Egzersize Yanıt
İnsan vücudunun fiziksel aktiviteye fizyolojik adaptasyonu, “egzersize yanıt” olarak bilinir ve bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterir. Düzenli egzersiz, sağlık ve hastalık önlemenin temel taşı olarak kabul edilse de, bir kişinin belirli bir egzersiz rejiminden ne ölçüde fayda sağladığı önemli ölçüde değişebilir. Bu bireysel farklılıklar, çevresel faktörler, yaşam tarzı seçimleri ve genetik yatkınlıkların karmaşık bir etkileşimi ile etkilenir. Bu değişkenliği anlamak, egzersiz müdahalelerini optimize etmek ve halk sağlığını geliştirmek için çok önemlidir.
Egzersize Yanıtın Biyolojik Temeli
Section titled “Egzersize Yanıtın Biyolojik Temeli”Genetik faktörler, bir bireyin egzersize yanıtını belirlemede önemli bir rol oynar. Çalışmalar, çeşitli fizyolojik özelliklerde egzersize bağlı değişikliklerin kalıtılabilirliğinin önemli olabileceğini göstermiştir. Örneğin, HERITAGE Aile Çalışması’nda egzersize bağlı trigliserit (TG) seviyelerindeki değişiklikler için maksimum kalıtılabilirlik tahminleri Siyah katılımcılarda %32 ve Beyaz katılımcılarda %29 olarak rapor edilmiştir.[1]Benzer şekilde, egzersiz sırasında elektrokardiyografik Tpeak-to-Tend (Tpe) yanıtı için kalıtılabilirlik tahminleri yaklaşık %2,2 ve iyileşme sırasında Tpe yanıtı için %2,4’tür.[2]Genetik varyantlar, vücudun antrenmana nasıl yanıt verdiğindeki bireysel farklılıklara katkıda bulunur. Örneğin, spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), TG seviyelerinin egzersiz eğitimine duyarlılığı ile ilişkilendirilmiştir. Erken aday gen çalışmaları,APOE, LIPC ve PGS1 gibi genlerdeki varyantlarla nominal ilişkiler tanımlamış olsa da, bunlar varyansın yalnızca küçük bir yüzdesini açıklamaktadır.[3]Daha kapsamlı genom çapında ve transkriptom çapında profilleme, TG duyarlılığını tahmin edebilen SNP bazlı gen imzalarını tanımlamıştır ve az sayıda SNP (N=4), TG’nin egzersiz eğitimine yanıtındaki genetik varyansın önemli bir bölümünü oluşturmaktadır.[3]11 genin başlangıç ifade seviyelerine dayanan bir moleküler imzanın, TG egzersiz yanıtının %27’sini tahmin ettiği gösterilmiştir.[3]Lipid metabolizmasının ötesinde, genetik varyasyonlar diğer egzersizle ilgili fizyolojik özellikleri de etkiler. Örneğin, yaygın genetik varyantların, egzersize yanıt olarak değişen elektrokardiyografik Tpe aralığını modüle ettiği bilinmektedir.[2] Aksiyon potansiyeli ile iskelet kası kasılmasının düzenlenmesiyle ilgili yollar, egzersize Tpe yanıtı ile ilişkili genler için zenginleştirilmiş olarak tanımlanmıştır.[2] Örneğin, ETS2 geni, egzersize Tpe yanıtı için erkeğe özgü bir lokusta tanımlanmıştır ve kardiyopoez ve miyokardiyal gelişimde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir.[2] PPARGC1A, PPARD, PPARG ve MCT1 gibi diğer genler, bir bireyin aerobik antrenmana yanıtı ile ilişkilendirilmiştir.[4]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Egzersiz yanıtının genetik olarak anlaşılması, kişiselleştirilmiş önleyici tıp için önemli klinik öneme sahiptir. Bireylerin egzersize farklı şekilde yanıt verdiğinin farkına varmak, sağlık sonuçlarını optimize edebilen ve kronik hastalıkları önleyebilen kişiselleştirilmiş egzersiz reçetelerinin geliştirilmesine olanak tanır.[5]Bu, özellikle egzersiz de dahil olmak üzere yaşam tarzı müdahalelerinin kritik olduğu obezite ve tip-2 diyabet mellitus gibi durumlar bağlamında önemlidir.[3]Bir bireyin yanıt verme durumunu öngören genetik ve moleküler faktörleri belirleyerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları egzersiz programlarını etkinliği en üst düzeye çıkarmak, uyumu iyileştirmek ve her hasta için faydaları artırmak üzere uyarlayabilir.[3]Örneğin, belirli genetik varyantların egzersize karşı olumlu bir trigliserit yanıtını öngördüğünü bilmek, belirli bir egzersiz rejiminin dislipidemiyi yönetmek için etkili olup olmayacağı konusunda bilgi sağlayabilir.[3]Benzer şekilde, egzersiz sırasında elektrokardiyografik parametreler üzerindeki genetik etkileri anlamak, özellikle altta yatan kardiyak rahatsızlıkları olan bireylerde risk sınıflandırmasına ve yönetimine katkıda bulunabilir.[2]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Egzersize yanıtın anlaşılmasının toplumsal önemi, kamu sağlığını geniş bir ölçekte iyileştirme potansiyelinden kaynaklanmaktadır. Fiziksel hareketsizliğe bağlı kronik hastalıkların küresel yükü göz önüne alındığında, egzersiz müdahalelerini optimize etmek derin bir etki yaratabilir. Kişiselleştirilmiş egzersiz tıbbına doğru ilerleyerek, halk sağlığı girişimleri fiziksel aktiviteyi teşvik etmede ve bireylerin mümkün olan en yüksek sağlık faydalarını elde etmelerini sağlamada daha etkili hale gelebilir. Bu yaklaşım, sağlık sonuçlarındaki eşitsizliklerin giderilmesine, bireysel yaşam kalitesinin iyileştirilmesine ve önlenebilir hastalıklarla ilişkili sağlık hizmetleri maliyetlerinin azaltılmasına yardımcı olabilir. Genetik değişkenliği tanımak, bireylerin kendi vücutlarını daha iyi anlamalarını sağlayarak, uzun vadeli refah için egzersize daha bilinçli ve motive bir şekilde katılımı teşvik eder.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Bazı çalışmalardaki nispeten mütevazı örneklem büyüklükleri, özellikle büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) tipik olarak kullanılan standartlarla karşılaştırıldığında önemli bir sınırlama sunmaktadır.