Mevsimsellik

Giriş

Mevsimsellik, ruh hali, davranış ve fizyolojik örüntülerde, sonbahar veya kış gibi yılın belirli zamanlarına tutarlı bir şekilde bağlı olan tekrarlayan değişiklikleri ifade eder.^[1] Bu mevsimsel dalgalanmalar uzun zamandır bilinmesine rağmen, belirgin bir sendrom olan Mevsimsel Duygulanım Bozukluğu (SAD), sonbahar ve kış aylarında ortaya çıkan ve ilkbahar ve yaz aylarında semptomları hafifleyen tekrarlayan depresyon olarak resmen tanımlanmıştır.^[1] MDD, Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı’nda (DSM) ayrı bir klinik antite olarak sınıflandırılmamasına rağmen, bu kılavuzlar, belirli mevsimlerle tutarlı bir zamansal ilişki sergileyen majör depresif epizotlar için “mevsimsel örüntü” belirtecini içermektedir.^[1]Mevsimsellik genellikle, bir bireyin mevsimsel değişikliklerin çeşitli indekslerine ve bunların işlevsellik üzerindeki etkisine verdiği yanıtlara dayanarak Küresel Mevsimsellik Puanı (GSS) oluşturan Mevsimsel Örüntü Değerlendirme Anketi (SPAQ) gibi standartlaştırılmış anketler kullanılarak değerlendirilir.^[1]

Biyolojik Temel

Araştırmalar, mevsimselliğin önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu göstermektedir. Çalışmalar, SPAQ ile değerlendirildiği üzere, erkeklerde ve kadınlarda mevsimsellikteki genel varyasyonun yaklaşık %29’unun genetik faktörlerden kaynaklandığını tahmin etmektedir.^[1] Bu, poligenik bir mimariye işaret etmektedir; yani, büyük etkilere sahip birkaç yaygın genetik varyanttan ziyade, küçük etkiye sahip birçok genin bu özelliğe katkıda bulunması olasıdır.^[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) bir meta-analizi, 11. kromozom üzerinde bulunan intergenik bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs11825064 ’ü, mevsimsellikle en anlamlı ilişki olarak tanımlamıştır, ancak genom çapında anlamlılığa ulaşmamıştır.^[1]İlginç bir şekilde, genetik çalışmalar, mevsimsellik ve çeşitli psikiyatrik bozukluklar arasında genetik risk faktörlerinde önemli bir örtüşme olduğunu ortaya koymuştur. Mevsimsellik ve şizofreni (SCZ) arasında ortak bir genetik temel olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır; SCZ genetik profil skorları, küresel mevsimsellikteki varyansın %3,1’ine kadarını açıklamaktadır.^[1] Daha hafif, ancak yine de anlamlı kanıtlar, bipolar bozukluk (BD) ile genetik örtüşmeye işaret etmektedir.^[1]Bununla birlikte, bazı çalışmalarda mevsimsellik ve majör depresif bozukluk (MDD) arasında genetik bir örtüşme tespit edilmemiştir.^[1] Mevsimsel varyasyon gösterebilen D vitamini (25OHD) seviyelerinin kalıtılabilirliğinin, mevsime göre farklılık gösterdiği ve yaz aylarında kışa kıyasla daha yüksek SNP tabanlı kalıtılabilirliğe sahip olduğu gözlemlenmiştir.^[2]

Klinik Önemi

Mevsimselliğin klinik önemi en belirgin şekilde, mevsimsel değişikliklerin ruh sağlığını derinden etkilediği SAD gibi durumlarda görülür. Mevsimsel örüntülü majör depresif bozukluk ile mevsimsel örüntülü bipolar bozukluk arasında, özellikle seyrin şiddeti ve hastaneye yatış oranları açısından farklılıklar vardır; bu oranlar bipolar formda daha yüksektir.^[1] Özellikle, unipolar SAD bile klinik olarak potansiyel olarak bipolar spektruma ait olarak kavramsallaştırılmıştır.^[1]Mevsimsellik ile SCZ arasında ve BD ile önemli genetik örtüşmenin beklenmedik şekilde bulunması, özellikle mevsimsel duygulanım bozuklukları ve SCZ’de gözlemlenen örtüşen bilişsel eksiklikler göz önüne alındığında, önemli potansiyel klinik etkilere sahiptir.^[1] Bu genetik korelasyonları anlamak, bu karmaşık durumlar için gelecekteki tanı yaklaşımlarını ve tedavi stratejilerini şekillendirebilir.

Sosyal Önemi

Ruh hali ve davranışlardaki mevsimsel değişiklikler, nüfusun geniş bir kesimini etkileyen, yaygın olarak kabul edilen bir insan deneyimidir. Mevsimselliğin ve SAD’in prevalansı, farklı popülasyonlarda önemli ölçüde değişiklik gösterebilir; örneğin, Amish popülasyonunda SAD’ın özellikle düşük bir prevalansa sahip olduğu gözlemlenmiştir ve bu da mevsimselliğe karşı göreceli bir direnç olduğunu düşündürmektedir.^[1] Mevsimselliğin genetik temelleri ve bunun majör psikiyatrik bozukluklarla olan bağlantıları hakkında daha derin bilgiler edinmek, iyileştirilmiş halk sağlığı stratejilerine, hedeflenmiş müdahalelere ve insanın çevresel değişikliklere adaptasyonunun daha iyi anlaşılmasına yol açabilir.

Metodolojik ve İstatistiksel Güç Kısıtlamaları

Mevsimselliğin genetik olarak araştırılması, çalışma tasarımı ve istatistiksel güçteki sınırlamalar nedeniyle önemli zorluklarla karşılaşmaktadır. Toplam 4.156 bireyin dahil olduğu meta-analiz, mevsimsellik gibi karmaşık bir özelliğe katkıda bulunan bireysel genetik varyantları tespit etmek için yetersiz güce sahip olabilir.^[1] Mevsimselliğin, çok sayıda yaygın allelin her birinin fenotip üzerinde yalnızca küçük etkiler gösterdiği poligenik bir modeli izlediği hipotezi göz önüne alındığında, bu durum özellikle önemlidir.^[1]Sonuç olarak, hiçbir tek genetik lokus genom çapında anlamlılığa ulaşmamıştır ve bu da incelenen popülasyonlarda mevsimsellik için alışılmadık derecede büyük etkilere sahip yaygın varyantların bulunma olasılığının düşük olduğunu düşündürmektedir.^[1] Örneğin, Avustralya örneği, fenotipik varyansın %1’ini açıklayan bir varyantı tespit etmek için yalnızca %50,8 güce sahipti ve bu da gelecekteki genetik keşif çalışmalarında önemli ölçüde daha büyük kohortlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.^[1]Bir diğer kısıtlama ise, ilk bulguların farklı kohortlarda tekrarlanmamasıydı. Avustralya örneğinde anlamlılık gösteren hiçbir tek nükleotid polimorfizmi (SNP), Amish kohortunda tekrarlanmamıştır.^[1]Bu replikasyon boşluğu, potansiyel popülasyona özgü genetik mimarileri, çevresel karıştırıcı faktörleri veya ilk keşif aşamasında yanlış pozitif ilişki olasılığını vurgulamaktadır. Güçlü, genom çapında anlamlı ilişkilerin olmaması, şizofreni gibi psikiyatrik bozukluklarla genetik korelasyonlar gözlemlenmiş olsa da, daha büyük ve daha çeşitli veri kümelerinin sağladığı istatistiksel güç olmadan mevsimselliğin kesin genetik temellerinin belirsizliğini koruduğunu göstermektedir.

