Şeker Tüketimi
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Şeker tüketimi, gıdalarda ve içeceklerde doğal olarak bulunanların yanı sıra işleme veya hazırlama sırasında kullanılan ilave şekerler de dahil olmak üzere çeşitli şeker türlerinin diyetle alımını ifade eder. Günümüzdeki beslenme düzenlerinde, özellikle şekerli içeceklerden ve yüksek oranda işlenmiş gıdalardan elde edilen ilave şekerlerin alımı, küresel olarak önemli bir halk sağlığı sorunu olarak ortaya çıkmıştır.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Şekerler, öncelikle glikoz ve fruktoz, vücut için temel enerji kaynakları olarak işlev gören karbonhidratlardır. Bununla birlikte, metabolizmaları, özellikle fruktozun metabolizması, aşırı miktarlarda tüketildiğinde önemli sağlık etkilerine sahip olabilir. Fruktoz ağırlıklı olarak karaciğerde metabolize edilir ve ürik asit üretimini artırdığı gösterilmiştir.[1] Genetik varyasyonlar, bireylerin şekerleri ve metabolik yan ürünlerini nasıl işlediğinde önemli bir rol oynar. Örneğin, SLC2A9 (aynı zamanda GLUT9 olarak da bilinir) ve ABCG2gibi genlerdeki yaygın varyantlar, diyetle şeker alımından önemli ölçüde etkilenen serum ürik asit seviyeleriyle tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[2]Ürik asit metabolizmasının ötesinde,G6PC2-ABCB1 dahil olmak üzere diğer genetik lokuslar ve MTNR1B’deki varyantlar, glikoz ve insülin ile ilgili metabolik özelliklerle bağlantılı bulunmuştur.[3] Ayrıca, MC4Ryakınındaki yaygın genetik varyasyon, bel çevresi ve insülin direnci ile ilişki göstermiştir ve bu da diyet, genetik ve genel metabolik sağlık arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.[4]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Şeker tüketiminin klinik önemi, halk sağlığı üzerindeki geniş etkisiyle vurgulanmaktadır. İlave şekerlerin ve şekerli içeceklerin yüksek alımı, serum ürik asit seviyelerinin yükselmesiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[5]Bu yükselmiş seviyeler, gut gibi durumlar[5] ve böbrek taşı oluşumu için bilinen bir risk faktörüdür.[6] Bu spesifik sorunların ötesinde, aşırı şeker alımı, dislipidemi (anormal lipid seviyeleri)[7] ve tip 2 diyabet riskinde artış[8]dahil olmak üzere daha geniş metabolik bozuklukların gelişimine katkıda bulunan önemli bir diyet faktörüdür. Bu metabolik rahatsızlıklar, metabolik sendromun temel bileşenleridir ve kardiyovasküler hastalık için önemli risk faktörlerini temsil etmektedir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Yüksek şeker tüketiminin, özellikle de ilave şekerlerin yaygınlığı, önemli sosyal etkiler taşımaktadır. Obezite ve ilgili bulaşıcı olmayan hastalıkların küresel salgınlarına büyük bir katkıda bulunan faktördür ve bu nedenle dünya çapındaki sağlık sistemleri üzerinde önemli bir yük oluşturmaktadır. Halk sağlığı girişimleri, bu yaygın sağlık ve ekonomik maliyetleri azaltmak için genellikle eğitim kampanyaları, şekerli ürünler üzerindeki vergilendirme ve gıda ürünlerinin yeniden formüle edilmesi gibi stratejilerle şeker alımını azaltmayı amaçlamaktadır. Şeker tüketimine bireysel yanıtları değiştiren genetik yatkınlıkları anlamak, kişiselleştirilmiş beslenme önerileri ve etkili halk sağlığı stratejileri geliştirmek için giderek daha önemlidir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Şeker tüketimi gibi karmaşık özelliklerin genetik ve çevresel faktörlerini anlamak, çeşitli metodolojik ve yorumlayıcı sınırlamalara tabidir. Bu zorluklar, bulguları yorumlamada dikkatli bir yaklaşım gerektirmekte ve gelecekteki araştırmalar için alanları vurgulamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiki Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiki Kısıtlamalar”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) dahil olmak üzere genetik ilişkilendirme çalışmaları, ilişkileri güvenilir bir şekilde tanımlamak için güçlü tasarımlar ve istatistiksel güç gerektirir. Birçok çalışma büyük örneklem boyutlarını içerirken, örneğin ürik asit seviyeleri için 26.000’den fazla katılımcı[9]veya glikozillenmiş hemoglobin için 14.000[10], bu sayılar bile poligenik özellikler için yaygın olan çok küçük etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları tespit etmek için yetersiz kalabilir. İlk bulgular bazen “kazananın laneti” olarak bilinen şişirilmiş etki büyüklükleri gösterebilir ve çeşitli kohortlarda bağımsız replikasyonu doğrulama için kritik bir adım haline getirir.[3], [11], [12]Ayrıca, ölçülmemiş tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) için genotipleri tahmin etmek üzere imputasyon kullanımı, referans panellerine dayanır ve imputasyon kalitesi yüksek değilse hatalara neden olabilir (örneğin,RSQR < 0,3 veya düşük minör allel frekansı.[13], [14] ). Bu tür sınırlamalar, şeker tüketiminden etkilenen özelliklerle tanımlanan genetik ilişkilerin kesinliğini ve genellenebilirliğini etkileyebilir.
Fenotipik ve Popülasyon Heterojenliği
Section titled “Fenotipik ve Popülasyon Heterojenliği”Bulguların genellenebilirliği genellikle çalışma kohortlarının demografik özellikleri ile sınırlıdır. Birçok büyük ölçekli GWAS, öncelikle Avrupa kökenli popülasyonlarda yapılmıştır.[9], [15]Bu, tanımlanan genetik ilişkilerin, allel frekanslarındaki, bağlantı dengesizliği örüntülerindeki ve çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar nedeniyle diğer atalara ait gruplara doğrudan aktarılamayabileceği anlamına gelir. Bu durum, şeker tüketimine yönelik genetik yatkınlıklar ve bunun metabolik sonuçlarıyla ilgili bulguların evrensel uygulanabilirliğini kısıtlar. Dahası, şeker tüketimiyle ilgili karmaşık fenotipleri doğru bir şekilde tanımlamak ve ölçmek kendi zorluklarını beraberinde getirir. Bazı çalışmalar lipid seviyeleri veya glikozillenmiş hemoglobin gibi objektif biyobelirteçleri ölçse de,[7], [10], [13]bu ölçümler, açlık durumu, ilaç kullanımı ve hastalık durumu dikkate alınarak sıkı bir standardizasyon gerektirir.[3], [7]Şeker tüketimi için diyet alım verileri kullanılacaksa, öz bildirimden ve ölçüm hatasından kaynaklanan potansiyel yanlılıklar, genotip-fenotip ilişkilerinin güvenilirliğini önemli ölçüde etkileyebilir. Genomik kontrol veya aile temelli testler yoluyla popülasyon tabakalaşmasını kontrol etme çabalarına rağmen, kalıntı karışıklık sonuçları hala etkileyebilir.[7], [9], [16], [17]
Kompleks Etyoloji ve Bilgi Boşlukları
