Prematüre Kardiyak Kontraksiyonlar
Erken kalp atımları, ektopi veya ekstrasistoller olarak da bilinir, kalbin doğal kalp pili olan sinoatriyal düğümün dışındaki anormal bir elektriksel impulstan kaynaklanan erken kalp atışlarıdır. Bunlar atriyumlarda (erken atriyal kasılmalar veya PAC’ler olarak bilinir) veya ventriküllerde (erken ventriküler kasılmalar veya PVC’ler olarak bilinir) meydana gelebilir.[1]Genellikle “atlanan atış” veya çarpıntı olarak algılansa da, bu erken atımlar genel popülasyonda yaygındır ve iyi huylu olabilir. Bununla birlikte, sıklıkları ve özellikleri bazen altta yatan kardiyovasküler durumları veya daha şiddetli aritmiler için artmış riski gösterebilir.[2], [3]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Kalp atışlarının kesin zamanlaması ve ritmi, kardiyak hücre zarlarından yüklü parçacıkların (iyonlar) akışını düzenleyen iyon kanallarının karmaşık etkileşimi ile kontrol edilir. Bu iyon kanallarını kodlayan genlerdeki genetik varyasyonlar, kalbin elektriksel özelliklerini değiştirebilir, kardiyak uyarılabilirliği ve repolarizasyonu etkileyerek bireyleri erken kasılmalara ve diğer aritmilere yatkın hale getirebilir.[4], [5] Örneğin, KCNQ1, SCN5A, KCNN3, SCN10A, NOS1AP ve KCNJ2 gibi genlerin kardiyak iletimin ve aritmi duyarlılığının çeşitli yönlerinde rol oynadığı gösterilmiştir.[6], [7], [8] Bu genetik faktörler, kararsız bir elektriksel ortama yol açarak kalbi erken depolarizasyonlara daha yatkın hale getirebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Prematüre kardiyak kontraksiyonların klinik önemi büyük ölçüde değişir. Birçok kişi bu kontraksiyonlarla asemptomatik olarak yaşarken, sık veya kompleks ektopi, çarpıntı, baş dönmesi veya göğüs rahatsızlığı gibi semptomlarla ilişkili olabilir. Daha da önemlisi, prematüre kontraksiyonlar, atriyal fibrilasyon, kardiyomiyopati ve ani kardiyak ölüm (SCD) dahil olmak üzere daha ciddi kardiyak durumların gelişimi için bir belirteç görevi görebilir veya bu durumlara katkıda bulunabilir.[1], [8], [9] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kalp hızını, PR aralığını ve QRS süresini modüle edenler de dahil olmak üzere, bu kontraksiyonlar ve klinik sonuçlarıyla ilişkili genetik lokusları ve spesifik varyantları aktif olarak tanımlamaktadır.[10], [11] Prematüre kardiyak kontraksiyonların genetik temelini anlamak, özellikle ani kardiyak ölümün bilinen ailesel bileşeni göz önüne alındığında, gelişmiş risk sınıflandırması için çok önemlidir.[12], [13]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Ani kardiyak ölüm (SCD), her yıl yüz binlerce ölümle sonuçlanan önemli bir halk sağlığı sorunudur.[8], [14] Özellikle ventriküler ektopi olan prematüre kardiyak kasılmalar, ani kardiyak ölüme (AKÖ) yol açan hayatı tehdit eden aritmilerden önce gelebilir.[8]Bu tür olaylar için daha yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesiyle, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları geliştirilebilir. Bu, yaşam tarzı değişiklikleri, hedefe yönelik farmakoterapi veya kardiyoverter-defibrilatörlerin (ICD’ler) profilaktik implantasyonu gibi erken müdahaleleri içerebilir.[8]Prematüre kardiyak kasılmaların genetiğini anlamadaki ilerlemeler, aritmiye bağlı morbidite ve mortalite için daha iyi tahmin, önleme ve yönetim stratejilerine katkıda bulunur.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Erken kardiyak kasılmaların genetik temellerine yönelik araştırmalar, çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalarla karşı karşıyadır. Birçok çalışma, özellikle erken dönem genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), düşük frekanslı varyantlarla veya mütevazı etki büyüklüklerine sahip olanlarla genetik ilişkileri saptama gücünü sınırlayan yetersiz örneklem büyüklükleri ile kısıtlanmıştır. Bu, sonraki çalışmalarda tekrarlanamayan yanlış pozitif bulgulara veya ilgili elektrokardiyografik özellikler için kalıtılabilirliğe dair kanıtlara rağmen, gerçek yatkınlık lokuslarını belirleme yetersizliğine yol açabilir.[15]Ayrıca, ilişkilendirme yaklaşımlarında bağlantı dengesizliğine güvenmek, tanımlanan tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) gerçek fonksiyonel varyantlar olmayabileceği anlamına gelir; bu varyantlar genellikle tanınmaz kalır ve protein değiştirmekten ziyade düzenleyici olabilir.[14] GWAS’ta keşif ve replikasyon süreci, kohort yanlılığı veya aşamalar arasındaki metodolojik farklılıklar gibi karmaşıklıklar da getirebilir. Örneğin, bazı kohortlar yalnızca replikasyon için ayrılmak üzere keşiften çıkarılabilir ve bu da başlangıç gücünü etkileyebilir veya çalışma popülasyonlarında ince farklılıklar yaratabilir.[9] Yaş, cinsiyet ve popülasyon tabakalaşması gibi faktörleri hesaba katmak ve permütasyon testlerinde gen büyüklüğü için düzeltme yapmak için gelişmiş istatistiksel modeller kullanılsa da,[16] impute edilmiş SNP genotiplerinin doğal belirsizlikleri ve genetik pleiotropi potansiyeli (SNP’lerin birden fazla risk faktörünü etkilediği durum) gözlemlenen ilişkilerin geçerliliğini sağlamak için dikkatli bir değerlendirme gerektirir.[9]
Fenotipik Tanım ve Ölçüm Değişkenliği
