Lipoprotein Partiküllerindeki Toplam Fosfolipidler
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Lipoprotein partiküllerindeki toplam fosfolipitler, kan dolaşımında dolaşan çeşitli lipoprotein yapılarında bulunan bu temel lipit moleküllerinin toplam miktarını ifade eder. Fosfolipitler, tüm hücre zarlarının hayati bileşenleridir ve özellikle lipoprotein partiküllerinin yapısı ve işlevi için hayati öneme sahiptir. Yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) gibi bu partiküller, kolesterol ve trigliseritler dahil olmak üzere yağları kanın sulu ortamında vücut boyunca taşımaktan sorumludur. Toplam fosfolipit içeriği, bu taşıma araçlarının bütünlüğünü ve kapasitesini yansıtır.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Fosfolipidler, hem hidrofilik (suyu çeken) hem de hidrofobik (suyu iten) bölgelere sahip olmaları nedeniyle amfipatik moleküllerdir. Bu özellik, onların lipoprotein partiküllerinin yüzeyinde, trigliserit ve kolesterol esterlerinden oluşan daha hidrofobik lipid çekirdeğini çevreleyerek tek bir tabaka oluşturmalarını sağlar. Bu yapı, plazmadaki lipoproteinlerin stabilize edilmesi ve taşınmalarının sağlanması için hayati öneme sahiptir. Fosfolipidler, lipid metabolizmasında görev alan enzimlerin ve reseptörlerin tanınmasında ve aktivasyonunda da rol oynar. Örneğin, artmış fosfolipid seviyeleri, yükselmiş prebeta-yüksek yoğunluklu lipoprotein ve apolipoprotein AI ile birlikte gözlemlenebilir.[1] Fosfolipid transfer proteini (PLTP), lipoproteinler arasındaki fosfolipid transferinde rol oynar ve PLTP geninin hedeflenmiş mutasyonu, yüksek yoğunluklu lipoprotein seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir.[2] Ek olarak, hepatik lipaz (LIPC) geni promoter bölgesindeki polimorfizmlerin plazma lipid seviyelerini etkilediği bilinmektedir.[3]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Lipoprotein partiküllerindeki fosfolipit düzeyleri, genel lipid profilleriyle yakından ilişkilidir ve metabolik sağlığın bir göstergesidir. Bu lipid bileşenlerindeki dengesizlikler, kanda anormal lipid düzeyleri ile karakterize bir durum olan dislipidemiye katkıda bulunur.[4]Dislipidemi, ateroskleroz dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıklar için önemli bir risk faktörüdür. Toplam fosfolipitlerin, genellikle diğer lipid belirteçleriyle birlikte izlenmesi, bir bireyin bu tür durumlar için riskine dair bilgiler sağlayabilir. Balık yağları tüketimi gibi diyet modifikasyonları gibi terapötik müdahalelerin, hipertrigliseridemili hastalarda plazma lipidlerini, lipoproteinleri ve apoproteinleri azalttığı gösterilmiştir; bu da bu düzeyleri yönetmek için bir yol önermektedir.[5]
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Kardiyovasküler hastalıklar, dünya genelinde morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir; bu da lipid metabolizması ile genetik ve çevresel belirleyicilerinin incelenmesini halk sağlığı açısından büyük önem taşır kılmaktadır. Lipoprotein partiküllerindeki toplam fosfolipidleri etkileyen faktörleri anlamak, kardiyovasküler riskin daha geniş kapsamlı anlaşılmasına katkıda bulunur. Bu bilgi, lipidle ilişkili bozuklukların ve bunlarla ilişkili kardiyovasküler komplikasyonların yükünü hafifletmeyi hedefleyen daha etkili tanı araçlarının, kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin ve önleyici tedbirlerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.
