Tatlı İçecek Tüketimi

Giriş

Tatlı içecek tüketimi, sakaroz, yüksek fruktozlu mısır şurubu veya meyve suyu konsantreleri gibi önemli miktarda ilave şeker içeren içeceklerin alımını ifade eder. Alkolsüz içecekler, meyve suları, spor içecekleri ve tatlandırılmış çaylar gibi bu içecekler, dünya çapında modern diyetlerin yaygın bir bileşeni haline gelmiştir. Yaygın bulunabilirlikleri ve sık tüketimleri, çeşitli fizyolojik süreçler ve uzun vadeli sağlık sonuçları üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle önemli halk sağlığı endişelerini artırmıştır.

Biyolojik Temel

Tatlı içecek tüketiminin biyolojik etkileri büyük ölçüde şeker içerikleri, özellikle de fruktoz tarafından yönlendirilir. Glikozun aksine, fruktoz öncelikle karaciğerde metabolize edilir; bu süreç, artan ürik asit üretimi de dahil olmak üzere metabolik değişikliklere yol açabilir.^[1] Genetik faktörler, bir bireyin bu etkilere duyarlılığında önemli bir rol oynar. Örneğin, aynı zamanda _GLUT9_ olarak da bilinen _SLC2A9_genindeki varyantlar, serum ürik asit seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir. Çalışmalar,_SLC2A9_ içinde rs16890979 ve rs6449213 gibi ürik asit konsantrasyonlarını etkileyen, bazen belirgin cinsiyete özgü etkileri olan spesifik tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlamıştır.^[2] _ABCG2_ (rs2231142 ) ve _SLC17A3_ (rs1165205 ) gibi diğer genler de ürik asit seviyelerinin genetik düzenlenmesinde ve gut riskinde rol oynamıştır.^[3]Bu genetik yatkınlıklar, vücudun tatlı içeceklerden gelen şekerleri nasıl işlediğini düzenler, metabolik yolları etkiler ve hastalık riskini etkiler.

Klinik Önemi

Yüksek miktarda tatlı içecek tüketimi, özellikle şekerle tatlandırılmış olanlar, bir dizi olumsuz sağlık sonucuyla ilişkisi nedeniyle klinik olarak önemlidir. Temel bir endişe, hiperürisemi olarak bilinen yüksek serum ürik asit seviyeleriyle olan bağlantısıdır.^[4]Hiperürisemi, ağrılı bir inflamatuar artrit olan gut için önemli bir risk faktörüdür ve çalışmalar, fruktoz ve alkolsüz içecek tüketimi ile erkeklerde artmış gut riski arasında doğrudan bir ilişki olduğunu göstermiştir.^[4]Ayrıca, fruktoz alımı, böbrek taşı riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.^[5]Ürik asit metabolizmasının ötesinde, tatlı içecek tüketimi aynı zamanda dislipidemi, insülin direnci ve çeşitli diyabetle ilişkili özellikler dahil olmak üzere diğer metabolik bozukluklarla da geniş ölçüde ilişkilidir.^[6] Genetik araştırmalar, bu olumsuz sağlık etkilerine karşı daha duyarlı olabilecek bireyleri belirlemeye yardımcı olur ve potansiyel olarak kişiselleştirilmiş beslenme önerilerini bilgilendirebilir.

Sosyal Önemi

Tatlı içeceklerin dünya çapındaki yaygın varlığı ve yüksek tüketimi, bunların önemli sosyal önemini vurgulamaktadır. Halk sağlığı açısından, tatlı içeceklerin sağlık üzerindeki etkilerine katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörleri anlamak kritik öneme sahiptir. Halk sağlığı girişimleri, kronik hastalıkların yükünü hafifletmek için genellikle şeker alımında azalmayı hedefler. Genetik bilgiler, daha yüksek genetik riske sahip popülasyonları veya bireyleri belirleyerek bu çabalara katkıda bulunabilir ve daha hedefli önleme stratejilerine ve diyet rehberliğine olanak tanır. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, halk sağlığı kampanyalarının etkinliğini artırabilir ve tatlı içecek tüketimiyle bağlantılı metabolik hastalıkların toplumsal yükünü azaltmaya katkıda bulunabilir.

