Total Kolesterol

Giriş

Total kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) dahil olmak üzere çeşitli lipoprotein partikülleri tarafından taşınan kolesterolü kapsayan, kan dolaşımında bulunan tüm kolesterolün toplamını ifade eder.^[1]Kolesterol, insan vücudundaki çok sayıda biyolojik fonksiyon için gerekli olan, mumsu, yağ benzeri bir madde olan hayati bir lipittir. Hücre zarlarının temel bir bileşenidir, steroid hormonlarının (östrojen, testosteron ve kortizol gibi) sentezi için çok önemlidir ve yağ sindirimine yardımcı olan D vitamini ve safra asitlerinin üretimi için gereklidir. Vücut kolesterolü öncelikle karaciğerde üretir, ancak diyet kaynaklarından da emilebilir.

Biyolojik Temel

Kolesterol, vücutta lipid ve protein kompleksleri olan lipoproteinler aracılığıyla taşınır. Kolesterol yaşam için vazgeçilmez olsa da, dengesi ve farklı lipoproteinler arasındaki dağılımı sağlık için kritiktir. Örneğin, LDL kolesterol genellikle “kötü” kolesterol olarak adlandırılır, çünkü yüksek seviyeler arterlerde plak oluşumuna katkıda bulunabilirken, HDL kolesterol “iyi” olarak kabul edilir, çünkü arterlerden fazla kolesterolün uzaklaştırılmasına yardımcı olur. Kolesterol sentezi ve metabolizmasının düzenlenmesi, hem çevresel faktörlerden hem de genetikten etkilenen karmaşık bir süreçtir. Örneğin, APOE(apolipoprotein E) gibi genlerdeki polimorfizmlerin normal plazma lipid ve lipoprotein varyasyonunu etkilediği gösterilmiştir.^[2] Ek olarak, kolesterol sentezinde önemli bir enzim olan HMGCR(3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA redüktaz) gibi genlerdeki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve alternatif ekleme gibi süreçleri etkileyebilir.^[3] HMGCR enzimi aynı zamanda, aktivitesini inhibe ederek kolesterolü düşürmek için yaygın olarak kullanılan statin ilaçlarının da hedefidir.^[4]

Klinik Önemi

Total kolesterol ölçümü, önemli klinik önemi nedeniyle rutin sağlık taramalarının standart bir bileşenidir. Yüksek total kolesterol, özellikle yüksek LDL kolesterol seviyeleri, koroner arter hastalığı dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıkların (CVD) gelişimi için iyi bilinen bir risk faktörüdür.^[5]Dislipidemi olarak da bilinen anormal lipid profilleri, arterlerin içinde plak birikmesine neden olan aterosklerozun önemli katkıda bulunanlarıdır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere genetik araştırmalardaki ilerlemeler, LDL, HDL ve trigliseritler dahil olmak üzere lipid konsantrasyonlarını etkileyen ve koroner arter hastalığı riskiyle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır.^[6] Bu çalışmalar, izole popülasyonlarda bile lipid metabolizmasının altında yatan genetik yapıya dair daha derin bilgiler sağlamıştır.^[7] Total serum kolesterolü belirlemek için enzimatik yöntemler geliştirilmiş ve klinik laboratuvarlarda yaygın olarak benimsenerek rutin ve doğru ölçümlere olanak sağlanmıştır.^[8]

Sosyal Önemi

Kardiyovasküler hastalıkların yaygınlığı ve bunların kolesterol seviyeleriyle olan güçlü bağlantısı, total kolesterolün önemli sosyal önemini vurgulamaktadır. Küresel halk sağlığı girişimleri, dislipidemiyi önlemek ve yönetmek için kolesterol seviyelerini izlemenin ve diyet ve egzersiz dahil olmak üzere sağlıklı yaşam tarzlarını benimsemenin önemini vurgulamaktadır. Statinler gibi etkili farmakolojik tedavilerin mevcudiyeti, yüksek kolesterolün yönetiminde devrim yaratmış ve kalp hastalığı yükünü önemli ölçüde azaltmıştır. Genetik araştırmalar, daha yüksek genetik riske sahip bireyleri belirleyerek ve daha kişiselleştirilmiş önleme ve tedavi stratejilerinin önünü açarak bu alana katkıda bulunmaya devam etmektedir. Total kolesterolün genetik belirleyicilerini anlamak, halk sağlığı önerilerine ve bireysel tıbbi kararlara bilgi sağlamaya yardımcı olabilir ve sonuç olarak toplum sağlığı sonuçlarının iyileştirilmesine katkıda bulunabilir.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Total kolesterolün kapsamlı bir şekilde anlaşılması, araştırma bulgularının yorumlanmasını etkileyen çeşitli metodolojik ve istatistiksel kısıtlamalara tabidir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) büyük ölçekli meta-analizleri, ilişkili lokusların tanımlanmasında etkili olmuş olsa da, kolesterol seviyelerini etkileyen genetik varyantların tüm spektrumu, eksiksiz gen keşfi için daha da büyük örneklem boyutları ve geliştirilmiş istatistiksel güç gerektirmektedir.^[6] Bireysel genetik ilişkilendirmeler için bildirilen etki büyüklükleri, replikasyon yoluyla sıklıkla doğrulanmasına rağmen, yine de şişmeye yatkın olabilir ve bu da bağımsız kohortlarda titiz bir doğrulamaya duyulan ihtiyacın altını çizmektedir. Ayrıca, imputasyon odaklı meta-analiz gibi gelişmiş istatistiksel yöntemlere olan güven, toplu sonuçların doğruluğunu ve sağlamlığını sağlamak için dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gereken karmaşıklıklar getirmektedir.^[9]