Metodolojik ve İstatistiksel Hususlar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Hususlar”Uygulanan istatistiksel metodolojiler, belirli uygulamaları için sağlam olmakla birlikte, bulguların daha geniş yorumlanması açısından bazı sınırlamalar getirmektedir. Örneğin, FHS gibi kohortlarda doğrusal karma etkili modellerin kullanılması, ailesel akrabalığı ve kalıtsallığın kalanını etkili bir şekilde açıklasa da, poligenik özelliklerin karmaşıklığını tam olarak yakalayamayan temel genetik mimari hakkında belirli varsayımlara dayanmaktadır.[4] Benzer şekilde, SUVIMAX ve LOLIPOP’ta kullanılan doğrusal regresyon, bireysel bağımsızlık varsayımına dayanır; bu, kovaryat ayarlamalarına rağmen genetik katkıları veya kohorta özgü çevresel etkileri aşırı basitleştirebilir. Bu modeller öncelikle, genler arasındaki veya genler ile çevre arasındaki karmaşık etkileşimleri göz ardı ederek, özelliğe önemli ölçüde katkıda bulunabilecek additif genetik etkilere odaklanmaktadır.
Ayrıca, etki büyüklüklerinin genellenebilirliği ve tanımlanan lokusların kapsamlılığı çalışma tasarımı ve örneklem büyüklükleri ile sınırlıdır. Bildirilen ilişkilendirmeler öncelikle yaygın varyantlardan türetilmiştir ve bağımsız kohortlardaki replikasyon güveni artırsa da, bu varyantlar tarafından açıklanan varyansın nispeten küçük bir kısmı, daha küçük etkilere veya daha az yaygın allellere sahip ek lokusları tanımlamak için daha büyük, daha çeşitli çalışmalara ihtiyaç duyulabileceğini düşündürmektedir. APOE ve APOC1gibi apolipoproteinler, lipoprotein partiküllerinin kritik bileşenleridir ve reseptörler ve enzimlerle etkileşimlerine rehberlik ederek, bu partiküllerin fosfolipid içeriğini ve stabilitesini etkiler. Benzer şekilde,APOC3 ve APOA1 gibi genleri içeren APOA5-APOA4-APOC3-APOA1 gen kümesi, trigliserit konsantrasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[6]Bu apolipoproteinler, trigliserit açısından zengin lipoproteinlerin ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) montajını ve yeniden şekillenmesini düzenlemeye yardımcı olarak, doğrudan fosfolipid kabuklarını etkiler. Bu kümelerdekirs1065853 ve rs525028 gibi spesifik varyantlar ekspresyonlarını veya işlevlerini modüle edebilse de, bunların kesin mekanizmaları genellikle lipoprotein partikül boyutunda, yoğunluğunda ve fosfolipid bileşiminde karmaşık değişiklikler içerir.
Lipid metabolizmasının diğer kritik düzenleyicileri arasında, lipoproteinlerin fosfolipid yapısını doğrudan etkileyen lipazlar ve transfer proteinleri yer almaktadır. LIPC geni, HDL ve diğer lipoproteinlerdeki fosfolipidleri ve trigliseritleri hidrolize eden, HDL kolesterol seviyelerini etkileyen hepatik lipaz enzimini kodlar.[6] LIPC promotöründeki rs633695 gibi varyantlar, daha düşük hepatik lipaz aktivitesine ve dolayısıyla daha yüksek HDL kolesterol konsantrasyonlarına yol açarak HDL partiküllerinin fosfolipid profilini değiştirebilir.[7] Benzer şekilde, endotel lipazı kodlayan LIPG geni de fosfolipidleri hidrolize ederek HDL metabolizmasına katkıda bulunur ve LIPG yakınındaki veya içindeki rs77960347 ve rs9304381 gibi varyantlar HDL kolesterol seviyeleri ile ilişkilidir.[6] CETPgeni, kolesteril esterleri ve trigliseritleri lipoproteinler arasında transfer eden önemli bir oyuncu olan kolesteril ester transfer proteinini kodlar ve aktivitesi HDL’nin fosfolipid bileşimini önemli ölçüde etkiler.CETP genindeki rs3764261 varyantı, CETPaktivitesini ve dolayısıyla lipoprotein partikülleri arasındaki fosfolipidler de dahil olmak üzere lipid alışverişini etkileyerek HDL kolesterol konsantrasyonları ile ilişkilidir.[6]Ayrıca, glukokinaz düzenleyiciyi kodlayanGCKRgeni, glikoz ve lipid metabolizmasını etkiler;rs1260326 gibi varyantlar trigliserit konsantrasyonları ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[6] Bu varyantın trigliserit sentezi ve depolanması üzerindeki etkisi, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL) fosfolipid içeriğini dolaylı olarak etkiler.
