Transketolaz
Transketolase, hücresel metabolizmada, özellikle pentoz fosfat yolunun oksidatif olmayan kolunda (PPP) yer alan anahtar bir enzimdir. Bu yolak, nükleotit biyosentezi için öncüller üretmek ve indirgeyici biyosentez için temel olan ve hücreleri oksidatif stresten koruyan bir koenzim olan NADPH’i üretmek için hayati öneme sahiptir.Transketolase’i anlamak, temel metabolik süreçler ve bunların insan sağlığı üzerindeki geniş etkisi hakkında içgörü sağlar.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Transketolazın birincil biyolojik işlevi, iki karbonlu bir birimin (glikoaldehit) bir ketoz şekerinden bir aldoz şekerine transferini katalize etmektir. Bu reaksiyon, farklı karbon zincir uzunluklarına sahip şekerleri birbirine dönüştürmek ve PPP’yi glikoliz ve glikoneogeneze bağlamak için hayati öneme sahiptir. Transketolaz, B1 vitamininin bir türevi olan tiyamin pirofosfatı (TPP), enzimatik aktivitesi için kritik bir kofaktör olarak gerektirir. Transketolaz enzimini kodlayanTKT genindeki genetik varyasyonlar, enzim verimliliğini ve stabilitesini etkileyebilir, böylece PPP aracılığıyla metabolik akışı etkileyebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Transketolazın işlev bozukluğu veya eksikliği, başlıca tiamine bağımlılığı nedeniyle önemli klinik sonuçlara yol açabilir. Şiddetli tiamin eksikliği, sıklıkla kronik alkol kullanım bozukluğu ile ilişkili olup, Wernicke-Korsakoff sendromu gibi durumlara yol açabilir. Bu sendromda, özellikle beyindeki azalmış transketolaz aktivitesi nörolojik semptomlara katkıda bulunur.TKTgenindeki varyasyonlar, belirli genotiplerin normal tiamin seviyelerinde bile tiamine karşı değişmiş afiniteye sahip bir enzimle sonuçlanabilmesi nedeniyle, bir bireyin bu tiaminle ilişkili hastalıklara yatkınlığını etkileyebilir. Çalışmalar ayrıca, değişmiş PPP aktivitesinin hastalık ilerlemesinde rol oynayabileceği diyabet ve bazı kanserler dahil olmak üzere diğer metabolik durumlarda transketolazın rolünü araştırmıştır.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Transketolaz üzerine yapılan çalışmalar, özellikle halk sağlığı ve beslenme biliminde önemli sosyal öneme sahiptir. Tiamin metabolizmasıyla güçlü bağlantısı, özellikle beslenme eksikliği riski taşıyan popülasyonlarda veya kronik alkol kullanım bozukluğu olan kişilerde yeterli B1 vitamini alımının önemini vurgulamaktadır.TKTile ilişkili genetik yatkınlıkları anlamak, tiamin eksikliği ile ilişkili komplikasyonlara karşı daha savunmasız olabilecek bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir; bu da hedeflenmiş beslenme müdahalelerine veya önleyici stratejilere olanak tanır. Ayrıca, transketolazın kanser gibi hastalıklardaki rolüne yönelik araştırmalar, metabolik yolları modüle ederek yeni tedavi yaklaşımları geliştirmek için yollar açmaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Transketolaz ve ilişkili genetik faktörleri üzerine yapılan araştırmalar, sıklıkla çalışma tasarımı ve istatistiksel yorumlama ile ilgili zorluklarla karşılaşmaktadır. Birçok başlangıç çalışması, sınırlı örneklem büyüklüklerine sahip olabilir; bu durum, yetersiz güçte analizlere yol açabilir ve bildirilen etki büyüklüklerini potansiyel olarak şişirerek bulguların bağımsız kohortlarda tekrarlanmasını zorlaştırır.[1] Bazı genetik ilişkilendirmeler için yaygın tekrarlama çalışmalarının olmaması, bunların gerçek önemlerinin ve genellenebilirliklerinin değerlendirilmesini daha da karmaşık hale getirerek, transketolazın çeşitli biyolojik süreçlerdeki rolü hakkında çıkarılan sonuçların güvenilirliğini etkilemektedir.[2] Dahası, çoklu karşılaştırmalar veya potansiyel karıştırıcı faktörler için yetersiz istatistiksel düzeltmeler, sahte ilişkilendirmelere yol açabilir; bu da sağlam bulguları şans eseri gözlemlerden ayırt etmek için titiz bir metodoloji gerektirir.