Sınırlamalar

Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) yoluyla tatlı içecek tüketimi gibi karmaşık özelliklerin genetik temellerini anlamak, çeşitli doğasında var olan sınırlamalarla karşı karşıyadır. Çeşitli büyük ölçekli genetik araştırmalarda belirgin olan bu zorluklar, bulguların gücünü, genellenebilirliğini ve mekanistik yorumunu etkilemektedir. Bu kısıtlamaları kabul etmek, mevcut araştırma ortamının dengeli bir şekilde anlaşılması ve gelecekteki çalışmalara rehberlik edilmesi için çok önemlidir.

Metodolojik ve İstatistiksel Zorluklar

Tatlı içecek tüketimini araştıran çalışmalar, GWAS’ta yaygın olan metodolojik ve istatistiksel sınırlamalara tabidir. Orta düzeydeki örneklem büyüklükleri, yetersiz istatistiksel güce yol açabilir ve bu da gerçek genetik ilişkilerin kaçırıldığı yanlış negatif bulgu riskini artırır.^[7] Bu tür genetik farklılıklar, bireyler arasındaki değişen metabolik profillere katkıda bulunabilir ve tatlı içeceklerden elde edilen kalorilerin nasıl kullanıldığını veya depolandığını etkileyebilir.

FTO(Yağ Kütlesi ve Obezite ile ilişkili) geni, özelliklers55872725 gibi varyantları, obezite ve vücut kitle indeksi (VKİ) ile ilişkili en tutarlı şekilde tekrarlanan genetik lokuslardan biridir.FTO’nun iştahı ve tokluğu düzenlemede rol oynadığı bilinmektedir ve bazı alleller artan gıda alımı, yüksek kalorili gıdalara yönelik tercih ve yemek yedikten sonra daha az doygunluk hissi ile bağlantılıdır. Bu etkiler, şeker oranı yüksek olanlar da dahil olmak üzere enerji yoğun gıda ve içeceklerin tüketimini önemli ölçüde etkileyebilir, böylece kilo alımına ve ilgili metabolik sorunlara katkıda bulunabilir.^[8] FTO’nun iştah düzenlemesi üzerindeki güçlü etkisi göz önüne alındığında, FTO’daki varyasyonlar, tatlı içecek tüketimindeki bireysel farklılıkları ve bunların metabolik sonuçlarını anlamak için oldukça önemlidir.^[9] Diğer genetik lokuslar da metabolizma ve beslenme alışkanlıklarının karmaşık etkileşimine katkıda bulunur. RRAGC-DT geni, rs7416141 varyantı ile birlikte, besin algılama yollarında, özellikle de besin mevcudiyetine yanıt olarak hücre büyümesini, metabolizmayı ve enerji dengesini düzenlemek için çok önemli olan mTORC1 yolunda yer alır. Buradaki varyasyonlar, vücudun tatlı içeceklerden elde edilen glikozu ve diğer besinleri nasıl algıladığını ve bunlara nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. KTN1 (Kinektin 1) geni ve rs6573042 ile ilişkili antisens RNA’sı KTN1-AS1, endoplazmik retikulum (ER) fonksiyonunda ve hücre içi taşınmasında yer alır; bu süreçler lipid metabolizması ve insülin duyarlılığındaki rolleri nedeniyle giderek daha fazla kabul görmektedir; bozulmalar metabolik işlev bozukluğuna yol açabilir.^{[10], [11]} Daha az anlaşılan ancak potansiyel olarak etkili olan genler arasında FAM81B (rs148693697 ) ve uzun kodlayıcı olmayan RNA’lar LINC01725 ve LINC01712 (rs11163752 ) bulunur. FAM81B’nin kesin işlevleri hala aydınlatılmaya çalışılırken, LINC01725 ve LINC01712gibi lncRNA’ların gen ekspresyonunda düzenleyici roller oynadığı ve metabolizma, adipogenez ve glikoz homeostazı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri etkilediği bilinmektedir. Bu bölgelerdeki genetik varyasyonlar, metabolik yolları dolaylı olarak etkileyebilir veya ödül ve istek ile ilgili sinir devrelerini etkileyerek, böylece diyet tercihlerindeki bireysel farklılıklara ve düzenli tatlı içecek tüketimi olasılığına katkıda bulunabilir.^{[6], [12]}