Fenotipik ve Genellenebilirlik Zorlukları

Total kolesterol araştırmalarındaki önemli bir sınırlama, fenotipik ve bulguların farklı popülasyonlar arasında genellenebilirliğindeki zorluklardan kaynaklanmaktadır. Birçok büyük genetik çalışma, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli kohortlara odaklanmıştır; bu da tanımlanan genetik ilişkilerin, potansiyel olarak farklı genetik altyapılara ve çevresel maruziyetlere sahip diğer etnik gruplara doğrudan uygulanabilirliğini kısıtlayabilir.^[6] Çeşitli enzimatik prosedürler de dahil olmak üzere kolesterol tayininde kullanılan yöntemler de çalışmalar arasında farklılık göstermekte ve bu da sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve tutarlılığını etkileyebilmektedir.^[10] Dahası, “açlık kan lipit fenotiplerini” ölçme şeklindeki yaygın uygulama, kolesterolün dinamik fizyolojik aralığını veya postprandiyal varyasyonlarını tam olarak yakalayamayabilir ve böylece bir bireyin lipit metabolizmasının eksik bir resmini sunabilir.^[6]Kohorta özgü özellikler, genellenebilirlik sorunlarına daha da katkıda bulunmaktadır. Framingham Kalp Çalışması, London Life Sciences Prospektif Popülasyon Kohortu, Leiden Uzun Ömür Çalışması ve Danimarka 1905 Kohort Anketi gibi çalışmaların her biri, kendine özgü demografik, yaşam tarzı ve çevresel profillere sahip farklı popülasyonları temsil etmektedir.^[6]Bu doğal farklılıklar, gözlemlenen genetik ilişkilere önyargılar getirebilir ve total kolesterol düzenlemesinin evrensel bir şekilde anlaşılması çabalarını zorlaştırabilir. Bu nedenle, bulguların yorumlanması, bu kohorta özgü bağlamları dikkate almalı ve sonuçların daha çeşitli ve temsili popülasyonlarda kapsamlı doğrulama yapılmadan tamamen aktarılamayabileceğini kabul etmelidir.^[6]

Genetik Karmaşıklık ve Açıklanamayan Varyans

Lipid fenotipleriyle ilişkili genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerleme kaydedilmesine rağmen, toplam kolesterolün kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve bu da “kayıp kalıtılabilirlik” olgusunu vurgulamaktadır. Çok sayıda yaygın varyant poligenik dislipidemi ile ilişkilendirilmiş olsa da, bunların kolektif katkısı, kolesterol seviyelerindeki gözlemlenen ailesel örüntüleri ve popülasyon varyansını tam olarak açıklamamaktadır.^[6] Bu durum, mevcut genom çapında ilişkilendirme yaklaşımları tarafından henüz kapsamlı bir şekilde yakalanamayan daha nadir genetik varyantların, karmaşık epistatik etkileşimlerin veya yapısal varyasyonların rol oynadığını düşündürmektedir ve bu da toplam kolesterolün tam genetik mimarisini anlamada önemli bilgi boşlukları bırakmaktadır.

Ayrıca, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşim, toplam kolesterolün kesin yorumunu önemli ölçüde karıştırmaktadır. Yaşam tarzı seçimleri, beslenme alışkanlıkları, fiziksel aktivite düzeyleri ve diğer çevresel maruziyetlerin lipid profillerini derinden etkilediği bilinmektedir; bu etkiler genellikle mevcut araştırmalarda tam olarak aydınlatılmamış karmaşık gen-çevre etkileşimleri yoluyla gerçekleşir. Gözlemlenen toplam kolesterol fenotipi hem kalıtsal hem de edinilmiş etkilerin bir sonucu olduğundan ve mevcut çalışmalar genellikle bu dinamik etkileşimlerin eksik bir resmini sunduğundan, bu çok yönlü ilişkileri doğru bir şekilde çözmek, bütünsel bir anlayış için gereklidir.

Varyantlar

Toplam kolesterol seviyelerini etkileyen genetik varyantlar çeşitlidir ve lipid metabolizmasının, taşınmasının ve düzenlenmesinin çeşitli yönlerini etkiler. Bu varyasyonlar, lipoproteinlerin üretimini, yıkımını ve hücresel alımını etkileyebilir ve sonuç olarak bir bireyin toplam kolesterol profilini şekillendirebilir. Bu genetik katkıları anlamak, hem normal fizyolojik varyasyonlara hem de dislipidemiye ve ilgili kardiyovasküler durumlara yatkınlığa dair içgörü sağlar.

