Ürik Asit
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Ürik asit, DNA ve RNA’nın yapımı için gerekli olan bir süreç olan pürin metabolizmasının doğal bir yan ürünüdür. İnsanlarda, pürinlerin son yıkım ürünüdür. Diğer birçok memeliden farklı olarak, insanlar ürik asidi daha kolay atılım için daha çözünür bir bileşiğe dönüştürecek olan ürikaz enziminden yoksundur. Sonuç olarak, insan vücudu ürik asidi atmak için öncelikle böbreklere güvenir, bu da onu metabolik sağlığın kritik bir göstergesi yapar.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Serum ürik asit seviyeleri, öncelikle böbrekler tarafından olmak üzere, üretimi (pürin sentezi ve hücre döngüsü dahil olmak üzere endojen metabolizmadan) ile atılımı ve geri emilimi arasındaki hassas bir denge tarafından belirlenir.[1]Ürik asit metabolizmasını önemli ölçüde etkileyen temel genler tanımlanmıştır. Özellikle,SLC2A9 geni, aynı zamanda GLUT9olarak da bilinir, serum ürik asit konsantrasyonlarının ve renal ürik asit atılımının önemli bir belirleyicisi olarak işlev gören bir glukoz taşıyıcı benzeri proteini kodlar.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Ürik asidin klinik önemi, çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkisi nedeniyle önemlidir. Yüksek ürik asit seviyeleri, hiperürisemi olarak bilinen bir durum, ağrılı bir inflamatuar artrit olan gut için birincil risk faktörüdür.[2]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Ürik asit rutin olarak serum ve idrar biyokimya testlerinin standart bir bileşenidir ve genel sağlık değerlendirmesindeki önemini yansıtmaktadır.[3]
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Ürik asit genetik çalışmalarından elde edilen bulguların genellenebilirliği, ilgili çalışma popülasyonlarından etkilenebilir. Örneğin, Old Order Amish veya Sardinya kohortları gibi kurucu popülasyonlarda yapılan araştırmalar, güçlü genetik sinyalleri tanımlamak için etkili olsa da, daha geniş popülasyonların genetik çeşitliliğini tam olarak temsil etmeyebilir.[4] Bu özellik, tanımlanan ilişkilerin veya etki büyüklüklerinin, genetik olarak daha heterojen gruplarda incelendiğinde farklılık gösterebileceği veya daha az belirgin olabileceği ve potansiyel olarak bulguların farklı soylara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlayabileceği anlamına gelir.
İstatistiksel güç de bir sınırlama sunar, özellikle gut gibi karmaşık özelliklerle ilişkili tüm ilgili genetik lokusları tanımlamak için. Çalışmalar genellikle gutun kendisine kıyasla daha yüksek istatistiksel güç nedeniyle ürik asit seviyelerinin analizine öncelik verir; bu da, ürik asit seviyelerinden bağımsız olarak, özellikle gut riskine katkıda bulunabilecek ek genetik varyantların olduğunun hafife alınmasına yol açabilir.[1] Ayrıca, kovaryatlar için farklı ayarlamalar veya çalışmalar genelinde ailesel korelasyonları hesaba katma yöntemleri dahil olmak üzere çeşitli analitik yaklaşımlar, bildirilen genetik ilişkilerin tutarlılığını ve karşılaştırılabilirliğini etkileyebilir.[4]
Popülasyon Heterojenliği ve Fenotip Belirlenmesi
Section titled “Popülasyon Heterojenliği ve Fenotip Belirlenmesi”Ürik asit ve gut gibi ilgili durumlarla ilişkili genetik bağlantılar, farklı atalara sahip gruplar arasında önemli ölçüde değişiklik gösterebilir. Örneğin, bazı genetik varyantlar bir popülasyonda güçlü ilişkiler gösterirken, diğerlerinde tekrarlamayabilir; bu durum ARIC çalışmasındaki siyah katılımcılar arasındars1165205 ile gözlemlenmiştir.[1] Bu, genetik etkilerin tüm spektrumunu yakalamak ve bulguların belirli etnik veya ırksal kökenlere özgü olmaktan ziyade geniş çapta uygulanabilir olmasını sağlamak için çeşitli popülasyonları incelemenin önemini vurgulamaktadır.
Fenotip belirlenmesi ve metodolojileri de sınırlamalar getirmektedir. Örneğin, gut tanısı bazen öz bildirimlere dayanmıştır; bu da yanlış sınıflandırma riskini taşır ve genotip-fenotip ilişkilerinin gerçek gücünün hafife alınmasına yol açabilir.[1]Ek olarak, gut veya hiperürisemi tanımlarındaki farklılıklar, ürik asit ölçüm zamanlaması (örneğin, açlık veya açlık olmaması) ve ürik asidi ölçmek için kullanılan spesifik enzimatik veya kolorimetrik yöntemler, çalışmalar arasında değişkenlik ve tutarsızlıklar oluşturabilir.[2]
Çevresel Faktörler ve Açıklanamayan Kalıtılabilirlik
Section titled “Çevresel Faktörler ve Açıklanamayan Kalıtılabilirlik”Genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim karmaşıktır ve ürik asit seviyeleri ile ilişkisi tam olarak anlaşılamamıştır. Çalışmalar yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, alkol tüketimi ve hipertansiyon tedavisi gibi çeşitli bilinen kovaryatları hesaba katarken, gözlemlenen genetik ilişkileri karıştırabilecek birçok ölçülmemiş veya eksik karakterize edilmiş çevresel ve gen-çevre etkileşimi bulunmaktadır.[4]Bu hesaba katılmayan faktörler, ürik asit seviyelerindeki genel değişkenliğe katkıda bulunur ve belirli genetik varyantların tam etkisini gizleyebilir.
