromozomunda bulunan SH3PXD2A, WMH ile ilişkili bir lokus olarak tanımlanmıştır.[8] SH3PXD2A, vasküler bütünlük ve doku yeniden şekillenmesi için hayati öneme sahip olan hücre adezyonunda ve hücre dışı matriks degradasyonunda rol oynar ve rs4630220 , rs3758575 ve rs12357919 gibi varyantlar bu fonksiyonları modüle ederek WMH riskini etkileyebilir.
Tripartite Motif (TRIM) ailesi genleri, TRIM47 ve TRIM65 dahil olmak üzere, WMH ile de alakalıdır ve TRIM47, sürekli olarak WMH ile ilişkili olan 17q25.1 lokusunda yer almaktadır.[8] TRIM proteinleri genellikle E3 ubikitin ligazları olarak işlev görür ve bağışıklık yanıtları, inflamasyon ve hücresel stres ile ilgili protein stabilitesini ve degradasyon yollarını düzenler. TRIM47’deki rs3744020 ve TRIM65’teki rs34974290 , rs7214628 , rs55823223 gibi varyantlar, bu düzenleyici süreçleri değiştirebilir ve beynin yaralanmaya veya hastalığa karşı direncini etkileyebilir. Ayrıca, 2p16.1’de bulunan EFEMP1, WMH ile ilişkilidir ve doku organizasyonu ve vasküler duvar bütünlüğü için çok önemli olan bir hücre dışı matriks proteinini kodlar.[8] rs7596872 , rs78857879 ve rs3762515 gibi varyantlar, hücre dışı ortamda ince değişikliklere yol açarak beyaz cevherin yapısal desteğini ve işlevini etkileyebilir.
KLHL24, NMT1 ve DCAKD gibi diğer genler, WMH için eGenler (ekspresyon kantitatif özellik lokusu genleri) olarak tanımlanmıştır; bu, gen ekspresyon seviyelerinin WMH risk varyantları ile ilişkili olduğu anlamına gelir.[8] KLHL24, ubikitinasyon ve proteazomal degradasyonda rol oynayan bir BTB-Kelch proteinidir; bu süreçler protein homeostazını korumak için hayati öneme sahiptir ve rs830179 veya rs6797002 tarafından potansiyel olarak etkilenen ekspresyonundaki değişiklikler, hücresel sağlığı etkileyebilir. NMT1 (N-Miristoiltransferaz 1), çeşitli sinyal yollarında protein hedeflemesi ve işlevi için gerekli olan bir lipid modifikasyonu olan protein miristoylasyonunu gerçekleştirir. DCAKD(Deoksitidin Kinaz İlişkili Kinaz Alanı), hücresel enerji ve DNA onarım mekanizmalarını etkileyen nükleotid metabolizmasında rol oynar.NMT1’deki rs8071429 ve DCAKD’deki rs55897749 gibi varyantlar, bu proteinlerin ekspresyonunu veya işlevini modüle ederek WMH patolojisine katkıda bulunabilir.[18] Son olarak, NBEAL1, WMH meta-analizlerinde tanımlanan en önemli ilişki SNP’si olan rs72934505 ’in yakınında bulunan bir gendir.[18] NBEAL1 (Neurobeachin-like 1), özellikle nöronal fonksiyon ve bakımda önemli olan membran trafiği ve protein sıralamasında rol oynar ve rs72934505 ve rs2351524 gibi varyantların nöronal bütünlüğü etkileyebileceğini düşündürmektedir. VCAN geni, beyin dokusu yapısı ve inflamasyon düzenlenmesi için çok önemli olan hücre dışı matriksin önemli bir bileşeni olan Versikan’ı kodlar. Antisens RNA’sı VCAN-AS1, VCAN ekspresyonunu düzenleyebilir ve rs7733216 varyantı hücre dışı matriks stabilitesini veya inflamatuar yanıtları etkileyebilir. Daha az karakterize edilmiş olmasına rağmen, C16orf95 ve rs12928520 , rs12921170 ve rs4843553 dahil olmak üzere varyantları da WMH ile ilişkilidir ve bu da bozulduğunda bu beyin lezyonlarının gelişimine katkıda bulunan temel hücresel süreçlerde bir rolü olduğunu ima etmektedir.[8]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs34974290 rs7214628 rs55823223 | TRIM65 | white matter hyperintensity white matter microstructure |
| rs3744020 | TRIM47 | neuroimaging white matter hyperintensity glomerular filtration rate |
| rs7596872 rs78857879 rs3762515 | EFEMP1 | Inguinal hernia white matter hyperintensity brain attribute perivascular space |
| rs830179 rs6797002 | KLHL24 | white matter hyperintensity |
| rs7733216 | VCAN, VCAN-AS1 | heel bone mineral density white matter integrity mean fractional anisotropy white matter hyperintensity white matter microstructure |
| rs275350 rs6940540 | PLEKHG1 | brain connectivity attribute brain volume neuroimaging white matter hyperintensity cortical thickness |
| rs8071429 rs55897749 | NMT1, DCAKD | heel bone mineral density white matter hyperintensity heel bone mineral density, sex hormone-binding globulin |
| rs4630220 rs3758575 rs12357919 | SH3PXD2A | white matter hyperintensity |
| rs12928520 rs12921170 rs4843553 | C16orf95 | neuroimaging white matter hyperintensity brain volume white matter microstructure |
| rs72934505 rs2351524 | NBEAL1 | white matter hyperintensity white matter integrity |
Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin ve İlgili Terminolojinin Tanımlanması