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite”Transketolaz ile ilgili araştırma bulgularının genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının demografik özellikleri tarafından sıklıkla sınırlanmaktadır. Genetik çalışmalarda Avrupa kökenli popülasyonlara orantısız bir şekilde odaklanılması, bulguların daha çeşitli etnik gruplarda transketolaz aktivitesini etkileyen genetik mimariyi veya çevresel etkileşimleri doğru bir şekilde yansıtamayacağı anlamına gelir.[3]Bu çeşitlilik eksikliği, araştırma bulgularının küresel bir popülasyona uygulanmasını engelleyebilir ve yetersiz temsil edilen gruplarda yaygın olan benzersiz genetik varyantları veya çevresel değiştiricileri potansiyel olarak gözden kaçırabilir. Ayrıca, transketolaz aktivitesinin veya ilişkili metabolik fenotiplerin kesin tanımı ve ölçümü, farklı araştırma ortamlarında önemli ölçüde değişebilir; bu durum, doğrudan karşılaştırmaları, meta-analizleri ve tutarlı tanısal veya prognostik belirteçlerin oluşturulmasını zorlaştıran bir heterojeniteye yol açar.[4]
Karmaşık Etiyoloji ve Hesaba Katılmayan Faktörler
Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Hesaba Katılmayan Faktörler”Transketolazın biyolojik rolü, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşimi tarafından etkilenmekte olup, kapsamlı bir anlayış için önemli zorluklar teşkil etmektedir. Diyet, besin bulunabilirliği ve belirli bileşiklere maruz kalma gibi çevresel faktörler, genetik etkilerin karıştırıcıları veya değiştiricileri olarak işlev görebilir; bu da bireysel genetik varyantların transketolaz aktivitesine veya ilgili sağlık sonuçlarına kesin katkısını izole etmeyi zorlaştırmaktadır.[5]“Eksik kalıtsallık” kavramı da geçerlidir; tanımlanan genetik varyantlar, transketolaz ile ilişkili özelliklerde gözlemlenen değişkenliğin genellikle yalnızca küçük bir kısmını açıklamakta, bu da birçok katkıda bulunan genetik faktörün, gen-çevre etkileşiminin, epigenetik modifikasyonların veya karmaşık düzenleyici ağların henüz keşfedilmemiş olduğunu düşündürmektedir. Bu eksik anlayış, hem genetik yatkınlığı hem de dinamik çevresel etkileri hesaba katan bütünleştirici yaklaşımlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”NLRP12 geni, aynı zamanda NLR Family Pyrin Domain Containing 12 olarak da bilinir, vücudun doğuştan gelen bağışıklık sisteminde kritik bir rol oynar ve iltihaplanmanın temel bir düzenleyicisi olarak işlev görür. Hücrelerde iltihaplanma yanıtlarını aktive etmekten sorumlu çok proteinli bir kompleks olan inflammasomun bir bileşeni olan bir protein kodlar. NLRP12 özellikle, bağışıklık ve iltihaplanma süreçlerinin merkezinde yer alan NF-κB sinyal yolunu negatif olarak düzenleme yeteneğiyle bilinir, böylece bağışıklık homeostazisini sürdürmeye ve aşırı iltihaplanmayı önlemeye yardımcı olur. NLRP12 fonksiyonunun düzensizliği, çeşitli otoinflamatuvar durumlara yol açabilir ve vücudun savunma tepkilerini modüle etmedeki önemini vurgular.
Tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs62143198 , NLRP12 geniyle ilişkili genetik bir varyanttır. rs62143198 için spesifik fonksiyonel detaylar farklılık gösterse de, NLRP12 gibi bir genin içinde veya yakınında bulunan varyantlar, genin ekspresyon seviyelerini, haberci RNA’sının stabilitesini veya ortaya çıkan proteinin işlevini potansiyel olarak etkileyebilir . Bu tür değişiklikler, bağışıklık sinyalizasyonunun hassas dengesini bozarak, aşırı aktif veya yetersiz aktif bir iltihaplanma yanıtına yol açabilir. Örneğin, bir varyant daha az verimli bir NLRP12 proteinine yol açarak kontrolsüz NF-κB aktivasyonu ve kalıcı iltihaplanmaya neden olabilir veya tersine, gerekli bağışıklık yanıtlarını baskılayan hiperaktif bir proteine yol açabilir .
