Tifo
Enterik ateş olarak da bilinen tifo, tahmini olarak yıllık 26,9 milyon yeni enfeksiyona ve 200.000 ölüme neden olan önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur.[1]Bu sistemik enfeksiyon, öncelikleSalmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) bakterisinden ve daha az oranda Salmonella enterica serovar Paratyphi (S. Paratyphi) patovarları A, B veya C’den kaynaklanır.[2] Bulaşma genellikle fekal madde ile kontamine olmuş yiyecek veya suyun tüketilmesi yoluyla gerçekleşir.[2]Sanitasyon, sanayileşme ve temiz suya erişimdeki iyileştirmeler, birçok gelişmiş ülkede hastalık yükünü etkili bir şekilde azaltmış olsa da, tifo birçok düşük gelirli ülkede endemik kalmaya devam etmektedir.[3] Enterik ateş enfeksiyonunun sonucu, insan konakçı ile patojen arasındaki etkileşimden büyük ölçüde etkilenir.[2] S. Typhi’nin genetik çeşitliliği, virülans mekanizmaları ve epidemiyolojisi kapsamlı bir şekilde incelenmiş olsa da,[4] enterik ateşe duyarlılığı veya direncini belirleyen insan genetik faktörlerini anlamak daha az nettir.[2] Son genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), konakçının genetik katkısına ışık tutmuş ve insan lökosit antijeni (HLA) sınıf II bölgesi içinde güçlü ilişkiler tanımlamıştır. Özellikle, HLA-DQB1 ve HLA-DRB1 genlerinin yakınında bulunan rs7765379 markeri, enterik ateşe karşı dirençle güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[2] Daha ileri ince haritalama, klasik HLA-DRB1*04:05 allelinin bu ilişkiyi açıklayabileceğini ve HLA-DRB1’in antijen sunumu yoluyla dirençte önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir.[2] HLA-DRB1*04:05’in bu koruyucu etkisi, insanlarda bulaşıcı bir hastalığa duyarlılık için gözlemlenen en önemli genetik etkilerden birini temsil etmekte ve yaklaşık 5 kat daha fazla direnç sunmaktadır.[2] Kromozom 4 üzerindeki GUCY1A3’ün yakınında bulunan başka bir SNP olan rs6841458 de hastalıkla ilişkili olarak tanımlanmıştır.[2]Klinik olarak, enterik ateşi olan bireyler, kan veya kemik iliğindenS. Typhi veya S. Paratyphi kültürleri ile doğrulanan karakteristik belirti ve semptomlarla başvururlar.[2] S. Typhi’ye karşı koruyucu aşılar mevcut olmasına rağmen, etkinlikleri sınırlıdır ve en savunmasız olanlar arasında yer alan küçük çocuklar için uygun değildirler.[2] Sonuç olarak, bu aşılar en çok ihtiyaç duyulan yerlerde yaygın olarak benimsenmemektedir. Asya’nın birçok bölgesinde S. Paratyphi A enfeksiyonlarının artan insidansı göz önüne alındığında, S. Paratyphi patovarlarına karşı lisanslı bir aşının bulunmaması da önemli bir zorluk teşkil etmektedir.[5] HLA sınıf II varyasyonuna yönelik araştırmalar, enterik ateşe ve diğer invaziv bakteriyel enfeksiyonlara karşı daha etkili aşıların rasyonel tasarımına bilgi sağlamak için umut vaat etmektedir.[2]
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Çalışmanın keşif aşaması, önemli bir ilerleme olmakla birlikte, kültürle doğrulanmış S. Typhi enfeksiyonu olan 432 birey ve 2.011 kontrol üzerinde yapılmıştır; bu da özellikle daha küçük etki boyutlarına veya daha düşük minör allel frekanslarına sahip varyantlar için genomdaki tüm genetik etkileri tespit etme gücünü sınırlayabilir.[2] Önemli bir bulgu olan GUCY1A3 yakınındaki rs6841458 ile ilişki, bağımsız Nepal kohortunda tekrarlanmamıştır; bu da bazı ilk ilişkilerin belirli popülasyonlara özgü olabileceğini veya daha fazla validasyon gerektiren yanlış pozitifleri temsil edebileceğini düşündürmektedir.[2] Bu, özellikle karmaşık özelliklerle ve çeşitli popülasyonlarla uğraşırken, sağlam genetik ilişkileri belirlemedeki doğal zorlukları vurgulamaktadır.
Replikasyon aşamaları için yapılan istatistiksel güç hesaplamaları, minör allel frekansları %20’yi aşan durumlarda mütevazı genetik etkileri (odds oranı > 1,5–1,6) ve daha düşük frekanslarda bile daha güçlü etkileri (odds oranı > 3) güvenilir bir şekilde tespit etmek üzere tasarlanmıştır.[2]Bu, çok ince etkilere sahip genetik varyantların veya incelenen popülasyonlar içinde özellikle nadir olanların, tifo direnci üzerindeki potansiyel katkılarına rağmen, yetersiz güç nedeniyle gözden kaçırılmış olabileceği anlamına gelmektedir. Ayrıca, dizi tabanlı genotipleme ve imputasyona güvenilmesi, sağlam olmasına rağmen, yapısal varyantlar veya çok nadir kodlama mutasyonları gibi tüm genetik varyasyon türlerini yakalayamayabilir; bu da konakçı duyarlılığını etkileyebilir.
Popülasyon ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Popülasyon ve Fenotipik Heterojenite”Çalışma kohortları öncelikle Vietnam’daki (ağırlıklı olarak Vietnam Kinh soyundan) ve Nepal’deki (15 kendi bildirdiği soy grubuyla daha çeşitli bir popülasyon) belirli popülasyonlardan alınmıştır, bu da bulguların diğer küresel popülasyonlara genellenebilirliğini kısıtlamaktadır.[2] Genetik tabakalaşmayı hesaba katmak için temel bileşen analizi ve kendi bildirdiği soya göre tabakalama kullanılmasına rağmen, enterik ateşe karşı konak direncinin spesifik genetik yapısı çeşitli etnik ve coğrafi bağlamlarda farklılık gösterebilir. Ek olarak, kordon kanı örneklerinin popülasyon kontrolleri olarak kullanılması, yaygın bir uygulama olmakla birlikte, yaşa bağlı faktörler tam olarak hesaba katılmamışsa, genetik ilişkilerin yorumlanmasını ince bir şekilde etkileyebilecek vakalarla (çocuklar veya yetişkinler) potansiyel bir yaş uyumsuzluğu ortaya çıkarmaktadır.