Serum ürik asidin yaklaşık %63 olarak tahmin edilen önemli kalıtılabilirliğine rağmen, bu genetik etkinin önemli bir kısmı “kayıp kalıtılabilirlik” olarak bilinen bir olgu olarak açıklanamamaktadır.[1]Bu, potansiyel olarak daha küçük bireysel etkilere sahip çok sayıda başka genetik varyantın veya karmaşık epistatik etkileşimlerin henüz keşfedilmediğini göstermektedir. Dahası, serum ürik asit seviyelerini düzenlemede merkezi öneme sahip olan böbrekteki üratın taşınması ve atılımını yöneten kesin moleküler mekanizmalar hala tam olarak aydınlatılamamıştır.[1]Bu bilgi boşlukları, ürik asit metabolizmasının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını ve hedefe yönelik terapötik stratejilerin geliştirilmesini sınırlamaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, serum ürik asit seviyelerini ve gut gibi ilgili durumların riskini etkilemede önemli bir rol oynar. Bu süreçteki önemli bir gen, sınıf II kolaylaştırılmış heksoz taşıyıcısını kodlayanSLC2A9, aynı zamanda GLUT9 olarak da bilinir. Bu gen ağırlıklı olarak böbrek ve karaciğerde ifade edilir ve spesifik bir ekleme varyantı olan GLUT9ΔN, böbrek proksimal tübül epitel hücrelerinin apikal membranında bulunur ve bu da renal ürik asit düzenlemesi için kritik bir bölgedir.[2], [4] SLC2A9 içinde veya yakınında bulunan rs3775948 , rs9994216 ve rs7679724 gibi varyantlar, değişen serum ürik asit konsantrasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.SLC2A9’un yaygın alleli, hiperürisemi riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir ve bazı varyantlar ürik asit seviyeleri üzerinde belirgin cinsiyete özgü etkiler göstermektedir.[1], [3]Diğer bir kritik gen, bir ATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcısını kodlayanABCG2’dir. Bu taşıyıcı aynı zamanda insan böbrek proksimal tübül hücrelerinin apikal membranında bulunur ve yapısal olarak ürik aside benzeyen molekülleri taşıyabilir.[1] Anlam kayması varyantı rs2231142 (Q141K), rs74904971 ve rs2054576 ile birlikte daha yüksek ürik asit seviyeleri ve artmış gut riski ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Spesifik olarak,rs2231142 ’deki Q141K sübstitüsyonu, yüksek oranda korunmuş bir amino asitte değişikliğe yol açarak taşıyıcının ürik asidi atma verimliliğini bozar ve hiperürisemiye önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu varyant için de dikkate değer cinsiyete özgü etkiler gözlenir.[1]Ürik asit homeostazı ayrıca böbrekteki diğer taşıyıcıları da içerir.SLC17A1’deki rs2762353 , rs1165178 ve rs1165195 dahil varyantlar, serum ürik asit seviyeleriyle ilişkili bir genomik bölgenin parçasıdır ve ürat atılımını etkilediği bilinmektedir.[1]Benzer şekilde, organik anyon taşıyıcı 4 (OAT4) ve ürat taşıyıcı 1’i (URAT1) kodlayanSLC22A11 ve SLC22A12genleri, glomerüler filtrattan renal ürat geri emilimi için çok önemlidir. Bu bölgedekirs505802 ve rs78556383 gibi varyantlar, ürik asit geri emilimi ve atılım dengesini değiştirebilir, böylece dolaşımdaki ürik asit konsantrasyonlarını etkileyebilir.[3]Doğrudan ürat taşıyıcılarının ötesinde, diğer çeşitli genler ve varyantları, daha geniş metabolik veya hücresel yollar aracılığıyla ürik asit seviyelerine katkıda bulunur.rs1260326 , rs6547692 ve rs780094 gibi varyantlara sahip GCKRgeni, glukoz ve lipid metabolizmasında önemli bir protein olan glukokinaz düzenleyicisini kodlar; bu da genellikle metabolik sendrom gibi durumlarda ürik asit seviyeleriyle bağlantılıdır.[5] NRXN2 ve NRXN2-AS1 bölgesindeki rs57633992 , LINC02828’deki rs12190789 , PLAAT4-PLAAT2’deki rs143825439 , FLRT1 ve MACROD1’deki rs1807304 ve rs117569191 ve MAP4K2’deki rs117925626 gibi diğer varyantlar da ilişkilidir. Bu genler, nörogelişim ve gen düzenlemesinden fosfolipid taşınmasına ve hücresel sinyallemeye kadar çeşitli hücresel işlevlerde yer alır ve bu da metabolik sağlık ve böbrek fonksiyonu üzerinde karmaşık dolaylı etkiler olduğunu ve sonuçta ürik asit homeostazını etkileyebileceğini düşündürmektedir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs57633992 | NRXN2, NRXN2-AS1 | uric acid urate |
| rs3775948 rs9994216 rs7679724 | SLC2A9 | uric acid gout hyperuricemia urate |
| rs505802 rs78556383 | SLC22A11 - SLC22A12 | urate uric acid body mass index overnutrition, obesity drug use , gout |
| rs74904971 rs2054576 rs2231142 | ABCG2 | urate C-reactive protein 4-hydroxychlorothalonil gout hemoglobin A1 |
| rs2762353 rs1165178 rs1165195 | SLC17A1 | gout urate ferulic acid 4-sulfate X-13866 metabolite |
| rs12190789 | LINC02828 | alkaline phosphatase uric acid |
| rs143825439 | PLAAT4 - PLAAT2 | uric acid urate |
| rs1260326 rs6547692 rs780094 | GCKR | urate total blood protein serum albumin amount coronary artery calcification lipid |
| rs1807304 rs117569191 | FLRT1, MACROD1 | uric acid urate |
| rs117925626 | MAP4K2 | uric acid |
Ürik Asidin Tanımı ve Fizyolojik Önemi
Section titled “Ürik Asidin Tanımı ve Fizyolojik Önemi”Ürik asit, serum ürat olarak da adlandırılır, pürin metabolizmasının birincil son ürününü temsil eden önemli bir biyolojik moleküldür; bu süreç, ksantin oksidaz enzimi tarafından katalize edilir.[4]Tarihsel olarak hastalıktaki rolüyle bilinmesine rağmen, ürik asit aynı zamanda insanlarda antioksidan savunma fonksiyonuna da sahiptir ve oksidan ve radikal kaynaklı yaşlanma ve kansere karşı koruma sağlar.[6] Seviyelerinin düzenlenmesi karmaşıktır ve net renal atılımına önemli ölçüde katkıda bulunan çok sayıda organik anyon taşıyıcısını içerir.[7]Yüksek serum ürik asit seviyeleri, gut artriti ve böbrek taşları dahil olmak üzere çeşitli klinik durumlar için iyi bilinen bir risk faktörüdür; bunlar sırasıyla eklemlerde ve renal toplayıcı kanallarda ürik asit kristallerinin birikmesinden kaynaklanır.[4]Bu doğrudan ilişkilerin ötesinde, serum ürik asit ayrıca çeşitli kardiyovasküler ve metabolik sendrom bileşenleri için bağımsız bir belirteç olarak kabul edilmektedir ve bu da sistemik sağlıkta bir biyobelirteç olarak daha geniş önemini vurgulamaktadır.[4]
Ürik Asit Değerlendirmesi ve Operasyonel Tanımlar için Metodolojiler
