Siyalat O-Asetilesteraz
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Sialat O-asetilesteraz, sialik asitlerden O-asetil gruplarının uzaklaştırılmasını katalize eden bir enzimdir. Sialik asitler, genellikle hücrelerin yüzeyinde ve salgılanan moleküllerdeki glikanların en dış konumlarında bulunan, negatif yüklü, dokuz karbonlu şekerlerden oluşan geniş bir ailedir. O-asetilasyon, sialik asitlerin biyokimyasal ve biyolojik özelliklerini önemli ölçüde değiştirebilen yaygın bir translasyon sonrası modifikasyonudur.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Sialat O-asetilesteraz aktivitesi, siyalik asit O-asetilasyonunun durumunu modüle etmek için hayati öneme sahiptir. Bu enzim, O-asetilasyon sürecini tersine çevirerek, hücre yüzeyi mimarisinin ve moleküler tanımanın dinamik düzenlenmesine katkıda bulunur. Siyalik asit modifikasyonları, hücreler arası iletişim, hücresel adezyon ve patojenler ile bağışıklık sistemi bileşenleriyle etkileşimler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlerin ayrılmaz bir parçasıdır. O-asetil grupları ekleyen enzimler (sialat O-asetiltransferazlar) ile onları uzaklaştıranlar (sialat O-asetilesterazlar) arasındaki denge, spesifik O-asetilasyon kalıplarını belirler ve hücrelerin çevreleriyle nasıl etkileşime girdiğini etkiler.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Sialat O-asetilesteraz aktivitesindeki veya sialik asit O-asetilasyon düzenlerindeki değişiklikler, çeşitli patolojik durumlarla ilişkilendirilmiştir. Örneğin, sialik asitlerin O-asetilasyon durumu, reseptör bağlanmasını ve viral girişi etkileyerek, influenza virüslerinin neden olduğu enfeksiyonlar gibi belirli enfeksiyonlara karşı konakçı duyarlılığını etkileyebilir. Ayrıca, modifiye edilmiş sialik asit O-asetilasyon profilleri, tümör ilerlemesi, metastaz ve immün gözetimden kaçışta rol oynayabilecekleri çeşitli kanser türlerinde sıkça gözlemlenir. Bu tür modifikasyonlar, nörodejeneratif hastalıklar ve immün bozukluklar bağlamında da ilgili olabilir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Sialat O-asetilesteraz işlevinin ve sialik asit O-asetilasyonunun düzenlenmesinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, önemli sosyal ve halk sağlığı önemi taşımaktadır. Bu bilgi, hücresel tanıma, immün düzenleme ve konakçı-patojen etkileşimleri hakkında temel içgörülere katkıda bulunmaktadır. Bu tür içgörüler, enzimin aktivitesini hedefleyerek veya sialik asit O-asetilasyon paternlerini modüle ederek, enfeksiyon hastalıklarına, bazı kanserlere ve otoimmün durumlara karşı yenilikçi tedavi stratejileri geliştirmeye zemin hazırlayabilir. Ayrıca, bu bulgular, hastalık teşhisi, prognozu veya tedavi yanıtlarının izlenmesi için yeni biyobelirteçlerin tanımlanmasını destekleyebilir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Sialat o-asetilesteraz aktivitesi gibi kompleks özellikler için genetik ilişkilendirmelerin yorumlanması, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) tasarımından ve yürütülmesinden kaynaklanan bir dizi sınırlamayı doğası gereği barındırmaktadır. Bu hususlar, bulguların bağlamsallaştırılması ve gelecekteki araştırmalara rehberlik edilmesi açısından kritiktir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”GWAS’ın bir özelliğin genetik mimarisini tam olarak açıklama yeteneği, genellikle istatistiksel güç ve çoklu test zorluğuyla kısıtlanır. İncelenen çok sayıda genetik varyant göz önüne alındığında, yanlış pozitifleri önlemek için oldukça muhafazakar bir istatistiksel eşik gereklidir; bu durum, orta büyüklükteki genetik etkileri tespit etmek için yetersiz güce yol açabilir ([1] ). Sonuç olarak, daha küçük etki büyüklüklerine sahip bazı gerçek ilişkilendirmeler tespit edilemeyebilir ve genetik etkilerin eksik anlaşılmasına katkıda bulunabilir. Dahası, aile tabanlı ilişkilendirme testleri popülasyon karışımına karşı sağlamlık sunarken, bazı çalışma tasarımlarında örneklenen bireyler arasındaki akrabalığın göz ardı edilmesi yanıltıcı P değerlerine ve yüksek yanlış pozitif oranlarına yol açabilir ([2] ).
