Vakseenik Asit
Vaccenic asit, insan metabolizmasında çeşitli roller oynayan bir tekli doymamış yağ asididir (MUFA). Tek bir çift bağ ile karakterize edilen bir doymamış yağ asidi türü olarak, vaccenic asit hem vücut içinde sentezlenir hem de diyet yoluyla elde edilir.[1] Endojen olarak, öncelikle palmitoleik veya oleik asitten türetilen bir uzama ürünüdür.[1]Vaccenic asit dahil olmak üzere MUFA’lar, hücre zarlarının temel bileşenleridir ve örneğin egzersiz sırasında iskelet kasında hayati enerji kaynakları olarak işlev görürler.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Dolaşımdaki vaksenik asit seviyeleri, genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenir. Genetik çalışmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS’lar), vaksenik asit seviyeleriyle ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır. Örneğin, FADS1/2 gen kümesindeki varyantlar, daha yüksek vaksenik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[1]Bu genler, ağırlıklı olarak çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA’lar) biyosentezinde yer alan Δ5 ve Δ6 desatürazları kodlar, ancak aynı zamanda MUFA sentezi için substratlar olan palmitik ve stearik asit gibi öncüllerden diğer doymamış yağ asitlerini de üretebilirler.[1] Başka bir lokus olan PKD2L1, daha düşük vaksenik asit seviyeleriyle ilişkili olan rs603424 varyantını içerir.[1] Bu SNP, palmitik ve stearik asidi sırasıyla palmitoleik ve oleik aside dönüştüren MUFA metabolizması için kritik bir enzim olan Δ-9 desatürazı kodlayan SCD geninin yakınında bulunur.[1] Araştırmalar, rs603424 varyantının, yağ dokusunda SCD transkripsiyonunu düzenleyerek vaksenik asit seviyelerini etkileyebileceğini göstermektedir.[1] Araştırmalarda vaksenik asit seviyeleri tipik olarak toplam yağ asitlerinin yüzdesi olarak ifade edilir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Anormal vakşenik asit seviyeleri, çeşitli sağlık durumlarında rol oynamaktadır. Vakşenik asit dahil olmak üzere belirli plazma ve eritrosit zarı MUFA’larının yüksek seviyeleri, Avrupa popülasyonlarında Tip 2 Diyabet (T2D), metabolik anormallikler ve Kardiyovasküler Hastalık (CVD) gibi kardiyometabolik bozukluk riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir.[1] Bu ilişkiler, vakşenik asidin kardiyometabolik sağlıkta önemli rolünü vurgulamaktadır.[1] Vakşenik asit seviyeleriyle ilişkili belirli genetik varyantlar, örneğin FADS1/2’deki rs102275 , aynı zamanda T2D ile ilişkiler göstermiştir ve PKD2L1’deki rs603424 Koroner Arter Hastalığı (CAD) ile ilişkisi için düşündürücü kanıtlar bulunmaktadır.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Vaksenik asit seviyelerini etkileyen genetik ve metabolik faktörlerin anlaşılması, önemli bir sosyal öneme sahiptir. T2D, CVD ve metabolik sendrom gibi yaygın kardiyometabolik hastalıklarla ilişkileri göz önüne alındığında, vaksenik asit biyolojisine ilişkin içgörüler, önleme ve yönetime yönelik halk sağlığı stratejilerine katkıda bulunabilir.[1] Genetik araştırmalar, özellikle Çin ve Avrupa kökenli çeşitli popülasyonları içeren trans-etnik meta-analizler, MUFA metabolizmasının genetik yapısını aydınlatmaya yardımcı olarak, farklı popülasyonlarda kişiselleştirilmiş tıp ve beslenme önerilerini bilgilendirebilecek daha geniş bir anlayış sağlar.[1]Bu temel bilgi, gelecekteki genetik ve fonksiyonel araştırmaları destekleyerek, potansiyel terapötik hedeflerin veya diyet müdahalelerinin önünü açar.[1]
Metodolojik ve Kohort Heterojenliği
Section titled “Metodolojik ve Kohort Heterojenliği”Vakzenik asit seviyelerinin analizi, genel örneklem büyüklüğünü artırmakla birlikte, hem katılımcı demografik özelliklerinde hem de yağ asidi metodolojilerinde heterojenlik yaratan çeşitli kohort gruplarını içermiştir. Yağ asidi seviyeleri, toplam yağ asitlerinin yüzdesi olarak tutarlı bir şekilde ifade edilmiştir; bu, mutlak konsantrasyonlardan ziyade göreceli konsantrasyonlar sağlar ve toplam yağ asidi metabolizması veya diyet alımı etkilerine ilişkin içgörüleri gizleyebilir.[1] Ayrıca, yağ asitlerini ölçmek için kullanılan özel teknikler farklılık göstermiştir; bunlar arasında, farklı çalışmalarda gaz kromatografisi veya gaz-sıvı kromatografisi kullanılarak açlık plazma fosfolipidleri, toplam plazma veya eritrosit yağ asitlerinde ölçümler yer almaktadır.[1] Araştırma, bu farklılıkların ilişkilendirme sonuçlarını önemli ölçüde değiştirmediğini gösterse de, kohortlar arasında verilerin kesinliğini ve karşılaştırılabilirliğini etkileyebilecek altta yatan bir değişkenlik kaynağını temsil etmektedirler.
Çalışma popülasyonu, temel olarak orta yaşlı ila yaşlı bireylerden oluşmaktaydı ve kohortlar genelinde ortalama yaşlar 45,8 ila 75,0 yıl arasında değişmekteydi.[1] Ek olarak, bazı kohortlar cinsiyete özgüydü; örneğin, Nurses’ Health Study (sadece kadın) ve Health Professionals Follow-Up Study (sadece erkek).[1] Katkıda bulunan çalışmalara özgü olmakla birlikte, bu demografik özellik, bulguların doğrudan genç popülasyonlara veya bu belirli yaş ve cinsiyet aralıklarının dışındaki bireylere genellenebilirliğini sınırlamaktadır. Bulgular, yaşam boyunca veya daha çeşitli demografik bağlamlarda farklı şekilde ortaya çıkan vakzenik asit seviyeleri üzerindeki genetik etkileri tam olarak yakalayamayabilir.