Enterik ateş vakalarının tanımı, kültürle doğrulanmış S. Typhi veya S. Paratyphi A enfeksiyonuna dayanıyordu, ancak bu patojenlerin oranı Vietnamlı (>%99 S. Typhi) ve Nepalli (%68 S. Typhi, %32 S. Paratyphi A) kohortları arasında önemli ölçüde farklılık gösteriyordu.[2] Patojen türüne göre tabakalama rs7765379 için ilişki büyüklüğünü önemli ölçüde değiştirmese de, bu heterojenite, dirence yönelik genetik temelin farklı Salmonella serovarları arasında aynı olmayabileceğini düşündürmektedir. Çalışma ayrıca semptomatik klinik hastalığa odaklanmış, enterik ateş epidemiyolojisinin çok önemli yönleri olan asemptomatik taşıyıcılığı veya daha hafif, teşhis edilmemiş enfeksiyonları etkileyen genetik faktörleri potansiyel olarak kaçırmıştır.
Hesaplanmamış Genetik ve Çevresel Faktörler
Section titled “Hesaplanmamış Genetik ve Çevresel Faktörler”Araştırma önemli bir genetik ilişki tanımladı, ancak tifo gibi enfeksiyon hastalıklarının sonucunu belirlemede kritik öneme sahip olan çevresel faktörlerin veya gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık etkileşimini kapsamlı bir şekilde araştırmadı.[2]Sanitasyon, temiz suya erişim ve beslenme durumu gibi çevresel belirleyicilerin hastalık görülme sıklığı ve şiddetini derinden etkilediği bilinmektedir ve bu faktörler genetik yatkınlığı modüle edebilir, ancak genetik analizlerde açıkça modellenmemiştir. Bu eksiklik, tifo direncinin etkileyen faktörlerin tüm spektrumunun, yalnızca genetik verilerle yakalanandan daha geniş olduğu anlamına gelmektedir.
Çalışma, “enterik ateşe yatkınlığı etkileyen insan konak belirleyicileri” ile ilgili daha geniş bir bilgi açığını kabul ederek, önceki aday gen çalışmalarının genellikle örneklem büyüklüğü ile sınırlı olduğunu belirtmektedir.[2] Bu araştırma, HLA-DRB1’i önemli bir katkıda bulunan olarak tanımlayarak anlayışı ilerletirken, açıklanan genetik etkiler genel kalıtılabilirliğin yalnızca bir kısmını temsil etmektedir ve bu da önemli bir “kayıp kalıtılabilirliğin” kaldığını göstermektedir. Bu, kodlama yapmayan bölgelerdeki, yapısal varyasyonlardaki veya epigenetik modifikasyonlardaki genetik varyantlar da dahil olmak üzere diğer genetik varyantların ve bunların etkileşimlerinin, konak direncinin açıklanamayan varyasyonuna katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Tanımlanan HLA-DRB1*04:05 allelinin, antijen sunumundaki varsayılan rolünün ötesinde direnci hangi kesin mekanizmalarla sağladığını tam olarak açıklığa kavuşturmak için daha fazla fonksiyonel çalışmaya da ihtiyaç vardır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Tifo gibi enfeksiyon hastalıklarına karşı bireyin duyarlılığını etkileyen genetik yapı, genellikle konakçı bağışıklık genleri ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Majör Histokompatibilite Kompleksi (MHC) bölgesindeki, özellikleHLA-DQB1 ve HLA-DRB1 genlerine yakın olan temel varyantlar, enterik ateşe karşı direncin önemli belirleyicileri olarak tanımlanmıştır. Bu tür bir varyant olan *rs7765379 *, patojenden türetilmiş antijenleri T hücrelerine sunmaktan sorumlu olan ve böylece adaptif bağışıklık yanıtlarını başlatan bu kritik bağışıklık bölgesinde yer almaktadır. *rs7765379 *’in minör allelinin, enterik ateş teşhisi konan bireylerde sürekli olarak düşük oranda temsil edildiği gözlemlenmiştir ve bu da hastalığa karşı koruyucu bir etki sağladığını göstermektedir.[2] Bu koruyucu ilişki, Salmonella Typhi ve Salmonella Paratyphi enfeksiyonlarına karşı konakçı savunmasındaki rolüne dair kanıtları güçlendirerek, birden fazla bağımsız kohortta tekrarlanmıştır.[2] Daha ileri ince haritalama çalışmaları, *rs7765379 *’ye atfedilen koruyucu etkinin büyük ölçüde, *rs7765379 * ile güçlü bağlantı dengesizliği sergileyen belirli bir klasik HLA alleli olan HLA-DRB1*04:05 tarafından açıklandığını ortaya koymuştur. HLA-DRB1*04:05 allelinin kendisi güçlü bir koruyucu faktördür ve enterik ateşe karşı ortalama olarak yaklaşık beş kat daha fazla dirençle ilişkilidir.[2] Bu güçlü ilişki, antijen sunumunun etkinliğini ve sonraki T hücresi aktivasyonunu etkileyerek, Salmonella bakterilerine karşı bağışıklık yanıtını şekillendirmede HLA sınıf II varyasyonlarının önemini vurgulamaktadır. İlginç bir şekilde, *rs7765379 *’in minör alleli, Crohn hastalığı ve romatoid artrit gibi bazı otoimmün durumlarına karşı artan duyarlılıkla da ilişkilendirilmiştir ve bu da patojenlere karşı güçlü bağışıklık ile otoimmünite riski arasında potansiyel bir evrimsel ödünleşmeyi vurgulamaktadır.[2] Klasik bağışıklık genlerinin ötesinde, LINC03000 ve LINC01938 gibi uzun intergenik kodlanmayan RNA’lar (lincRNA’lar) bağışıklık fonksiyonundaki düzenleyici rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır. Tipik olarak 200 nükleotitten uzun olan bu protein kodlamayan RNA molekülleri, kromatin yeniden şekillendirme, transkripsiyonel interferans ve mikroRNA’lar için moleküler süngerler olarak hareket etme dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla gen ekspresyonunu etkileyebilir. *rs143977447 *gibi tek bir nükleotid polimorfizmi, bu lincRNA genlerinin içinde veya yakınında bulunuyorsa, potansiyel olarak bunların ekspresyon seviyelerini, stabilitesini veya diğer hücresel bileşenlerle etkileşimini değiştirebilir. Bu tür değişiklikler, tifo gibi bakteriyel enfeksiyonlara karşı konakçı yanıtında yer alan bağışıklık yollarını, örneğin inflamasyon, sitokin üretimi veya bağışıklık hücresi farklılaşması gibi sonuçları etkileyebilir. LincRNA’ları içerenler de dahil olmak üzere konakçı genetik faktörlerinin, enfeksiyon hastalıklarına karşı duyarlılığı belirlemede kritik bir rol oynadığı bilinmektedir.[2] *rs143977447 *gibi varyantların bu lincRNA’ları hangi kesin mekanizmalarla etkilediğini anlamak, tifo direncinin veya duyarlılığının genetik temeline dair yeni bilgiler sağlayabilir.[2]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs7765379 | MTCO3P1 - HLA-DQB3 | rheumatoid arthritis Crohn’s disease typhoid fever |