Section titled “Kompleks Etyoloji ve Bilgi Boşlukları”Şeker tüketiminden etkilenen özellikler, genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimi ile şekillenir ve bu da etiyolojilerini tam olarak aydınlatmayı zorlaştırır. Genetik yatkınlıklar tek başına işlemez; diyet, yaşam tarzı ve sosyoekonomik durum gibi çevresel faktörler önemli roller oynar. Bazı çalışmalar gen-çevre etkileşimlerini araştırırken[9], şeker tüketimi kadar geniş bir özellik için bu etkileşimleri kapsamlı bir şekilde yakalamak ve modellemek önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir ve bu da gerçek genetik etkileri potansiyel olarak gizleyebilir veya sahte etkiler yaratabilir. Dahası, önemli genetik lokuslar tanımlandığında bile, genellikle karmaşık özellikler için gözlemlenen kalıtılabilirliğin yalnızca bir kısmını açıklar.[17] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar, yapısal varyantlar, epigenetik modifikasyonlar veya mevcut GWAS tasarımları tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimleri dahil olmak üzere çeşitli faktörlere atfedilebilir.[18] Mevcut GWAS’ler tipik olarak yaygın varyantlara odaklanır ve mevcut SNP dizileri veya imputasyon panelleri tarafından kapsanmayan genleri veya düzenleyici bölgeleri kaçırabilir.[16] Bu da şeker tüketiminin etkisinin ve altta yatan biyolojik mekanizmalarının eksiksiz bir genetik resminin henüz tam olarak aydınlatılamadığı anlamına gelir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin şeker tüketimi ve bunun sonraki etkileri de dahil olmak üzere metabolik özelliklere yatkınlığında önemli bir rol oynar. Bunlar arasında,TCF7L2 geni içindeki varyantlar, glukoz homeostazı üzerindeki önemli etkileri nedeniyle özellikle iyi bilinmektedir. TCF7L2’deki rs7903146 varyantı, tip 2 diyabet riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir ve vücudun kan şekeri seviyelerini etkili bir şekilde düzenleme yeteneğini etkiler. Bu varyantın diyabet riskini %56 oranında artırdığı ve ayrıca açlık plazma glukoz seviyeleriyle de bağlantılı olduğu gösterilmiştir.[8] TCF7L2, pankreas beta hücresi fonksiyonu ve insülin salgılanması için kritik olan Wnt sinyal yolunda yer alan bir transkripsiyon faktörünü kodlar. Bu lokusta risk allellerini taşıyanlar, özellikle şekerli yiyecekler tükettikten sonra, glukoza yanıt olarak bozulmuş insülin salgılanması yaşayabilir ve bu da daha yüksek kan şekeri seviyelerine yol açabilir.[19] Doğrudan glukoz düzenlemesinin ötesinde, diğer genler şeker metabolizmasını ve enerji dengesini dolaylı olarak etkileyebilecek daha geniş metabolik yolları etkiler. Örneğin, FTOgeni, obezite ve vücut kitle indeksi (BMI) ile olan güçlü ilişkisiyle yaygın olarak tanınmaktadır.FTO içindeki rs9972653 ve rs11642841 gibi varyantlar, artan gıda alımı ve yüksek yağlı, yüksek şekerli gıdalara olan tercihle bağlantılıdır, böylece kilo alımına katkıda bulunur ve potansiyel olarak şeker tüketiminin sağlık üzerindeki etkisini şiddetlendirir.[20] FGF21 (rs838133 ), özellikle açlık veya ketojenik diyetlere yanıt olarak glukoz ve lipid metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan bir hormon olan Fibroblast Büyüme Faktörü 21’i kodlar.FGF21’deki varyantlar, ifadesini veya aktivitesini değiştirebilir, potansiyel olarak vücudun metabolik esnekliğini ve diyetle şeker alımına yanıtını etkileyebilir.[21] Diğer çeşitli genetik lokus, lipid profillerini ve hücresel fonksiyonları etkileyerek metabolik düzenlemenin karmaşık ağına katkıda bulunur. LIPF (Lipaz F, gastrik tip), öncelikle midede aktif olan ve diyetle alınan yağların ilk sindirimi için gerekli olan bir lipaz enzimini kodlar. LIPF’deki rs146274231 varyantı, yağ sindirimini ve emilimini etkileyebilir, bu da genel enerji dengesini ve besin algılamasını etkileyerek dolaylı olarak glukoz metabolizmasını ve vücudun fazla şekeri işlemesini etkiler.[22] RARB geni, A vitamininin bir türevi olan retinoik asidin hücre büyümesi, farklılaşması ve metabolizması üzerindeki etkilerini düzenleyen bir nükleer reseptör olan Retinoik Asit Reseptör Beta’yı kodlar. rs7619139 gibi varyantlar, adipogenez veya insülin duyarlılığında yer alan yolları modüle edebilir, böylece şekerce zengin diyetlere metabolik yanıtı etkileyebilir.[23] Son olarak, hücresel bakımda yer alan ve daha az doğrudan metabolik yollarda bulunan genler, genel metabolik duruma katkıda bulunabilir. VPS13B (rs71516839 ), hücresel membran trafiği ve lipid taşınmasında rol oynar; bu süreçler hücre fonksiyonu için temeldir ve potansiyel olarak besin alımı ve sinyalleme ile ilgilidir. Bu fonksiyonlardaki bozulmalar, metabolik sağlığı geniş ölçüde etkileyebilir.[24] TRIO (rs56112380 ), hücre göçü, büyümesi ve adezyonunda yer alan bir Rho guanin nükleotid değişim faktörünü kodlar ve nöronal gelişimde ve potansiyel olarak metabolik süreçleri dolaylı olarak etkileyebilecek hücre sinyal yollarında rol oynar. Benzer şekilde,FSTL4 (rs139840748 ), LINC00470 (rs8097672 , rs60764613 ) ve LINC01811 (rs17031936 ), uzun kodlamayan RNA’ları veya çeşitli hücresel süreçlerde rol oynayan genleri temsil eder ve varyantları, yüksek şeker tüketiminin olumsuz etkilerine karşı bireysel duyarlılıkla iç içe olan metabolik sağlığı, inflamasyonu veya hücresel stres yanıtlarını ince bir şekilde modüle edebilir.[25]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs838133 | FGF21 | homocysteine measurement energy intake cathepsin D measurement triglyceride measurement taste liking measurement |
| rs7619139 | RARB | body mass index physical activity measurement, body mass index sodium measurement energy intake taste liking measurement |
| rs139840748 | FSTL4 - WSPAR | sugar consumption measurement |
| rs71516839 | VPS13B | sugar consumption measurement |
| rs56112380 | TRIO | sugar consumption measurement |
| rs8097672 rs60764613 | LINC00470 - AIDAP3 | metabolic syndrome taste liking measurement sugar consumption measurement alcohol consumption quality body mass index |
| rs146274231 | LIPF - NAPGP1 | sugar consumption measurement |
| rs7903146 | TCF7L2 | insulin measurement clinical laboratory measurement, glucose measurement body mass index type 2 diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome |
| rs9972653 rs11642841 | FTO | heel bone mineral density lean body mass fat pad mass metabolic syndrome non-grapefruit juice consumption measurement |
| rs17031936 | LINC01811 | sugar consumption measurement |
Glikoz Homeostazı ve İlgili Metabolik Özelliklerin Tanımlanması
Section titled “Glikoz Homeostazı ve İlgili Metabolik Özelliklerin Tanımlanması”Diyet şekerlerinin fizyolojik etkisi, öncelikle vücudun glikoz ve insülin metabolizması yoluyla anlaşılır ve bunlar enerji düzenlemesinin merkezinde yer alır. Açlık plazma glikozu (GLU), bir gece aç kaldıktan sonra kandaki glikoz konsantrasyonu olarak tanımlanan temel bir özelliktir. Benzer şekilde, insülin (INS), glikoz alımı ve kullanımı için çok önemli olan bu hormonun açlık plazmasındaki konsantrasyonunu ifade eder. Bu kesin tanımlar, bir gece aç kaldıktan sonra alınan kan örneklerinden radyoimmüno-assay ile INS ve glikoz dehidrojenaz yöntemiyle GLU’nun analiz edilmesi gibi spesifik ölçüm yaklaşımlarıyla işlevsel hale getirilir.[3]İnsülin direnci, önemli bir kavramsal çerçeve, hücrelerin insüline yeterince yanıt vermediği, normal glikozu korumak için daha yüksek insülin seviyeleri gerektiren bir durumu tanımlar. Bu özellik, Homeostasis Model Assessment (HOMA) veya İnsülin Duyarlılık İndeksi (ISI[0], [120]) gibi operasyonel tanımlar kullanılarak kantitatif olarak değerlendirilebilir ve bunlar açlık plazma glikoz ve insülin konsantrasyonlarından değerler elde eder.[26], [27]
Glikoz Düzensizliğinin ve Metabolik Sağlığın Sınıflandırılması