Nedenler

Araştırma materyali, tat tercihine genetik yatkınlık, erişimi veya pazarlamayı etkileyen çevresel faktörler veya tüketim alışkanlıklarını şekillendiren gelişimsel faktörler gibi tatlı içecek tüketiminin nedenlerine ilişkin spesifik bilgiler içermemektedir. Çalışmalar öncelikle tatlı içecek alımının metabolik sonuçlarına ve bu metabolik sonuçları etkileyen genetik faktörlere odaklanmaktadır. Bu nedenle, verilen bağlama dayanarak tatlı içecek tüketiminin nedenleri hakkında kapsamlı bir bölüm detaylandırılamaz.

Tatlı İçecek Tüketimi için Biyolojik Arka Plan

Tatlı içecek tüketimi, çeşitli metabolik yolları, genetik mekanizmaları ve organ fonksiyonlarını etkileyen bir dizi biyolojik yanıtı tetikler. Bu içeceklerdeki yüksek şeker içeriği, özellikle fruktoz, bu etkilerin temel bir sürücüsüdür ve hücresel enerji dinamiklerinden sistemik hastalık riskine kadar her şeyi etkiler. Bu karmaşık biyolojik süreçleri anlamak, tatlı içeceklerin düzenli alımıyla ilişkili sağlık etkilerini kavramak için çok önemlidir.

Fruktoz Metabolizması ve Ürik Asit Homeostazı

Tatlı içeceklerde yaygın bir şeker olan fruktoz, glikozdan farklı olarak, öncelikle karaciğerde metabolize edilir. Bu benzersiz metabolik yol, glikolizdeki temel düzenleyici adımları atlayarak, hızlı fosforilasyonuna ve ardından hücresel ATP’nin tükenmesine yol açar.^[13]Bu metabolik değişim, ürik asidin öncülleri olan pürinlerin yıkımını hızlandırır. Sonuç olarak, yüksek fruktoz alımı, kandaki yüksek ürik asit konsantrasyonu olan hiperürisemi gelişimi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.^[14]Tatlı içecek tüketimi nedeniyle serum ürik asidin sürekli yükselmesi, çeşitli patofizyolojik durumlara katkıda bulunur. Araştırmalar, ilave şekerler ve şekerli içeceklerin alımı ile artan serum ürik asit seviyeleri arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu göstermektedir.^[15]Kronik olarak yüksek ürik asit, ağrılı bir inflamatuvar artrit olan gut için önemli bir risk faktörüdür ve ayrıca böbrek taşı oluşumunu teşvik eder.^[4]Dahası, fruktoz kaynaklı hiperüriseminin, kardiyovasküler hastalık ve tip 2 diyabet riskini artıran bir durum kümesi olan metabolik sendromun gelişimine katkıda bulunan önemli bir mekanizma olduğu hipotezi öne sürülmektedir.^[13]

Metabolit Taşınımı ve Atılımının Genetik Düzenlenmesi

Genetik faktörler, bireylerin şekerleri ve metabolik yan ürünlerini nasıl işlediğini önemli ölçüde etkileyerek, tatlı içecek tüketiminin etkisini düzenler. Glikoz Taşıyıcı 9 (GLUT9) proteinini kodlayan SLC2A9geni, serum ürik asit konsantrasyonlarının kritik bir belirleyicisi olarak tanımlanmıştır.^[16] GLUT9, bir ürat taşıyıcısı olarak işlev görür ve hem kan seviyelerini hem de ürik asidin böbreklerden atılımını düzenlemede önemli bir rol oynar.^[16] GLUT9içindeki yaygın genetik varyantlar, serum ürik asit seviyelerindeki değişikliklerle ilişkilidir ve bu da değişen ürat homeostazına genetik bir yatkınlık olduğunu düşündürmektedir.^[2]Ürik asidin ötesinde, fruktozun hücresel taşınımı, substrat seçiciliği belirli hidrofobik motifler tarafından belirlenen bir glikoz taşıyıcı ailesi olan spesifikSLC2A proteinleri tarafından kolaylaştırılır.^[17] GLUT9’un farklı ekleme varyantları, karaciğer ve böbrek gibi temel metabolik organlarda eksprese edilir ve ekspresyonları diyabet gibi durumlarda yukarı regüle edilebilir.^[18]Bu genetik ve moleküler mekanizmalar, kalıtsal varyasyonların vücudun diyet şekerlerini ve metabolitlerini işlemesini nasıl etkileyebileceğini ve bir bireyin tatlı içecek tüketimiyle ilişkili olumsuz sağlık etkilerine duyarlılığını nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır.