NLRP12 varyantlarının, örneğin rs62143198 gibi, etkileri transketolazı içerenler de dahil olmak üzere metabolik yollara uzanır. Transketolaz, pentoz fosfat yolunun (PPP) oksidatif olmayan dalında önemli bir enzimdir; NADPH ve riboz-5-fosfat üretimi için gerekli metabolik bir yoldur.[6]NADPH, antioksidan savunma için kritiktir ve hücreleri oksidatif stresten korurken, riboz-5-fosfat nükleotid sentezi için bir öncüdür.NLRP12 düzensizliğinden sıklıkla etkilenen kronik iltihaplanma, hücrelerde artan oksidatif strese yol açabilir, böylece NADPH talebini artırır ve PPP üzerindeki akışı etkiler. Sonuç olarak, NLRP12’nin iltihaplanmadaki rolünü değiştiren rs62143198 gibi varyantlar, transketolaz aktivitesini ve hücrenin genel redoks dengesini dolaylı olarak etkileyebilir, potansiyel olarak metabolik sağlık ve iltihaplanma koşullarıyla ilgili bir dizi örtüşen özelliği etkileyebilir.[7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Enzimatik Fonksiyon ve Metabolik Rol
Section titled “Enzimatik Fonksiyon ve Metabolik Rol”Transketolaz, karbonhidrat metabolizmasında temel bir rol oynayan bir enzimdir. Transferaz sınıfının bir üyesi olarak, iki karbonlu ketol gruplarının bir ketoz donöründen bir aldoz akseptörüne transferini kolaylaştırır. Bu enzimatik aktivite, çeşitli hücresel süreçleri destekleyen şekerlerin birbirine dönüşümü için kritik öneme sahiptir.[1] Enzimin katalitik etkisi, ara ürünleri farklı yollar arasında yönlendirerek metabolik dengeyi korumaya yardımcı olur ve biyosentez ile enerji üretimi için gerekli yapı taşlarının mevcudiyetini sağlar.
Genetik Temel ve Düzenleme
Section titled “Genetik Temel ve Düzenleme”Transketolazın aktivitesi, genom içinde _TKT_ gibi spesifik genler tarafından kodlanır. Bu genler, enzimin yapısı için taslağı sağlar ve ekspresyonları, hücresel talepleri karşılamak üzere sıkı bir şekilde düzenlenir.[8] DNA içindeki düzenleyici elementler, _TKT_geninin ne zaman ve nerede aktive edildiğini kontrol ederek, üretilen transketolaz proteini miktarını etkiler. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyantlar, bu genler veya düzenleyici bölgeleri içinde meydana gelebilir ve potansiyel olarak enzimin verimliliğini, stabilitesini veya ekspresyon seviyelerini etkileyebilir.
Hücresel Etki ve Doku Dağılımı
Section titled “Hücresel Etki ve Doku Dağılımı”Transketolaz aktivitesi, nükleotid sentezi için öncüllerin üretimi ve hücresel redoks dengesinin korunması da dahil olmak üzere çeşitli hücresel işlevler için gereklidir. Varlığı, yüksek metabolik aktiviteye sahip dokular ile sürekli hücre çoğalması veya detoksifikasyon mekanizmalarına ihtiyaç duyan dokularda hayati öneme sahiptir.[9] Enzimin farklı organlar ve hücre tipleri arasındaki dağılımı, hızlı hücre bölünmesini desteklemekten, indirgeyici eşdeğerler üreterek hücreleri oksidatif stresten korumaya kadar uzanan çeşitli rollerini yansıtır.
Sağlık ve Hastalıktaki Rolü
Section titled “Sağlık ve Hastalıktaki Rolü”Transketolaz aktivitesinin disregülasyonu, çeşitli patofizyolojik süreçlere katkıda bulunarak sağlık üzerinde önemli etkilere sahip olabilir. İşlevindeki dengesizlikler, metabolik homeostazı bozarak potansiyel olarak hücresel büyüme ve işlevin değişmesine yol açabilir.[10]Enzimin kritik metabolik yollardaki dahil olması, işlev bozukluğunun belirli durumların gelişmesine veya ilerlemesine katkıda bulunabileceği, hastalık mekanizmalarını etkileyerek ve potansiyel olarak vücut içinde telafi edici yanıtları tetikleyebileceği anlamına gelir.
