Tourette Sendromu
Giriş
Tourette Sendromu (TS), bir yıldan uzun süredir devam eden çoklu motor tiklerin ve en az bir fonik tikin varlığıyla karakterize edilen, kronik, çocukluk çağında başlayan nöropsikiyatrik bir bozukluktur.[1] Yaklaşık %0,3-0,8'lik bir popülasyon prevalansına sahiptir ve erkek çocuklarda daha sık görülür; erkek/kadın oranları tipik olarak 3:1 ile 4:1 arasında değişmektedir.[1] TS'ye sıklıkla, özellikle obsesif-kompulsif bozukluk (OCD) ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD) olmak üzere çeşitli ek psikiyatrik komorbiditeler eşlik eder.[1] Bu bozukluk, çocuk ve ergenlerde önemli fiziksel ve psikososyal morbiditeye neden olabilir ve ağır vakalarda yaşam boyu engelliliğe yol açabilir.[1]
Biyolojik Temel
Tourette Sendromu yüksek oranda kalıtsaldır; ikiz ve aile çalışmaları tutarlı bir şekilde güçlü bir ailesel bileşeni ortaya koymaktadır. Etkilenen bireylerin birinci derece akrabaları, genel popülasyona kıyasla TS için 5-15 kat artmış riskle karşı karşıyadır; bu da yaygın nöropsikiyatrik durumlarda yüksek bir ailesel tekrarlama riskini temsil etmektedir.[1] Bu güçlü kalıtsallığa rağmen, kesin duyarlılık genlerinin tanımlanması zorlu olmuştur. Bağlantı analizleri tutarsız sonuçlar vermiştir, ancak bazı araştırmalar kromozom 2p üzerinde büyük bir TS lokusu tanımlamıştır.[1] Bunlar arasında SLITRK1, CNTNAP2 ve HDC olmak üzere birkaç aday gen önerilmiştir. Ancak, bu genlerdeki mutasyonlar yalnızca tek ailelerde veya az sayıda bireyde bulunmuş olup, TS vakalarının sınırlı bir oranını oluşturduklarını düşündürmektedir.[1] Araştırmalar ayrıca Tourette Sendromu'nun tekrarlayan ekzonik kopya sayısı varyantları (CNV'ler) ile ilişkili olduğunu ve TS'deki nadir CNV'lerin histaminerjik yollardaki genleri bozarak otizmle bir miktar örtüşme gösterdiğini belirtmektedir.[2] TS'nin genetik mimarisini keşfetmek amacıyla genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) yürütülmüştür. Avrupa kökenli örneklemlerde yapılan bir Tourette Sendromu GWAS'ı, kromozom 9q32 üzerindeki COL27A1 içindeki rs7868992'ı en güçlü sinyal olarak tanımlamış olsa da, genom çapında anlamlılığa ulaşamadı.[1] Hem TS hem de OCD'a odaklanan çapraz bozukluk genom çapında analizler, GWAS sinyallerinin ekspresyon kantitatif lokusları (eQTL'ler) açısından zenginleşmesiyle karmaşık bir genetik ilişki önermiştir; bu da bu bozukluklar için riske katkıda bulunan gerçek fonksiyonel varyantların varlığını göstermektedir.[3] Bu analizler ayrıca OCD için anlamlı bir poligenik bileşen ortaya koyarken, TS daha küçük, anlamsız bir poligenik bileşene sahipti.[3] Veriler, TS ve OCD arasında bazı ortak genetik varyasyonlar bulunsa da, genetik mimarilerinde ayrı bileşenler de olduğunu göstermektedir.[3]
Klinik Önemi
Tourette Sendromu'nun diğer nöropsikiyatrik rahatsızlıklarla sıkça birlikte görülmesi, klinik öneminin temel bir yönüdür. TS'li bireylerin %20 ila %60'ı aynı zamanda eş zamanlı OCD göstermektedir ve başlangıçta OKB tanısı konanların %10 ila %20'si TS veya kronik tiklere sahiptir; bu oranlar, ilgili popülasyon prevalanslarından önemli ölçüde daha yüksektir.[3] Her iki rahatsızlık da tekrarlayıcı, ritüelistik veya stereotipik davranışlarla karakterizedir ve genellikle öncül dürtüler ve obsesyonlar gibi bilişsel veya duyusal fenomenlerle öncüllendiği için kompulsiyonlar ile kompleks tiklerin klinik ayrımını zorlaştırmaktadır.[3] Genetik epidemiyolojik çalışmalar, TS/kronik tikler ile OKB arasında %90'a varan oranda ortak genetik varyans olduğunu tahmin etmektedir.[3] Kortiko-striatal-talamo-kortikal (CSTC) döngülerindeki anormallikler her iki durumda da tespit edilmiştir.[3] Ayrıca, araştırmalar, eş zamanlı TS/kronik tiklerle birlikte görülen OKB'nin, tek başına görülen OKB'ye kıyasla farklı bir altta yatan genetik yatkınlığa sahip olabileceğini göstermektedir.[3]
Sosyal Önem
Tourette Sendromu ile ilişkili, özellikle çocukluk ve ergenlik dönemindeki kayda değer fiziksel ve psikososyal morbidite, sendromun önemli sosyal önemini vurgulamaktadır.[1] Şiddetli vakalarda, TS yaşam boyu engelliliğe yol açarak bireylerin eğitim başarısını, sosyal etkileşimlerini ve genel yaşam kalitesini etkileyebilir.[1] TS'nin genetik ve biyolojik temellerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması; geliştirilmiş tanı kriterleri, daha etkili terapötik müdahaleler ve hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirmek için elzemdir; bu da nihayetinde bozukluğun bireyler ve toplum üzerindeki etkisini hafifletmeyi amaçlamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Güç Kısıtlamaları
Tourette Sendromu (TS) için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), esas olarak örneklem büyüklüğü ve çalışma tasarımından kaynaklanan doğuştan gelen metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşı karşıyadır. Klinik olarak tanımlanmış fenotiplere sahip nispeten nadir hastalıklar için örneklem toplama sürecinde yaygın bir zorluk olan mütevazı örneklem büyüklükleri, orta veya küçük etki büyüklüğündeki ilişkilendirmeleri tespit etmek için yetersiz istatistiksel güce neden olabilir.[4] Bu sınırlama, yanlış negatif riskini artırır ve keşif aşamalarında anlamlı şekilde ilişkili birçok tek nükleotid polimorfizminin (SNP) replikasyon aşamalarında anlamsız veya yalnızca marjinal olarak anlamlı olmasına yol açarak yanlış pozitiflerle ilgili endişeleri artırabilir.[5] Bazı analizlerde genom çapında anlamlılığa ulaşan belirteçlerin yokluğu, güçlü yatkınlık varyantlarını tanımlamak için daha büyük kohortlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[6] Ayrıca, çalışma tasarımındaki seçimler potansiyel yanlılıkları ortaya çıkarabilir. Örneğin, farklı platformlarda genotiplenmiş paylaşılan kontrollerin kullanılması, sıkı kalite kontrol prosedürleri ve platformlar arası uyum testlerine rağmen sistematik teknik yanlılık olasılığını yaratır.[1] Farklı performans gösterdiği bilinen SNP'leri hariç tutmak da dahil olmak üzere bu tür karıştırıcı faktörleri azaltma çabaları gösterilse de, bu teknik zorluklar yine de bulguların güvenilirliğini etkileyebilir. Ek olarak, aşamalı çalışma tasarımları gibi stratejiler, tip I hatalarını azaltmayı hedeflerken, başlangıçtaki GWAS gücü sınırlı olduğunda orta etki büyüklüklerini tespit etmede hala zorluklar yaratabilir.[4]
Atasal Özgüllük ve Fenotipik Heterojenite
Tourette Sendromu için genetik bulguların genellenebilirliği, çalışma kohortlarının atasal bileşimi tarafından sıklıkla kısıtlanmaktadır. Birçok GWAS analizi, Avrupa, Latin Amerika izolatları veya Fransız Kanadalı gibi belirli atalara sahip popülasyonlar üzerinde yürütülmektedir; bu da bulguların diğer farklı popülasyonlara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlamaktadır.[6] Alt popülasyona özgü çok boyutlu ölçeklendirme eksenlerini kovaryant olarak dahil etmek gibi düzeltme yöntemleri uygulandıktan sonra bile kalan popülasyon tabakalaşması, ilişkilendirme analizlerini hala karıştırabilir ve etnik kökenler arasında farklı genomik mimarileri hesaba katan metodolojileri gerektirebilir.[7] Bu özgüllük, tanımlanan genetik risk faktörlerinin küresel popülasyonlar arasında tekdüze bir şekilde aktarılamayabileceği anlamına gelmektedir.