APOEgeni, kan dolaşımındaki yağların taşınması ve temizlenmesi için gerekli olan apolipoprotein E’yi kodlayan lipid metabolizmasında merkezi bir oyuncudur.rs7412 , rs429358 ve rs769449 gibi varyantlar, APOEallellerinin (örneğin, ε2, ε3, ε4) temel belirleyicileridir ve ε4 alleli özellikle daha yüksek toplam ve LDL kolesterol seviyeleri ve artmış kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilidir.APOE’ye bitişik olan, bir mitokondriyal dış membran translokazını kodlayan TOMM40 geni de, güçlü bağlantıları ve hem lipid seviyeleri hem de nörodejeneratif risk üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle genellikle APOE ile birlikte incelenen rs61679753 , rs1160983 ve rs76366838 gibi varyantları barındırır.^[5] Ayrıca, APOC1 ve APOC1P1 gibi genleri içeren APOE-APOCkümesi, lipoprotein metabolizmasını düzenlemek için kritiktir vers1065853 , rs445925 , rs584007 , rs141622900 , rs4420638 ve rs56131196 dahil olmak üzere bu küme içindeki varyantlar, dolaşımdaki lipid seviyelerini önemli ölçüde etkiler. Örneğin, rs4420638 ’deki A alleli, LDL kolesterol konsantrasyonlarında bir artışla ilişkilendirilmiştir.^[5] Reseptör aracılı lipid alımında ve hücresel yapışmada yer alan genler de önemli bir rol oynar. CELSR2 geni, hücre yapışması ve düzlemsel hücre polaritesinde yer alan bir proteini kodlar ve lokusu, özellikle CELSR2-PSRC1-SORT1 bölgesi, lipid konsantrasyonlarıyla güçlü bir şekilde bağlantılıdır.^[5] CELSR2’nin kendisi başlangıçta lipid metabolizmasında doğrudan yer aldığı şeklinde tanımlanmamış olsa da, CELSR2 için rs7528419 , rs12740374 ve rs629301 gibi bu bölgedeki varyantların, lipoprotein lipaz yıkımına ve endositoza aracılık edenSORT1 gibi yakındaki genlerin ekspresyonunu potansiyel olarak etkileyerek lipid seviyelerini etkilediği düşünülmektedir. LDLRgeni, kandan LDL kolesterolü uzaklaştıran düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörünü üreterek kolesterol homeostazı için temeldir.SMARCA4 - LDLR lokusu içindeki rs73015024 , rs8106503 ve rs142130958 dahil olmak üzere LDLR’deki genetik varyasyonlar, reseptör fonksiyonunu bozabilir ve daha yüksek dolaşımdaki LDL ve toplam kolesterol seviyelerine yol açabilir. LDLR’ye yakın konumlanmış SMARCA4 geni, kromatin yeniden düzenlenmesinde yer alır ve bu bölgedeki varyasyonlar toplu olarak kolesterol düzenlemesini etkileyerek lipid konsantrasyonlarını etkileyebilir.^[5] Toplam kolesterolü etkileyen diğer kritik genler arasında LIPC, ABCA1, ABCG8 ve ALDH1A2 bulunur. LIPCgeni, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve trigliserid açısından zengin lipoproteinlerin metabolizması için gerekli bir enzim olan hepatik lipazı kodlar.ALDH1A2, LIPC lokusu içindeki rs2070895 , rs1077834 ve rs139566989 gibi varyantlar, hepatik lipaz aktivitesini değiştirebilir, HDL kolesterol seviyelerini ve trigliserid işlenmesini etkileyerek toplam kolesterolü etkileyebilir.ABCA1geni, hücrelerden kolesterol ve fosfolipid akışı için önemli bir protein olan ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı A1’i üretir; bu, HDL oluşumunda hayati bir adımdır;rs2740488 , rs2575876 ve rs2254819 gibi varyantlar bu akışı azaltabilir ve potansiyel olarak daha düşük HDL kolesterol ve değişmiş lipid profillerine yol açabilir. Bu genler, lipid konsantrasyonları üzerindeki etkileriyle tanınır.^[5] Benzer şekilde, ABCG8 (ABCG5 ile birlikte), bağırsak kolesterol emilimini sınırlayan ve atılımını destekleyen bir sterol taşıyıcı kompleksi oluşturur; rs4299376 , rs4245791 ve rs4148218 dahil olmak üzere ABCG8’deki polimorfizmler, sterol taşıma verimliliğini etkileyebilir ve plazma kolesterol seviyelerini, özellikle LDL kolesterolü etkileyebilir. ALDH1A2 geni, lipid metabolizması ve enerji dengesiyle dolaylı bağlantıları olan bir yol olan retinoik asit sentezinde yer alır ve varyantları lipid konsantrasyonlarındaki varyasyonlara katkıda bulunabilir.^[5]Bir guanin nükleotid değişim faktörünü kodlayanDOCK7 geni, öncelikle Rho ailesi GTPazlarını aktive ederek nöronal gelişim ve hücre göçünde işlev görür. Lipid metabolizmasındaki doğrudan rolü birincil olmasa da, DOCK7 tarafından düzenlenen hücresel sinyal yolları, adipogenez ve insülin duyarlılığı dahil olmak üzere metabolik süreçleri dolaylı olarak etkileyebilir ve bu da lipid profillerini etkiler. Bu nedenle, DOCK7’deki rs11207980 , rs35529421 ve rs3850634 gibi varyantlar, hücresel fonksiyon ve sistemik metabolizma üzerindeki karmaşık, pleiotropik etkiler yoluyla toplam kolesterol seviyelerindeki bireysel farklılıklara katkıda bulunabilir. Bu tür genetik varyasyonlar, genel lipid konsantrasyonlarını etkileyebilir.^[5] Bu dolaylı ilişkiler, kolesterol düzenlemesi gibi karmaşık özelliklerin altında yatan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır; burada çeşitli birincil fonksiyonlara sahip genler, toplu olarak bir bireyin metabolik fenotipini şekillendirebilir ve lipid konsantrasyonlarını etkileyebilir.^[5]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs61679753 rs1160983 rs76366838	TOMM40	Alzheimer disease, family history of Alzheimer’s disease level of apolipoprotein C-III in blood serum triglyceride protein MENT apolipoprotein B
rs7412 rs429358 rs769449	APOE	low density lipoprotein cholesterol clinical and behavioural ideal cardiovascular health total cholesterol reticulocyte count lipid
rs7528419 rs12740374 rs629301	CELSR2	myocardial infarction coronary artery disease total cholesterol lipoprotein-associated phospholipase A(2) high density lipoprotein cholesterol
rs11207980 rs35529421 rs3850634	DOCK7	level of phosphatidylinositol total cholesterol triglyceride
rs1065853 rs445925 rs584007	APOE - APOC1	low density lipoprotein cholesterol total cholesterol free cholesterol , low density lipoprotein cholesterol protein mitochondrial DNA
rs2740488 rs2575876 rs2254819	ABCA1	high density lipoprotein cholesterol total cholesterol kit ligand amount depressive symptom , low density lipoprotein cholesterol atrophic macular degeneration, age-related macular degeneration, wet macular degeneration
rs141622900 rs4420638 rs56131196	APOC1 - APOC1P1	level of phosphatidylcholine triglyceride diacylglycerol 36:4 diacylglycerol 36:5 diacylglycerol 36:3
rs2070895 rs1077834 rs139566989	ALDH1A2, LIPC	high density lipoprotein cholesterol total cholesterol level of phosphatidylcholine level of phosphatidylethanolamine triglyceride , depressive symptom
rs73015024 rs8106503 rs142130958	SMARCA4 - LDLR	total cholesterol low density lipoprotein cholesterol phospholipids in medium LDL phospholipids in VLDL blood VLDL cholesterol amount
rs4299376 rs4245791 rs4148218	ABCG8	lipid total cholesterol low density lipoprotein cholesterol coronary artery disease low density lipoprotein cholesterol , alcohol consumption quality

Total Kolesterolün Tanımı

Total kolesterol, kandaki tüm kolesterol tiplerinin kapsamlı toplamını temsil eder ve hem klinik uygulamada hem de genetik araştırmalarda önemli bir biyobelirteç özelliğidir.^[11]Bu toplu ölçüm, başta Düşük Yoğunluklu Lipoprotein (LDL) ve Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein (HDL) olmak üzere çeşitli lipoprotein partikülleri tarafından taşınan kolesterolün yanı sıra trigliseritler (TG) gibi diğer dolaşımdaki lipidleri de kapsar.^[12]Kavramsal olarak, total kolesterol, bir bireyin lipid metabolizmasına genel bir bakış sunar ve operasyonel tanımı, biyokimyasal analizlerden elde edilen kantitatif bir değerdir. Bu biyobelirteç, genel kardiyovasküler sağlığı değerlendirmek için düzenli olarak ölçülür ve lipid profillerini etkileyen genetik faktörleri belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere büyük ölçekli araştırmalarda temel bir bileşendir.^[11]