Section titled “Ürik Asit Değerlendirmesi ve Operasyonel Tanımlar için Metodolojiler”Ürik asit seviyelerinin ölçümü tipik olarak standartlaştırılmış biyokimyasal testleri, ağırlıklı olarak enzimatik-kolorimetrik yöntemleri veya ürikaz yöntemini içerir.[2] Doğru bir değerlendirme için, örnekler genellikle en az 12 saatlik bir açlık süresinden ve 15 dakikalık bir dinlenme periyodundan sonra sabah toplanır ve serum alikotları bütünlüğü korumak için hemen -80°C’de saklanır.[2] Bununla birlikte, bazı çalışmalar serum biyokimyası ölçümleri için açlık gerektirmeyen örnekleri de kullanmaktadır.[3]Ürik asit konsantrasyonları için operasyonel tanımlar, desilitre başına miligram (mg/dL) veya litre başına mikromol (µmol/l) gibi birimlerde rapor edilir ve bazı çalışmalar litre başına milimol (mMol/l) de kullanır.[2] Analitik hassasiyet kritiktir ve bildirilen alt saptama sınırları yaklaşık 0,2 mg/dL ve geniş bir ölçülebilir aralık ile birlikte, güvenilirliği sağlayan assay içi ve assaylar arası varyasyon katsayıları bulunur.[2] Örneğin, tekrarlanan ölçümler, araştırma ortamlarında yüksek bir güvenilirlik katsayısı ve kabul edilebilir varyasyon katsayısı göstermiştir.[1]
Ürik Asit Seviyelerinin Klinik Sınıflandırılması ve İlişkili Hastalıklar
Section titled “Ürik Asit Seviyelerinin Klinik Sınıflandırılması ve İlişkili Hastalıklar”Ürik asit seviyelerinin sınıflandırılması öncelikle normal ve yüksek konsantrasyonlar arasında ayrım yapar; yüksek konsantrasyonlar hiperürisemi olarak adlandırılır. Hiperürisemi için tanı eşikleri genellikle fizyolojik farklılıkları yansıtacak şekilde cinsiyete özgüdür; örneğin, erkeklerde 7,5 mg/dL’yi (450 µmol/l) ve kadınlarda 6,2 mg/dL’yi (372 µmol/l) aşan serum ürat konsantrasyonu, klinik laboratuvar standartlarında yaygın olarak kullanılır.[2]Diğer araştırma kriterleri, hiperürisemiyi 0,4 mMol/l’den (yaklaşık 6,72 mg/dL) daha yüksek ürat seviyeleri gibi biraz farklı eşiklerle tanımlayabilir.[3]Hiperürisemi altta yatan durum olmakla birlikte, klinik olarak eklemlerde ürik asit kristallerinin birikmesiyle karakterize edilen gut artriti veya böbrek taşları olarak ortaya çıkabilir. Araştırma ortamlarında gut tanısı, öz bildirimlere veya daha objektif olarak, hastanın allopurinol, probenesid, benzbromaron veya kolşisin gibi yalnızca gut için reçete edilen belirli ilaçları mevcut kullanımına dayanabilir.[1]Bu ayrım, asemptomatik hiperürisemi (yüksek seviyelerin belirgin semptomlar olmadan var olduğu) ile klinik müdahale gerektiren gut gibi semptomatik durumlar arasındaki farkı vurgular.
Ürik Asit Seviyelerinin Nedenleri
Section titled “Ürik Asit Seviyelerinin Nedenleri”Vücuttaki ürik asit seviyeleri, genetik yatkınlıkların, çevresel faktörlerin ve bunlar arasındaki karmaşık etkileşimin bir kombinasyonu tarafından etkilenen karmaşık bir özelliktir. Pürin metabolizmasının son ürünü olarak, ürik asit konsantrasyonları öncelikle sentezi (çoğunlukla ksantin oksidaz tarafından) ile atılımı ve geri emilimi (ağırlıklı olarak böbreklerde) arasındaki denge ile belirlenir.[1] İnsanlar doğası gereği, ürik asidi daha çözünür bir forma dönüştürmek için çok önemli olan ürikaz enziminden yoksundur; bu da bu düzenleyici mekanizmaların önemine katkıda bulunur.[1]
Genetik Yatkınlık ve Ürat Metabolizması
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Ürat Metabolizması”Genetik faktörler, bir bireyin ürik asit düzeylerini belirlemede önemli bir rol oynar ve çalışmalar yaklaşık %63’lük yüksek bir kalıtılabilirliğe işaret etmektedir.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), özellikle SLC2A9 (aynı zamanda GLUT9olarak da bilinir) geni içindeki varyantlar olmak üzere, belirli genetik lokusları serum ürik asit konsantrasyonlarının ve gut riskinin güçlü belirleyicileri olarak tanımlamıştır.[1]Bir glikoz taşıyıcısını kodlayan bu genin, daha önce ürik asit metabolizmasına doğrudan katılımı bilinmiyordu ve bu durum, özellikle renal ürat taşınması ve geri emilimi ile ilgili olarak, genetik araştırmanın yeni fizyolojik mekanizmaları ortaya çıkarma gücünü vurgulamaktadır.[1] Örneğin, GLUT9’daki yaygın bir nonsinonim varyant, serum ürik asit düzeyleriyle ilişkilendirilmiştir vers16890979 , rs2231142 ve rs1165205 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) anlamlı ilişkiler göstermiştir.[1] SLC2A9gibi majör genlerin ötesinde, diğer genetik etkiler de ürik asit düzenlemesinin poligenik doğasına katkıda bulunur. Genel pürin metabolizmasında yer alan enzimlerin aktivitesindeki varyasyonlar veya mutasyonlar, değişmiş ürik asit sentezine yol açabilir.[2]Ek olarak, proksimal böbrek tübüllerinde yüksek oranda eksprese edilen ürat/anyon taşıyıcılarını kodlayan genlerdeki genetik varyantlar, renal klirensi önemli ölçüde etkileyebilir ve hiperürisemiye katkıda bulunabilir.[2]Hatta mikroRNA’lar bile ilişkilendirilmiştir ve bir tanesinin fosforibozil pirofosfat sentetaz 1’in baskılanması yoluyla ürik asit sentezini modüle ettiği bildirilmiştir.[2]
Yaşam Tarzı, Komorbiditeler ve Terapötik Etkiler
Section titled “Yaşam Tarzı, Komorbiditeler ve Terapötik Etkiler”Bir dizi yaşam tarzı seçimi, mevcut sağlık durumları ve tıbbi müdahaleler, ürik asit seviyelerini önemli ölçüde etkileyebilir. Hiperürisemi ve gut ile ilişkili temel çevresel risk faktörleri arasında obezite ve kronik alkol tüketimi yer almaktadır.[1]Hipertansiyon gibi bazı komorbiditeler de bilinen risk faktörleridir ve yüksek ürik asit seviyesi, çeşitli kardiyovasküler ve metabolik sendromların bağımsız bir belirtecidir.[1]Doku iskemisi gibi fizyolojik durumlar, ksantin oksidaz aktivitesini artırarak ürik asit üretimini daha da uyarabilir.[2]Farmakolojik ajanlar, bir diğer önemli dış faktörü temsil etmektedir; örneğin, diüretik kullanımı, artan ürik asit seviyelerine bilinen bir katkıda bulunmaktadır.[1]Bunların ötesinde, yaş ve cinsiyet gibi genel biyolojik faktörler, popülasyonlardaki ürik asit konsantrasyonlarını etkileyen kovaryatlar olarak sürekli olarak tanımlanmaktadır.[4]Bu çeşitli faktörlerin etkileşimi, insan vücudundaki ürik asit düzenlemesinin çok faktörlü doğasının altını çizmektedir.