Atasal sınırlamaların ötesinde, Tourette fenotipinin karmaşık ve heterojen yapısı önemli zorluklar sunmaktadır. TS, diğer nörogelişimsel bozukluklarla, özellikle Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OCD) ile sıklıkla komorbiddir ve kesin tanısal sınırlar genetik analizleri etkileyebilir.[3] Birden fazla motor ve en az bir fonik tiki bir yıldan uzun süre devam etmesini içeren TS'nin klinik tanımı, fenotipleme ve katılımcı alımında değişkenliğe yol açabilir; bu da genetik çalışmaların tutarlılığını ve gücünü etkiler.[4] Bu fenotipik örtüşme ve değişkenlik, TS'ye özgü genetik katkıları, ilişkili durumlarla paylaşılan genetik yollardan ayırmayı zorlaştırmaktadır.[3]
Genetik Mimarinin Aydınlatılmasındaki Zorluklar
Kapsamlı araştırmalara rağmen, Tourette Sendromu için duyarlılık genlerinin kesin olarak tanımlanması, bozukluğun karmaşık genetik mimarisini yansıtarak belirsizliğini korumaktadır. Mevcut GWAS'lar, genellikle genom çapında anlamlılığa ulaşan bireysel SNP'leri tanımlayamamıştır; bu da TS riskinin muhtemelen küçük etkiye sahip birçok varyant tarafından verildiğini veya bu sinyalleri ortaya çıkarmak için hala daha büyük kohortlara ihtiyaç duyulduğunu düşündürmektedir.[6] Beyin gen ekspresyon seviyelerindeki (eQTL'ler) veya metilasyon seviyelerindeki (mQTL'ler) varyasyonlarla ilişkili SNP'ler için gözlemlenen GWAS sinyallerinin zenginleşmesi, fonksiyonel içgörüler sağlamakla birlikte, henüz kesin nedensel varyantlar ortaya koymamaktadır.[6] Bu karmaşıklık, TS'nin gözlemlenen kalıtımını tam olarak açıklamasını zorlaştırmakta ve tam genetik manzarayı anlamada kalan bilgi boşluklarına işaret etmektedir.
TS ile OKB gibi komorbid durumlar arasındaki karmaşık genetik ilişki, belirli genetik katkıların ayrıştırılmasını daha da zorlaştırmaktadır. Bozukluklar arası analizler ortak genetik risk faktörlerini düşündürse de, bu genlerin farklı veya örtüşen fenotipleri etkileme mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.[3] CNTNAP2 veya SLITRK1 gibi genleri bozan nadir kopya sayısı varyantlarının (CNV'ler) tanımlanması önemli ipuçları sağlamakla birlikte, genetik riskin yalnızca küçük bir kısmını temsil etmektedir.[8] Bu nedenle, TS'nin genetik temellerini ve diğer nöropsikiyatrik durumlarla olan karmaşık etkileşimini tam olarak karakterize etmek için örneklem büyüklüklerini artırmak, çeşitli genetik verileri entegre etmek ve analitik yaklaşımları iyileştirmek amacıyla devam eden çabalar çok önemlidir.[5]
Varyantlar
Tourette Sendromu'nun (TS) genetik yapısı karmaşıktır ve oldukça poligeniktir; beyin gelişimi ve işlevini ince bir şekilde etkileyen çok sayıda genetik varyant içerir ve sıklıkla Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OCD) ile ve diğer nörogelişimsel durumlarla örtüşen genetik mimariye sahiptir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), TS riskine katkıda bulunan çeşitli genomik bölgeler ve spesifik varyantlar tanımlamıştır; bunların çoğu gen regülasyonunda veya nöronal sinyalizasyonda rol oynamaktadır. Hiçbir tek varyant TS için tek başına genom çapında anlamlılığa ulaşmamış olsa da, bu varyantların kolektif etkisinin bozukluğun kalıtsallığının ve değişken sunumunun temelini oluşturduğuna inanılmaktadır.[6] Çeşitli varyantlar, mikroRNA'lar veya psödogenlerle ilişkili bölgelerde bulunur ve Tourette Sendromu'ndaki potansiyel rollerini vurgular. Örneğin, rs9401593, rs2388334 ve rs1906252 MIR2113 - EIF4EBP2P3 bölgesi ile ilişkiliyken, rs12154193 MMS22L - MIR2113 ile bağlantılıdır. MIR2113 bir mikroRNA'dır; haberci RNA'yı hedefleyerek gen ekspresyonunu düzenleyen küçük, kodlamayan bir RNA molekülüdür ve bu sayede protein üretimini etkiler. EIF4EBP2P3, protein sentezinin ve nöronal plastisitenin düzenlenmesi için kritik olan EIF4EBP2 ile ilişkili bir psödogendir. Bu düzenleyici elementlerdeki varyantlar, gen ekspresyonunu ve nöronal yolları etkileyerek TS'nin nörogelişimsel temellerine katkıda bulunabilir. Araştırmalar, TS ve OKB'deki genetik sinyallerin beyindeki gen ekspresyon seviyelerini etkileyen varyantlar açısından zengin olduğunu, bu düzenleyici elementlerin kritik bir rol oynadığını düşündürmektedir.[6] İlgili diğer varyantlar arasında, gen transkripsiyonunda rol alması muhtemel bir çinko parmak proteini kodlayan ZSCAN31 içindeki rs13217619 ve CACNA1C ile CACNA1C-IT3 ile ilişkili rs4298967 bulunmaktadır. CACNA1C, nöronal uyarılabilirlik, nörotransmitter salınımı ve sinaptik plastisite için hayati önem taşıyan voltaj bağımlı L-tipi bir kalsiyum kanalının bir alt birimini kodlar. Kalsiyum kanallarının düzensizliği, çeşitli nöropsikiyatrik bozukluklarda yaygın bir temadır ve beyin işlevindeki temel rolünü yansıtır. Ayrıca, rs1702294, nörogenez, nöronal olgunlaşma ve sinaptik plastisite için gerekli bir mikroRNA olan MIR137'nin ana geni olan MIR137HG içinde yer almaktadır. Bu tür kritik nörogelişimsel genlerdeki değişiklikler, Tourette Sendromu'nun karmaşık etiyolojisine ve sık görülen komorbiditelerine katkıda bulunabilir.