Popülasyon ve Fenotip Heterojenliği

Bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonları arasındaki doğal farklılıklarla sınırlıdır. Meta-analiz, genetik ve coğrafi olarak farklı kohortlardan elde edilen verileri birleştirmiştir: Avustralyalı ikizler ve Pennsylvania’daki Eski Düzen Amish topluluğu üyeleri.^[1]Çeşitli çevresel maruziyetler ve mevsimsellik yaygınlık oranları dahil olmak üzere önemli coğrafi ve kültürel farklılıklar, genetik bulguları muhtemelen etkilemiş ve gruplar arasında replikasyon eksikliğine katkıda bulunmuştur.^[1]Özellikle, Amish popülasyonu mevsimsel duygulanım bozukluğu (SAD) ve şizofreni açısından kayda değer derecede düşük bir prevalans sergilemektedir; bu durum, genetik ilişkilerin diğer popülasyonlara aktarılabilirliğini sınırlayan benzersiz bir genetik dayanıklılığı veya kurucu etkilerini yansıtabilir.^[1] Dahası, genetik profil skorlama analizleri Avustralyalı kohortla sınırlandırılmıştır ve bu da bu bulguları Amish veya diğer popülasyonlara genişletmeyi zorlaştırmaktadır.

Fenotip tanımı da bir sınırlama sunmaktadır, çünkü mevsimsellik, kesin bir klinik tanıdan ziyade bir tarama aracı olan Küresel Mevsimsellik Skoru’nu (GSS) elde etmek için Mevsimsel Örüntü Değerlendirme Anketi (SPAQ) kullanılarak değerlendirilmiştir.^[1] Kritik bir eksiklik, zihinsel durumlar için gerçek klinik tanıların olmamasıydı; bu da genetik profil skorlamasından önce psikiyatrik komorbiditeleri olan bireylerin dışlanmasını engellemiştir.^[1]Komorbid psikiyatrik tanıları hesaba katma konusundaki bu yetersizlik, mevsimsellik ile diğer ruh sağlığı sorunlarından arınmış bireylerdeki belirli bozukluklar arasındaki genetik örtüşmenin kesin bir şekilde araştırılmasını engellemektedir. Avustralya örneği popülasyon temelli olmasına ve bu nedenle ciddi psikiyatrik bozukluklar muhtemelen nadir olmasına rağmen, varlıkları yine de gözlemlenen genetik korelasyonları etkileyebilir.^[1]

Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Genetik Varyans

Çevresel faktörler mevsimsellikte önemli bir rol oynamaktadır ve potansiyel karıştırıcı etkileri tam olarak ele alınmamıştır. Avustralyalı ve Amish popülasyonları arasındaki önemli coğrafi farklılıklar, güneş ışığı mevcudiyeti ve iklim gibi mevsimsel örüntüleri ve ilgili biyolojik süreçleri doğrudan etkileyen çevresel maruziyetlerde önemli farklılıklar olduğunu göstermektedir.^[1] Hesaba katılmayan çevresel değişkenler veya karmaşık gen-çevre etkileşimleri, gerçek genetik ilişkileri gizleyebilir veya hatalı bulgulara yol açabilir. Örneğin, mevsimsel olarak dalgalandığı bilinen bir özellik olan D vitamini düzeyleri üzerine yapılan çalışmalar, genetik varyansın yaz ve kış arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini ve mevsimsel çevresel değişikliklerin genetik ifade üzerindeki derin etkisini vurguladığını göstermiştir.^[2]Mevsimsellik genetiğinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, bu karmaşık çevresel etkilerin ve gen-çevre etkileşimlerinin daha açık bir şekilde değerlendirilmesini ve modellenmesini gerektirmektedir.

Mevsimselliğin altında yatan poligenik bir mimari kanıtına rağmen, çalışma genom çapında anlamlı herhangi bir lokus tanımlamamıştır, bu da özelliğin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmının açıklanamadığını göstermektedir.^[1] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, çok küçük bireysel etkilere sahip birçok yaygın varyantın kümülatif etkisine, nadir genetik varyantların katkısına veya mevcut örneklem büyüklükleri ve metodolojileri ile tespit edilemeyen karmaşık epistatik etkileşimlere bağlanabilir. Çalışma, psikiyatrik bozukluklarla ilgili genetik korelasyonlara dair değerli aday SNP’ler ve ilk içgörüler sağlarken, mevsimsellikte yer alan spesifik genetik mekanizmalar ve yollarla ilgili önemli bilgi eksiklikleri devam etmektedir.^[1] Gelecekteki araştırmalar, mevsimselliğin karmaşık genetik mimarisini ve çevresel faktörlerle etkileşimini tam olarak aydınlatmak için daha büyük kohortlar ve gelişmiş analitik yöntemler gerektirecektir.

Varyantlar

Yılın belirli zamanlarına bağlı olarak ruh hali ve davranışta tekrarlayan değişikliklerle karakterize edilen mevsimsellik, poligenik bir mimari tarafından etkilenen karmaşık bir özelliktir, yani küçük etkilere sahip birçok gen, ifadesine katkıda bulunur. Genetik çalışmalar, şizofreni ve bipolar bozukluk gibi örtüşen psikiyatrik durumlar için etkileri olanlar da dahil olmak üzere, bu olguda rol oynayabilecek belirli varyantları ortaya çıkarmaya başlamıştır.^[1]Mevsimselliğin meta-analizinde tanımlanan en önemli tek nükleotid polimorfizmi (SNP), 11. kromozom üzerinde bulunan bir intergenik varyant olanrs11825064 ’tür.^[1] İntergenik olmasına rağmen, bu tür varyantlar B3GAT1-DT (B3GAT1 diverjan transkript) ve LINC02706(uzun intergenik kodlayıcı olmayan bir RNA) gibi yakındaki genlerin ifadesini etkileyebilir ve potansiyel olarak mevsimsel ruh hali değişiklikleriyle ilgili nöronal fonksiyonu veya düzenleyici yolları etkileyebilir. Bu özel varyant, mevsimsellik ile önemli bir ilişki göstermiştir ve kodlayıcı olmayan bölgelerin karmaşık özelliklerdeki önemini vurgulamaktadır.