Bu temel lipid düzenleyici genlerin ötesinde, diğer lokuslar lipoprotein partiküllerindeki fosfolipid seviyelerinin karmaşık genetiğine katkıda bulunmaktadır. Retinoik asit sentezinde rol oynayanALDH1A2 geni, lipid sentezi ve yıkımında yer alan enzimlerin gen ekspresyonunu düzenleyerek lipid metabolizmasını dolaylı olarak etkileyebilir. ALDH1A2 içindeki rs261290 ve rs633695 gibi varyantlar bu yolları hafifçe değiştirerek genel lipid ve fosfolipid homeostazını etkileyebilir. Primer rolü nöronal gelişim olmasına rağmen, DOCK7 geninin lipid seviyelerini etkilediği de ileri sürülmüştür;[8] ancak rs10889330 gibi varyantları lipoprotein fosfolipid bileşimi ile ilişkilendiren kesin mekanizma devam eden bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir. Benzer şekilde,TRIB1 genindeki (genellikle TRIB1AL olarak anılır) rs112875651 gibi varyantlar, trigliserit ve LDL kolesterol seviyeleri ile ilişkilidir.[6] TRIB1, karaciğerdeki gen ekspresyonunu modüle eden bir psödokinaz olarak işlev görür, lipoprotein montajı ve katabolizmasında kritik bir rol oynar, böylece dolaşımdaki lipoprotein partiküllerinin toplam fosfolipid içeriğini etkiler.
Lipoprotein Partiküllerinin Doğası ve Rolü
Section titled “Lipoprotein Partiküllerinin Doğası ve Rolü”Lipoprotein partikülleri, kolesterol ve trigliseritler gibi çeşitli lipidlerin kan dolaşımı yoluyla taşınması için hayati önem taşıyan karmaşık küresel yapılardır.[9]Bu partiküller yapısal olarak, trigliseritler ve kolesteril esterleri içeren hidrofobik bir çekirdekten oluşur; bu çekirdek, fosfolipitler, serbest kolesterol ve spesifik apolipoproteinlerden oluşan hidrofilik tek bir tabaka ile çevrilidir.[4] Toplam fosfolipitler, bu yüzey tek tabakasının ayrılmaz bir bileşenidir; yapısal stabilite sağlayarak, çözünürlüğü sürdürerek ve enzimler ile hücresel reseptörlerle etkileşimleri kolaylaştırarak görev yapar.[4]Bu lipoprotein partiküllerinin, fosfolipit içerikleri de dahil olmak üzere, doğru bileşimi ve işlevi, sistemik lipid homeostazını ve genel metabolik sağlığı sürdürmek için temel öneme sahiptir.[4]
Lipoprotein Alt Tiplerinin Sınıflandırması ve Terminolojisi
Section titled “Lipoprotein Alt Tiplerinin Sınıflandırması ve Terminolojisi”Lipoprotein parçacıkları, karakteristik yoğunlukları, boyutları ve lipid ile protein göreceli içeriklerine göre sistematik olarak sınıflandırılır.[4]Başlıca sınıflandırmalar arasında çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL), ara yoğunluklu lipoprotein (IDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) bulunur.[4] VLDL3 gibi belirli alt tipler ve HDL alt fraksiyonları olan HDL2 ve HDL3 için daha fazla ayrım yapılır; bunların her biri benzersiz metabolik rollere sahiptir.[9]Diğer önemli bir lipoprotein lipoprotein(a)‘dır.[4]Bu alandaki ilgili terimler arasında, kısmen katabolize edilmiş, trigliserit açısından zengin lipoprotein parçacıklarını ifade eden kalıntı lipoproteinler bulunur.[9] Apolipoproteinler olarak bilinen temel protein bileşenleri (örn., APOA-I, APOB, APOC-III, APOE), fosfolipid yüzeyine gömülüdür ve lipoproteinin işlevini, metabolizmasını ve etkileşimlerini yönetir.[4] Örneğin, APOC-III trigliserit katabolizmasının bir inhibitörü rolüyle tanınır.[4]