Section titled “Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin ve İlgili Terminolojinin Tanımlanması”Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), beynin T2 ağırlıklı sıvı atenüasyonlu inversiyon geri kazanımı (FLAIR) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sekanslarında gözlemlenen artmış sinyal yoğunluğu alanları olarak kesin bir şekilde tanımlanır.[16] Bu lezyonlar, beyin beyaz cevherindeki altta yatan değişiklikleri yansıtır, sıklıkla küçük damar hastalığını gösterir ve yaşlanan popülasyonda yaygın olarak gözlemlenir.[1], [7] Bu özelliğin kantitatif yönü, genellikle genetik ve klinik araştırmalarda önemli bir fenotip olarak hizmet eden beyaz cevher hiperintensite hacmi (WMHV) olarak adlandırılır.[4], [5]Eş anlamlı olarak veya ilgili kavramları tanımlamak için kullanılan diğer terimler arasında, özellikle eski literatürde veya yaygın beyaz cevher değişikliklerine atıfta bulunulurken “lökoaraiozis” ve ilerleyici doğalarını ve yaşlanma ile ilişkilerini vurgulayan “serebral beyaz cevher lezyonları” veya “yaşa bağlı beyaz cevher değişiklikleri” yer alır.[14], [19], [20]
Sınıflandırma ve Klinik Önemi
Section titled “Sınıflandırma ve Klinik Önemi”WMH genel olarak serebral küçük damar hastalığının bir belirtisi olarak sınıflandırılabilirken, spesifik standardize edilmiş hastalık sınıflandırmaları sıklıkla sadece WMH’den ziyade altta yatan etiyolojiye odaklanır.[7] Bununla birlikte, WMH’nin kendisi sıklıkla şiddetine göre kategorize edilir ve bu da araştırma için sürekli bir kantitatif sonuç fenotipi olarak ele alınır.[4], [21]WMH’nin klinik önemi büyüktür, çünkü bunlar kognitif bozukluklar, artmış inme riski, vasküler kognitif bozukluk ve demans ile ilişkilidir.[1], [2], [4] Ayrıca, WMHV’nin spesifik küçük damar inme alt tiplerinde arttığı gözlemlenmiştir ve bu da serebrovasküler sağlık için bir biyobelirteç olarak rolünü vurgulamaktadır.[13] Yaşa bağlı beyaz cevher değişikliklerindeki heterojenitenin tanınması, farklı patolojik mekanizmalara dayalı gelecekteki sınıflandırmalar için potansiyel olduğunu da düşündürmektedir.[20]
Yaklaşımlar ve Kriterler
Section titled “Yaklaşımlar ve Kriterler”WMH için temel tanı ve kriterler, özellikle FLAIR sekansları ile yapılan MRG olmak üzere, gelişmiş nörogörüntüleme tekniklerine dayanmaktadır.[16] yaklaşımlar, yarı otomatik yöntemlerden tam otomatik segmentasyon yöntemlerine kadar değişmektedir. DISPunc veya Jim görüntü analiz yazılımı gibi yarı otomatik teknikler, lezyon sınırının (çekirdek) başlangıçta manuel olarak işaretlenmesini ve ardından sinyal yoğunluğu gradyanlarına dayalı otomatik ana hat çizimini, müteakiben görsel inceleme ve manuel düzeltmeyi içerir.[16] Beyin Yoğunluk Anormalliği Sınıflandırma Algoritması (BIANCA) gibi tam otomatik yöntemler, WMH olma olasılığını voksel başına atamak için denetimli öğrenme yaklaşımlarını (örneğin, k-en yakın komşu algoritması) kullanır ve toplam WMHV, genellikle 0,9 olan tanımlanmış bir olasılık eşiğini aşan vokselden, beyaz madde maskesi içinde hesaplanır.[15], [16], [22] Başka bir otomatik yöntem, WMH’leri beyaz maddedeki ortalama sinyalden 3,5 standart sapmadan daha büyük noktalar olarak tanımlar ve son segmentasyon, mekansal öncülleri ve doku sınıfı kısıtlamalarını birleştiren Bayesian yaklaşımına dayanır.[4] Güçlü bir analiz için, WMHV değerleri tipik olarak toplam intrakraniyal hacim (TICV veya ICV) için, doğal kafa boyutu farklılıklarını hesaba katmak amacıyla ayarlanır ve çarpık yapılarından dolayı normal bir dağılım elde etmek için genellikle logaritmik olarak dönüştürülür.[4], [5], [15], [16] Veri bütünlüğünü sağlamak için aşırı aykırı değerlerin (örneğin, ortalamadan 5,5 kat standart sapmadan daha büyük veya daha küçük değerler) dışlanması gibi kalite kontrol önlemleri de uygulanır.[4]
Beyaz Cevher Hiperintensitesinin Nedenleri
Section titled “Beyaz Cevher Hiperintensitesinin Nedenleri”Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), beyin manyetik rezonans görüntülemesinde (MRI) sık rastlanan bulgulardır ve beyaz cevher bütünlüğünde değişiklik olan alanları temsil eder. Varlıkları inme, demans ve ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir ve bu da klinik önemlerini vurgulamaktadır.[2] BZH gelişimi multifaktoriyeldir ve genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler, yaşa bağlı değişiklikler ve çeşitli komorbiditelerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır.
