Sükroz Beğenisi
Sükroz beğenisi, bir bireyin birçok yiyecek ve içecekte bulunan yaygın bir disakkarit olan sükrozun tatlı tadına olan tercihini ifade eder. Bu tercih, insanlar arasında önemli ölçüde farklılık gösteren, diyet seçimlerini ve genel kalori alımını etkileyen karmaşık bir özelliktir. Sükroz beğenisine katkıda bulunan faktörleri anlamak, halk sağlığı ve bireysel refahta rol oynadığı için çok önemlidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Sükroz dahil tatlı tatların algılanması ve tercih edilmesi, genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenir. Genetik varyasyonlar, tat reseptörü duyarlılığını, beyindeki ödül yollarını ve şekerlerin metabolik işlenmesini etkileyebilir. Örneğin, SLC2A9 (GLUT9olarak da bilinir) gibi şeker taşınması ve metabolizmasında rol oynayan genlerin, vücudun glikoz ve fruktoz gibi şekerleri nasıl işlediği konusunda rol oynadığı bilinmektedir.SLC2A9’daki varyasyonlar, serum ürik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve bu da şeker tüketiminin metabolik sonuçlarına genetik bir bağlantı olduğunu göstermektedir.[1] MTNR1B yakınındakiler gibi diğer genetik lokuslar, glikozla ilişkili özelliklerle ilişkilendirilmiştir ve bu da şeker metabolizmasının genetik temellerini daha da vurgulamaktadır.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Sükroza karşı güçlü bir beğeni, şekerle tatlandırılmış yiyecek ve içeceklerin tüketiminin artmasına yol açabilir ve bunun önemli klinik etkileri vardır. Yüksek miktarda şeker, özellikle fruktoz alımı, sürekli olarak yüksek serum ürik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[3]Yüksek ürik asit, gut gibi durumlar için iyi bilinen bir risk faktörüdür.[3] ve böbrek taşları.[4]Ayrıca, fruktozun neden olduğu hiperürisemi, metabolik sendrom salgınına katkıda bulunan nedensel bir mekanizma olarak hipotez edilmiştir.[5] SLC2A9, ABCG2 ve SLC17A3’teki gibi ürik asit seviyelerini etkileyen genetik varyantlar, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında tanımlanmıştır ve daha yüksek gut riski ile ilişkilidir.[6] Yüksek şeker alımı ayrıca diyabetle ilişkili özellikler ve diğer metabolik sağlık göstergeleriyle de geniş ölçüde ilişkilidir.[7]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Şekerle tatlandırılmış ürünlerin yaygın olarak bulunabilir olması ve tüketimi, sükroz beğenisini önemli bir sosyal özellik haline getirmektedir. Sükroz beğenisindeki bireysel farklılıkları anlamak, daha sağlıklı beslenme düzenlerini teşvik etmeyi ve diyetle ilişkili kronik hastalıkların yaygınlığını azaltmayı amaçlayan halk sağlığı stratejilerine yardımcı olabilir. Sükroz beğenisine ve bunun metabolik sonuçlarına dair genetik bilgiler, aşırı şeker tüketiminin ve bununla ilişkili sağlık yüklerinin toplumsal zorluğunu ele alarak kişiselleştirilmiş diyet önerilerine veya müdahalelere yol açabilir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güç, sükroz düşkünlüğü ile genetik ilişkileri belirlemede kritik kısıtlamalardır. Orta büyüklükteki kohortlara sahip çalışmalar, yanlış negatif bulgulara yatkındır, bu da yetersiz istatistiksel güç nedeniyle gerçek genetik etkilerin kaçırılabileceği anlamına gelir.[8] Ayrıca, cinsiyet havuzlu analizler uygulaması, bazı varyantların sükroz düşkünlüğünü yalnızca erkeklerde veya kadınlarda etkileyebileceği ve genel popülasyon çalışmalarında tespit edilemeyebileceği için önemli cinsiyete özgü genetik ilişkileri gizleyebilir.[9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) HapMap gibi kaynaklardan elde edilen SNP’lerin bir alt kümesine güvenmek de kapsamlı kapsamı sınırlar, potansiyel olarak yeni genleri kaçırır veya sükroz düşkünlüğü ile ilgili aday genlerin kapsamlı bir şekilde araştırılmasını engeller.