[3] Bu kısıtlama, genom çapında anlamlılığa ulaşan genetik varyantları tespit etme yeteneğini engelleyebilir ve potansiyel olarak gerçek ilişkilerin hafife alınmasına veya daha katı istatistiksel eşiklerde tespit edilebilir önemli genetik varyasyonların dışlanmasına yol açabilir.[4] Ayrıca, daha küçük kohortlara sahip çalışmalar için, özellikle genetik skorlar oluşturuldukları veri kümesi üzerinde geliştirilip test edildiğinde, etki büyüklüğü enflasyonu ve verilerin aşırı uydurulması riski vardır; bu da bulguların gücü ve genellenebilirliği ile ilgili yanlı sonuçlara yol açabilir.[3] Tekrarlama zorlukları, bazı genetik ilişkilerin ön niteliğinin altını çizmektedir. Egzersize Tpeak-to-Tend aralığı (Tpe) yanıtı gibi özellikler için tanımlanan bazı lokuslarda bağımsız dış doğrulama eksikliği olabilir ve bunların sağlamlığını doğrulamak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.[2]Benzer şekilde, bir örneğin bağımsız alt kümelerinde en üst sıralamadaki tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tekrarlama girişimleri sınırlı başarı sağlayabilir ve trigliserit yanıtı içinCYYR1’deki rs222158 örneğinde görüldüğü gibi, ilk ilişkilerin yalnızca küçük bir kısmı tekrarlamayı gösterebilir.[3] Bu tür tekrarlama boşlukları, genetik bulguların güvenilirliğini ve daha geniş uygulanabilirliğini sağlamak için çeşitli kohortlarda titiz doğrulamanın önemini vurgulamaktadır.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Karakterizasyon
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Karakterizasyon”Çeşitli çalışmalardaki önemli bir sınırlama, öncelikle kohortların çoğunlukla Avrupa kökenli bireylerden oluşması nedeniyle bulguların kısıtlı genellenebilirliğidir.[3] Genetik yapıların, allel frekanslarının ve gen-çevre etkileşimlerinin farklı atasal gruplar arasında önemli ölçüde değişebileceği göz önüne alındığında, tanımlanan varyantlar ve bunlarla ilişkili etkiler doğrudan aktarılamayabilir veya daha çeşitli popülasyonlarda aynı öngörü gücüne sahip olmayabilir. Bu durum, bu genetik bilgilerin daha geniş uygulanabilirliğini belirlemek için çeşitli atasal kohortlarda ek araştırmalar yapılmasını gerektirmektedir.
Ayrıca, genetik varyant analizinin kapsamındaki ve fenotipik değişkenliğin kapsamlı değerlendirilmesindeki sınırlamalar, sonuçların yorumlanmasını etkileyebilir. Bazı analizler yalnızca yaygın genetik varyantlara odaklanmakta, böylece nadir varyantların veya yapısal varyasyonların ilgi konusu olan özelliğe katkılarını potansiyel olarak gözden kaçırmaktadır.[2] Ek olarak, eğitim etkilerinin tekrarlanabilirliği veya kontrol grupları içindeki temel varyasyon gibi fenotipik güvenilirliğin ve değişkenliğin ayrıntılı bir şekilde karakterize edilmemesi, egzersize verilen gözlemlenen yanıtların istikrarı ve güvenilirliğinin tam olarak anlaşılmasını engelleyebilir.[4]
Açıklanamayan Genetik Varyans ve Gelecek Yönelimler
Section titled “Açıklanamayan Genetik Varyans ve Gelecek Yönelimler”Birkaç genetik belirleyici tanımlanmasına rağmen, egzersize trigliserit yanıtı gibi özelliklerdeki kalıtsal varyansın önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır.[3]Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, henüz taranmamış olanlar veya karmaşık epistatik ve gen-çevre etkileşimleri de dahil olmak üzere diğer genetik faktörlerin, egzersiz yanıtındaki bireysel farklılıklara önemli ölçüde katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[4] Dahası, tanımlanan genetik belirteçlerin çoğunun egzersizin neden olduğu değişiklikleri etkilediği fonksiyonel önemi ve biyolojik mekanizmalar her zaman tam olarak aydınlatılamamıştır; bu da daha derin mekanistik araştırmalara ihtiyaç olduğunu göstermektedir.[3]Egzersiz yanıtını etkileyen genetik lokusların, başlangıç özelliği seviyeleriyle ilişkili olanlardan farklı olabileceği gözlemi, bu etkileşimlerin karmaşıklığını daha da vurgulamakta ve farklı biyolojik yolların devrede olduğunu düşündürmektedir.[3] Genetik ilişkiler değerli bilgiler sağlarken, aritmik risk gibi gerçek dünya sonuçlarını tahmin etme konusundaki klinik faydaları ve prognostik değeri, genellikle daha büyük, yeterli güce sahip bağımsız kohortlarda doğrulanmayı gerektirmektedir.[2]Gelecekteki araştırmalar, bu bilgi boşluklarını gidermek, tanımlanan varyantların fonksiyonel rollerini doğrulamak ve genetik bulguları, doğrulanmış klinik faydası olan kişiselleştirilmiş egzersiz reçetelerine dönüştürmek için çok önemlidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, fizyolojik adaptasyonları ve performans sonuçlarını etkileyerek, egzersize bireysel yanıtlarda önemli bir rol oynar. Direnç antrenmanından sonra karşı hareketli sıçrama (CMJ) yüksekliğinin artması ve daha geniş metabolik yanıtlar dahil olmak üzere, egzersizle ilişkili belirli özelliklerle ilişkili olduğu belirlenen çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) bulunmaktadır. Bu varyantlar genellikle kas fonksiyonu, hücresel sinyalizasyon ve stres yanıtı yollarında yer alan genleri etkileyerek, egzersiz adaptasyonlarının altında yatan karmaşık genetik yapıyı vurgulamaktadır.