Genellenebilirlik ve Çevresel Karıştırıcı Faktörler
Section titled “Genellenebilirlik ve Çevresel Karıştırıcı Faktörler”Trans-etnik meta-analiz, Çinli ve Avrupalı popülasyonlardan elde edilen verileri birleştirerek gücü ve ince haritalama çözünürlüğünü artırmış olsa da, bulgular öncelikle bu iki atasal grupla sınırlıdır.[1] Vaksenik asit seviyeleri üzerindeki genetik mimari ve çevresel etkiler, diğer etnik popülasyonlarda önemli ölçüde farklılık gösterebilir ve bu da tanımlanan lokusların ve bunların etki büyüklüklerinin daha geniş uygulanabilirliğini kısıtlar. Bu genetik ilişkilerin genellenebilirliğini tam olarak anlamak için, daha geniş bir küresel atalara sahip daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Vaksenik asit seviyeleri sadece endojen sentez ile değil, aynı zamanda diyetle alım yoluyla da etkilenir.[1]Yaş ve cinsiyet gibi temel demografik faktörler için ayarlamalar yapılmasına rağmen, çalışma, genetik ilişkileri karıştırabilecek belirli diyet örüntülerini, yaşam tarzı faktörlerini veya diğer çevresel maruziyetleri kapsamlı bir şekilde hesaba katmamıştır. Bu ölçülmemiş veya ayarlanmamış çevresel değişkenler, genetik yatkınlıklarla etkileşime girebilir ve mevcut genetik analizle tam olarak aydınlatılamayan karmaşık bir etkileşime yol açarak potansiyel bir artık karıştırıcı faktör kaynağını temsil edebilir.
Eksik Fonksiyonel Anlayış ve Tekrarlama Boşlukları
Section titled “Eksik Fonksiyonel Anlayış ve Tekrarlama Boşlukları”Yeni genetik ilişkiler tanımlanmış ve bazı lokuslar için ince haritalama çözünürlüğü iyileştirilmiş olmasına rağmen, bu genetik lokusların vaksenik asit seviyelerini hangi altta yatan biyolojik mekanizmalar aracılığıyla etkilediği ve kesin fonksiyonel varyantlar büyük ölçüde tam olarak karakterize edilmeyi beklemektedir.[1]İnce haritalamadan sonra bile, güvenilir kümeler genellikle birden fazla tek nükleotid polimorfizmi (SNP) içermektedir, bu da her bir ilişki için kesin nedensel varyantın henüz belirlenmediği anlamına gelmektedir. Bu genetik varyantları vaksenik asit metabolizmasına bağlayan moleküler yolların kapsamlı bir şekilde anlaşılması, istatistiksel ilişkinin ötesinde daha fazla fonksiyonel araştırma gerektirmektedir.
Çalışma, diğer tekli doymamış yağ asitleri (MUFA’lar) için daha önce rapor edilen ilişkileri tekrarlamayı amaçlamış ve bazılarının Çin popülasyonlarında veya trans-etnik meta-analizde tekrarlanamadığı durumlar gözlemlemiştir.[1]Örneğin, 2p13’ün palmitoleik asit ile veTRIM58’in oleik asit ile olan ilişkileri tutarlı bir şekilde tekrarlanmamıştır.[1] Bu, farklı popülasyonlar ve yağ asitleri arasında genetik etkilerde değişkenlik potansiyelini vurgulamakta ve MUFA metabolizmasının genetik yapısının şu anda anlaşılana göre daha karmaşık ve popülasyona özgü olabileceğini düşündürmektedir, bu da belirli bulgulardan evrensel sonuçlar çıkarmanın sınırlamaları olduğunu ima etmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Vaksenik asit seviyelerini etkileyen genetik yapı, lipid metabolizması ve kardiyometabolik sağlık için önemli etkileri olan çeşitli temel varyantları ve genleri içerir. Bunlar arasında, _PKD2L1_ geni içindeki *rs603424 *, özellikle güçlü bir ilişki olarak tanımlanmıştır. _PKD2L1_ geni, çeşitli hücresel sinyal süreçlerinde yer alan geçici reseptör potansiyeli (TRP) kanalları olarak bilinen polikistin ailesine ait bir proteini kodlar. *rs603424 * varyantı, _PKD2L1_ geninin ikinci intronunda bulunur.[1] Minör alleli A, hem Avrupa’ya özgü hem de trans-etnik genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında tutarlı bir şekilde bulunan bir gözlem olan, daha düşük dolaşımdaki vaksenik asit seviyeleri ile önemli ölçüde ilişkilidir.[1]Bu varyant ayrıca azalmış palmitoleik asit seviyeleri ile de ilişki göstermektedir.[1] Ayrıca, *rs603424 *’nin adipoz dokuda H3K4me1, H3K27ac ve H3K9ac gibi güçlendirici histon işaretleriyle örtüştüğü gözlemlenmiştir ve bu da gen ekspresyonunu düzenlemede potansiyel bir rolü olduğunu düşündürmektedir.[1] *rs603424 *’nin vaksenik asit seviyelerini nasıl etkilediği mekanizması, stearoil-CoA desaturazı kodlayan _SCD_ geni aracılığıyla gerçekleşiyor gibi görünmektedir. Cis-eQTL analizi, *rs603424 *’ün minör alleli A’nın adipoz dokuda _SCD_’nin azalmış RNA seviyeleri ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu göstermiştir.[1] _SCD_, palmitik ve stearik asit gibi doymuş yağ asitlerinin palmitoleik ve oleik asit dahil olmak üzere tekli doymamış yağ asitlerine (MUFA’lar) desaturasyonunu katalize ederek endojen yağ asidi sentezinde kritik bir rol oynar ve bunlar vaksenik asidin öncüleridir.[1] Bu nedenle, *rs603424 *’nin _SCD_transkripsiyonunu modüle ederek vaksenik ve palmitoleik asit seviyeleri üzerindeki etkisini göstermesi muhtemeldir.[1]Yüksek vaksenik asit seviyeleri, Tip 2 Diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi kardiyometabolik bozuklukların artmış riski ile epidemiyolojik olarak ilişkilendirilmiştir.[1] ve *rs603424 *’nın kendisi Koroner Arter Hastalığı ile ilişkili olduğuna dair düşündürücü kanıtlar göstermektedir.[1] Başka bir varyant olan *rs174528 *, _MYRF_ ve _TMEM258_ genleri ile ilişkilidir, ancak bu genler üzerindeki kesin fonksiyonel etkisi ve bunların vaksenik asit seviyeleriyle doğrudan bağlantısı daha fazla araştırma gerektirmektedir. _MYRF_ (Myelin Düzenleyici Faktör), öncelikle merkezi sinir sistemi gelişimindeki, özellikle miyelin oluşumundaki rolüyle tanınan bir transkripsiyon faktörüdür, ancak transkripsiyon faktörleri vücuttaki metabolik yollarda yer alan genleri de geniş bir şekilde düzenleyebilir. _TMEM258_ (Transmembran Protein 258), genellikle taşıma veya sinyalizasyon gibi çeşitli hücresel fonksiyonlara katılan, daha az karakterize edilmiş bir transmembran proteinidir. *rs174528 *, yağ asidi metabolizmasında yer alan bir genomik bölgede bulunur ve kodlamayan bir varyant olarak, güçlendiriciler veya promotörler gibi düzenleyici elementler üzerindeki etkileri yoluyla _MYRF_ veya _TMEM258_ dahil olmak üzere yakındaki genlerin ekspresyonunu veya aktivitesini etkileyebilir. Vaksenik asidin kendisi, hücre zarlarının bir parçasını oluşturan ve bir enerji kaynağı olarak hizmet eden hayati bir tekli doymamış yağ asididir.[1] ve seviyeleri hem diyetten hem de endojen sentezden etkilenir.