Section titled “Glikoz Düzensizliğinin ve Metabolik Sağlığın Sınıflandırılması”Glikoz düzensizliğinin sınıflandırılması, normal glikoz toleransı durumlarından açık tip 2 diyabete kadar uzanır ve genellikle metabolik risk faktörlerinin giderek kötüleştiği sürekli bir spektrum boyunca değerlendirilir.[8]Diyabetik olmayan glikoz toleransı, diyabet tanı kriterlerini karşılamayan ancak yine de metabolik stres belirtileri gösterebilen bireyleri kapsar. Ayrı bir hastalık sınıflandırması olan tip 2 diyabet, insülin direnci ve/veya bozulmuş insülin salgılanmasından kaynaklanan kalıcı hiperglisemi ile karakterizedir. Bireysel glikoz ve insülin özelliklerinin ötesinde, “metabolik sendrom”un nosolojik sistemi, karın obezitesi, dislipidemi, hipertansiyon ve bozulmuş glikoz regülasyonu dahil olmak üzere bir dizi metabolik anormalliği tanımlayan daha geniş bir sınıflandırma sağlar ve bunlar toplu olarak kardiyovasküler hastalık ve tip 2 diyabet riskini artırır.[28], [29]Bu, insülin direnci gibi risk faktörlerinin tamamen kategorik olmaktan ziyade, glikoz toleransı spektrumunda sürekli olarak kötüleştiğini kabul eden boyutsal yaklaşımlara doğru bir kaymayı yansıtır.[8]
Metabolik Çalışmalarda Terminoloji ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Metabolik Çalışmalarda Terminoloji ve Ölçüm Kriterleri”Şeker metabolizması çalışmalarında kullanılan temel terminoloji arasında “açlık glikozu”, “insülin”, “insülin direnci” ve kanda glikoz bulunmasını ifade eden “glisemi” yer almaktadır. Glikoz ve insülin ile birlikte sıklıkla değerlendirilen ilgili kavramlar arasında vücut kitle indeksi (BMI), bel çevresi, trigliseritler (TG), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü ve C-reaktif protein (CRP) yer alır ve bunların tümü metabolik özellikler olarak kabul edilir.[3], [7], [11]Tanı ve ölçüm kriterleri katıdır; örneğin, kan örnekleri aç karnına alınmamışsa veya bireyler diyabetikse, diyabet ilacı kullanıyorsa veya hamileyse, genellikle glikoz ve insülin analizlerinden çıkarılır.[3]Araştırma amaçları için, insülin ve glikoz gibi özellikler, ilişkilendirme analizleri için dağılımları normalleştirmek üzere genellikle doğal log’a dönüştürülür.[3] Bu kesin kriterler, büyük ölçekli genetik ve epidemiyolojik çalışmalarda bulguların geçerliliğini ve karşılaştırılabilirliğini sağlayarak, insülin direnci ile ilişkili MC4R yakınındaki yaygın varyantlar gibi bu metabolik özellikleri etkileyen genetik varyasyonların belirlenmesine olanak tanır.[4]
Glikemik ve İnsülinemik Yanıtlar
Section titled “Glikemik ve İnsülinemik Yanıtlar”Yüksek açlık plazma glikozu (FPG) ve hemoglobin A1c (HbA1c), temel klinik göstergelerdir ve zamana göre ortalaması alınmış APG (tFPG), glikoz regülasyonunun uzunlamasına bir değerlendirmesini sunar.[8] Bunlara genellikle artmış açlık insülin konsantrasyonları eşlik eder ve bu, vücudun glikozu yönetme konusundaki telafi edici çabalarını yansıtır.[3] Bazı durumlarda, özellikle PANK1 knockout çalışmalarıyla modellenenler gibi belirli genetik yatkınlıklarla, atipik bir hipoglisemik fenotip gözlemlenebilir.[3]Bu yanıtların doğru değerlendirilmesi, açlık kan örneklerine dayanır; insülin (INS) tipik olarak radyoimmünoassay yoluyla ve glikoz (GLU) ise glikoz dehidrojenaz gibi yöntemlerle ölçülür.[3]Kritik bir bileşen olan insülin direnci, açlık glikoz ve insülin seviyelerinden insülin direnci ve beta hücresi fonksiyonu tahminlerini türeten Homeostasis Model Assessment (HOMA-IR) veya İnsülin Duyarlılık İndeksi (ISI.[0], [120]) kullanılarak ölçülebilir.[8]Bu objektif ölçümler, non-diyabetik glikoz toleransı spektrumunda metabolik risk faktörleri giderek kötüleştikçe önemli tanısal ve prognostik değere sahiptir ve tip 2 diyabet ve insidental kardiyovasküler olayların gelişimi için güçlü belirteçler olarak hizmet eder.[8]
Daha Geniş Metabolik ve Lipid Düzensizliği
Section titled “Daha Geniş Metabolik ve Lipid Düzensizliği”Şeker tüketimi, doğrudan glisemik etkilerinin ötesinde, toplam kolesterol (TC), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve trigliseritler (TG) konsantrasyonlarındaki değişikliklerle karakterize edilen dislipidemi de dahil olmak üzere bir dizi metabolik düzensizlikle ilişkilidir.[3] Artmış bel çevresi, sıklıkla artan insülin direnci ile ilişkili olan yaygın bir klinik belirtidir.[4] Kapsamlı metabolomik yaklaşımlar, temel lipidlerin, karbonhidratların ve amino asitlerin homeostazındaki değişimleri ortaya çıkararak fizyolojik durumun fonksiyonel bir okumasını sağlar.[12] Nadir görülen, şiddetli metabolik bozukluklarda, SCAD ve MCAD gibi genlerle ilgili enzimlerdeki eksiklikler, hipoketotik hipoglisemi, uyuşukluk, ensefalopati ve nöbetler dahil olmak üzere derin klinik semptomlar olarak ortaya çıkabilir ve bunlar ayrıntılı metabolik profilleme yoluyla tanımlanabilir.[12] GLU, TC, HDL ve TG serum seviyeleri, genellikle otomatik klinik kimya analizörleri tarafından işlenen enzimatik yöntemler kullanılarak rutin olarak belirlenir.[3]Bu objektif ölçümler, metabolik sendrom gibi durumları teşhis etmek ve kardiyovasküler hastalık için yüksek risk altındaki bireyleri belirlemek için çok önemlidir.[30] Diyabetik olmayan aralıkta bile devam eden metabolik bozukluklar, klinik olarak mikroalbüminüri gibi uzun vadeli komplikasyonlarla ilişkilidir.[8]Glikoz ve insülin salgısını etkileyenMTNR1Byakınındakiler veya serum ürat konsantrasyonunu etkileyenSLC2A9 gibi spesifik genetik varyantların varlığı, bu metabolik değerlendirmelerin bireysel fenotipik değişkenliği anlamadaki tanısal faydasını daha da vurgulamaktadır.[3]
Bireyler Arası Değişkenlik ve Genetik Yatkınlık
Section titled “Bireyler Arası Değişkenlik ve Genetik Yatkınlık”Şeker tüketimine metabolik yanıt, insan popülasyonlarında gözlemlenen çeşitli metabolik fenotiplere katkıda bulunan önemli bireyler arası değişkenlik gösterir.[31] Bu heterojenite, metabolik risk faktörlerinin zamanla sürekli kötüleştiği yaş dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenir.[8] Cinsiyete özgü farklılıklar da belirgindir; örneğin, SLC2A9gibi genlerin ürik asit konsantrasyonları üzerindeki belirgin etkileri cinsiyete bağlıdır.[32]Vücut Kitle İndeksi (VKİ), kg m−2 olarak hesaplanır, insülin ilişkilerinin analizlerinde metabolik özellikler üzerindeki karıştırıcı etkisini hesaba katmak için genellikle ayarlanan bir diğer önemli değişkendir.[3] Genetik varyantlar, bireyleri farklı metabolik profillere yatkın hale getirmede, lipitlerin, karbonhidratların veya amino asitlerin homeostazını etkilemede önemli bir rol oynar.[12] Örneğin, FADS1 gibi genlerdeki polimorfizmler değişen doymamış yağ asitleri seviyelerine neden olabilir ve LIPC’deki varyantlar, HDL kolesterol seviyelerindeki değişikliklerle ilişkilidir ve bunlar belirli genetik olarak belirlenmiş metabotipleri temsil eder.[12] Bu tür genetik ilişkilerin, bireysel etkileri küçük olsa bile, tanımlanması, çalışmaların gücünü artırır ve insan genetik varyasyonunu ve bunun klinik parametrelerle korelasyonunu anlamak için daha işlevsel bir yaklaşım sunar.[12] Bu genetik içgörü, bir bireyin duyarlılık ve yanıt örüntülerinin daha ayrıntılı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur ve böylece metabolik değerlendirmelerin tanısal ve prognostik değerini artırır.