Lipid Metabolizması ve Kardiyovasküler Sağlık Üzerindeki Etkisi

Şekerli içecek tüketimi, özellikle fruktoz açısından zengin olduğunda, lipid metabolizmasını derinden etkiler. Aşırı şeker alımı, karaciğerde de novo lipogenez için bol miktarda substrat sağlar; bu süreç karbonhidratları yağ asitlerine ve ardından trigliseritlere dönüştürür. Bu durum, dislipideminin bir özelliği olan yüksek dolaşımdaki trigliserit seviyelerine yol açabilir.^[9]Bu tür metabolik bozukluklar, genellikle düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) seviyelerinde artış ve bazı durumlarda yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) seviyelerinde azalma ile karakterize edilen olumsuz bir lipid profiline katkıda bulunur; her ikisi de kardiyovasküler hastalık için yerleşik risk faktörleridir.^[9] Genetik araştırmalar, poligenik dislipidemiye katkıda bulunan ve LDL-C, HDL-C ve trigliseritler dahil olmak üzere lipid konsantrasyonlarını etkileyen çok sayıda lokusu belirlemiştir.^[9]Bu genetik varyantlar, temel lipidlerin ve diğer metabolitlerin homeostazını etkileyebilir ve kardiyovasküler hastalığın moleküler temellerine dair içgörüler sunabilir.^[19] Örneğin, FADS1/FADS2gibi gen kümelerindeki belirli genetik varyantlar, yağ asitlerinin bileşimi ile ilişkilidir ve bu da diyet alışkanlıkları, genetik yapı ve kardiyovasküler sağlığı toplu olarak etkileyen lipid profilleri arasındaki karmaşık etkileşimi daha da göstermektedir.^[20]

Sistemik Metabolik Bozukluklar ve Hastalık Riski

Tatlı içeceklerin kronik tüketimi, bireysel yolların ötesine geçerek genel fizyolojik dengeyi etkileyen yaygın sistemik metabolik bozukluklara neden olabilir. Sürekli yüksek şeker yüklemesi, vücudun insülin düzenleme mekanizmalarını zorlar ve potansiyel olarak insülin direncine ve tip 2 diyabet geliştirme riskinin artmasına yol açar.^[11]Bu metabolik stres, abdominal obezite, yüksek tansiyon, yüksek kan şekeri ve anormal lipid seviyelerini içeren bir durum kümesi olan metabolik sendromun gelişiminde potansiyel bir nedensel faktör olarak tanımlanan fruktoz kaynaklı hiperürisemi ile daha da kötüleşir.^[13]Organ düzeyinde, böbrekler bu sistemik değişikliklere özellikle duyarlıdır, çünkü kalıcı hiperürisemi böbrek hastalığının ilerlemesi ve çeşitli kardiyovasküler komplikasyonlarla bağlantılıdır.^[21] Genetik yatkınlıklar da bu riskleri modüle etmede önemli bir rol oynar; genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, PPAR-gamma ve KCNJ11 genindeki polimorfizmler gibi diyabetle ilişkili özelliklerle ilişkili varyantları tanımlamıştır ve bu varyantlar tip 2 diyabete yatkınlığı etkiler.^[22]Bu nedenle, tatlı içecek tüketimi gibi diyet alışkanlıkları ile bireyin genetik altyapısı arasındaki karmaşık etkileşim, metabolik sağlığını ve kronik hastalıklara karşı uzun vadeli duyarlılığını kritik bir şekilde şekillendirir.