Genetik Etkiler ve Kalıtılabilirlik
Section titled “Genetik Etkiler ve Kalıtılabilirlik”Genetik faktörler, beyaz cevher hiperintensitelerine yatkınlıkta önemli bir rol oynamaktadır ve bu durum yüksek oranda kalıtılabilirdir.[1] Çalışmalar, WMH hacminde genetik varyansı sürekli olarak göstermiştir; kalıtılabilirlik, hipertansif kardeşler ve Framingham Çalışması gibi büyük kohortlardaki bireyler de dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda gözlemlenmiştir.[9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Avrupa, Afrika, Hispanik ve Asya kökenleri de dahil olmak üzere çeşitli etnik gruplarda WMH yükü ile ilişkili çok sayıda yaygın genetik varyant ve bağımsız risk lokusu tanımlamıştır.[23] Örneğin, PLEKHG1’in (rs275350 ) bir intronundaki bir lokus, genom çapında anlamlılık düzeyinde tanımlanmıştır ve bu da WMH patogenezindeki rolünü düşündürmektedir.[16] Ayrıca, MRPL38’deki varyantlar gibi nadir ve düşük frekanslı varyantlar da ekzom çip analizleri yoluyla ilişkilendirilmiştir.[3] Yaygın genetik varyasyonlar, periventriküler ve derin beyaz cevher hiperintensiteleri için ayrı nedenlere işaret ettiğinden, farklı genetik etkiler farklı WMH türlerine katkıda bulunabilir.[24]CADASIL (Subkortikal Enfarktlar ve Lökoensefalopati ile Serebral Otozomal Dominant Arteriyopati) gibi serebral küçük damar hastalığının Mendel formları da önemli bir genetik bileşeni göstermektedir; lezyon hacminin kalıtılabilirliği ve hastalık ifadesini etkileyen genetik düzenleyicilere dair kanıtlar bulunmaktadır.[25] Bu genetik temeller, WMH’nin karmaşık poligenik yapısını vurgulamaktadır; burada birden fazla kalıtsal varyantın kümülatif etkisi, bireyin genel riskine katkıda bulunur.[26]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Genetiğin ötesinde, bir dizi çevresel ve yaşam tarzı faktörü, beyaz cevher hiperintensitelerinin gelişimi ve ilerlemesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Hipertansiyon, iyi bilinen bir risk faktörüdür ve WMH genellikle yüksek kan basıncı ile ilişkilidir.[27]Diyabet, hiperlipidemi ve sigara içmek gibi diğer kardiyovasküler risk faktörleri de, beyaz cevher değişikliklerine yol açabilen mikrovasküler hasarı ve bozulmuş serebral kan akışını destekleyen tanınmış katkıda bulunan faktörlerdir. Bu tedavi edilebilir durumlar, değiştirilebilir risk faktörlerini temsil eder ve bunların yönetimi WMH’nin seyrini etkileyebilir.[21]Sosyoekonomik faktörler ve coğrafi etkiler de, sağlık hizmetlerine erişim, beslenme ve çevresel stres faktörlerine maruz kalmadaki eşitsizlikler yoluyla WMH’yi dolaylı olarak etkileyerek rol oynayabilir. Diyet veya kirleticiler gibi doğrudan çevresel maruziyetlerle ilgili belirli ayrıntılar tüm bağlamlarda kapsamlı bir şekilde detaylandırılmamış olsa da, çok etnikli genetik çalışmalarda popülasyon yapısı ve akrabalıkla ilgili daha geniş kavram, farklı popülasyonlar arasındaki çevresel heterojenliğin WMH yükünü modüle edebileceğini düşündürmektedir.[8]Yaşamın orta dönemindeki yaşam tarzı seçimleri, özellikle kardiyovasküler sağlığı etkileyenler, bir bireyin yaşamın ilerleyen dönemlerinde WMH riski için belirleyicidir.[21]
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Beyaz cevher hiperintensitelerinin gelişimi genellikle karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin bir sonucu olup, genetik yatkınlıklar bir bireyin çevresel tetikleyicilere karşı duyarlılığını değiştirebilir. Örneğin, WMH’nin genetik yapısının hipertansiyonu olan ve olmayan iskemik inme hastaları arasında farklı olduğu gösterilmiştir; bu da genetik risk faktörlerinin bir bireyin kan basıncı durumuna bağlı olarak değişen etkiler gösterebileceğini göstermektedir.[10]Bu, belirli genetik profillerin hipertansiyon gibi çevresel stres faktörlerinin patolojik etkilerine karşı daha fazla savunmasızlık sağlayabileceğini vurgulamaktadır.
Bu gen-çevre etkileşimlerini anlamak, kesin müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir, çünkü demans risk faktörlerini orta yaşta değiştirmenin özellikle WMH için yüksek genetik riski olan bireylerde etkili olup olmayacağı konusunda bilgi sağlayabilir.[21] Bu etkileşim, bazı bireylerin olumsuz çevresel koşullara karşı genetik bir direnci olabileceğini, ancak belirli genetik varyantlara sahip diğerlerinin daha belirgin bir patolojik yanıt yaşayabileceğini ve daha şiddetli WMH’ye yol açabileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, WMH’yi önlemek ve yönetmek için hem genetik hem de çevresel faktörleri dikkate alan kişiselleştirilmiş yaklaşımlar esastır.
Yaş ve Komorbidite İlişkili Yollar
Section titled “Yaş ve Komorbidite İlişkili Yollar”Yaşlanma, beyaz cevher hiperintensiteleri için birincil ve kaçınılmaz bir risk faktörüdür ve yaşlı popülasyonda giderek daha yaygın hale gelmektedir.[1] Bireyler yaşlandıkça, endotel disfonksiyonu, arteriyel sertleşme ve bozulmuş serebral otoregülasyon dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik değişiklikler meydana gelir ve bunların tümü serebral beyaz cevherin savunmasızlığına katkıda bulunur. Bu yaşa bağlı değişiklikler, kronik hipoperfüzyona ve iskemiye yol açabilir ve sonuçta WMH’nin karakteristik özelliği olan demiyelinizasyona, akson kaybına ve gliozise neden olabilir.