İntergenik bölgelerin ötesinde, hücresel sinyalizasyon ve nörogelişimde doğrudan yer alan çeşitli genler de ilişkilendirilmektedir. Örneğin, rs10766194 , Fosfodiesteraz 3B’yi kodlayan PDE3B ile ilişkilidir. Bu enzim, nöronal uyarılabilirlik, nörotransmitter salınımı ve sirkadiyen saatin karmaşık mekanizmalarında hayati roller oynayan ikinci haberci olan siklik AMP (cAMP) ve siklik GMP (cGMP) seviyelerini düzenlemek için çok önemlidir. PDE3B’deki varyasyonlar bu nedenle bu temel süreçleri değiştirebilir ve potansiyel olarak ruh hali ve davranışın mevsimsel düzenlenmesine katkıda bulunabilir. Benzer şekilde, rs139459337 varyantı, bir çinko parmak transkripsiyon faktörünü kodlayan ZBTB20 ile bağlantılıdır. ZBTB20’nin nörogelişim, metabolik düzenleme ve sirkadiyen ritimlerin oluşturulmasında yer aldığı bilinmektedir, bu da genetik varyasyonlarını bireylerin mevsimsel çevresel değişimlere nasıl uyum sağladığıyla alakalı hale getirmektedir.^[1] Diğer varyantlar, hücresel taşıma, yapısal bütünlük ve gen düzenlemesindeki rollere işaret etmektedir. rs112170428 varyantı, RRAS2 ve COPB1 yakınında bulunur. RRAS2, nöronal plastisiteyi ve beyin gelişimini destekleyen süreçler olan hücre büyümesi ve göçü için kritik olan hücre sinyal yollarında yer alan küçük bir GTPaz’dır. Öte yandan COPB1, hücreler içindeki vezikül taşınması için gerekli olan COPI kaplama kompleksinin bir alt birimidir; bu mekanizma, nöronlar arasındaki etkili iletişim için hayati öneme sahiptir. _rs112170428 den etkilenen bu genlerdeki değişiklikler, ruh halini ve davranışı yöneten karmaşık sinyal ağlarını etkileyebilir. Başka bir varyant olan _rs8022510 _, endoplazmik retikulumdan protein taşınmasından sorumlu COPII kompleksinin bir bileşeni olan SEC23Aile ilişkilidir. Uygun protein trafiği, nöronal sağlık ve işlev için temeldir veSEC23A'daki varyasyonlar, ruh hali düzenlemesi için çok önemli olan proteinlerin kararlılığını ve aktivitesini etkileyebilir. Ayrıca, _rs28607847 _, beyindeki nöronal bağlantıları ve iletişimi sürdürmek için önemli olan hücre adezyonu ve reseptör sinyallemesinde yer alan bir gen olan MEGF11ile bağlantılıdır.<sup>[1]</sup> İlişkili varyantlar arasında çeşitli uzun intergenik kodlayıcı olmayan RNA'lar (lincRNA'lar) ve psödogenler de yer almakta ve mevsimselliğin geniş düzenleyici ortamını vurgulamaktadır._rs12411769 (RPS26P39veLINC02641 yakınında), _rs77826363 _ (LINC01622veFOXQ1 yakınında), _rs1325765 _ (LINC01523veLINC03079 yakınında) ve _rs9364726 _ (RN7SL366PveC6orf118` yakınında) gibi varyantlar, bu kodlayıcı olmayan elementler aracılığıyla gen düzenlemesinin mevsimsel uyumun kritik bir yönü olduğunu göstermektedir. LincRNA’ların gen ifadesini modüle ettiği ve beyin gelişimi ve işlevi de dahil olmak üzere çok çeşitli biyolojik süreçleri etkilediği bilinmektedir. Benzer şekilde, psödogenler, fonksiyonel karşılıklarının ifadesini etkileyen düzenleyici unsurlar olarak işlev görebilir. Bu çeşitli genetik faktörlerin, sinyal moleküllerinden düzenleyici RNA’lara kadar olan kolektif etkisi, bir bireyin ruh hali ve davranışındaki mevsimsel dalgalanmalara ve psikiyatrik durumlarla genetik örtüşmelerine yatkınlığına katkıda bulunan karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.^[1]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs10766194	PDE3B	BMI-adjusted hip circumference BMI-adjusted waist-hip ratio vitamin D amount seasonality
rs112170428	RRAS2 - COPB1	level of T-cell leukemia/lymphoma protein 1A in blood protein seasonality
rs8022510	SEC23A	seasonality
rs28607847	MEGF11	seasonality
rs12411769	RPS26P39 - LINC02641	seasonality
rs77826363	LINC01622 - FOXQ1	seasonality
rs1325765	LINC01523 - LINC03079	seasonality
rs9364726	RN7SL366P - C6orf118	seasonality
rs139459337	ZBTB20	seasonality
rs11825064	B3GAT1-DT - LINC02706	seasonality

Mevsimselliğin ve İlişkili Durumların Tanımlanması

Mevsimsellik, ruh hali, davranış veya biyolojik süreçlerde yılın belirli zamanlarına denk gelen tekrarlayan değişiklik örüntülerini ifade eder.^[1] Bu fenomen, genel popülasyon içinde ince değişikliklerden önemli sıkıntı ve bozulmaya kadar uzanan bir spektrumda bulunur.^[1] Bu spektrumun uç noktası, başlangıçta Rosenthal ve ark. tarafından sonbahar ve kış aylarında ortaya çıkan ve ilkbahar ve yaz aylarında semptomların hafiflemesiyle karakterize edilen tekrarlayan depresyon olarak tanımlanan Mevsimsel Duygu Durumu Bozukluğu (SAD) olarak kabul edilir.^[1] SAD, belirli mevsimlerde değişen uyku düzenleri, kilo dalgalanmaları, azalmış enerji ve azalmış sosyal etkileşim gibi spesifik depresif semptomlarla ve ardından mevsim değiştiğinde en azından kısmi remisyonla karakterizedir.^[1] En sık gözlemlenen şekli kış paterni SAD’dir.^[1]