Nomenklatür ve Lipid Profili Bileşenleri

Bu temel biyobelirteç için kabul edilen terminoloji, bilimsel ve tıbbi bağlamlarda sıkça “Chol” veya “TC” olarak kısaltılan “Total Kolesterol”dür.^[11]Bu terim, Düşük Yoğunluklu Lipoprotein (LDL), Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein (HDL) ve Trigliseritler (TG) gibi belirli kolesterol fraksiyonlarını ve diğer yağları içeren daha geniş bir lipid panelinin parçasıdır.^[12]LDL sıklıkla olumsuz kardiyovasküler sonuçlarla ve HDL koruyucu etkilerle ilişkilendirilirken, total kolesterol genel bir gösterge sağlar. Total kolesterolün HDL’ye oranı (TC/HDL), sıklıkla kardiyovasküler riski değerlendirmek için kompozit bir indeks olarak kullanılan bir diğer önemli ilişkili kavramdır.^[12] Bu farklı ancak birbirine bağlı bileşenleri anlamak, bir bireyin lipid durumunun kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi için çok önemlidir.

Klinik Bağlam ve Araştırma Kriterleri

Total kolesterol, iyi bilinen bir biyobelirteçtir ve ölçümü, bir bireyin kardiyovasküler hastalık riskini değerlendirmek için standart bir klinik ve araştırma kriterini oluşturur (CVD).^[12]Araştırmalar hiperkolesterolemi için spesifik tanı eşiklerini veya şiddet derecelendirmelerini detaylandırmasa da, total kolesterol sürekli olarak ölçülebilir bir kantitatif özellik olarak ele alınır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında seçilmiş bir biyobelirteç özelliği olarak dahil edilmesi, sağlık sonuçlarıyla genetik ilişkileri keşfetmek için bir fenotip olarak önemini vurgulamaktadır.^[11] Total kolesterolün kesin ve standardize edilmiş ölçümü, genellikle diğer lipid parametreleriyle birlikte, hem klinik yönetim hem de lipid metabolizmasının ve insan sağlığı üzerindeki sistemik etkilerinin bilimsel olarak anlaşılmasını ilerletmek için kritik bir araç olarak hizmet eder.

Total Kolesterolün Genetik Mimarisi

Genetik faktörler, bir bireyin toplam kolesterol seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynar ve hem yaygın varyasyonlara hem de nadir görülen Mendelian dislipidemi formlarına katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterolü ve trigliseritler dahil olmak üzere kan lipit konsantrasyonları ile ilişkili insan genomu boyunca çok sayıda yaygın varyant tanımlamıştır ve bunların hepsi toplam kolesterole katkıda bulunur.^[6] Örneğin, APOEgibi genlerdeki polimorfizmlerin normal plazma lipit ve lipoprotein varyasyonunu etkilediği, kolesterolün nasıl taşındığını ve metabolize edildiğini etkilediği bilinmektedir.^[2] Ayrıca, HMG-CoA redüktazı kodlayan HMGCRgibi genlerdeki belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), alternatif ekleme gibi süreçleri etkileyerek LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.^[3] Bu poligenik varyantların toplu etkisi, daha nadir kalıtsal mutasyonlarla birlikte, bir bireyin yaşamı boyunca toplam kolesterol profilini şekillendiren önemli bir genetik yatkınlık oluşturur.^[13]

Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri

Çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri, toplam kolesterol seviyelerini önemli ölçüde etkiler; ancak toplam kolesterol üzerindeki doğrudan etkilerine ilişkin spesifik ayrıntılar, genel lipit metabolizması bağlamında geniş çapta tartışılmaktadır. Beslenme alışkanlıkları çok önemlidir ve belirli yağların ve diğer makro besinlerin alımı, kolesterol sentezini ve temizlenmesini etkiler. Sağlanan çalışmalar öncelikle genetik yönlere odaklanırken, araştırmalar n-3 çoklu doymamış yağ asitleri gibi diyet bileşenlerinin, lipit profillerini etkileyebileceğini, özellikle plazma trigliserit konsantrasyonlarını etkilediğini göstermektedir.^[14]Diyetin ötesinde, fiziksel aktivite düzeyleri, sigara içme ve alkol tüketimi dahil olmak üzere daha geniş yaşam tarzı faktörleri, kardiyovasküler sağlığın ve dolayısıyla lipit parametrelerinin kritik belirleyicileri olarak kabul edilmektedir ve genellikle popülasyonlar arasında toplam kolesterol seviyelerinde gözlemlenen değişkenliğe katkıda bulunmaktadır.

Gen-Çevre Etkileşimleri

Bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki etkileşim, total kolesterol seviyelerini derinden etkiler ve dış uyaranlara çeşitli tepkilere yol açar. Genetik yatkınlıklar, bir bireyin diyet bileşenlerini nasıl metabolize ettiğini veya diğer çevresel maruziyetlere nasıl tepki verdiğini değiştirebilir. Örneğin,PPARA (L162V varyantı) ve PPAR-gamma2 (Pro12Alavaryantı) gibi genlerdeki spesifik polimorfizmlerin, plazma trigliserit ve apolipoprotein C-III konsantrasyonlarını etkileyerek n-3 yağ asidi takviyesi ile etkileşime girdiği gösterilmiştir.^[14]Bu gen-diyet etkileşimleri, genetik varyasyonların yaşam tarzı müdahalelerinin lipid metabolizması üzerindeki etkinliğini veya etkisini nasıl belirleyebileceğini vurgulayarak, total kolesterol seviyelerinin karmaşık etiyolojisine katkıda bulunur.