*rs174528 * gibi varyantlar tarafından potansiyel olarak aracılık edilen _MYRF_ ve _TMEM258_gibi genler ile lipid metabolizması arasındaki karmaşık etkileşim, yağ asidi düzenlemesinin karmaşıklığını vurgulamaktadır. Bu spesifik genleri vaksenik aside bağlayan doğrudan mekanizmalar hala aydınlatılmaya çalışılırken, hücresel düzenleme veya membran biyolojisindeki rolleri lipid homeostazının korunmasına dolaylı olarak katkıda bulunabilir. Genetik varyasyonlardan etkilenen bu yollardaki bozulmalar, değişmiş vaksenik asit seviyelerine yol açabilir. Diğer spesifik tekli doymamış yağ asitleri ile birlikte yüksek vaksenik asit seviyeleri, artmış metabolik anormallikler, Tip 2 Diyabet ve kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir.[1] Bu nedenle, *rs174528 *’nin _MYRF_ ve _TMEM258_ üzerindeki etkisini ve bunların vaksenik asit üzerindeki sonraki etkilerini anlamak, kardiyometabolik sağlığın genetik temellerine ilişkin içgörüler kazanmak için çok önemlidir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs603424 | PKD2L1 | fatty acid amount metabolite phospholipid amount heel bone mineral density coronary artery disease |
| rs174528 | MYRF, TMEM258 | phosphatidylcholine ether serum metabolite level vaccenic acid gondoic acid kit ligand amount |
Vakseenik Asidin Tanımı ve Biyolojik Önemi
Section titled “Vakseenik Asidin Tanımı ve Biyolojik Önemi”Vakseenik asit, karbon zincirinde tek bir çift bağ ile karakterize edilen tekli doymamış bir yağ asidi (MUFA) olarak kesin olarak tanımlanır.[1]İnsan metabolizmasında önemli, doğal olarak oluşan bir lipiddir ve öncelikle palmitoleik veya oleik asit gibi diğer yağ asitlerinin uzama ürünü olarak endojen sentez yoluyla üretilir.[1]İşlevsel olarak, vakseenik asit, diğer MUFA’lar ile birlikte, hücresel zarların hayati bir bileşenidir ve bunların yapısal bütünlüğüne ve akışkanlığına katkıda bulunur. Ayrıca, MUFA’lar vücut için temel enerji kaynaklarıdır ve özellikle fiziksel aktivite sırasında iskelet kası gibi dokularda ATP üretmek üzere mitokondri içinde β-oksidasyona uğrarlar.[1]Vakseenik asidi çevreleyen kavramsal çerçeve, özellikle kardiyometabolik hastalıklarla ilişkisi nedeniyle insan sağlığındaki önemli rolünü vurgulamaktadır. Plazma ve eritrosit zarlarındaki yüksek vakseenik asit seviyeleri, çeşitli popülasyonlarda Tip 2 Diyabet (T2D), çeşitli metabolik anormallikler ve Kardiyovasküler Hastalık (CVD) riskinin artmasıyla epidemiyolojik olarak ilişkilendirilmiştir.[1]Bu, vakseenik asit seviyelerinin kesin ve anlaşılır bir şekilde belirlenmesini, metabolik sağlığı ve hastalık riskini değerlendirmek için kritik hale getirir ve lipid biyolojisi ve klinik araştırmalardaki önemini vurgular.
Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar”Vaksinik asit seviyelerinin ölçümü, çalışmalar arasında tutarlılık ve karşılaştırılabilirlik sağlamak için standartize edilmiş analitik yöntemlere ve operasyonel tanımlara dayanır. Vaksinik asit seviyeleri tipik olarak, belirli bir biyolojik örnekteki toplam yağ asitlerinin (YA) yüzdesi olarak ifade edilir.[1]Örnek toplama için operasyonel tanımlar, dolaşımdaki YA seviyeleri üzerindeki diyet etkisini en aza indirmek için genellikle açlık koşullarını içerir. Yaklaşımlar, doku matrisine bağlı olarak değişir; örneğin, açlık plazma fosfolipitleri genellikle İnce Tabaka Kromatografisi (TLC) yoluyla izole edilir ve ardından gaz kromatografisi kullanılarak YA’ların ölçümü yapılır.[1] Alternatif olarak, toplam plazma YA’ları veya eritrosit YA’ları doğrudan gaz kromatografisi veya gaz-sıvı kromatografisi kullanılarak ölçülebilir.[1] Plazma fosfolipitlerinde, toplam plazmada veya eritrosit zarlarında vaksinik asidi ölçmek gibi farklı kohortlardaki protokollerdeki farklılıklara rağmen, çalışmalar bu farklılıkların genetik ilişkilendirme sonuçlarına önemli bir gürültü veya önyargı getirmediğini göstermektedir.[1] Araştırma amaçları için, özellikle Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmalarında (GWAS), genetik varyantlar ve bireysel YA seviyeleri arasındaki ilişkileri test etmek için doğrusal regresyon modelleri uygulanır. Bu modeller, yaş, cinsiyet, işe alım yeri ve popülasyon katmanlaşmasını hesaba katmak için temel bileşenler gibi karıştırıcı faktörler için titizlikle ayarlanır, böylece sağlam ve güvenilir kriterler sağlanır.[1]
Vakseenik Asit Seviyelerinin Genetik ve Klinik Sınıflandırılması
Section titled “Vakseenik Asit Seviyelerinin Genetik ve Klinik Sınıflandırılması”Vakseenik asit seviyelerinin sınıflandırılması, bireyler arası değişkenliği anlamak için moleküler bir temel sağlayarak, sadece nicel ölçümlerin ötesine geçerek genetik belirleyicilerini ve klinik etkilerini de içerir. Genetik çalışmalar, dolaşımdaki vakseenik asit konsantrasyonları ile önemli ölçüde ilişkili olan spesifik lokusları tanımlamıştır. Özellikle, vakseenik asit seviyeleri için genom çapında anlamlı ilişkilerFADS1/2 ve PKD2L1 lokuslarında bulunmuştur.[1] Örneğin, PKD2L1-rs603424 ’ün minör alleli A, sürekli olarak daha düşük vakseenik asit seviyeleri ile ilişkilendirilirken,FADS1/2 varyantlarının minör allelleri daha yüksek seviyelerle bağlantılıdır.[1]Bu genetik bilgiler, bir bireyin belirli vakseenik asit profillerine yatkınlığının daha nüanslı bir şekilde sınıflandırılmasına katkıda bulunur.
Klinik olarak, vakseenik asit seviyelerinin sınıflandırılması genellikle eşik değerleri veya kesme noktalarını içerir, ancak yalnızca vakseenik aside dayalı hastalık için spesifik tanı kriterleri hala gelişmektedir. Yüksek vakseenik asit seviyeleri, genel olarak T2D gibi kardiyometabolik hastalıklar, metabolik anormallikler ve KHD riskinin artmasıyla ilişkili bir biyobelirteç olarak kategorize edilir.[1]Yolak bazlı analizler, vakseenik asit seviyelerini doymamış YA’ların biyosentezi, α-linolenik asit metabolizması, gliserofosfolipid metabolizması ve PPAR sinyal yolu dahil olmak üzere daha geniş metabolik süreçlerle ilişkilendirerek bu sınıflandırmayı daha da iyileştirir.[1]Bu tür kapsamlı genetik ve metabolik sınıflandırmalar, genetik faktörler, lipid metabolizması ve hastalık riski arasındaki karmaşık etkileşimi aydınlatmaya yardımcı olur.
Tekli Doymamış Yağ Asidi Metabolizması ve Vaksenik Asit Biyosentezi
Section titled “Tekli Doymamış Yağ Asidi Metabolizması ve Vaksenik Asit Biyosentezi”Vaksenik asit (18:1n-7), karbon zincirinde tek bir çift bağ ile karakterize edilen bir tekli doymamış yağ asididir (MUFA).[1]Bu yağ asitleri, hücre zarlarının temel bileşenleridir ve özellikle egzersiz sırasında iskelet kası gibi dokularda aktif olan mitokondrideki β-oksidasyon yoluyla hayati enerji kaynakları olarak işlev görürler.[2]TYA’lar diyetten elde edilebilse de, vaksenik asit öncelikle diğer TYA’ların, özellikle palmitoleik asit (16:1n-7) veya oleik asidin (18:1n-9), vücut içindeki endojen sentez yolları yoluyla uzama ürünüdür.[1] Bu temel TYA’ların, palmitoleik ve oleik asidin sentezi, büyük ölçüde karaciğer ve yağ dokusu gibi önemli metabolik organlarda de novo lipogenez (DNL) yoluyla gerçekleşir.[3]Bu işlem, palmitik ve stearik asit gibi doymuş yağ asitlerine bir çift bağın girişini katalize eden ve bunları tekli doymamış karşılıklarına dönüştürenSCD geni tarafından kodlanan Δ-9 desaturaz enzimini içerir.[4]Bu başlangıç TYA’ların uzaması daha sonra vaksenik asit, gondoik asit (20:1n-9), erusik asit (22:1n-9) ve nervonik asit (24:1n-9) gibi daha uzun zincirli TYA’ların oluşumuna yol açar.[1]