Sınıflandırma Sistemleri ve Tanı Kriterleri

SAD tarihsel olarak ayrı bir sendrom olarak tanımlanmış olsa da, Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı’nın (DSM-IV ve DSM-5) dördüncü ve beşinci baskıları SAD’ı bağımsız bir klinik varlık olarak sınıflandırmamaktadır.^[3]Bunun yerine, bu kılavuzlar, tekrarlayan Majör Depresif Bozukluk (MDD) veya Bipolar I veya II Bozukluk (BD) içindeki majör depresif ataklara uygulanabilen bir “boylamsal mevsimsel örüntü belirleyicisi” içerir.^[1]Bu belirleyici, depresif atakların başlangıcı ile sonbahar veya kış gibi belirli mevsimler arasında en az iki yıl boyunca tutarlı bir zamansal ilişki gerektirir; yılın diğer zamanlarında tam remisyon veya hipomanik/manik semptomlara geçiş olması gerekir.^[1] Buna rağmen, bazı araştırmacılar SAD’ın bağımsız bir klinik bozukluk olarak tanınmasını savunmuşlardır.^[4] Mevsimsel örüntülü MDB ile mevsimsel örüntülü BD arasında, özellikle nüks ve şiddet açısından belirgin farklılıklar vardır; bipolar form genellikle daha yüksek hastaneye yatış oranlarıyla ilişkilidir.^[1]

Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar

Mevsimselliğin değerlendirilmesi genellikle yapılandırılmış anketlere ve araştırma ve klinik amaçlar için spesifik operasyonel tanımlara dayanır. Mevsimselliği değerlendirmek ve SAD taraması yapmak için yaygın olarak kullanılan bir araç, Mevsimsel Kalıp Değerlendirme Anketidir (SPAQ).^[1]SPAQ, mevsimsel değişimin altı indeksine verilen Likert ölçeği yanıtlarına dayanarak bir Küresel Mevsimsellik Puanı (GSS) oluşturur ve ayrıca bu değişikliklerin neden olduğu fonksiyonel bozukluğun derecesini ölçen bir “problem ölçeği” oluşturur.^[1] Araştırma çalışmaları için, mevsimsel depresyonun operasyonel tanımları geniş olabilir; örneğin, depresyonlarının belirli bir mevsimde başladığını bildiren bireyleri belirlemek gibi; kış veya sonbahar başlangıçları genellikle mevsimsel vakalar olarak atanır.^[5] Klinik olarak, SAD tanısı konan bireyler, mevsimsel olmayan depresyonda gözlemlenenlere benzer şiddetli semptomlar ve bilişsel eksiklikler gösterebilir ve bu semptomlar özellikle parlak ışık tedavisine yanıt verir.^[1]

Genetik Mimari ve Çevresel Etkileşim

Mevsimsellik, ruh hali ve davranışlardaki mevsimsel değişikliklerin SPAQ ile ölçülen genel varyansının yaklaşık %29’unu oluşturduğu tahmin edilen genetik faktörlerden etkilenir.^[1] Araştırmalar, mevsimselliğin poligenik bir mimari sergilediğini ve birden fazla genetik varyantın katılımını düşündürdüğünü göstermektedir.^[1] SAD için aday gen çalışmaları yapılmış olsa da, tutarlı bir şekilde tekrarlanabilir bulgular elde etmek zor olmuştur.^[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), mevsimsellikle ilişkili genetik varyantların tanımlanmasında etkili olup, psikiyatrik bozukluklarla örtüşen genetik risk faktörlerini ortaya çıkarmaktadır.^[1]Özellikle, çalışmalar mevsimsellik ve bipolar bozukluk arasında genetik örtüşme ve şizofreni ile beklenmedik şekilde daha büyük bir örtüşme olduğuna dair kanıt bulmuştur.^[1] Ayrıca, mevsimsel dalgalanmalar, 25-hidroksivitamin D (25OHD) sentezi ve atılımını etkileyenler gibi gen-çevre (GxE) etkileşimlerini araştırmak için doğal bir deneysel bağlam sağlar.^[2] Örneğin, genetik faktörler, yaz aylarında kışa kıyasla 25OHD konsantrasyonlarına daha büyük bir varyans oranı katkıda bulunur ve bu da yaz aylarında genetik varyanstaki bir artışı yansıtır.^[2]

Mevsimsel Ritimlerin Nörobiyolojik Temelleri

Vücudun fotoperiyottaki mevsimsel değişikliklere uyum sağlama yeteneği, özellikle sirkadiyen saat olmak üzere temel nörobiyolojik sistemlerle karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. Per2, Arntl ve Npas2 dahil olmak üzere temel sirkadiyen saat genleri, hem günlük hem de mevsimsel biyolojik ritimleri düzenlemede temel öneme sahiptir.^[5] Bu genler, bir organizmanın içsel zamanlamasını öncelikle aydınlık-karanlık döngüleri olmak üzere dış çevresel ipuçlarıyla senkronize eden moleküler ve hücresel süreçleri denetler ve değişen mevsimlere uygun fizyolojik ve davranışsal tepkiler sağlar.^[5] Bu karmaşık düzenleyici ağlardaki bozulmalar, homeostazda dengesizliklere yol açabilir ve bu da ruh hali ve davranışta mevsimsel değişiklikler olarak ortaya çıkabilir.^[5] Bu sürecin merkezinde, OPN4 geni tarafından kodlanan melanopsin gibi özel fotoreseptörler aracılığıyla sağlanan ışık algısı yer alır.^[5] OPN4 genindeki belirli bir missense varyantı (P10L), Mevsimsel Duygulanım Bozukluğu (SAD) olan bireylerde tanımlanmıştır ve bu da beynin gün uzunluğundaki değişiklikleri nasıl işlediği ve bunlara nasıl yanıt verdiği konusunda rol oynadığını düşündürmektedir.^[5] Ayrıca, serotonin nörotransmitter sistemi ruh hali düzenlemesinde önemli bir bileşendir ve ışık kaynaklı biyolojik ritimlerle etkileşimi önemlidir; serotonin taşıyıcı promotöründeki (5-HTTLPR) ve rs731779 gibi serotonin-2A reseptör genindeki polimorfizmler ve -1438G/A promotör polimorfizmi, mevsimsellik ve SAD ile ilişkilendirilmiştir.^[1]

Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar

Mevsimsellik, poligenik bir mimari sergiler ve bu da ifadesinin birden fazla yaygın genetik varyantın birleşik etkilerinden etkilendiğini gösterir.^[1] SAD için yapılan ilk aday gen çalışmaları tutarlı bir şekilde tekrarlanabilir bulgular vermese de, daha geniş genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), mevsimsel örüntülerin altında yatan karmaşık genetik yapıyı ortaya çıkarmaya başlamıştır.^[1] Örneğin, bir meta-analiz, 11. kromozom üzerindeki intergenik bir SNP olan rs11825064 ’ü önemli bir belirteç olarak tanımladı ve kodlama yapmayan bölgelerin mevsimsel biyolojik yanıtlarda önemli düzenleyici roller oynayabileceğini öne sürdü.^[1] ZBTB20 geni de SAD için aday bir yatkınlık geni olarak tanımlanmıştır.^[5]Mevsimselliğin genetik temelleri, şizofreni (SCZ) ve bipolar bozukluk (BD) gibi psikiyatrik durumlarla, majör depresif bozukluk (MDD) ile olmasa da, risk faktörlerinde önemli bir örtüşme göstermektedir.^[1] Bu ortak genetik yatkınlık, hem mevsimsel duygu durum değişikliklerine hem de ağır akıl hastalıklarına katkıda bulunan ortak düzenleyici ağları ve biyolojik yolları düşündürmektedir.^[1] Epigenetik modifikasyonlar ve mevsim gibi çevresel faktörlerden etkilenen dinamik gen ekspresyon örüntüleri, mevsimselliğin kalıtılabilirliğine katkıda bulunur ve %29 olarak tahmin edilmektedir; bu da bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki karmaşık etkileşimin altını çizmektedir.^[1]