PDE1A ve DNAJC10 yakınındaki rs72894681 , RIMBP2 içindeki rs76346437 , DAB2IP içindeki rs79611673 , CRYBG1 içindeki rs78489948 ve GADD45B ve RNU6-993P yakınındaki rs141592759 gibi varyantlar, kuvvet antrenmanını takiben CMJ artışındaki bireysel farklılıklarla önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.[4] PDE1A(Fosfodiesteraz 1A), kas kasılması ve enerji metabolizması için kritik olan siklik nükleotid sinyalizasyonunda yer alır vers72894681 ’in bu süreçleri modüle edebileceğini düşündürmektedir. RIMBP2(RIM Bağlayıcı Protein 2), sinaptik fonksiyonda rol oynar ve kas antrenman yanıtı üzerindeki etkisi, nöromüsküler kontrol ve adaptasyonla ilişkili olabilir.[4] DAB2IP(DAB2 Etkileşim Proteini), direnç egzersizine yanıt olarak kas onarımı ve hipertrofisi için gerekli olan hücre büyümesini ve apoptozu düzenlediği bilinmektedir. Benzer şekilde,GADD45B (Büyüme Durdurma ve DNA Hasarı İndüklenebilir Beta), DNA onarımı ve hücre döngüsü düzenlemesinde yer alan bir stres yanıtı genidir ve rs141592759 ’nın kasın antrenman kaynaklı strese uyum sağlama ve iyileşme yeteneğini etkileyebileceğini göstermektedir.
Diğer varyantlar, fonksiyonları fizyolojik yanıtlarla geniş ölçüde ilgili olan genlerle ilişkilidir. Örneğin, rs9907859 , fiziksel aktivite sırasında hücresel enerji ve yapısal bütünlüğü destekleyen temel süreçler olan lipid metabolizması ve membran sentezinde yer alan bir gen olanPCTP (Fosfatidilkolin Transfer Proteini) ile ilişkilidir. rs7615128 varyantı, deubikitinasyonun protein döngüsü ve kalite kontrolünde kritik bir rol oynadığı DUBR (Deubikitinasyon Enzimi) ve CCDC54-AS1ile ilişkilidir; bu süreçler, kas yeniden şekillenmesi ve egzersize adaptasyon için hayati öneme sahiptir. Ayrıca,CALM2P1 ve CASC17 yakınındaki rs1468572 , kas kasılması için önemli olan kalsiyum sinyal yollarını dolaylı olarak etkileyebilecek olanCALM2P1 (Kalmodulin 2 Psödogen 1) ile ilgilidir. GOLPH3L (GOLPH3 Benzeri) içindeki rs3806388 varyantı, egzersize yanıt olarak hücresel büyüme ve onarım için önemli olan Golgi fonksiyonu ve hücre çoğalmasında potansiyel olarak rol oynayan bir geni etkiler. Son olarak,INPP5D(İnositol Polifosfat-5-Fosfataz D) içindekirs6747425 , fiziksel zorlanmaya iyileşme ve adaptasyonda yakından yer alan bağışıklık hücresi fonksiyonu ve inflamasyon için çok önemli olan lipid sinyal yollarını etkiler.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs9907859 | PCTP | response to exercise |
| rs72894681 | PDE1A - DNAJC10 | response to exercise |
| rs7615128 | DUBR, CCDC54-AS1 | response to exercise |
| rs1468572 | CALM2P1 - CASC17 | BMI-adjusted hip circumference BMI-adjusted waist-hip ratio response to exercise |
| rs76346437 | RIMBP2 | response to exercise |
| rs79611673 | DAB2IP | response to exercise |
| rs3806388 | GOLPH3L | response to exercise |
| rs78489948 | CRYBG1 | response to exercise |
| rs141592759 | GADD45B - RNU6-993P | response to exercise |
| rs6747425 | INPP5D | response to exercise |
Egzersiz Yanıtı Fenotiplerinin Tanımlanması
Section titled “Egzersiz Yanıtı Fenotiplerinin Tanımlanması”“Egzersiz yanıtı”, akut fiziksel aktivite ataklarını veya sürekli egzersiz eğitimini takiben bir bireyde meydana gelen gözlemlenebilir fizyolojik ve fenotipik değişiklikleri kapsar. Bu geniş kavram, sağlık ve performans sonuçlarındaki bireysel değişkenliği anlamak için çok önemlidir ve tek bir biyobelirteçteki basit değişikliklerin ötesine geçerek sistemik adaptasyonların karmaşık bir etkileşimini içerir. İncelenen temel özellikler arasında, akut egzersize Tpeak-to-Tend (Tpe) aralığı yanıtı gibi kardiyovasküler dinamikler, düzenli egzersiz eğitimine trigliserit (TG) yanıtı gibi metabolik adaptasyonlar ve direnç eğitiminden sonra karşı hareket sıçraması (CMJ) iyileşmesi ile örneklendirilen kas-iskelet sistemi değişiklikleri yer almaktadır.[2]Bu çeşitli yanıtları anlamak, kişiselleştirilmiş tıp ve egzersiz reçetesi için temeldir ve bireylerin aynı egzersiz uyaranlarına karşı oldukça farklı adaptasyonlar gösterebileceğini kabul eder. Bu kardiyak yanıt, karmaşık mekano-elektrik eşleşmeyi içerir; burada miyokardiyal deformasyon, kardiyak elektrofizyolojik parametreleri etkiler ve mekanosensitif iyon kanalları, kasılma sırasında ventriküler repolarizasyonu modüle eder.[2]Kalbin ötesinde, egzersiz kas-iskelet sistemini harekete geçirir, kas-iskelet sistemi hareketi ve çizgili kas kasılmasıyla ilgili yolları aktive eder; bunlar kuvvet ve hareket üretmek için temeldir.[4]Bu sistemik ayarlamalar ayrıca vücudun genel stabiliteyi korumak için verdiği dengeleme yanıtlarını da kapsar. Örneğin, iskelet kası kasılmasının düzenlenmesi, aksiyon potansiyelleri tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir ve kas fonksiyonu için temel yapısal bileşenler olan aktin sitoskeletonunun düzenlenmesini içerir.[2] Bu koordineli yanıtlar, çalışan kaslara oksijen ve besin maddelerinin iletilmesinin optimize edilmesini sağlarken, atık ürünler verimli bir şekilde uzaklaştırılır ve bu da vücudun stres altında entegre fizyolojik düzenleme için olağanüstü kapasitesini gösterir.