Tekrarlama, genetik ilişkilendirmeleri doğrulamanın temel taşlarından biridir; ancak çalışma tasarımı ve genotipleme platformlarındaki farklılıklar nedeniyle zorlayıcı olabilir. Birçok GWAS, genomun yalnızca kısmi kapsamını sağlayan genotipleme dizileri kullanır ve genotiplenmiş SNP’lerle güçlü bağlantı dengesizliği içinde olmayan nedensel varyantları gözden kaçırabilir ([3] ). Bu sınırlı kapsam, özellikle farklı belirteç setleri kullanıldığında, altyapıdaki nedensel varyant gerçekten özellikle ilişkili olsa bile, çalışmalar arasında belirli SNP ilişkilendirmelerini doğrudan tekrarlama yeteneğini engelleyebilir ([4] ). Bu nedenle, belirli bir SNP için tekrarlamanın olmaması, aynı gen veya bölgedeki genetik bir etkinin varlığını mutlaka geçersiz kılmaz.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar”Birçok GWAS’ın önemli bir sınırlaması, bulguların farklı popülasyonlara genellenebilirliğinin kısıtlı olma potansiyelidir. Çalışma kohortları genellikle Framingham Kalp Çalışması gibi belirli kökenlerden veya coğrafi bölgelerden ya da Mikronezya veya Avrupa kökenli popülasyonlardan alınır (.[3] ). Allel frekansları ve bağlantı dengesizliği desenleri dahil olmak üzere genetik mimari, farklı soy grupları arasında önemli ölçüde değişebilir; bu da bir popülasyonda tanımlanan ilişkilendirmelerin diğerlerinde doğrudan aktarılamayacağı veya aynı etki büyüklüğüne sahip olamayacağı anlamına gelir (.[5] ). Ek olarak, çoklu test yükünü yönetmek amacıyla yalnızca cinsiyet-havuzlanmış analizler yapmak, etkilerini yalnızca erkeklerde veya kadınlarda gösteren cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir (.[3] ).
Karmaşık fenotiplerin hassas ölçümü ve tanımı da zorluklar teşkil eder. Nicel özelliklerin birden fazla incelemede ortalamasının alınması veya lipid düşürücü tedaviler gibi belirli ilaçlar kullanan bireylerin dışlanması gibi dikkatli fenotipik belirlemeler uygulanırken dahi, fenotipik ifadelerdeki ince nüanslar veya ölçüm hataları genetik ilişkilendirmelerin tespitini ve yorumlanmasını hâlâ etkileyebilir (.[1] ). GWAS, yeni gen arayışında tarafsız olmayı hedeflese de, tüm SNP’lerin eksik kapsanması nedeniyle, özellikle bu genler nadir varyantlar veya standart array’ler tarafından yakalanamayan karmaşık yapısal varyasyonlar barındırıyorsa, bu yaklaşım bazı genleri gözden kaçırabilir (.[3] ).
Eksik Genetik Resim ve Çevresel Etkileşimler
Section titled “Eksik Genetik Resim ve Çevresel Etkileşimler”Güçlerine rağmen, mevcut GWAS’lar çoğu zaman bir özelliğin genetik etiyolojisi hakkında eksik bir tablo sunmaktadır. Mütevazı etkilere sahip yaygın varyantları tanımlamada başarılı olsalar da, nadir varyantlar veya daha karmaşık kalıtım modellerine sahip olanlar da dahil olmak üzere genetik varyasyonun tüm yelpazesi yeterince yakalanamayabilir (.[3] ). Dahası, bir ilişkilendirme sinyalini tanımlamak genellikle ilk adımdır; yalnızca GWAS verileri, bir aday genin işlevini kapsamlı bir şekilde incelemek için genellikle yetersizdir. İlişkili genetik varyantların bir özelliği nasıl etkilediğine dair kesin biyolojik mekanizmaları açıklığa kavuşturmak, genellikle ilk ilişkilendirme bulgularının ötesinde kapsamlı işlevsel doğrulama çalışmaları gerektirir (.[6] ).
