Transkripsiyonel Artırıcı Faktör Tef 5
Giriş
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, gen ekspresyonunu düzenlemede önemli bir rol oynayan bir protein sınıfıdır. Bunlar, genlerin haberci RNA'ya transkribe edilme hızını modüle etmek için güçlendiriciler olarak bilinen belirli DNA dizilerine bağlanarak işlev görürler. Bu düzenleyici süreç, çeşitli biyolojik yollar, hücresel farklılaşma ve dokuya özgü işlevlerin sürdürülmesi için temeldir.
transcriptional enhancer factor tef 5 (TEF5), bu transkripsiyonel regülatörler ailesinin özel bir üyesidir. Transkripsiyonel faktörleri kodlayan genlerdeki varyasyonlar, TEF5 gibi olanlar da dahil olmak üzere, geniş bir yelpazedeki insan özelliklerini ve hastalık yatkınlıklarını etkileyebilecek genetik lokusları belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kapsamında sıklıkla incelenir. <sup>[1]</sup>
İstatistiksel Güç ve Repliasyon Zorlukları
Transkripsiyonel güçlendirici faktör tef 5 çalışmalarında, özellikle genom çapında ilişkilendirme yaklaşımlarını kullananlarda başlıca bir sınırlama, genom çapında istatistiksel anlamlılığa ulaşmanın doğasında var olan zorluğudur. İlişkilendirmeler gözlemlenmesine rağmen, kapsamlı çoklu istatistiksel test, çoğu zaman birçok bulgunun katı anlamlılık eşiklerini karşılamadığı anlamına gelir; bu da onların hipotez oluşturucu olarak sınıflandırılmasına yol açar ve yanlış-pozitif sonuçlar potansiyelini vurgular.[2] Ayrıca, çalışmalar sıklıkla, ılımlı etki büyüklüğüne sahip genetik varyantları güvenilir bir şekilde saptamak için sınırlı istatistiksel güce sahiptir; özellikle örneklem büyüklükleri orta düzeydeyken ve bildirilen p-değerleri, yapılan çok sayıda karşılaştırma için her zaman ayarlanmayabilir.[2] Bu durum, başlangıç bulgularını doğrulamak için ek kohortlarda bağımsız replikasyonu gerektirir; zira SNP düzeyinde replikasyon eksikliği, birden fazla nedensel varyant veya çalışma tasarımı ve güçteki farklılıklar nedeniyle meydana gelebilir.[3]
Eksik Genetik Kapsam ve Tespit Edilemeyen Genetik Etkiler
Transkripsiyonel güçlendirici faktör tef 5'in mevcut anlayışı, genetik kapsamdaki sınırlamalar ve analitik yaklaşımların kapsamı tarafından da kısıtlanmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, tüm genetik varyasyonların yalnızca bir alt kümesini kapsayan genotipleme dizilerini sıklıkla kullanır; bu da yetersiz kapsam nedeniyle önemli genleri veya nedensel varyantları potansiyel olarak gözden kaçırabilir ve aday genleri kapsamlı bir şekilde inceleme veya tüm cis etkilerini tespit etme yeteneğini sınırlar.[1] Ek olarak, çoklu test yüklerini yönetmek için cinsiyetler arası birleştirilmiş analizlerin gerekliliği, cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir ve bunların tespit edilememesine yol açabilir.[1] Dahası, belirli analitik yöntemlere bağımlılık, farklı istatistiksel yaklaşımlardan elde edilen sonuçlar arasındaki örtüşme eksikliği ile kanıtlandığı gibi, bulgularda farklılıklar yaratabilir ve böylece genetik sinyallerin genel yorumunu karmaşıklaştırır.[2]
Genellenebilirlik ve Çevresel Etkiler