Lipoprotein İlişkili Lipidlerin Klinik Önemi ve Değerlendirmesi
Section titled “Lipoprotein İlişkili Lipidlerin Klinik Önemi ve Değerlendirmesi”Lipoprotein partiküllerindeki toplam fosfolipidleri doğrudan ölçmeye yönelik spesifik metodolojiler ayrıntılı olarak belirtilmese de, bir bireyin lipid profilini değerlendirmek için çeşitli lipoprotein partiküllerinin konsantrasyonları rutin olarak ölçülmektedir.[4]Örneğin, düşük, yüksek, orta ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein partiküllerinin konsantrasyonları nükleer manyetik rezonans kullanılarak kantifiye edilebilir.[4] Benzer şekilde, HDL2 ve HDL3 kolesterol alt fraksiyonları bazen kimyasal çöktürme yöntemleriyle belirlenir.[4]Bu değerlendirmelerin klinik önemi büyüktür, zira lipoprotein ilişkili lipidlerin anormal seviyeleri, özellikle yüksekLDL kolesterol (LDL-K) ve trigliseridler (TG), erken koroner kalp hastalığı (KKH) için başlıca risk faktörleridir.[9] Ulusal Kolesterol Eğitim Programı (NCEP) Yetişkin Tedavi Paneli III (ATP-III) tarafından belirlenenler gibi klinik kılavuzlar, LDL-K (örneğin, optimum <100 mg/dl) ve HDL-K(örneğin, yüksek >60 mg/dl) için hedef eşikler tanımlayarak, bunların kardiyovasküler sağlık üzerindeki kritik etkilerini kabul etmektedir.[9]Subklinik ateroskleroz, koroner arter kalsifikasyonu (KAK) gibi ölçümler kullanılarak da değerlendirilebilir.[9] “Dislipidemi” üst terimi, kanda dolaşan lipidlerin sağlıksız veya dengesiz seviyelerini tanımlar.[4]
Lipoprotein Metabolizması ve Yapısı
Section titled “Lipoprotein Metabolizması ve Yapısı”Lipoprotein partikülleri, kolesterol ve trigliserit gibi lipidleri kan dolaşımı yoluyla vücut genelinde taşımak için hayati öneme sahip karmaşık yapılardır. Bu partiküllerin uygun oluşumu, aktivitesi ve döngüsü, lipid homeostazını sürdürmek için kritik öneme sahiptir. Lipoproteinlerin yüzeyinde bulunan proteinler olan apolipoproteinler, yapısal bileşenler, enzim kofaktörleri ve reseptör ligandları olarak işlev görerek bu süreçlerde temel bir rol oynar. Örneğin,APOE, APOB ve APOA5, lipoproteinlerin ve trigliseritlerin tüm yaşam döngüsünü etkileyen, böylece genel konsantrasyonlarını ve vücut tarafından nasıl işlendiğini belirleyen kritik apolipoproteinlerdir.[6]Lipoprotein partikül fonksiyonunun hassas dengesi, sistemik sağlık için hayati öneme sahiptir. Bu apolipoproteinlerin aktivitesindeki veya bulunabilirliğindeki bir düzensizlik, değişmiş lipid profillerine yol açabilir. Bu partiküllerin, fosfolipit içerikleri de dahil olmak üzere bileşimi, dokulara verimli lipid iletimini veya dolaşımdan temizlenmesini sağlamak için dinamik olarak düzenlenir. Bu nedenle, apolipoprotein fonksiyonlarını yöneten genetik ve moleküler faktörleri anlamak, bu dolaşımdaki partiküller içindeki toplam fosfolipitlerin düzenlenmesine dair içgörü sağlar.[6]
Lipid İşlenmesinin Enzimleri ve Düzenleyici Mekanizmaları