İlk GWAS’lar tarafından genellikle ele alınmayan kritik bir alan, gen-çevre etkileşimlerinin incelenmesidir. Genetik varyantlar izole bir şekilde çalışmaz; fenotipler üzerindeki etkileri çevresel etkiler tarafından önemli ölçüde modüle edilebilir ve bu da bağlama özgü ilişkilendirmelere yol açar (.[1] ). Bu etkileşimleri sistematik olarak araştırmamak, fenotipik değişkenliğin ve karmaşık özelliklere yatkınlığın önemli bir kısmını oluşturabildikleri için anlayışta büyük bir boşluk teşkil etmektedir (.[1]). Çevresel faktörleri gelecekteki genetik çalışmalara entegre etmek, hastalık riski ve fizyolojik süreçlerin daha eksiksiz ve incelikli bir şekilde anlaşılması için esastır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”SIAE (Sialik Asit Asetilesteraz), siyalil asitleri hidroksil pozisyonlarından asetil gruplarını çıkararak modifiye etmek için kritik bir enzimi kodlar. Bu enzimatik aktivite, hücre-hücre tanıma, immün yanıtlar ve patojen etkileşimleri için hayati önem taşıyan siyaloglikanların yapısını ve işlevini düzenlemek için temeldir. SIAE geni içindeki rs78778622 , rs144510878 ve rs143070599 gibi varyantlar, enzimin verimliliğini veya ekspresyon seviyelerini değiştirebilir, bu da anormal siyalil asit asetilasyon paternlerine yol açabilir. Bu tür değişiklikler, siyalil asitlerin anahtar düzenleyici moleküller olarak görev yaptığı immün toleransı, inflamasyonu ve hücresel sinyal yollarını etkileyebilir.[7], [8]Siyalil asit metabolizmasındaki değişiklikler, çeşitli biyolojik süreçler ve hastalık yatkınlığı için geniş kapsamlı çıkarımlara sahiptir.
Çeşitli varyantlar, lizozomal fonksiyon ve Golgi aygıtı aktivitesi gibi kritik hücresel süreçlerde yer alan genlerle bağlantılıdır; bunlar protein modifikasyonu ve taşınması için temeldir. Örneğin, GNPTAB(N-Asetilglukozamin-1-Fosfat Transferaz Alt Birimleri Alfa ve Beta) içindekirs10745925 , lizozomal proteinleri hedeflemek için gerekli bir enzimi etkiler; buradaki işlev bozukluğu, modifiye glikokonjugatları potansiyel olarak içeren çeşitli makromoleküllerin birikimine yol açabilir. Benzer şekilde, HPS1 (Hermansky-Pudlak Sendromu 1) içindeki rs2296436 , lizozomla ilişkili organellerin biyogenezi ile ilişkilidir ve hücresel depolama ve salgı süreçlerini etkiler.[8] Bu arada, LGMN(Legumain) veGOLGA5 (Golgin A5) yakınında bulunan rs72701845 varyantı, sırasıyla protein yıkımını ve Golgi kompleks organizasyonunu etkileyebilir. Golgi, siyalil asitler de dahil olmak üzere proteinler üzerindeki kesin sakkarit yapılarını belirleyen bir süreç olan glikozilasyon için birincil bir bölgedir, bu da onların biyolojik aktivitesini etkiler ve potansiyel olarak hücredeki siyalat modifikasyonunun genel ortamını etkileyebilir.[2] Diğer varyantlar, siyalat o-asetilesteraz aktivitesi ile potansiyel dolaylı bağlantıları olan çeşitli hücresel rolleri vurgulamaktadır.