Hormonal ve Metabolik Etkiler

Vitamin D, kritik bir biyomolekül olarak, şizofreni dahil olmak üzere çeşitli durumların etiyolojisinde önemli bir rol oynar ve mevsimsel duygu durumunun düzenlenmesinde de rol oynadığı düşünülmektedir.^[1]Birincil sentezi, mevsimlerle, coğrafi enlemle ve cilt maruziyeti, güneş kremi kullanımı ve vücut ağırlığı gibi bireysel faktörlerle önemli ölçüde değişen ultraviyole B (UVB) radyasyonuna maruz kalmaya bağlıdır.^[1]Örneğin, daha yüksek bir vücut kitle indeksi (BMI), sistemik vitamin D düzeylerini etkileyerek 25-hidroksivitamin D (25OHD) konsantrasyonlarının azalmasıyla ilişkilidir.^[2] Vücuttaki 25OHD konsantrasyonu, belirgin mevsimsel dalgalanmalar gösterir ve hem ortalama düzeyler daha yüksek hem de varyansın daha büyük bir kısmı, kış aylarına kıyasla yaz aylarında genetik faktörlere atfedilebilir.^[2]Bu gözlem, vitamin D metabolizması üzerindeki genetik etkilerin, artan güneş ışığına maruz kalma dönemlerinde daha belirgin hale geldiğini ve önemli bir gen-çevre etkileşimini vurguladığını göstermektedir.^[2]Klinik çalışmalar, vitamin D takviyesinin kış aylarında sağlıklı bireylerde ruh halini iyileştirebileceğini ve SAD olan hastalarda depresif semptomları hafifletebileceğini göstermiştir; bu da onun terapötik bir ajan olarak potansiyelini ve vücudun mevsimsel biyolojik adaptasyonlarına aracılık etmedeki rolünü vurgulamaktadır.^[1]

Patofizyolojik Süreçler ve Klinik Örtüşme

Mevsimsel Duygu Durumu Bozukluğu (SAD), tipik olarak sonbahar ve kış aylarında ortaya çıkan ve ardından ilkbahar ve yaz aylarında semptomların düzelmesiyle karakterize olan tekrarlayan depresyon nöbetleri ile klinik olarak tanımlanır.^[1]Klinik açıdan, SAD genellikle bipolar spektrum içinde bir varyant olarak kavramsallaştırılmıştır; bunun nedeni, mevsimsel majör depresif bozukluk ile mevsimsel bipolar bozukluk arasında gözlemlenen yineleme ve şiddet farklılıklarıdır ve ikincisi daha yüksek hastaneye yatış oranları göstermektedir.^[1] Bu farklılıklar, mevsimsel duygu durumu örüntülerini mevsimsel olmayan depresyon biçimlerinden ayıran altta yatan patofizyolojik süreçleri ve homeostatik mekanizmalardaki bozulmaları düşündürmektedir.^[1]Mevsimsellik ve şizofreni arasındaki beklenmedik genetik örtüşme, ortak bilişsel eksikliklerin gözlemlenmesiyle birlikte, ortak hastalık mekanizmalarına yönelik daha fazla araştırmayı gerektirmektedir.^[1] Işık terapisi gibi tedaviler, fotoperiyodik sinyalleri modüle ederek ve nörokimyasal yolları etkileyerek SAD için yerleşik ve etkili tedaviler olsa da, mevsimsel biyoloji ile daha geniş psikiyatrik durumlar arasındaki karmaşık bağlantılar, basit duygu durumu düzenlemesinin ötesine geçen karmaşık sistemik sonuçlar ima etmektedir.^[1] Bu bağlantıların doku ve organ düzeyinde, özellikle beyin ve endokrin sistemlerinde daha derinlemesine anlaşılması, yeni terapötik hedeflerin belirlenmesi için çok önemlidir.^[1]

Klinik Önemi

Duygu durumunda ve davranışta mevsimsel değişiklikler olarak tanımlanan mevsimselliği anlamak, çeşitli psikiyatrik durumların teşhisi, risk sınıflandırması ve yönetimi için önemli klinik öneme sahiptir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) meta-analizleri de dahil olmak üzere araştırmalar, mevsimsellik için poligenik bir mimari ve majör psikiyatrik bozukluklarla spesifik genetik korelasyonlar ortaya koymuştur ve bu da onun basit bir çevresel etkiden öte rolünün altını çizmektedir. Bu genetik örtüşme, mevsimselliği kapsamlı hasta bakım stratejilerine entegre etmek için bir temel sağlayarak, daha kişiselleştirilmiş ve etkili müdahalelere doğru ilerlemeyi destekler.

Genetik Yatkınlık ve Psikiyatrik Komorbidite

Mevsimsellik, poligenik bir mimari ve özellikle şizofreni (SCZ) ve bipolar bozukluk (BD) ile güçlü genetik korelasyonlar sergiler.^[1] SCZ GWAS’larından elde edilen genetik profil skorları, mevsimsellikteki varyansın önemli bir bölümünü açıklar ve önemli bir ortak genetik riske işaret eder.^[1]BD de önemli, ancak daha zayıf bir genetik örtüşme gösterirken, majör depresif bozukluk (MDD), moleküler düzeyde mevsimsellik ile ortak genetik risk faktörlerini paylaşmıyor gibi görünmektedir.^[1] Bu genetik içgörü, duygusal, psikotik ve bilişsel özellikleri içeren psikiyatrik semptomlardaki mevsimsel örüntüleri fark eden 19. yüzyılın başlarına kadar uzanan tarihi klinik gözlemlerle uyumludur.^[1] Bu genetik ilişkilendirilmelerin klinik etkileri derindir ve mevsimselliğin sadece çevresel bir değiştirici değil, bu bozuklukların içsel bir yönü olduğunu düşündürmektedir. Örneğin, özellikle yüksek enlemli bölgelerde mevsimsel duygulanım bozukluğu (SAD) semptomatolojisi ve şizofreninin birlikte görülmesi, örtüşen fenotiplere ve bilişsel eksiklikler dahil olmak üzere potansiyel ortak altta yatan mekanizmalara işaret etmektedir.^[1]Ayrıca, çalışmalar SCZ, BD ve depresyon için hastaneye yatışlarda mevsimsel değişiklikleri ve ayrıca ilk atak şizofrenide semptomların başlangıcında mevsimselliği belgelemiş, bu da hastalık progresyonu ve şiddetinde mevsimsel örüntüleri tanımanın prognostik değerini vurgulamaktadır.^{[6], [7], [8]} Mevsimselliğin varlığı, klinik seyirleri farklılaştırabilir; mevsimsel depresyonun bipolar formları genellikle mevsimsel örüntüleri olan MDD’ye kıyasla daha yüksek hastaneye yatış oranları ve daha fazla şiddet ile ilişkilidir.^[1] Aile çalışmaları, SAD’li bireylerin ailelerinde mevsimsel olmayan depresyonun artmış prevalansını göstererek bu bağlantıları daha da desteklemektedir.^{[9], [10], [11]}