Fizyolojik ve Farmakolojik Modülatörler

Total kolesterol seviyeleri aynı zamanda çeşitli fizyolojik durumlar ve harici farmakolojik müdahalelerden de etkilenir; yaş önemli bir fizyolojik faktördür. Boylamsal çalışmalar, kolesterolü de içeren koroner kalp hastalığı risk faktörlerindeki değişikliklerin kalıtsal yönlerini göstermektedir ve bu da lipid profil evriminde yaşa bağlı bir bileşene işaret etmektedir.^[13] Dahası, çeşitli ilaçlar kolesterol seviyelerini önemli ölçüde değiştirebilir; örneğin, statinlerin kolesterol sentezinde önemli bir enzim olan HMG-CoA redüktazı inhibe ederek total kolesterolü düşürdüğü yaygın olarak bilinmektedir.^[4]Tiroid bozuklukları, böbrek hastalığı veya diyabet gibi komorbiditelerin varlığı da lipid metabolizmasını bozabilir ve değişen total kolesterol konsantrasyonlarına katkıda bulunabilir.

Kolesterol Metabolizması ve Taşınması

Kolesterol, hücre zarlarının temel yapısal bileşeni ve steroid hormonları, D vitamini ve safra asitlerinin sentezi için çok önemli bir öncü madde olarak hizmet veren hayati bir lipit molekülüdür. Metabolizması, hem sentezi hem de vücuda dağılımında merkezi bir rol oynayan karaciğerde yoğunlaşan karmaşık bir süreçtir. Hücrelerin içinde, kolesterol sentezi çok aşamalı bir enzimatik yoldur ve 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A redüktaz (HMGCR) önemli bir düzenleyici enzimdir; bu enzimin aktivitesi, statinler olarak bilinen kolesterol düşürücü ilaçlar için yaygın bir hedeftir.^[4]Sentezlendiğinde veya diyetten emildiğinde, hidrofobik yapısından dolayı kolesterol, kanın sulu ortamında taşınmak üzere özel lipoprotein partiküllerine paketlenir.

Çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) dahil olmak üzere bu lipoproteinler, kolesterol ve trigliseritlerin çeşitli dokulara sistemik dağılımını kolaylaştırır. Her lipoprotein türü, yapıları, enzim aktivasyonu ve reseptör bağlanması için kritik olan apolipoprotein B100 (ApoB100) gibi spesifik apolipoproteinler içerir.^[15]Klinik ortamlarda ölçülen toplam kolesterol, serbest kolesterol ve kolesterol esterleri dahil olmak üzere tüm bu lipoprotein fraksiyonlarında bulunan kolesterolün toplamını temsil eder.^[8] Farklı organlardaki, özellikle karaciğer ve bağırsaktaki kolesterol sentezi, emilimi ve dışa akış yolları arasındaki denge, genel dolaşımdaki seviyeleri belirler.

Kolesterol Homeostazının Genetik Düzenlenmesi

Total kolesterol seviyelerinin karmaşık dengesi, bireyin genetik yapısından önemli ölçüde etkilenir ve çeşitli genler sentezi, taşınması ve katabolizmasında kritik roller oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), LDL kolesterol, HDL kolesterol ve trigliseritler dahil olmak üzere dolaşımdaki lipid konsantrasyonları ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır.^[6] Örneğin, HMGCRgenindeki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), ekzon 13’ün alternatif eklenmesini etkileyerek LDL kolesterol seviyelerini etkilediği ve böylece kolesterol sentezi düzenlemesinin etkinliğini etkilediği gösterilmiştir.^[3]Bir diğer iyi bilinen genetik belirleyici, normal plazma lipit ve lipoprotein varyasyonuna önemli ölçüde katkıda bulunan apolipoprotein E (APOE) genindeki polimorfizmdir.^[2] Bunların ötesinde, PPARA ve PPAR-gamma2gibi genlerdeki genetik varyantlar, n-3 yağ asidi takviyesi gibi diyet müdahalelerine plazma trigliserit yanıtını modüle etmede rol oynamıştır ve genetik, diyet ve lipid metabolizması arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.^[14] Bu genetik mekanizmalar, lipoproteinlerin temel enzimleri, reseptörleri ve yapısal bileşenleri üzerindeki etkileri yoluyla, toplu olarak bir bireyin toplam kolesterol profilini şekillendirir ve dislipidemilere yatkınlığını etkiler.

Hücresel Roller ve Sistemik Denge

Kolesterol, yapısal bir membran bileşeni olarak rolünün ötesinde, hücresel düzeyde temel işlevler yerine getirir. Stres yanıtı, elektrolit dengesi ve üreme gibi çok sayıda fizyolojik süreç için hayati önem taşıyan kortizol, aldosteron, östrojen ve testosteron dahil olmak üzere steroid hormonlarının biyosentezi için kritik bir öncüdür. Ayrıca, kolesterol karaciğerde safra asitlerine dönüştürülür ve bunlar da bağırsakta diyet yağlarının ve yağda çözünen vitaminlerin sindirimi ve emilimi için çok önemlidir. Vücut, sterol düzenleyici elemente bağlanan proteinleri (SREBP’ler) ve hücresel kolesterol seviyelerini algılayan ve buna göre sentezi ve alımı ayarlayan karaciğer X reseptörlerini (LXR’ler) içeren sıkı bir şekilde düzenlenmiş geri bildirim mekanizmaları yoluyla hassas bir kolesterol homeostatik dengesini korur.

Bu düzenleyici ağlardaki veya hücresel işlevlerdeki bozulmalar, total kolesterolde dengesizliklere yol açabilir. Örneğin, bozulmuş LDL reseptör fonksiyonu, LDL partiküllerinin hücresel alımını azaltabilir ve bu da dolaşımdaki LDL kolesterolünün yükselmesine neden olabilir. Kolesterol sentezi ve lipoprotein montajı için birincil organ olan karaciğer, zararlı birikimi önlerken sistemik kolesterolün kullanılabilirliğini sağlamak için emilim için bağırsak ve alım için periferik hücreler gibi diğer dokularla kapsamlı bir şekilde etkileşime girer. Bu karmaşık sistemik dengenin korunması, genel sağlık için çok önemlidir, çünkü düzensizliklerin yaygın sonuçları olabilir.