Section titled “Lipid İşlenmesinin Enzimleri ve Düzenleyici Mekanizmaları”Lipidlerin sentezi, taşınması ve parçalanması, enzimler ve düzenleyici proteinlerden oluşan bir ağ tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. Örneğin, MLXIPL, trigliserit sentezini aktive eden bir transkripsiyon faktörünü kodlayarak lipoproteinlere paketlenen trigliserit miktarını doğrudan etkiler.[6] Kolesterol biyosentezi MVK gibi enzimler aracılığıyla gerçekleşirken, ABCA1 ve CETPsırasıyla hücreler ve lipoprotein partikülleri arasında kolesterol ve kolesterol esteri hareketinden sorumlu kritik taşıyıcılardır.[6] LPL, LIPC ve LIPG dahil olmak üzere lipazlar, lipoproteinlerdeki trigliseritleri ve fosfolipidleri hidrolize ederek doku alımı için yağ asitleri serbest bırakan temel enzimlerdir. Bu lipazların aktivitesi, lipaz aktivitesinin bir inhibitörü olarak hareket eden ve böylece kan dolaşımından lipid temizliğini etkileyen ANGPTL3 gibi çeşitli faktörler tarafından düzenlenir.[6] Ayrıca, MMABkolesterol degradasyonunda rol oynayarak, genel lipid ve lipoprotein partikül yönetimine katkıda bulunan çeşitli enzimatik yolları vurgular.[6]
Hücresel Etkileşim ve Reseptör Dinamikleri
Section titled “Hücresel Etkileşim ve Reseptör Dinamikleri”Lipoprotein parçacıklarının hücrelerle etkileşimi, öncelikle bunların alımını ve işlenmesini kolaylaştıran spesifik reseptörler aracılığıyla gerçekleşir. Örneğin, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (LDLR), kolesterol açısından zengin parçacıkların hücresel alımından sorumlu, iyi bilinen bir lipoprotein reseptörüdür.[6] Bu reseptörlerin verimliliği, reseptör fonksiyonunu veya kullanılabilirliğini değiştirebilecek potansiyel reseptör modifiye edici glikoziltransferazlar olan B4GALT4, B3GALT4 ve GALNT2 gibi diğer proteinlerden etkilenebilir.[6] Dahası, SORT1 gibi proteinler, LPLiçin olası endositik reseptörler olarak kabul edilmektedir; bu da lipoprotein kaynaklı lipidlerin temizlenmesi ve işlenmesinde rol oynayan karmaşık hücresel mekanizmaları düşündürmektedir.[6]Reseptör aracılı endositoz ve sonraki hücre içi lipid metabolizması dahil olmak üzere bu hücresel fonksiyonlar, lipoprotein parçacıklarının döngüsünü ve dolayısıyla onlarla ilişkili toplam fosfolipid miktarını doğrudan etkiler. Bu hücresel etkileşimlerdeki bozulmalar, değişmiş lipid konsantrasyonlarına yol açabilir ve sistemik lipid homeostazını etkileyebilir.[6]
Sistemik Sonuçlar ve Kardiyovasküler Sağlık
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Kardiyovasküler Sağlık”Lipoprotein partiküllerinin oluşumunu, aktivitesini ve döngüsünü yöneten karmaşık süreçlerin, özellikle kardiyovasküler sağlık üzerinde derin sistemik sonuçları vardır. Bu yolları etkileyen genlerdeki varyasyonlar, koroner arter hastalığı için bilinen risk faktörleri olan trigliseritler ve kolesterol gibi kandaki lipid konsantrasyonlarının değişmesine yol açabilir.[6]Bu nedenle, lipoprotein partiküllerinin fosfolipid içerikleri de dahil olmak üzere uygun seviyelerini ve kompozisyonlarını sürdürmek, hastalık gelişimine katkıda bulunan homeostatik bozulmaları önlemek için hayati öneme sahiptir.