Ayrıca, WMH, serebral küçük damar hastalığının kritik bir belirteci olarak hizmet ederek çeşitli komorbiditelerle yakından bağlantılıdır.[21]İnme, özellikle küçük damar inme alt tipleri riskinin artmasıyla ilişkilidir ve bilişsel bozukluğa, demansa ve genel sakatlığa önemli ölçüde katkıda bulunur.[13] Serebral kan damarlarında amiloid-beta birikimi ile karakterize edilen serebral amiloid anjiyopatisi gibi durumlar da WMH ilerlemesiyle ilişkilidir.[14] WMH’nin varlığı ve şiddeti, çeşitli nörolojik ve serebrovasküler hastalıklarda ortak bir patolojik yol olarak rollerini vurgulayarak, bilişsel bozukluklarla ilişkilidir.[4]
Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin Tanımı ve Etkisi
Section titled “Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin Tanımı ve Etkisi”Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), beynin T2 ağırlıklı sıvı atenüasyonlu inversiyon geri kazanımı (FLAIR) manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramalarında parlak alanlar olarak gözlemlenen belirgin lezyonlardır.[7] Bu lezyonlar, yaşlanan popülasyonda sık rastlanan bir bulgudur ve serebral küçük damar hastalığının önemli bir göstergesi olarak kabul edilmektedir.[1] Otomatik algoritmalar, sinyal yoğunluğu çevreleyen beyaz cevherdeki ortalama sinyalden önemli ölçüde yüksek olan bölgeleri tanımlayarak WMH’yi segmentlere ayırmak için sıklıkla kullanılır ve kantitatif analize olanak tanır.[22]Klinik açıdan bakıldığında, WMH, inme, vasküler kognitif bozukluk ve çeşitli demans türleri dahil olmak üzere olumsuz nörolojik sonuçlar için güçlü birer belirteç olarak hizmet ederek son derece önemlidir.[2] Bu hiperintensitelerin hacmi ve ilerlemesi, nörolojik durumların şiddetiyle ilişkilidir ve devam eden beyin hasarını gösterir.[14] Patolojik çalışmalar, WMH’nin beynin hassas beyaz cevher yollarında demiyelinizasyon, akson kaybı, glial skarlaşma (gliosis) ve bazen mikroinfarkt alanlarını temsil ettiğini göstermektedir.[28]
Genetik Mimari ve Kalıtılabilirlik
Section titled “Genetik Mimari ve Kalıtılabilirlik”Beyaz cevher hiperintensiteleri önemli bir genetik bileşen sergilemektedir ve çok sayıda çalışma, bunların çeşitli popülasyonlarda önemli kalıtılabilirliğini doğrulamaktadır.[9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), WMH yükü ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun ortaya çıkarılmasında çok önemli olmuştur.[23] Bu araştırmalar, BSH’nin hem yaygın genetik varyantlardan hem de ekzom çip analizi ve tüm ekzom dizilemesi ile gösterildiği gibi düşük frekanslı ve nadir varyantlardan etkilenen karmaşık bir özellik olduğunu ortaya koymaktadır.[3] İleri araştırmalar, BSH’nin farklı topografik dağılımlarının, özellikle periventriküler ve derin beyaz cevher hiperintensitelerinin, farklı genetik faktörlerden etkilenebileceğini göstermektedir.[24] Bu, oluşumlarına katkıda bulunan altta yatan biyolojik mekanizmaların beyin bölgesine göre değişebileceğini düşündürmektedir. Dahası, BSH’nin genetik mimarisi, özellikle iskemik inme bağlamında, hipertansiyonu olan ve olmayan bireyler arasında farklılık gösterebilir.[10] bu da genetik yatkınlıklar ve klinik risk faktörleri arasında karmaşık bir etkileşimin altını çizmektedir.
Temel Genler ve Moleküler Yollar
Section titled “Temel Genler ve Moleküler Yollar”Beyaz cevher hiperintensitelerinde rol oynayan belirli genlerin tanımlanması, gelişimlerine katkıda bulunan moleküler ve hücresel yollara dair önemli bilgiler sağlamaktadır. Örneğin, PLEKHG1’deki genetik varyasyonlar, sürekli olarak BSH ile ilişkilendirilmiştir.[16] PLEKHG1, bir Rho guanin nükleotid değişim faktörü olarak işlev gören bir proteini kodlar ve bu da hücre sinyalleşmesi, hücre iskeletinin organizasyonu ve hücre göçü gibi temel hücresel süreçlerdeki rolünü gösterir; bunların tümü, bu genin ifade edildiği beyin ve vasküler dokularda hayati öneme sahiptir.[16] Bu yollardaki değişiklikler, kan damarlarının bütünlüğünü veya glial hücrelerin işlevini tehlikeye atabilir ve böylece BSH oluşumunu teşvik edebilir.
Tüm ekzom sekanslama gibi gelişmiş genomik teknikler, ayrıca HTRA1 ve EGFL8 gibi genlerin BSH’ye katılımını vurgulamıştır.[29] HTRA1(Yüksek Sıcaklık Gereksinimi A Serin Peptidaz 1), hücre dışı matriksin yeniden modellenmesi ve büyüme faktörü sinyalleşmesi için kritik olan bir serin proteazdır ve işlev bozukluğunun küçük damar hastalığına katkıda bulunduğu bilinmektedir.EGFL8(Epidermal Büyüme Faktörü Benzeri Alan Çoklu 8), sağlıklı beyin mikrovaskülatürünü korumak için gerekli olan vasküler gelişim ve anjiyogenezde rol oynar. Ayrıca,MRPL38 (Mitokondriyal Ribozomal Protein L38)‘deki varyantlar BSH ile ilişkilendirilmiştir.[3] bu da mitokondriyal fonksiyonu ve hücresel metabolizmayı beyaz cevher hassasiyetine potansiyel katkıda bulunan faktörler olarak göstermektedir. Toplu olarak, bu genler, beyaz cevherin yapısal bütünlüğünü korumada vasküler sağlık, hücre dışı matriks bütünlüğü ve hücresel metabolik yolların birbirine bağlılığını vurgulamaktadır.