Section titled “Fenotipik Tanım ve Ölçüm Değişkenliği”Prematüre kardiyak kasılmaları çalışırken önemli bir sınırlama, farklı çalışmalar ve popülasyonlar arasında fenotipi tanımlama ve ölçmedeki doğal heterojenlik ve değişkenliktir. Erken repolarizasyon paterni (ERP) gibi, genellikle anormal kardiyak elektriksel aktiviteyle bağlantılı olan özellikler, bölgesel alan, ST segment morfolojisi, genlik ve J noktası morfolojisine göre alt sınıflara ayrılabilir ve farklı ve ayrı ayrı nadir paternlere bölünmeye yol açabilir.[15] Bu fenotipik karmaşıklık ve popülasyonlar arasında farklı prevalans oranları potansiyeli, meta-analizleri ve replikasyon çabalarını zorlaştırabilir, çünkü tutarsız fenotipleme istatistiksel gücü azaltabilir ve genetik lokusların replikasyonunun başarısız olmasına neden olabilir.[16] Dahası, elektrokardiyogram (ECG) kaydı ve yorumlanması için kullanılan yöntemler, prematüre kardiyak kasılmaların tespit edilmesinin duyarlılığını ve özgüllüğünü etkileyebilir. Bazı çalışmalar deneyimli kardiyologlar tarafından değerlendirme ve düşük kaliteli EKG’ler için katı dışlama kriterleri aracılığıyla yüksek fenotipleme kalitesi sağlarken.[16] EKG kayıtlarının süresi kritik bir faktördür; kısa, on saniyelik EKG’ler, yüksek derecede spesifik olmasına rağmen, paroksismal aritmileri saptama konusunda düşük duyarlılığa sahiptir.[1] Sık yakalanan ektopi daha büyük prognostik öneme sahip olsa da, bu tür kısa kayıtlara güvenmek, daha az sıklıkta görülen ancak yine de klinik olarak alakalı prematüre atımları kaçırabilir ve bu da saptama duyarlılığı ile prognostik önem arasında bir dengeyi vurgular.[1]
Genellenebilirlik ve Hesaplanamayan Genetik Etkiler
Section titled “Genellenebilirlik ve Hesaplanamayan Genetik Etkiler”Erken kardiyak kasılmalarla ilgili bulguların genellenebilirliği, genellikle çalışma popülasyonlarının demografik özellikleri ile sınırlıdır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma, özellikle de erken dönem GWAS’ler, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır.[9] Çok ırklı GWAS’ler bunu aşmak için giderek daha fazla kullanılsa da, tek soydan gelen kohortlardan elde edilen sonuçlar, özellikle belirli atalara ait gruplarda düşük sıklık veya güçlü negatif seçilim gösteren varyantlar dikkate alındığında, diğer popülasyonlara doğrudan aktarılamayabilir.[14] Bu, farklı popülasyonlarda tanımlanan genetik belirteçlerin klinik önemini sağlamak için daha geniş bir temsile duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Ayrıca, erken kardiyak kasılmalar ve ilgili kardiyak elektriksel özellikler için kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı, “kayıp kalıtılabilirlik” olarak bilinen bir fenomenle tanımlanan genetik varyantlarla açıklanamamaktadır.[15] Bu, mevcut çalışmaların karmaşık genetik yapıyı tam olarak yakalayamayabileceğini göstermektedir; bu yapı, mütevazı etkiye sahip nadir varyantları, gen-gen etkileşimlerini veya standart GWAS’lerde tipik olarak değerlendirilmeyen epigenetik faktörleri içerebilir.[9]Ölçülmemiş çevresel veya yaşam tarzı karıştırıcılarının potansiyel etkisi ve karmaşık gen-çevre etkileşimleri de kalan bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir, çünkü bu faktörler genetik etkileri değiştirebilir ve gözlemlenen fenotipik değişkenliğe katkıda bulunarak erken kardiyak kasılmaların genetik yapısının tam olarak aydınlatılmasını daha da karmaşık hale getirebilir.[15]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Erken kardiyak kasılmaları etkileyen genetik yapı, çeşitli genlerin ve bunların düzenleyici elementlerinin karmaşık bir etkileşimini içerir. Bunlar arasında, rs7545860 varyantı, programlanmış hücre ölümü süreci olan apoptozda rol oynayan FAF1(Fas-Associated Factor 1) geninin bir intronik bölgesinde bulunur. Bu spesifik lokus, erken kardiyak kasılma biçimleri olan ventriküler ve supraventriküler ektopi ile ilişkilendirilmiştir.[1] Ayrıca, rs7545860 , kardiyak elektriksel aktivitenin önemli bir ölçüsü olan QRS süresini inceleyen çalışmalarda yer almıştır ve CDKN2C ve EPS15 gibi yakındaki genlerdeki varyantlarla bağlantı dengesizliğindedir. CDKN2C hücre döngüsü düzenlemesinde rol oynarken, EPS15 bir kalsiyum bağlayıcı proteini kodlar ve bu varyantların fonksiyonel açıklaması, fetal kalp içinde histon modifikasyonu ve güçlendirici aktivitede bir rol olduğunu, bu da kardiyak gelişim ve fonksiyon üzerinde potansiyel düzenleyici etkileri olduğunu göstermektedir.[1] Başka bir varyant olan rs111395850 , GPC1 (Glypican 1) geni ile ilişkilidir. GPC1, hücre yüzeyinin ve hücre dışı matrisin kritik bileşenleri olan ve çok sayıda hücresel süreci etkileyen heparan sülfat proteoglikanların glipikan ailesine aittir. Bunlar arasında hücre proliferasyonu, adezyon ve migrasyon bulunur ve bunlar öncelikle büyüme faktörlerinin ve diğer moleküllerin sinyallerini modüle ederek gerçekleşir. Kalpte, proteoglikanlar kardiyak dokunun yapısal bütünlüğünü korumak ve kararlı elektriksel iletim için gerekli olan uygun hücreler arası iletişimi sağlamak için hayati öneme sahiptir.[9] rs111395850 gibi bir varyant, GPC1’in ekspresyonunu veya fonksiyonunu potansiyel olarak değiştirebilir, bu da kardiyak doku mimarisinde veya erken kardiyak kasılmalara ve diğer aritmilere duyarlılığı artırabilecek sinyal yollarında ince değişikliklere yol açabilir.