Kas ve Metabolik Adaptasyonların Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları
Section titled “Kas ve Metabolik Adaptasyonların Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları”Hücresel ve moleküler düzeyde, egzersiz adaptasyon için çok önemli olan çok çeşitli sinyal yollarını ve metabolik süreçleri tetikler. İskelet kasında, egzersize adaptasyonu yöneten moleküler ağlar, gen ekspresyonunda ve protein sentezinde değişiklikleri içerir ve bu da kas fonksiyonunun artmasına ve yeniden şekillenmesine yol açar.[6]Trigliserit (TG) metabolizması gibi metabolik süreçler, egzersiz eğitiminden önemli ölçüde etkilenir ve plazma TG seviyelerindeki düşüşler yaygın bir adaptif yanıttır.[3]Lipoprotein lipaz (LPL) dahil olmak üzere temel biyomoleküller, TG açısından zengin lipoproteinlerin hidrolizinde kritik bir rol oynar ve aktivitesi egzersizle artar, bu da iyileştirilmiş lipid profillerine katkıda bulunur.[3] Ayrıca, oksidatif fosforilasyon gibi enerji üretimi ile ilgili hücresel fonksiyonlar egzersizle modüle edilir. Mitokondriyal biyogenezin ana düzenleyicisi olan PGC-1alpha’ya duyarlı genler koordineli olarak düzenlenir ve bu da kasın aerobik kapasitesini artırmadaki merkezi rolünü vurgular.[7]Enerji metabolizmasının ötesinde, egzersiz, heparan sülfat glikozaminoglikan ve glikosfingolipid biyosentezi ile ilgili yolların yanı sıra hücre adezyon veLPL’nin hücre yüzeylerine bağlanması dahil olmak üzere çeşitli biyolojik fonksiyonlara sahip olan hücre adezyon moleküllerini etkiler.[3] Bu karmaşık moleküler değişiklikler, düzenli fiziksel aktiviteye yanıt olarak gözlemlenen derin hücresel adaptasyonların temelini oluşturur.
Egzersiz Yanıtının Genetik Mimarisi ve Düzenlenmesi
Section titled “Egzersiz Yanıtının Genetik Mimarisi ve Düzenlenmesi”Egzersize yanıttaki bireysel farklılıklar, gen fonksiyonları, düzenleyici elementler ve gen ekspresyonu kalıpları dahil olmak üzere genetik mekanizmalardan önemli ölçüde etkilenir. Maksimal oksijen alımı (VO2max) yanıtı, trigliserit yanıtı ve hatta egzersize Tpe yanıtı gibi spesifik kardiyak parametreler gibi özellikler için kalıtılabilirlik tahminleri, kayda değer bir genetik katkıya işaret etmektedir.[8] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu egzersizle ilişkili özelliklerle ilişkili spesifik genetik varyantları (SNV’ler) tanımlamıştır. Örneğin, ETS2, KIK3B, KCND3 (rs11127417 ), MEF2D, CAMK2D, LITAF, SSBP3, SCN5A-SCN10A, KCNH2 ve KCNJ2 gibi genlerin yakınındaki varyantlar, Tpe aralığına veya egzersize yanıtına bağlanmıştır.[2] Özellikle ETS2, kardiyopoyez ve miyokardiyal gelişimdeki rolü ile dikkat çekmektedir.[2] Metabolik yanıtlar için, aday gen çalışmaları APOE, LIPC ve PGS1’deki varyantları egzersiz eğitimine plazma TG yanıtı ile ilişkilendirmiştir.[3] Benzer şekilde, PPARGC1A (rs8192678 ), PPARD (rs1053049 , rs2267668 ), PPARG (rs1801282 ), MCT1 (rs1049434 ), ACTN3 ve IL15RA (rs3136617 , rs2296135 ) gibi genetik belirteçler, kas gücü ve yağsız vücut kütlesi değişiklikleri dahil olmak üzere aerobik veya direnç antrenmanı sonuçlarındaki bireysel farklılıklarla ilişkilendirilmiştir.[4] Bu genetik varyasyonlar, düzenleyici elementler ve kromatin etkileşimleri yoluyla gen ekspresyon seviyelerini etkileyebilir ve sonuç olarak bireyin egzersize uyum sağlama ve fayda elde etme kapasitesini etkileyebilir.[2]
Egzersiz Sonuçlarını Tahmin Etmek ve Kişiselleştirmek için Çoklu-Omikler
Section titled “Egzersiz Sonuçlarını Tahmin Etmek ve Kişiselleştirmek için Çoklu-Omikler”Entegre omiks profillemesi, egzersiz toleransını, etkilerini ve performansını etkileyen moleküler faktörleri kapsamlı bir şekilde anlamak için güçlü bir yaklaşımı temsil etmektedir. Genomik, epigenomik, transkriptomik, metabolomik ve proteomikten elde edilen verileri birleştirerek, araştırmacılar bireysel egzersiz yanıtlarının altında yatan moleküler ortama ilişkin bütünsel bir görüş elde edebilirler.[3]Bu entegre yaklaşım, egzersiz eğitimini takiben maksimal aerobik kapasitedeki veya diğer fizyolojik değişikliklerdeki kazanımları tahmin edebilen gen imzalarının ve moleküler sınıflandırmaların belirlenmesini sağlar.[9] Örneğin, çalışmalar, iskelet kasının küresel RNA profilini hedefli genotipleme ile birleştirmenin, VO2max yanıtı için gen imzalarının açıklayıcı gücünü artırabileceğini göstermiştir.[9] Belirli genlerin veya ilişkili SNV panellerinin başlangıç ekspresyon düzeylerine dayanan bu tür moleküler imzalar, egzersize trigliserit yanıtı gibi özelliklerdeki varyansın önemli bir yüzdesini tahmin edebilir.[3]Bu gelişmiş profilleme tekniklerinin nihai amacı, karmaşık moleküler verileri klinik olarak yararlı uygulamalara dönüştürmek, böylece bir bireyin benzersiz genetik ve moleküler profiline göre uyarlanmış kişiselleştirilmiş egzersiz programlarının geliştirilmesini sağlamaktır.[3]
Metabolik Adaptasyonlar ve Enerji Homeostazı