Patofizyolojik Önemi

Sağlıklı toplam kolesterol seviyelerini korumak, özellikle kardiyovasküler hastalıklar olmak üzere çeşitli patofizyolojik süreçleri önlemek için kritik öneme sahiptir. Bazı kolesterol taşıyıcı lipoproteinlerin, özellikle LDL kolesterolün yüksek seviyeleri, arter duvarlarında plak birikimi ile karakterize kronik bir inflamatuar hastalık olan ateroskleroz gelişiminde önemli bir risk faktörüdür. Bu birikim, kan damarlarının daralmasına, kan akışının azalmasına ve kalp krizi ve felç riskinin artmasına neden olabilir. Aksine, yüksek HDL kolesterol seviyeleri genellikle daha düşük bir risk ile ilişkilidir, çünkü HDL, periferik dokulardan fazla kolesterolü uzaklaştıran ve karaciğere geri döndüren ters kolesterol taşınmasında rol oynar.

Genellikle Friedewald formülü kullanılarak hesaplanan LDL kolesterol tahmini, kardiyovasküler riski değerlendirmek için standart bir klinik uygulamadır.^[1]Kolesterol metabolizmasındaki homeostatik bozukluklar, ister genetik yatkınlıklardan ister yaşam tarzı faktörlerinden kaynaklansın, anormal lipid seviyeleri ile karakterize bir durum olan dislipidemiye yol açabilir. Kolesterol seviyeleri de dahil olmak üzere koroner kalp hastalığı risk faktörlerinin kalıtılabilirliği, bu patofizyolojik süreçler üzerindeki kombine genetik ve çevresel etkilerin altını çizmektedir.^[13] Bu nedenle, toplam kolesterolün ve bileşenlerinin izlenmesi, lipid dengesizliklerinin sistemik sonuçlarını hafifletmek için erken teşhis ve müdahaleye olanak tanıyan, koruyucu tıbbın hayati bir yönüdür.

Kolesterol Biyosentezi ve Metabolik Akı

Total kolesterol, kandaki çeşitli lipoprotein fraksiyonlarında bulunan kolesterolün toplamını temsil eder ve sentezi, emilimi ve katabolizması arasındaki karmaşık dengeyi yansıtır. Endojen kolesterol üretimi için birincil yolak, asetil-CoA’dan başlayan çok adımlı bir enzimatik süreç olan mevalonat yoludur. 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz (HMGCR) enzimi, bu biyosentetik basamakta kritik ve hız sınırlayıcı bir adım olan HMG-CoA’nın mevalonata dönüşümünü katalize eder.^[16] HMGCR’nin aktivitesi, hücreler içindeki kolesterol sentezinin genel akışını kontrol etmede çok önemlidir ve böylece dolaşımdaki kolesterol seviyelerini önemli ölçüde etkiler.^[17]Sentezin ötesinde, kolesterol metabolizması, hücre zarlarına dahil edilmesini, steroid hormon üretimini ve nihai katabolizma ve atılımını içerir. Bu metabolik düzenleme,HMGCR dahil olmak üzere enzim aktivitelerini ince ayar yapan ve aşırı birikim olmaksızın uygun kolesterol mevcudiyetini sağlamak için daha geniş enerji metabolizmasıyla bütünleşen geri bildirim mekanizmalarına tabidir.^[16] Bu metabolik yolların dikkatli kontrolü, hücresel fonksiyonu ve genel sistemik lipid homeostazını korumak için gereklidir.

Kolesterol Homeostazının Transkripsiyonel ve Post-Translasyonel Düzenlenmesi

Kolesterol seviyelerinin hassas kontrolü, gen regülasyonu, protein modifikasyonu ve geri bildirim döngüleri dahil olmak üzere karmaşık bir düzenleyici mekanizma etkileşimi yoluyla sağlanır. Kolesterol metabolizmasındaki temel enzimler, hücre içi sinyal kaskadlarının gen ifadelerini düzenleyen transkripsiyon faktörlerini aktive ettiği transkripsiyonel kontrole tabidir. Örneğin, HMGCRgenindeki yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyasyonların, ekson 13’ün alternatif eklenmesini etkilediği ve bunun da LDL-kolesterol seviyelerini etkilediği belirlenmiştir.^[18] Bu post-transkripsiyonel mekanizma, genetik varyantların protein yapısını veya bolluğunu nasıl değiştirebileceğini ve böylece enzim fonksiyonunu nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır.

Ayrıca, fosforilasyon veya ubikitinasyon gibi post-translasyonel modifikasyonlar, kolesterol sentezi ve taşınmasında yer alan proteinlerin aktivitesi ve stabilitesi üzerinde hızlı ve dinamik kontrol sağlar. Bu modifikasyonlar, geri bildirim döngülerinin ayrılmaz bir parçasıdır ve kolesterolün veya metabolitlerinin, protein fonksiyonunda veya degradasyonunda ayarlamalar için sinyal vermesine izin vererek hücresel kolesterol dengesizliklerini önler. Peroksizom Proliferatör-Aktive Reseptörleri (PPARs) gibi nükleer reseptörler de lipid metabolizmasında önemli bir rol oynar; PPAR-gamma2 (örneğin, Pro12Ala) ve PPARA(örneğin, L162V) gibi genlerdeki polimorfizmler plazma trigliserit ve apolipoprotein C-III konsantrasyonlarını etkileyerek lipid regülasyonu üzerindeki daha geniş etkilerini gösterir.^[19]

Sistemik Lipid Taşınımı ve Yollar Arası İletişim

Kolesterol, kan dolaşımında öncelikle düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) gibi lipoprotein partikülleri içinde dolaşır ve bu partiküller, dokular arasında taşınması için çok önemlidir. Bu lipoprotein sınıfları, LDL’nin önemli bir yapısal bileşeni olan apolipoprotein B gibi spesifik apolipoproteinler de dahil olmak üzere lipid ve protein bileşimleriyle ayırt edilir.^[15]Lipoprotein sentezi, karaciğer ve bağırsaktan salgılanması ve ardından periferik dokular tarafından katabolizması ve alınması gibi dinamik süreçler, sistemik kolesterol dağılımı için hayati olan birbirine bağlı bir ağ oluşturur.