| rs143977447 | LINC03000 - LINC01938 | typhoid fever dysentery gastroenteritis |
Tanım ve Etyolojik Sınıflandırma
Section titled “Tanım ve Etyolojik Sınıflandırma”Tifo, enterik ateş olarak da bilinir, belirli bakteri serovarları ile sistemik enfeksiyon ile karakterize, önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur.[2] Her yıl dünya çapında milyonlarca yeni enfeksiyona ve yüz binlerce ölüme neden olduğu tahmin edilmektedir.[1] Birincil etkenler, Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) ve Salmonella enterica serovar Paratyphi (S. Paratyphi) patovarlarıdır ve bunlar S. Paratyphi A, B ve C’yi içerir.[2]Enfeksiyon tipik olarak fekal madde ile kontamine olmuş yiyecek veya su tüketimi yoluyla meydana gelir.[2]
Tanı Kriterleri ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Tanı Kriterleri ve Operasyonel Tanımlar”Tifo tanısı, klinik tablo ve laboratuvar doğrulaması kombinasyonuna dayanır. Araştırma çalışmaları genellikle vakaları, enterik ateşin klinik belirti ve semptomlarını gösteren çocuklar veya yetişkinler olarak tanımlar ve kesin tanı, kan veya kemik iliği kültürlerindenS. Typhi veya S. Paratyphi A’nın izolasyonu ile doğrulanır.[2]Bu operasyonel tanım, özellikle kan kültürü ile doğrulanmış enfeksiyon gerekliliği, klinik çalışmalar ve epidemiyolojik çalışmalarda doğru vaka tespitinde çok önemlidir.[2] Klinik belirtiler gösterge niteliğinde olsa da, kültür bazlı yöntemler, nedensel patojeni tanımlamak için kesin ölçüm yaklaşımını sağlar.
Hastalık Alt Tipleri ve Şiddet Derecelendirmeleri
Section titled “Hastalık Alt Tipleri ve Şiddet Derecelendirmeleri”Enterik ateş, öncelikle enfekte eden Salmonellaserovarına göre sınıflandırılan farklı alt tipleri kapsar: tifo (S. Typhi’den kaynaklanır) ve paratifo ( S. Paratyphi’den kaynaklanır). Bu alt tiplerin prevalansı coğrafi olarak değişiklik gösterebilir; Vietnam’da vakaların %99’undan fazlasını S. Typhi’nin oluşturduğu, Nepal’de ise S. Paratyphi A’nın vakaların önemli bir bölümünü (%32) oluşturduğu çalışmalarda gözlemlendiği gibi.[2]Ayrıca, “komplike tifo” kavramı, daha şiddetli klinik belirtileri veya sonuçları olan vakaları vurgulayarak, hastalık şiddetinin bir derecelendirmesini ifade eder.[6] S. Typhi’ye karşı koruyucu aşıların varlığı ve S. Paratyphi patovarları için lisanslı aşıların olmaması da bu etiyolojik sınıflandırmanın halk sağlığı müdahaleleri için önemini vurgulamaktadır.[2]
Klinik Bulgular ve Hastalık Seyri
Section titled “Klinik Bulgular ve Hastalık Seyri”Tifoya öncelikle Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) neden olur ve şiddeti ve ilerlemesi değişebilen çeşitli klinik belirti ve semptomlarla kendini gösterir. Daha geniş bir terim olan “enterik ateş”, hem S. Typhi hem de S. Paratyphi patovarlarının neden olduğu enfeksiyonları kapsar ve klinik sunumlar genellikle örtüşür.[2]Hastalık, çocukları ve yetişkinleri etkileyen sistemik bir enfeksiyon olarak kabul edilir ve küresel tahminler, önemli bir şiddet aralığını vurgulayarak, her yıl milyonlarca yeni enfeksiyona ve yüz binlerce ölüme işaret etmektedir.[2] Semptomların ilerlemesi tipik olarak bireyleri şüphelenilen enterik ateş için klinik değerlendirme aramaya yönlendirir.
Tanı Yaklaşımları ve Fenotipik Çeşitlilik
Section titled “Tanı Yaklaşımları ve Fenotipik Çeşitlilik”Tifo tanısının kesin olarak konulması, öncelikle etken bakterinin kültür ile doğrulanması gibi objektif ölçüm yaklaşımlarına dayanır. Vakalar tipik olarak kan veya kemik iliği örneklerindeS. Typhi veya S. Paratyphi A’nın tanımlanmasıyla doğrulanır.[2] Demografik veriler ve gözlemlenen semptomlar dahil olmak üzere klinik bilgiler, hastaneye yatış veya çalışma katılımı sırasında vaka raporlama formlarına sistematik olarak kaydedilir ve laboratuvar bulgularını tamamlamak için subjektif ve gözlemsel veriler sağlanır.[2] Etkenlerde fenotipik çeşitlilik gözlenir; S. Typhi Vietnam gibi belirli bölgelerde baskınken, S. Paratyphi A, Nepal gibi diğerlerinde vakaların önemli bir bölümüne katkıda bulunur.[2] Spesifik yaşa bağlı semptom varyasyonları detaylandırılmamış olsa da, vakalar hem pediatrik hem de yetişkin popülasyonlarında tanımlanmaktadır.
Konak Genetik Etkisi ve Prognostik Göstergeler
Section titled “Konak Genetik Etkisi ve Prognostik Göstergeler”Konak genetik faktörleri, duyarlılığı ve potansiyel olarak tifo seyrini belirlemede kritik bir rol oynar, tanısal önemini ve prognostik göstergelerini etkiler. Örneğin, insan lökosit antijeni (HLA) bölgesindeki belirli varyasyonlar, özellikleHLA-DRB1*04:05 alleli, enterik ateşe karşı direnç ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve koruyucu bir rol olduğunu düşündürmektedir.[2]Bu genetik içgörü, hastalık yanıtındaki bireyler arası değişkenliği vurgulamaktadır; buradars7765379 ’ın HLA-DQB1 ve HLA-DRB1 yakınındaki minör alleli gibi bazı genotipler vakalarda düşük oranda temsil edilmektedir, bu da direnci göstermektedir.[2] Bu konak belirleyicilerini anlamak, daha yüksek risk altındaki veya doğuştan dirençli bireyleri belirlemeye katkıda bulunabilir ve geleneksel klinik belirteçlerin ötesinde değerli prognostik bilgiler sunabilir.