[9] Geri kalan varyantlar, rs9834970 (HSPD1P6 - LINC02033 bölgesinde), rs12129573 (RN7SKP19 - LINC01360 içinde), rs4481150 (ITIH3 içinde), rs12658451 (NIHCOLE - RNU6-334P içinde) ve rs7085104 (BORCS7-ASMT içinde) dahil olmak üzere, TS'de potansiyel olarak yer alan çeşitli genetik mekanizmaları daha da göstermektedir. Bunların çoğu, gen regülasyonu ve hücresel süreçlerdeki rolleri giderek daha fazla tanınan psödogenler ve uzun kodlamayan RNA'lar ile ilgilidir. Örneğin, ITIH3 nöronal ortamı etkileyebilen hücre dışı matris organizasyonunda rol oynarken, BORCS7 lizozom biyogenezinde rol oynar ve ASMT melatonin sentezinde yer alır, bu da nörogelişimsel durumlarda sıklıkla bozulan sirkadiyen ritimleri etkiler. İlgili genlerin ve düzenleyici elementlerin geniş spektrumu, Tourette Sendromu'nun, her biri küçük bir etkiye sahip birçok varyantın topluca duyarlılığı artırdığı poligenik bir bozukluk olduğunun altını çizmektedir.[10]
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs9401593 rs2388334 rs1906252 |
MIR2113 - EIF4EBP2P3 | self reported educational attainment brain attribute household income Alzheimer disease, educational attainment word reading |
| rs13217619 | ZSCAN31 | tourette syndrome schizophrenia fatty acid amount saturated fatty acids to total fatty acids percentage |
| rs4298967 | CACNA1C, CACNA1C-IT3 | bipolar disorder schizophrenia tourette syndrome attention deficit hyperactivity disorder, schizophrenia neuroticism measurement, cognitive function measurement |
| rs9834970 | HSPD1P6 - LINC02033 | bipolar disorder attention deficit hyperactivity disorder, bipolar disorder, autism spectrum disorder, schizophrenia, major depressive disorder bipolar disorder, schizophrenia bipolar disorder, response to lithium ion bipolar I disorder |
| rs12154193 | MMS22L - MIR2113 | tourette syndrome |
| rs12129573 | RN7SKP19 - LINC01360 | schizophrenia anxiety, stress-related disorder, major depressive disorder major depressive disorder tourette syndrome type 2 diabetes mellitus |
| rs4481150 | ITIH3 | tourette syndrome attention deficit hyperactivity disorder, bipolar disorder, autism spectrum disorder, schizophrenia, major depressive disorder red blood cell density schizophrenia autism spectrum disorder |
| rs12658451 | NIHCOLE - RNU6-334P | anxiety, stress-related disorder, major depressive disorder tourette syndrome |
| rs1702294 | MIR137HG | schizophrenia tourette syndrome |
| rs7085104 | BORCS7-ASMT | schizophrenia reticulocyte count tourette syndrome |
Temel Tanım ve Klinik Belirtiler
Tourette Sendromu (TS), sıklıkla Gilles de la Tourette Sendromu olarak da anılan, kronik, çocukluk çağında başlayan bir nöropsikiyatrik bozukluk olarak kabul edilir (.[1] ). Tanımlayıcı özelliği, çoklu motor tiklerin ve en az bir fonik (vokal) tikin varlığıdır (.[1] ). Bu tikler, kesin tanı için bir yıldan fazla sürmesi gereken istemsiz, hızlı, tekrarlayıcı, ritmik olmayan hareketler veya vokalizasyonlardır (.[1] ). Bozukluk, popülasyon prevalansı %0,3 ile %0,8 arasında tahmin edilen, yüksek oranda ailesel kabul edilir (.[1] ).
"Tik" terimi, ani, kısa, aralıklı ve istemsiz ya da yarı-istemsiz hareketleri veya sesleri kapsar (.[11] ). Tikler, göz kırpma veya boğaz temizleme gibi basit belirtilerden, zıplama veya cümle tekrarı gibi daha karmaşık olanlara kadar karmaşıklık açısından farklılık gösterebilir (.[11] ). Başlangıç genellikle çocukluk döneminde görülür ve bu tiklerin kalıcı, kronik yapısı bozukluğun tanımının temel bir yönüdür (.[1] ). "Gilles de la Tourette Sendromu" adlandırması, hastalığın tarihsel isimlendirmesinin bir parçası olup, bu durumu ilk tanımlayan hekimi onurlandırmaktadır.
Tanı Kriterleri ve Sınıflandırma Sistemleri
Tourette Sendromu tanısı, başta Mental Bozuklukların Tanısal ve Sayımsal El Kitabı (DSM-IV-TR) gibi geniş çapta kabul görmüş sınıflandırma sistemlerinde belirtilen belirli klinik kriterler aracılığıyla konulur (.[1] ). Bir "kesin TS" tanısı, genellikle sadece DSM-IV-TR kriterlerini karşılamakla kalmaz, aynı zamanda tiklerin deneyimli bir klinisyen tarafından gözlemlenmesini de gerektirir (.[1] ). Standartlaştırılmış tanısal yaklaşımlara daha fazla katkıda bulunarak, TS Sınıflandırma Çalışma Grubu (TSCSG) tik bozuklukları için kapsamlı tanımlamalar ve sınıflandırmalar sunmuştur (.[1] ).
Hem klinik hem de araştırma bağlamlarında, TS ve Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OCD) ile Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) dahil olmak üzere yaygın komorbiditelerinin değerlendirilmesi, tipik olarak standartlaştırılmış ve doğrulanmış yarı yapılandırılmış görüşmeleri içerir (.[1] ). Bu görüşmeler, TS tanıları için yüksek geçerlilik ve güvenilirlik göstermekte olup, mükemmel gözlemciler arası uyumu gösteren güçlü kappa değerlerine sahiptir (.[1] ). Bir TS tanısı için dışlama kriterleri arasında entelektüel yetersizlik (EY) öyküsü, tardif touretizm veya diğer bilinen genetik, metabolik veya edinilmiş tik bozuklukları yer alır (.[1] ).