Şeker Tüketiminin Yönetimi, Tedavisi ve Önlenmesi
Section titled “Şeker Tüketiminin Yönetimi, Tedavisi ve Önlenmesi”Şeker tüketimi için etkili yönetim, tedavi ve önleme stratejileri, öncelikle diyet değişikliklerine, klinik izlemeye ve ilişkili sağlık risklerini azaltmak için genetik bilgilerden yararlanmaya odaklanır. Özellikle fruktoz olmak üzere ilave şekerlerin yüksek alımı, olumsuz metabolik sonuçlarla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve bu da sağlığa kapsamlı bir yaklaşımı gerektirmektedir.
Diyet ve Davranışsal Müdahaleler
Section titled “Diyet ve Davranışsal Müdahaleler”Şeker tüketimini yönetmenin temel taşı, öncelikle eklenmiş şekerlerin, özellikle fruktoz ve şekerli alkolsüz içeceklerin alımını azaltmaya odaklanan önemli diyet ve davranışsal müdahaleleri içerir. Araştırmalar, şekerli alkolsüz içeceklerin ve eklenmiş şekerin tüketimi ile serum ürik asit seviyelerinde artış arasında doğrudan bir ilişki olduğunu ve bunun da hiperürisemiye yol açtığını göstermektedir.[1]Bu yükselmiş ürik asit, gut ve böbrek taşı geliştirme riskini önemli ölçüde artırır.[5]Ayrıca, fruktoz kaynaklı hiperüriseminin, metabolik sendrom salgını için nedensel bir mekanizma olduğu hipotezi öne sürülmektedir.[33]Bu nedenle, birincil önleme ve yönetim stratejisi, bireyleri yüksek şeker alımının olumsuz etkileri konusunda eğitmek ve bu kaynakları sınırlamak için diyet değişikliklerini teşvik etmeyi içerir.
Klinik Gözetim ve Yönetim Protokolleri
Section titled “Klinik Gözetim ve Yönetim Protokolleri”Klinik gözetim, özellikle biyokimyasal belirteçlerin izlenmesi ve risk altındaki bireylerin belirlenmesi yoluyla, şeker tüketiminin sağlık üzerindeki etkilerinin yönetilmesinde önemli bir rol oynar. Özellikle şeker açısından zengin diyet alışkanlıkları olan veya bilinen genetik yatkınlıkları olan bireylerde serum ürik asit düzeylerinin düzenli olarak değerlendirilmesi önemlidir.GLUT9 ve SLC2A9genlerindeki genetik varyantlar, serum ürik asit düzeyleri ve gut ile ilişkilendirilmiştir; bu da bireyin genetik yapısının şeker alımının metabolik sonuçlarına duyarlılığını etkileyebileceğini göstermektedir.[2]Tarama ve erken müdahale için klinik protokollerin uygulanması, hiperürisemi, gut ve böbrek taşı oluşumu risklerini azaltmak için kişiye özel diyet danışmanlığına ve diğer müdahalelere olanak tanır ve genellikle hekimler ve diyetisyenleri içeren multidisipliner yaklaşımlardan fayda sağlar.
İlişkili Durumlar İçin Farmakolojik Destek
Section titled “İlişkili Durumlar İçin Farmakolojik Destek”“Şeker tüketimi” için doğrudan farmakolojik tedavi uygulanabilir olmasa da, yüksek şeker alımından kaynaklanan veya yüksek şeker alımıyla bağlantılı olan, örneğin hiperürisemi veya dislipidemi gibi durumlar, yaşam tarzı değişiklikleri yetersiz kaldığında farmasötik müdahaleyi gerektirebilir. Yüksek şeker alımı, özellikle fruktoz, yüksek ürik asite ve metabolik sendrom riskine katkıda bulunur.[33] Ayrıca, genetik faktörlerin, diyetten etkilenebilen bir durum olan poligenik dislipidemiye katkıda bulunduğu bilinmektedir.[7]Bu tür farmakolojik tedaviler tipik olarak, şeker tüketimi davranışını doğrudan değiştirmek yerine, örneğin ürik asit seviyelerini düşürerek veya lipid profillerini iyileştirerek, bu ikincil sağlık sonuçlarını yönetmeyi amaçlar. Spesifik ilaç sınıfları, dozaj hususları, yan etkiler ve kontrendikasyonlar, tedavi edilen belirli durum için belirlenmiş klinik kılavuzlar tarafından belirlenir.
Genetik İçgörüler ve Kişiselleştirilmiş Önleme
Section titled “Genetik İçgörüler ve Kişiselleştirilmiş Önleme”Genetik araştırmalardan elde edilen yeni içgörüler, şeker tüketimi ile ilgili daha kişiselleştirilmiş önleme stratejileri için olanaklar sunmaktadır.GLUT9 ve SLC2A9’da bulunanlar gibi spesifik genetik varyantlar, serum ürik asit konsantrasyonlarını ve gut riskini etkilediği belirlenmiştir.[2]Bu anlayış, belirli genetik profillere sahip bireylerin, özellikle fruktoz olmak üzere yüksek şeker alımının olumsuz etkilerine karşı artan bir duyarlılık gösterebileceğini düşündürmektedir. Bu tür genetik bilgileri kullanmak, daha kesin bir risk değerlendirmesi sağlayarak, son derece hedefli birincil önleme stratejilerine olanak tanıyabilir. Yüksek genetik risk taşıdığı tespit edilen bireyler için, şeker tüketimini sınırlandırmaya yönelik sıkı diyet değişiklikleri, hiperürisemi veya gut gibi durumların gelişme olasılığını önemli ölçüde azaltmak için erken dönemde vurgulanabilir.