Doğuştan bir immün reseptör olan MRC1 (Mannoz Reseptörü C-tipi 1) içindeki rs56278466 varyantı, immün hücre tanıma ve yanıtını etkileyebilir, potansiyel olarak siyaloglikan yolları dahil olmak üzere hücresel metabolizmayı değiştirebilen inflamatuar durumları etkileyebilir. JMJD1C (Jumonji-C domain içeren protein 1C) içindeki rs7896518 varyantı, gen ekspresyonunu ve hücresel farklılaşmayı geniş ölçüde düzenleyen bir epigenetik mekanizma olan histon demetilasyonunda rol oynayan bir gene işaret etmektedir.[8] Ayrıca, ZFPM2-AS1 ve ZFPM2 (Çinko Parmak Proteini, FOG Ailesi Üyesi 2) lokusu içinde bulunan rs6993770 , kalp gelişimi ve kan hücresi oluşumu için kritik bir transkripsiyon faktörünü içerir. Bu genlerdeki varyasyonlar, hücresel ortamı değiştiren sistemik etkilere yol açabilir, böylece siyalil asit metabolizmasıyla ilişkili enzim aktiviteleri ve substrat mevcudiyetinin karmaşık dengesini modüle edebilir.[9] Varyantlar ayrıca trombosit fonksiyonu, nöronal gelişim ve temel hücresel mekanizmalar gibi süreçlerde rol oynayan genleri de kapsar. Örneğin, GP6-AS1 ve GP6(Glikoprotein VI) lokusundakirs1654425 , kollajen için kritik bir trombosit reseptörünü ilgilendirir ve kan pıhtılaşma mekanizmalarını etkiler; buradaki değişiklikler, hücre yüzeyi glikozilasyonunu etkileyebilecek daha geniş sistemik değişiklikleri yansıtabilir. CTAGE12P ve LINGO2(Lösin Zengini Tekrar Ve Ig Alanı İçeren 2) ile ilişkilirs10968020 varyantı, sinir sistemi gelişimi ve akson yönlendirmesinde rol oynayan bir geni içerir.[9] Son olarak, Y_RNA - RPL35AP3 bölgesinde bulunan rs12191772 , RNA stabilitesi ve protein sentezinde rol oynayabilen kodlamayan RNA’lar ve ribozomal protein psödogenleri ile ilgilidir. Görünüşte farklı olsa da, bu kadar yaygın genetik etkiler, hücresel homeostaziye topluca katkıda bulunan ve siyalat o-asetilesteraz gibi belirli enzimatik aktiviteleri dolaylı olarak modüle edebilen yolların karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır.[7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs78778622 rs144510878 rs143070599 | SIAE | CD46/SIAE protein level ratio in blood CD164/SIAE protein level ratio in blood HTRA2/SIAE protein level ratio in blood ARSB/SIAE protein level ratio in blood GP1BA/SIAE protein level ratio in blood |
| rs7896518 | JMJD1C | platelet count neutrophil count, basophil count myeloid leukocyte count intelligence intelligence, self reported educational attainment |
| rs10968020 | CTAGE12P - LINGO2 | blood protein amount amount of arylsulfatase B (human) in blood sialate O-acetylesterase measurement |
| rs56278466 | MRC1 | aspartate aminotransferase measurement liver fibrosis measurement ADGRE5/VCAM1 protein level ratio in blood CD200/CLEC4G protein level ratio in blood HYOU1/TGFBR3 protein level ratio in blood |
| rs1654425 | GP6-AS1, GP6 | blood protein amount platelet volume level of acrosin-binding protein in blood level of amyloid-beta precursor protein in blood C-C motif chemokine 7 level |
| rs12191772 | Y_RNA - RPL35AP3 | sialate O-acetylesterase measurement |
| rs10745925 | GNPTAB | acid sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3a measurement N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase measurement arylsulfatase K measurement cathepsin Z measurement glucoside xylosyltransferase 1 measurement |
| rs6993770 | ZFPM2-AS1, ZFPM2 | platelet count platelet crit platelet component distribution width vascular endothelial growth factor A amount interleukin 12 measurement |
| rs2296436 | HPS1 | calcium measurement sialate O-acetylesterase measurement |
| rs72701845 | LGMN - GOLGA5 | level of transmembrane protein 106A in blood level of heparanase in blood acid ceramidase measurement level of proepiregulin in blood level of sialomucin core protein 24 in blood |
Lipit Metabolizması ve Taşınmasının Düzenlenmesi