Risk Stratifikasyonu ve Kişiselleştirilmiş Bakım

Mevsimsellik ve psikiyatrik bozukluklar arasındaki genetik bağlantıların tanımlanması, gelişmiş risk stratifikasyonu ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının geliştirilmesi için çok önemli bir yol sunmaktadır. Örneğin, klinik uygulayıcılar, bireyin mevsimselliğini, Mevsimsel Kalıp Değerlendirme Anketi (SPAQ) gibi araçları kullanarak değerlendirerek, tam bir tanı olmasa bile, SCZ ve BD gibi durumlar için genetik yatkınlıkları hakkında fikir edinebilirler.^{[1], [11]} Bu bilgi, erken müdahalelerden veya daha yoğun izlemeden fayda görebilecek yüksek riskli bireylerin belirlenmesini kolaylaştırarak, reaktif bir tedavi modelinin ötesine geçilmesini sağlar.

Genetik örtüşmeyi, özellikle SCZ ile olanı göz önünde bulundurarak, mevsimselliği anlamak daha nüanslı bir risk değerlendirmesine olanak tanır. Örneğin, belirgin mevsimsellik gösteren bireyler, SCZ veya BD’yi gösteren semptomlar açısından daha yakından incelenmeyi hak edebilir ve erken tanı çalışmalarına rehberlik edebilir. Bu yaklaşım, bireyin mevsimsel fenotipik ifadesine ve altta yatan genetik yatkınlıklarına göre önleyici stratejileri ve klinik dikkati uyarlayarak kişiselleştirilmiş tıp kavramını destekler. Bu tür stratejiler, mevsimsel alevlenmeleri hafifletmeyi veya ilişkili bozuklukların ilerlemesini önlemeyi amaçlayan çevresel değişiklikleri, yaşam tarzı ayarlamalarını ve hedefe yönelik profilaktik müdahaleleri kapsayabilir. SCZ ve BD’de ve ayrıca SAD’de doğumların gözlemlenen mevsimselliği, risk değerlendirmesinde erken yaşam faktörlerinin önemini daha da desteklemektedir.^{[12], [13]}

Tedavi ve İzleme Stratejileri

Mevsimselliği klinik uygulamaya entegre etmek, tanısal yarar, tedavi seçimi ve devam eden izleme stratejileri için doğrudan etkileri vardır. Mevsimsel duygulanım bozukluğu, ayrı bir bozukluktan ziyade tanı kılavuzlarında “mevsimsel örüntü belirleyicisi” olarak kabul edilse de, onu ŞZ ve BD’ye bağlayan altta yatan genetik faktörler, mevsimselliğin kritik bir klinik gösterge olarak hizmet ettiğini düşündürmektedir.^[1] Bu, işlevsel bozukluğun derecesi dahil olmak üzere mevsimselliğin kapsamlı bir değerlendirmesinin, özellikle duygu durum ve psikotik bozukluklar için psikiyatrik değerlendirmenin standart bir bileşeni olması gerektiği anlamına gelir.^[1]Tedavi seçimi için, mevsimsellik ve psikiyatrik durumlar arasındaki ortak genetik faktörler, yeni terapötik hedefleri ortaya çıkarabilir.^[1] Dikkat çekici bir alan, ŞZ için riski değiştiren bir faktör olarak hipotezlenen ve SAD’de duygu durumunu ve depresyon skorlarını etkilediği bilinen D vitamininin rolüdür.^{[1], [14]} Genetik çalışmalar, 25-hidroksivitamin D konsantrasyonlarının genetik varyansının kışa kıyasla yazın daha yüksek olduğunu ve yüksek VKİ’nin düşük D vitamini seviyeleriyle ilişkili olduğunu göstermiştir; bu da genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimini vurgulamaktadır.^[2] Bu nedenle, D vitamini takviyesi, ışık terapisi ve mevsimsel değişikliklerle ilgili davranışsal düzenlemeler gibi müdahaleler, kapsamlı, kişiselleştirilmiş bir tedavi planının parçası olarak daha stratejik bir şekilde kullanılabilir. Duygu durumu, davranış ve bilişsel işlevdeki mevsimsel örüntülerin sürekli olarak izlenmesi, potansiyel alevlenmeleri öngörmek ve yönetmek, sürekli hasta refahını sağlamak ve risk altındaki bireylerde ciddi sonuçları önlemek için esastır.

Popülasyon Çalışmaları

Mevsimselliğin incelenmesi, ruh hali ve davranışlardaki mevsimsel değişiklikleri kapsamakta olup, yaygınlığını, altta yatan genetik yapısını ve çevresel etkilerini anlamak için çeşitli popülasyon düzeyinde araştırmaları içermektedir. Bu çalışmalar genellikle, mevsimsel örüntülere katkıda bulunan faktörlerin karmaşık etkileşimini çözmek için büyük kohortlar, popülasyonlar arası karşılaştırmalar ve sofistike genetik metodolojiler kullanır.

Epidemiyolojik Kalıplar ve Popülasyona Özgü Etkiler

Mevsimsellik, genel popülasyonda bir spektrumda kendini gösterir; bu spektrum, mevsimsel duygulanım bozukluğu (SAD) gibi hafif değişikliklerden şiddetli formlara kadar uzanır. Mevsimsel duygulanım bozukluğu, tipik olarak sonbahar ve kış aylarında tekrarlayan depresyon ve ilkbahar ve yaz aylarında semptomların hafiflemesi ile karakterizedir.^[1] Epidemiyolojik araştırmalar, mevsimselliğin prevalansını ve insidansını incelemiş ve subklinik mevsimsel değişikliklerin bile önemli sıkıntı ve bozulmaya neden olabileceğini belirtmiştir.^[1] Çalışmalar, farklı enlemlerde SAD prevalansında farklılıklar olduğunu göstermiştir.^[5]bu da ifadesinde coğrafi bir bileşene işaret etmektedir. Ayrıca, psikiyatri hastanesi yatışlarına ilişkin araştırmalar, bipolar bozukluk, depresyon ve şizofreni gibi durumlar için tutarlı mevsimsel kalıplar ortaya koymuştur.^[8]Şizofreni ve bipolar bozukluğu olan bireylerde doğumların mevsimselliği üzerine ek bulgular elde edilmiştir.^[12] Bu gözlemler, mevsimsel faktörlerin ruh sağlığı sonuçları üzerindeki yaygın etkisinin altını çizmekte ve nüanslı demografik ve çevresel korelasyonları yakalamak için popülasyona özgü analizlere duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.