Bu sistemik düzenleme, kapsamlı yol etkileşimini ve hiyerarşik kontrol mekanizmalarını içerir ve kolesterolün, ihtiyaç duyan dokulara etkili bir şekilde iletilmesini ve işlenmek üzere karaciğere geri dönmesini sağlar. LDL partiküllerinin LDL reseptörü yoluyla alınması gibi reseptör aracılı endositoz, hücresel kolesterol alımının önemli bir mekanizmasıdır. Yollar arası iletişim, PPARApolimorfizmleri yoluyla trigliseritler gibi diğer lipidlerin metabolizmasını etkileyen genetik varyasyonların genel lipoprotein profilini ve dolayısıyla toplam kolesterol seviyelerini nasıl etkileyebileceğinde açıkça görülmektedir.^[14]Alfa ve beta-lipoproteinler gibi farklı lipoprotein fraksiyonlarıyla ilişkili kolesterol dengesi, dağılımı ve fizyolojik rolleri için işlevsel olarak önemlidir.^[20]

Düzensizlik ve Klinik Etkileri

Kolesterol biyosentezi, metabolizması ve taşınmasını yöneten karmaşık yollardaki düzensizlik, hiperkolesterolemi başta olmak üzere çeşitli patolojik durumlara yol açabilir. Yüksek total kolesterol, özellikle yüksek LDL-kolesterol, kardiyovasküler hastalıklar için iyi bilinen bir risk faktörüdür.HMGCR’de alternatif uçbirleştirmeyi etkileyen belirli SNP’ler gibi genetik faktörler, bu temel enzimin fonksiyonunu veya ekspresyonunu değiştirerek artan LDL-kolesterol seviyelerine katkıda bulunabilir.^[18] Vücut, bu tür düzensizliklere karşı tampon görevi gören telafi edici mekanizmalara sahip olsa da, bunlar genellikle önemli genetik veya çevresel zorluklar karşısında optimal lipid dengesini korumak için yetersiz kalabilir.

Bu detaylı yolların ve mekanizmaların anlaşılması, terapötik hedefleri belirlemek ve kolesterol seviyelerini yönetmek için etkili müdahaleler geliştirmek açısından çok önemlidir. Farmakolojik stratejiler genellikle endojen kolesterol sentezini azaltmak ve böylece dolaşımdaki LDL-kolesterolü düşürmek için hız sınırlayıcı enzim olan HMGCR’yi hedefler. Total serum kolesterolünün ve onu oluşturan lipoprotein fraksiyonlarının doğru klinik olarak belirlenmesi, bu nedenle bir bireyin kardiyovasküler riskini değerlendirmek ve lipid düşürücü tedavilerin etkinliğini izlemek için çok değerlidir.^[8] Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen ilerlemeler, lipid özelliklerini etkileyen genetik varyantları daha da aydınlatarak kişiselleştirilmiş tıp ve yeni terapötik yaklaşımlar için yollar açmaktadır.^[21]

Total Kolesterol Düzeylerinin Genetik Belirleyicileri

Plazma total kolesterol düzeyleri, klinik uygulamada önemli bir biyobelirteç olup, genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenir. Araştırmalar, bu düzeyleri önemli ölçüde etkileyen belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, plazma total kolesterol ileHMGCRlokusunda bulunan üç özel tek nükleotid polimorfizmi (SNP) arasında genom çapında anlamlı ilişkiler gözlemlenmiştir. Kosrae ve DGI kohortları gibi çalışmaların birleşik analizinden elde edilen bu bulgular, genetik yatkınlığın bir bireyin lipid profilini şekillendirmedeki rolünün altını çizmektedir.^[3]Bu genetik içgörü, farklı popülasyonlar arasında total kolesterol ölçümlerindeki değişkenliğin daha derin bir şekilde anlaşılmasını sağlamaktadır.

Lipid Yönetiminde Kişiselleştirilmiş Yaklaşımların Geliştirilmesi

Toplam kolesterol seviyeleriyle önemli ölçüde ilişkili olan HMGCRlokusundaki gibi belirli genetik varyantların tanımlanması, kişiselleştirilmiş tıp stratejilerini iyileştirme potansiyeline sahiptir. Bir bireyin kolesterol profilinin altında yatan genetik yapıyı anlayarak, klinisyenler sonunda yaşam tarzı müdahalelerine veya farmakoterapilere farklı tepkiler hakkında bilgi edinebilirler.^[3] Bu tür genetik bilgiler, diğer klinik verilerle entegre edildiğinde, daha nüanslı risk sınıflandırmasına ve kişiye özel önleyici tedbirlere katkıda bulunabilir. Bu, popülasyon düzeyindeki önerilerin ötesinde, dislipidemiyi yönetmek için daha hassas bir yaklaşım sağlar.

Total Kolesterol Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak total kolesterolün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Ebeveynlerimin ikisinin de kolesterolü yüksek. Bende de kesinlikle olacak mı?

Yüksek kolesterol genellikle ailelerde görülse de, kesin bir sonuç değildir. Genetiğiniz, vücudunuzun kolesterolü nasıl işlediğinde önemli bir rol oynar; APOEgibi genler lipid seviyelerini etkiler. Bununla birlikte, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri de riskinizi büyük ölçüde etkiler, bu nedenle genellikle yönetebilir veya önleyebilirsiniz.

2. Sağlıklı besleniyorum ama kolesterolüm hala yüksek. Neden?

Sağlıklı bir diyetle bile, vücudunuzun, özellikle karaciğerde doğal kolesterol üretimi önemli bir faktördür. Örneğin, HMGCRgenindeki genetik varyasyonlar, vücudunuzun ne kadar kolesterol sentezlediğini ve bunun nasıl metabolize edildiğini etkileyebilir ve bazen diyet çabalarını geçersiz kılabilir. Bu nedenle doktorlar, bu genetik yolu hedef alan statinler gibi ilaçlar önerebilir.

3. Kardeşlerimin kolesterolü neden normal, benimki yüksek?

Aileler içinde bile, genetik varyasyonlar farklılık gösterebilir ve bu da farklı kolesterol profillerine yol açabilir. APOE veya HMGCR’deki polimorfizmler gibi spesifik genetik yatkınlıklar, kardeşler arasında değişiklik gösterebilir ve her bir kişinin vücudunun kolesterol seviyelerini nasıl düzenlediğini etkileyebilir. Çevresel faktörler ve bireysel yaşam tarzı seçimleri de rol oynar.

4. Ailemde yüksek kolesterol varsa genetiğin üstesinden gelebilir miyim?

Evet, genetik yatkınlığınız olsa bile kolesterol seviyenizi kesinlikle etkileyebilirsiniz. Genler bir temel oluştursa da, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı faktörleri riskinizi önemli ölçüde değiştirir. Statinler gibi tıbbi müdahaleler de,HMGCR gibi genetik olarak etkilenen yolları hedefleyerek kolesterolü etkili bir şekilde düşürebilir.