Tifo Nedenleri
Section titled “Tifo Nedenleri”Tifo, öncelikleSalmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) ve daha az oranda S. enterica serovar Paratyphi (S. Paratyphi) A, B veya C patovarları tarafından neden olunan sistemik bir enfeksiyondur ve milyonlarca enfeksiyona ve her yıl yüz binlerce ölüme neden olan önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur.[1] Bu hastalığın gelişimi ve sonucu, konak genetik faktörleri, çevresel maruziyetler ve enfekte eden patojenin özelliklerinin karmaşık bir etkileşimi ile etkilenir.
Genetik Yatkınlık ve Konak Bağışıklığı
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Konak Bağışıklığı”Konak genetik faktörleri, tifo ateşine duyarlılık veya direncin belirlenmesinde kritik bir rol oynar. Bir genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), insan lökosit antijeni (HLA) sınıf II bölgesinde, özellikleHLA-DQB1 ve HLA-DRB1genlerine yakınlığında, tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs7765379 ile güçlü bir ilişki tanımlamıştır.[2] rs7765379 ’in minör alleli, enterik ateş vakalarında önemli ölçüde az temsil edilmekteydi ve bu da koruyucu bir etkiye işaret etmektedir.[2] Daha ileri ince haritalama, klasik HLA-DRB1 04:05 allelinin bu ilişkiyi tamamen açıklayabileceğini ortaya koymuştur, bu da HLA-DRB1’in muhtemelen bağışıklık sistemine antijen sunumundaki rolü aracılığıyla dirence büyük bir katkıda bulunduğunu göstermektedir.[2] Bu koruyucu etki önemlidir ve bu alleli taşıyan bireyler için hastalığa karşı yaklaşık 5 kat daha fazla direnç sunar.[2] HLA bölgesinin ötesinde, kromozom 4 üzerinde GUCY1A3 yakınında bulunan başka bir SNP markeri, rs6841458 , keşif aşamasında artmış duyarlılıkla bir ilişki göstermiştir; ancak bu ilişki bağımsız kohortlarda tutarlı bir şekilde tekrarlanmamıştır.[2] İnterlökin-12 (IL-12) veya interferon-gama (IFN-γ) yollarındaki mutasyonları içeren nadir genetik hastalıkların, non-tifoidal Salmonella ve diğer hücre içi bakterilere karşı aşırı duyarlılığa neden olduğu bilinmesine rağmen, bu spesifik mutasyonlar henüz enterik ateş duyarlılığı ile kesin olarak ilişkilendirilmemiştir.[7] Doğal dirençle ilişkili makrofaj proteini 1 (NRAMP1) veya diğer MHC sınıf II ve III genleri gibi faktörleri inceleyen önceki aday gen çalışmaları, genellikle küçük örneklem boyutlarıyla sınırlıydı ve bu da güçlü ilişkileri belirleme yeteneklerini kısıtlamıştır.[8]
Çevresel Maruziyet ve Sosyoekonomik Belirleyiciler
Section titled “Çevresel Maruziyet ve Sosyoekonomik Belirleyiciler”Tifo için temel bulaşma yolu,S. Typhi veya S. Paratyphi patovarları içeren fekal madde ile kontamine olmuş yiyecek veya suyun tüketilmesini içerir.[2]Sonuç olarak, çevresel faktörler, özellikle sanitasyon uygulamaları ve temiz suya erişim, hastalık prevalansını belirlemede çok önemlidir. Sanayileşme ve sanitasyon altyapısındaki önemli iyileştirmeler, birçok gelişmiş ülkede tifo yükünü etkili bir şekilde azaltmış olsa da, hastalık dünya çapında çok sayıda düşük gelirli bölgede endemik kalmaya devam etmektedir.[3] Yetersiz halk sağlığı altyapısı ve güvenli içme suyuna ve uygun atık bertarafına sınırlı erişim dahil olmak üzere bu sosyoekonomik eşitsizlikler, savunmasız popülasyonlarda hastalığın sürekli yayılmasına ve kalıcılığına önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır.[2]
Patojen Özellikleri ve Konak-Patojen Dinamiği
Section titled “Patojen Özellikleri ve Konak-Patojen Dinamiği”İnsan konağı ve bakteriyel patojen arasındaki etkileşim, hastalık sonucunun kritik bir belirleyicisidir.S. Typhi’nin genetik değişkenliği ve spesifik virülans mekanizmaları kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır.[4] Farklı S. Typhisuşları, şiddetli hastalığa neden olma veya konak bağışıklık yanıtlarından kaçma konusunda değişen kapasitelere sahip olabilir. Ayrıca, yaş önemli bir katkıda bulunan faktördür, çünkü küçük çocuklar tifo için en riskli gruplardan birini temsil etmektedir.[2] S. Typhi için koruyucu aşılar mevcut olmasına rağmen, sınırlı etkinlikleri ve küçük çocuklar için uygunsuzlukları, en çok ihtiyaç duyan popülasyonlarda yaygın olarak kullanılmadıkları anlamına gelir.[5] S. Paratyphi patovarlarına karşı lisanslı bir aşının olmaması ve bunların çeşitli Asya ülkelerinde artan insidansı, enterik ateşi kontrol etmede ek bir zorluk oluşturmaktadır.[9]
Tifo Ateşinin Biyolojik Arka Planı
Section titled “Tifo Ateşinin Biyolojik Arka Planı”Tifo ateşi, enterik ateş olarak da bilinir ve öncelikleSalmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) bakterisinden ve daha az sıklıkla Salmonella enterica serovar Paratyphi (S. Paratyphi) bakterisinden kaynaklanan ciddi bir sistemik hastalıktır.[2]Bu bulaşıcı hastalık, özellikle sanitasyon ve temiz su erişiminin sınırlı olabileceği düşük gelirli ülkelerde önemli bir küresel halk sağlığı sorunudur.[2]Enfeksiyon tipik olarak, enfekte bir bireyin dışkısıyla kontamine olmuş yiyecek veya suyun tüketilmesi yoluyla meydana gelir.[2] Hastalığın şiddeti ve ilerlemesi de dahil olmak üzere enfeksiyonun sonucu, patojenin virülansı ve konakçının bağışıklık tepkisi arasındaki karmaşık etkileşimden etkilenir.[2]