[9] Sükroz düşkünlüğü için genetik bulguların replikasyonu önemli bir zorluk teşkil etmektedir. Bildirilen ilişkilerin önemli bir kısmı bağımsız kohortlarda replike olmayabilir, bunun nedeni potansiyel olarak yanlış pozitif ilk bulgular, çalışma popülasyonlarındaki farklılıklar veya replikasyon girişimlerindeki yetersiz istatistiksel güç olabilir.[8]Tek nükleotid polimorfizmi (SNP) düzeyinde replikasyonun olmaması, farklı çalışmaların bilinmeyen bir nedensel varyantla güçlü bağlantı dengesizliği içinde olan farklı SNP’leri tanımlaması veya aynı gen içinde sükroz düşkünlüğünü etkileyen birden fazla nedensel varyantın bulunması durumunda da ortaya çıkabilir.[2] Ek olarak, impute edilmiş genetik verilerin kalitesi, imputasyon kalite skorları veya minör allel frekansı gibi kriterlerle filtrelenmesi, daha az güvenilir bir şekilde impute edilmiş SNP’lerle olan ilişkilerin sıklıkla dışlandığı anlamına gelir, bu da sükroz düşkünlüğünün genetik yapısının eksik bir resmine yol açabilir.[10]
Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımı
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotip Tanımı”Önemli bir sınırlama, esas olarak çalışma kohortlarının demografik özellikleri nedeniyle, sükroz düşkünlüğü ile ilgili bulguların genellenebilirliği ile ilgilidir. Birçok genetik çalışma ağırlıklı olarak beyaz Avrupalı kökenli popülasyonlarda yürütülmekte ve genellikle orta yaşlı ila yaşlı katılımcıları içermektedir.[11] Sonuç olarak, bu genetik bilgilerin daha genç bireylere veya diğer çeşitli etnik ve ırksal gruplara uygulanabilirliği büyük ölçüde bilinmemektedir ve bu da sükroz düşkünlüğünün genetik temelinin evrensel olarak anlaşılmasını sınırlamaktadır.[11] Ek olarak, uzunlamasına çalışmalarda biyolojik örneklerin daha sonraki inceleme noktalarında toplanması, yalnızca çalışmada kalan ve dolayısıyla o sonraki yaşlara kadar hayatta kalan bireylerin dahil edilmesi nedeniyle bir hayatta kalma yanlılığı getirebilir ve bu da gözlemlenen genetik ilişkileri potansiyel olarak çarpıtabilir.[8] Sükroz düşkünlüğünün zaman içindeki kesin tanımı ve ölçümü de genetik araştırmalar için zorluklar oluşturmaktadır. Sükroz düşkünlüğü, potansiyel olarak farklı metodolojiler veya ekipmanlar kullanılarak uzun yıllara yayılan tekrarlı ölçümlerle değerlendirilirse, yanlış sınıflandırmaya veya regresyon seyreltme yanlılığına yol açabilir.[11] Bu tür ortalama alma stratejileri, fenotipi daha iyi karakterize etmeyi amaçlarken, aynı genetik ve çevresel faktörlerin geniş bir yaş aralığında sükroz düşkünlüğünü tutarlı bir şekilde etkilediğini varsaymaktadır. Bu varsayım doğru olmayabilir ve bu da özelliğin gelişimi ve varyasyonunu anlamak için çok önemli olabilecek yaşa bağlı genetik etkileri potansiyel olarak maskeleyebilir.[11]
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Kalan Bilgi Boşlukları”Çeşitli çevresel faktörlerin ve gen-çevre etkileşimlerinin sükroz sevgisi üzerindeki etkisi, önemli bir karmaşıklık ve sınırlama alanını temsil etmektedir. Bazı çalışmalar yaş, cinsiyet ve sigara ve alkol alımı gibi yaşam tarzı faktörleri gibi bilinen kovaryatları hesaba katarken, çevresel karıştırıcı faktörlerin ve bunların genetik yatkınlıklarla etkileşimlerinin tam spektrumu genellikle kapsamlı bir şekilde yakalanmamaktadır.[10] Bu eksik hesaplama, gözlemlenen genetik ilişkilerin ölçülmemiş çevresel değişkenler tarafından modüle edilebileceği veya genetik bir etkinin yalnızca belirli çevresel koşullar altında belirgin olduğu gen-çevre etkileşimlerinin gözden kaçırılabileceği anlamına gelir.[6] Sonuç olarak, genetiğin sükroz sevgisine çevresel etkilerden bağımsız olarak benzersiz katkısını kesin olarak belirlemek zor olabilir ve bu da tüm genetik varyasyonun açıklanmasındaki zorluğa katkıda bulunur.