Komorbidite ve Genetik Mimariler
Tourette Sendromu, diğer nöropsikiyatrik rahatsızlıklarla, özellikle de Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OCD) ve Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) ile önemli komorbidite gösterir (.[12] ). TS'li bireylerin %20 ila %60'ı arasında değişen önemli bir kısmı aynı zamanda OCD deneyimler ve tersine, başlangıçta OCD tanısı konanların %10 ila %20'si TS veya kronik tiklerle başvurabilir (.[3] ). Bu önemli örtüşme, TS ve OKB arasında karmaşık, ortak bir genetik etiyolojiyi güçlü bir şekilde düşündürmektedir; genetik epidemiyolojik çalışmalar %90'a varan oranda paylaşılan genetik varyansı işaret etmektedir (.[9] ).
OKB'ye özgü kompülsiyonlar ile TS'de gözlenen karmaşık tikler arasındaki klinik ayrım zorlayıcı olabilir (.[11] ). Her iki bozukluk da tekrarlayıcı, ritüelistik veya stereotipik davranışlarla karakterizedir ve sıklıkla öncül dürtüler veya obsesyonlar gibi bilişsel veya duyusal fenomenler tarafından tetiklenir (.[11] ). TS'nin genetik mimarisi ve komorbiditeleri üzerine yapılan araştırmalar, genellikle duyarlılık varyantlarını tanımlamayı amaçlayan genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) içerir; bu çalışmalarda tipik olarak p<5×10−8'lik bir genom çapında anlamlılık eşiği uygulanır (.[1] ). Çalışmalar, Tourette Sendromu ile ilişkili olarak SLITRK1 ve L-histidine decarboxylase gibi spesifik genleri ve tekrarlayan ekzonik kopya sayısı varyantlarını araştırmıştır (.[8] ).
Belirtiler ve Semptomlar
Tourette Sendromu (TS), tipik olarak çocukluk çağında ortaya çıkan ve bir yıldan fazla süren, hem motor hem de fonik tiklerle karakterize karmaşık bir nörogelişimsel bozukluktur.[1] Klinik tablo, çeşitli tik tipleri, şiddeti ve ilişkili nöropsikiyatrik durumları kapsayacak şekilde oldukça değişkendir. Bu çok yönlü tabloları, ölçümleri ve tanısal önemleriyle birlikte anlamak, etkili yönetim ve prognoz için kritik öneme sahiptir.
Temel Klinik Belirtiler ve Örüntüler
Tourette Sendromu'nun ayırt edici özelliği, ani, hızlı, tekrarlayıcı, ritmik olmayan motor hareketler veya vokalizasyonlar olan çok sayıda motor tik ve en az bir fonik tikin varlığıdır.[1] Tiklerden önce sıklıkla bir öncül dürtü gelir; bu, tiki gerçekleştirerek geçici olarak hafifleyen rahatsız edici bir bedensel his olarak tanımlanan duyusal bir fenomendir.[11] Tiklerin fenomenolojisi, belirli özellikleri ve doğal seyri dahil olmak üzere önemli bireysel farklılıklar gösterir; tikler genellikle zamanla sıklık, yoğunluk ve tip açısından artıp azalma gösterir.[13] Tanısal yaklaşımlar, tik bozukluklarının tanımlarına ve sınıflandırmasına dayanır; DSM-IV-TR'de belirtilenler gibi kriterlere göre kesin bir tanıyı doğrulamak için deneyimli bir klinisyen tarafından gözlem gerektirir.[1], [14], [15]
İlişkili Nöropsikiyatrik Özellikler ve Heterojenite
Tiklerin ötesinde, Tourette Sendromu sıklıkla diğer nöropsikiyatrik rahatsızlıklarla birlikte görülür; en önemlileri obsesif-kompulsif bozukluk (OCD) ve dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğudur (ADHD).[3], [16] Bu komorbid durumlar sadece birlikte ortaya çıkmakla kalmaz, aynı zamanda TS ile karmaşık bir genetik ilişki ve etiyolojiyi paylaşır ve bozukluğun genel klinik yüküne ve fenotipik çeşitliliğine önemli ölçüde katkıda bulunur.[3], [12] Hastalar, TS, OCD ve DEHB için yaşam boyu tanı açısından, hem TS hem de OKB için yüksek geçerlilik ve güvenilirlik gösteren standartlaştırılmış ve doğrulanmış yarı yapılandırılmış görüşmeler kullanılarak tipik olarak değerlendirilir.[1] Bu komorbiditelerin varlığı ve şiddeti, bir hastanın yaşam kalitesini derinden etkileyebilir; bu da sendromun tam etkisini anlamak için klinik çalışmalarda ölçülen önemli bir husustur.[17]
Tanısal Değerlendirme ve Prognostik Göstergeler
Tourette Sendromu tanısı, öncelikli olarak kronik motor ve fonik tiklerin karakteristik sunumuna ve belirlenmiş tanı kriterlerine bağlılığa dayanan kapsamlı bir klinik değerlendirme gerektirir.[14], [15] Tanının önemli bir yönü, TS'yi kronik motor veya vokal tik bozukluğu, geçici tik bozukluğu veya tardif tourettism gibi ikincil tik bozuklukları ya da bilinen genetik veya metabolik durumlarla ilişkili olanlar gibi diğer tik bozukluklarından ayırmaktır.[1] TS tanısı için kesin objektif biyobelirteçler bulunmamakla birlikte, devam eden araştırmalar genetik temelleri ve potansiyel moleküler göstergeleri incelemektedir.[1] Tiklerin çocukluk çağında başlaması, Tourette Sendromu'nun gelişen kavramları ile birleştiğinde, semptom ilerlemesini, şiddetini ve ilişkili durumların ortaya çıkışını izlemek için boylamsal değerlendirmenin önemini vurgulamaktadır; bu durumlar prognostik göstergeler olarak hizmet edebilir.[13], [18]
Genetik Yatkınlık ve Poligenik Risk
Tourette sendromu, karmaşık bir kalıtım paterni ve nöropsikiyatrik durumlar arasında en yüksek ailesel yineleme oranlarından birine sahip bir gelişimsel bozukluktur.[1] Tanımlanmış yatkınlık genleri tarihsel olarak bulunması zor olsa da, büyük ölçekli genetik çalışmalar bozukluğun poligenik yapısını aydınlatmıştır.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), Tourette sendromu riskinin çok sayıda yaygın tek nükleotid polimorfizmi (SNP) tarafından etkilendiğini göstermiştir; bunların hiçbiri tek başına genom çapında anlamlılığa ulaşmasa da, toplu olarak riske katkıda bulunmaktadır.[6] Bu genetik sinyaller genellikle ekspresyon kantitatif lokusları (eQTL'ler) açısından zengindir; bu da tanımlanan varyantların beyindeki gen ekspresyon seviyelerini etkileyerek bozukluğa katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[6] Tourette sendromunun kalıtsallığı, aile ve kardeş-çifti analizleri aracılığıyla doğrulanmış olup, etiyolojisinde güçlü bir genetik bileşen olduğunu göstermektedir.[12]