Şeker Metabolizması ve Ürik Asit Homeostazı
Section titled “Şeker Metabolizması ve Ürik Asit Homeostazı”Şekerlerin, özellikle fruktozun tüketimi, öncelikle karaciğerde belirgin bir metabolik kaskadı başlatır ve bu da hücresel enerji dengesini ve pürin metabolizmasını önemli ölçüde etkiler. Glikozun aksine, fruktoz glikolizdeki önemli bir düzenleyici adımı atlar ve ketohekzokinaz (fruktokinaz) enzimi tarafından hızla fosforillenmesine izin verir.[33]Bu hızlı fosforillenme hücresel ATP’i tüketerek geçici bir ATP tükenmesine ve ardından AMP birikmesine yol açar. Biriken AMP daha sonra pürin yıkım yoluna yönlendirilir ve burada AMP deaminaz tarafından inozin monofosfata dönüştürülür ve hipoksantin ve ksantin yoluyla daha da metabolize edilerek sonuçta ksantin oksidazın etkisiyle ürik asit elde edilir.[33]Bu moleküler yol, yüksek fruktoz alımını doğrudan artan ürik asit üretimine ve hiperürisemi olarak bilinen bir durum olan yüksek serum ürik asit seviyelerine bağlar.[1]
Ürat Taşınmasının Genetik Belirleyicileri
Section titled “Ürat Taşınmasının Genetik Belirleyicileri”Genetik mekanizmalar, bir bireyin şeker tüketimine verdiği yanıtı ve özellikle ürik asit düzeyleri ile ilgili ilişkili metabolik değişikliklere yatkınlığını düzenlemede önemli bir rol oynar.GLUT9 geni, aynı zamanda SLC2A9olarak da bilinir, yüksek kapasiteli bir ürat taşıyıcısı olarak işlev gören bir glukoz taşıyıcı benzeri proteini kodlayan önemli bir biyomoleküldür.[34]Bu protein, böbreklerdeki geri emilimini ve karaciğer hücrelerinden çıkışını düzenleyerek serum ürik asit konsantrasyonlarını düzenlemekten öncelikle sorumludur.[35] GLUT9içindeki yaygın, sinonim olmayan genetik varyantlar, serum ürik asit düzeylerindeki varyasyonlarla, ürat atılım oranlarındaki farklılıklarla ve bir bireyin gut gibi durumlara yatkınlığıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[2] Ayrıca, GLUT9 geninin alternatif uçbirleştirmesi, hücresel trafiğini ve ekspresyon modellerini etkileyen farklı protein izoformları üretebilir; bazı uçbirleştirme varyantlarının diyabet gibi durumlarda karaciğer ve böbrek gibi organlarda yukarı regüle olduğu bulunmuştur.[34]
Hiperürisemi’nin Patofizyolojik Sonuçları
Section titled “Hiperürisemi’nin Patofizyolojik Sonuçları”Aşırı şeker tüketimiyle başlayan metabolik bozukluklar, özellikle hiperürisemiye yol açarak, çoklu organ sistemlerini etkileyen bir dizi patofizyolojik sürece katkıda bulunur. Serum ürik asidin sürekli yüksekliği, büyük ölçüde fruktoz alımından kaynaklanır ve insülin direnci, hipertansiyon, dislipidemi ve merkezi obezite ile karakterize karmaşık bir bozukluk olan metabolik sendromun gelişiminde güçlü bir şekilde rol oynar.[33]Bu bağlantı, ürik asidin sadece bir atık ürünü olmanın ötesinde, hastalık mekanizmalarında aktif rol oynadığını düşündürmektedir. Hiperürisemi aynı zamanda gut hastalığı için iyi bilinen bir risk faktörüdür; gut, eklemlerde ürik asit kristallerinin birikmesiyle oluşan şiddetli bir inflamatuvar artrittir ve böbrek taşı oluşumuna önemli ölçüde katkıda bulunur.[5]Araştırmalar, ürik asidin böbrek ve kardiyovasküler hastalıkların ilerlemesinde önemli bir rol oynadığını ve potansiyel olarak bu hayati dokularda endotel disfonksiyonuna, oksidatif strese ve inflamasyona neden olduğunu göstermektedir.[36]
Metabolik Sağlık Üzerine Sistemik ve Hücresel Etki
Section titled “Metabolik Sağlık Üzerine Sistemik ve Hücresel Etki”Yüksek şeker tüketimi, ürik asit üzerindeki etkilerinin ötesinde, genel metabolik sağlık üzerinde geniş sistemik sonuçlar doğurur ve hem hücresel hem de organ düzeyinde enerji dengesini, lipid profillerini ve glikoz regülasyonunu etkiler. Metabolizma için merkezi bir merkez olan karaciğer, aşırı fruktoz metabolizması nedeniyle artan de novo lipogeneze yol açarak alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) geliştirebilir.[33]Hücresel düzeyde, yüksek şeker alımı insülin direncini tetikleyebilir, hücrelerin insüline duyarlılığını azaltır ve glikoz alımını bozar, bu da yüksek kan glikoz seviyelerine neden olur.[3]Bu, kırmızı kan hücrelerinde glikoz taşıyıcıları veHK1 (hekzokinaz 1) gibi enzimleri ve insülin salgılanmasını etkileyen MTNR1B gibi genler de dahil olmak üzere temel biyomolekülleri etkileyen karmaşık sinyal yollarını ve düzenleyici ağları içerir.[10]Ayrıca, kronik şeker alımı lipid homeostazını bozabilir, bu da yüksek trigliserit seviyelerine ve kolesterol profillerinde olumsuz değişikliklere yol açarak kardiyovasküler hastalık riskini artırır.[7] FTO ve MC4Rgibi genlerdeki genetik varyantların adipoziteyi, insülin duyarlılığını ve bel çevresini etkilediği bilinmektedir ve bu da bir bireyin metabolik fenotipini şekillendirmede diyet alışkanlıkları ve genetik yatkınlık arasındaki karmaşık etkileşimi göstermektedir.[10]
Karbonhidrat Metabolizması ve Enerji Homeostazı
Section titled “Karbonhidrat Metabolizması ve Enerji Homeostazı”Şeker tüketimi, enerji üretimi ve depolanması için kritik metabolik yolları başlatır. Birincil bir diyet şekeri olan glikoz, hücrelere girer ve karbonhidratları adenozin trifosfata katabolize eden merkezi bir yol olan glikolizin başlangıç ve hız sınırlayıcı adımı olan hekzokinaz 1 (HK1) gibi enzimler tarafından fosforile edilir (ATP).[1]Glikoz metabolizmasında bir diğer önemli enzim olan glukokinazın aktivitesi, glukokinaz düzenleyici protein (GCKR) tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir.[1] GCKR’deki polimorfizmlerin açlık serum triaçilgliserol düzeylerini ve insülin duyarlılığını etkilediği bilinmektedir ve bu da metabolik akış kontrolündeki kritik rolünü vurgulamaktadır.[2]Anında enerji üretiminin ötesinde, şeker metabolizması daha geniş biyosentez yollarıyla arayüz oluşturur. Örneğin, pantotenat kinaz 1 (PANK1), yağ asidi sentezi ve oksidasyonu dahil olmak üzere çok sayıda metabolik reaksiyonda temel bir kofaktör olan koenzim A sentezi için gereklidir.[3] Fare modellerinde gözlemlendiği gibi PANK1 aktivitesindeki bozulmalar, hipoglisemik fenotiplere yol açabilir ve bu da metabolik dengenin korunmasındaki fonksiyonel önemini vurgular.[4] Şeker işlemenin bu ilk adımları, hücresel enerji kaynağı için temeldir ve karbonhidratların aşağı akış metabolik kaderi için önemli düzenleyici kontrol noktaları olarak hizmet eder.
Fruktoz Metabolizması ve Ürik Asit Homeostazı
Section titled “Fruktoz Metabolizması ve Ürik Asit Homeostazı”Fruktoz tüketimi, glikoza kıyasla farklı metabolik yolları izler ve ürik asit homeostazı için önemli sonuçlar doğurur. Kolaylaştırıcı glikoz taşıyıcısıSLC2A9, aynı zamanda GLUT9olarak da bilinir, fruktoz taşınmasında kritik bir rol oynar ve substrat seçiciliğinin önemli bir belirleyicisidir.[34] SLC2A9’daki genetik varyantlar, serum ürik asit seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve hem konsantrasyonunu hem de atılımını etkiler.[2], [32], [35], [40] Bu durum, SLC2A9’u pürin metabolizmasını yöneten düzenleyici mekanizmalarda merkezi bir bileşen olarak vurgulamaktadır.
Sıklıkla SLC2A9aracılığıyla gerçekleşen fruktoz metabolizmasındaki düzensizlik, metabolik sendrom, gut ve böbrek hastalığı için nedensel bir mekanizma olarak kabul edilen hiperürisemi olarak bilinen yüksek ürik asit seviyelerine yol açabilir.[6], [33], [41] SLC2A9ürat taşınmasını sağlarken,SLC22A12(ürat-anyon değiştirici) gibi diğer taşıyıcılar da renal ürat düzenlemesine katkıda bulunur ve sistemik ürik asit dengesinin korunmasında yolak etkileşimini gösterir.[42] GLUT9 splice varyantlarının diyabette gözlemlenen yukarı regülasyonu.[43]ayrıca, hastalık durumlarında telafi edici mekanizmalar veya yolak düzensizliği olduğunu düşündürmektedir ve bu taşıyıcıları potansiyel terapötik hedefler haline getirmektedir.