Section titled “Metabolik Adaptasyonlar ve Enerji Homeostazı”Vücudun egzersize yanıtı, özellikle enerji metabolizması ve lipid yönetimi olmak üzere önemli metabolik adaptasyonları içerir. Egzersiz eğitiminin, kısmen kas dokusundaki mitokondriyal fonksiyonu ve metabolik esnekliği iyileştirerek insülin duyarlılığını artırdığı ve tip 2 diyabet riskini azalttığı bilinmektedir.[10] Çalışmalar, mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif fosforilasyon yollarının, egzersize trigliserit (TG) yanıtı ile ilişkili olarak zenginleştiğini ve bu süreçlerdeki kusurların insülin direnci ve intramiyoselüler ve intrahepatik lipidler gibi ektopik TG birikimi ile ilişkili olduğunu ortaya koymaktadır.[3] Dayanıklılık antrenmanının, IMCL ve mitokondri arasında daha fazla teması kolaylaştıran, böylece iyileştirilmiş lipid akışı ve substrat kullanımına yol açan intramiyoselüler lipid (IMCL) içeriğini arttırdığı gösterilmiştir.[3]Lipoprotein lipaz (LPL) gibi temel enzimler, lipid metabolizmasında önemli bir rol oynar ve aktivitesi egzersiz eğitimi ile önemli ölçüde artar, TG seviyelerindeki azalmalarla korelasyon gösterir.[3] Oksidatif fosforilasyonda yer alan PGC-1alpha’ya yanıt veren genlerin koordineli düzenlenmesi de hayati öneme sahiptir, çünkü bunların aşağı regülasyonu insan diyabeti gibi durumlarda gözlemlenir.[7] Bu metabolik ayarlamalar, vücudun fiziksel aktiviteye yanıt olarak enerji üretimini ve substrat kullanımını optimize etme kapasitesinin altını çizmekte, metabolik disregülasyona karşı bir telafi mekanizması sunmakta ve tip 2 diyabet gibi durumlar için potansiyel terapötik hedefleri temsil etmektedir.[3]
Hücresel Sinyalizasyon ve Gen Regülasyonu
Section titled “Hücresel Sinyalizasyon ve Gen Regülasyonu”Vücudun egzersize yanıtı, karmaşık hücresel sinyalizasyon basamakları ve hassas gen regülasyonu yoluyla düzenlenir. Bu mekanizmalar, hücre içi sinyallemeyi tetikleyen ve sonuç olarak transkripsiyon faktörlerinin düzenlenmesine yol açan reseptör aktivasyonunu içerir. Bu faktörler daha sonra kas yeniden şekillenmesi veya metabolik değişimler gibi adaptasyon için çok önemli olan genlerin ekspresyonunu kontrol eder.[6]Kolesterol ve sfingolipidler ile zenginleştirilmiş lipid raftlarında kümelenen glikosfingolipidler, hücreler arası koordinasyon ve membran sıralaması, trafiği, hücre polarizasyonu ve sinyal iletimi dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde rol oynar ve lipoproteinler ile hücreler arasındaki lipid trafiğini potansiyel olarak etkiler, ancak egzersiz yanıtındaki spesifik rolleri devam eden bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir.[3]Düzenleyici mekanizmalar, gen ekspresyonu, protein modifikasyonu ve translasyon sonrası düzenlemeye kadar uzanır ve bu da egzersiz uyaranlarına yanıt olarak proteinlerin aktivitesini ve stabilitesini ince ayarlar. Sekretom analizi yoluyla insan egzersiziyle indüklenen miyokinlerin tanımlanması, kas kaynaklı faktörlerin sistemik etkiler gösterdiği bir hücresel iletişim biçimini vurgulamaktadır.[6] Genomik, epigenomik, transkriptomik, metabolomik ve proteomikten elde edilen verileri birleştiren entegre omiks profilleme, bu moleküler ağların kapsamlı bir görünümünü sunarak, gen regülasyonu ve protein dinamiğinin fiziksel aktiviteye verilen genel fizyolojik yanıta nasıl katkıda bulunduğunun daha derinlemesine anlaşılmasını sağlar.[3]
Kas-İskelet ve Kardiyovasküler Dinamikler
Section titled “Kas-İskelet ve Kardiyovasküler Dinamikler”Egzersiz, hem kas-iskelet hem de kardiyovasküler sistemleri derinden etkiler ve dinamik yanıtlarını yöneten belirli yollar bulunur. İskelet kası için, egzersiz yanıtıyla ilgili zenginleştirilmiş yollar, aksiyon potansiyeli ile iskelet kası kasılmasının düzenlenmesini ve aktin sitoiskeletinin düzenlenmesini içerir.[2]Bu mekanizmalar, kuvvet üretimi ve hareket için çok önemli olan kas lifi aktivasyonu ve yapısal bütünlüğü üzerinde hassas kontrolü içerir ve belirli genetik varyantlardan etkilenir.[2]Egzersize kardiyovasküler adaptasyonlar da genetik olarak etkilenir ve elektrokardiyografik Tpeak-to-Tend (Tpe) aralığı gibi özellikleri etkiler.ETS2 gibi genler, egzersize Tpe yanıtı ile ilişkili olarak tanımlanmıştır ve kardiyopoezi ve miyokardiyal gelişimi yöneten genetik ağlarda önemli bir rol oynar.[2] Yetişkin kalplerde ETS2 bolluğundaki varyasyonlar, programlanmış nekrozu etkileyerek uzun ömürlülük değişkenliğine bile katkıda bulunabilir.[2] KIK3B, KCND3, MEF2D, CAMK2D, LITAF, SSBP3, SCN5A-SCN10A, KCNH2 ve KCNJ2dahil olmak üzere diğer genler, istirahat Tpe’si veya QT aralığı, QRS süresi ve kalp atış hızı gibi diğer elektrokardiyogram özellikleri ile ilişkilidir ve egzersiz ve iyileşme sırasında kardiyak elektriksel aktivitenin altında yatan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır.[2]
Yollar Arası İletişim ve Klinik Etkileri