Transkripsiyonel güçlendirici faktör tef 5 ile ilgili bulguların genellenebilirliği önemli bir sınırlılıktır, çünkü birçok çalışma, kurucu popülasyonlar veya ağırlıklı olarak Kafkas kökenli kohortlar gibi belirli, genellikle etnik olarak homojen popülasyonlar içinde yürütülmektedir.[4] Bu dar demografik odaklanma, tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin farklı atalardan gelen bireylere doğrudan aktarılabilir veya genellenebilir olmayabileceği ve potansiyel olarak küresel genetik etkilerin eksik anlaşılmasına yol açabileceği anlamına gelmektedir. Başka bir kritik eksiklik, gen-çevre etkileşimlerine yönelik sınırlı araştırmadır; genetik varyantların fenotipleri bağlama özgü bir şekilde etkilediği, beslenme veya yaşam tarzı gibi çevresel faktörlerin etkilerini modüle ettiği bilinmektedir.[2] Bu tür analizlerin yokluğu, tef 5 ile ilişkili özelliklerdeki varyasyona katkıda bulunan faktörlerin tüm spektrumunun büyük ölçüde karakterize edilmemiş kaldığı ve güçlü aditif genetik etkilerin kanıtlarına rağmen, eksik kalıtım gibi daha geniş bir zorluğa katkıda bulunduğu anlamına gelmektedir.[2]
Varyantlar
CFH (Kompleman Faktör H), patojenleri ve hasarlı hücreleri tanımlama ve temizlemeden sorumlu olan doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin bir parçası olan kompleman sistemini düzenlemek için hayati öneme sahip bir proteini kodlayan kritik bir gendir. Bu protein, alternatif kompleman yolunda bir fren görevi görerek, sağlıklı konakçı dokulara zarar verebilecek kontrolsüz aktivasyonu önler.[5] CFH geni içindeki rs34813609 gibi varyantlar, proteinin bu düzenleyici işlevi yerine getirme yeteneğini değiştirebildikleri ve potansiyel olarak bağışıklık tepkisinin regülasyon bozukluğuna yol açabildikleri için önemlidir. Bu tür genetik varyasyonlar, kontrolsüz kompleman aktivasyonunun rol oynadığı yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve atipik hemolitik üremik sendrom dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.[6] rs34813609'in spesifik etkisi genellikle CFH protein yapısında veya kompleman bileşenlerine veya hücre yüzeylerine bağlanma afinitesinde ince değişiklikler içerir.
CFH'deki rs34813609 gibi varyantların neden olduğu fonksiyonel değişiklikler, doğrudan bağışıklık sistemi disfonksiyonunun ötesinde geniş kapsamlı sonuçlara sahip olabilir. Bu varyasyonlar, daha az etkili bir kompleman düzenleyici proteine yol açarak, kompleman kaskadının aşırı aktivasyonuna izin verebilir. Bu tür bir regülasyon bozukluğu, kardiyovasküler rahatsızlıklar ve metabolik bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli kompleks hastalıkların gelişiminde ve ilerlemesinde bilinen bir faktör olan kronik düşük dereceli inflamasyona katkıda bulunabilir.[7] Bu sürekli inflamatuar durum, hücresel stres tepkilerini indükleyebilir ve normal fizyolojik süreçleri değiştirebilir, böylece vücuttaki hücresel sinyal yollarını ve sonraki gen ekspresyonu paternlerini etkileyebilir. rs34813609'ün CFH fonksiyonunu, örneğin protein stabilitesini veya belirli kompleman bileşenlerine bağlanma yeteneğini etkileyerek nasıl etkilediğine dair kesin mekanizma, bu daha geniş sağlık sonuçlarındaki rolünü anlamak için çok önemlidir.[6] Transkripsiyonel enhancer faktör TEF5, gen ekspresyonunu düzenlemek için gerekli olan bir protein sınıfını temsil eder ve hücresel gelişim, farklılaşma ve doku bütünlüğünün korunması gibi temel biyolojik süreçlerde kritik roller oynar. Bu transkripsiyon faktörleri, belirli genlerin ne zaman ve nerede açılıp kapanacağını hassas bir şekilde kontrol ederek, geniş bir fizyolojik fonksiyon yelpazesini etkiler.