Genetik Mimari ve Ortak Psikiyatrik Risk

Büyük ölçekli kohort çalışmaları, mevsimselliğin genetik temellerini aydınlatmada etkili olmuş ve çok büyük etkiye sahip yaygın SNP’lere bağımlılıktan ziyade poligenik mimarisini ortaya çıkarmıştır.^[1] Avustralyalı ikiz popülasyonlarını ve Eski Düzen Amish kohortunu içeren, toplam 4.156 bireyin katıldığı genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) bir meta-analizi, rs11825064 ’ü en anlamlı ilişkili SNP olarak tanımlamış olsa da, genom çapında anlamlılığa ulaşmamıştır.^[1] Bu araştırma, çeşitli biyobankalardan alınan Avrupa kökenli kontrolleri kullanan ayrı bir SAD için yapılan GWAS ile birlikte, genetik faktörlerin mevsimsellikteki varyansın önemli bir bölümünü oluşturduğunu ve bu oranın erkeklerde ve kadınlarda %29 olarak tahmin edildiğini göstermektedir.^[1]İlginç bir şekilde, bu çalışmalar ayrıca mevsimsellik ve psikiyatrik bozukluklar arasında ortak genetik risk faktörlerini ortaya çıkarmış olup, özellikle şizofreni ile örtüşme için güçlü kanıtlar bulunmuştur ve bu örtüşme küresel mevsimsellik skorlarındaki varyansın %3’ünü açıklamaktadır; bipolar bozukluk ile daha hafif ilişkiler bulunmuş, ancak majör depresif bozukluk ile anlamlı bir örtüşme saptanmamıştır.^[1] Bu tür bulgular, bu durumların altında yatan ortak biyolojik yolları düşündürmekte ve etiyolojilerine dair değerli bilgiler sunmaktadır.

Metodolojik Yaklaşımlar ve Çevresel Etkileşimler

Mevsimselliğe yönelik popülasyon çalışmaları, karmaşık doğasını yakalamak için geniş ölçekli GWAS, ikiz çalışmaları ve meta-analizler dahil olmak üzere çeşitli metodolojiler kullanır.^[1] Fenotipleme genellikle, çeşitli indeksler için Likert ölçeğine dayalı olarak küresel mevsimselliği değerlendiren Mevsimsel Kalıp Değerlendirme Anketi (SPAQ) veya mevsimsel depresif epizotları belirlemek için kullanılan Genetik Çalışmalar için Tanısal Görüşme (DIGS) gibi standartlaştırılmış anketler aracılığıyla gerçekleştirilir.^[1] Bu tasarımlar genetik ilişkilerin tanımlanmasını kolaylaştırırken, örneklem büyüklüğü, temsil yeteneği ve genellenebilirlik ile ilgili hususlar çok önemlidir; örneğin, Avustralyalı bulguların Amish kohortunda tekrarlanmaması, popülasyonlar arası doğrulamanın önemini vurgulamaktadır.^[1] Ayrıca, gen-çevre etkileşimleri üzerine yapılan çalışmalar, İngiltere Biobank’taki araştırmaların gösterdiği gibi, 25-hidroksivitamin D konsantrasyonunun kalıtılabilirliğinin mevsimsel olarak değiştiğini ve varyansın daha büyük bir oranının kışa kıyasla yaz aylarında genetik faktörlere atfedildiğini göstererek önemli bilgiler sağlamaktadır.^[2]Bu mevsimsel dalgalanma, vitamin D metabolizmasını etkileyen genetik bileşenleri incelemek için doğal bir deney sunar ve mevsimsel özellikleri şekillendirmede genetik yatkınlıklar ve çevresel maruz kalmalar arasındaki dinamik etkileşimin altını çizer.

Mevsimsellik Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak mevsimselliğin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Neden her kış kendimi bu kadar kötü hissediyorum, ama arkadaşım hissetmiyor?

Bireysel genetik yapınız, mevsimsel ruh hali değişikliklerini nasıl deneyimlediğinizde muhtemelen önemli bir rol oynar. Araştırmalar, mevsimsellikteki varyasyonun yaklaşık %29’unun genetikten kaynaklandığını göstermektedir; bu da bazı kişilerin bu değişimlere diğerlerinden daha yatkın olduğu anlamına gelir. Bu, tek bir genle ilgili değil, birçok genin birlikte çalışmasıyla ilgilidir ve bu da ışık ve sıcaklık gibi çevresel işaretlere karşı farklı hassasiyetlere yol açabilir.

2. Kış hüznüm sadece ‘kafamda mı uyduruyorum’ yoksa gerçek bir şey mi?

Kış hüznünüz kesinlikle gerçektir ve sadece “kafada uydurma” olmanın ötesinde biyolojik bir temeli vardır. Araştırmalar, mevsimselliğin önemli bir genetik bileşeni olduğunu ve vücudunuzun ve ruh halinizin değişen mevsimlere nasıl tepki verdiğine katkıda bulunduğunu doğrulamaktadır. Klinik olarak majör depresif epizodlar için bir “mevsimsel örüntü” belirteci olarak kabul edilmektedir ve bu da bunun birçok birey için tutarlı, biyolojik bir fenomen olduğunu göstermektedir.

3. Ailem de ‘kış depresyonu’ yaşıyor; ben de bundan kurtulamayacak mıyım?

Mevsimselliğin yaklaşık %29’unu oluşturan genetik bir bileşeni olmasına rağmen, tamamen “mahkum” değilsiniz. Bu genetik yatkınlık, ailelerde görülebileceği anlamına gelir, ancak birçok gen ve çevrenizden etkilenen karmaşık bir özelliktir. Genetik eğiliminizi anlamak, yaşam tarzı düzenlemeleri ve diğer müdahaleler yoluyla mevsimsel değişiklikleri proaktif olarak yönetmeniz için sizi güçlendirebilir.

4. ‘Kış depresyonu’ eğilimimi çocuklarıma aktarabilir miyim?