Sükroz sevgisi ile ilişkili genetik lokusların belirlenmesindeki ilerlemelere rağmen, özelliğin tam genetik mimarisi ile ilgili önemli bilgi boşlukları devam etmektedir. GWAS’daki temel bir zorluk, istatistiksel ilişkinin doğrudan biyolojik nedenselliğe eşit olmaması nedeniyle, daha fazla fonksiyonel takip için tanımlanan SNP’lerin önceliklendirilmesidir.[8] Genetik bulguların nihai doğrulanması, yalnızca çeşitli kohortlarda replikasyonu değil, aynı zamanda bu genlerin sükroz sevgisini nasıl etkilediğine dair biyolojik mekanizmaları aydınlatmak için fonksiyonel çalışmaları da gerektirir.[8] Tanımlanan genetik varyantların karmaşık bir özellik için tahmin edilen kalıtılabilirliğin yalnızca bir kısmını açıkladığı “kayıp kalıtılabilirlik” olgusu, nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar veya karmaşık epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birçok genetik faktörün sükroz sevgisi için hala keşfedilmemiş olduğunu göstermektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, duyusal algı ve sükroz sevgisi gibi diyet tercihleri de dahil olmak üzere karmaşık insan özelliklerini etkilemede önemli bir rol oynar. Nörolojik sinyalleşme, metabolik düzenleme ve hücresel süreçlerde yer alan genler içindeki veya yakınındaki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), gen fonksiyonunu ince bir şekilde değiştirebilir ve böylece tat algısındaki bireysel farklılıklara ve gıda tüketiminin ödüllendirici yönlerine katkıda bulunabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kullanan araştırmalar, bu genetik belirteçleri tanımlamayı ve bunların insan sağlığı ve davranışı üzerindeki geniş etkisini anlamayı amaçlamaktadır.[7] Beyin fonksiyonu ve duyusal işleme ile ilişkili genlerdeki varyasyonlar, özellikle sükroz sevgisi ile ilgilidir. Gelişen ve yetişkin beyinde nöronal göç ve sinaptik plastisite için kritik bir protein olan Reelin’i kodlayan RELN geni, ödül ve tat algısında yer alan sinir devrelerini etkileyebilecek rs10953405 ve rs62485870 gibi varyantlara sahiptir. Benzer şekilde, bir serotonin reseptörünü kodlayan HTR5A geni, ruh halini, bilişi ve iştahı düzenlemede rol oynar ve varyantı rs7795216 , serotonin sinyal yollarını değiştirebilir ve potansiyel olarak tatlı tatlara karşı hedonik yanıtı etkileyebilir. rs710411 ile temsil edilen NALT1 geni de, tat girdisi ve beyin ödül sistemleri arasındaki karmaşık etkileşime katkıda bulunabilecek ve böylece bireyin tatlı yiyeceklere olan tercihini şekillendirebilecek yollarda yer almaktadır.