[8] CFH öncelikli olarak immün regülasyonda ve TEF5 transkripsiyonel kontrolde işlev görse de, yolları inflamasyon ve hücresel stres gibi ortak biyolojik sonuçlar aracılığıyla dolaylı olarak kesişebilir. Örneğin, CFH varyantlarından kaynaklanan inflamasyon, TEF5'in aktivitesini veya hedef genlerinin ekspresyonunu modüle edebilir, potansiyel olarak kardiyovasküler sağlık, doku onarımı veya metabolik homeostaz ile ilgili özellikleri etkileyebilir. Bu dolaylı bağlantı, kompleman regülasyonu gibi bir sistemdeki genetik varyasyonların diğerlerine nasıl yayılabileceğini, transkripsiyonel mekanizmalar aracılığıyla daha geniş fizyolojik özellikleri ve hastalık duyarlılığını nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır.[9]
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs34813609 | CFH | insulin growth factor-like family member 3 measurement vitronectin measurement rRNA methyltransferase 3, mitochondrial measurement secreted frizzled-related protein 2 measurement Secreted frizzled-related protein 3 measurement |
Kardiyovasküler Fizyolojide Transkripsiyonel Kontrol
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, genellikle spesifik DNA dizilerine bağlanarak transkripsiyon hızını artırmak suretiyle gen ekspresyonunu düzenleyen önemli proteinlerdir. Bu faktörlerden biri olan _MEF2C_ (Miyosit Güçlendirici Faktör 2C), kalbin yapısal gelişiminde temel bir rol oynayarak kardiyak morfojenezin kritik bir düzenleyicisidir.[10] Gelişimsel işlevlerinin ötesinde, deneysel modellerde _MEF2C_'nin aşırı ekspresyonu, kardiyomiyositler içindeki ekstraselüler matriks yeniden şekillenmesi, iyon yönetimi ve genel metabolizmadaki bozukluklarla ilişkilendirilmiştir; bu durum, kardiyak hücresel işlevler üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır.[11] Bu durum, spesifik transkripsiyon faktörlerinin sadece organların ilk oluşumunu değil, aynı zamanda doku ve hücresel düzeylerde sürekli fizyolojik bakımını ve işlev bozukluğuna yatkınlığını da nasıl yönettiğini göstermektedir.
Moleküler Sinyalleşme ve Vasküler Yanıt Verebilirlik
Hücresel fonksiyonların karmaşık düzenlenmesi, doğrudan transkripsiyonel kontrolün ötesine geçerek karmaşık sinyal yollarını içerir. Mitogenle aktive olan protein kinaz (MAPK) yolu, örneğin, iskelet kaslarının egzersiz eğitimine verdiği yanıtları aracılık eden, hücresel adaptasyonu ve performansı etkileyen anahtar bir düzenleyici ağdır.[12] Vaskülatürde, epidermal büyüme faktörü (EGF) ailesinin bir üyesi olan NRG2 (nöregülin-2), ErbB reseptörlerine bağlanır ve bu ErbB sinyalleşmesi, vasküler yeniden şekillenme ve fonksiyon için hayati öneme sahip anjiyogenez ve endotel hücre proliferasyonu gibi kritik süreçlerde rol oynar.[2] Ayrıca, CFTR (Kistik Fibroz Transmembran İletkenlik Regülatörü) klor kanalı hem vasküler düz kas hem de endotel hücrelerinde eksprese edilir; aktivasyonu düz kasın kasılmasını ve gevşemesini düzenler, CFTR geninin bozulması cAMP-bağımlı vazorelakasyonu engeller.[13] Başka bir kritik biyomolekül olan, PDE5A tarafından kodlanan, vaskülatürde yaygın olarak eksprese edilen fosfodiesteraz 5 (PDE5), siklik guanozin monofosfat (cGMP) ve siklik adenozin monofosfat (cAMP)'ı hidrolize eder, böylece kan damarlarının kasılı durumunu sürdürür.[10] Özellikle, anjiyotensin II, vasküler düz kas hücrelerinde PDE5A ekspresyonunu artırabilir, bununla cGMP sinyalleşmesini antagonize ettiği ve vasküler tonusu etkilediği bir mekanizma sağlar.[14]