Section titled “Yollar Arası İletişim ve Klinik Etkileri”Egzersize fizyolojik yanıt, izole yolların bir toplamı değil, etkileşimli moleküler mekanizmaların entegre bir ağıdır. Yol etkileşimi ve ağ etkileşimleri, maksimal aerobik kapasitede iyileşme veya kan lipit profillerindeki değişiklikler gibi sistemik adaptasyonları karakterize eden ortaya çıkan özelliklere yol açan hiyerarşik düzenlemeyi sağlar.[11]Örneğin, lipit metabolizmasının, mitokondriyal fonksiyonun ve kas kasılmasının düzenlenmesi yüksek oranda bağlantılıdır; burada bir sistemdeki değişiklikler diğerlerini önemli ölçüde etkileyebilir ve fiziksel aktivitenin genel faydalı etkilerine katkıda bulunur.[3]Bu yollardaki düzensizlik, egzersize karşı olumsuz tepkilere yol açabilir veya hastalık patogenezine katkıda bulunabilir. Örneğin, mitokondriyal oksidasyon ve fosforilasyondaki defektler, insülin direnci ve tip 2 diyabet ile bağlantılıdır.[3]Bu karmaşık etkileşimleri anlamak, vücudun homeostazı korumak için kullandığı telafi edici mekanizmaların tanımlanmasına olanak tanır ve kişiselleştirilmiş egzersiz müdahaleleri için potansiyel terapötik hedefleri ortaya çıkarır.[8] Kardiyomegali, Brugada sendromu ve atriyal fibrilasyon gibi durumlarla ilişkili varyantlar da dahil olmak üzere bu yanıtlara temel oluşturan genetik mimari, bireysel değişkenliğe ve kişiye özel önleyici tıp potansiyeline dair içgörüler sağlar.[2]
Metabolik ve Kardiyovasküler Egzersiz Yanıtlarına Genetik Bakış
Section titled “Metabolik ve Kardiyovasküler Egzersiz Yanıtlarına Genetik Bakış”Egzersize yanıttaki bireysel değişkenlik, genetik ve moleküler faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve kişiselleştirilmiş sağlık müdahaleleri için bir temel sunar. Genomik ve transkriptomik profilleme, trigliserit (TG) seviyelerinin düzenli egzersiz eğitimine bireyler arasında farklı şekilde yanıt verdiğini ve belirli genetik ve moleküler imzaların bu yanıt verebilirliği öngördüğünü ortaya koymuştur.[12] Önemli bir örnek, eğitim kaynaklı TG değişikliklerindeki varyansın önemli bir bölümünü toplu olarak açıklayan BTG2, C2orf69, C21orf88, DYX1C1, NSA2 ve UBE2L3’ten oluşan bir gen imzasıdır.[12] Ek olarak, NSA2, FASTK, MACROD1 ve EEF2Kgibi genlerin yakınındaki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) egzersizi takiben TG seviyelerindeki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir ve genetik bilgileri bir bireyin fiziksel aktiviteden elde edeceği metabolik faydaları tahmin etmek için kullanma potansiyelini vurgulamaktadır.[12]Metabolik belirteçlerin ötesinde, genetik varyantlar ayrıca ventriküler repolarizasyon heterojenitesini yansıtan bir ölçü olan elektrokardiyografik Tpeak-to-Tend (Tpe) aralığını ve egzersiz ve iyileşmeye dinamik yanıtını da modüle eder.[2]Egzersiz kaynaklı Tpe yanıtının kalıtılabilirliği nispeten düşük (%2,2) olmasına rağmen, egzersize Tpe yanıtı içinETS2 genini ve iyileşmeye Tpe yanıtı için KIK3B’yi içerenler gibi belirli genetik lokuslar tanımlanmıştır.[2] Özellikle ETS2 geni, kardiyopoyez ve miyokardiyal gelişimde çok önemli bir rol oynar ve kardiyak elektriksel fonksiyon ve bunun fiziksel taleplere adaptasyonu üzerinde temel bir genetik etki olduğunu gösterir.[2] Bu bulgular, genetik yatkınlıkların yalnızca metabolik adaptasyonları değil, aynı zamanda fiziksel efora temel kardiyak yanıtları da etkilediğini vurgulamaktadır.
Risk Değerlendirmesi ve Tedavi Optimizasyonu için Klinik Uygulamalar
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Tedavi Optimizasyonu için Klinik Uygulamalar”Bireyin egzersize genetik olarak etkilenen yanıtını anlamak, risk değerlendirmesi ve tedavi stratejilerini uyarlamak için önemli klinik yarar sağlar ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımına doğru ilerler.[12] Örneğin, trigliserit azalması gibi faydalı metabolik değişiklikler açısından egzersize “düşük yanıt veren” bireylerin belirlenmesi, hedefe yönelik önleyici müdahalelere olanak tanır.[12]Bu, egzersiz rejimlerinin ayarlanmasını, alternatif fiziksel aktivitelerin keşfedilmesini veya istenen sağlık sonuçlarına ulaşmak için yardımcı tedavilerin entegre edilmesini içerebilir. Maksimum aerobik kapasite kazanımları için moleküler sınıflandırmalarla gösterildiği gibi, egzersiz eğitimine yanıt verme yeteneğini tahmin etmek, klinisyenlerin kardiyovasküler sağlık ve hastalıkların önlenmesi için müdahaleleri optimize ederek egzersizi daha büyük bir hassasiyetle reçete etmelerini sağlar.[9]Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, hastaların benzersiz genetik yapılarına uygun en etkili yaşam tarzı değişikliklerini almalarını sağlar.[12]Dahası, egzersiz sırasında ve sonrasında Tpe aralığı gibi dinamik fizyolojik parametrelerin izlenmesi, kardiyak sağlığı değerlendirmek ve riski belirlemek için non-invaziv bir yöntem sunar. Egzersize Tpe yanıtının doğrudan kalıtılabilirliği mütevazı olsa da, özellikle genetik belirteçlerle birlikte Tpe dinamiklerinin tutarlı ölçümü, kardiyak olaylar için yüksek risk altında olan bireylerin daha erken tanımlanmasına katkıda bulunabilir.[2] Bu tür kapsamlı verilerin klinik uygulamaya dahil edilmesi, repolarizasyon anormalliklerini içeren durumlar için tanı algoritmalarını iyileştirebilir, zamanında müdahaleleri kolaylaştırabilir ve hasta bakımını iyileştirebilir.[2]Fizyolojik yanıtları genetik içgörülerle birleştiren bu entegre strateji, kardiyovasküler riskin daha kesin bir şekilde sınıflandırılmasını ve iyileştirilmiş hasta sonuçları için terapötik stratejilerin optimizasyonunu destekler.