[12] Diğer varyantlar, hücre yapısı, yapışma ve genel hücresel süreçlerle ilgili genlerde bulunur ve bunlar dolaylı olarak tat algısını veya sükroza karşı metabolik yanıtları etkileyebilir. Hücre yapışmasında yer alan CLMP geni, tat tomurcuklarının yapısal bütünlüğünü veya tat sinyallerini ileten sinir bağlantılarını etkileyebilecek rs17127163 varyantına sahiptir. Aynı şekilde, bir kaderin ailesi üyesi olan CDH20 (rs1497980 ), hücre-hücre yapışması ve doku organizasyonu için çok önemlidir ve potansiyel olarak tat reseptör hücrelerinin gelişimini veya işlevini etkileyebilir. Golgi aygıtı ile ilişkili olan GOLGA8B geni (rs2433267 ), protein modifikasyonu ve taşınmasında yer alır ve buradaki değişiklikler tat reseptörlerinin veya sinyal moleküllerinin işlenmesini etkileyebilir. Bu genler, temel hücresel rolleri aracılığıyla, tat tercihlerinin altında yatan karmaşık biyolojik mekanizmalara katkıda bulunabilir.[13] Son olarak, SERPINA1 ve CRABP1 gibi çeşitli fizyolojik fonksiyonlara sahip genler de, daha geniş sistemik etkiler yoluyla sükroz sevgisini etkileyebilecek varyantlar içerir. Alfa-1 antitripsin üreten SERPINA1 geni (rs11568814 ), inflamasyon ve proteaz inhibisyonunda yer alır ve varyantları genel metabolik sağlığı veya dolaylı olarak gıda tercihlerini düzenleyen inflamatuar yanıtları etkileyebilir. Bir hücresel retinoik asit bağlayıcı proteini kodlayan CRABP1 geni (rs4887033 ), hücresel farklılaşma ve metabolizmada rol oynar ve bu da tat tomurcuklarının veya yağ hücrelerinin gelişimini etkileyebilir ve vücudun şekerleri nasıl işlediğini ve bunlara nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. WSCD1 geni (rs35253088 ) ayrıca, genetik varyasyonun diyet seçimleriyle ilgili metabolik düzenleme veya sinir sinyalleşmesindeki bireysel farklılıklara katkıda bulunabileceği bir lokusu temsil eder.[14]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Nedenler
Section titled “Nedenler”Sakroz sevgisindeki bireysel farklılıklar, diğer birçok karmaşık özellik gibi, genetik, çevresel ve gelişimsel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir. Bu nedenleri anlamak, kalıtsal yatkınlıkların, dış etkilerin ve bunlar arasındaki dinamik etkileşimlerin araştırılmasını içerir.
Sükroz Sevgisine Genetik Yatkınlık
Section titled “Sükroz Sevgisine Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, tat tercihi ve metabolik düzenleme gibi karmaşık özelliklerdeki bireysel farklılıklara önemli ölçüde katkıda bulunur. Araştırmalar genellikle, bir bireyin kalıtsal eğilimlerine topluca katkıda bulunan yaygın genetik varyantları veya tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlar.[7] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli metabolik profillerle ilişkili çok sayıda lokusu ortaya çıkarmış ve bu özelliklerin poligenik yapısını göstermiştir. Örneğin, MC4R yakınındaki varyantlar bel çevresi ve insülin direnci ile ilişkilendirilirken, SLC2A9 ve ABCG2ürik asit seviyelerini veMTNR1Bglikoz düzenlemesini etkiler.[15] Bu genetik etkiler, APOA1/C3/A5 bölgesindeki veya MYB/HBS1L ile 11. kromozom SNP’leri arasındaki gibi çoklu varyantların etkilerini göstermek için birleştiği karmaşık gen-gen etkileşimleri de dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla işleyebilir.