Metabolik Sağlık ve Ürik Asit Regülasyonu

Tatlı içecek tüketimi, özellikle şekerli meşrubatlar ve ilave şekerler, serum ürik asit düzeylerini önemli ölçüde etkiler. Çalışmalar, bu içeceklerin alımı ile hem erkeklerde hem de kadınlarda serum ürik asit konsantrasyonlarında artış arasında doğrudan bir ilişki olduğunu tutarlı bir şekilde göstermiştir.^{[4], [15]}Bu artış kısmen, tatlı içeceklerin yaygın bir bileşeni olan ve ürat üretimini akut olarak artırdığı gösterilen fruktoza atfedilir.^{[1], [14]}Klinik olarak, bu durum tatlı içecek tüketimini, hiperürisemi ve sonuçlarının gelişimi ve ilerlemesinde kritik bir çevresel faktör haline getirmektedir.

Tatlı içecek tüketiminin prognostik değeri, ürik asit kristali birikiminin neden olduğu ağrılı bir inflamatuar artrit olan gut ile olan güçlü ilişkisinde açıkça görülmektedir. Prospektif kohort çalışmaları, meşrubat ve fruktozun sık tüketiminin erkeklerde gut riskini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir.^[4]Bu nedenle, diyet alışkanlıklarını, özellikle tatlı içecek alımını değerlendirmek, hiperürisemi ve guta yatkın bireyler için risk değerlendirmesinde değerli bir araç olabilir ve hastalık ilerlemesini hafifletmek için kişiselleştirilmiş diyet önerileri ve izleme stratejileri hakkında bilgi sağlayabilir.SLC2A9 (GLUT9 olarak da bilinir), ABCG2 ve SLC17A3gibi genlerdeki yaygın varyantlar gibi genetik faktörler de ürik asit düzeylerini ve gut riskini etkiler.^{[2], [3], [10], [16]} Bununla birlikte, tatlı içeceklerin çevresel etkisi, değiştirilebilir ve önemli bir katkıda bulunan faktör olmaya devam etmektedir.

Böbrek Sağlığı Üzerindeki Etkileri

Metabolik etkilerinin ötesinde, birçok tatlı içeceğin temel bir bileşeni olan fruktoz tüketimi, özellikle böbrek taşı oluşumu bağlamında böbrek sağlığı üzerinde doğrudan etkilere sahiptir. Araştırmalar, daha yüksek fruktoz alımı ile böbrek taşı geliştirme riski arasında önemli bir ilişki olduğunu göstermektedir.^[5]Bu durum, nefrolitiazise yatkın bireyler için önleyici bir strateji olarak tatlı içecek tüketimi ile ilgili diyet danışmanlığının önemini vurgulamaktadır. Fruktoz açısından zengin içeceklerin alımının izlenmesi, böbrek taşı öyküsü olan veya yüksek risk altında olduğu belirlenen hastaların yönetiminin önemli bir parçası olabilir.

Risk Stratifikasyonu ve Kişiselleştirilmiş Önleme

Bireyin tatlı içecek tüketim alışkanlıklarını anlamak, özellikle hiperürisemi, gut ve böbrek taşı gibi durumlar için kapsamlı risk stratifikasyonu açısından çok önemlidir. Gut veya böbrek taşı aile öyküsü olan veya metabolik disregülasyonun erken belirtilerini gösteren yüksek riskli bireylerin belirlenmesi, hedefe yönelik müdahaleleri tetikleyebilir. Kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları, tatlı içecek alımının diyet değerlendirmelerini, serum ürat konsantrasyonunu güçlü bir şekilde etkileyenSLC2A9’daki yaygın alleller gibi genetik yatkınlıklarla entegre edebilir.^{[2], [10]} Bu, klinisyenlerin uzun vadeli hasta sonuçlarını iyileştirmek ve bu kronik hastalıkların yükünü azaltmak için birincil değiştirilebilir risk faktörü olarak azaltılmış tatlı içecek alımını vurgulayan, kişiye özel önleme stratejileri geliştirmesine olanak tanır.