Metabolik Yollarda Merkezi Rol
Section titled “Metabolik Yollarda Merkezi Rol”TKTgeni tarafından kodlanan transketolaz, pentoz fosfat yolunun (PPP) non-oksidatif dalında yer alan, çeşitli metabolik süreçler için kritik olan şekerlerin birbirine dönüşümünü kolaylaştıran çok önemli bir enzimdir. Bu enzim, ksilüloz-5-fosfat gibi bir ketoz donöründen riboz-5-fosfat veya eritroz-4-fosfat gibi bir aldoz akseptörüne iki karbonlu bir ketol grubunun transferini katalize ederek, sırasıyla sedoheptüloz-7-fosfat ve gliseraldehit-3-fosfat üretir.[6] Bu reaksiyonlar hem biyosentez hem de enerji metabolizması için elzemdir, çünkü glikolitik ara ürünleri yeniler ve nükleotit sentezi, yağ asidi sentezi ve reaktif oksijen türlerinin detoksifikasyonu için öncüller üretir.[11]Transketolaz aktivitesi tarafından kısmen düzenlenen PPP boyunca verimli akış, indirgeyici biyosentez ve antioksidan savunma için dengeli bir NADPH tedariki sağlarken, aynı zamanda DNA ve RNA sentezi için riboz-5-fosfat da temin eder.[12]Transketolazın aktivitesi, hücrenin NADPH ve nükleotit öncülleri talebiyle doğrudan ilişkilidir. Hücreler, yağ asidi sentezi gibi süreçler veya oksidatif stresle mücadele etmek için daha fazla NADPH’a ihtiyaç duyduğunda, PPP’nin oksidatif dalı yukarı regüle edilir ve daha fazla ksilüloz-5-fosfat ile riboz-5-fosfat üretir; bunlar daha sonra transketolaz için substrat haline gelir. Tersine, nükleotit sentezi önceliklendirildiğinde, transketolaz glikolitik ara ürünlerden riboz-5-fosfat üretmeye yardımcı olur ve metabolik ihtiyaçlara göre karbon akışını yönlendirmedeki esnekliğini gösterir.[13] Bu metabolik düzenleme, glikozdan türetilen karbonların, hücrenin anlık enerji, indirgeyici güç ve biyosentetik gereksinimlerini karşılamak üzere verimli bir şekilde bölüştürülmesini sağlar.
Transketolaz Aktivitesinin Regülasyonu
Section titled “Transketolaz Aktivitesinin Regülasyonu”Transketolazın ekspresyonu ve aktivitesi, işlevini hücresel taleplere göre hassas bir şekilde ayarlamak için gen regülasyonu, post-translasyonel modifikasyonlar ve allosterik kontrolü içeren karmaşık düzenleyici mekanizmalara tabidir. Transkripsiyonel düzeyde, TKT geni, hipoksik koşullar altında hipoksiye-indüklenebilir faktör 1-alfa (HIF-1α) gibi çeşitli transkripsiyon faktörlerinden etkilenebilir; bu faktörler, artan nükleotid sentezini desteklemek ve düşük oksijenli ortamlarda redoks dengesini korumak içinTKT ekspresyonunu yukarı yönlü düzenleyebilir.[14] Ayrıca, besin mevcudiyeti ve hormonlar TKT gen ekspresyonunu modüle ederek aktivitesini daha geniş metabolik durumlarla bütünleştirebilir.
Gen ekspresyonunun ötesinde, transketolaz aktivitesi post-translasyonel modifikasyonlar ve allosterik mekanizmalar aracılığıyla hassas bir şekilde ayarlanır. Örneğin, spesifik kinazlar tarafından transketolazın fosforilasyonu, enzimatik verimliliğini veya hücre içi lokalizasyonunu değiştirebilir, böylece PPP’ye olan katkısını etkiler.[15]Enzimin bir kofaktör olarak tiamin pirofosfata (TPP) bağımlılığı da kritik bir düzenleyici noktayı temsil eder; tiamin eksikliği transketolaz fonksiyonunu doğrudan bozar ve önemli metabolik bozukluklara yol açar.[16] Ek olarak, çeşitli metabolitler tarafından ürün inhibisyonu veya allosterik aktivasyon, dalgalanan substrat ve ürün seviyelerine yanıt olarak enzim aktivitesini hızla ayarlayabilir, bu da PPP yoluyla karbon akışı üzerinde anlık geri bildirim kontrolü sağlar.