Hormonal Sinyalleşme ve İnsülin Duyarlılığı
Section titled “Hormonal Sinyalleşme ve İnsülin Duyarlılığı”Şeker tüketimi, özellikle insülin salgılanmasını ve duyarlılığını yöneten hormonal sinyalleşme yollarını derinden etkiler. Örneğin,MTNR1B tarafından kodlanan melatonin reseptörü 1B, insan pankreas adacıklarında eksprese edilir ve insülin salgılanması üzerinde engelleyici bir etki gösterir.[3]Bu, glikoz kaynaklı insülin salınımını düzenleyen ve glikoz homeostazını koruyan önemli bir geri bildirim döngüsünü temsil eder. Ayrıca,ZnT-8 olarak da bilinen çinko taşıyıcısı SLC30A8, insülin salgı granüllerine yerleşerek ve glikoz kaynaklı insülin salgılanmasında fonksiyonel olarak karakterize edilerek hayati bir rol oynar ve insülin salınımının hassas bir şekilde düzenlenmesindeki önemini gösterir.[44] Doğrudan insülin salgılanmasının ötesinde, daha geniş düzenleyici mekanizmalar insülin duyarlılığını ve genel metabolik sağlığı etkiler. Örneğin, FTOgeninin, adipozite, insülin duyarlılığı, leptin seviyeleri ve istirahat metabolizma hızını etkileyen yaygın varyantları vardır.[45] Bu etkiler genellikle vücut kitle indeksi üzerindeki etkisinin boyutuyla bağlantılıdır ve genetik yatkınlığın şeker alımına sistemik yanıtı nasıl düzenleyebileceğini ve metabolik disregülasyon riskine nasıl katkıda bulunabileceğini gösterir. Bu tür genler, bir bireyin metabolik fenotipini belirleyen sinyalleşme kaskadları ve düzenleyici kontrollerin karmaşık etkileşimini vurgular.
Genetik Modifikatörler ve Sistem Düzeyinde Metabolik Entegrasyon
Section titled “Genetik Modifikatörler ve Sistem Düzeyinde Metabolik Entegrasyon”Şeker tüketiminin metabolik sonuçları, karmaşık bir genetik modifikatörler ağı ve sistem düzeyinde entegrasyon ile düzenlenir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX ve KCNJ11 gibi genlerdeki varyantlar da dahil olmak üzere, tip 2 diyabet yatkınlığı ile ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır.[46], [47]Bu genler genellikle pankreas beta hücresi fonksiyonu ve insülin etkisi dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenler ve çoklu yolların hastalık riskini etkilemek için birleştiği hiyerarşik düzenlemeyi gösterir. Bu genetik faktörler ve diyetle şeker alımı arasındaki etkileşim, karmaşık metabolik fenotipler olarak ortaya çıkan yeni özelliklere yol açabilir.
Şeker metabolizmasının lipid profillerini ve diğer metabolitleri nasıl etkilediği konusunda yolak etkileşimi açıktır. Örneğin, doğrudan şeker metabolize etmemesine rağmen, yağ asidi desaturasyonunda rol oynayan FADS1 FADS2 gen kümesinin, fosfolipitlerdeki yağ asidi bileşimiyle ilişkili yaygın genetik varyantları vardır.[48]Karbonhidrat mevcudiyetindeki değişiklikler, yağ asidi sentezini ve modifikasyonunu etkileyebilir ve farklı metabolik yollar arasındaki ağ etkileşimlerini gösterir. Bu entegre genetik ve metabolik ağları anlamak, poligenik dislipidemi ve tip 2 diyabet gibi hastalıklara katkıda bulunan yolak düzensizliklerini belirlemek için çok önemlidir ve hassas tıp yaklaşımları için potansiyel terapötik hedefler sunar.
Metabolik ve Renal Sağlık Üzerindeki Etkisi
Section titled “Metabolik ve Renal Sağlık Üzerindeki Etkisi”Aşırı şeker tüketimi, özellikle fruktoz, metabolik ve renal sağlık üzerindeki derin etkisi nedeniyle önemli klinik öneme sahiptir. Çalışmalar, ilave şeker ve şekerli alkolsüz içeceklerin tüketiminin yüksek serum ürik asit seviyeleriyle ilişkili olduğunu ve oral fruktozun doğrudan ürat üretimini artırarak hiperürisemiye yol açtığını göstermiştir.[5]Bu metabolik bozukluk, doğrudan klinik etkilere sahiptir, çünkü sürekli hiperürisemi gut gelişimi için birincil risk faktörüdür ve ayrıca böbrek taşı riskinin artmasıyla da bağlantılıdır.[5]Dahası, fruktozun neden olduğu hiperürisemi, metabolik sendromun artan epidemisi için potansiyel bir nedensel mekanizma olarak hipotez edilmektedir ve bu da renal ve kardiyovasküler hastalık ilerlemesindeki daha geniş öneminin altını çizmektedir.[33]Klinik önem, komorbiditelerin ve örtüşen fenotiplerin anlaşılmasına kadar uzanır. Yüksek şeker tüketimi, mevcut metabolik durumları kötüleştirebilir veya yenilerinin gelişmesine katkıda bulunarak, dislipidemi, bozulmuş glikoz metabolizması ve hipertansiyonu içeren sendromik bir tablo oluşturabilir.[7]Örneğin, serum ürat ve bir glikoz taşıyıcısı olanSLC2A9gibi genler arasındaki ilişki, glikoz ve ürik asit metabolizması arasında karmaşık bir etkileşimi vurgulamakta ve diyetle alınan şekerin birden fazla metabolik yolu etkileyebileceğini düşündürmektedir.[9] Bu ilişkileri anlamak, özellikle karmaşık metabolik bozuklukların yönetiminde, hasta bakımına bütünsel bir yaklaşım için çok önemlidir.
Risk Katmanlandırması ve Kişiselleştirilmiş Önleme
Section titled “Risk Katmanlandırması ve Kişiselleştirilmiş Önleme”Bireyin şeker tüketimini değerlendirmek, çeşitli kronik hastalıklar için risk katmanlandırmasının kritik bir bileşenidir. Yüksek miktarda şekerli içecek ve ilave şeker tüketimi, hiperürisemi, gut ve metabolik sendromla ilişkili komplikasyonlar için yüksek risk altında olan bireyleri belirleyebilen değiştirilebilir bir risk faktörü olarak hizmet eder.[5]Klinik uygulamalar, şeker alımını ölçmek için diyet değerlendirme araçlarının kullanılmasını içerir ve böylece erken müdahale ve kişiselleştirilmiş önleme stratejileri mümkün kılınır. Genetik faktörler bu risk katmanlandırmasını daha da hassaslaştırır; örneğin,SLC2A9 (rs16890979 ), ABCG2 (rs2231142 ) ve SLC17A3 (rs1165205 ) gibi genlerdeki yaygın varyantlar, serum ürik asit düzeyleri ve gut riski ile güçlü bir şekilde ilişkilidir veSLC2A9’daki bir varyant, yaygın allelin her kopyası için hiperürisemi olasılığını 1,89 kat artırır.[9]Genetik bilgileri diyet alışkanlıklarıyla entegre etmek, daha kesin ve kişiselleştirilmiş bir tıp yaklaşımına olanak tanır. Yüksek şeker tüketimiyle birlikte ürik asit seviyelerine genetik yatkınlığı olan bireyleri belirlemek, gut, böbrek taşı veya metabolik sendrom geliştirme riskini azaltmak için hedeflenmiş diyet danışmanlığı ve yaşam tarzı değişikliklerinden en çok fayda sağlayacak kişileri belirleyebilir. Bu kapsamlı risk değerlendirmesi, birincil ve ikincil önleme stratejilerinin uygulanmasını kolaylaştırır ve genel diyet önerilerinin ötesine geçerek bireyin benzersiz genetik ve çevresel profiline dayalı olarak uyarlanmış müdahalelere yönelir.
Prognostik Göstergeler ve Tedavi Etkileri
Section titled “Prognostik Göstergeler ve Tedavi Etkileri”Şeker tüketimi seviyesi ve bunun metabolik sonuçları, hastalık sonuçlarını ve ilerlemesini tahmin etmede önemli prognostik değer sunar. Sürekli olarak yüksek şeker alımı, genellikle daha yoğun tedavi rejimleri gerektiren gut ve metabolik sendrom gibi durumlar için daha az elverişli bir seyir öngörebilir.[5]Bu nedenle izleme stratejileri, sadece standart biyokimyasal belirteçleri değil, aynı zamanda uzun vadeli sağlık yörüngelerini etkileyen önemli bir değiştirilebilir faktör olduğu için diyetle şeker alımının ayrıntılı bir değerlendirmesini de kapsamalıdır. Bu yaklaşım, klinisyenlerin diyet müdahalelerinden farmakoterapilere kadar uygun tedavileri seçmelerine ve bunların etkinliğini izlemelerine yardımcı olur.