Spesifik Genetik Varyantlar ve Gelişimsel Kökenler
Poligenik mimarinin ötesinde, nadir genetik varyantlar da Tourette sendromunun gelişimine katkıda bulunmaktadır. Çalışmalar, bozuklukla ilişkili tekrarlayan ekzonik kopya sayısı varyantları (CNV'ler) tanımlamıştır.[2] Bu nadir CNV'ler, histaminerjik yollarda yer alanlar da dahil olmak üzere genleri bozabilir ve otizm spektrum bozukluklarında bulunan genetik bozukluklarla örtüşme gösterir.[19] CNTNAP2 (kontaktin ilişkili protein benzeri 2) gibi spesifik gen bozuklukları, hem Tourette sendromu hem de obsesif-kompulsif bozukluk gösteren ailelerde gözlemlenmiştir.[20] Ek olarak, SLITRK1'deki dizi varyantları ve L-histidin dekarboksilaz kodlayan gendeki değişiklikler Tourette sendromu ile ilişkilendirilmiştir; bu da bozukluğun başlangıcına katkıda bulunan nörogelişim ve nörotransmisyonda rol oynayan potansiyel yolları vurgulamaktadır.[8]
Komorbid Nörogelişimsel Bozukluklarla Genetik Örtüşme
Tourette sendromu, özellikle obsesif-kompulsif bozukluk (OCD) ve dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (ADHD) olmak üzere diğer nörogelişimsel durumlarla sıklıkla birlikte görülmekte olup, ortak bir altta yatan etiyolojiyi düşündürmektedir.[21] Hastalıklar arası genom çapında analizler, Tourette sendromu ile OCD arasında karmaşık bir genetik ilişki olduğunu ortaya koymuş, bu bozuklukların önemli genetik risk faktörlerini paylaştığını göstermiştir.[6] Tourette sendromu ve OKB'nin kalıtsallığı bazı yönlerden farklı genetik mimariler gösterse de, bu durumların genetik yatkınlıklarında kayda değer bir örtüşme bulunmaktadır.[9] Bu ortak genetik zemin, ortak biyolojik yolların veya nöral devrelerin düzensizleşmiş olabileceğini ve bu ilişkili bozukluklar genelinde tiklerin, obsesif-kompulsif davranışların ve dikkat güçlüklerinin ortaya çıkmasına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[16]
Tourette Sendromu'nun Biyolojik Arka Planı
Tourette Sendromu (TS), tikler olarak bilinen istemsiz, tekrarlayıcı hareketler ve seslenmelerle karakterize karmaşık bir nörogelişimsel bozukluktur.[1] Karmaşık kalıtım modellerine sahip nöropsikiyatrik hastalıklar arasında en yüksek ailesel yineleme oranlarından birini gösterir.[1] Araştırmalar, Obsesif-Kompulsif Bozukluk (OCD) gibi diğer durumlarla önemli bir genetik örtüşme olduğunu, TS ile kronik tikler ve OCD arasında %90'a varan paylaşılan genetik varyans bulunduğunu göstermektedir.[3] Bu paylaşılan genetik mimari, yüksek komorbiditeye katkıda bulunur; burada TS'li bireylerin %20-60'ı aynı zamanda OKB yaşarken, başlangıçta OKB tanısı konanların %10-20'si daha sonra TS veya kronik tik belirtileri gösterir.[3]
Genetik Temeller ve Düzenleyici Mekanizmalar
Tourette Sendromu'nun genetik yapısı karmaşıktır ve kesin yatkınlık genlerini tanımlamak zorlayıcı olmuştur.[1] Ancak, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), potansiyel genetik katkılara ışık tutmaya başlamış, hastalıkta rol oynayan bölgeleri ve spesifik genleri tanımlamıştır.[1] Örneğin, CNTNAP2 genindeki bozukluklar, hem TS hem de OCD tarafından etkilenen ailelerde gözlemlenmiş olup, bu durum söz konusu koşullar arasında ortak bir genetik bağlantı olduğunu düşündürmektedir.[20] Ek olarak, SLITRK1 geni içindeki dizi varyantları TS ile ilişkilendirilmiştir, ancak bazı çalışmalar SLITRK1 var321 gibi spesifik varyantlar hakkında çelişkili bulgular sunmuştur.[8] Tek gen varyantlarının ötesinde, tekrarlayan eksonik kopya sayısı varyantları (CNV'ler) de TS'li bireylerde tanımlanmış olup, daha büyük genomik yapısal değişikliklerin hastalığa katkıda bulunabileceğini göstermektedir.[2] Ayrıca, TS hastalarındaki nadir CNV'lerin histaminerjik yollar içindeki genleri bozduğu bulunmuş, bu da hastalıkta rol oynayan spesifik bir moleküler yol ağına dikkat çekmektedir.[19] Çeşitli beyin dokularında ekspresyon kantitatif lokuslarının (eQTL'ler) ve metilasyon kantitatif lokuslarının (mQTL'ler) araştırılması, genetik varyantların gen ekspresyonu paternlerini ve epigenetik modifikasyonları nasıl etkilediğine, dolayısıyla TS ve komorbiditelerinin altında yatan biyolojik süreçleri nasıl şekillendirdiğine dair içgörü sağlamaktadır.[3]
Nörodevreler ve Patofizyolojik Süreçler
Tourette Sendromu'nun patofizyolojisinin önemli bir yönü, belirli beyin devrelerindeki, özellikle de kortiko-striatal-talamo-kortikal (CSTC) döngülerindeki bozuklukları içerir.[3] Bu sinirsel yollar, motor kontrolü, alışkanlık oluşumu ve yönetici işlevlerin düzenlenmesi için çok önemlidir ve işlev bozukluklarının, TS ve OKB'ye özgü istemsiz tikler ile kompulsif davranışların temelini oluşturduğu düşünülmektedir.[3] Nörogörüntüleme çalışmaları, hem OKB hem de TS'deki striato-talamik işlevi araştırmada etkili olmuştur ve bu birbirine bağlı beyin bölgelerindeki anormallikleri doğrulamıştır.[22] TS'nin gelişimsel niteliği, bu devre anormalliklerinin beyin gelişiminin kritik dönemlerinde ortaya çıkabileceğini, nöronal sinyalizasyonda homeostatik bozukluklara yol açarak semptomların ortaya çıkışına katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[1]
Tik Oluşumunun Moleküler ve Hücresel Temelleri