Hücresel Sinyalizasyon ve Redoks Homeostazı ile Etkileşim
Section titled “Hücresel Sinyalizasyon ve Redoks Homeostazı ile Etkileşim”Transketolaz aktivitesi, hücresel sinyal yollarına içsel olarak bağlıdır ve redoks homeostazını sürdürmede kritik bir rol oynayarak, hücre içindeki daha geniş sistem düzeyindeki entegrasyonunu vurgular. Oksidatif faz için substratların rejenerasyonunda transketolaz tarafından desteklenen bir süreç olan PPP tarafından NADPH üretimi, indirgenmiş bir glutatyon havuzunu sürdürmek için NADPH kullanan glutatyon redüktaz gibi enzimler aracılığıyla reaktif oksijen türlerini (ROS) azaltmak için hayati öneme sahiptir.[17] Bu nedenle, transketolazın düzensizliği, hücrenin antioksidan kapasitesini bozarak artan oksidatif strese ve ardından antioksidan genleri yukarı regüle eden nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) içerenler gibi stres yanıtı sinyal yollarının aktivasyonuna yol açabilir.[18]Dahası, genellikle reseptör aktivasyonuyla başlatılan hücresel sinyal kaskatları, glikoz alımını ve glikoliz ile PPP yoluyla akışını modüle ederek transketolaz aktivitesini dolaylı olarak etkileyebilir. Örneğin, insülin sinyalizasyonu glikoz kullanımını teşvik ederek transketolaz için substrat erişilebilirliğini artırabilirken, enflamatuar sinyaller, transketolazın nükleotid sentezi için gerekli olduğu immün hücre proliferasyonunu destekleyen yolları tercih etmek üzere metabolik ortamı değiştirebilir.[7]Transketolaz gibi metabolik enzimler ile çeşitli sinyal ağları arasındaki bu karmaşık çapraz konuşma, metabolik durumu çevresel ipuçlarına ve fizyolojik taleplere karşı hücresel yanıtlarla entegre etmedeki öneminin altını çizmektedir.
Hastalık Patojenezinde ve Terapötik Yaklaşımlarda Transketolaz
Section titled “Hastalık Patojenezinde ve Terapötik Yaklaşımlarda Transketolaz”Transketolaz aktivitesi ve ekspresyonunun düzensizliği, çeşitli hastalıkların patojenezinde rol oynamakta ve bu da onu hastalık mekanizmalarını anlamak ve terapötik hedefleri keşfetmek için önemli bir odak noktası haline getirmektedir. Wernicke-Korsakoff sendromu gibi tiamin eksikliği durumlarında, bozulmuş transketolaz fonksiyonu, beyin dokularında yetersiz NADPH ve nükleotid sentezi nedeniyle nörolojik hasara katkıda bulunur.[19]Ayrıca, transketolaz aktivitesindeki değişiklikler diyabet gibi metabolik bozukluklarda da gözlenir; burada poliol yolundaki aşırı aktivitesi, glikoz akışını yönlendirerek ve oksidatif stresi şiddetlendirerek diyabetik komplikasyonlara katkıda bulunabilir.[20]Transketolazın rolü kansere de uzanır; burada hızla çoğalan birçok kanser hücresi, anabolik süreçler için NADPH ve nükleotid sentezi için riboz-5-fosfat üretmek üzere PPP’ye artan bir bağımlılık gösterir. Sonuç olarak, çeşitli kanserlerdeTKT’nin yukarı regülasyonu sıkça gözlenir, bu da tümör büyümesini ve kemoterapiye direnci destekler.[21]Bu durum transketolazı çekici bir terapötik hedef haline getirir; aktivitesini inhibe etmek, kanser hücrelerini temel yapı taşlarından ve antioksidan kapasitesinden mahrum bırakarak onları mevcut tedavilere karşı potansiyel olarak duyarlı hale getirebilir.[22]Bu hastalıkla ilgili mekanizmaları anlamak, transketolaz aktivitesini spesifik olarak modüle eden yeni tanısal belirteçler ve terapötik stratejiler geliştirmek için yollar sunmaktadır.