MIR302F ve RNU6-857P’yi kapsayan bölge de önemlidir ve rs8086068 varyantı potansiyel olarak kardiyak ritimde rol oynayabilir. MIR302F, haberci RNA’ları hedefleyerek gen ekspresyonunu düzenleyen küçük bir kodlamayan RNA molekülü olan bir mikroRNA’dır. MikroRNA’lar, özellikle miR-302 kümesindekiler, hücre pluripotensini korumada ve kardiyak hücrelerin farklılaşması da dahil olmak üzere hücre farklılaşmasına rehberlik etmede yer almalarıyla bilinir. Bunların kesin düzenlenmesi, uygun kardiyak gelişim ve fonksiyon için temeldir ve bunların düzensizliği aritmiler dahil olmak üzere çeşitli kardiyak hastalıklara katkıda bulunabilir.[1] RNU6-857P, öncü haberci RNA’yı işlemeden sorumlu moleküler makine olan spliceozomun temel bir bileşeni olan U6 küçük nükleer RNA ile ilgili bir psödogendir. Geleneksel olarak işlevsiz olarak kabul edilmesine rağmen, birçok psödogenin artık fonksiyonel karşılıklarının ekspresyonunu etkilemek veya rekabetçi endojen RNA’lar olarak hareket etmek gibi düzenleyici rollere sahip olduğu kabul edilmektedir. Bu nedenle, rs8086068 gibi bir varyant, MIR302F’nin veya RNU6-857P’nin ekspresyonunu veya aktivitesini etkileyebilir, böylece kardiyak gen düzenlemesini modüle edebilir ve potansiyel olarak erken kardiyak kasılmaların oluşumunu etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs7545860 | FAF1 | premature cardiac contractions ventricular ectopy |
| rs111395850 | U3 - GPC1 | premature cardiac contractions |
| rs8086068 | MIR302F - RNU6-857P | premature cardiac contractions supraventricular ectopy |
Tanım ve Temel Terminoloji
Section titled “Tanım ve Temel Terminoloji”Ektopik atımlar veya ektopi olarak da bilinen prematüre kardiyak kasılmalar, sinoatriyal düğüm dışındaki bir kalp bölgesinden kaynaklanan ve erken bir kalp atışına yol açan elektriksel impulslardır. Bu kasılmalar kalbin normal ritmini bozar ve kökenlerine göre temelde iki ana türe ayrılır: supraventriküler ektopik atımlar (SVE) ve ventriküler ektopik atımlar (VE).[1] SVE’ler, ventriküllerin üzerinde bir kökeni gösteren, olmayan veya morfolojik olarak farklı P dalgaları veya çeşitli süredeki PR aralıkları ile karakterizedir.[1] Buna karşılık, VE’ler, ventriküler kökenlerini gösteren, P dalgaları tarafından önlenmeyen genişlemiş, morfolojik olarak tuhaf QRS kompleksleri ile tanımlanır.[1]Sıklıkla aralıklı ve asemptomatik olmasına rağmen, bu ektopik atımların varlığı klinik olarak önemli olabilir, çünkü artmış mortalite riski, atriyal fibrilasyon, ventriküler fibrilasyon ve ani kardiyak ölüm ile ilişkilidirler.[17]
Sınıflandırma Sistemleri ve Alt Tipleri
Section titled “Sınıflandırma Sistemleri ve Alt Tipleri”Prematüre kardiyak kasılmaların sınıflandırılması, öncelikle supraventriküler ve ventriküler kaynaklar arasında ayrım yapar; bu, hem klinik uygulamada hem de araştırmada temel alt tiplerdir. Epidemiyolojik ve genetik çalışmalar için, SVE ve VE genellikle, belirli bir kayıt süresi boyunca en az bir ektopik atımın varlığını veya yokluğunu gösteren ikili değişkenler olarak işlevselleştirilir.[1] Minnesota Kodu (MC) gibi standardize edilmiş nosolojik sistemler, kesin elektrokardiyografik sınıflandırma için kullanılır; örneğin, SVE, MC8.1.1, 8.1.3–8.1.5’e karşılık gelirken, VE, MC8.1.2–8.1.3, 8.1.5 ile uyumludur.[1]İzole ektopik atımlar için resmi bir şiddet derecelendirme sistemi bazı bağlamlarda açıkça detaylandırılmamış olsa da, “aşırı” ektopik aktivite kavramı, yalnızca varlığın ötesinde, atriyal fibrilasyon gibi ilişkili riskleri etkileyen nicel bir boyut olduğunu gösterir.[18]
Tanı ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Tanı ve Ölçüm Kriterleri”Prematüre kardiyak kontraksiyonları teşhis ve ölçme için kullanılan temel yöntem, kalbin elektriksel aktivitesini kaydeden elektrokardiyografidir (ECG).[1] Eğitimli ve sertifikalı teknisyenler, standart on iki derivasyonlu istirahat EKG’lerini dijital olarak kaydeder ve bu kayıtlar daha sonra Marquette 12-SL programı gibi özel bilgisayar algoritmaları kullanılarak analiz edilir.[1] Doğruluğu sağlamak için, bilgisayar tarafından tespit edilen bu ektopik atımlar daha sonra hekimler tarafından görsel olarak tekrar okunur.[1] Araştırma amaçları için, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında, ektopinin varlığı genellikle on saniyelik bir EKG kaydı sırasında tespit edilen bir veya daha fazla supraventriküler veya ventriküler ektopik atım eşiği ile tanımlanır.[1] 10 saniyelik EKG’ler bir anlık görüntü sağlarken, Holter monitorizasyonu gibi diğer yöntemler aritmileri daha uzun süreler boyunca tespit edebilir ve aralıklı olayların daha kapsamlı bir değerlendirmesini sunar.[19]İstirahat halindeki 10 saniyelik EKG’lerde SVE ve VE prevalansı nispeten düşüktür, tipik olarak SVE için %1’den az ve VE için yaklaşık %1’dir, ancak altta yatan kalp, akciğer, beyin veya böbrek hastalığı olan veya belirli ilaçlara maruz kalan bireylerde önemli ölçüde daha yüksektir.[2]
Erken Kalp Kasılmaları
Section titled “Erken Kalp Kasılmaları”Erken kalp kasılmaları (EKK), sinoatriyal düğümün dışından kaynaklanan ve kalbin normal ritmini bozan ekstra kalp atışlarını ifade eder. Bunlar, atriumlardan (erken atriyal kasılmalar, EAK veya supraventriküler ektopi, SVE) veya ventriküllerden (erken ventriküler kasılmalar, EVK veya ventriküler ektopi, VE) kaynaklanabilir.[1]Genellikle iyi huylu olsalar da, varlıkları bazen altta yatan kardiyak sorunlara işaret edebilir veya gelecekteki kardiyovasküler olayları öngörebilir.
Klinik Sunum ve Tanısal Değerlendirme
Section titled “Klinik Sunum ve Tanısal Değerlendirme”Prematüre kardiyak kasılmaların klinik sunumu büyük ölçüde değişiklik gösterebilir ve birçok birey asemptomatik kalır. Semptomlar ortaya çıktığında, tipik olarak “atlanan bir atım,” çarpıntı veya göğüste çırpıntı hissi olarak tanımlanır. Bununla birlikte, araştırmalar öncelikle subjektif hasta deneyiminden ziyade objektif saptamaya odaklanmaktadır. Tanısal olarak, prematüre kardiyak kasılmalar elektrokardiyografi (ECG) kullanılarak tanımlanır ve karakterize edilir. Standart bir on saniyelik EKG kaydı, supraventriküler veya ventriküler ektopik atımların varlığını saptayabilir ve bunlar daha sonra Minnesota Kodu (MC) gibi yerleşik kriterler kullanılarak sınıflandırılır ve hekimler tarafından görsel olarak okunur.[1] Daha uzun süreli izleme ve aritmi yükünün kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi için Holter monitörizasyonu, uzun bir süre boyunca kardiyak aritmileri saptayabilen önemli bir araçtır.[19] Araştırma ortamlarında, ektopinin varlığı genellikle ikili bir değişken olarak analiz edilir (en az bir ektopik atımın yokluğu veya varlığı).[1]
Değişkenlik ve İlişkili Faktörler