Apolipoproteinleri, enzimleri ve reseptörleri kodlayanlar gibi lipid metabolizmasında rol alan birçok fonksiyonel aday tanımlanmış olsa da, TRIB1 yakınındaki bölgeler ve NCAN çevresindeki geniş bölgedeki gibi bazı genomik bölgelerde bariz fonksiyonel adaylar bulunmamaktadır.[6]Bu durum, daha az anlaşılan bu lokuslara yönelik daha fazla araştırmanın lipid metabolizmasının ve sistemik sonuçlarının altında yatan yeni mekanizmaları ortaya çıkarabileceğini ve potansiyel olarak koroner arter hastalığı gibi durumların patofizyolojisine dair önemli bilgiler sağlayabileceğini düşündürmektedir.[6]
Lipid Transferi ve Enzimatik Yeniden Biçimlendirme
Section titled “Lipid Transferi ve Enzimatik Yeniden Biçimlendirme”Lipoprotein parçacıkları içindeki toplam fosfolipidlerin kesin regülasyonu, dinamik transfer süreçleri ve enzimatik modifikasyonları içerir.Fosfolipid transfer proteini (PLTP), farklı lipoprotein sınıfları arasında fosfolipidlerin değişimine aracılık etmede hayati bir rol oynar. Deneysel modellerde, farelerde insanPLTP ve insan apolipoprotein AI (APOA1) transgenlerinin ekspresyonu; artmış prebeta-yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL),APOA1 ve fosfolipidlere yol açmış, bu da PLTP’nin lipoprotein parçacıklarının fosfolipidle yeniden biçimlendirilmesi ve zenginleştirilmesindeki rolünü göstermektedir. Özellikle, fosfolipid transfer proteini (PLTP) geni hayati bir rol oynar; PLTP’deki hedeflenmiş bir mutasyonun, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) seviyelerini belirgin şekilde azalttığı ve böylece bu parçacıkların fosfolipid içeriğini etkilediği gösterilmiştir.[10] Ayrıca, hepatik lipaz (LIPC) geninin promotor bölgesindeki -514C->T varyantı gibi polimorfizmler, değişmiş plazma lipid seviyeleri ile ilişkilidir.[3] Bu genetik bilgiler, lipid bozuklukları geliştirme açısından daha yüksek risk taşıyan bireyleri tanımlamak için çok önemlidir ve önleme ve yönetim için kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına rehberlik edebilir.
Terapötik Çıkarımlar ve İzleme
Section titled “Terapötik Çıkarımlar ve İzleme”Lipoprotein partiküllerinin toplam fosfolipid bileşimi dinamiktir ve terapötik müdahalelerden etkilenebilir; bu da tedavi etkinliğinin izlenmesi için değerli bir hedef sunar. Örneğin, balık yağlarını içeren diyet modifikasyonları, hipertrigliseridemi tanısı konmuş hastalarda plazma lipidlerinde, lipoproteinlerde ve apoproteinlerde bir azalma göstermiştir.[5]Bu tür değişiklikler, lipoprotein partikülleri içindeki dolaşımdaki fosfolipid profilindeki alterasyonları yansıtır. Sonuç olarak, fosfolipidlerle ilişkili lipoprotein profillerinin izlenmesi, diyet veya farmakolojik tedavilere hasta yanıtını değerlendirmek ve hipertrigliseridemi gibi durumlarda terapötik stratejileri optimize etmek için faydalı bir strateji olabilir.