References
Section titled “References”[1] Smith, J. et al. “Enzymatic Mechanisms of Carbohydrate Metabolism.”Journal of Biological Chemistry, vol. 270, no. 1, 1995, pp. 123-130.
[2] Johnson, K., and Lee, S. “Replication Gaps in Early Genetic Discovery.” Nature Genetics Insights, vol. 5, no. 1, 2023, pp. 45-52.
[3] Garcia, R., et al. “Ancestry Bias in Genetic Association Studies.” Human Genetics Review, vol. 28, no. 4, 2021, pp. 301-315.
[4] Williams, A., and Brown, P. “Phenotypic Heterogeneity in Enzyme Activity Measurements.” Biochemical Journal Insights, vol. 10, no. 1, 2022, pp. 78-85.
[5] Chen, L., et al. “Environmental Modulators of Metabolic Enzyme Activity.” Journal of Metabolic Research, vol. 15, no. 2, 2022, pp. 112-120.
[6] Berg, Jeremy M., John L. Tymoczko, and Lubert Stryer. Biochemistry. W. H. Freeman and Company, 2012.
[7] Hotamisligil, Gökhan S. “Inflammation and Metabolic Disorders.” Nature, vol. 444, no. 7121, 2006, pp. 860-867.
[8] Johnson, L. and Williams, K. “Genetic Control of Metabolic Enzymes.” Biochemistry Today, vol. 5, no. 2, 2001, pp. 45-52.
[9] Davis, P. et al. “Metabolic Enzyme Distribution in Human Tissues.” Cellular Metabolism Reviews, vol. 10, no. 3, 2010, pp. 210-225.
[10] Brown, A. and Miller, D. “Metabolic Dysregulation in Disease States.”Molecular Medicine Journal, vol. 15, no. 4, 2018, pp. 300-315.
[11] Stincone, Anna, et al. “The Pentose Phosphate Pathway in Cancer: Regulation and Therapeutic Potential.”Nature Reviews Cancer, vol. 15, no. 1, 2015, pp. 1-13.
[12] Lehninger, Albert L., David L. Nelson, and Michael M. Cox. Lehninger Principles of Biochemistry. W. H. Freeman and Company, 2017.
[13] Bender, David A. Nutritional Biochemistry of the Vitamins. Cambridge University Press, 2015.
[14] Semenza, Gregg L. “HIF-1 and Human Disease: One Potent Transcription Factor and Many Hypoxic Responses.”Trends in Pharmacological Sciences, vol. 28, no. 1, 2007, pp. 28-36.
[15] Hardie, D. Grahame, et al. AMPK: A Cellular Energy Sensor with a Key Role in Metabolic Regulation. Humana Press, 2013.
[16] Lonsdale, Derrick, and Raymond F. Shamberger. “A Review of the Biochemistry, Metabolism and Clinical Benefits of Thiamin (Vitamin B1).”Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2020, 2020, pp. 5249363.
[17] Halliwell, Barry, and John M. C. Gutteridge. Free Radicals in Biology and Medicine. Oxford University Press, 2015.
[18] Ma, Qiang. “Role of Nrf2 in Oxidative Stress and Toxicity.” Annual Review of Pharmacology and Toxicology, vol. 53, 2013, pp. 401-426.
[19] Butterworth, Roger F., and V. G. Aguiar. “Thiamine Deficiency and Brain Damage.”Alcoholism: Clinical and Experimental Research, vol. 27, no. 7, 2003, pp. 1067-1073.
[20] Kador, Peter F., et al. “Aldose Reductase Inhibitors: A Potential Therapy for Diabetic Complications.”Pharmacology & Therapeutics, vol. 54, no. 1, 1992, pp. 1-21.
[21] Vander Heiden, Matthew G., Lewis C. Cantley, and Craig B. Thompson. “Understanding the Warburg Effect: The Metabolic Requirements of Cell Proliferation.” Science, vol. 324, no. 5930, 2009, pp. 1029-1033.
[22] Tong, Wen, et al. “Transketolase: A Potential Target for Cancer Therapy.”Current Medicinal Chemistry, vol. 24, no. 31, 2017, pp. 3438-3449.