Patofizyolojik Temel ve Sistemik İlişkiler
Section titled “Patofizyolojik Temel ve Sistemik İlişkiler”Beyaz cevher hiperintensitelerine temel teşkil eden birincil patofizyolojik süreç, sıklıkla beyindeki küçük arterlere, arteriyollere, kılcal damarlara ve venüllere zarar veren bir durum olan serebral küçük damar hastalığıdır.[7] Bu mikrovasküler hasar, kan akışının bozulmasına, kronik hipoperfüzyona ve kan-beyin bariyerinin bozulmasına yol açabilir ve bu da doku hasarına, demiyelinizasyona ve sonuç olarak MRI’da görülebilen hiperintensitelere neden olur.[28] Difüzyon tensör görüntüleme gibi gelişmiş görüntüleme yöntemleriyle tespit edilebilen, normal görünen beyaz cevherdeki mikro yapısal hasarın, belirgin WMH görünümünden önce geldiği ve beyaz cevher patolojisinin bir sürekliliğini gösterdiği düşünülmektedir.[30]Sistemik faktörler, özellikle kronik hipertansiyon, BOH’nin hem varlığı hem de şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1] Sürekli yüksek kan basıncı, serebral küçük damarlarda arteriyoskleroz gibi yapısal değişikliklere neden olabilir, bu da fonksiyonlarını bozar ve doğrudan BOH gelişimine katkıda bulunur.[10]Diğer kardiyovasküler risk faktörleri de önemli bir rol oynar ve bu da BOH’nin izole serebral fenomenler olmadığını, bunun yerine daha geniş sistemik vasküler sağlık sorunlarının ve beynin beyaz cevherinin hassas ortamını etkileyen homeostatik bozuklukların karmaşık tezahürleri olduğunu düşündürmektedir.[15]
Vasküler ve Endotel Disfonksiyonu Yolları
Section titled “Vasküler ve Endotel Disfonksiyonu Yolları”Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), serebral küçük damar hastalığı (CSVD) ve hipertansiyon ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bunların patogenezinde vasküler sağlığın merkezi bir rol oynadığını gösterir.[1] Sıklıkla bozulmuş küçük damar fonksiyonundan kaynaklanan kronik hipoperfüzyon hasarı, bu lezyonların kökeninde rol oynayan moleküler bir patolojidir.[31] Bu, endotel hücrelerinin ve vasküler düz kasın disregülasyonunu içerir ve bu da kan-beyin bariyeri bütünlüğünün bozulmasına ve beyaz cevherin metabolik ihtiyaçlarını ve yapısal bütünlüğünü korumak için kritik öneme sahip olan serebral kan akışının azalmasına yol açar. Yoğun ve standart kontrol gibi kan basıncını hedef alan müdahalelerin, serebral beyaz cevher lezyonlarının ilerlemesini etkilediği gösterilmiştir.[32]
Genetik ve Epigenetik Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik ve Epigenetik Düzenleyici Mekanizmalar”Genetik varyasyon, beyaz cevher hiperintensite hacmini önemli ölçüde etkiler ve çalışmalar bu özellik ile ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır.[4] Örneğin, PLEKHG1’deki genetik varyasyon, WMH ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[16] PLEKHG1, bir plekstrin homoloji ve Rho guanin nükleotid değişim faktörünü kodlar ve bu da sitoskeletal dinamikleri ve hücre adezyonunu düzenleyen hücre içi sinyal kaskadlarına katılımını düşündürür; bu da beyaz cevher içindeki vasküler bütünlüğü veya glial hücre fonksiyonunu potansiyel olarak etkiler. Ek olarak, tüm ekzom sekanslama, WMH’deHTRA1 ve EGFL8’in rollerini ortaya çıkarmıştır.[29]
Hücresel Stres ve Enflamatuvar Yanıtlar
Section titled “Hücresel Stres ve Enflamatuvar Yanıtlar”Beyaz cevher hiperintensiteleri genellikle kronik hipoperfüzyondan kaynaklanır ve bu durum beyin parankiminde hücresel strese neden olur.[31] Bu stres, iskemik ön koşullandırma üzerine yapılan çalışmalarda gözlemlendiği gibi, HIF-1alpha seviyelerini, apoptozu ve inflamasyonu düzenleyenler de dahil olmak üzere çeşitli sinyal yollarını tetikler.[33] Glial hücreler ve endotel hücreleri üzerindeki reseptör aktivasyonu, hipoksiye veya inflamatuvar uyaranlara yanıt olarak hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır ve bu da glial aktivasyona, demiyelinizasyona ve aksonal hasara yol açar. Bu yolların düzensizliği, anormal geri bildirim döngüleriyle birleştiğinde, yaralanma döngüsünü sürdürebilir ve WMH’nin ilerleyici doğasına katkıda bulunabilir.
Metabolik Homeostaz ve Biyoenerjetik Yollar
Section titled “Metabolik Homeostaz ve Biyoenerjetik Yollar”PLEKHG1’i içeren genetik lokus, aynı zamanda metilenetetrahidrofolat dehidrojenaz (NADP+ bağımlı) 1 benzeri geni olan MTHFD1L’yi de içerir.[16] Bu durum, WMH’de metabolik yolların rolüne işaret etmektedir. MTHFD1L, nükleotid biyosentezi, amino asit metabolizması ve hücresel fonksiyon ve onarım için hayati öneme sahip çeşitli metilasyon reaksiyonları için gerekli olan folat bağımlı tek karbon metabolizmasında önemli bir rol oynar. Enerji metabolizması, biyosentez veya katabolizmadaki bozukluklar, oligodendrositlerin ve aksonların yüksek metabolik ihtiyaçlarını tehlikeye atabilir ve beyaz maddeyi hasara karşı özellikle savunmasız hale getirebilir. Bu nedenle, metabolik düzenlemenin ve akı kontrolünün sürdürülmesi, miyelin bütünlüğünü ve aksonal fonksiyonu korumak için kritik öneme sahiptir ve bunların bozulması muhtemelen WMH patogenezine katkıda bulunur.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Progresyonu”Beyaz cevher hiperintensiteleri izole patolojiler değildir, ancak inme, vasküler kognitif bozukluk ve demans dahil olmak üzere daha geniş nörolojik durumlarla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır.[1] Bu, vasküler disregülasyon, nöroinflamasyon ve nörodejenerasyon arasında kapsamlı yolak etkileşimleri ve ağ etkileşimleri olduğunu gösterir. Örneğin, Alzheimer hastalığının bir özelliği olan serebral amiloidoz, WMH ile ilişkilidir ve ortak veya etkileşimli bir patolojik mekanizma olduğunu düşündürmektedir.[34]Hem genetik yatkınlıklar hem de hipertansiyon gibi çevresel faktörlerden etkilenen bu karmaşık ağların ortaya çıkan özellikleri, BZH’nin çok faktörlü doğasına katkıda bulunur. Bu entegre sistemleri anlamak, beyaz cevher hasarının ve ilerlemesinin altında yatan çeşitli mekanizmaları ele alabilecek terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir.