Section titled “Değişkenlik ve İlişkili Faktörler”Prematüre kardiyak kontraksiyonların prevalansı, yaş, cinsiyet ve etnik köken gibi faktörlerden etkilenerek farklı popülasyonlar arasında önemli değişkenlik göstermektedir.[2], [3] Örneğin, çalışmalar Afro-Amerikalı ve beyaz erkekler ve kadınlar da dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda prematüre ventriküler kontraksiyonların prevalansını araştırmıştır.[3]Demografik farklılıkların ötesinde, PCC’ler obstrüktif uyku apnesi,[20] intrakraniyal subaraknoid kanama,[19] ve hemodiyaliz uygulanan hastalar dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik durumlar ve tıbbi durumlarla da ilişkilidir.[21]Teofilin toksisitesi,[22] veya ortamdaki partikül hava kirliliği gibi çevresel faktörler gibi belirli maddelere maruz kalmak da bunların ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir.[23] Genetik yatkınlıklar aritmojenezde rol oynar; KCNN3 gibi genlerdeki yaygın varyantlar izole atriyal fibrilasyonla,[7] ve FAF1/CDKN2C, EPS15, DSC2/3 ve SCN5A’daki varyantlar supraventriküler ve ventriküler ektopinin genetik riskine katkıda bulunur.[1] SCN10A gibi diğer genlerin kardiyak iletimi etkilediği,[6] ve KCND3’ün repolarizasyonun erken fazında ve Brugada sendromu gibi durumlarda rol oynadığı bilinmektedir.[15]
Tanısal ve Prognostik Etkileri
Section titled “Tanısal ve Prognostik Etkileri”Prematüre kardiyak kontraksiyonların saptanması, uzun dönemli sağlık sonuçlarını etkileyen önemli tanısal ve prognostik değere sahiptir. Örneğin, aşırı supraventriküler ektopik aktivite, atriyal fibrilasyon ve inme gelişimi için bilinen bir risk faktörüdür.[18]Benzer şekilde, ventriküler prematüre komplekslerin varlığı, genel popülasyonda artmış kardiyak mortalite ile ilişkilendirilmiştir.[24]Araştırmalar, atriyal veya ventriküler prematüre kompleksleri olan bireylerde uzun dönemli mortalite riskini vurgulamaktadır.[17] Bu nedenle, bu ektopilerin tanımlanması, daha ileri klinik değerlendirme ve risk sınıflandırmasına rehberlik eden önemli bir prognostik gösterge olarak hizmet edebilir. Şiddetli vakalarda, yaşamı tehdit eden aritmilerin ortaya çıkması, implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörlerin (ICD’ler) aktivasyonunu gerektirebilir; bu da şiddet spektrumunun ve bu bulguların patofizyolojisini ve klinik uygulamasını anlamada EKG yorumlamasının kritik önemini vurgulamaktadır.[8], [25]
Nedenler
Section titled “Nedenler”Ektopi olarak da bilinen prematüre kardiyak kontraksiyonlar, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve çeşitli edinsel tıbbi durumların karmaşık bir etkileşimi sonucu ortaya çıkar. Bu erken kalp atışları, kalbin normal kalp pillerinin dışındaki anormal elektriksel impulslardan kaynaklanır ve düzenli ritimde bozulmalara yol açar. Çeşitli etiyolojilerini anlamak, hem risk değerlendirmesi hem de yönetim için çok önemlidir.
Genetik Mimari ve Kalıtsal Yatkınlıklar
Section titled “Genetik Mimari ve Kalıtsal Yatkınlıklar”Genetik faktörler, bir bireyin prematüre kardiyak kasılmalara yatkınlığında önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem ventriküler hem de supraventriküler ektopi ile ilişkili spesifik genetik lokusları tanımlamıştır ve bu da poligenik bir risk bileşenine işaret etmektedir. Bu erken kalp atışlarının biyolojik temellerini anlamak, kardiyak elektriksel aktiviteyi yöneten karmaşık moleküler, hücresel ve genetik mekanizmaların incelenmesini içerir.
Kardiyak Elektrofizyoloji ve İyon Kanalı Fonksiyonu
Section titled “Kardiyak Elektrofizyoloji ve İyon Kanalı Fonksiyonu”Kalbin ritmik kasılması, özelleşmiş kardiyak hücreler aracılığıyla üretilen ve yayılan, hassas zamanlanmış elektriksel uyarılar veya aksiyon potansiyelleri tarafından düzenlenir. Bu aksiyon potansiyelleri, esas olarak sodyum, potasyum ve kalsiyum iyonlarının hücre zarı boyunca, hücresel uyarılabilirliği düzenleyen kritik proteinler olan spesifik iyon kanalları aracılığıyla hareketiyle yönlendirilir.[26]Bu kanalların fonksiyonunda veya ekspresyonunda meydana gelen bozukluklar, elektriksel instabiliteye ve ektopik atımlara yol açabilir. Örneğin, kardiyak geçici dışa potasyum akımı (Ito), büyük ölçüde KCND3geni tarafından kodlanan voltaj kapılı potasyum kanalı Kv4.3 tarafından yönetilir ve repolarizasyonun erken fazında önemli bir rol oynar.[15] KCND3 varyantlarındaki değişiklikler, kanal özelliklerini değiştirebilir, repolarizasyonun transmural dağılımına ve artmış aritmojenik potansiyele yol açarak, bir elektrokardiyogramda erken repolarizasyon paterni (ERP) olarak kendini gösterir.[15] Benzer şekilde, kardiyak L-tipi kalsiyum kanallarındaki (CACNA1C, CACNB2b, CACNA2D1) veya sodyum kanallarındaki (SCN5A, SCN10A) fonksiyon kaybı mutasyonları ve ATP’ye duyarlı potasyum kanallarındaki (KCNJ8, ABCC9) fonksiyon kazancı varyantları, erken kasılmalara yatkınlık yaratanlar da dahil olmak üzere çeşitli aritmojenik sendromlarla ilişkilendirilmiştir.[16] Bu moleküler değişiklikler, kardiyak aksiyon potansiyelinin zamanlamasını ve şeklini doğrudan etkileyerek, ektopik odakların ortaya çıkmasını kolaylaştırır.
Genetik Mimari ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Genetik Mimari ve Düzenleyici Ağlar”Genetik mekanizmalar, prematüre kardiyak kasılmalara ve ilgili aritmik fenotiplere yatkınlığa önemli ölçüde katkıda bulunur. Kalıtılabilirlik çalışmaları, erken repolarizasyon paterni (ERP) gibi özellikler için yaklaşık %49 civarında tahminlerle önemli bir genetik bileşen göstermiştir.[27] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), prematüre atımlar tarafından tetiklenebilen elektrokardiyografik parametrelerle ve ani kardiyak ölümle ilişkili çeşitli lokusları (SCD) belirlemiştir.[1] KCNJ2, CASQ2, GPD1L ve NOS1AP gibi kardiyak iyon kanalı genlerindeki yaygın varyantlar, ani kardiyak ölümle ilişkilidir ve elektriksel instabiliteye genetik yatkınlığı vurgulamaktadır.[4] Kodlama bölgelerinin ötesinde, düzenleyici elementler ve epigenetik modifikasyonlar, iyon kanallarının ve diğer kritik proteinlerin gen ekspresyon paternlerini etkileyebilir ve kardiyak uyarılabilirliği daha da modüle edebilir. Bazen zıt etkilere sahip olan çoklu genetik varyantların karmaşık etkileşimi, aritmik fenotiplerin eksik penetransına yol açabilir ve kardiyak ritmi yöneten karmaşık düzenleyici ağların altını çizer.[16]
Patofizyolojik Süreçler ve Aritmojenik Substratlar
Section titled “Patofizyolojik Süreçler ve Aritmojenik Substratlar”Prematüre kardiyak kasılmalar, kalpte aritmojenik bir substrat oluşturan patofizyolojik süreçlerden kaynaklanır. Bu substrat genellikle bölgesel elektriksel instabiliteyi içerir; burada miyokardın belirli bölgeleri hipereksitabl hale gelir veya anormal repolarizasyon yaşar. Örneğin, erken repolarizasyon sendromunda (ERS), özellikle geçici dışa potasyum akımı (Ito) nedeniyle repolarizasyondaki bölgesel varyasyonlar, faz 2 reentry olarak bilinen, yakından eşleşmiş ekstrasistolik aktivite şeklinde lokalize re-eksitasyona yol açabilir.[16] Genellikle Purkinje liflerinden kaynaklanan bu ektopik atımlar, daha sonra ventriküler fibrilasyon gibi daha tehlikeli aritmileri tetikleyebilir.[16] Elektrolit dengesizlikleri, metabolik stres veya yapısal kalp değişiklikleri (örneğin, kardiyomiyopatide veya iskemik kalp hastalığında) gibi homeostatik bozukluklar, iyon kanal fonksiyonunu veya hücresel bağlanmayı değiştirerek bu elektriksel instabiliteleri şiddetlendirebilir.[14] Kalp ayrıca kompansatuar yanıtlar da gösterebilir, ancak bunlar bazen aritmojenik ortama katkıda bulunarak elektriksel disfonksiyonun kısır döngüsünü yaratabilir.