Komorbiditeler ve Hastalık Progresyonu ile İlişkiler
Section titled “Komorbiditeler ve Hastalık Progresyonu ile İlişkiler”Bir bireyin egzersize yanıtını etkileyen genetik faktörler genellikle, genel sistemik sağlık içindeki bağlantısallıklarını vurgulayarak, çeşitli komorbiditeler ve fizyolojik özelliklerle geniş çapta ilişkilidir. Örneğin, istirahat Tpe’yi etkileyen genetik varyantlar daha önce nabız hızı, P dalga süresi, istirahat kalp hızı, QT aralığı, QRS süresi, kardiyomegali, Brugada sendromu ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere çeşitli kardiyak ve fizyolojik parametrelerle ilişkilendirilmiştir.[2]Bu ilişkiler, fiziksel aktivite sırasında zorlanan kardiyak elektriksel aktiviteyi yöneten genetik yapının, çeşitli kardiyak patolojilere yatkınlığa da katkıda bulunduğunu göstermektedir. Bu tür örtüşen genetik etkiler, ilgili durumların ilerlemesini veya tezahürünü tahmin etmede egzersiz yanıtını analiz etmenin prognostik değerinin altını çizmektedir.
Ayrıca, HERITAGE Aile Çalışması gibi çalışmalar, egzersiz eğitimine kan lipit yanıtının ailesel kümelenmesini göstermiştir ve bireylerin fiziksel aktiviteye metabolik olarak nasıl adapte olduklarına dair kalıtsal bir bileşeni işaret etmektedir.[1]Bu ailesel örüntü, belirli egzersiz yanıtlarını etkileyen genetik yatkınlıkların, aileler içindeki ortak hastalık risklerine katkıda bulunabileceğini ima etmektedir. Ek olarak, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) ve trigliserit seviyelerinin genetik değiştiricilerinin, obezite ve tip 2 diabetes mellitus bağlamında yaşam tarzı müdahalelerine yanıtlarını etkilediği bilinmektedir.[13]Bu bulgular toplu olarak, bir bireyin genetik belirleyicileri de dahil olmak üzere egzersiz yanıtının kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesinin, genel hastalık risk profilleri ve potansiyel komplikasyonları hakkında değerli bilgiler sağlayabileceğini ve böylece hedeflenmiş önleme stratejilerini bilgilendirebileceğini göstermektedir.
Egzersize Yanıt Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Egzersize Yanıt Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak egzersize yanıtın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Aynı antrenmanları yaparken arkadaşım neden benden daha hızlı forma giriyor?
Section titled “1. Aynı antrenmanları yaparken arkadaşım neden benden daha hızlı forma giriyor?”Vücudunuzun egzersize verdiği yanıt oldukça bireyseldir ve benzersiz genetik yapınızdan etkilenir. İkiniz de aynı rejimi izliyor olsanız bile, genetik varyasyonlar vücudunuzun ne kadar verimli adapte olduğunu belirleyebilir ve bu da fitness ve sağlık belirteçlerinde farklı iyileşme hızlarına yol açar. Bu bireysel değişkenlik, egzersizin bize nasıl fayda sağladığının önemli bir yönüdür.
2. Egzersiz yapıyorum ama kolesterol seviyelerim pek düzelmiyor. Neden?
Section titled “2. Egzersiz yapıyorum ama kolesterol seviyelerim pek düzelmiyor. Neden?”Genetik altyapınız, vücudunuzun trigliserit (bir tür kolesterol) seviyelerinin egzersize nasıl yanıt vereceğini önemli ölçüde etkiler. Çalışmalar, egzersizin tetiklediği trigliserit değişikliklerinin kalıtılabilirliğinin önemli olabileceğini göstermektedir. Belirli genetik varyantlar, düzenli antrenmanla bile bu seviyelerde güçlü veya daha zayıf bir iyileşme görüp görmeyeceğinizi tahmin edebilir.
3. Bir DNA testi benim vücudum için en iyi egzersizi söyleyebilir mi?
Section titled “3. Bir DNA testi benim vücudum için en iyi egzersizi söyleyebilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Genetik profilinizi anlamak, egzersiz reçetelerini sağlık sonuçlarını optimize etmek için uyarlamanıza yardımcı olabilir. Belirli eğitim türlerine duyarlılığınızı öngören genetik ve moleküler faktörleri belirleyerek, sağlık hizmeti sağlayıcıları dislipidemi gibi durumları yönetmek veya aerobik kapasiteyi artırmak için etkinliği en üst düzeye çıkaran kişiselleştirilmiş egzersiz programları geliştirebilir.
4. Ailemde yüksek trigliserit var. Egzersiz yine de bana aynı derecede yardımcı olur mu?
Section titled “4. Ailemde yüksek trigliserit var. Egzersiz yine de bana aynı derecede yardımcı olur mu?”Trigliserit seviyeleri ve bunların egzersize yanıtında güçlü bir genetik bileşen olmasına rağmen, düzenli fiziksel aktivite hala sağlığın temel taşıdır. Aile geçmişinizi bilmek, potansiyel bir genetik yatkınlığı vurgular, ancak egzersiz hala yönetim için güçlü bir araç olabilir. Genetik bilgilerle desteklenen kişiselleştirilmiş egzersiz planları, aile geçmişine rağmen faydalarınızı en üst düzeye çıkarmanıza yardımcı olabilir.
5. Bazı insanların neden egzersiz için doğal olarak daha güçlü bir kalbe sahip olduğu görülüyor?
Section titled “5. Bazı insanların neden egzersiz için doğal olarak daha güçlü bir kalbe sahip olduğu görülüyor?”Genetik varyasyonlar, kalbinizin egzersize nasıl yanıt verdiğinde rol oynar; buna Tpeak-to-Tend (Tpe) aralığı gibi elektrokardiyografik parametrelerdeki değişiklikler de dahildir. Kas kasılması ve kalp gelişimi ile ilgili olanETS2 gibi genlerin, kardiyak uygunluk ve adaptasyondaki bireysel farklılıklara katkıda bulunarak bu yanıtları etkilediği bilinmektedir.
6. Bazı insanların antrenmana iyi yanıt vermediği doğru mu?
Section titled “6. Bazı insanların antrenmana iyi yanıt vermediği doğru mu?”Evet, insanların egzersize yanıt verme şeklinde önemli bireysel farklılıklar vardır ve bu durum genellikle belirli özellikler için “yanıt vermeyenler” veya “düşük yanıt verenler” olarak adlandırılır. Bu büyük ölçüde genetik yatkınlıklardan kaynaklanmaktadır. Örneğin, bazı bireyler genetik yapıları nedeniyle düzenli antrenmanla bile trigliserit düzeyleri gibi belirli fizyolojik belirteçlerde minimal değişiklikler gösterebilirler.