Patojen-Konak Etkileşimi ve Virülans Mekanizmaları
Section titled “Patojen-Konak Etkileşimi ve Virülans Mekanizmaları”Yutulduktan sonra, Salmonella bakterileri, enfeksiyonu başlatmak ve bağışıklık sisteminden kaçmak için çeşitli virülans mekanizmalarını kullanarak konakçı hücrelere karşı karmaşık bir saldırı başlatır. Kritik bir husus, hücresel fonksiyonları manipüle etmek için bakteri kaynaklı efektör proteinlerinin doğrudan makrofajlar gibi konakçı hücrelere enjekte edilmesini içerir.[2] Bu manipülasyon, konakçı hücre aktivasyonunu etkileyerek, bakterilerin konak içinde hayatta kalması ve çoğalması için uygun bir ortam yaratır.[2] Ayrıca, Salmonella, vücutta sistemik yayılım için önemli antijen sunan hücreler olan dendritik hücreleri kullanırken, aynı zamanda diğer bağışıklık hücrelerine antijenleri düzgün bir şekilde işleme ve sunma yeteneklerini kısıtlar.[2] Patojen ayrıca, Salmonella enterica serovar Typhi ve Typhimurium’da karakterize edilen yehUT iki bileşenli sistemi gibi düzenleyici ağları kullanarak, konak ortamına uyum sağlamak ve virülans için gerekli olan gen ekspresyonunu kontrol etmek için kullanır.[10]
Konak Bağışıklık Yanıtı ve Antijen Sunumu
Section titled “Konak Bağışıklık Yanıtı ve Antijen Sunumu”İnsan konağı, Salmonella enfeksiyonuna karşı hem doğal hem de adaptif bağışıklığı içeren karmaşık bir bağışıklık yanıtı oluşturur. Adaptif bağışıklık sisteminin savunmasının önemli bir bileşeni, patojen kaynaklı antijenleri *CD4+_ T lenfositlerine sunmak için çok önemli olan majör histokompatibilite kompleksi (MHC) sınıf II molekülleridir.[2] Spesifik olarak, HLA-DRB1 geni, bir HLA sınıf II proteini türü olan HLA-DR molekülünün beta zincirini kodlar.[2] HLA-DR bölgesindeki varyasyonlar, bu moleküllerin antijenleri etkili bir şekilde sunma kapasitesini önemli ölçüde etkileyebilir ve böylece istilacı Salmonella’ya karşı farklı bir bağışıklık yanıtına yol açabilir.[2] HLA-DR tarafından optimal antijen sunumu, enfeksiyonu temizlemek için daha fazla bağışıklık yanıtını koordine eden *CD4+_ T hücrelerini aktive etmek için gereklidir.
Duyarlılık ve Direnç Üzerindeki Genetik Etki
Section titled “Duyarlılık ve Direnç Üzerindeki Genetik Etki”İnsan konakçısındaki genetik faktörler, tifo ateşine karşı duyarlılığı veya direnci belirlemede önemli bir rol oynar. İnsan lökosit antijeni (HLA) bölgesi ile, özellikleHLA-DQB1 ve HLA-DRB1 genlerine yakın bölgelerde güçlü bir ilişki bulunmuştur.[2] Özellikle, HLA-DRB1*04:05 allelinin enterik ateşe karşı güçlü bir koruyucu olduğu ve hastalığa karşı beş kat daha fazla direnç sağladığı belirlenmiştir.[2] Bu koruyucu etkinin, antijen sunumunu artırarak, patojenitenin dengesini insan konakçı lehine çevirerek meydana geldiği varsayılmaktadır.[2] İnterlökin (IL)-12 veya interferon (IFN)-γ yollarındaki mutasyonları içeren bazı nadir genetik durumlar, diğer hücre içi bakterilere karşı aşırı duyarlılığa neden olurken, bu spesifik mutasyonlar henüz enterik ateş duyarlılığı ile ilişkilendirilmemiştir.[7] HLA-DQB1 ve HLA-DRB1’e yakın konumdaki tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs7765379 , dirençle güçlü bir ilişki göstermiştir ve bu ilişki HLA-DRB1*04:05 allelinin varlığı ile tamamen açıklanmıştır.[2] Kromozom 4 üzerindeki GUCY1A3’e yakın başka bir SNP olan rs6841458 de tanımlanmıştır, ancak bu SNP’nin ilişkisi farklı popülasyonlarda tutarlı bir şekilde tekrarlanmamıştır.[2]
Klinik Bulgular ve Sistemik Etki
Section titled “Klinik Bulgular ve Sistemik Etki”Enterik ateş, insanlarda görülen en şiddetli Salmonella enfeksiyonu şeklini temsil eder ve önemli morbidite ve mortaliteye yol açabilen sistemik bir hastalıkla karakterizedir.[2]Uygun antimikrobiyal tedavi olmaksızın, hastalık hastaların %10-25’inde ölümcül olabilir.[2] Hayatta kalanlar arasında bile, zamanında tedavi almayanlar genellikle daha uzun süren ateşin temizlenme süreleri ve daha yüksek şiddetli klinik komplikasyon insidansı yaşarlar.[2]Enfeksiyon, bakteriler bağırsaktan karaciğer, dalak ve kemik iliği dahil olmak üzere çeşitli organlara yayıldıkça vücuttaki normal homeostatik süreçleri bozar. Bu sistemik yayılım, konağın bağışıklık tepkisiyle birleştiğinde, tifo ateşi hastalarında gözlemlenen geniş semptom yelpazesine ve potansiyel organa özgü etkilere katkıda bulunur.
Konak Bağışıklık Tanıma ve Sinyalizasyonu
Section titled “Konak Bağışıklık Tanıma ve Sinyalizasyonu”İnsan bağışıklık sistemi, konak genetik faktörlerinin duyarlılığı ve direnci etkilemesiyle enterik ateşin sonucunu belirlemede kritik bir rol oynar. Temel bir mekanizma, özellikle HLA-DRB1 geni olmak üzere, Majör Histokompatibilite Kompleksi (MHC) sınıf II bölgesini içerir. HLA-DRB1*04:05 gibi HLA-DRB1 allelleri, adaptif bağışıklık yanıtlarını başlatmak için antijen sunumunda merkezi bir rol olduğunu düşündüren enterik ateşe karşı dirençle ilişkilidir.[2] Bu süreç, konağın Salmonella antijenlerini tanıması ve etkili bir savunma oluşturması için çok önemlidir ve konak reseptör aktivasyonu ve sonraki hücre içi sinyalizasyon kaskadlarının hastalığın ilerlemesinde ne kadar önemli olduğunu vurgular.