[14] Çalışmalar ayrıca, gözlemlenen verilere en iyi şekilde uyması için eklemeli modeller ve bunlardan sapmalar dahil olmak üzere belirli genetik modelleri de araştırmakta ve bireysel metabolik ve fizyolojik özelliklerin karmaşık kalıtsal temelini göstermektedir.[16]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Genetiğin ötesinde, çevresel ve yaşam tarzı faktörleri karmaşık özelliklerin şekillenmesinde önemli bir rol oynar. Beslenme alışkanlıkları, genel yaşam tarzı seçimleri, sosyoekonomik koşullar ve coğrafi konum, bireysel özellikleri modüle edebilir.[10]Örneğin, metabolik özellikleri araştıran çalışmalar, gözlemlenen fenotipler üzerindeki önemli etkilerini kabul ederek, yaş, cinsiyet, coğrafi temel bileşenler, sigara ve alkol tüketimi gibi kovaryatları sık sık ayarlar.[10] Ayrıca, oral kontraseptif kullanımı veya gebelik durumu gibi belirli fizyolojik durumlar ve dış etkenler, özellikle genç popülasyonlarda metabolik özelliklerle bilinen ilişkileri nedeniyle araştırmalarda önemli kovaryatlar olarak kabul edilir.[17]Vücut kitle indeksi (VKİ) de güçlü bir kovaryattır ve daha geniş yaşam tarzı faktörlerinin çeşitli özelliklerin ifadesine nasıl katkıda bulunduğunu vurgular.[17]
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Faktörler
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Faktörler”Karmaşık özelliklerin ifadesi genellikle genetik yatkınlıklar ve çevresel tetikleyiciler arasındaki dinamik etkileşimlerden kaynaklanır. Gen-çevre etkileşimleri üzerine yapılan araştırmalar, genetik varyantların bir bireyin belirli çevresel faktörlere yanıtını nasıl değiştirdiğini inceler.[6] Örneğin, çoklu yatkınlık allellerinden türetilen bir genetik risk skoru, çeşitli çevresel faktörlerle etkileşimi açısından değerlendirilebilir ve kişiselleştirilmiş risk profillerine ilişkin bilgi sağlayabilir.[6]Gelişimsel faktörler, özellikle erken yaşam etkileri de özellik ifadesi üzerinde kalıcı etkilere sahip olabilir. Bu erken deneyimler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen aktivitesini değiştiren DNA metilasyonu veya histon modifikasyonlarındaki değişiklikler gibi epigenetik modifikasyonlara yol açabilir. Bu tür epigenetik değişiklikler, bir bireyin genetik planının yaşamı boyunca nasıl ifade edildiğini düzenleyebilir ve karmaşık özelliklerde gözlemlenen değişkenliğe katkıda bulunabilir.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Yaygın bir disakkarit olan sükroz, glukoz ve fruktozdan oluşur. Sükroza yönelik hedonik tercihin altında yatan doğrudan mekanizmalar, sağlanan çalışmalarda ayrıntılı olarak açıklanmayan karmaşık duyusal ve nöral yolları içerirken, onu oluşturan monosakkaritlerin, özellikle fruktozun metabolik işlenmesi önemli fizyolojik etkilere sahiptir.[18] Bu metabolik yolların, ilgili taşıyıcıların ve bunların genetik temellerinin anlaşılması, sükroz alımının insan sağlığı üzerindeki sistemik etkisini anlamak için çok önemlidir.