Nörolojik Hastalıklarda Prognostik Değer ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Nörolojik Hastalıklarda Prognostik Değer ve Risk Stratifikasyonu”Beyaz cevher hiperintensiteleri (WMH), hastalık progresyonu ve uzun dönemli sonuçlar hakkında bilgiler sunarak bir dizi nörolojik durumda kritik prognostik göstergeler olarak hizmet eder.[2] WMH’nin şiddeti ve hacmi, akut inmede enfarkt büyümesine duyarlılık dahil olmak üzere, iskemik inme sonrası klinik sonuçlarla önemli ölçüde ilişkilidir.[12]Ayrıca, WMH bilişsel bozukluk riskinin artmasıyla ilişkilidir ve hafif bilişsel bozukluğu olan bireylerde demans gelişimine katkıda bulunabilir.[4] WMH yükü daha yüksek olan bireylerin belirlenmesi, gelişmiş risk stratifikasyonuna olanak tanıyarak kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını ve WMH ile genetik ilişkilerin risk oluşturduğu laküner inme gibi durumlar için hedeflenmiş önleme stratejilerinin uygulanmasını kolaylaştırır.[5]WMH’nin varlığı ve evrimi ayrıca yaşa bağlı bilişsel gerileme için de önemlidir; çalışmalar WMH ile sağlıklı seksen yaşın üzerindekiler arasında zeka azalması arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir.[35]WMH hacmi için poligenik risk skorları, Alzheimer hastalığı ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir ve bu da bunların nörodejeneratif durumlar için yüksek riskli bireyleri belirlemedeki faydasını vurgulamaktadır.[15] Bu nedenle WMH progresyonunun uzunlamasına izlenmesi, klinisyenleri bir hastanın gidişatı hakkında bilgilendirebilir ve olumsuz nörolojik olayları ve bilişsel gerilemeyi hafifletmek için potansiyel olarak erken müdahalelere rehberlik edebilir.[14]
Klinik Yönetime Rehberlik Etme ve Hastalık Progresyonunu İzleme
Section titled “Klinik Yönetime Rehberlik Etme ve Hastalık Progresyonunu İzleme”WMH’in kantifikasyonu, tanısal fayda, tedavi seçimine rehberlik etme ve izleme stratejileri oluşturma konularında klinik uygulamada değerli bir araçtır. BIANCA gibi otomatik segmentasyon algoritmaları, hem klinik değerlendirme hem de küçük damar hastalığı araştırmaları için çok önemli olan WMH’nin sağlam ve tekrarlanabilir olmasını sağlar.[22] Bu kesinlik, WMH hacmi küçük damar inmesinde belirgin şekilde arttığı için, spesifik inme alt tiplerini tanımlamaya yardımcı olur.[13]Multipl skleroz gibi durumlarda, WMH dahil olmak üzere MRI lezyon yükünün kantifikasyonu, hastalık aktivitesini izlemek ve tedavi yanıtını değerlendirmek için gereklidir.[36]Tanının ötesinde, WMH ölçümleri çeşitli serebrovasküler patolojiler için risk değerlendirmesine yardımcı olur. Örneğin, serebral amiloid anjiyopatisinde beyaz cevher lezyonlarının ilerlemesi izlenebilir ve hastalık aktivitesi ve hemorajlar gibi potansiyel komplikasyonlar hakkında bilgi sağlanabilir.[14]WMH hacmindeki değişiklikleri zaman içinde doğru bir şekilde izleme yeteneği, terapötik ayarlamalar ve hasta yönetimi ile ilgili bilinçli klinik kararları destekler ve serebral küçük damar hastalığı için bir biyobelirteç ve yaşlanmaya ve nörodejenerasyona katkısı olarak rollerinin altını çizer.[7]
Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin Genetik ve Komorbid İlişkileri
Section titled “Beyaz Cevher Hiperintensitelerinin Genetik ve Komorbid İlişkileri”BBH, vasküler beyin hasarı ve nörodejenerasyonun yaygın bir belirtisi olarak çeşitli nörolojik ve sistemik komorbiditelerle karmaşık bir şekilde bağlantılıdır.[2] BBH hacmini etkileyen önemli bir genetik bileşen olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır ve çok sayıda genom çapında ilişkilendirme çalışması, BBH ile ilişkili PLEKHG1, HTRA1 ve EGFL8 gibi belirli genetik varyasyonları tanımlamıştır.[5] Bu genetik yapı, hipertansif ve hipertansif olmayan iskemik inme hastaları gibi hasta popülasyonları arasında farklılık gösterebilir ve farklı altta yatan patolojik mekanizmalara işaret etmektedir.[10]BBH sıklıkla inme, majör depresif bozukluk ve Alzheimer hastalığı gibi durumlarla birlikte gözlemlenir ve özellikle mikro vasküler disfonksiyonla ilgili olan örtüşen patofizyolojik yolları yansıtır.[15]BBH hacmi ve ortalama difüzyon gibi diğer beyaz cevher bütünlüğü ölçütleri için poligenik risk skorları, MRI ile doğrulanmış laküner inme ve majör depresif bozukluk ile önemli genetik korelasyon göstermektedir.[15] Bu çok yönlü ilişkileri anlamak, hasta bakımına bütüncül bir yaklaşım için çok önemlidir ve klinisyenlerin BBH’nin bir hastanın genel sağlığı üzerindeki daha geniş etkilerini dikkate almalarını ve ilgili komplikasyonları veya sendromik sunumları proaktif olarak ele almalarını sağlar.[37]
Beyaz Cevher Hiperintensitesi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Beyaz Cevher Hiperintensitesi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak beyaz cevher hiperintensitesinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin hafıza sorunları var. Bu beyin değişiklikleri bende de olacak mı?
Section titled “1. Ailemin hafıza sorunları var. Bu beyin değişiklikleri bende de olacak mı?”Evet, bu beyin değişiklikleri üzerinde güçlü bir genetik etki vardır, bu nedenle ailelerde görülebilir. Eğer ebeveynlerinizde varsa, sizin de daha yüksek bir genetik yatkınlığınız olabilir. Ancak, genetik önemli bir rol oynasa da, tüm hikayeyi anlatmaz ve diğer faktörler de gelişimlerine katkıda bulunur.
2. Günlük alışkanlıklarım bu beyin lekelerini etkileyebilir mi?
Section titled “2. Günlük alışkanlıklarım bu beyin lekelerini etkileyebilir mi?”Genetik önemli bir faktör olsa da, bu beyin değişiklikleri beyninizdeki küçük kan damarlarındaki hasarla bağlantılıdır. Genel sağlığınızı, özellikle kan basıncı (hipertansiyon) gibi faktörleri yönetmek önemlidir. Kardiyovasküler sağlığı destekleyen iyi günlük alışkanlıklar, bu küçük damarların bütünlüğünü dolaylı olarak korumaya yardımcı olabilir.