Daha ayrıntılı bir düzeyde, Tourette Sendromu'nun ortaya çıkmasında spesifik moleküler ve hücresel yollar rol oynamaktadır. Örneğin, L-histidin dekarboksilaz (HDC) enzimi, TS ile doğrudan ilişkilendirilmiştir.[23] Bu enzim, merkezi sinir sisteminde uyarılma, dikkat ve motor kontrol dahil olmak üzere çeşitli roller oynayan bir nörotransmiter olan histaminin sentezi için kritiktir. TS'deki nadir kopya sayısı varyantlarının histaminerjik yollar içindeki genleri bozduğuna dair gözlem, bu spesifik sinyal sisteminin önemini daha da vurgulamaktadır.[19] Histamin sinyalizasyonundaki düzensizlik, nöronal uyarılabilirliği ve sinaptik plastisiteyi bozarak, tik bozukluklarını karakterize eden hipereksitabiliteye ve anormal ağ aktivitesine katkıda bulunabilir. Bu moleküler bozukluklar, CSTC devresindeki hücresel işlev bozukluğuna muhtemelen katkıda bulunarak, TS'de görülen istemsiz hareketlere ve seslenmelere yol açmaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Tourette Sendromu (TS), güçlü bir genetik bileşeni ve yüksek ailesel tekrarlama oranları ile motor ve vokal tiklerle karakterize edilen karmaşık bir nörogelişimsel bozukluktur. Temel yolaklar ve mekanizmalar, genetik faktörler, nörotransmiter sistemleri, sinaptik fonksiyonlar ve daha geniş nöral ağ disregülasyonunun çok yönlü bir etkileşimini içerir. Araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, bozukluğun patogenezine topluca katkıda bulunan birden fazla gen ve düzenleyici elementi içeren karmaşık bir genetik mimariye işaret etmektedir.[1]
Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar
Tourette Sendromu'nun genetik temeli, tek, yüksek penetranslı mutasyonlardan ziyade, küçük etkili birden fazla geni içeren karmaşık bir yapıdadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, genom çapında anlamlılığa ulaşan bireysel tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) tanımlamamış olsa da, genetik sinyallerin, ekspresyon kantitatif lokusları (eQTL'ler) olarak bilinen, beyin gen ekspresyonu seviyelerindeki varyasyonlarla ilişkili SNP'ler açısından zenginleştiğini ortaya koymuştur.[3] Bu durum, sadece protein dizisindeki değişikliklerden ziyade, değişmiş gen regülasyonunun TS duyarlılığında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Dahası, tekrarlayan ekzonik kopya sayısı varyantları (CNV'ler) Tourette Sendromu ile ilişkilendirilmiştir; bu da gen dozajını ve ekspresyonunu etkileyebilen, dolayısıyla beyindeki kritik gelişimsel ve fonksiyonel yolları etkileyen daha geniş genomik düzenleyici bozuklukları işaret etmektedir.[2]
Nörotransmiter Sinyalleşmesi ve Sinaptik Gelişim
Nörotransmiter sistemleri ve sinaptik fonksiyonun düzensizliği, Tourette Sendromu'nun patofizyolojisinde merkezi bir rol oynamaktadır. Örneğin, L-histidine dekarboksilaz (HDC) genindeki varyantlar TS ile ilişkilendirilmiştir.[23] HDC, uyarılma, motor kontrol ve uyku-uyanıklık döngüleri dahil olmak üzere çeşitli beyin fonksiyonlarında rol oynayan bir nörotransmiter olan histaminin biyosentezi için kritik öneme sahiptir; bu genin bozulması, değişmiş histaminerjik sinyal yollarını düşündürmektedir. Ek olarak, nöronal gelişim ve sinaps oluşumunda rol oynayan bir gen olan SLITRK1 (SLIT and NTRK Like Family Member 1) genindeki dizi varyantları, bazı çalışmaların ilişkisi hakkında çelişkili sonuçlar göstermesine rağmen, Tourette Sendromu ile ilişkilendirilmiştir.[8] Hücre adezyonu ve nöral devre oluşumunda rol oynayan CNTNAP2 (Contactin Associated Protein 2) geni, TS ve obsesif-kompulsif bozukluğu (OCD) olan bazı bireylerde de bozulmuş olarak bulunmuştur, bu da bozuklukta sinaptik bütünlüğün ve nöronal bağlantının önemini daha da vurgulamaktadır.[20]
Nöral Devre Düzensizliği ve Sistem Entegrasyonu
Tourette Sendromu, beyin içindeki karmaşık ağ etkileşimlerini, özellikle de striato-talamo-kortikal devreler içerisindeki etkileşimleri içeren sistem düzeyinde bir bozukluk olarak kendini gösterir. Nörogörüntüleme çalışmaları, motor kontrolü, alışkanlık oluşumu ve yürütücü işlevler için temel öneme sahip olan bu kritik devrelerde işlev bozukluğu olduğunu göstermektedir.[22] Tourette Sendromu'na genetik yatkınlık, Obsesif-Kompulsif Bozukluk ve Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) gibi komorbiditelerle sıklıkla örtüşerek, bu ilişkili nörogelişimsel durumlara katkıda bulunan birden fazla biyolojik yolak arasında karmaşık bir etkileşim ve çapraz konuşma olduğunu ima etmektedir.[9] Farklı nöral sistemler arasındaki bu hiyerarşik düzenleme, ince moleküler değişikliklerin belirgin davranışsal ve motor semptomlarla sonuçlandığı TS'de gözlenen ortaya çıkan özelliklere muhtemelen yol açmaktadır.
Yolak Disregülasyonu ve Ortaya Çıkan Hastalık Fenotipleri
Tanımlanan moleküler ve hücresel yolak disregülasyonları, Tourette Sendromu'nun karakteristik davranışsal ve motor fenotiplerinin ortaya çıkmasına toplu olarak katkıda bulunur. Örneğin, HDC varyantlarından kaynaklanan değişmiş histaminerjik yolaklar veya SLITRK1 ve CNTNAP2 gibi genleri içeren bozulmuş sinaptik bütünlük, kritik beyin bölgelerindeki nöral eksitabilite ve bağlantı dengesizliklerine yol açabilir. [19] Bu spesifik moleküler bozulmalar, karmaşık nöral ağlar boyunca entegre olarak, istemsiz tiklere ve ilişkili komorbiditelere neden olur. Bu temel yolak disregülasyonlarını anlamak, TS'nin etiyolojisini aydınlatmak ve semptomları hafifletmek için bu altta yatan mekanizmaları modüle edebilecek müdahaleler için potansiyel hedefler belirlemek açısından çok önemlidir.
Genetik Araştırma ve Bilgilerin Etik Boyutları
Tourette sendromuna yönelik genetik araştırmaların, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere ilerlemesi[1], önemli etik değerlendirmeleri beraberinde getirmektedir. Araştırmacılar bozukluğun genetik temelleri hakkında daha fazla bilgi edindikçe, gelecekteki genetik test potansiyeli gizlilik ve aydınlatılmış onam ile ilgili karmaşık soruları gündeme getirmektedir. Genetik çalışmalara katılan, verilerini cömertçe paylaşmayı kabul eden bireyler[1], genetik bilgilerinin nasıl kullanılacağı ve korunacağı konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir; özellikle Tourette sendromunun ailesel tekrarlama oranları göz önüne alındığında[1], bu da bulguların akrabalar için sonuçlar doğurabileceği anlamına gelmektedir. İstihdam veya sigorta gibi alanlarda genetik ayrımcılık hayaleti de belirginleşmekte olup, bir bireyin genetik yatkınlığına dayalı olumsuz sonuçları önlemek için sağlam güvenceler gerektirmektedir.