Sükroz Bileşenlerinin Metabolik İşlenmesi
Section titled “Sükroz Bileşenlerinin Metabolik İşlenmesi”Sükrozun alınması üzerine, sükroz glikoz ve fruktoza hidrolize olur ve fruktoz öncelikle karaciğerde metabolize edilir. Bu metabolik yol, glikoz metabolizmasından farklıdır ve spesifik fizyolojik sonuçlara yol açabilir.[18]Fruktoz metabolizmasının önemli bir sonucu, hiperürisemiye, yani kandaki ürik asit seviyelerinin yükselmesine neden olma yeteneğidir.[19]Bunun nedeni, fruktozun hızlı fosforilasyonunun ATP’yı tüketebilmesi ve bu da AMP’in artmasına yol açmasıdır; AMP daha sonra ürik aside katabolize edilir. Bu süreç, diyetle alınan fruktozu kritik bir metabolik yan ürüne bağlayan doğrudan bir moleküler ve hücresel yolu vurgulamaktadır. Kronik fruktoz tüketimi ayrıca, hipertansiyon, dislipidemi ve insülin direnci içeren bir durumlar kümesi olan metabolik sendrom için nedensel bir mekanizma olarak da gösterilmiştir.[5]
SLC2A9 (GLUT9) Geni ve Ürat Transportu
Section titled “SLC2A9 (GLUT9) Geni ve Ürat Transportu”Hem şekerlerin hem de üratın taşınmasında rol oynayan kritik bir biyomolekül, SLC2A9 geni tarafından kodlanan ve aynı zamanda GLUT9 olarak da bilinen kolaylaştırıcı glukoz taşıyıcı benzeri protein 9’dur.[20] Bu protein, membran taşıyıcılarının karakteristik bir özelliği olan substrat seçiciliği sergiler.[20] GLUT9’un, hücresel trafiğini ve ekspresyon modellerini değiştirebilen iki ana varyantı vardır.[20] Bu varyantlar yetişkin karaciğer ve böbrekte eksprese edilir ve ekspresyonları diyabet gibi durumlarda yukarı regüle edilebilir.[21]Glukoz ve fruktoz taşınmasındaki rolünün ötesinde,SLC2A9yakın zamanda önemli bir ürat taşıyıcısı olarak tanımlanmıştır ve serum ürat konsantrasyonunu ve renal ürat atılımını etkilemede önemli bir rol oynamaktadır.[22] Bu ikili fonksiyon, GLUT9’u hem şeker metabolizmasında hem de ürik asit homeostazında merkezi bir oyuncu konumuna getirmektedir.
Ürik Asit Homeostazı Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler
Section titled “Ürik Asit Homeostazı Üzerindeki Genetik ve Düzenleyici Etkiler”Genetik mekanizmalar, bir bireyin serum ürik asit seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynar ve özellikleSLC2A9 genindeki varyantlar oldukça etkilidir.[1] GLUT9’daki yaygın bir nonsinonim varyant, serum ürik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve bu durum, spesifik genetik polimorfizmlerin protein fonksiyonunu ve sonraki fizyolojik özellikleri nasıl etkileyebileceğini göstermektedir.[1]Bu genetik varyasyonlar, ürat taşınmasının etkinliğini etkileyebilir ve bireylerin ürik asidi nasıl işlediği ve attığı konusunda farklılıklara yol açabilir. Ayrıca,SLC2A9’un ürik asit konsantrasyonları üzerindeki etkisi belirgin cinsiyete özgü etkiler gösterebilir ve bu da karmaşık düzenleyici ağları ve hormonal veya diğer biyolojik faktörlerle potansiyel etkileşimleri gösterir.[23]Bu tür genetik ve düzenleyici unsurlar, ürik asit seviyelerindeki bireyler arası değişkenliğe katkıda bulunur ve bu da bireyin fruktoz tüketimi ve hiperürisemi ile ilişkili durumlara yatkınlığını değiştirebilir.[23]
Fruktoz Metabolizmasının Sistemik Sağlık Üzerine Etkileri
Section titled “Fruktoz Metabolizmasının Sistemik Sağlık Üzerine Etkileri”Fruktoz alımının metabolik sonuçları, ürik asit veSLC2A9gibi taşıyıcıları içeren yollar aracılığıyla yönlendirilir ve sağlık için geniş sistemik etkilere sahiptir. Yüksek fruktoz tüketimiyle sıklıkla şiddetlenen yüksek serum ürik asit, ağrılı bir inflamatuvar artrit olan gut gibi durumlar için önemli bir risk faktörüdür.[3]Çalışmalar, fruktoz açısından zengin olan ilave şeker ve şekerli içeceklerin alımı ile serum ürik asit konsantrasyonlarındaki artış arasında tutarlı bir bağlantı göstermiştir.[24]Gut’un ötesinde, aşırı fruktoz alımı ve bunun sonucunda ortaya çıkan hiperürisemi de böbrek taşı riskinin artmasıyla ilişkilidir.[4]Ürik asit, renal ve kardiyovasküler hastalıklarda yakın zamanda anlamı bulunan eski bir faktör olarak kabul edilir.[5]Bu patofizyolojik süreçler, diyet örüntüleri tarafından yönlendirilen ve genetik faktörler tarafından modüle edilen metabolik homeostazdaki bozuklukların, birden fazla organ sistemini etkileyen kronik hastalıklara nasıl yol açabileceğini vurgulamaktadır.