Gen-Çevre Dinamikleri
Section titled “Gen-Çevre Dinamikleri”Bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki etkileşim, ürik asit seviyelerinin şekillenmesinde kritik bir rol oynar. Genetik yatkınlıklar yalıtılmış olarak çalışmaz, ancak karmaşık durumların riskini modüle etmek için çeşitli çevresel tetikleyicilerle etkileşime girer.[5]Bu dinamiğin dikkate değer bir örneği, ürik asit konsantrasyonları üzerindeki etkisinin belirgin cinsiyete özgü etkiler gösterebildiğiSLC2A9 geni ile gözlemlenir ve bu da doğrudan bir gen-çevre etkileşimine işaret eder.[1]Araştırma çalışmaları, ürik asitteki varyasyonları hem ölçülen genetik faktörlerin hem de yaş ve cinsiyet gibi çevresel kovaryatların bir fonksiyonu olarak modelleyerek bu karmaşık etkileşimi sıklıkla hesaba katar ve böylece bireyin ürik asit profili üzerindeki kombine etkiyi daha iyi anlamayı amaçlar.[4]
Ürik Asit Üretimi ve Metabolizması
Section titled “Ürik Asit Üretimi ve Metabolizması”Ürik asit, insanlarda pürin katabolizmasının son ürünüdür. DNA ve RNA gibi nükleik asitlerin temel bileşenleri olan pürinler, ürik asit oluşumuyla sonuçlanan bir metabolik yolağa girer. Bu süreçte önemli bir enzim, pürin yıkımının son adımlarını katalize eden ksantin oksidazdır.[4]Ürik asit seviyelerinin tamamı, öncelikle sentezi ve hücrelerin döngüsünü kapsayan bu endojen metabolizma tarafından belirlenir.[1], [2] İnsan fizyolojisinin ayırt edici bir özelliği, çoğu diğer memeli türünde ürik asidi daha çözünür ve kolayca atılabilen bir bileşiğe dönüştürmekten sorumlu olan ürikaz enziminin yokluğudur.[1], [2]Bu evrimsel kayıp, ürik asidin insanlarda pürin metabolizmasının son ürünü olarak kalması anlamına gelir ve bu da konsantrasyonunu hem üretim hızına hem de eliminasyonuna karşı duyarlı hale getirir. Ürik asit sentezi, diyetle alınan pürin seviyeleri ve hasar görmüş hücrelerden salınan pürinler gibi dış faktörler tarafından da düzenlenebilir.[2]Ayrıca, mikroRNA’lar gibi biyomolekülleri içeren düzenleyici ağlar sentezi etkileyebilir; örneğin, bir mikroRNA’nın fosforibosil pirofosfat sentetaz 1’i baskılayarak ürik asit üretimini düzenlediği bildirilmiştir.[8]
Ürik Asidin Böbrek Tarafından İşlenmesi
Section titled “Ürik Asidin Böbrek Tarafından İşlenmesi”Böbrek, tübüllerinde atılım ve geri emilimin ince ayarlı dengesi yoluyla ürik asit homeostazının korunmasında çok önemli bir rol oynar. Bu karmaşık süreç büyük ölçüde dolaşımdaki serum ürik asit konsantrasyonunu belirler ve renal ürat işlemindeki bozukluklar, hiperürisemi ve gutun çoğunluğundan sorumludur.[9] Spesifik olarak, proksimal renal tübüller, üratın aktif taşınması için birincil bölgedir ve burada özel taşıyıcı proteinler, hücre zarlarından geçişini kolaylaştırır.[1] Ürik asidin net renal atılımı, birden fazla organik anyon taşıyıcısını içeren karmaşık bir süreçtir.[7] Bu süreçte yer alan önemli bir biyomolekül, aynı zamanda GLUT9olarak da bilinen ve bir ürat taşıyıcısı olarak işlev gören ve proksimal böbrek tübülünde yüksek oranda eksprese edilenSLC2A9 geni tarafından kodlanan proteindir.[2], [3], [10] SLC2A9içindeki genetik varyantlar, ürat atılımını ve geri emilimini önemli ölçüde etkileyebilir, böylece serum ürik asit seviyelerini ve gut gibi ilişkili durumların riskini etkileyebilir.[11] GLUT9 transkriptlerinin alternatif eklenmesi, hücresel trafiğini de değiştirebilir ve bu da işlevini yöneten karmaşık düzenleyici mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir.[10]
Ürik Asit Homeostazının Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Ürik Asit Homeostazının Genetik Düzenlenmesi”Serum ürik asit seviyeleri güçlü bir genetik bileşen sergiler; çalışmalar bu özelliğin kalıtılabilirliğinin %63’e kadar çıkabileceğini göstermektedir.[12]Bu önemli kalıtılabilirlik, genetik varyasyonların sentez, atılım veya geri emilim yolları üzerindeki etkileri yoluyla bir bireyin ürik asit konsantrasyonunu belirlemede önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), serum ürik asit seviyeleri ve gut riski ile anlamlı derecede ilişkili olan spesifik genetik lokusları ve tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) belirlemede etkili olmuştur.[1]Bu genetik araştırmalar yoluyla tanımlanan özellikle dikkat çekici bir gen, GWAS bulguları önemini vurgulamadan önce ürünü daha önce ürik asit metabolizmasında yer almayanSLC2A9’dur.[1] SLC2A9’daki genetik varyantlar, serum ürik asit konsantrasyonları, ürat atılımı ve farklı popülasyonlarda gut prevalansı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[2], [3], [11], [13]Ürik asit seviyeleri üzerindeki bu genetik etkiler, genetik ve biyolojik faktörlerin karmaşık etkileşiminin altını çizen cinsiyete özgü etkiler de gösterebilir.[13]
Ürik Asit Düzensizliğinin Patofizyolojik Etkileri