Sistemik Sonuçlar ve Klinik Önemi
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Klinik Önemi”Prematüre kardiyak kasılmalar, hücresel düzeyde ortaya çıkmasına rağmen, önemli doku ve organ düzeyinde etkilere ve sistemik sonuçlara sahiptir. Sık veya sürekli prematüre kasılmalar, özellikle altta yatan kalp rahatsızlıkları bağlamında, ventriküler dilatasyon ve disfonksiyon dahil olmak üzere kalbin yapısal olarak yeniden şekillenmesine yol açabilir.[28] Aşırı supraventriküler ektopik aktivitenin varlığı, atriyal fibrilasyon ve inme gelişimi için bilinen bir risk faktörüdür ve doğrudan kardiyak sorunların ötesinde sistemik sonuçlara işaret eder.[18]Benzer şekilde, ventriküler prematüre kompleksler bağımsız olarak artmış kardiyak mortalite ile ilişkilidir.[24]İçsel kardiyak faktörlerin ötesinde, obstrüktif uyku apnesi, kronik böbrek hastalığı (hemodiyaliz hastaları) ve hatta partikül madde hava kirliliği veya bazı ilaçlar (örn., teofilin toksisitesi) gibi çevresel faktörlere maruz kalma gibi sistemik durumlar, prematüre kasılmaların sıklığını artırabilir ve bu da kardiyak elektriksel stabilite üzerindeki sistemik etkileri vurgular.[20] Bu nedenle, PCC’leri anlamak, hem lokalize kardiyak patolojiyi hem de daha geniş sistemik sağlık bağlamlarını dikkate almayı gerektirir.
İyon Kanal Dinamikleri ve Elektriksel İstikrarsızlık
Section titled “İyon Kanal Dinamikleri ve Elektriksel İstikrarsızlık”Erken kardiyak kasılmalar sıklıkla, kalbin elektriksel uyarılabilirliğini ve repolarizasyon süreçlerini derinden etkileyen kardiyak iyon kanal fonksiyonundaki düzensizliklerden kaynaklanır. KCNJ2yakınındaki yaygın bir varyant gibi, temel potasyum kanallarını kodlayan genlerdeki genetik varyantlar, ventriküler repolarizasyon heterojenitesini yansıtan bir ölçü olan T-tepe noktasından T-sonu aralığındaki değişikliklerle ilişkilendirilmiştir.[29]Benzer şekilde, bir kardiyak K(ATP) kanalını kodlayanKCNJ8 genindeki nadir varyantlar, belirgin erken repolarizasyon ile J-dalga sendromları ve ventriküler fibrilasyon ile bağlantılıdır ve spesifik kanalopatilerin aritmik substratları nasıl başlatabileceğini gösterir.[30] Kardiyak kalsiyum kanallarındaki fonksiyon kaybı mutasyonları, ST segment yükselmesi, kısa QT aralıkları ve ani kardiyak ölüm ile karakterize ciddi klinik fenotiplere de yol açabilir ve iyon kanal fonksiyonunun elektriksel stabiliteyi korumadaki kritik rolünü daha da vurgular.[31] Örneğin, KCND3potasyum kanal geni, elektrokardiyografik erken repolarizasyon paternine duyarlılık kazandıran varyantlar içerir ve değişmiş repolarizasyon dinamiklerinin genetik temellerini gösterir.[16] İyon kanal fonksiyonundaki bu moleküler sapmalar, değişmiş aksiyon potansiyeli morfolojisi ve yayılımına dönüşerek erken kasılmalar için hücresel bir temel oluşturur. QT dispersiyonunun ve normal T dalgasının altında yatan hücresel mekanizmaların yanı sıra uzun QT sendromunun belirtileri, miyokard boyunca repolarizasyonun zamanlamasını etkileyerek bu kanalların aktivitesiyle yakından bağlantılıdır.[26]Teofilin gibi toksinler de kardiyak aritmilere neden olabilir ve bu hassas elektrofizyolojik yollara doğrudan farmakolojik bir müdahaleyi düşündürür.[22] Bu nedenle, iyon kanal ekspresyonunu ve aktivitesini düzenleyen sinyal yolları, bu kanalların spesifik moleküler mimarisi ile birlikte, erken kardiyak kasılmaların patogenezinde merkezi öneme sahiptir.
Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Ağlar”Doğrudan iyon kanalı fonksiyonunun ötesinde, genetik faktörlerin karmaşık etkileşimi ve bunların düzenleyici mekanizmaları, prematüre kardiyak kasılmalara yatkınlığa önemli ölçüde katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kardiyak iletimin ve repolarizasyonun temel göstergeleri olan PR aralığı, QRS süresi ve QT aralığı gibi temel elektrokardiyografik parametrelerle ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır.[32] Örneğin, NOS1AP gibi genlerdeki yaygın varyantlar, QT aralığını etkileyen ve değişmiş repolarizasyon dinamiklerini yansıtan ani kardiyak ölümle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[33] CASQ2 ve GPD1L’deki diğer varyantlar da ani ölüm riskinde artışla ilişkilendirilmiştir ve bu da kardiyak ritmi korumada daha geniş genetik ağların rolünü vurgulamaktadır.[29] Kardiyak iletimin genetik yapısı, genetik varyasyonun QRS süresini ve genel kardiyak ventriküler iletimini etkilediği SCN10A gibi genleri içerir.[6] Bu bulgular, prematüre kardiyak kasılmaların, kardiyak elektriksel aktiviteyi kontrol eden karmaşık ağı toplu olarak etkileyen gen regülasyonu ve protein modifikasyonundaki ince değişikliklerden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Erken repolarizasyon paterni gibi fenotiplerin kalıtılabilirliği, belirli aritmik durumlara yatkınlıkta güçlü bir genetik bileşeni daha da desteklemekte ve kalıtsal düzenleyici mekanizmaların bir bireyin riskini belirlemede önemli bir rol oynadığını ima etmektedir.[34] Katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardi (CPVT) gibi durumlar dahil olmak üzere ani kardiyak ölümün moleküler ve genetik temelleri de bu karmaşık genetik düzenleyici yollarını anlamanın önemini vurgulamaktadır.[35]
Metabolik Stres ve Yapısal-Fonksiyonel Eşleşme
Section titled “Metabolik Stres ve Yapısal-Fonksiyonel Eşleşme”Hücresel metabolizma ve kalbin yapısal bütünlüğü, prematüre kardiyak kontraksiyonların ortaya çıkmasıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır ve metabolik stres önemli bir modülatör görevi görmektedir. Nöral hücre adezyon molekülünü kodlayan NCAM1, metabolik stres altında yukarı regüle edilen bir kardiyoprotektif faktör olarak işlev görür ve hücresel düzeyde adaptif bir yanıtı vurgular.[36] Bununla birlikte, NCAM1’deki genetik varyasyon aynı zamanda hipertansif ailelerde sol ventrikül duvar kalınlığına katkıda bulunur ve metabolik ve hemodinamik faktörlerden etkilenen yapısal yeniden modellenmenin aritmik bir altyapı oluşturabileceğini düşündürmektedir.[37] İnsan iskemik kardiyomiyopatisinde ve kronik kardiyak iskemi modellerinde NCAM1 ve RUNX1’in yukarı regülasyonu, metabolik ve iskemik stresin kardiyak fonksiyonu etkileyen moleküler değişiklikleri nasıl indükleyebileceğini daha da göstermektedir.[38]Değişen fosfodiesteraz 3 aracılı cAMP hidrolizi gibi metabolik yollardaki bozulmalar, diyabetle ilişkili kardiyak sorunlar için etkileri olanlar da dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalık fenotiplerine katkıda bulunur ve bu da aritmilere yatkınlığı artırabilir.[39] Ayrıca, sinir fonksiyonunu kardiyak hipertrofiye bağlayan kardiyak sempatik gençleşme gibi süreçler, nöro-kardiyak etkileşimlerin miyokardiyal yapıyı ve dolayısıyla elektriksel stabiliteyi nasıl etkileyebileceğini göstermektedir.[40] Bu örnekler, prematüre kontraksiyonların yalnızca elektriksel fenomenler olmadığını, aynı zamanda sıklıkla enerji metabolizması, hücresel stres yanıtları ve ardından miyokard içindeki yapısal adaptasyonlar veya maladaptasyonları içeren yolak düzensizliklerinin ortaya çıkan özelliklerinden olduğunu göstermektedir.
Aritmojenezin Sistemik ve Çevresel Modülatörleri
Section titled “Aritmojenezin Sistemik ve Çevresel Modülatörleri”Erken kardiyak kasılmalar sıklıkla fizyolojik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir sistem düzeyindeki entegrasyonundan etkilenir ve önemli yolak etkileşimini ve ağ etkileşimlerini sergiler. Obstrüktif uyku apnesi gibi durumlar, erken supraventriküler kasılmalarla ilişkilidir ve sistemik fizyolojik bozuklukların kardiyak ektopiyi tetikleyebileceğini veya şiddetlendirebileceğini gösterir.[20] Benzer şekilde, hemodiyaliz uygulanan hastalar sıklıkla kardiyak aritmiler yaşarlar; bu durumun muhtemel nedeni, miyokardiyal uyarılabilirliği ve iletimi etkileyen elektrolit dengesizlikleri ve üremik kardiyomiyopatidir.[21] Subaraknoid kanama gibi akut nörolojik olaylar bile kardiyak aritmilere yol açabilir; bu durum, merkezi sinir sistemi disfonksiyonunun otonomik ve diğer sinyal yolları aracılığıyla miyokardiyal elektriksel stabiliteyi etkilediği derin bir nöro-kardiyak ekseni düşündürmektedir.[19] Çevresel maruziyetler de rol oynar; bunun kanıtı, ortamdaki partikül madde hava kirliliği ile ektopi arasındaki ilişkidir; bu da dış stres faktörlerinin inflamatuvar veya oksidatif stres yolları yoluyla kardiyak aritmojenezi doğrudan veya dolaylı olarak etkileyebileceğini göstermektedir.[23]Plazma B-tipi natriüretik peptid seviyeleri düşük riskli hastalarda egzersiz sırasında ventriküler aritmilerle zayıf bir şekilde ilişkili olsa da, bu tür biyobelirteçlerin varlığı kalbin strese tepkisini ve dengeleme mekanizmalarına potansiyel katılımını gösterir.[41] Bu çeşitli faktörler, erken kardiyak kasılmaların sıklıkla çoklu etkileşen yolların ortaya çıkan bir özelliği olduğunu vurgulamaktadır; burada sistemik koşullar ve çevresel tetikleyiciler temel kardiyak süreçleri düzensizleştirerek elektriksel instabiliteye yol açabilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Supraventriküler (SVE) ve ventriküler (VE) ektopiyi kapsayan prematüre kardiyak kontraksiyonlar, hasta bakımı için önemli etkileri olan yaygın elektrokardiyografik bulgulardır. Kısa bir EKG kaydı sırasında bir veya daha fazla supraventriküler veya ventriküler ektopik atım olarak tanımlanan bu ektopik atımlar, genel popülasyonda sıklıkla gözlemlenir.[1],[2] Klinik önemlerinin anlaşılması, doğru tanı, etkili risk sınıflandırması ve uygun terapötik yönetim için çok önemlidir.
Prognostik Önemi ve Risk Katmanlandırması
Section titled “Prognostik Önemi ve Risk Katmanlandırması”Prematüre kardiyak kontraksiyonların varlığı, uzun dönemli sonuçları etkileyen ve dikkatli bir risk katmanlandırması gerektiren önemli prognostik etkilere sahiptir. Atriyal veya ventriküler prematüre kompleksleri olan bireylerin uzun dönemli mortalite riskinin arttığı bilinmektedir.[17] Özellikle, aşırı supraventriküler ektopik aktivite, atriyal fibrilasyon ve sonraki inme gelişimi için artmış bir riskin öngörücüsü olarak tanımlanmıştır.[18]Ventriküler prematüre kompleksler ise genel popülasyonlarda kardiyak mortalite ile bağımsız olarak ilişkilidir.[24]Bu bulgular, artmış kardiyovasküler riski olabilecek bireyleri belirlemek için ektopiyi bir belirteç olarak saptamanın önemini vurgulamakta, daha fazla araştırmayı ve potansiyel müdahaleyi teşvik etmektedir.
Genel mortalitenin ötesinde, prematüre kardiyak kontraksiyonlar, dünya çapında önde gelen bir mortalite nedeni olan ani kardiyak ölüm (SCD) riskini değerlendirmede ayrılmaz bir rol oynar.[14]Ani kardiyak ölüm (SCD) genellikle koroner arter hastalığı veya kardiyomiyopati gibi altta yatan durumlar bağlamında ortaya çıkarken, SCD riskine ilişkin ailesel bir bileşen, geleneksel kardiyovasküler risk faktörleri hesaba katıldıktan sonra bile genetik bir yatkınlığa işaret etmektedir.[14]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), hem ventriküler hem de supraventriküler ektopi ile ilişkili belirli genetik lokusları tanımlayarak bu anlayışı geliştirmiştir.[1] SCN10A gibi genlerdeki varyantların kardiyak iletimi etkilediği bilinmektedir.[6]Sık görülen bir elektrokardiyografik bulgu olan erken repolarizasyon paterni (ERP), ani kardiyak arrest riskinin artmasıyla bağlantılıdır.[30] Ayrıca, KCND3potasyum kanal genindeki varyantlar gibi belirli genetik varyantlar, erken repolarizasyon paternine duyarlılık kazandırır.[16] Bu genetik belirteçleri ve elektrokardiyografik paternleri entegre etmek, risk değerlendirmesine daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşım ve yüksek riskli olarak tanımlanan bireyler için hedeflenmiş önleme stratejilerinin geliştirilmesini sağlar.