HLA-DRB1’in ötesinde, diğer immün sinyalizasyon yolları, Salmonella dahil olmak üzere hücre içi bakterilere karşı genel duyarlılıkta rol oynar. Örneğin, IL-12 veya IFN-γ yollarındaki nadir genetik mutasyonlar, non-tifoidal Salmonella enfeksiyonlarına karşı aşırı duyarlılığa yol açabilir.[7] Bu spesifik mutasyonlar henüz doğrudan enterik ateş duyarlılığı ile ilişkilendirilmemiş olsa da, Salmonella türlerine yanıtı yöneten, immün hücre aktivasyonunu ve efektör fonksiyonlarını düzenleyen karmaşık sinyalizasyon kaskadlarını içeren konak bağışıklık sistemi içindeki daha geniş ağ etkileşimlerinin ve hiyerarşik düzenlemenin altını çizmektedir.
Patojen Virülans Mekanizmaları ve Konak Manipülasyonu
Section titled “Patojen Virülans Mekanizmaları ve Konak Manipülasyonu”Salmonella enterica patovarları, S. Typhi dahil olmak üzere, konak bağışıklığından kaçınmak ve hayatta kalmalarını ve yayılmalarını teşvik etmek için gelişmiş virülans mekanizmaları kullanır. Bu patojenler, konak hücre aktivasyonunu doğrudan etkilemek ve bakteriyel kalıcılık için elverişli bir ortam yaratmak amacıyla, bakteriyel kaynaklı efektör proteinlerini makrofajlar gibi konak hücrelerine enjekte eder.[2] Bu manipülasyon, patojenin yararı için konak hücre makinelerini esasen ele geçirerek, konak hücre içi kaskadlarını modüle eden karmaşık bakteriyel sinyal yollarını içerir.
Ayrıca, Salmonella, konak dendritik hücrelerini sadece konak boyunca yayılmak için kullanmakla kalmaz, aynı zamanda antijenleri işleme ve peptitleri sunma yeteneklerini de aktif olarak kısıtlar.[2] Antijen sunum yollarına yapılan bu stratejik müdahale, patojen tarafından etkili konak bağışıklık yanıtlarını baskılamak için kullanılan kritik bir düzenleyici mekanizmayı temsil eder. Salmonella enterica serovar Typhi ve Typhimurium’daki yehUT iki bileşenli sistemi gibi bakteriyel düzenleyici sistemler de karakterize edilmiştir; bu da patojenin konak ortamına uyum sağlaması ve virülans faktörü ekspresyonunu düzenlemesi için dahili mekanizmalarını vurgulamaktadır.[10]
Konakçı Duyarlılığının Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Konakçı Duyarlılığının Genetik Düzenlenmesi”Konakçı genetik değişkenliği, bir bireyin enterik ateşe duyarlılığını önemli ölçüde etkiler ve belirli genetik lokuslar, önemli düzenleyici mekanizmalar olarak işlev görür. Bir genom çapında ilişkilendirme çalışması, sınıf II insan lökosit antijeni (HLA) bölgesinde güçlü bir ilişki tanımladı; burada HLA-DQB1 ve HLA-DRB1 genlerine yakın olan SNP rs7765379 , direnç ile anlamlı bir ilişki gösterdi.[2] İnce haritalama, klasik HLA-DRB1*04:05 allelini bu dirence önemli bir katkıda bulunan faktör olarak daha da belirledi ve bu bağışıklık tanıma genlerindeki belirli genetik varyantların önemli ölçüde koruma sağladığını öne sürdü.[2] Minör alleli taşıyan bireyler için yaklaşık beş kat daha fazla dirençle kanıtlanan bu koruyucu etki, konakçı gen düzenlemesinin ve HLA-DRB1’deki gibi spesifik protein varyasyonlarının, hastalık sonucunu derinden nasıl etkilediğinin altını çizmektedir.[2] rs7765379 ve HLA-DRB1*04:05 dahil olmak üzere bu kadar güçlü genetik belirteçlerin tanımlanması, hastalığa özgü mekanizmalar ve enterik ateşe karşı rasyonel aşı tasarımı ve diğer müdahaleler için potansiyel terapötik hedefler hakkında değerli bilgiler sunmaktadır.[2] Kromozom 4 üzerindeki GUCY1A3’e yakın başka bir SNP olan rs6841458 başlangıçta tanımlanmış olsa da, sonraki replikasyon çalışmalarında ilişkisi daha az güçlüydü.[2]
Küresel Yük ve Epidemiyolojik Kalıplar
Section titled “Küresel Yük ve Epidemiyolojik Kalıplar”Tifo ateşi, temel olarakSalmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) ve S. Paratyphipatovarları tarafından oluşturulur ve önemli bir küresel halk sağlığı sorunu olmaya devam etmektedir. Yıllık olarak, dünya çapında tahmini 26,9 milyon yeni enfeksiyon meydana gelmekte ve bu da yaklaşık 200.000 ölüme yol açmaktadır.[1]Sanayileşme, sanitasyon altyapısı ve temiz suya erişimdeki ilerlemeler birçok ülkede hastalık yükünü önemli ölçüde azaltmış olsa da, tifo ateşi çok sayıda düşük gelirli ülkede endemik olmaya devam etmektedir.[3] Epidemiyolojik sürveyans, nedensel ajanlarda coğrafi farklılıklar ortaya koymaktadır; örneğin, Vietnam’daki çalışmalar vakaların %99’undan fazlasının S. Typhi ile enfekte olduğunu bulmuştur, oysa Nepal’de S. Typhi vakaların %68’ini ve S. Paratyphi A %32’sini oluşturmuştur.[2] Özellikle, S. Paratyphi A enfeksiyonunun insidansı birçok Asya ülkesinde artmaktadır ve bu spesifik serovara karşı mevcut lisanslı bir aşının olmaması nedeniyle büyüyen bir zorluk oluşturmaktadır.[5]