Section titled “Lipit Metabolizması ve Taşınmasının Düzenlenmesi”Lipit homeostazisinin sürdürülmesi, çok sayıda moleküler yolu, kritik enzimleri ve çeşitli dokulardaki taşıyıcı proteinleri içeren karmaşık bir biyolojik süreçtir. Temel bir metabolik süreç olan kolesterol sentezi, mevalonat yolunun ayrılmaz bir parçası olan HMGCR(3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A redüktaz) enzimi tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Aktivitesi hücresel düzeyde modüle edilir ve yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyasyonlar, mesajcı RNA’sının alternatif eklenmesini etkileyerek potansiyel olarak enzimin işlevini veya stabilitesini etkileyebilir.[10] Ayrıca, yağ asitlerinin metabolizması, yağ açil zincirlerine çift bağ eklenmesinden sorumlu olan başlıca FADS1, FADS2 ve FADS3 (yağ asidi desatüraz 1, 2 ve 3) gibi özelleşmiş enzim kümelerini içerir.[11] Bu desatürazlar, hücre zarlarının temel yapısal bileşenleri ve sinyal moleküllerinin öncüleri olan çeşitli gliserol-fosfatidilkolinler gibi fosfolipitlerin bileşimini belirlemede kritik öneme sahiptir.[8]Lipitlerin verimli taşınımı ve eflüksü, sistemik sağlık için de hayati öneme sahiptir. ABC (ATP-bağlayıcı kaset) taşıyıcıları, özellikleABCG5 ve ABCG8, besinsel kolesterolün ve diğer kolesterol olmayan sterollerin bağırsaklardan ve karaciğerden eflüksünü kolaylaştıran işlevsel bir kompleks oluşturur.[11] Plazma lipit işlenmesindeki bir diğer anahtar enzim, ters kolesterol taşınımı ve yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin olgunlaşması için temel bir süreç olan kolesterolün esterleşmesinde kritik bir rol oynayan LCAT (lesitin:kolesterol açiltransferaz)dır.[12] Bu karmaşık moleküler ve hücresel yollar, lipitlerin hassas bir dengesini korumak, geniş kapsamlı fizyolojik etkilere sahip olabilecek birikmelerini veya eksikliklerini önlemek üzere düzenlenmiştir.
Genetik Mekanizmalar ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Genetik Mekanizmalar ve Düzenleyici Ağlar”Genetik mekanizmalar, metabolik özelliklerdeki ve hastalık yatkınlığındaki değişkenliğin temelini oluşturur; çok sayıda gen ve düzenleyici elementleri bireysel farklılıklara katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, lipid konsantrasyonlarını ve koroner arter hastalığı geliştirme riskini önemli ölçüde etkileyen çeşitli lokuslardaki yaygın SNP’leri tanımlamıştır.[7] Kodlama dizisi değişikliklerinin ötesinde, genetik varyantlar alternatif splaysing gibi mekanizmalar aracılığıyla gen ekspresyonu paternlerini etkileyebilir; HMGCR geninde görüldüğü gibi, SNP’ler farklı mRNA izoformlarının ve dolayısıyla protein ürünlerinin oluşumunu etkileyebilir.[10] Transkripsiyon faktörlerini içeren düzenleyici ağlar da metabolik gen ekspresyonunu kontrol etmek için esastır. Örneğin, HNF4A ve HNF1A gibi hepatosit nükleer faktörler, başlıca karaciğerde geniş bir gen yelpazesini düzenleyen kritik transkripsiyon faktörleridir. Bu faktörler, spesifik hepatik gen ekspresyonu profillerini sürdürmek ve lipid homeostazını düzenlemek için vazgeçilmezdir; safra asidi sentezi ve plazma kolesterol metabolizması ile ilgili yolları etkiler.[7] Bu genetik mekanizmaların koordineli hareketi, çevresel ipuçlarına karşı uygun metabolik tepkileri sağlar ve hücresel ile sistemik dengeyi korumaya yardımcı olur.
Hücresel ve Sistemik Homeostazi
Section titled “Hücresel ve Sistemik Homeostazi”Hücresel fonksiyonlar, sistemik homeostazı sürdürmek için dokular ve organlar arasında entegre bir şekilde çalışır; bu entegrasyonun bozulması yaygın sonuçlara yol açar. Karaciğer, merkezi bir metabolik organ olarak, HNF4A ve HNF1A gibi transkripsiyon faktörleri tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilen gen ekspresyonu düzenleri aracılığıyla sistemik lipid dengesinin korunmasında önemli bir rol oynar.[7]Bu düzenleyici proteinler, kolesterol sentezi, safra asidi metabolizması ile lipoprotein birleşimi ve katabolizması yollarının düzgün çalışmasını sağlar. Benzer şekilde, bağırsak,ABCG5 ve ABCG8gibi taşıyıcı proteinlere kritik düzeyde bağımlı olan bir süreç olan diyet kolesterolünün emilimini ve dışarı atılımını (eflüksünü) düzenleyerek sistemik lipid homeostazına önemli ölçüde katkıda bulunur.[11] Lipitlerin ötesinde, diğer metabolik yollar da karmaşık hücresel ve sistemik düzenlemeler sergiler. GLUT9 taşıyıcısını kodlayan SLC2A9geni, serum ürik asit konsantrasyonlarını ve ürat atılımını etkileyen, yeni tanımlanmış bir ürat taşıyıcısıdır.[9]Böbrekteki işlevi, ürik asit homeostazının sürdürülmesi için kritiktir ve spesifik hücresel taşıyıcıların sistemik dengeye nasıl katkıda bulunduğunu ve gut gibi durumları nasıl önlediğini göstermektedir.[9] Bu örnekler, hücresel düzeydeki işlev bozukluğunun daha geniş fizyolojik dengesizliklere yol açabileceği moleküler işlevlerin karmaşık doku etkileşimlerini ve sistemik sonuçlarını vurgulamaktadır.