Tanısal Yarar ve Terapötik Yönetim
Section titled “Tanısal Yarar ve Terapötik Yönetim”Prematüre kardiyak kasılmaların tespiti ve karakterizasyonu, tanısal değerlendirmede ve terapötik stratejilere rehberlik etmede önemli bir rol oynamaktadır. SVE ve VE’nin tanımlanmasını içeren kapsamlı elektrokardiyogram (ECG) yorumlaması, kardiyak patofizyolojiyi aydınlatmak ve klinik karar vermeyi bilgilendirmek için temeldir.[25] Bu tanısal yarar, intrakraniyal subaraknoid kanaması olan hastalarda kardiyak aritmileri tespit etmek için Holter monitörlemesi kullanımı gibi çeşitli klinik senaryolarda sürekli ritim takibine kadar uzanır ve böylece karmaşık nörolojik-kardiyak etkileşimlerin değerlendirilmesine yardımcı olur.[19]Tedavi açısından, prematüre kardiyak kasılmaların varlığı ve yükü, terapötik seçimi ve takibini önemli ölçüde etkiler. Kalp yetmezliği olan hastalar için, kardiyak resenkronizasyon tedavisinde (CRT) uygulandığı gibi, ventriküler pacing yöntemlerinin dikkate alınması, kardiyak fonksiyonu iyileştirmek ve aritmi yükünü azaltmak için önemlidir.[28] Dahası, yaşamı tehdit eden aritmiler açısından yüksek risk taşıyan bireyler için, implante edilebilir kardiyovertör-defibrilatör (ICD) aktivasyonu üzerine yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen bilgiler, hasta seçimini iyileştirmeye ve cihaz programlamasını optimize etmeye yardımcı olabilir, böylece ventriküler ektopik atımların yönetimi geliştirilir.[8] Tanısal bulguları, risk değerlendirmesini ve genetik bilgileri birleştiren bu entegre yaklaşım, kişiye özel hasta bakım stratejilerini kolaylaştırır.
Sistemik Durumlar ve Çevresel Faktörlerle İlişkiler
Section titled “Sistemik Durumlar ve Çevresel Faktörlerle İlişkiler”Prematüre kardiyak kasılmalar, çeşitli sistemik durumlar ve dış faktörlerle sıkça ilişkilidir ve altta yatan sağlık sorunlarının potansiyel göstergeleri olarak hizmet eder. Obstrüktif uyku apnesi (OSA), prematüre supraventriküler kasılmalarla ilişkili önemli bir komorbidite olarak tanımlanmıştır.[20]Bu durum, SVE ile başvuran hastalarda uyku bozuklukları için tarama yapılmasının önemli bir husus olabileceğini düşündürmektedir. Benzer şekilde, hemodiyaliz uygulanan hastalar, kronik böbrek hastalığı ile ilişkili çeşitli katkıda bulunan faktörlere atfedilebilen, prematüre kasılmalar dahil olmak üzere daha yüksek kardiyak aritmi insidansı gösterirler.[21]Kronik durumların ötesinde, akut olaylar ve çevresel maruziyetler de prematüre kardiyak kasılmaları tetikleyebilir. Örneğin, ektopi dahil olmak üzere kardiyak aritmiler, teofilin toksisitesi sırasında iyi bir şekilde belgelenmiştir.[22] Bu durum, etkilenen bireylerde dikkatli ilaç takibinin gerekliliğini vurgulamaktadır. Ortamdaki partikül hava kirliliği gibi çevresel unsurlar da, Women’s Health Initiative gibi çalışmaların kanıtladığı gibi, ektopi oluşumuyla ilişkilendirilmiştir.[23] Bu ilişkiler, prematüre kardiyak kasılmalarla başvuran hastaları değerlendirirken, sistemik hastalıkları, ilaç etkilerini ve çevresel maruziyetleri dikkate alan kapsamlı bir klinik değerlendirmenin kritik önemini vurgulamaktadır.
Erken Kalp Kasılmaları Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Erken Kalp Kasılmaları Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak erken kalp kasılmalarının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Sağlıklı Olmama Rağmen Neden Kalp Atışlarımın Atladığını Hissediyorum?
Section titled “1. Sağlıklı Olmama Rağmen Neden Kalp Atışlarımın Atladığını Hissediyorum?”Genel olarak sağlıklı olsanız bile, erken kalp atışlarını hissetmek oldukça yaygındır. Bu “ektopik” atışlar, elektriksel bir uyarı kalbinizin normal kalp pilinin dışından başladığında meydana gelir. Genellikle iyi huylu olmasına rağmen, kalp ritmini kontrol eden genleri içeren bireysel genetik yapınız, bunları hissetmeye daha yatkın olmanıza neden olabilir.
2. Ailemde kalp sorunları var; bende de erken kalp atışları olacak mı?
Section titled “2. Ailemde kalp sorunları var; bende de erken kalp atışları olacak mı?”Evet, kalp rahatsızlıklarında, özellikle de erken kasılmaların habercisi olabilen ani kardiyak ölümde bilinen bir ailesel bileşen vardır. KCNQ1 veya SCN5A gibi iyon kanalı genlerindeki genetik varyasyonlar, kalbinizin elektriksel dengesini değiştirerek aktarılabilir. Bu, bu varyasyonlar ailenizde varsa daha yüksek bir yatkınlığınız olabileceği anlamına gelir.
3. Stres veya uykusuzluk kalbimin atlamasına neden olabilir mi?
Section titled “3. Stres veya uykusuzluk kalbimin atlamasına neden olabilir mi?”Makale doğrudan stres veya uykuyu detaylandırmasa da, genetik faktörlerin kalpte dengesiz bir elektriksel ortama yol açabileceğini belirtmektedir. Yaşam tarzı değişiklikleri, genetik yatkınlığı olanlar için aritmi riskini yönetmenin genellikle bir parçasıdır. Stres ve uykusuzluk, genel kardiyak uyarılabilirliğinizi kesinlikle etkileyebilir ve potansiyel olarak erken atımlar için mevcut genetik eğilimleri daha belirgin hale getirebilir.
4. Çok egzersiz yapıyorum. Yine de bu kalp çarpıntılarına sahip olabilir miyim?
Section titled “4. Çok egzersiz yapıyorum. Yine de bu kalp çarpıntılarına sahip olabilir miyim?”Evet, aktif bireyler bile erken kalp kasılmaları yaşayabilir. Egzersiz kalp sağlığı için faydalı olsa da, altta yatan genetik yapınız kalbinizin elektriksel özelliklerinde önemli bir rol oynar.KCNN3 veya SCN10A gibi genlerdeki genetik varyasyonlar, fitness seviyenizden bağımsız olarak sizi bu erken atımlara yatkın hale getirebilir.