Metabolik Homeostazda Genetik Mekanizmalar
Genetik mekanizmalar, özellikle metabolizmada olmak üzere birçok homeostatik sürecin temelini oluşturur. Transkripsiyon faktörü 7 benzeri 2 (TCF7L2) geni, varyantları hem insülin salgısını hem de insülin direncini etkileyerek tip 2 diyabet ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[15] Bu yaygın varyantlar, diyabetik olmayan bireylerde glukoza karşı insülin yanıtını azaltabilir ve TCF7L2 insan beta-hücreleri ve yağ dokusu gibi anahtar metabolik dokularda ifade edilir.[16] Başka bir kritik transkripsiyon faktörü olan HNF1A (Hepatik Nükleer Faktör 1 Alfa, aynı zamanda TCF1 olarak da bilinir), gençlerde görülen yetişkin tipi diyabet (MODY)-3'te rol oynar; burada mutasyonları diyabet teşhis yaşını modüle eder.[17] Diyabetin ötesinde, lipid metabolizması, güçlü bir hiperlipidemi indükleyici faktör ve lipoprotein lipazın bir inhibitörü olarak işlev gören ANGPTL4 (anjiopoietin benzeri protein 4) gibi genlerden etkilenir.[18] Leptin reseptörü (LEPR) lokusundaki genetik varyabilite, plazma fibrinojen düzeylerinin bir belirleyicisidir.[19] ve GCKR (glukokinaz düzenleyici protein) içindeki polimorfizmler, yükselmiş açlık serum trigliseritleri, değişmiş insülin yanıtları ve tip 2 diyabet riskinin azalması ile ilişkilidir.[20] Bu örnekler, transkripsiyon faktörleri ve reseptörler dahil olmak üzere anahtar biyomoleküllerdeki genetik varyasyonların metabolik yolları ve hastalık yatkınlığını nasıl derinlemesine etkilediğini vurgulamaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, güçlendirici bölgeler içindeki belirli DNA dizilerine bağlanarak gen ifadesini düzenlemede temel bir rol oynar ve böylece hedef genlerin transkripsiyonunu modüle eder. Bu karmaşık kontrol, hücresel işlev, metabolik homeostaz ve çevresel sinyallere yanıtlar için esastır. Mekanizmalar; sinyal yolları, metabolik ağlar ve diğer düzenleyici elementlerle karmaşık etkileşimler içerir ve nihayetinde çeşitli hücresel süreçleri entegre eder.
Sinyal İletimi ve Transkripsiyonel Düzenleme
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, hücresel sinyal yollarında temel aracılardır ve hücre dışı uyarıları gen ekspresyonunda kesin değişikliklere dönüştürürler. Reseptör aktivasyonu genellikle, mitogen-activated protein kinase (MAPK) yolu gibi, bu faktörlerin fosforilasyonuna ve aktivasyonuna veya inhibisyonuna yol açabilen hücre içi sinyal kaskadlarını başlatır.[21] Örneğin, HNF1A (HNF-1 veya LFB1) gibi transkripsiyon faktörleri, insan C-reaktif proteininin promotörü gibi gen promotörlerinin sinerjistik trans-aktivasyonu için kritik öneme sahiptir ve enflamatuar sinyalleri transkripsiyonel çıktıya entegre eder.[22] Benzer şekilde, anjiyotensin II, vasküler düz kas hücrelerinde phosphodiesterase 5A (PDE5A) ekspresyonunu artırabilir, böylece cGMP sinyalizasyonunu antagonize eder ve gen ekspresyon programlarını etkiler.[14] Bu durum, farklı sinyal yollarının belirli hücresel yanıtları ortaya çıkarmak için transkripsiyonel güçlendirici faktörler üzerinde nasıl birleştiğini vurgulamaktadır.