Section titled “Ürik Asit Düzensizliğinin Patofizyolojik Etkileri”Serum ürik asit yüksekliği, hiperürisemi olarak adlandırılan bir durum, çeşitli olumsuz sağlık sonuçları için iyi bilinen bir risk faktörüdür. Doğrudan gut artritine yol açar; bu, eklemlerde ürik asit kristallerinin birikmesiyle oluşan, kişiyi güçten düşüren inflamatuvar bir durumdur ve böbrek toplama kanallarında kristal birikimi nedeniyle böbrek taşı oluşumuna neden olur.[4]Bu doğrudan sonuçların ötesinde, hiperürisemi, kardiyovasküler hastalık ve metabolik sendrom dahil olmak üzere çeşitli sistemik durumlar için bağımsız bir belirteç olarak kabul edilmektedir.[4], [14]Araştırmalar, ürik asit ile esansiyel hipertansiyon, ilerleyici böbrek hastalığı ve tip 2 diabetes mellitus gibi durumlar arasında potansiyel bir patogenetik bağlantıyı araştırmıştır.[15], [16]Örneğin, esansiyel hipertansiyonda serum ürik asit seviyeleri, renal vasküler tutulumun bir göstergesi olarak hizmet edebilir.[17]Yüksek konsantrasyonlar hastalıkla ilişkili olsa da, ürik asit aynı zamanda insanlarda oksidan ve radikal kaynaklı yaşlanmaya ve kansere karşı bir antioksidan savunması görevi görerek faydalı özelliklere de sahiptir.[6]Bu nedenle, uygun ürik asit seviyelerini korumak çok önemlidir ve hem potansiyel bir risk faktörü hem de vücut içinde koruyucu bir biyomolekül olarak rollerini dengeler.[18]
Pürin Metabolizması ve Ürik Asit Sentezi
Section titled “Pürin Metabolizması ve Ürik Asit Sentezi”Ürik asit, insanlarda pürin katabolizmasının son ürünüdür ve bu süreç temel olarak ksantin oksidaz enzimi tarafından katalize edilir.[4] Bu metabolik yol, hem hücre döngüsü ve hasarlı hücrelerden DNA ve RNA’nın yıkımı gibi endojen kaynaklardan, hem de diyetle pürin alımı dahil olmak üzere ekzojen kaynaklardan elde edilen pürinlerin parçalanmasını içerir.[2]Diğer memelilerin çoğundan farklı olarak, insanlarda ürik asidi daha çözünür ve kolayca atılabilen bir bileşiğe dönüştürecek olan ürikaz enzimi bulunmamaktadır, bu da insan vücudunda nispeten daha yüksek bazal ürik asit seviyelerine yol açar.[1]Ürik asit sentezinin düzenlenmesi, çeşitli karmaşık mekanizmaları içerir. Örneğin, pürin metabolik yolundaki enzimlerin aktivitesindeki veya ekspresyonundaki değişiklikler, ürik asit üretimini doğrudan etkileyebilir.[2]Spesifik bir mikroRNA’nın, pürin biyosentezi için kritik bir enzim olan fosforibozil pirofosfat sentetaz 1’i baskılayarak ürik asit sentezini modüle ettiği belirlenmiştir.[8]Ayrıca, doku iskemisi gibi durumlar, ksantin oksidaz aktivitesinin yukarı regülasyonu yoluyla ürik asit üretimini uyarabilir ve bu da metabolik akı kontrolünde önemli bir düzenleyici noktayı vurgular.[2]
Renal İşlem ve Taşıyıcı Mekanizmaları
Section titled “Renal İşlem ve Taşıyıcı Mekanizmaları”Böbrek, serum ürik asit seviyelerini düzenlemede önemli bir rol oynar; bu rol, öncelikle böbrek tübüllerinde ürat atılımı ve geri emiliminin karmaşık süreçleri aracılığıyla gerçekleşir.[1] Bu süreçler, tübüler epitel hücreleri boyunca üratın net hareketini yöneten özel organik anyon taşıyıcılarından oluşan bir ağ tarafından yönetilir.[3]Bu taşıyıcıları kodlayan genlerdeki önemli genetik varyasyon, böbrek ürat klirensini derinden etkileyebilir ve hiperürisemi gibi durumlara katkıda bulunabilir.[2]Böbrek ürat taşınmasında kilit bir oyuncu, serum ürik asit konsantrasyonları ve gut riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olanSLC2A9 geni, diğer adıyla GLUT9’dur.[1] SLC2A9, böbrek ve karaciğerde yüksek oranda eksprese edilen varsayımsal bir glukoz taşıyıcısını kodlar ve serum ürat konsantrasyonunu ve atılımını etkileyen bir ürat taşıyıcısı olarak tanımlanmıştır.[11] URAT1 (SLC22A12) ve çeşitli OAT’ler(Organik Anyon Taşıyıcıları) gibi diğer taşıyıcılar da bu karmaşık sisteme katkıda bulunur ve bu genlerdeki genetik varyantlar potansiyel olarak işlevlerini değiştirerek dolaşımdaki ürik asit seviyelerinde değişikliklere yol açabilir.[19]
Genetik Regülasyon ve Sistem Düzeyi Etkileşimler
Section titled “Genetik Regülasyon ve Sistem Düzeyi Etkileşimler”Genetik faktörler, bireysel ürik asit düzeylerini önemli ölçüde etkiler; çalışmalar, serum ürik asidin önemli bir kalıtılabilirliğe sahip olduğunu ve genetik varyasyonun regülasyonuna katkıda bulunduğunu göstermektedir.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, daha önce ürik asit metabolizmasında yer aldığı bilinmeyenSLC2A9 geni içindekiler gibi belirli genetik lokusları güçlü bir şekilde tanımlamıştır.[1] GLUT9 (SLC2A9) içindeki yaygın bir nonsinonim varyant, serum ürik asit düzeyleriyle ilişkilidir ve etkisi belirgin cinsiyete özgü etkiler gösterebilir.[13] Doğrudan taşınmanın ötesinde, SLC2A9’un regülasyonu, proteinin trafiğini ve potansiyel olarak fonksiyonel özelliklerini değiştirebilen alternatif uçbirleştirme gibi mekanizmaları içerir.[10] Örneğin, fare GLUT9 uçbirleştirme varyantları yetişkin karaciğer ve böbrekte ifade edilir ve bunların ifadesi diyabet gibi durumlarda yukarı regüle edilebilir, bu da dinamik bir düzenleyici yanıtı gösterir.[20]Bu genetik ve düzenleyici mekanizmalar, bireysel gen varyantlarının ürik asit homeostazı üzerinde geniş sistem düzeyinde sonuçları olabileceği karmaşık bir etkileşim ağını vurgulayarak, sentezini, taşınmasını ve genel fizyolojik dengesini etkiler.