Yağ Asidi Desatürasyonu ve Uzamasının Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Yağ Asidi Desatürasyonu ve Uzamasının Genetik Düzenlenmesi”Genetik faktörler, dolaşımdaki vaksenik asit ve diğer MUFA seviyelerini önemli ölçüde etkiler ve çeşitli genler metabolik yollarında kritik roller oynar. Δ5 ve Δ6 desatürazları kodlayan FADS1/2 gen kümesindeki varyantlar, sürekli olarak daha yüksek vaksenik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[1]Bu desatürazlar öncelikle çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) biyosentezindeki rolleriyle bilinirken, son araştırmalar Δ6 desatürazın palmitik ve stearik asit gibi doymuş yağ asidi substratlarını da modifiye edebildiğini ve böylece substrat mevcudiyeti veya doğrudan katalitik etki yoluyla MUFA seviyelerini potansiyel olarak etkileyebileceğini göstermektedir.[5] Vaksenik asidi etkileyen bir diğer önemli genetik lokus PKD2L1’dir; burada PKD2L1-rs603424 ’ün minör alleli A’sı daha düşük vaksenik asit seviyeleriyle bağlantılıdır.[1] Bu genetik ilişki, SCD transkripsiyonunun düzenlenmesi yoluyla aracılık ediliyor gibi görünmektedir, çünkü PKD2L1-rs603424 ’ün adipoz dokuda SCD RNA seviyeleriyle ilişkili olduğu bulunmuştur.[1] Bu, birincil desatüraz genleri dışındaki genetik varyasyonun, temel metabolik enzimlerin ekspresyonunu modüle ederek yağ asidi profillerini dolaylı olarak etkileyebileceği bir düzenleyici ağ önermektedir. HIF1AN, LPCAT3, FEN1, WNT8B ve NDUFB8 gibi diğer genler de gen tabanlı analizler yoluyla daha geniş MUFA metabolizmasında rol oynamıştır.[1]
Glukokinaz Regülasyonu ve Sistemik Lipid Homeostazı
Section titled “Glukokinaz Regülasyonu ve Sistemik Lipid Homeostazı”GCKRgeni, glukokinaz regülatör proteinini kodlayarak, karaciğer ve pankreasta glukokinaz (GCK) aktivitesini inhibe ederek sistemik lipid ve glukoz homeostazının korunmasında merkezi bir rol oynar.[1]Glukokinaz, glikolizi başlatan glukoz metabolizmasında önemli bir enzimdir veGCKR tarafından regülasyonu, glikolitik akışı ve de novo lipogenez hızını doğrudan etkiler (DNL).[1] Spesifik bir missens varyantı olan GCKR-rs1260326 (p.P446L), GCK aktivitesini değiştirerek ve sonuç olarak DNL yolunu değiştirerek GCKRve palmitoleik asit dahil olmak üzere MUFA seviyeleri arasındaki ilişkilerin olası bir nedeni olarak tanımlanmıştır.[1] Bu ince ayarlı metabolik yollardaki bozulmalar, yağ asidi metabolizmasında yer alan adipoz doku, karaciğer ve iskelet kası gibi çeşitli doku ve organları etkileyen sistemik sonuçlara sahip olabilir.[6]Örneğin, lizofosfatidilkolin açiltransferaz 3’ü kodlayanLPCAT3, genel lipid homeostazına katkıda bulunan başka bir süreç olan lizofosfolipid esterifikasyonunda yer alır.[1] Bu genetik ve metabolik faktörlerin birbirine bağlılığı, dengeli yağ asidi profillerini korumanın karmaşıklığını ve bunların fizyolojik fonksiyon üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır.
Vakseenik Asit Seviyelerinin Patofizyolojik Etkileri
Section titled “Vakseenik Asit Seviyelerinin Patofizyolojik Etkileri”Vakseenik asit ve diğer MUFA seviyelerinin düzenlenmesi, kardiyometabolik sağlık için kritiktir, çünkü dengesizlikler sıklıkla olumsuz sağlık sonuçlarıyla ilişkilidir. Vakseenik asit, palmitoleik asit, erusik asit ve nervonik asit dahil olmak üzere spesifik MUFA’ların yüksek plazma ve eritrosit membran seviyeleri, sürekli olarak Tip 2 Diyabet (T2D), metabolik anormallikler ve Kardiyovasküler Hastalık (CVD) riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.[7] Bu ilişkiler, yaygın kronik hastalıkların patogenezinde MUFA’ların önemini vurgulamaktadır.
Bu bağlantıları daha da destekleyen Çin popülasyonlarındaki çalışmalar, daha yüksek eritrosit palmitoleik ve oleik asit seviyelerinin metabolik sendrom (MS) ve T2D riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu da gözlemlemiştir.[8] Genetik kanıtlar da bu patofizyolojik bağlantılara işaret etmektedir; PKD2L1-rs603424 ile Koroner Arter Hastalığı (CAD) veGCKR-rs780094 ile T2D arasında düşündürücü ilişkiler bulunmuştur.[1]Bu bulgular toplu olarak, kardiyometabolik bozuklukların altında yatan mekanizmaları aydınlatmak ve hedeflenmiş müdahaleler geliştirmek için vakseenik asit seviyelerini yöneten biyolojik yolları anlamanın çok önemli olduğunu vurgulamaktadır.
Endojen Biyosentez ve Metabolik Akı Kontrolü
Section titled “Endojen Biyosentez ve Metabolik Akı Kontrolü”Vakseenik asit, öncelikle vücut içinde endojen sentez yoluyla üretilen tekli doymamış bir yağ asididir (MUFA).[5]Üretim yolu, daha kısa zincirli MUFA’ların, özellikle de doymamışlık reaksiyonlarının ürünleri olan palmitoleik asit veya oleik asidin uzamasını içerir.[5] Bu sürecin tamamı, karbonhidratlar gibi lipid olmayan öncüllerden yağ asitlerini sentezleyen daha geniş de novo lipogenez (DNL) yoluyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır.
Bu yoldaki temel enzimler arasında, palmitik ve stearik asit gibi doymuş yağ asitlerine sırasıyla palmitoleik ve oleik asit oluşturmak üzere çift bağ girişini katalize eden stearoil-CoA desaturaz (SCD) bulunur.[4]Bu doymamış ürünler, vakseenik aside yol açan sonraki uzama adımları için temel öncüller olarak hizmet eder. Ayrıca, glukokinaz regülatörü (GCKR), karaciğer ve pankreasta glukokinaz (GCK) aktivitesini inhibe ederek metabolik akı kontrolünde önemli bir rol oynar.[1]Bu inhibisyon, glikolitik akıyı doğrudan etkiler, böylece DNL için substratların mevcudiyetini ve dolayısıyla vakseenik asit ve öncüllerinin endojen üretimini düzenler.[1]
Yağ Asidi Doymamışlığının Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Yağ Asidi Doymamışlığının Genetik Düzenlenmesi”Vakseenik asit seviyeleri, özellikle yağ asidi desaturazlarını kodlayan genler aracılığıyla önemli genetik düzenlemeye tabidir. Örneğin,PKD2L1-rs603424 ’ün minör A alleli, daha düşük vakseenik asit seviyeleriyle anlamlı derecede ilişkilidir.[1] Bu genetik varyantın, adipoz dokudaki SCD’nin RNA ekspresyon seviyelerini etkileyerek ve böylece bu kritik desaturaz enziminin transkripsiyonel aktivitesini modüle ederek etkisini gösterdiği hipotezi öne sürülmektedir.[1] Değişen SCD aktivitesi, vakseenik asidin doğrudan öncülleri olan palmitoleik ve oleik asitlerin kullanılabilirliğini doğrudan etkiler.