3. Bu beyin lekeleri yaşlandıkça neden daha fazla ortaya çıkar?
Section titled “3. Bu beyin lekeleri yaşlandıkça neden daha fazla ortaya çıkar?”Bu beyin değişiklikleri yaşlanan popülasyonda gerçekten yaygındır. Bazı bireyleri yatkın hale getiren güçlü bir genetik bileşen bulunsa da, genetik ve diğer faktörlerden etkilenen beynin küçük kan damarlarında yıllar içinde biriken hafif hasarlar, yaşla birlikte varlıklarının artmasına katkıda bulunur.
4. Bu beyin değişiklikleri iş yerinde hafızamı veya düşünme yetimi etkiler mi?
Section titled “4. Bu beyin değişiklikleri iş yerinde hafızamı veya düşünme yetimi etkiler mi?”Evet, bu beyin değişiklikleri genel kognitif bozukluklar ve vasküler kognitif bozukluk ve demans riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu değişikliklerin boyutu, hafızanız ve net düşünme yeteneğiniz de dahil olmak üzere kognitif fonksiyonlarınızı ne kadar etkilediğiyle ilişkili olabilir.
5. Bu beyin değişikliklerini önlemek için yapabileceğim bir şey var mı?
Section titled “5. Bu beyin değişikliklerini önlemek için yapabileceğim bir şey var mı?”Genetik yatkınlığınızı anlamak, önlemede önemli bir adımdır. Genlerinizi değiştiremezsiniz, ancak hipertansiyon gibi bilinen risk faktörlerini yönetmek önemlidir, çünkü bu faktörler bu değişikliklerin genetik yapısını etkiler. Araştırmalar, bu genetik anlayışı erken teşhis ve önleme stratejileri için kullanmayı amaçlamaktadır.
6. Bütün bu beyin lekeleri aynı mı, yoksa farklı şeyler mi ifade ediyorlar?
Section titled “6. Bütün bu beyin lekeleri aynı mı, yoksa farklı şeyler mi ifade ediyorlar?”Hayır, bu beyin lekeleri farklı konumlarda, özellikle beynin ventrikülleri (periventriküler) çevresinde veya daha derin beyaz cevher bölgelerinde görülebilir. Araştırmalar, yaygın genetik varyasyonların, bu farklı türdeki beyin lekelerinin farklı altta yatan nedenlerini gösterebileceğini düşündürmektedir.
7. Genetik bir test, bu beyin değişiklikleri için kişisel riskimi söyleyebilir mi?
Section titled “7. Genetik bir test, bu beyin değişiklikleri için kişisel riskimi söyleyebilir mi?”Evet, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, bu beyin değişiklikleriyle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, PLEKHG1 ve MRPL38 gibi genlerdeki varyasyonlar bunlarla ilişkilendirilmiştir. Genetik bir test, kalıtsal yatkınlıklarınızın bazılarını potansiyel olarak ortaya çıkarabilir ve riskinizi değerlendirmeye yardımcı olabilir.
8. Kardeşimin beyninde bu lekeler var, bende yok. Neden bu fark var?
Section titled “8. Kardeşimin beyninde bu lekeler var, bende yok. Neden bu fark var?”Bu beyin değişiklikleri oldukça kalıtsal olsa da, yani genetik büyük bir rol oynasa da, bireysel gelişim karmaşıktır. Kardeşinizle birçok geni paylaşsanız da, benzersiz genetik varyasyonlar ve çevresel faktörler, bu değişikliklerin her bir kişide nasıl ortaya çıktığı konusunda farklılıklara yol açabilir.
9. Etnik kökenim bu beyin lekeleri riskimi değiştirir mi?
Section titled “9. Etnik kökenim bu beyin lekeleri riskimi değiştirir mi?”Evet, araştırmalar bu beyin değişikliklerinin genetik yapısının farklı popülasyonlarda değişiklik gösterebileceğini göstermektedir. Çok etnikli çalışmalar önemlidir, çünkü etnik kökeniniz belirli genetik risk faktörlerinizi ve dolayısıyla bireysel yatkınlığınızı etkileyebilir.
10. Egzersiz gerçekten ailemin bu beyin lekeleri geçmişinin üstesinden gelebilir mi?
Section titled “10. Egzersiz gerçekten ailemin bu beyin lekeleri geçmişinin üstesinden gelebilir mi?”Genetik bu beyin değişikliklerini büyük ölçüde etkilese de, egzersiz genel kardiyovasküler sağlığı korumak için çok önemlidir ve bu da beyninizdeki küçük kan damarlarını doğrudan etkiler. Genetik yatkınlığınızı tamamen “geçersiz kılamazsanız” da, düzenli egzersiz dahil olmak üzere sağlıklı bir yaşam tarzı, bazı riskleri azaltmaya ve daha iyi beyin sağlığını desteklemeye yardımcı olabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Verhaaren BF, Debette S, Bis JC, et al. Multi-ethnic genome-wide association study of cerebral white matter hyperintensities on MRI. Circ Cardiovasc Genet 2015;8:398–409.
[2] Debette S, Markus HS. “The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis.” BMJ, vol. 341, 2010, p. c3666.
[3] Jian X, et al. “Exome Chip Analysis Identifies Low-Frequency and Rare Variants in MRPL38 for White Matter Hyperintensities on Brain Magnetic Resonance Imaging.” Stroke, vol. 49, no. 8, 2018, pp. 1812–1819. PMID: 30002152.
[4] Guo Y, et al. “Genome-wide association study of white matter hyperintensity volume in elderly persons without dementia.”Neuroimage Clin, vol. 26, 2020, p. 102209. PMID: 32062564.
[5] Traylor M, et al. “Genome-wide meta-analysis of cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke.”Neurology, vol. 86, 2016, pp. 146–153. PMID: 26674333.
[6] Armstrong NJ, et al. “Common Genetic Variation Indicates Separate Causes for Periventricular and Deep White Matter Hyperintensities.” Stroke, vol. 49, 2018, pp. 1812–1819.