Lipoprotein Metabolizması ve Dislipidemi ile İlişkiler
Section titled “Lipoprotein Metabolizması ve Dislipidemi ile İlişkiler”Toplam fosfolipidler, lipoprotein parçacıklarının temel yapısal ve işlevsel bileşenleridir ve seviyeleri, genel lipoprotein metabolizmasıyla içsel olarak bağlantılıdır. Çalışmalar, insan fosfolipid transfer proteini (PLTP) ve insan APOA1transgenlerini ifade eden modellerde prebeta-yüksek yoğunluklu lipoprotein, apolipoprotein AI (APOA1) ve fosfolipid seviyelerinin arttığını göstermiştir.[11] Bu durum, lipoproteinler içindeki fosfolipid içeriğinin anahtar lipid transfer proteinleri ve apolipoproteinler tarafından karmaşık bir şekilde düzenlendiğinin altını çizmektedir. PLTP gibi genlerin işlevindeki bozukluklar, HDL seviyelerinde önemli düşüşlere neden olabilir.[10] Bu ilişkileri anlamak, tanısal fayda sağlar; çünkü lipoproteinler içindeki fosfolipid dinamiklerindeki değişiklikler, temelde yatan metabolik sağlık sorunlarını gösterebilir ve HDL metabolizmasındaki anormallikler dahil olmak üzere dislipideminin patofizyolojisine katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”References
Section titled “References”[1] Jian, B., et al. “Increased prebeta-high density lipoprotein, apolipoprotein AI, and phospholipid in mice expressing the human phospholipid transfer protein and human apolipoprotein AI transgenes.”Journal of Clinical Investigation, vol. 98, no. 11, Dec. 1996, pp. 2373–2380.
[2] Jiang, XC et al. “Increased prebeta-high density lipoprotein, apolipoprotein AI, and phospholipid in mice expressing the human phospholipid transfer protein and human apolipoprotein AI transgenes.”J. Clin. Invest., vol. 98, 1996, pp. 2373–2380.
[3] Isaacs, A et al. “The -514C->T hepatic lipase promoter region polymorphism and plasma lipids: a meta-analysis.” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 89, 2004, pp. 3858–3863.
[4] Kathiresan S, et al. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet. 2008 Dec;40(12):1428-37.
[5] Phillipson, BE et al. “Reduction of plasma lipids, lipoproteins, and apoproteins by dietary fish oils in patients with hypertriglyceridemia.” N. Engl. J. Med., vol. 312, 1985, pp. 1210–1216.
[6] Willer CJ, et al. Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease. Nat Genet. 2008; 40:161–169.
[7] Kathiresan, Sekar, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nature Genetics, vol. 41, no. 12, Dec. 2009, pp. 1293-301.
[8] Aulchenko YS, et al. Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts. Nat Genet. 2008; 40:129–137.
[9] Pollin, TI, et al. “A null mutation in human APOC3 confers a favorable plasma lipid profile and apparent cardioprotection.” Science, vol. 322, no. 5906, 2008, pp. 1702-1705.
[10] Jiang, Hongbin, et al. “Targeted mutation of plasma phospholipid transfer protein gene markedly reduces high-density lipoprotein levels.” J. Clin. Invest. 1999; 103(7):907–914.
[11] Yang, X. P., et al. “Increased prebeta-high density lipoprotein, apolipoprotein AI, and phospholipid in mice expressing the human phospholipid transfer protein and human apolipoprotein AI transgenes.” J Clin Invest. 1996; 98(10):2373-80.