Hasta bakımı için uzun vadeli etkiler, hiperürisemi, gut ve metabolik sendrom tedavisi için şeker tüketiminin sürekli azaltılmasının bir köşe taşı olarak vurgulanmasını içerir. Örneğin, gut hastalarında fruktoz alımını azaltmak, hastalık alevlenmelerini yönetmede ve komplikasyonları önlemede ilaç kadar kritik olabilir.[5] Dahası, SLC2A9varyantlarının ürat atılımı üzerindeki etkisi gibi genetik altyapıyı dikkate almak, diyet değişikliklerine veya spesifik ürat düşürücü tedavilere beklenen yanıt hakkında bilgi sağlayabilir.[35] Bu nedenle, şeker tüketimini anlamak ve ele almak sadece önleme ile ilgili değil, aynı zamanda tedavi yanıtını optimize etmek ve şekerle ilişkili metabolik bozuklukları olan hastalar için uzun vadeli prognozu iyileştirmekle de ilgilidir.
Şeker Tüketimi Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Şeker Tüketimi Ölçümü Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak şeker tüketimi ölçümünün en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden Tatlılara Arkadaşlarımdan Daha Çok İhtiyaç Duyuyorum?
Section titled “1. Neden Tatlılara Arkadaşlarımdan Daha Çok İhtiyaç Duyuyorum?”Genetiğiniz, tat algınızı ve şekerli gıdalara olan isteğinizi önemli ölçüde etkileyebilir. FGF21 gibi genlerdeki varyasyonlar, daha yüksek toplam şeker alımıyla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir; diğer spesifik genetik belirteçler ise sizi doğal olarak başkalarına kıyasla tatlılara daha fazla çekebilir.
2. “Tatlı düşkünlüğüm” ailemden mi miras kaldı?
Section titled “2. “Tatlı düşkünlüğüm” ailemden mi miras kaldı?”Evet, tatlılara karşı güçlü bir tercih gerçekten de kalıtsal olabilir. Aileniz aracılığıyla aktarılan genetik yapınız, tat tomurcuklarınızın tatlılığa ne kadar duyarlı olduğu konusunda önemli bir rol oynar ve bu da genel şeker tüketiminizi etkiler.
3. Şeker Alımı İçin Yemek Günlüğüme Gerçekten Güvenebilir miyim?
Section titled “3. Şeker Alımı İçin Yemek Günlüğüme Gerçekten Güvenebilir miyim?”24 saatlik hatırlatmalar gibi kendi kendine bildirilen yemek günlükleri, yaygın bir araçtır ancak bilinen sınırlamaları vardır. Geri çağırma yanlılığına yatkındırlar, yani ne yediğinizi unutmak veya yanlış tahmin etmek kolaydır, bu nedenle her zaman gerçek şeker tüketiminizi mükemmel şekilde yansıtmayabilirler.
4. Bazı insanlar neden çok şeker tüketmelerine rağmen zayıf kalır?
Section titled “4. Bazı insanlar neden çok şeker tüketmelerine rağmen zayıf kalır?”Bu durum genellikle metabolizmayı ve vücudun şekeri nasıl işlediğini etkileyen bireysel genetik farklılıklardan kaynaklanır. Genetik yapı şeker alımı ve BMI ile bağlantılı olsa da, bazı insanların daha yüksek şeker tüketimiyle bile kilo almaya daha az eğilimli olmalarını sağlayan varyasyonları olabilirken, diğerleri daha duyarlıdır.
5. Geçmişim doğal olarak ne kadar şeker tercih ettiğimi etkiler mi?
Section titled “5. Geçmişim doğal olarak ne kadar şeker tercih ettiğimi etkiler mi?”Evet, genetik kökeniniz tatlı tat algısını ve genel şeker alımını etkileyebilir. Araştırmalar, tatlı tadı etkileyen genetik varyantların etnik gruplar arasında farklılık gösterebileceğini ve kültürel gıda ortamlarının da tercihlerin şekillenmesinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.
6. Daha az şeker tüketmeyi “öğrenmek” mümkün mü?
Section titled “6. Daha az şeker tüketmeyi “öğrenmek” mümkün mü?”Genetik kesinlikle tatlı tercihlerini etkilese de, zamanla damağınızı etkilemeniz kesinlikle mümkündür. Eklenmiş şekerleri azaltmaya yönelik tutarlı çabalar, tat alma duyularınızı duyarsızlaştırabilir, daha az tatlı yiyecekleri takdir etmenize yardımcı olabilir ve potansiyel olarak bazı genetik yatkınlıkları hafifletebilir. Kişiselleştirilmiş beslenme önerilerinin çok yardımcı olabileceği nokta burasıdır.
7. Bir DNA Testi Şekerden Kaçınmam Gerekip Gerekmediğini Söyler mi?
Section titled “7. Bir DNA Testi Şekerden Kaçınmam Gerekip Gerekmediğini Söyler mi?”Bir DNA testi, değişen şeker alımı veya sükroz hassasiyeti ile ilişkili FGF21geninin belirli allelleri gibi spesifik genetik belirteçleri tanımlayabilir. Bu bilgi, kişiselleştirilmiş diyet seçimlerini bilgilendirmeye ve şekerle olan ilişkinizi anlamanıza yardımcı olarak, benzersiz yatkınlıklarınız hakkında fikir verebilir.
8. Şeker alımım, ne kadar iyi odaklanabildiğim veya öğrenebildiğim ile bağlantılı mı?
Section titled “8. Şeker alımım, ne kadar iyi odaklanabildiğim veya öğrenebildiğim ile bağlantılı mı?”İlginç bir şekilde, bazı araştırmalar tatlı tat algısı ile bilişsel fonksiyon arasında bir bağlantı olduğunu öne sürmektedir. Tatlı tadı etkileyen KDMA4 geni ile ilişkili belirli bir genetik varyant (rs623965 ), daha geniş bir bağlantıya işaret ederek, eğitim seviyesi ile de ilişkilendirilmiştir.
9. Şeker Kesme Diyetleri Neden Başkaları İçin İşe Yararken Benim İçin Yaramıyor?
Section titled “9. Şeker Kesme Diyetleri Neden Başkaları İçin İşe Yararken Benim İçin Yaramıyor?”Bireysel genetik yapınız, vücudunuzun diyet değişikliklerine nasıl yanıt vereceğini derinden etkiler. Bazı insanların, aynı diyeti izleseler bile, şeker alımını azaltmayı veya istenen sonuçları görmeyi zorlaştıran genetik yatkınlıkları olabilir ve bu da kişiselleştirilmiş yaklaşımların gerekliliğini vurgular.
10. Tatlılarımı “avuç dolusu” olarak ölçüyorum – bu doğru mu?
Section titled “10. Tatlılarımı “avuç dolusu” olarak ölçüyorum – bu doğru mu?”“Avuç dolusu” bazen tatlı alımını tahmin etmek için çalışmalarda kullanılsa da, en kesin ölçüm değildir. Bir “avuç dolusu”nun boyutu kişiden kişiye ve üründen ürüne önemli ölçüde değişebilir, bu da tatlılardan aldığınız gerçek şeker tüketiminin doğru ve tutarlı bir resmini elde etmeyi zorlaştırır.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Emmerson, B. T. “Effect of oral fructose on urate production.”Ann Rheum Dis, 1974.
[2] McArdle, P. F. et al. “Association of a common nonsynonymous variant in GLUT9 with serum uric acid levels in old order amish.”Arthritis Rheum, vol. 58, no. 11, 2008, pp. 3591–98.
[3] Sabatti, C. et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1391–98.
[4] Chambers, J. C. et al. “Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance.”Nat Genet, vol. 40, no. 6, 2008, pp. 718-720.
[5] Choi, H. K., and G. Curhan. “Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study.”BMJ, 2008.
[6] Taylor, E. N., and C. G. Curhan. “Fructose consumption and the risk of kidney stones.”Kidney Int, vol. 73, no. 2, 2008, pp. 207–12.