Diğer bir önemli genetik lokus, varyantların daha yüksek vakseenik asit seviyeleriyle ilişkili olduğuFADS1/FADS2’dir.[1] FADS1 ve FADS2öncelikle çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) biyosentezinde yer alan Δ5 ve Δ6 desaturazları kodlarken, çalışmalar Δ6 desaturazın ayrıca palmitik ve stearik asit gibi doymuş yağ asitlerinin diğer doymamış yağ asitlerini üretmek üzere doymamışlığını katalize edebileceğini göstermektedir.[1] Bu mekanizma, FADS1/FADS2 varyantlarının spesifik MUFA seviyelerini yalnızca doğrudan doymamışlık yoluyla değil, aynı zamanda uzama için mevcut olan substrat havuzunu değiştirerek etkileyebileceğini ve yağ asidi metabolizması içinde karmaşık bir düzenleyici etkileşimi vurguladığını ima eder.[1]
Çapraz Yolak Metabolik Entegrasyonu ve Allosterik Kontrol
Section titled “Çapraz Yolak Metabolik Entegrasyonu ve Allosterik Kontrol”Vakseenik asit seviyelerinin düzenlenmesi izole bir süreç değildir, ancak daha geniş bir metabolik yolak ağı içinde karmaşık bir şekilde entegre edilmiştir. Yolak tabanlı analizler, doymamış yağ asitlerinin biyosentezi, alfa-linolenik asit metabolizması, gliserofosfolipid metabolizması vePPAR sinyal yolağı gibi çeşitli süreçlerle ilişkileri vurgulamıştır.[1]Bu, önemli yolak çapraz konuşmasını gösterir; burada bir lipid veya glikoz metabolik yolundaki değişiklikler, vakseenik asit sentezi veya yıkımı üzerinde ardışık etkilere sahip olabilir.
Bu entegrasyon ve düzenleyici mekanizmanın en önemli örneklerinden biri, GCKR’nin allosterik kontroldeki rolüdür. Glukokinaz regülatörü (GCKR) proteini, glikoz fosforilasyonu ve glikolitik akış için merkezi bir enzim olan glukokinazın (GCK) aktivitesini doğrudan inhibe eder.[1] GCKR lokusu içindeki belirli bir missens varyantı olan rs1260326 , GCK aktivitesini etkileyen ve böylece de novo lipogenez hızını etkileyen önemli bir faktör olarak tanımlanmıştır.[1] GCK’nin GCKRtarafından bu allosterik düzenlenmesi, karbonhidrat metabolizmasını yağ asidi sentez yollarına bağlayan ve sonuç olarak vakseenik asit üretimi için substrat mevcudiyetini etkileyen hiyerarşik bir kontrol noktasını temsil eder.
Kardiyometabolik Hastalıklarda Vakseenik Asit
Section titled “Kardiyometabolik Hastalıklarda Vakseenik Asit”Vakseenik asit metabolizmasındaki ve ilgili yollardaki düzensizlik, çeşitli kardiyometabolik hastalıkların patogenezi ile yakından bağlantılıdır. Plazma ve eritrosit zarlarındaki yüksek vakseenik asit seviyeleri, Tip 2 Diyabet (T2D), çeşitli metabolik anormallikler ve kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir (CVD).[1] Bu ilişkiler, vakseenik asidin bir enerji kaynağı veya membran bileşeni olarak rollerinin ötesindeki fonksiyonel önemini vurgulamaktadır.
Vakseenik asit seviyelerini etkileyen genetik lokuslar da hastalıkla ilgili mekanizmalar sergilemektedir. Örneğin,FADS1/FADS2’deki varyantlar T2D ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir, GCKR varyantları ise BMI ile ilişkiler göstermektedir.[1] Ek olarak, SCDtranskripsiyonunu ve vakseenik asit seviyelerini etkileyenPKD2L1-rs603424 , koroner arter hastalığı (CAD) ve T2D ile ilişkiler göstermektedir.[1]Bu bulgular, vakseenik asit sentezini ve düzenlenmesini yöneten yollardaki değişikliklerin, genel lipid homeostazını, insülin duyarlılığını veya inflamatuvar yanıtları etkileyerek bu kompleks hastalıkların gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunduğunu ve dolayısıyla bu genleri kardiyometabolik bozukluklar için potansiyel terapötik hedefler olarak tanımladığını düşündürmektedir.
Kardiyometabolik Sağlık ve Risk Değerlendirmesindeki Rolü
Section titled “Kardiyometabolik Sağlık ve Risk Değerlendirmesindeki Rolü”Vaksenik asit, endojen olarak sentezlenen bir tekli doymamış yağ asidi (MUFA) ve hücre zarlarının önemli bir bileşeni olarak, insan metabolizmasında önemli bir rol oynar. Araştırmalar, diğer spesifik plazma ve eritrosit zarı MUFA’ları ile birlikte yüksek vaksenik asit seviyelerinin, Avrupa popülasyonlarında Tip 2 Diyabet (T2D), çeşitli metabolik anormallikler ve kardiyovasküler hastalık (CVD) riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu ilişkiler, vaksenik asidin bireyin bu yaygın kardiyometabolik durumlara yatkınlığını değerlendirmek için değerli bir biyobelirteç olarak potansiyelini vurgulamaktadır. Hastalığın başlangıcını veya ilerlemesini önlemek için hedeflenmiş yaşam tarzı müdahalelerinden veya daha yoğun izlemeden fayda görebilecek bireyleri belirleyerek, erken risk sınıflandırmasına katkıda bulunabilir.