Genetik Yatkınlık ve Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere geniş ölçekli popülasyon çalışmaları, enterik ateşe yatkınlığı etkileyen insan konakçı genetik belirleyicilerini aydınlatmıştır. Önemli bir GWAS, HLA sınıf II bölgesinde enterik ateş direncine karşı güçlü bir ilişki tanımlamıştır, özellikle HLA-DQB1 ve HLA-DRB1 genlerinin yakınında bulunan rs7765379 lokusunda.[2] Kültürle doğrulanmış S. Typhi enfeksiyonu olan 432 birey ve 2.011 kontrolden oluşan bir Vietnam keşif kohortunda, rs7765379 ’in minör alleli, kontrollere kıyasla vakalarda anlamlı derecede daha az temsil ediliyordu (sırasıyla %1,04’e karşı %5,5; OR = 0,18, P = 4,5 × 10−10), bu da koruyucu bir etkiye işaret ediyordu.[2] Bu bulgu, Nepal’den 595 enterik ateş vakası ve 386 kontrolden oluşan bağımsız bir kohortta ve rs7765379 ’nin minör allelinin vakalarda daha az temsil edilmeye devam ettiği Vietnam’dan 151 vaka ve 668 kontrolden oluşan ikinci bir replikasyonda güçlü bir şekilde tekrarlandı.[2] Daha ileri ince haritalama, klasik HLA-DRB1*04:05 allelini rs7765379 ’teki ilişkiyi tamamen açıklayan faktör olarak gösterdi ve bunun antijen sunumu yoluyla dirençte kritik rolünü düşündürdü.[2] GUCY1A3 yakınındaki ikinci bir SNP olan rs6841458 de keşif aşamasında genom çapında anlamlılık gösterse de, Nepal kohortunda replike olmadı.[2] Nepal’deki popülasyonlar arası analiz, katılımcılar arasında baskın olarak Vietnamlı Kinh kohortuna kıyasla daha fazla atasal çeşitliliğe rağmen, rs7765379 ile olan ilişkinin, kendi bildirdiği ataya göre tabakalama yapıldıktan sonra sağlam kaldığını doğruladı.[2] NRAMP1, TNF bölgesi haplotipileri veya spesifik HLA-DRB1 allelleri gibi genleri inceleyen önceki aday gen çalışmaları, genellikle örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güç ile sınırlıydı ve geniş ölçekli GWAS’ların sağlam genetik ilişkileri belirlemedeki avantajını vurguluyordu.[8]
Metodolojik Yaklaşımlar ve Genellenebilirlik
Section titled “Metodolojik Yaklaşımlar ve Genellenebilirlik”Tifo üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, bulguların güvenilirliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için titiz metodolojiler kullanmaktadır. Örneğin, geniş ölçekli genetik çalışmalar,S. Typhi veya S. Paratyphi Aiçin kan veya kemik iliği kültürü ile doğrulanmış, enterik ateşin klinik belirti ve semptomları ile başvuran çocuk veya yetişkin vakalarını tanımlamıştır.[2] Kontrol popülasyonları, genel popülasyonu temsil etmek üzere coğrafi olarak eşleştirilmiş yeni doğanlardan kordon kanı örnekleri kullanılarak ve önemli örneklem büyüklükleri (örneğin, keşif için 2.011 Vietnamlı kontrol, 386 Nepalli kontrol ve replikasyon için 668 Vietnamlı kontrol) ile dikkatlice seçilmiştir.[2] Klinik çalışmalar, Vietnam’da birden fazla hastanede 1992-2002 ve Katmandu, Nepal’deki Patan Hastanesi’nde 2005-2014 gibi uzun süreler boyunca yürütülerek kapsamlı veri toplanmasına olanak sağlanmıştır.[2] Genetik analizler, ilk genotipleme için Illumina BeadChips ve replikasyon için TaqMan assayları gibi gelişmiş teknikler kullanmış ve düşük performans gösteren örnekleri ve SNP’leri filtrelemek için sıkı kalite kontrol önlemleri alınmıştır.[2] Popülasyon tabakalaşmasından kaynaklanabilecek potansiyel karıştırıcı faktörleri ele almak için, temel bileşen analizi kullanılmış ve lojistik regresyon modelleri ilk on temel bileşen için ayarlanmıştır.[2] Replikasyon aşamaları, mütevazı ila güçlü genetik etkileri tespit etmek için yeterince güçlü tutulmuş ve tanımlanan ilişkilere olan güveni artırmıştır.[2] İlgili komitelerden alınan etik onaylar ve katılımcılardan veya vasilerinden alınan bilgilendirilmiş onam, tüm çalışma aşamalarında en önemli unsur olmuş ve araştırmanın sorumlu bir şekilde yürütülmesini sağlamıştır.[2]
Tifo Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Tifo Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak tifonun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Bazı insanlar neden kolayca tifo olurken, arkadaşlarım olmuyor?
Section titled “1. Bazı insanlar neden kolayca tifo olurken, arkadaşlarım olmuyor?”Genetiğiniz, tifo ateşine ne kadar duyarlı olduğunuzda büyük bir rol oynar. Araştırmalar, özellikleHLA-DRB1 adı verilen bir bölgedeki belirli genetik belirteçlerin önemli ölçüde koruma sağlayabildiğini göstermektedir. Örneğin, HLA-DRB104:05 gibi belirli bir varyanta sahip olmak, sizi enfeksiyona karşı diğerlerine kıyasla yaklaşık beş kat daha dirençli hale getirebilir, bu da bazılarının doğal olarak onu savuşturmak için daha donanımlı olduğu anlamına gelir.
2. Ailem kolayca tifo oluyorsa, ben de olur muyum?
Section titled “2. Ailem kolayca tifo oluyorsa, ben de olur muyum?”Tifo direncini etkileyen genetik faktörler kalıtsal olabileceğinden bu mümkündür. Aile üyeleriniz, güçlü koruma sağlamayan belirliHLA-DRB1 allelleri gibi bazı genetik yatkınlıkları paylaşıyorsa, siz de benzer bir genetik yapıya sahip olabilirsiniz. Ancak, kontamine yiyecek veya suya maruz kalmak da önemlidir, bu nedenle genetik bir yatkınlık olsa bile, iyi hijyen ve güvenli gıda uygulamaları hayati öneme sahiptir.
3. Genlerim Tifo Olmaktan Beni Gerçekten Koruyabilir mi?
Section titled “3. Genlerim Tifo Olmaktan Beni Gerçekten Koruyabilir mi?”Evet, genleriniz gerçekten de güçlü bir koruma seviyesi sunabilir. Spesifik bir genetik varyant olan HLA-DRB104:05, tifo ateşine karşı neredeyse beş kat daha fazla direnç sağladığı belirlenmiştir. Bu, bu koruyucu alleli taşıyorsanız, genetiğinizin yönlendirdiği vücudunuzun bağışıklık sistemininSalmonella bakterileriyle savaşmada çok daha etkili olduğu anlamına gelir.
4. Geçmişim tifo riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Geçmişim tifo riskimi etkiler mi?”Evet, genetik geçmişiniz riskinizi etkileyebilir. Çalışmalar, tifo direnci için genetik faktörlerin farklı popülasyonlarda değişiklik gösterebileceğini göstermiştir. Spesifik bir koruyucu gen varyantı tanımlanmış olsa da, sıklığı ve genel genetik direnç yapısı, etnik ve coğrafi kökeninize bağlı olarak farklılık gösterebilir.