[7] Kathiresan, S, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2008.
[8] Meigs, J. B. et al. “Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, Suppl 1, 2007, S12.
[9] Dehghan, A., et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”Lancet, vol. 372, no. 9654, 2008, pp. 1823-1831.
[10] Pare, G. et al. “Novel association of HK1 with glycated hemoglobin in a non-diabetic population: a genome-wide evaluation of 14,618 participants in the Women’s Genome Health Study.”PLoS Genet, vol. 4, no. 12, 2008, p. e1000312.
[11] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 8, Suppl 1, 2007, p. S10.
[12] Gieger, C. et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[13] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, 2008.
[14] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520-528.
[15] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, 2008.
[16] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 57.
[17] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFEexplain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60–65.
[18] Wallace, C., et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 1, 2008, pp. 199-205.
[19] Lyssenko, Valeriya, et al. “Mechanisms by which common variants in TCF7L2 confer risk of type 2 diabetes.” Nature, 2007.
[20] Loos, Ruth JF, and Claude Bouchard. “FTO: the first gene contributing to common forms of human obesity.”Obesity Reviews, 2008.
[21] Kharitonenkov, Alexei, and Mark L. Adams. “FGF21: A novel metabolic regulator.” Current Opinion in Drug Discovery & Development, 2009.
[22] Lowe, Mary E. “The Lipase Gene Family: A Review.” Journal of Lipid Research, 1992.
[23] Chawla, Anil, et al. “Nuclear receptors and lipid homeostasis: mechanisms and diseases.” Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2001.
[24] Segev, Nava. “Vesicle-mediated protein trafficking.” Current Opinion in Cell Biology, 2001.
[25] Salmena, Lior, et al. “A microRNA switch regulates cellular differentiation.” Nature, 2008.
[26] Matthews, D. R. et al. “Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.”Diabetologia, vol. 28, no. 7, 1985, pp. 412-419.
[27] Gutt, M. et al. “Validation of the insulin sensitivity index (ISI(0,120)): comparison with other measures.”Diabetes Res Clin Pract, vol. 47, no. 3, 2000, pp. 177-184.
[28] Alberti, K. G., Zimmet, P., & Shaw, J. “Metabolic syndrome-a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation.” Diabet. Med., vol. 23, 2006, pp. 469–480.
[29] Haffner, S. M. “Relationship of metabolic risk factors and development of cardiovascular disease and diabetes.”Obesity (Silver Spring), vol. 14, Suppl. 3, 2006, pp. 121S–127S.
[30] Rutter, M. K. et al. “Insulin Resistance, the Metabolic Syndrome, and Incident Cardiovascular Events in The Framingham Offspring Study.”Diabetes, vol. 54, no. 11, 2005, pp. 3252-3257.
[31] Assfalg, M. et al. “Evidence of different metabolic phenotypes in humans.” Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 105, no. 4, 2008, pp. 1420–1424.
[32] Doring, A. et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000242.
[33] Nakagawa, T. et al. “Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome.”Nat Clin Pract Nephrol, vol. 1, no. 2, 2005, pp. 80–6.
[34] Augustin, R. et al. “A highly conserved hydrophobic motif in the exofacial vestibule of fructose transporting SLC2A proteins acts as a critical determinant of their substrate selectivity.”Mol Membr Biol, vol. 24, no. 5-6, 2007, pp. 455–63.
[35] Vitart, V. et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nat Genet, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 432-437.
[36] Nakagawa, T., et al. “Unearthing uric acid: an ancient factor with recently found significance in renal and cardiovascular disease.”Kidney Int, vol. 69, no. 10, 2006, pp. 1722–5.
[37] van Wijk, R., and W. W. van Solinge. “The energy-less red blood cell is lost: erythrocyte enzyme abnormalities of glycolysis.” Blood, vol. 106, no. 12, 2005, pp. 4034–42.
[38] Garcia-Herrero, C. M. et al. “Functional analysis of human glucokinase gene mutations causing MODY2: exploring the regulatory mechanisms of glucokinase activity.”Diabetologia, vol. 50, no. 2, 2007, pp. 325–33.
[39] Ridker, P. M. et al. “Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women’s Genome Health Study.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 5, 2008, pp. 1185–92.
[40] Li, S. et al. “The GLUT9 gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts.”PLoS Genet, vol. 3, no. 11, 2007, p. e194.
[41] Cirillo, P. et al. “Uric Acid, the metabolic syndrome, and renal disease.”J Am Soc Nephrol, vol. 17, no. 12 Suppl 3, 2006, pp. S165–S168.
[42] Shima, Y. et al. “Association between intronic SNP in urate-anion exchanger gene, SLC22A12, and serum uric acid levels in Japanese.”Life Sci, vol. 79, no. 24, 2006, pp. 2234–37.
[43] Keembiyehetty, C. et al. “Mouse glucose transporter 9 splice variants are expressed in adult liver and kidney and are up-regulated in diabetes.”Mol Endocrinol, vol. 20, no. 3, 2006, pp. 686–97.
[44] Chimienti, F. et al. “Identification and cloning of a beta-cell-specific zinc transporter, ZnT-8, localized into insulin secretory granules.”Diabetes, vol. 53, no. 9, 2004, pp. 2330–37.
[45] Do R. et al. “Genetic variants of FTO influence adiposity, insulin sensitivity, leptin levels, and resting metabolic rate in the Quebec Family Study.”Diabetes, vol. 57, no. 5, 2008, pp. 1147–50.
[46] Omori, S. et al. “Association of CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8, and KCNJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population.” Diabetes, vol. 57, no. 3, 2008, pp. 791–95.
[47] Scott, L. J. et al. “A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants.” Science, vol. 316, no. 5829, 2007, pp. 1341–45.
[48] Schaeffer, L. et al. “Common genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster and their reconstructed haplotypes are associated with the fatty acid composition in phospholipids.” Hum Mol Genet, vol. 15, no. 10, 2006, pp. 1745–56.
[49] Anzai, N., et al. “New insights into renal transport of urate.”Curr Opin Rheumatol, vol. 19, no. 2, 2007, pp. 151–7.
[50] Augustin, R., et al. “Identification and characterization of human glucose transporter-like protein-9 (GLUT9): alternative splicing alters trafficking.”J Biol Chem, vol. 279, no. 16, 2004, pp. 16229–36.
[51] Chimienti, F. et al. “In vivo expression and functional characterization of the zinc transporter ZnT8 in glucose-induced insulin secretion.”J Cell Sci, vol. 119, no. 20, 2006, pp. 4199–206.
[52] Do¨ring, A. et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Nat Genet, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 430–36.
[53] Gao, X., et al. “Intake of added sugar and sugar-sweetened drink and serum uric acid concentration in US men and women.”Hypertension, vol. 50, no. 2, 2007, pp. 306-312.
[54] Hanley, A. J. et al. “Prediction of type 2 diabetes using simple measures of insulin resistance: combined results from the San Antonio Heart Study, the Mexico City Diabetes Study, and the Insulin Resistance Atherosclerosis Study.”Diabetes, vol. 52, no. 2, 2003, pp. 463-469.
[55] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2009.
[56] Meigs, J. B. et al. “Longitudinal association of glycemia and microalbuminuria: the Framingham Heart Study.” Diabetes Care, vol. 26, no. 6, 2003, pp. 977-983.
[57] Meigs, J. B. et al. “Metabolic risk factors worsen continuously across the spectrum of nondiabetic glucose tolerance: the Framingham Offspring Study.”Annals of Internal Medicine, vol. 128, no. 7, 1998, pp. 524-533.
[58] Perheentupa, J., and K. Raivio. “Fructose-induced hyperuricaemia.”Lancet, 1967.
[59] Pollin, T. I., et al. “A Null Mutation in Human APOC3 Confers a Favorable Plasma Lipid Profile and Apparent Cardioprotection.” Science, vol. 322, no. 5908, 2008, pp. 1702-1705.
[60] Sabatti, C, et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nat Genet, 2009.
[61] Wong, D. “Hereditary fructose intolerance.”Mol Genet Metab, vol. 85, no. 3, 2005, pp. 165–7.