Metabolik Disregülasyonun Patofizyolojik Etkileri
Section titled “Metabolik Disregülasyonun Patofizyolojik Etkileri”Metabolik yolakların disregülasyonu, poligenik hastalıklardan spesifik monogenik hastalıklara kadar uzanan çeşitli patofizyolojik süreçlere yol açabilir. Anormal plazma lipid profilleri ile karakterize poligenik dislipidemi, koroner arter hastalığı riskini önemli ölçüde artıran yaygın bir durumdur.[7] Bu kompleks özellik, lipid metabolizmasında rol oynayan anahtar enzimler, taşıyıcılar ve düzenleyici faktörleri etkileyen birden fazla genetik varyantın birleşik etkilerinden kaynaklanır.[7] Bu genetik katkıları anlamak, yüksek risk altındaki bireyleri belirlemek ve hedeflenmiş müdahaleler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Spesifik metabolik bileşenlerdeki ciddi bozukluklar, farklı monogenik hastalıklara yol açabilir. Örneğin, nadir görülen kalıtsal bir durum olan sitosterolemi, ABCG5 ve ABCG8genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır, bu da vücutta diyet kolesterolü ve diğer bitki sterollerinin anormal bir şekilde birikmesine yol açar.[11]Benzer şekilde, LCAT enzimindeki eksiklikler, bozulmuş kolesterol esterifikasyonu ve değişmiş lipoprotein profilleri ile karakterize çeşitli sendromlar olarak kendini gösterebilir.[12] Ayrıca, genellikle SLC2A9gibi taşıyıcılardaki genetik varyantlardan etkilenen ürik asit metabolizmasındaki dengesizlikler, hiperürisemiye ve nihayetinde gut hastalığına yol açabilir, bu da metabolik dengenin korunmasının geniş sağlık etkilerinin altını çizer.[9]
References
Section titled “References”[1] Vasan, R. S. et al. “Genome-Wide Association of Echocardiographic Dimensions, Brachial Artery Endothelial Function and Treadmill Exercise Responses in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, 2007.
[2] Willer, C. J. et al. “Newly Identified Loci That Influence Lipid Concentrations and Risk of Coronary Artery Disease.”Nature Genetics, 2008.
[3] Yang, Q. et al. “Genome-Wide Association and Linkage Analyses of Hemostatic Factors and Hematological Phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, 2007.
[4] Sabatti, C. et al. “Genome-Wide Association Analysis of Metabolic Traits in a Birth Cohort from a Founder Population.”Nature Genetics, 2008.
[5] Burkhardt, R. et al. “Common SNPs in HMGCR in Micronesians and Whites Associated with LDL-Cholesterol Levels Affect Alternative Splicing of Exon13.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2008.
[6] Benjamin, E. J. et al. “Genome-Wide Association with Select Biomarker Traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, 2007.
[7] Kathiresan, S. et al. “Common Variants at 30 Loci Contribute to Polygenic Dyslipidemia.” Nature Genetics, 2008.
[8] Gieger, C. et al. “Genetics Meets Metabolomics: A Genome-Wide Association Study of Metabolite Profiles in Human Serum.”PLoS Genetics, 2008.
[9] Vitart, V., et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nature Genetics, vol. 40, no. 4, 2008, pp. 437–442.
[10] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 29, no. 11, 2019, pp. 1852–1860.
[11] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nature Genetics, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1424–1431.
[12] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2017, pp. 161–169.