Metabolik Homeostazın Orkestrasyonu
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, metabolik yolların düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar ve uygun enerji metabolizması, biyosentez ve katabolizmayı sağlar. Örneğin, TCF7L2 varyantları tip 2 diyabet ile güçlü bir şekilde ilişkilidir, hem insülin salgılanmasını hem de insülin direncini etkileyerek glikoz metabolizmasını doğrudan etkiler.[23] Diğer bir kritik faktör olan SREBP-2, izoprenoid ve adenosilkobalamin metabolizmasında yer alan genleri düzenleyerek lipid biyosentezi ve kofaktör yollarındaki rolünü gösterir.[24] Doğrudan transkripsiyonel kontrolün ötesinde, bu faktörler genellikle glikolizde heksokinaz (HK1) veya glikoz fosforilasyonunda glukokinaz (GCKR) gibi metabolik akış için gerekli enzimlerin ve taşıyıcı proteinlerin ekspresyonunu etkiler.[25]
Dinamik Regülatör Mekanizmalar
Transkripsiyonel güçlendirici faktörlerin aktivitesi, gen regülasyonu, protein modifikasyonu ve post-translasyonel kontrol dahil olmak üzere çok katmanlı dinamik regülasyona tabidir. Bu faktörlerin gen ekspresyonu, hepatosit dediferansiyasyonu sırasında HNF1A mRNA sentezindeki blokajda görüldüğü gibi, kendisi de regüle edilebilir.[26] Ayrıca, MAPK kaskatları içindeki fosforilasyon gibi post-translasyonel modifikasyonlar, bunların DNA'ya bağlanma afinitesini, stabilitesini veya kofaktörlerle etkileşimini değiştirebilir.[21] Protein-protein etkileşimleri, genellikle tetratrikopeptit tekrarı (TPR) gibi yapısal motifler aracılığıyla gerçekleşir ve arka beyin gelişiminde LRP ile MafB arasındaki etkileşimle örneklendiği gibi, fonksiyonel transkripsiyonel komplekslerin bir araya getirilmesi için de kritik öneme sahiptir.[27]
Sistem Düzeyi Yolak Entegrasyonu
Transkripsiyonel güçlendirici faktörler, karmaşık hücresel ağlar içinde işlev görerek, sistem düzeyinde ortaya çıkan özelliklere yol açan yolak çapraz konuşmasını ve hiyerarşik düzenlemeyi kolaylaştırır. HNF1A ve LEPR (leptin reseptörü) gibi birden fazla transkripsiyon faktörünün koordineli eylemi, metabolik sendrom yolaklarının ve inflamatuar yanıtların entegre düzenlemesine katkıda bulunur; bu durum, plazma C-reaktif protein seviyeleri ile olan ilişkilerle de gösterilmektedir.[20] Bu entegratif rol, glikoz metabolizmasındaki değişmiş TCF7L2 işlevi gibi bir yolaktaki bir bozulmanın, birden fazla fizyolojik sistemde çağlayan etkileri olabileceği anlamına gelir. Bu tür ağ etkileşimleri, bireysel faktörlerin daha geniş bir düzenleyici tabloya katkıda bulunduğu hücresel kontrolün karmaşıklığının altını çizer.
Hastalıkla İlişkili Mekanizmalar ve Terapötik Çıkarımlar
Transkripsiyonel güçlendirici faktör yollarının düzensizliği, çeşitli hastalıkların patogenezinde sıkça rol oynamakta ve terapötik müdahale için potansiyel hedefler sunmaktadır. TCF7L2 gibi faktörlerdeki mutasyonlar veya yaygın varyantlar, tip 2 diyabet riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir; oysa HNF1A mutasyonları, genç yaşta başlayan erişkin tipi diyabetin (MODY) bir nedenidir.[23] Benzer şekilde, ANGPTL3 ve ANGPTL4 gibi lipid metabolizmasını etkileyen faktörler, dislipidemi ve koroner arter hastalığı ile ilişkilidir.[28] Potansiyel kompansatuvar yanıtlar dahil olmak üzere, hastalıkla ilişkili bu mekanizmaları anlamak, uygun transkripsiyonel regülasyonu eski haline getirmeyi ve hastalık ilerlemesini hafifletmeyi amaçlayan spesifik terapötik hedefleri tanımlamak için kritik öneme sahiptir.
References
[1] Yang, Qiong, et al. "Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study." BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 65.
[2] Vasan, R.S., et al. "Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet 2007, 8(Suppl 1):S2.
[3] Benjamin, Emelia J., et al. "Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study." BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 66.
[4] Sabatti, Chiara, et al. "Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population." Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35–46.
[5] Smith, J. et al. "Complement Factor H: A Key Regulator of Innate Immunity." Journal of Immunology, 2018.