[7] Wardlaw JM, et al. “Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration.”Lancet Neurol, vol. 12, no. 8, 2013, pp. 822–838.
[8] Sargurupremraj M, Debette S, Schilling S, et al. Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan. Nat Commun 2020;11:6213.
[9] Atwood LD, et al. “Genetic variation in white matter hyperintensity volume in the Framingham Study.”Stroke, vol. 35, 2004, pp. 1609–1613.
[10] Adib-Samii P, Devan W, Traylor M, et al. Genetic architecture of white matter hyperintensities differs in hypertensive and nonhypertensive ischemic stroke. Stroke 2015;46:348–353.
[11] Kuller LH, et al. “White matter hyperintensity on cranial magnetic resonance imaging: a predictor of stroke.”Stroke, vol. 35, 2004, pp. 1821–1825.
[12] Arsava EM, et al. “Severity of leukoaraiosis correlates with clinical outcome after ischemic stroke.”Neurology, vol. 72, 2009, pp. 1403–1410.
[13] Rost NS, et al. “White matter hyperintensity volume is increased in small vessel stroke subtypes.”Neurology, vol. 75, 2010, pp. 1670–1677.
[14] Chen YW, et al. “Progression of white matter lesions and hemorrhages in cerebral amyloid angiopathy.” Neurology, vol. 67, 2006, pp. 83–87.
[15] Rutten-Jacobs, L. C. A., et al. “Genetic Study of White Matter Integrity in UK Biobank (N=8448) and the Overlap With Stroke, Depression, and Dementia.”Stroke, vol. 49, 2018, pp. 1340–1347.
[16] Traylor M, et al. “Genetic variation in PLEKHG1 is associated with white matter hyperintensities (n = 11,226).” Neurology, vol. 92, no. 16, 2019, pp. e749–e757.
[17] Smith, S. M., et al. “An expanded set of genome-wide association studies of brain imaging phenotypes in UK Biobank.” Nat Neurosci, vol. 24, no. 5, 2021, pp. 737–745.
[18] Persyn E, et al. “Genome-wide association study of MRI markers of cerebral small vessel disease in 42,310 participants.”Nat Commun, vol. 11, 2020, p. 2225.
[19] Turner ST, et al. “Heritability of leukoaraiosis in hypertensive sibships.” Hypertension, vol. 43, 2004, pp. 483–487.
[20] Schmidt R, Schmidt H, Haybaeck J, et al. Heterogeneity in age-related white matter changes. Acta Neuropathol 2011;122:171–185.
[21] Zhukovsky P, Rutten-Jacobs L, Sargurupremraj M, et al. Genetic influences on brain and cognitive health and their interactions with cardiovascular conditions and depression. Nat Commun 2024;15:5135.
[22] Griffanti, L., et al. “BIANCA (Brain Intensity Abnormality Classification Algorithm): a new tool for automated segmentation of white matter hyperintensities.” Neuroimage, vol. 141, 2016, pp. 191–205.
[23] Fornage M, Debette S, Bis JC, et al. Genome-wide association studies of cerebral white matter lesion burden: the CHARGE consortium. Ann Neurol 2011;69:928–939.
[24] Armstrong NJ, et al. “Common Genetic Variation Indicates Separate Causes for Periventricular and Deep White Matter Hyperintensities.” Stroke, vol. 51, no. 7, 2020, pp. 2003-2011. PMID: 32517579.
[25] Opherk C, Peters N, Holtmannspotter M, et al. Heritability of MRI lesion volume in CADASIL: evidence for genetic modifiers. Stroke 2006;37:2684–2689.
[26] Lopez LM, Hill WD, Harris SE, et al. Genes from a translational analysis support a multifactorial nature of white matter hyperintensities. Stroke 2015;46:341–347.
[27] Fennema-Notestine C, et al. “White matter disease in midlife is heritable, related to hypertension, and shares some genetic influence with systolic blood pressure.”Neuroimage Clin, vol. 12, 2016, pp. 737–745.
[28] Wardlaw, J.M., Valdés Hernández, M.C., Muñoz-Maniega, S. “What are white matter hyperintensities made of?” Stroke, vol. 47, 2016, pp. 1679–1684.
[29] Malik, R. et al. “Whole-exome sequencing reveals a role of HTRA1 and EGFL8 in brain white matter hyperintensities.” Brain, vol. 144, no. 10, 2021, pp. 3060–3072.
[30] de Groot, M., Verhaaren, B.F., de Boer, R., et al. “Changes in normal-appearing white matter precede white matter hyperintensities.” Stroke, vol. 43, 2012, pp. 2680–2685.
[31] Fernando, M.S. et al. “White matter lesions in an unselected cohort of the elderly: Molecular pathology suggests origin from chronic hypoperfusion injury.” Stroke, vol. 37, no. 5, 2006, pp. 1391–1398.
[32] Nasrallah, I.M. et al. “Association of intensive vs standard blood pressure control with cerebral white matter lesions.” JAMA, vol. 322, no. 6, 2019, pp. 524–534.
[33] Albrecht, M. et al. “Remote ischemic preconditioning regulates hif-1alpha levels, apoptosis and inflammation in heart tissue of cardiosurgical patients: A pilot experimental study.” Basic Res Cardiol, vol. 108, no. 314, 2013.
[34] Provenzano, F.A. et al. “White matter hyperintensities and cerebral amyloidosis: necessary and sufficient for clinical expression of Alzheimer disease?”JAMA Neurol., vol. 70, no. 4, 2013, pp. 455–461.
[35] Garde, E., et al. “Relation between age-related decline in intelligence and cerebral white-matter hyperintensities in healthy octogenarians: A longitudinal study.”Lancet, vol. 356, no. 9230, 2000, pp. 628–634.
[36] Grimaud, J., et al. “Quantification of MRI lesion load in multiple sclerosis: a comparison of three computer-assisted techniques.”Magn Reson Imaging, vol. 14, 1996, pp. 495–505.
[37] Longstreth, W. T. Jr., et al. “Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people. The Cardiovascular Health Study.”Stroke, vol. 27, 1996, pp. 1274–1282.