Evet, mevsimselliğin genetik bir bileşeni vardır, yani çocuklarınıza bir yatkınlık aktarabilirsiniz. Çalışmalar, genetik faktörlerin mevsimsellikteki genel varyasyonun yaklaşık %29’unu oluşturduğunu tahmin etmektedir. Ancak, bu poligenik bir özelliktir, yani küçük etkileri olan birçok gen katkıda bulunur, bu nedenle basit, tek genli bir kalıtım modeli değildir ve çevresel faktörler de önemli bir rol oynar.

5. Mevsimsel ruh hali değişimlerim diğer sağlık sorunlarıyla bağlantılı olabilir mi?

Şaşırtıcı bir şekilde, evet, mevsimsellik ve diğer psikiyatrik durumlar arasında genetik bağlantılar olabilir. Araştırmalar, şizofreni ile güçlü genetik örtüşme ve bipolar bozukluk ile önemli örtüşme olduğunu göstermektedir. Bu, bu durumları geliştireceğiniz anlamına gelmez, ancak beyin fonksiyonunu ve ruh hali düzenlemesini etkileyen ortak genetik yolları vurgular; bu da genel sağlığınızı anlamak için önemlidir.

6. Bazı insanlar neden mevsimsel değişikliklere karşı bağışıklığa sahip gibi görünür?

Bazı bireyler mevsimsel değişikliklere karşı daha dirençli görünmektedir ve genetik bu bağışıklıkta rol oynamaktadır. Mevsimselliğin genetik bir bileşeni olmasına rağmen, Amish gibi belirli popülasyonlar mevsimsel duygulanım bozukluğunun oldukça düşük bir prevalansını göstermektedir; bu da genetik veya çevresel faktörlerin koruma sağlayabileceğini düşündürmektedir. Bu, insanların vücutlarının ve zihinlerinin çevrelerine nasıl uyum sağladığındaki doğal varyasyonun bir parçasıdır.

7. Geçmişim mevsimlerin beni ne kadar rahatsız ettiğini etkiler mi?

Evet, geçmişiniz mevsimlerin sizi ne kadar rahatsız ettiğini kesinlikle etkileyebilir. Araştırmalar, mevsimselliğin yaygınlığının çeşitli popülasyonlar ve coğrafi bölgeler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğini bulmuştur. Bu farklılıklar, benzersiz genetik yapılar, değişen çevresel maruziyetler ve insanların mevsimsel değişiklikleri nasıl deneyimlediklerini şekillendiren kültürel faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklanabilir.

8. Mevsimsel depresyonun bipolar bozukluk gibi olduğunu duydum; gerçekten bağlantılılar mı?

Mevsimsel depresyon ve bipolar bozukluk arasında gerçekten de kabul görmüş bir bağlantı bulunmaktadır. Klinik olarak, tek uçlu mevsimsel duygulanım bozukluğu bile, tekrarlayıcı doğası nedeniyle potansiyel olarak bipolar spektrumuna ait olarak kavramsallaştırılmıştır. Ayrıca, genetik çalışmalar mevsimsellik ve bipolar bozukluk arasında önemli genetik örtüşme bulmuştur ve bu durum, bu durumların nasıl ortaya çıktığına dair ortak biyolojik yollar olduğunu düşündürmektedir.

9. D vitamini almak mevsimsel hislerime yardımcı olur mu?

Araştırmalar, D vitamini seviyelerinin kalıtılabilirliğinin mevsime göre değişebildiğini ve yaz aylarında genetik etkinin daha yüksek olduğunu gözlemlemiş olsa da, makale doğrudan D vitamini takviyesinin mevsimsel hislere yardımcı olup olmadığını belirtmemektedir. Bununla birlikte, yeterli D vitamini seviyeleri genel sağlık ve beyin fonksiyonu için çok önemlidir. Özellikle mevsimsel ruh hali değişiklikleri yaşıyorsanız, doktorunuzla görüşmeniz yaygın bir tavsiyedir.

10. Bilim insanları neden tek bir “kış depresyonu” geni bulamıyor?

Bilim insanları tek bir “kış depresyonu” geni bulamamıştır çünkü mevsimselliğin poligenik bir mimariye sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu, bir veya iki ana gen yerine, her birinin yalnızca küçük bir etkisi olan birçok farklı genin, mevsimsel duyarlılığınızı etkilemek için birleştiği anlamına gelir. Mevcut çalışmalar da genellikle bu küçük genetik katkıların hepsini tespit etmek için yeterli güce sahip değildir, bu da güçlü istatistiksel anlamlılığa sahip belirli suçluları belirlemeyi zorlaştırmaktadır.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.

Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Byrne EM et al. Seasonality shows evidence for polygenic architecture and genetic correlation with schizophrenia and bipolar disorder.J Clin Psychiatry. 2015;76(2):e191-e198.

[2] Revez JA et al. Genome-wide association study identifies 143 loci associated with 25 hydroxyvitamin D concentration. Nat Commun. 2020;11(1):1733.

[3] American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (4th Ed.). 1994.

[4] Rosenthal NE. Issues for DSM-V: seasonal affective disorder and seasonality.The American journal of psychiatry. 2009 Aug; 166(8):852–853.

[5] Ho KWD et al. Genome-wide association study of seasonal affective disorder. Transl Psychiatry. 2018;8(1):198.

[6] Clarke, M., et al. “Seasonal influences on admissions in schizophrenia and affective disorder in Ireland.”Schizophrenia research 34.3 (1998): 143-149.

[7] Strous, R. D., et al. “Seasonal admission patterns in first episode psychosis, chronic schizophrenia, and nonschizophrenic psychoses.”The Journal of nervous and mental disease 189.9 (2001): 642-644.

[8] Daniels, B. A., et al. “Seasonal variation in hospital admission for bipolar disorder, depression and schizophrenia in Tasmania.”Acta psychiatrica Scandinavica 102.1 (2000): 38-43.

[9] Allen, J. M., et al. “Depressive symptoms and family history in seasonal and nonseasonal mood disorders.”The American journal of psychiatry 150.3 (1993): 443-448.

[10] Sher L. Genetic studies of seasonal affective disorder and seasonality.Comprehensive psychiatry. 2001 Mar-Apr;42(2):105–110.

[11] Madden PA et al. Seasonal changes in mood and behavior. The role of genetic factors. Archives of general psychiatry. 1996 Jan; 53(1):47–55.

[12] Torrey, E. F., et al. “Seasonality of births in schizophrenia and bipolar disorder: a review of the literature.”Schizophrenia research 28.1 (1997): 1-38.

[13] Pjrek, E., et al. “Seasonality of birth in seasonal affective disorder.”The Journal of clinical psychiatry 65.10 (2004): 1389-1393.

[14] McGrath, John. “Hypothesis: is low prenatal vitamin D a risk-modifying factor for schizophrenia?.”Schizophrenia research 40.3 (1999): 173-177.