7. Çocuklarımın vücutlarının egzersize ne kadar iyi yanıt vereceğini miras alabilirler mi?
Section titled “7. Çocuklarımın vücutlarının egzersize ne kadar iyi yanıt vereceğini miras alabilirler mi?”Evet, egzersiz yanıtının birçok yönü kalıtsal bir bileşene sahiptir, yani aileler arasında aktarılabilirler. Örneğin, kan lipit seviyelerinin veya belirli kalp parametrelerinin egzersizle nasıl değiştiği, ebeveynlerden kalıtılan genetikten önemli ölçüde etkilenebilir ve çocuklarınızın fiziksel aktiviteye ne kadar etkili yanıt verebileceğini etkileyebilir.
8. Genetik geçmişim aerobik egzersizlerden ne kadar fayda göreceğimi etkiler mi?
Section titled “8. Genetik geçmişim aerobik egzersizlerden ne kadar fayda göreceğimi etkiler mi?”Kesinlikle. Yaygın genetik varyantların, bir bireyin aerobik antrenmana yanıtını düzenlediği bilinmektedir. PPARGC1A, PPARD, PPARG ve MCT1 gibi genler, insanların dayanıklılık temelli egzersize nasıl adapte oldukları ve fayda sağladıkları konusundaki farklılıklarla ilişkilendirilmiştir ve çeşitli fizyolojik özelliklerdeki iyileşmeleri etkilemektedir.
9. Eğer bir kalp rahatsızlığım varsa, egzersiz kalbimi farklı şekilde etkileyebilir mi?
Section titled “9. Eğer bir kalp rahatsızlığım varsa, egzersiz kalbimi farklı şekilde etkileyebilir mi?”Evet, egzersiz sırasında elektrokardiyografik parametreler üzerindeki genetik etkiler, özellikle altta yatan kardiyak rahatsızlıkları olan bireyler için önemlidir. Bu genetik faktörleri anlamak, kişiselleştirilmiş risk sınıflandırmasına ve yönetimine katkıda bulunabilir ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının egzersiz önerilerini güvenliği sağlamak ve özel kalp sağlığınız için terapötik faydaları en üst düzeye çıkarmak üzere uyarlamalarına yardımcı olabilir.
10. Egzersiz gerçekten ailemin sağlık sorunları geçmişinin üstesinden gelebilir mi?
Section titled “10. Egzersiz gerçekten ailemin sağlık sorunları geçmişinin üstesinden gelebilir mi?”Egzersiz güçlü bir araçtır ve genetik, obezite veya tip 2 diyabet gibi durumlara yatkınlıkta önemli bir rol oynasa da, düzenli fiziksel aktivite bu riskleri önemli ölçüde azaltabilir. Genetik eğilimlerinizi bilmek, sağlık sonuçlarını optimize edebilecek ve kalıtsal duyarlılıkların etkisini aşmaya veya azaltmaya yardımcı olabilecek kişiselleştirilmiş egzersiz müdahalelerine olanak tanır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Rice, T et al. “Familial aggregation of blood lipid response to exercise training in the health, risk factors, exercise training, and genetics (HERITAGE) Family Study.”Circulation, vol. 105, 2002, pp. 1904–8.
[2] Ramirez, J et al. “Common Genetic Variants Modulate the Electrocardiographic Tpeak-to-Tend Interval.” Am J Hum Genet, vol. 106, 4 June 2020, pp. 764–778.
[3] Sarzynski, M. A., et al. “Genomic and transcriptomic predictors of triglyceride response to regular exercise.”Br J Sports Med, vol. 50, no. 24, 2016, pp. 1530-1537.
[4] Mei, T et al. “Genetic markers and predictive model for individual differences in countermovement jump enhancement after resistance training.” Biol Sport, vol. 41, no. 4, 2024, pp. 119–130.
[5] Rankinen, Tuomo, et al. “Personalized preventive medicine: genetics and the response to regular exercise in preventive interventions.”Progress in Cardiovascular Diseases, vol. 57, no. 4, 2015, pp. 337–46. PMID: 25559061.
[6] Phillips, B. E., J. P. Williams, T. Gustafsson, et al. “Molecular networks of human muscle adaptation to exercise and age.”PLoS Genet, 2013, 9:e1003389.
[7] Mootha, V. K., C. M. Lindgren, K. F. Eriksson, et al. “PGC-1alpha-responsive genes involved in oxidative phosphorylation are coordinately downregulated in human diabetes.” Nat Genet, 2003, 34:267–73.
[8] Bouchard, C., M. A. Sarzynski, T. K. Rice, et al. “Genomic predictors of the maximal O(2) uptake response to standardized exercise training programs.”J Appl Physiol (1985), 2011, 110(5):1160–1170.
[9] Timmons, JA et al. “Using molecular classification to predict gains in maximal aerobic capacity following endurance exercise training in humans.”J Appl Physiol, vol. 108, 2010, pp. 1487–96.
[10] Meex, R. C., V. B. Schrauwen-Hinderling, E. Moonen-Kornips, et al. “Restoration of muscle mitochondrial function and metabolic flexibility in type 2 diabetes by exercise training is paralleled by increased myocellular fat storage and improved insulin sensitivity.”Diabetes, 2010, 59:572–9.
[11] Ghosh, S et al. “Integrative pathway analysis of a genome-wide association study of (V)O(2max) response to exercise training.”J Appl Physiol (1985), vol. 115, 2013, pp. 1343–59.
[12] Sarzynski, M. A. “Personalized preventive medicine: genetics and the response to regular exercise in preventive interventions.”Prog Cardiovasc Dis, vol. 57, 2015, pp. 337–46.
[13] Huggins, G. S., et al. “Do genetic modifiers of high-density lipoprotein cholesterol and triglyceride levels also modify their response to a lifestyle intervention in the setting of obesity and type-2 diabetes mellitus?: the Action for Health in Diabetes (Look AHEAD) study.”Circulation: Cardiovascular Genetics, vol. 6, no. 4, 2013, pp. 391–9. PMID: 23861364.