Tatlı İçecek Tüketimi ve Metabolik Sağlık Hakkında Epidemiyolojik Bulgular

Popülasyon tabanlı epidemiyolojik çalışmalar, tatlı içecek tüketimini olumsuz metabolik sonuçlarla, özellikle de yüksek serum ürik asit seviyeleri ve artmış gut riski ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirmiştir. Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Anketi (NHANES III), Amerika Birleşik Devletleri’nde yapılan geniş ölçekli bir kesitsel çalışma, şekerle tatlandırılmış alkolsüz içeceklerin düzenli tüketimi ile ABD’li yetişkinler arasında daha yüksek serum ürik asit seviyeleri arasında anlamlı bir ilişki olduğunu göstermiştir.^[4]Bu bulgu, ABD’li erkekler ve kadınları içeren ayrı bir çalışmayla da desteklenmiş ve hem ilave şeker hem de şekerle tatlandırılmış içecek tüketiminin serum ürik asit konsantrasyonları ile pozitif yönde ilişkili olduğunu vurgulamıştır.^[15]Ayrıca, özellikle erkeklerde yapılan prospektif bir kohort çalışması, alkolsüz içecekler ve fruktoz tüketiminin artmasının daha yüksek gut insidansı ile ilişkili olduğuna dair ikna edici kanıtlar sunarak, sadece yüksek ürik asit seviyelerinin ötesinde uzun vadeli bir riske işaret etmiştir.^[4] Bu çalışmalar, ABD popülasyonundaki çeşitli demografik gruplar arasında yaygınlık örüntülerini ve insidans oranlarını belirlemek için ulusal olarak temsili anketler ve uzunlamasına tasarımlar dahil olmak üzere sağlam metodolojiler kullanmaktadır.

Gut’un ötesinde, tatlı içecek tüketiminin metabolik yükü, böbrek taşı oluşumu gibi diğer sağlık koşullarına da uzanmaktadır. Araştırmalar, daha yüksek fruktoz tüketiminin böbrek taşı riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu ve ilave şekerler açısından zengin diyetlerin geniş popülasyon düzeyindeki etkilerini daha da vurguladığını göstermiştir.^[5]Bu ilişkilerin fizyolojik temeli kısmen, gut’un bir öncüsü ve böbrek taşı gelişiminde bir faktör olan geçici hiperürisemiye yol açabilen fruktozun hızlı metabolizması yoluyla anlaşılmaktadır.^{[1], [14]}Genetik çalışmalar ayrıca, serum ürik asit seviyelerini etkileyenSLC2A9(bir ürat taşıyıcısı) veGLUT9gibi genlerdeki varyantları da tanımlamıştır ve bu etkilerin bazıları cinsiyete özgü örüntüler göstermekte, bu da diyet alımı, genetik yatkınlık ve popülasyondaki metabolik sağlık sonuçları arasında karmaşık bir etkileşimi vurgulamaktadır.^{[2], [16], [23]}

Boylamsal Kohort Çalışmaları ve Metabolik Özellik İlişkileri

Geniş ölçekli boylamsal kohort çalışmaları, tatlı içecek tüketimi de dahil olmak üzere, beslenme düzenleriyle bağlantılı uzun vadeli metabolik sonuçları aydınlatmada etkili olmuştur. Önemli bir boylamsal kohort olan Framingham Kalp Çalışması (FHS), Original ve Offspring kohortlarından on yıllar boyunca binlerce deneğin katılımıyla diyabetle ilişkili özellikleri anlamaya önemli katkılar sağlamıştır.^[11] Bu çalışmalar, InCHIANTI ve LOLIPOP gibi diğerleriyle birlikte, açlık glikozu, insülin, BMI, bel çevresi ve lipid profilleri gibi özellikleri etkileyen genetik lokusları ve çevresel faktörleri belirlemek için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve kapsamlı fenotipleme dahil olmak üzere titiz metodolojiler kullanmaktadır.^{[6], [8], [24]}Her genetik çalışmada doğrudan tatlı içecek tüketimi verileri her zaman açıkça detaylandırılmasa da, incelenen metabolik özellikler (dislipidemi, insülin direnci ve merkezi obezite gibi) yüksek şeker alımının iyi bilinen aşağı yönlü etkileridir.^[9] Bu büyük kohortların metodolojik titizliği, karıştırıcı faktörleri kontrol etmek için genellikle yaş, cinsiyet, sigara içme durumu, alkol alımı ve coğrafi temel bileşenler gibi önemli kovaryatlar için ayarlamalar içerir.^{[6], [24], [25]}Örneğin, kurucu popülasyon çalışması olan Kuzey Finlandiya Doğum Kohortu (NFBC1966), metabolik gelişimin kapsamlı bir resmini sunmak için doğum BMI’sı ve erken büyüme kalıplarının yanı sıra alkol tüketimi ve sigara içme alışkanlıkları hakkında titizlikle veri toplamaktadır.^[6] Genellikle binlerce ila on binlerce katılımcıyı içeren bu kapsamlı veri setleri, metabolik özelliklerle ve bunların yaşam seyri boyunca zamansal kalıplarıyla ilişkili genetik varyantların sağlam bir şekilde tanımlanmasına olanak tanıyan genetik bilgi yoğunluğunu artırmak için gelişmiş imputasyon tekniklerinden (örneğin, HapMap verilerini kullanarak) yararlanır.^{[19], [24]}Bu kohortların temsiliyeti, bazen bir bölgeye veya ataya özgü olsa da, diyet, genetik ve metabolik sağlık arasındaki karmaşık etkileşime dair genellenebilir içgörülere olanak tanır.