5. Bir DNA testi, tifo aşısı konusunda karar vermeme yardımcı olabilir mi?
Section titled “5. Bir DNA testi, tifo aşısı konusunda karar vermeme yardımcı olabilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Özellikle HLA sınıf II bölgesindeki bireysel genetik profilinizi anlamak, gelecekte aşı kararlarını etkileyebilir. Araştırmacılar, HLA-DRB1 gibi genlerdeki varyasyonların nasıl daha etkili aşılar tasarlamak için kullanılabileceğini araştırıyorlar. Şu anda standart bir uygulama olmasa da, kişiselleştirilmiş genetik bilgi bir gün sizin özel ihtiyacınızı veya sizin için en iyi aşı stratejisini belirlemeye yardımcı olabilir.
6. Genlerimden, yiyeceklere aşırı dikkat ederek kurtulabilir miyim?
Section titled “6. Genlerimden, yiyeceklere aşırı dikkat ederek kurtulabilir miyim?”Kesinlikle, evet! Genetik yatkınlıkta önemli bir rol oynasa da, tifo esas olarak kontamine yiyecek ve su yoluyla bulaşır. Hijyene titizlikle dikkat etmek, gıda güvenliğini sağlamak ve temiz su içmek, genetik yatkınlığınızdan bağımsız olarak riskinizi önemli ölçüde azaltabilecek önemli önleyici tedbirlerdir. Çevresel faktörler ve maruz kalma önemlidir.
7. Tifo bakterisinin bir türünü diğerine karşı almam önemli mi?
Section titled “7. Tifo bakterisinin bir türünü diğerine karşı almam önemli mi?”Evet, önemli olabilir. Tifo,S. Typhi tarafından, ancak aynı zamanda S. Paratyphi patovarları tarafından da meydana gelir. HLA-DRB1 yakınındaki rs7765379 gibi genetik direnç belirteçleri geniş ölçüde koruyucu gibi görünse de, direncin genetik temeli tüm bu farklı Salmonella serovarları arasında aynı olmayabilir. Ayrıca, şu anda S. Paratyphi’ye karşı lisanslı bir aşı bulunmamaktadır ve bu da büyüyen bir endişe kaynağıdır.
8. Tifo aşıları neden herkes için, özellikle çocuklar için daha iyi değil?
Section titled “8. Tifo aşıları neden herkes için, özellikle çocuklar için daha iyi değil?”S. Typhi’ye karşı mevcut aşıların etkinliği sınırlıdır ve genellikle en savunmasız olan küçük çocuklar için uygun değildir. Bu durum, özellikle en çok ihtiyaç duyulan bölgelerde, yaygın olarak benimsenmelerini kısıtlamaktadır. Ek olarak, S. Paratyphi için henüz lisanslı bir aşı bulunmamaktadır. HLA bölgesindeki gibi genetik varyasyonlara yönelik araştırmaların, gelecekte daha etkili aşı tasarımlarına yol açması umulmaktadır.
9. Tifo bölgelerine seyahat edersem, vücudum onunla farklı mı savaşır?
Section titled “9. Tifo bölgelerine seyahat edersem, vücudum onunla farklı mı savaşır?”Evet, vücudunuzun bağışıklık tepkisi genetiğiniz nedeniyle gerçekten farklı olabilir. Tifonun yaygın olduğu bölgelere seyahat ederken bile, bazı bireyler HLA-DRB104:05 gibi doğal dirençlerini önemli ölçüde artıran genetik varyantlara sahiptir. Bu, bağışıklık sistemlerinin Salmonella bakterisini maruz kaldıktan sonra tanımak ve onunla savaşmak için daha donanımlı olduğu, potansiyel olarak enfeksiyonu önlediği veya şiddetini azalttığı anlamına gelir.
10. Tifo geni bulguları benim ülkemdeki benim gibi insanlar için de geçerli mi?
Section titled “10. Tifo geni bulguları benim ülkemdeki benim gibi insanlar için de geçerli mi?”HLA-DRB104:05’in koruyucu etkisi gibi ana genetik bulgular, küresel olarak önemlidir. Ancak, ilk çalışmalar öncelikle Vietnam ve Nepal’den belirli popülasyonlarda yapılmıştır. Bu bulgular önemli bir adım olsa da, direncin kesin genetik yapısı farklı etnik ve coğrafi gruplarda değişiklik gösterebilir, bu nedenle bunların evrensel olarak nasıl uygulanacağını tam olarak anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Buckle GC, et al. “Typhoid fever and paratyphoid fever: systematic review to estimate global morbidity and mortality for 2010.”J. Glob. Health, vol. 2, 2012, p. 010401.
[2] Dunstan, S. J., et al. “Variation at HLA-DRB1 is associated with resistance to enteric fever.” Nat Genet, vol. 46, no. 12, 2014, pp. 1322-25.
[3] Cvjetanović B, et al. “Epidemiological model of typhoid fever and its use in the planning and evaluation of antityphoid immunization and sanitation programmes.”Bull. World Health Organ., vol. 45, 1971, pp. 53–75.
[4] Kingsley RA, et al. “Genome and transcriptome adaptation accompanying emergence of the definitive type 2 host-restricted Salmonella enterica serovar Typhimurium pathovar.” MBio., vol. 4, 2013, p. e00565–13.
[5] McGregor AC, et al. “Prospects for prevention of Salmonella infection in children through vaccination.”Curr. Opin. Infect. Dis., vol. 26, 2013, pp. 254–262.
[6] Dharmana, E., et al. “HLA-DRB1*12 is Associated with Protection Against Complicated Typhoid Fever, Independent of Tumour Necrosis Factor α.”European Journal of Immunogenetics, vol. 29, no. 4, 2002, pp. 297–300.
[7] de Jong R, et al. “Severe mycobacterial and Salmonella infections in interleukin-12 receptor–deficient patients.” Science, vol. 280, 1998, pp. 1435–1438.
[8] Dunstan, S. J., et al. “Genes of the class II and class III major histocompatibility complex are associated with typhoid fever in Vietnam.”J. Infect. Dis., vol. 183, 2001, pp. 261–268.
[9] Karki S, et al. “Trends of etiology and drug resistance in enteric fever in the last two decades in Nepal: a systematic review and meta-analysis.” Clin. Infect. Dis., vol. 57, 2013, pp. e167–e176.
[10] Wong VK, et al. “Characterization of the yehUT two-component regulatory system of Salmonella enterica serovar Typhi and Typhimurium.” PLoS ONE, vol. 8, 2013, p. e84567.