Dahası, Tourette genetiğine dair gelişen anlayış, üreme seçenekleri etrafındaki tartışmaları alevlendirmektedir. Genetik bilgiler nihayetinde Tourette sendromu için prenatal tarama veya preimplantasyon genetik tanısına izin verirse, müstakbel ebeveynler derin kararlarla karşı karşıya kalacaktır. Bu seçimler, bozuklukla ilişkili potansiyel zorlukları hafifletme arzusunu, nöroçeşitliliğin daha geniş etik değerlendirmeleri ve bireylerin otonom aile planlaması kararları alma hakları ile dengelemeyi gerektirir. Bu tür tartışmalar, farklı bakış açılarına saygı duyan ve üreme sağlığında genetik bilginin karmaşık doğasını kabul eden incelikli bir yaklaşım gerektirir.
Sosyal Zorluklar ve Sağlıkta Eşitlik
Tourette sendromu, genellikle karakteristik tikleri ve obsesif-kompulsif bozukluk gibi eşlik eden durumlarıyla ilişkili damgalama nedeniyle önemli sosyal sonuçlar doğurur.[24] Bu damgalama, sosyal izolasyona, zorbalığa ve ayrımcılığa yol açarak etkilenen bireylerin yaşam kalitesini derinden etkileyebilir.[17] Bu tür sosyal zorluklar, marjinalize edilmiş veya sosyoekonomik açıdan dezavantajlı geçmişe sahip bireylerin tanıya, uygun bakıma ve destekleyici müdahalelere erişimde daha büyük engellerle karşılaşabileceği sağlık eşitsizliklerine katkıda bulunur.
Tourette sendromu için özel bakıma erişim evrensel olarak eşit değildir ve genellikle sosyoekonomik faktörler ile coğrafi konumdan etkilenir. Kültürel faktörler de önemli bir rol oynar, çünkü tik bozukluklarına yönelik farkındalık, anlayış ve kabul farklı topluluklar arasında büyük farklılıklar gösterebilir, bu da bireylerin nasıl yardım aradığını ve aldığını etkiler. Bu eşitsizlikleri gidermek, sağlıkta eşitliğe bağlılık gerektirir; bu da kaynakların ve desteğin, bozukluğa ilişkin uluslararası bakış açılarının da vurguladığı gibi, sınırlı sağlık hizmeti altyapısına sahip bölgelerdekiler de dahil olmak üzere, savunmasız popülasyonlara ulaşmak için etkili bir şekilde tahsis edilmesini sağlar.[25]
Araştırma ve Klinik Uygulamada Yönetişim
Tourette sendromu araştırmaları ve klinik uygulamasının etik karmaşıklıklarının üstesinden gelmek için sağlam politika ve düzenlemeler esastır. Genetik test düzenlemeleri ve kapsamlı veri koruma çerçeveleri, çalışmalarda toplanan hassas bilgileri korumak, katılımcıları kötüye kullanım veya yetkisiz erişime karşı güvence altına almak için kritik öneme sahiptir. Sıkı bilgilendirilmiş onam süreçleri de dahil olmak üzere araştırma etiği, bilimsel çalışmalara dahil olan tüm bireylerin, özellikle de verilerini cömertçe sağlayanların haklarını ve refahını güvence altına almak için sürekli olarak korunmalıdır.[1] Genetik çalışmalar ve klinik gözlemlerden elde edilen bulgular, tik bozukluklarının tanısı, tedavisi ve yönetimi için açık, kanıta dayalı klinik kılavuzların geliştirilmesini gerektirmektedir.[26] Bu kılavuzlar, bakımı standartlaştırmak ve küresel olarak en iyi uygulamaları teşvik etmek, böylece ilerlemelerin dünya çapındaki hastalara fayda sağlamasını temin etmek için hayati öneme sahiptir. Dahası, küresel bir sağlık perspektifi, işbirlikçi araştırmayı teşvik etmek, bilgi paylaşımını sağlamak ve kaynak tahsisi zorluklarını ele almak için çok önemlidir; bu da nihayetinde farklı popülasyonlardaki Tourette sendromlu bireyler için eşit sağlık hizmeti erişimi ve iyileştirilmiş sonuçlar elde etmeye yönelik çalışmalara katkıda bulunur.
Tourette Sendromu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak Tourette sendromunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynimde TS var; çocuklarım kesinlikle bunu kapacak mı?
Mutlaka değil, ancak çocuklarınızın riski artmıştır. Tourette Sendromu oldukça kalıtsaldır, yani sıklıkla ailelerde görülür. TS'li birinin birinci derece akrabaları, çocuklarınız gibi, genel popülasyona kıyasla 5-15 kat daha yüksek bir riske sahiptir.
2. Neden bende tikler var ama aynı ebeveynlerden olmamıza rağmen kardeşimin yok?
Bu durum, Tourette Sendromu'nun genetiğinin çok karmaşık olmasından kaynaklanabilir. Güçlü bir ailesel bileşen olmasına rağmen, basit bir tek gen kalıtımı değildir. Birçok genetik faktör katkıda bulunabilir ve kombinasyon, aynı aile içinde bile kardeşler arasında farklılık gösterebilir.
3. Oğlumun TS riski kızıma göre daha mı yüksek?
Evet, istatistiksel olarak, erkek çocuklar Tourette Sendromu'ndan kız çocuklara göre daha sık etkilenir. Araştırmalar, TS'nin erkeklerde daha sık görüldüğünü, erkek-kadın oranlarının genellikle 3:1 ile 4:1 arasında değiştiğini göstermektedir.
4. OKB'm var; tik geliştirme olasılığım daha mı yüksek?
Evet, ikisi arasında güçlü bir bağlantı var. Başlangıçta OKB tanısı konulan bireylerin %10 ila %20'si aynı zamanda Tourette Sendromu veya kronik tiklere sahiptir; bu oran genel popülasyona göre önemli ölçüde daha yüksektir. Bu durum kısmen, genetik risk faktörlerindeki önemli bir örtüşmeden kaynaklanmaktadır.
5. Ailemin geçmişi TS riskimi değiştirir mi?
Evet, değiştirebilir. Tourette Sendromu için tanımlanan spesifik genetik risk faktörleri, farklı atalara ait popülasyonlarda farklılık gösterebilir. Birçok genetik çalışma, Avrupa kökenli olanlar gibi belirli gruplara odaklanmıştır; bu da bulguların tüm farklı popülasyonlara tek tip olarak uygulanamayacağı anlamına gelir.
6. TS gerçekten yaşam boyu süren zorluklara neden olabilir mi?
Evet, bazı şiddetli vakalarda, Tourette Sendromu yaşam boyu engelliliğe yol açabilir. Özellikle semptomlar şiddetliyse veya başka durumlar eşlik ediyorsa, bir bireyin eğitim düzeyini, sosyal etkileşimlerini ve genel yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilir.