Ürik Asit Düzensizliği ve Hastalık Patogenezi
Section titled “Ürik Asit Düzensizliği ve Hastalık Patogenezi”Ürik asit yollarının düzensizliği, gut artriti, böbrek taşları, kardiyovasküler hastalık, metabolik sendrom ve tip 2 diabetes mellitus dahil olmak üzere çeşitli ciddi hastalıklarla güçlü bir şekilde ilişkili olan hiperürisemiye yol açar.[14]Ürik asit, bu durumlar için bağımsız bir öngörücü olarak kabul edilir ve hastalık patogenezindeki kritik rolünü gösterir.[4]Örneğin, hiperürisemi hem primer hem de renal hipertansiyonda yaygındır ve ürik asit seviyeleri ile esansiyel hipertansiyonun yanı sıra ilerleyici böbrek hastalığı arasında önerilen bir patogenetik bağlantı vardır.[21]Yüksek ürik asidi bu patolojilere bağlayan mekanizmalar çok yönlüdür ve yolak etkileşimini ve ortaya çıkan özellikleri içerir. Önerilen bir mekanizma, artan ürik asit seviyelerinin böbrekten artan renin salınımına yol açabileceğini ve bunun da vazokonstriksiyona ve hipertansiyona katkıda bulunduğunu öne sürmektedir.[3]Ayrıca, fruktoz tüketiminin hiperürisemiyi indüklediği ve metabolik sendrom salgını için nedensel bir mekanizma görevi gördüğü hipotezi öne sürülmüştür.[22]Bu hastalığa özgü mekanizmaları anlamak, terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir ve ürik asit azaltımı gibi yaklaşımlar kardiyovasküler riski yönetmek için bir paradigma olarak araştırılmaktadır.[18]
Ürik Asidin Metabolik ve Kardiyovasküler Sağlıktaki Rolü
Section titled “Ürik Asidin Metabolik ve Kardiyovasküler Sağlıktaki Rolü”Serum ürik asit seviyeleri, gut ile iyi bilinen ilişkisinin ötesinde, çeşitli kardiyovasküler ve metabolik durumlar için bağımsız bir belirteç görevi görmektedir. Yüksek ürik asit, metabolik sendrom, tip 2 diabetes mellitus ve kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir.[2], [4]Araştırmalar, ürik asidin hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık ve böbrek komplikasyonlarının gelişiminde ve ilerlemesinde patogenetik bir rolü olduğunu göstermektedir.[2], [4]Ayrıca, ürik asit, hipertansiyonda önemli bir prognostik faktör ve mevcut kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kardiyovasküler mortalitenin bir belirteci olarak tanımlanmıştır ve hasta sonuçları için uzun vadeli etkilerini vurgulamaktadır.[2]Bu geniş ilişki, ürik asit seviyelerinin izlenmesinin, bu durumlara yatkın veya zaten teşhis edilmiş bireylerde kapsamlı risk değerlendirmesine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Serum ürik asit ve mortalite veya iskemik kalp hastalığı arasındaki ilişki, genel sağlık ve hastalığın ilerlemesi için bir biyobelirteç olarak önemini vurgulamaktadır.[2]Sonuç olarak, ürik asit azaltmayı amaçlayan stratejiler, kardiyovasküler riski yönetmek için potansiyel yeni bir paradigma olarak araştırılmaktadır ve bu da gelecekteki tedavi seçimi ve önleme stratejilerini etkileyebilir.[4]
Gut ve Böbrek Hastalıklarında Tanısal ve Prognostik Kullanımı
Section titled “Gut ve Böbrek Hastalıklarında Tanısal ve Prognostik Kullanımı”Ürik asit, ürik asit kristallerinin birikmesinden doğrudan kaynaklanan gut artriti ve böbrek taşlarının teşhis ve tedavisinde temeldir.[4]Hiperürisemi, tipik olarak erkeklerde 7,5 mg/dL ve kadınlarda 6,2 mg/dL’yi aşan serum ürat konsantrasyonları olarak tanımlanır; obezite, hipertansiyon, diüretik kullanımı ve alkol tüketiminin yanı sıra gut için birincil risk faktörüdür.[1], [2]Serum ürik asit düzeylerini etkileyen mekanizmaları, özellikle renal ürat taşınmasını anlamak, tanısal doğruluğu artırmak ve gut tedavisini yönlendirmek için önemli klinik etkilere sahiptir.[1]Ürik asit düzeylerinin izlenmesi, gutlu hastalarda hastalık aktivitesini değerlendirmek ve tedavi yanıtını değerlendirmek için çok önemlidir. Asemptomatik hiperürisemi için profilaksi evrensel olarak önerilmezken, ürik asit düzeylerini etkileyen faktörlerin belirlenmesi, orta derecede hiperüriseminin tedavi edilip edilmeyeceği ve nasıl tedavi edileceğine dair klinik kararları bilgilendirebilir.[1], [2]Hiperüriseminin etkili yönetimi, eklem yıkımı ve sakatlık gibi ciddi gut komplikasyonlarını önlemek ve hasta bakımını iyileştirmek için hayati öneme sahiptir.[1]
Genetik İçgörüler ve Kişiselleştirilmiş Risk Sınıflandırması
Section titled “Genetik İçgörüler ve Kişiselleştirilmiş Risk Sınıflandırması”Genetik çalışmalar, ürik asit düzeylerindeki bireyler arası değişkenliğin anlaşılmasını önemli ölçüde ilerletmiş ve konsantrasyonunu ve gut geliştirme riskini etkileyen spesifik genetik lokusları tanımlamıştır. Örneğin, bir glukoz taşıyıcısını kodlayanGLUT9 (SLC2A9) genindeki yaygın varyantlar, serum ürik asit düzeyleriyle güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve yaygın bir allel, hiperürisemi için artmış bir odds oranı göstermiştir.[2], [3], [4]Daha fazla araştırma, ürik asit düzeyleri ve gut riski ile ilişkili olanABCG2’deki aday bir fonksiyonel varyant olan Q141K dahil olmak üzere ek genetik lokusları tanımlamıştır.[1]Bu genetik keşifler, özellikle risk sınıflandırmasında, daha kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının önünü açmaktadır. Renal ürat taşınmasında rol oynayan genlere dayalı bir genetik risk skoru, gut için önemli bir risk gradyanı göstermiştir ve yüksek riskli bireyleri belirlemede potansiyel faydasını düşündürmektedir.[1] Bu tür genetik bilgiler, önleme stratejilerini ve tedavi seçimini uyarlamaya yardımcı olabilir ve potansiyel olarak erken müdahaleden fayda sağlayabilecek asemptomatik hiperürisemili bireyleri belirleyebilir.[1]Dahası, tanımlanan bu genler, ürik asit düzeylerini etkileyen yeni proteinleri ve moleküler mekanizmaları keşfetmek için fırsatlar sunmaktadır ve bu da yeni ilaç hedeflerinin geliştirilmesine ve sonuç olarak gut ve ilişkili komorbiditelerin tedavisinin iyileştirilmesine yol açabilir.[1]
Ürik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Ürik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak ürik asidin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden benim ürik asit seviyem yüksekken, kardeşimin değil?