Şeker Metabolizması ve Transport Yolları
Section titled “Şeker Metabolizması ve Transport Yolları”Disakkarit sükrozdan elde edilen önemli bir monosakkarit bileşeni olan fruktoz, vücutta aktif olarak metabolize edilir ve spesifik hücresel mekanizmalar aracılığıyla taşınır.GLUT9 olarak da bilinen SLC2A9proteini, fruktoz taşınması için de önemli kapasiteye sahip kolaylaştırıcı bir glikoz taşıyıcısı olarak işlev görür.[6]Yüksek fruktoz ve şekerli içecek tüketiminin serum ürik asit düzeyini yükselttiği ve gut ve böbrek taşlarının öncüsü olan hiperürisemiye yol açtığı bilinmektedir.[3], [4], [18], [19], [24] Ürik asidin ötesinde, genetik lokuslar da karaciğer enzimlerinin plazma düzeylerini etkiler.[10] LDL, HDL dahil olmak üzere lipid konsantrasyonları ve trigliseritler.[14], [25] ve Framingham Kalp Çalışması’nda tanımlananlar gibi diyabetle ilişkili özellikler (örneğin, TCF7L2 ile orta düzeyde bağlantı dengesizliğinde olan rs7100927 ).[7] Bu genetik faktörler, değişen diyetle şeker alımıyla birlikte, bir dizi metabolik bozukluğa katkıda bulunan karmaşık bir etkileşimin altını çizmektedir.
Ürik Asit ile İlişkili ve Kardiyometabolik Hastalıklar için Prognostik Değer
Section titled “Ürik Asit ile İlişkili ve Kardiyometabolik Hastalıklar için Prognostik Değer”Eklenmiş şeker ve şekerli içeceklerin alımı, hastalığın ilerlemesini ve sonuçlarını etkileyen değiştirilebilir bir çevresel faktör olarak önemli bir prognostik değere sahiptir.[3], [24]Çalışmalar, bu ürünlerin daha yüksek tüketimi ile yüksek serum ürik asit seviyeleri arasında açık bir ilişki olduğunu göstermiştir; bu da gut ve böbrek taşı gibi durumlar için artmış bir riski öngörmektedir.[3], [4]Dahası, fruktoz kaynaklı hiperürisemi, metabolik sendromun gelişimi ve ilerlemesi için nedensel bir mekanizma olarak hipotez edilmiştir.[5]Bir bireyin ürik asit seviyeleri için genetik risk skoru gibi genetik yatkınlığı hakkındaki bilgileri, beslenme alışkanlıklarıyla entegre etmek, uzun vadeli sağlık etkilerinin ve hastalık seyrinin daha hassas bir şekilde tahmin edilmesini sağlar ve bu kardiyometabolik komplikasyonlar için daha yüksek risk altındaki popülasyonları vurgular.[6]
Risk Stratifikasyonu ve Kişiselleştirilmiş Önleme Stratejileri
Section titled “Risk Stratifikasyonu ve Kişiselleştirilmiş Önleme Stratejileri”Şeker tüketimine karşı metabolik yanıtları etkileyen genetik ve çevresel faktörleri anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları için çok önemlidir. Belirli genetik varyantları nedeniyle yüksek ürik asit veya dislipidemiye yatkın bireyleri belirleyerek, klinisyenler riski daha etkili bir şekilde sınıflandırabilirler.[6], [14]Genetik bilgileri ayrıntılı diyet alımıyla birleştiren bu kişiselleştirilmiş risk değerlendirmesi, hedefe yönelik önleme stratejilerini kolaylaştırır. Örneğin, hiperürisemiye genetik yatkınlığı olan bireyler, gut ve böbrek taşı riskini azaltmak için azaltılmış şeker alımından daha önemli ölçüde fayda görebilirler.[3], [4]Bu tür yaklaşımlar, hasta bakımını optimize etmek ve potansiyel olarak şekerle ilişkili metabolik hastalıkların başlangıcını veya ilerlemesini önlemek için, herkese uyan tek bir önerinin ötesine geçerek, kişiye özel diyet müdahalelerine ve izleme stratejilerine rehberlik edebilir.