Popülasyonlar Arası ve Ataya Özgü Varyasyonlar

Popülasyon çalışmaları ayrıca, tatlı içecek tüketiminin metabolik sağlık üzerindeki yaygınlığı ve etkisi konusunda önemli coğrafi ve etnik farklılıklar ortaya koymuştur. ABD popülasyonlarında (NHANES III ve Framingham Kalp Çalışması gibi) yapılan kapsamlı araştırmalar, tatlı içecekler ile hiperürisemi ve diyabetle ilişkili özellikler gibi durumlar arasındaki ilişkileri aydınlatmış olsa da^{[4], [11]}, diğer popülasyonlardaki çalışmalar önemli kültürler arası karşılaştırmalar sunmaktadır. Örneğin, lipid seviyelerini ve koroner kalp hastalığı riskini inceleyen geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, çok sayıda Avrupa popülasyon kohortunda yürütülmüş olup, hem ortak genetik etkileri hem de diyet alışkanlıklarıyla ilgili potansiyel olarak popülasyona özgü etkileri vurgulamaktadır.^{[9], [26]} İsveç, Danimarka, Finlandiya ve İngiltere gibi ülkelerdeki işbirliklerini içeren bu pan-Avrupa çabaları, metabolik hastalıkların küresel yükünü anlamak için çeşitli kohortların önemini vurgulamaktadır.

Popülasyona özgü etkilere dair daha fazla bilgi, farklı etnik gruplar ve kurucu popülasyonlardaki çalışmalardan gelmektedir. Örneğin, Japon popülasyonunda yapılan araştırmalar, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol ile ilişkili genetik belirteçleri tanımlamış ve metabolik özelliklere genetik yatkınlıkların atalar arasında değişebileceğini göstermiştir.^[27] Benzer şekilde, Eski Düzen Amish gibi benzersiz kurucu popülasyonlarda yapılan çalışmalar, GLUT9’daki yaygın bir nonsynonymous varyant gibi belirli genetik varyantlar ile serum ürik asit seviyeleri arasında, fruktoz tüketiminin ürat metabolizması üzerindeki etkisi göz önüne alındığında alakalı ilişkiler tanımlamıştır.^[2] Kuzey Finlandiya Doğum Kohortu (NFBC1966) da, nispeten homojen bir genetik arka plan içinde metabolik özelliklere dair bilgiler sunan bir kurucu popülasyonu temsil etmektedir.^[6] Metodolojik olarak, bu popülasyonlar arası çalışmalar genellikle, genetik mimarideki atalara ait farklılıkları hesaba katmak ve bulguların çeşitli küresel popülasyonlarda genellenebilirliğini sağlamak için, Avrupa verilerine kıyasla Asya veri kümeleri için karma HapMap popülasyonları kullanmak gibi farklı imputasyon stratejileri kullanmaktadır.^[24]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs4410790	AHR	coffee consumption, cups of coffee per day measurement caffeine metabolite measurement coffee consumption cups of coffee per day measurement glomerular filtration rate
rs2472297	CYP1A1 - CYP1A2	coffee consumption, cups of coffee per day measurement caffeine metabolite measurement coffee consumption glomerular filtration rate serum creatinine amount
rs7416141	RRAGC-DT	sweet beverage consumption measurement gut microbiome measurement, breastfeeding duration
rs6573042	KTN1-AS1, KTN1	sweet beverage consumption measurement
rs148693697	FAM81B	sweet beverage consumption measurement
rs55872725	FTO	systolic blood pressure, alcohol drinking physical activity measurement appendicular lean mass body mass index body fat percentage
rs11163752	LINC01725, LINC01712	sweet beverage consumption measurement