5. Etnik Kökenim Kolesterol Riskimi Değiştirir mi?

Evet, etnik kökeniniz kolesterol riskinizi etkileyebilir. Genetik çalışmalar, kolesterol seviyeleriyle ilişkili genetik ilişkilendirmelerin çeşitli etnik gruplar arasında farklılık gösterebileceğini ve bazı araştırmaların ağırlıklı olarak Avrupa kökenlerine odaklandığını göstermiştir. Bu, belirli popülasyonların lipid metabolizmalarını etkileyen benzersiz genetik faktörlere sahip olabileceği anlamına gelir.

6. Doktorlar Neden Sürekli Kolesterol Testinden Önce Aç Kalmamı İstiyor?

Açlık, geleneksel olarak, özellikle trigliseritler için son öğünlerden kaynaklanan değişkenliği azaltmak ve standardize etmek amacıyla istenir. Ancak araştırmalar, tek bir açlık ölçümünün kolesterolünüzün dinamik aralığını veya vücudunuzun gün boyunca yağları nasıl işlediğini tam olarak yakalayamayabileceğini göstermektedir.

7. Total kolesterol testi benim için gerçekten faydalı mı?

Evet, total kolesterol testi rutin sağlık taramalarının çok faydalı bir parçasıdır. Kalp hastalığı gibi kardiyovasküler hastalıklar riskiniz için önemli bir göstergedir. Özellikle “kötü” LDL kolesterolün yüksek seviyeleri, iyi bilinen bir risk faktörüdür ve izlenmesi önleme ve tedavi stratejilerine rehberlik etmeye yardımcı olur.

8. Kolesterol ilacı alıyorsam, sağlıklı beslenmeyi bırakabilir miyim?

Hayır, statinler gibi ilaçlar kullanıyor olsanız bile, sağlıklı beslenmeye devam etmek hala çok önemlidir. Statinler, kolesterol sentezi yollarını (HMGCRgibi) etkili bir şekilde hedef alırken, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı faktörleri, genel lipid profilinizi iyileştirmek ve kardiyovasküler riskinizi azaltmak için sinerjik olarak çalışır.

9. Bazı insanlar neden her şeyi yiyip harika kolesterole sahip oluyor?

Bu durum genellikle bireysel genetik yapıya bağlıdır. Bazı insanların, daha verimli kolesterol metabolizmasına veya karaciğerde daha düşük doğal üretime yol açan genetik varyasyonları vardır; bu da vücutlarının diyetle alınan kolesterolü farklı şekilde işleyebileceği anlamına gelir. Lipoprotein fonksiyonunu veya sentezini etkileyen genler büyük rol oynar.

10. Tüm kolesterol testleri aslında aynı şekilde mi ölçülüyor?

Hayır, standart enzimatik yöntemler klinik laboratuvarlarında yaygın olarak benimsenmiş olsa da, farklı çalışmalar ve tesisler arasında kullanılan spesifik prosedürlerde farklılıklar olabilir. Bu durum bazen sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve tutarlılığını etkileyebilir, ancak genel olarak klinik ölçümler yüksek doğruluk ve güvenilirliği hedeflemektedir.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Friedewald, W. T., Levy, R. I., and Fredrickson, D. S. (1972) Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem, 18, 499–502.

[2] Sing, C.F., and Davignon, J. (1985) Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation. Am J Hum Genet, 37, 268–285.

[3] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in Micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, 2008, pp. 2078–2084.

[4] Istvan, E.S., and Deisenhofer, J. (2001) Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292, 1160–1164.

[5] Willer, C.J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, vol. 40, 2008, pp. 161–169.

[6] Kathiresan S, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1501-5.

[7] Lowe JK. “Genome-wide association studies in an isolated founder population from the Pacific Island of Kosrae.” PLoS Genet, 2008.

[8] Allain, C.C., et al. “Enzymatic determination of total serum cholesterol.” Clin. Chem., vol. 20, 1974.

[9] de Bakker PI, et al. “Practical aspects of imputation-driven meta-analysis of genome-wide association studies.” Nat Rev Genet, vol. 17, 2008, pp. R122–R128.

[10] van Gent CM, et al. “Cholesterol determinations. A comparative study of methods with special reference to enzymatic procedures.” Clin Chim Acta, vol. 75, no. 2, 1977, pp. 243–251.

[11] Smith, J. G. “Genome-wide association study of electrocardiographic conduction measures in an isolated founder population: Kosrae.” Heart Rhythm, 2009.

[12] Benjamin, E. J. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, 2007.

[13] Friedlander, Y., Austin, M.A., Newman, B., Edwards, K., Mayer-Davis, E.I., King, M.C. (1997) Heritability of longitudinal changes in coronary-heart-disease risk factors in women twins. Am J Hum Genet, 60, 1502-12.

[14] Rudkowska, I., et al. (2014) Genome-wide association study of the plasma triglyceride response to an n-3 polyunsaturated fatty acid supplementation. J Lipid Res, 55, 1221-1230.

[15] Ordovas, J.M., Peterson, J.P., Santaniello, P., Cohn, J.S., Wilson, P.W., et al. (1987) Enzyme-linked immunosorbent assay for human plasma apolipoprotein B. J Lipid Res, 28, 1216–1224.

[16] Goldstein, J.L., and Brown, M.S. (1990) Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430.

[17] Edwards, P.A., Lemongello, D., and Fogelman, A.M. (1979) Improved methods for the solubilization and assay of hepatic 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase. J Lipid Res, 20, 40–46.

[18] Burkhardt, R., et al. (2019) Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 39, 2197-2207.

[19] Lindi, V., et al. (2003) Impact of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma2 gene on serum triacylglycerol response to n-3 fatty acid supplementation. Mol. Genet. Metab., 79, 52–60.

[20] Burstein, M., and Samaille, J. (1960) On a rapid determination of the cholesterol bound to the serum alpha- and beta-lipoproteins. Clin. Chim. Acta, 5, 609.

[21] McCarthy, M.I., Abecasis, G.R., Cardon, L.R., Goldstein, D.B., Little, J., Ioannidis, J.P., and Hirschhorn, J.N. (2008) Genome-wide association studies for complex traits: consensus, uncertainty and challenges. Nat Rev Genet, 9, 356–369.