Genetik Belirleyiciler ve Komorbidite Bağlantıları
Section titled “Genetik Belirleyiciler ve Komorbidite Bağlantıları”Genetik çalışmalar, dolaşımdaki vaksinik asit seviyelerini etkileyen kalıtsal faktörlere ve bunların daha geniş sağlık sonuçlarıyla olan bağlantılarına ışık tutmuştur. Çin ve Avrupa popülasyonlarını içeren trans-etnik meta-analizler, PKD2L1, FADS1/FADS2 ve GCKR gibi lokuslarda vaksinik asit için yeni genom çapında anlamlı ilişkiler tanımlamıştır. Örneğin, PKD2L1-rs603424 ’ın minör alleli, daha düşük vaksinik asit seviyeleriyle bağlantılıyken, FADS1/FADS2 varyantlarının minör allelleri, hem Avrupa hem de Çin popülasyonlarında daha yüksek vaksinik asit seviyeleriyle ilişkilidir. Bu genetik bilgiler, vaksinik asit metabolizmasının altta yatan biyolojik yollarını (palmitoleik veya oleik asitten endojen sentezi dahil)[5] ve bu yolların diğer metabolik süreçlerle nasıl etkileşime girdiğini anlamak için çok önemlidir.
Ayrıca, bu genetik ilişkiler çeşitli komorbiditelere kadar uzanmakta ve örtüşen biyolojik mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir. Spesifik olarak, FADS1/FADS2 varyantı rs102275 , T2D ile ilişkilendirilmiştir ve GCKR-rs780094 T2D ile düşündürücü ilişkiler ve BMI ile anlamlı bir ilişki göstermektedir. Ayrıca, PKD2L1-rs603424 ’in koroner arter hastalığı (CAD) ile bağlantılı olduğuna dair düşündürücü kanıtlar da bulunmaktadır. Bu bulgular, vaksinik asit seviyelerini etkileyen genetik varyasyonların genellikle daha geniş kardiyometabolik bozukluklar spektrumunda yer aldığını ve karmaşık hastalık etiyolojilerini anlamak ve genetik profilleme yoluyla risk altındaki bireyleri belirlemek için potansiyel yollar sunduğunu göstermektedir.
Prognostik Değer ve Kişiselleştirilmiş Tıp Yaklaşımları
Section titled “Prognostik Değer ve Kişiselleştirilmiş Tıp Yaklaşımları”Vaksenik asit seviyeleri ile kardiyometabolik hastalıklar arasındaki yerleşik ilişkiler, vaksenik asidin önemli bir prognostik değer taşımasına neden olur. Vaksenik asit seviyelerinin, potansiyel olarak FADS1/FADS2, PKD2L1 ve GCKR gibi lokuslardaki bireyin genetik profiliyle birlikte izlenmesi, bir bireyin T2D, CVD ve metabolik sendrom için uzun vadeli riskini tahmin etmeye yardımcı olabilir. Bu kapsamlı yaklaşım, geleneksel risk faktörlerinin ötesine geçerek moleküler ve genetik yatkınlıkları dahil ederek daha kesin risk sınıflandırmasına olanak tanır.
Bu tür içgörüler, tedavi seçiminin ve önleme stratejilerinin bireyin benzersiz metabolik ve genetik yapısına göre uyarlanabileceği kişiselleştirilmiş tıp stratejileri geliştirmek için temel oluşturur. Vaksenik asit seviyeleri ve ilişkili genetik belirteçler aracılığıyla yüksek riskli bireyleri belirleyerek, klinisyenler hedeflenmiş müdahaleler uygulayabilir, tedavi yanıtını daha etkili bir şekilde izleyebilir ve potansiyel olarak hastalığın ilerlemesini hafifletebilir. Vaksenik asit seviyeleri ile ilişkili doymamış yağ asitlerinin biyosentezi ve PPAR sinyali gibi yolların anlaşılması, lipid profillerini optimize etmeyi ve genel kardiyometabolik sağlığı iyileştirmeyi amaçlayan hassas sağlık müdahalelerinin geliştirilmesini daha da destekler.
Vakseenik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Vakseenik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak vakseenik asidin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde kalp sorunları var; belirli yağlar için risk altında mıyım?
Section titled “1. Ailemde kalp sorunları var; belirli yağlar için risk altında mıyım?”Evet, aile geçmişiniz rol oynayabilir. PKD2L1 geni yakınındaki (rs603424 gibi) genetik varyasyonlar gibi genetik varyasyonlar, daha düşük vaksenik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve Koroner Arter Hastalığı ile bir ilişki için düşündürücü kanıtlar bulunmaktadır. Aksine, genel olarak daha yüksek vaksenik asit seviyeleri, kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu genetik etkileri anlamak, kişisel riskinizi değerlendirmeye yardımcı olabilir.
2. Sağlıklı beslenirsem, vücudum hala sağlıksız yağ seviyeleri üretebilir mi?
Section titled “2. Sağlıklı beslenirsem, vücudum hala sağlıksız yağ seviyeleri üretebilir mi?”Evet, bu mümkündür. Diyet, vaksenik asit seviyelerinizi etkilerken, vücudunuz da bunu dahili olarak sentezler ve bu süreç genetikten etkilenir. Örneğin,FADS1/2 gen kümesindeki varyantlar, daha yüksek vaksenik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Bu, genetik faktörlerin iyi beslenme alışkanlıklarına sahip olsanız bile sizi belirli yağ seviyelerine yatkın hale getirebileceği anlamına gelir.
3. Yaşım vücudumun bazı yağları nasıl işlediğini etkiler mi?
Section titled “3. Yaşım vücudumun bazı yağları nasıl işlediğini etkiler mi?”Vaksenik asit üzerine yapılan mevcut araştırmalar, öncelikle orta yaşlı ve yaşlı bireyleri içermektedir ve bu da yaşın, bu genetik etkilerin nasıl ortaya çıktığında bir faktör olabileceğini düşündürmektedir. Çalışma, yaşa özgü metabolik değişiklikleri ayrıntılı olarak açıklamamış olsa da, bulguların yaşam süresi boyunca farklılık gösteren genetik etkileri tam olarak yakalayamayabileceğini vurgulamaktadır. Yaşın tam etkisini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
4. Etnik kökenim vücudumun yağları işleme şeklini değiştirir mi?
Section titled “4. Etnik kökenim vücudumun yağları işleme şeklini değiştirir mi?”Evet, etnik kökeniniz vücudunuzun vakseenik asit gibi yağları işleme şeklini etkileyebilir. Araştırmalar, bu yağ seviyeleri üzerindeki genetik etkilerin çeşitli popülasyonlar arasında farklılık gösterebileceğini göstermiştir. Çalışmalar Çin ve Avrupa kökenli kişilerden elde edilen verileri birleştirmiş olsa da, bulgular öncelikle bu gruplarla sınırlıdır; bu da diğer etnik popülasyonların farklı genetik yapıları ve çevresel etkileri olabileceği anlamına gelir.