References

[1] Emmerson, B. T. “Effect of oral fructose on urate production.”Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 33, no. 3, 1974, pp. 276–80.

[2] McArdle, P. F. et al. “Association of a common nonsynonymous variant in GLUT9with serum uric acid levels in old order amish.” Arthritis Rheum., vol. 58, no. 9, 2008, pp. 2898–904.

[3] Dehghan A, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2008.

[4] Choi, H. K., and G. Curhan. “Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study.”BMJ, vol. 336, no. 7639, 2008, pp. 309–12.

[5] Taylor, E. N., and G. C. Curhan. “Fructose consumption and the risk of kidney stones.”Kidney International, vol. 73, no. 2, 2008, pp. 207–12.

[6] Sabatti C, et al. Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population. Nat Genet. 2008.

[7] Benjamin EJ, et al. Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007.

[8] Chambers JC, et al. Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance. Nat Genet. 2008.

[9] Kathiresan S, et al. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet. 2008.

[10] Wallace C, et al. Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia. Am J Hum Genet. 2008.

[11] Meigs JB, et al. Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007.

[12] Burkhardt R, et al. Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008.

[13] Nakagawa, T., et al. “Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome.”Nat Clin Pract Nephrol, vol. 1, no. 2, 2005, pp. 80–6.

[14] Perheentupa, J., and K. O. Raivio. “Fructose-induced hyperuricaemia.”Lancet, vol. 2, no. 7515, 1967, pp. 528–31.

[15] Gao, X. et al. “Intake of added sugar and sugar-sweetened drink and serum uric acid concentration in US men and women.” Hypertension, vol. 50, no. 2, 2007, pp. 306–12.

[16] Vitart, V. et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.” Nat Genet., vol. 40, no. 4, 2008, pp. 432–7.

[17] Augustin, R., et al. “Identification and characterization of human glucose transporter-like protein-9 (GLUT9): alternative splicing alters trafficking.”J Biol Chem, vol. 279, no. 16, 2004, pp. 16229–36.

[18] Keembiyehetty, C., et al. “Mouse glucose transporter 9 splice variants are expressed in adult liver and kidney and are up-regulated in diabetes.”Mol Endocrinol, vol. 20, no. 3, 2006, pp. 686–97.

[19] Gieger C, et al. Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum. PLoS Genet. 2008.

[20] Schaeffer, L., et al. “Common genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster and their reconstructed haplotypes are associated with the fatty acid composition in phospholipids.” Hum Mol Genet, vol. 15, 2006, pp. 1745–1756.

[21] Cirillo, P., et al. “Uric Acid, the metabolic syndrome, and renal disease.”J Am Soc Nephrol, vol. 17, no. 12 Suppl 3, 2006, pp. S165–S168.

[22] Altshuler, D., et al. “The common PPAR-polymorphism associated decreased risk of type 2 diabetes.” Nat Genet, vol. 26, no. 1, 2000, pp. 76-80.

[23] Doring A, et al. SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects. Nat Genet. 2008.

[24] Yuan, X. et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet., vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520–8.

[25] Ridker, P. M. et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR, HNF1A, IL6R, and GCKRassociate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.” Am J Hum Genet., vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185–92.

[26] Aulchenko, Y. S. et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.” Nat Genet., vol. 40, no. 11, 2008, pp. 1292–301.

[27] Hiura, Y. et al. “Identification of genetic markers associated with high-density lipoprotein-cholesterol by genome-wide screening in a Japanese population: the Suita study.” Circ J., vol. 73, no. 4, 2009, pp. 713–21.