References
Section titled “References”[1] McArdle, P. F. “Association of a Common Nonsynonymous Variant in GLUT9 with Serum Uric Acid Levels in Old Order Amish.”Arthritis Rheum, 2008. PMID: 18759275.
[2] Sabatti C. Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population. Nat Genet. 2008;40(12):1423-7.
[3] Choi, H. K., and Curhan, G. “Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study.”BMJ, vol. 336, no. 7639, 2008, pp. 309–12.
[4] Taylor, E. N., and Curhan, G. C. “Fructose consumption and the risk of kidney stones.”Kidney Int, vol. 73, no. 2, 2008, pp. 207–12.
[5] Nakagawa, T., et al. “Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome.”Nat Clin Pract Nephrol, vol. 1, no. 2, 2005, pp. 80–6.
[6] Dehghan, A et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet, 2008.
[7] Meigs JB. Genome-wide association with diabetes-related traits in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007;8 Suppl 1:S16.
[8] Benjamin EJ. Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007;8 Suppl 1:S9.
[9] Yang, Q. et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, 2007.
[10] Yuan, X et al. Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes. Am J Hum Genet, 2008.
[11] Vasan, R. S. et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, 2007.
[12] Saxena R. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007;316(5829):1331-6.
[13] Wilk JB. Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures. BMC Med Genet. 2007;8 Suppl 1:S8.
[14] Kathiresan S. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet. 2008;40(12):1428-37.
[15] Chambers, JC et al. Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance. Nat Genet, 2008.
[16] Uda, M et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008.
[17] Sabatti, C et al. Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population. Nat Genet, 2009.
[18] Emmerson, B. T. “Effect of oral fructose on urate production.”Ann Rheum Dis, vol. 33, no. 3, 1974, pp. 276–80.
[19] Perheentupa, J., and K. Raivio. “Fructose-induced hyperuricaemia.”Lancet, vol. 2, no. 7515, 1967, pp. 528–31.
[20] Augustin, R., et al. “Identification and characterization of human glucose transporter-like protein-9 (GLUT9): alternative splicing alters trafficking.”J Biol Chem, vol. 279, no. 16, 2004, pp. 16229–36.
[21] Keembiyehetty, C., et al. “Mouse glucose transporter 9 splice variants are expressed in adult liver and kidney and are up-regulated in diabetes.”Mol Endocrinol, vol. 20, no. 3, 2006, pp. 686–97.
[22] Vitart, V., et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nat Genet, 2008.
[23] Döring, A., et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Nat Genet, vol. 40, 2008, pp. 430–436.
[24] Gao, X., et al. “Intake of Added Sugar and Sugar-Sweetened Drink and Serum Uric Acid Concentration in US Men and Women.”Hypertension, vol. 50, no. 2, 2007, pp. 306–12.
[25] Willer, C. J. “Newly Identified Loci That Influence Lipid Concentrations and Risk of Coronary Artery Disease.”Nat Genet, 2008. PMID: 18193043.