7. Bilim insanları TS'im için henüz neden net bir gen belirleyemedi?
Tek bir "Tourette geni" bulmak zorlayıcı olmuştur, çünkü bu bozukluğun karmaşık bir genetik mimarisi vardır. SLITRK1, CNTNAP2 ve HDC gibi aday genler önerilmiş olsa da, bunlar yalnızca az sayıda vakayı açıklamaktadır ve büyük ölçekli çalışmalar henüz güçlü, kesin bir bağlantıya sahip yaygın bir gen tanımlayamamıştır.
8. Tiklerim neden bazen OKB kompulsiyonları gibi hissediliyor?
Böyle hissetmek yaygındır çünkü Tourette Sendromu ve OKB birçok benzerliği paylaşır. Her ikisi de genellikle bilişsel veya duyusal dürtülerle önceden hissedilen tekrarlayıcı davranışları içerir. Ayrıca, TS/kronik tikler ile OKB arasındaki genetik varyansın %90'ına kadarı paylaşılabilir ve her iki durum da aynı beyin devrelerinde (CSTC devreleri) anormallikler gösterir.
9. Bir DNA testi TS olup olmayacağımı söyler mi?
Şu anda, bir DNA testi Tourette Sendromu'na yakalanıp yakalanmayacağınızı kesin olarak söyleyemez. Araştırmalar güçlü bir genetik bileşeni ve bazı aday genleri işaret etse de, çoğu birey için TS gelişimini güvenilir bir şekilde öngörebilecek tek bir gen veya gen grubu tanımlanmamıştır.
10. Bilim insanlarının 'Tourette geni'ni bulması neden bu kadar zor?
Zor olmasının nedeni, Tourette Sendromu'nun muhtemelen her biri küçük bir etkiyle katkıda bulunan birçok genetik faktörden etkilenen karmaşık bir bozukluk olmasıdır. Bağlantı analizleri tutarsız sonuçlar vermiştir ve büyük genom çapında çalışmalar bile genom çapında anlamlılık düzeyini karşılayan yaygın genetik varyantlar bulamamıştır; bu da tek bir "gen" yerine oldukça karmaşık bir genetik tabloya işaret etmektedir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
[1] Scharf, J. M. "Genome-wide association study of Tourette's syndrome." Molecular Psychiatry, 2013.
[2] Sundaram, S. K., et al. "Tourette syndrome is associated with recurrent exonic copy number variants." Neurology, 2010.
[3] Yu, D., et al. "Cross-disorder genome-wide analyses suggest a complex genetic relationship between Tourette's syndrome and OCD." Am J Psychiatry, 2015.
[4] Burgner, D., et al. "A genome-wide association study identifies novel and functionally related susceptibility Loci for Kawasaki disease." PLoS Genetics, vol. 5, no. 1, 2009, e1000319.
[5] Kappen, J. H., et al. "Genome-wide association study in an admixed case series reveals IL12A as a new candidate in Behçet disease." PLoS One, vol. 10, no. 3, 2015, e0121285.
[6] Yu D, Mathews CA, Scharf JM, et al. "Cross-disorder genome-wide analyses suggest a complex genetic relationship between Tourette's syndrome and OCD." Am J Psychiatry, 2014.
[7] Hayes, M. G., et al. "Genome-wide association of polycystic ovary syndrome implicates alterations in gonadotropin secretion in European ancestry populations." Nature Communications, vol. 6, 2015, p. 8309.
[8] Abelson, J. F., et al. "Sequence variants in SLITRK1 are associated with Tourette's syndrome." Science, vol. 310, no. 5746, 2005, pp. 317–320.
[9] Davis LK, Yu D, Keenan CL, Gamazon ER, Konkashbaev AI, Derks EM, et al. "Partitioning the heritability of Tourette syndrome and obsessive compulsive disorder reveals differences in genetic architecture." PLoS Genet, vol. 9, no. 10, 2013, p. e1003864.
[10] O’Rourke JA, Scharf JM, Yu D, Pauls DL. "The genetics of Tourette syndrome: a review." J Psychosom Res, vol. 67, no. 6, 2009, pp. 533–45.
[11] Miguel, E. C., et al. "Sensory phenomena in obsessive-compulsive disorder and Tourette’s disorder." J Clin Psychiatry, 2000.
[12] Mathews, C. A., and M. A. Grados. "Familiality of Tourette syndrome, obsessive-compulsive disorder, and attention-deficit/hyperactivity disorder: heritability analysis in a large sib-pair sample." J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2011.
[13] Leckman, J. F., and D. J. Cohen. "The genetics of obsessive compulsive disorder and Gilles de la Tourette’s syndrome." Psychiatr Clin North Am, 1992.
[14] American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4th ed., text revision, American Psychiatric Association, 2000.
[15] Tourette Syndrome Classification Study Group. "Definitions and Classification of Tic Disorders." Archives of Neurology, vol. 50, no. 10, 1993, pp. 1013–1016.
[16] Como, P. G., et al. "Obsessive-Compulsive Disorder in Tourette’s Syndrome." Advances in Neurology, vol. 96, 2005, pp. 249–261.
[17] Elstner, K., et al. "Quality of Life (QOL) of patients with Gilles de la Tourette’s syndrome." Acta Psychiatrica Scandinavica, vol. 103, no. 1, 2001, pp. 52–59.
[18] Jankovic, Joseph, and Roger Kurlan. "Tourette Syndrome: Evolving Concepts." Movement Disorders, vol. 26, no. 6, 2011, pp. 1149–1156.
[19] Fernandez, T. V., et al. "Rare copy number variants in tourette syndrome disrupt genes in histaminergic pathways and overlap with autism." Biol Psychiatry, vol. 71, no. 5, 2012, pp. 392-402.
[20] Verkerk, A. J., et al. "CNTNAP2 is disrupted in a family with Gilles de la Tourette syndrome and obsessive compulsive disorder." Genomics, 2003.
[21] Lombroso, Paul J., and Robert A. King. "Tourette’s and comorbid syndromes: obsessive compulsive and attention deficit hyperactivity disorder. A common etiology?" Clin Psychol Rev, vol. 19, no. 5, 1999, pp. 531-552.
[22] Rauch, S. L., et al. "Probing striato-thalamic function in obsessive-compulsive disorder and Tourette syndrome using neuroimaging methods." Adv Neurol, vol. 85, 2001, pp. 207-224.
[23] Ercan-Sencicek, A. G., et al. "L-histidine decarboxylase and Tourette’s syndrome." N Engl J Med, 2010.
[24] do Rosario-Campos, M. C., et al. "A family study of early-onset obsessive-compulsive disorder." American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, vol. 136, no. 1, 2005, pp. 92–97.
[25] Freeman, R. D., et al. "An international perspective on Tourette syndrome: selected findings from 3,500 individuals in 22 countries." Developmental Medicine & Child Neurology, vol. 42, no. 7, 2000, pp. 436–447.
[26] TSCSG. "Definitions and classification of tic disorders." Arch Neurol, 1993.