Section titled “1. Neden benim ürik asit seviyem yüksekken, kardeşimin değil?”Ürik asit seviyeleriniz önemli ölçüde genlerinizden etkilenir ve kalıtılabilirliğin %63’e kadar olduğu tahmin edilmektedir. Bu, aynı aile içinde bile genetik varyasyonların farklı ürik asit üretimi veya atılımı seviyelerine yol açabileceği anlamına gelir. Örneğin,SLC2A9gibi belirli genler, böbreklerinizin ürik asidi nasıl işlediğinde önemli bir rol oynar ve siz ve kardeşiniz arasındaki bu genlerdeki farklılıklar, varyasyonu açıklayabilir. Yaşam tarzı faktörleri de katkıda bulunur, ancak genetik önemli bir belirleyicidir.
2. Sağlıklı beslenme yüksek ürik asit seviyelerimi gerçekten düzeltebilir mi?
Section titled “2. Sağlıklı beslenme yüksek ürik asit seviyelerimi gerçekten düzeltebilir mi?”Sağlıklı beslenme, ürik asit seviyelerinizi yönetmenize kesinlikle yardımcı olabilir, çünkü vücudunuz ürik asidi pürin metabolizmasından üretir ve bu da diyetten etkilenebilir. Bununla birlikte, genetik faktörler bu seviyelerin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve kalıtım oranı %63’e kadar çıkabilir. Vücudunuzun ürik asidi işlemesinin temel yolu böbrekler yoluyla atılımdır veSLC2A9gibi genler bu süreci önemli ölçüde etkiler. Bu nedenle, yaşam tarzı değişiklikleri önemli olsa da, genetik de vücudunuzun ürik asidi nasıl işlediğini güçlü bir şekilde etkiler.
3. Etnik kökenim yüksek ürik asit düzeylerine daha yatkın olmama neden olur mu?
Section titled “3. Etnik kökenim yüksek ürik asit düzeylerine daha yatkın olmama neden olur mu?”Evet, etnik kökeniniz yüksek ürik asit düzeylerine yatkınlığınızı etkileyebilir. Ürik asit ve ilgili durumlarla ilişkili genetik bağlantılar, farklı atalara sahip gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bazı genetik varyantlar bir popülasyonda güçlü ilişkiler gösterirken, diğerlerinde göstermeyebilir ve bu da çeşitli etnik kökenler arasında farklı genetik etkileri vurgular. Bu, popülasyona özgü genetik faktörlerin, farklı gruplar arasında değişen risklere katkıda bulunabileceği anlamına gelir.
4. Ürik asidimi düzenli olarak ölçmenin amacı nedir?
Section titled “4. Ürik asidimi düzenli olarak ölçmenin amacı nedir?”Rutin ürik asit ölçümü, çeşitli önemli sağlık durumlarıyla bağlantılı olduğu için sağlık değerlendirmelerinin standart bir parçasıdır. Hiperürisemi olarak bilinen yüksek seviyeler, gut adı verilen ağrılı inflamatuvar artrit için birincil risk faktörüdür. Yüksek ürik asit ayrıca hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, metabolik sendrom ve tip 2 diyabet gibi durumlarla da ilişkilidir. Seviyelerinizi izlemek, kişiselleştirilmiş sağlık yönetimi için potansiyel riskleri erken belirlemeye yardımcı olur.
5. Yüksek ürik asit seviyesine sahip olmak vücudum için her zaman kötü bir şey midir?
Section titled “5. Yüksek ürik asit seviyesine sahip olmak vücudum için her zaman kötü bir şey midir?”Her zaman değil. Yüksek ürik asit seviyeleri gut ve kardiyovasküler hastalık gibi durumlarla ilişkili olsa da, ürik asit vücudunuzda faydalı bir rol de oynar. Önemli bir antioksidan görevi görerek oksidatif strese karşı korunmaya yardımcı olur. Ancak, seviyeler çok yükseldiğinde (genellikle erkekler için 7,5 mg/dL ve kadınlar için 6,2 mg/dL’nin üzerinde), hiperürisemi ile ilişkili riskler genellikle antioksidan faydalarından daha ağır basar.
6. Doktorum ürik asidimin yüksek olduğunu söylüyor; bu genlerimden mi yoksa yaşam tarzımdan mı kaynaklanıyor?
Section titled “6. Doktorum ürik asidimin yüksek olduğunu söylüyor; bu genlerimden mi yoksa yaşam tarzımdan mı kaynaklanıyor?”Büyük olasılıkla hem genlerinizin hem de yaşam tarzınızın bir kombinasyonudur. Genetik faktörler, serum ürik asit seviyenizi belirlemede önemli bir rol oynar ve kalıtılabilirliğin %63’e kadar olduğu tahmin edilmektedir.SLC2A9gibi genler, böbreklerinizin ürik asidi nasıl attığını kontrol etmede önemlidir. Bununla birlikte, ürik asit seviyeleriniz, pürin metabolizmasından üretimiyle de etkilenir; bu da diyet ve genel metabolik sağlık gibi faktörlerden etkilenebilir, bu nedenle yaşam tarzı kesinlikle bir rol oynar.