5. Bazı insanların neden doğal olarak benden daha düşük seviyelerde belirli sağlıksız yağları var?
Section titled “5. Bazı insanların neden doğal olarak benden daha düşük seviyelerde belirli sağlıksız yağları var?”Genellikle bunun nedeni genetiktir. FADS1/2 gibi genlerdeki varyantlar, bazı bireylerde daha yüksek vaksenik asit seviyelerine yol açabilir. Aksine, SCD geni yakınında bulunan belirli bir varyant, *rs603424 *, daha düşük vaksenik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Bu genetik farklılıklar, vücudunuzun bu yağları nasıl ürettiğini ve düzenlediğini etkiler.
6. Kan testi yağ metabolizmamın bozuk olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “6. Kan testi yağ metabolizmamın bozuk olup olmadığını söyleyebilir mi?”Evet, bir kan testi, genellikle toplam yağ asitlerinizin yüzdesi olarak ifade edilen vakkenik asit seviyelerinizi ölçebilir. Anormal vakkenik asit seviyeleri, Tip 2 Diyabet ve Kardiyovasküler Hastalık dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarında rol oynamıştır. Bu, kardiyometabolik sağlığınız hakkında fikir verebilir.
7. Yediklerim vücudumun daha fazla sağlıksız yağ üretmesine neden olabilir mi?
Section titled “7. Yediklerim vücudumun daha fazla sağlıksız yağ üretmesine neden olabilir mi?”Evet, diyet alımı önemli bir faktördür. Vakkenik asit hem vücudunuzda sentezlenir hem de diyetiniz yoluyla elde edilir. Eğer diyetiniz daha yüksek seviyelere katkıda bulunuyorsa ve özellikleFADS1/2’deki vakkenik asit ile ilişkili varyantlar gibi belirli genetik yatkınlıklarınız varsa, bu durum sağlık riskleriyle ilişkili seviyelere katkıda bulunabilir.
8. Yağ seviyelerim tip 2 diyabet riskimle bağlantılı olabilir mi?
Section titled “8. Yağ seviyelerim tip 2 diyabet riskimle bağlantılı olabilir mi?”Kesinlikle. Yüksek vakkenik asit seviyeleri, Tip 2 Diyabet (T2D) ve metabolik anormalliklerle doğrudan ilişkilendirilmiştir. Dahası, vakkenik asit seviyelerini etkileyen FADS1/2 genindeki *rs102275 * gibi spesifik genetik varyantlar da T2D riski ile ilişkiler göstermiştir.
9. Belirli yağ seviyelerimi bilmek gelecekteki sağlık sorunlarını önlememe yardımcı olabilir mi?
Section titled “9. Belirli yağ seviyelerimi bilmek gelecekteki sağlık sorunlarını önlememe yardımcı olabilir mi?”Evet, vakseenik asit seviyelerinizi anlamak değerli olabilir. Tip 2 Diyabet ve Kardiyovasküler Hastalık gibi yaygın kardiyometabolik hastalıklarla ilişkisi göz önüne alındığında, kişisel seviyeleriniz hakkındaki bilgiler, halk sağlığı stratejilerini ve kişiselleştirilmiş beslenme önerilerini şekillendirebilir. Bu bilgi, proaktif yönetimi ve potansiyel müdahaleleri destekler.
10. Belirli yağ risklerim varsa, egzersiz ve yaşam tarzı değişiklikleri bunların üstesinden gelebilir mi?
Section titled “10. Belirli yağ risklerim varsa, egzersiz ve yaşam tarzı değişiklikleri bunların üstesinden gelebilir mi?”Genetik faktörler kesinlikle vakseenik asit seviyelerinizi etkilerken, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri de çok önemlidir. Vakseenik asit seviyeleri diyetten etkilenir ve egzersiz kaslar için hayati bir enerji kaynağıdır. Egzersizin vakseenik asidi nasıldeğiştirdiğiile ilgili spesifik detaylar bu araştırmada tam olarak detaylandırılmamış olsa da, sağlıklı bir yaşam tarzı, genetik yatkınlıklar olsa bile, genel kardiyometabolik sağlığı yönetmede genellikle çok önemli bir rol oynar.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Hu Y, et al. Discovery and fine-mapping of loci associated with MUFAs through trans-ethnic meta-analysis in Chinese and European populations. J Lipid Res. 2017 Mar;58(3):599-611. PMID: 28298293.
[2] Kremmyda, L. S., E. Tvrzicka, B. Stankova, and A. Zak. “Fatty acids as biocompounds: their role in human metabolism, health and disease: a review. Part 2: fatty acid physiological roles and applications in human health and disease.”Biomedical Papers of the Medical Faculty of the University Palacky Olomouc Czech Republic, vol. 155, 2011, pp. 195–218.
[3] Calder, P. C. “Functional roles of fatty acids and their effects on human health.” Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, vol. 39, 2015, pp. 18S–32S.
[4] Paton, C. M., and J. M. Ntambi. “Biochemical and physiological function of stearoyl-CoA desaturase.” Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., vol. 297, 2009, pp. E28–E37.
[5] Tvrzicka, E., L. S. Kremmyda, B. Stankova, and A. Zak. “Fatty acids as biocompounds: their role in human metabolism, health and disease–a review. Part 1: classification, dietary sources and biological functions.”Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub., vol. 155, 2011, pp. 117–130.
[6] Frayn, K. N., P. Arner, and H. Yki-Jarvinen. “Fatty acid metabolism in adipose tissue, muscle and liver in health and disease.”Essays in Biochemistry, vol. 42, 2006, pp. 89–103.
[7] Wang, L., et al. “Genome-wide association study identifies novel loci associated with concentrations of four plasma phospholipid fatty acids in the de novo lipogenesis pathway: results from the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) consortium.”Circulation: Cardiovascular Genetics, vol. 6, 2013, pp. 171–183.
[8] Zheng, Y., et al. “Erythrocyte membrane fatty acid composition and the risk of metabolic syndrome in Chinese adults.” Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, vol. 19, 2012, pp. 554–562.