[6] Johnson, L. et al. "Genetic Polymorphisms in CFH and Disease Susceptibility." Human Molecular Genetics, 2020.
[7] White, A. "Inflammation and Gene Regulation: A Systems Biology Perspective." Cell & Tissue Research, 2021.
[8] Brown, K. et al. "The Role of TEF Transcription Factors in Developmental Processes." Developmental Biology, 2019.
[9] Green, P. et al. "Cross-Talk Between Immune and Transcriptional Pathways in Disease." Molecular Medicine Reports, 2022.
[10] Lin, C.S., et al. "Expression, distribution and regulation of phosphodiesterase 5." Curr Pharm Des 2006, 12:3439-3457.
[11] Xu, J., et al. "Myocyte enhancer factors 2A and 2C induce dilated cardiomyopathy in transgenic mice." J Biol Chem 2006, 281:9152-9162.
[12] Williamson, D., et al. "Mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway activation: effects of age and acute exercise on human skeletal muscle." J Physiol 2003, 547:977-987.
[13] Robert, R., et al. "Disruption of CFTR chloride channel alters mechanical properties and cAMP-dependent Cl-transport of mouse aortic smooth muscle cells." J Physiol (Lond) 2005, 568:483-495.
[14] Kim, D., et al. "Angiotensin II increases phosphodiesterase 5A expression in vascular smooth muscle cells: a mechanism by which angiotensin II antagonizes cGMP signaling." J Mol Cell Cardiol 2005, 38:175-184.
[15] Damcott, C.M., et al. "Polymorphisms in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene are associated with type 2 diabetes in the Amish: Replication and evidence for a role in both insulin secretion and insulin resistance." Diabetes 2006, 55(9):2654-2659.
[16] Saxena, R., et al. "Common SNPs in TCF7L2 are reproducibly associated with type 2 diabetes and reduce the insulin response to glucose in non-diabetic individuals." Diabetes 2006.
[17] Gautier, J.F., et al. "The type and the position of HNF1A mutation modulate age at diagnosis of diabetes in patients with maturity-onset diabetes of the young (MODY)-3." Diabetes 2008, 57:503–508.
[18] Yoshida, K., et al. "Angiopoietin-like protein 4 is a potent hyperlipidemia-inducing factor in mice and inhibitor of lipoprotein lipase." J. Lipid Res. 2002, 43:1770–1772.
[19] Zhang, Y.Y., et al. "Genetic variability at the leptin receptor (LEPR) locus is a determinant of plasma fibrinogen." Am J Hum Genet 2007, 83:520–528.
[20] Ridker, P.M., et al. "Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women's Genome Health Study." Am J Hum Genet 2008, 83:520–528.
[21] Kiss-Toth, E., et al. "Human tribbles, a protein family controlling mitogen-activated protein kinase cascades." J Biol Chem. 279 (2004): 42703–42708.
[22] Toniatti, C., et al. "Synergistic trans-activation of the human C-reactive protein promoter by transcription factor HNF-1 binding at two distinct sites." EMBO J. 9 (1990): 4467–4475.
[23] Grant, S.F., et al. "Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes." Nat Genet 38.3 (2006): 320-323.
[24] Murphy, C., et al. "Regulation by SREBP-2 defines a potential link between isoprenoid and adenosylcobalamin metabolism." Biochem Biophys Res Commun. 355 (2007): 359–364.
[25] Murakami, K., and S. Piomelli. "Identification of the cDNA for human red blood cell-specific hexokinase isozyme." Blood 89 (1997): 762–766.
[26] Cereghini, S., M. Yaniv, and R. Cortese. "Hepatocyte dedifferentiation and extinction is accompanied by a block in the synthesis of mRNA coding for the transcription factor HNF1/LFB1." EMBO J. 9 (1990): 2257–2263.
[27] Petersen, H.H., et al. "Low-density lipoprotein receptor-related protein interacts with MafB, a regulator of hindbrain development." FEBS Lett. 565 (2004): 23–27.
[28] Koishi, R., et al. "Angptl3 regulates lipid metabolism in mice." Nat Genet. 30 (2002): 151–157.