7. Bir DNA testi gut hastalığına yakalanma riskimi söyleyebilir mi?
Section titled “7. Bir DNA testi gut hastalığına yakalanma riskimi söyleyebilir mi?”Evet, bir DNA testi gut hastalığına yakalanma riskiniz hakkında size bilgi sağlayabilir. Genetik faktörler, gut hastalığı için birincil risk faktörü olan ürik asit seviyelerini düzenlemede önemli bir rol oynar.SLC2A9gibi önemli genler, vücudunuzun ürik asidi nasıl işlediğini önemli ölçüde etkilediği belirlenmiştir. Spesifik genetik varyantlarınızı anlamak, gut gibi durumlar için daha yüksek risk altında olup olmadığınızı belirlemenize yardımcı olabilir ve bu da daha kişiselleştirilmiş önleme veya tedavi stratejilerinin önünü açar.
8. Böbreklerim ürik asit seviyelerim için neden bu kadar önemli?
Section titled “8. Böbreklerim ürik asit seviyelerim için neden bu kadar önemli?”Böbrekleriniz çok önemlidir çünkü vücudunuzdan ürik asidi atmaktan sorumlu başlıca organlardır. Serum ürik asit seviyeleri, öncelikle böbrekler tarafından üretimi ile atılımı ve geri emilimi arasındaki hassas bir denge ile korunur. Böbrek tübüllerinizde yüksek oranda ifade edilen özel ürat/anyon taşıyıcıları, bu temizleme işlemi için hayati öneme sahiptir. Bu taşıyıcıları kodlayan genlerdeki genetik varyantlar, böbreklerinizin ürik asidi ne kadar etkili bir şekilde temizlediğini önemli ölçüde etkileyebilir ve genel seviyelerinizi etkileyebilir.
9. İnsanlar neden ürik asitli diğer hayvanlardan farklıdır?
Section titled “9. İnsanlar neden ürik asitli diğer hayvanlardan farklıdır?”İnsanlar benzersizdir çünkü diğer birçok memeliden farklı olarak, ürikaz enziminden yoksundur. Diğer hayvanlarda, ürikaz ürik asidi, atılması daha kolay olan daha çözünür bir bileşiğe dönüştürür. İnsanlar bu enzime sahip olmadığından, vücudumuz ürik asidi atmak için neredeyse tamamen böbreklere güvenir. Bu fark, ürik asidi insanlarda metabolik sağlığın özellikle önemli bir göstergesi yapar.
10. Bir yaralanmadan kaynaklanan doku hasarı ürik asit seviyelerimi etkiler mi?
Section titled “10. Bir yaralanmadan kaynaklanan doku hasarı ürik asit seviyelerimi etkiler mi?”Evet, doku hasarı, özellikle doku iskemisi (azalmış kan akışı) gibi durumlara yol açarsa, ürik asit seviyelerinizi etkileyebilir. Doku iskemisi, pürin metabolizmasında yer alan ksantin oksidaz adlı bir enzimi yukarı regüle edebilir. Bu yukarı regülasyon, vücutta artan ürik asit üretimine katkıda bulunur. Bu nedenle, önemli doku hasarına veya iskemiye neden olan bir yaralanma, potansiyel olarak ürik asit seviyelerinizde geçici bir yükselmeye yol açabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Dehghan A, et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, 2008.
[2] Li S, et al. “The GLUT9 Gene Is Associated with Serum Uric Acid Levels in Sardinia and Chianti Cohorts.”PLoS Genet, 2007.
[3] Wallace C, et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, 2008.
[4] McArdle PF, et al. “Association of a common nonsynonymous variant in GLUT9 with serum uric acid levels in old order amish.”Arthritis Rheum, 2008.
[5] Gieger C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, 2008.
[6] Ames, B. N., et al. “Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis.”Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 78, no. 11, Nov. 1981, pp. 6858-62.
[7] Eraly, S. A., et al. “Multiple Organic Anion Transporters Contribute to Net Renal Excretion of Uric Acid.”Physiol Genomics, vol. 33, no. 2, May 2008, pp. 180-8.
[8] Kawahara, Y., et al. “Redirection of silencing targets by adenosine-to-inosine editing of miRNAs.”Science, vol. 315, 2007, pp. 1137–1140.
[9] Taniguchi, A., and N. Kamatani. “Control of renal uric acid excretion and gout.”Curr Opin Rheumatol, vol. 20, no. 2, Mar. 2008, pp. 192-7.
[10] Augustin, R., et al. “Identification and characterization of human glucose transporter-like protein-9 (GLUT9): alternative splicing alters trafficking.”J Biol Chem, vol. 279, no. 16, 2004, pp. 16229–16236.
[11] Vitart, V., et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nat Genet, 2008.
[12] Yang, Qiong, et al. “Genome-wide search for genes affecting serum uric acid levels: the Framingham Heart Study.”Metabolism, vol. 54, no. 11, 2005, pp. 1435-1441.
[13] Doring, A., et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Nat Genet, 2008.
[14] Hayden, M. R., and S. C. Tyagi. “Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle.”Nutr Metab (Lond), vol. 1, no. 1, 2004, p. 10.
[15] Johnson, R. J., et al. “Essential hypertension, progressive renal disease, and uric acid: a pathogenetic link?”J Am Soc Nephrol, vol. 16, 2005, pp. 1909–1919.
[16] Puig, J. G., and L. M. Ruilope. “Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension.”Journal of Hypertension, vol. 17, no. 7, 1999, pp. 869-72.
[17] Messerli, F. H., et al. “Serum uric acid in essential hypertension: an indicator of renal vascular involvement.”Annals of Internal Medicine, vol. 93, no. 6, 1980, pp. 817-21.
[18] Dawson, J., et al. “Uric acid reduction: a new paradigm in the management of cardiovascular risk?”Curr Med Chem, vol. 14, no. 17, 2007, pp. 1879-1886.
[19] Enomoto, A., et al. “Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels.”Nature, vol. 417, 2002, pp. 447–452.
[20] Keembiyehetty, C., et al. “Mouse glucose transporter 9 splice variants are expressed in adult liver and kidney and are up-regulated in diabetes.”Mol Endocrinol, vol. 20, no. 3, 2006, pp. 686–697.
[21] Cannon, P. J., et al. “Hyperuricemia in primary and renal hypertension.”N Engl J Med, vol. 275, 1966, pp. 457–464.
[22] Nakagawa, T., et al. “Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome.”Nat Clin Pract Nephrol, vol. 1, no. 2, 2005, pp. 80–86.