5. Sık atlanan kalp atışlarım ciddi bir şeyin işareti mi?
Section titled “5. Sık atlanan kalp atışlarım ciddi bir şeyin işareti mi?”Sık görülen prematüre kasılmalar bazen daha ciddi kardiyak durumların bir belirteci olabilir, ancak çoğu zaman iyi huyludur. Atriyal fibrilasyon, kardiyomiyopati ve hatta ani kardiyak ölüm gibi durumlar için artmış bir riske işaret edebilirler. Doktorunuz, bireysel riskinizi değerlendirmek için genetik geçmişinizin yanı sıra, bunların sıklığını ve özelliklerini de dikkate alacaktır.
6. Neden bazı insanlarda bunlar olmasına rağmen hiç hasta olmazlar?
Section titled “6. Neden bazı insanlarda bunlar olmasına rağmen hiç hasta olmazlar?”Birçok insan, herhangi bir ciddi sağlık sorunu yaşamadan, asemptomatik olarak erken kalp kasılmaları yaşar. Aradaki fark genellikle taşıdıkları spesifik genetik varyasyonlarda ve bunların diğer risk faktörleriyle nasıl etkileşime girdiğinde yatar. Bazı genetik yatkınlıklar iyi huylu ektopiye yol açabilirken, farklı genetik lokusları içeren diğerleri, şiddetli aritmilerle bağlantılı daha kararsız bir elektriksel ortam yaratabilir.
7. Erken Kalp Atışlarım Varsa Genetik Test Yaptırmalı mıyım?
Section titled “7. Erken Kalp Atışlarım Varsa Genetik Test Yaptırmalı mıyım?”Genetik test, özellikle erken kalp atışlarınız sık, karmaşık ise veya ailede ani kardiyak ölüm veya başka aritmiler öyküsü varsa değerli olabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu kasılmalar ve klinik sonuçlarıyla ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamaktadır. Bu bilgi, iyileştirilmiş risk sınıflandırmasına yardımcı olabilir ve kişiselleştirilmiş yönetim stratejilerine rehberlik edebilir.
8. Doktorum bunların iyi huylu olduğunu söylüyor. Ciddi olabilirler mi?
Section titled “8. Doktorum bunların iyi huylu olduğunu söylüyor. Ciddi olabilirler mi?”Birçok erken kasılma iyi huylu olup ilerlemezken, bunların sıklığı ve özellikleri bazen daha sonraki dönemlerde daha ciddi aritmiler için artmış bir riske işaret edebilir. NOS1AP veya KCNJ2gibi genlerdeki tanımlanmış varyantlar aracılığıyla genetik yatkınlığınızı anlamak, “iyi huylu” ektopinizin zamanla evrimleşip evrimleşmeyeceğini veya atriyal fibrilasyon veya kardiyomiyopati gibi durumlar için daha yüksek bir uzun vadeli riski işaret edip etmediğini değerlendirmeye yardımcı olabilir.
9. Etnik kökenim bu kalp çarpıntıları riskimi etkiler mi?
Section titled “9. Etnik kökenim bu kalp çarpıntıları riskimi etkiler mi?”Evet, prematüre ventriküler kasılmaların prevalans oranları, Afrikalı Amerikalı ve beyaz erkek ve kadınları inceleyen ARIC çalışması gibi çalışmalarda gözlemlendiği üzere, etnik gruplar arasında farklılık gösterebilir. Bu farklılıklar genellikle belirli popülasyonlarda daha yaygın olan genetik risk faktörlerindeki varyasyonlarla bağlantılıdır. Bu ataya özgü genetik örüntüleri anlamak, doğru risk değerlendirmesi için önemlidir.
10. Kalbimin Atım Düzensizliklerini Durdurmak İçin Ne Yapabilirim?
Section titled “10. Kalbimin Atım Düzensizliklerini Durdurmak İçin Ne Yapabilirim?”Özellikle genetik bir yatkınlığınız varsa, bunları tamamen “durdurmak” her zaman mümkün olmasa da, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları bunları yönetmeye yardımcı olabilir. Genetik riski daha yüksek olanlar için müdahaleler, yaşam tarzı değişikliklerini, hedefe yönelik ilaçları ve hatta yaşamı tehdit eden aritmileri önlemek için implante edilebilir kardiyoverter-defibrilatörler (ICD’ler) gibi cihazları içerebilir. Spesifik yaklaşım, bireysel risk profilinize bağlıdır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Napier, M. D., et al. “Genome-wide association study and meta-analysis identify loci associated with ventricular and supraventricular ectopy.”Sci Rep, 2017, PMID: 29618737.
[2] Conen, D., et al. “Premature atrial contractions in the general population: frequency and risk factors.”Circulation, vol. 126, 2012, pp. 2302–2308.
[3] Simpson, R. J., et al. “Prevalence of premature ventricular contractions in a population of African American and white men and women: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study.”Am Heart J, vol. 143, 2002, pp. 535–540.
[4] Albert, C. M., et al. “Common variants in cardiac ion channel genes are associated with sudden cardiac death.” Circ Arrhythm Electrophysiol, vol. 3, 2010, pp. 222–229.
[5] Knollmann, B. C., and D. M. Roden. “A genetic framework for improving arrhythmia therapy.” Nature, vol. 451, 2008, pp. 929–936.
[6] Chambers, J. C., et al. “Genetic variation in SCN10A influences cardiac conduction.” Nat Genet, vol. 42, no. 2, 2010, pp. 149–152.
[7] Ellinor, P. T., et al. “Common variants in KCNN3 are associated with lone atrial fibrillation.” Nat Genet, vol. 42, 2010.
[8] Murray, S. S., et al. “Genome-wide association of implantable cardioverter-defibrillator activation with life-threatening arrhythmias.” PLoS One, 2012, PMID: 22247754.
[9] Ashar, F. N., et al. “A comprehensive evaluation of the genetic architecture of sudden cardiac arrest.”Eur Heart J, 2018, PMID: 30169657.
[10] Holm, H., et al. “Several common variants modulate heart rate, PR interval and QRS duration.” Nat Genet, vol. 42, 2010, pp. 117–122.
[11] Pfeufer, A., et al. “Genome-wide association study of PR interval.” Nat Genet, vol. 42, 2010, pp. 153–159.
[12] Friedlander, Y., et al. “Family history as a risk factor for primary cardiac arrest.” Circulation, vol. 97, 1998, pp. 155–160.
[13] Dekker, L. R. C., et al. “Familial sudden death is an important risk factor for primary ventricular fibrillation: a case-control study in acute myocardial infarction patients.”Circulation, vol. 114, 2006, pp. 1140–1145.
[14] Arking, D. E., et al. “Identification of a sudden cardiac death susceptibility locus at 2q24.2 through genome-wide association in European ancestry individuals.” PLoS Genet, 2011, PMID: 21738491.
[15] Sinner, M. F., et al. “A meta-analysis of genome-wide association studies of the electrocardiographic early repolarization pattern.” Heart Rhythm, vol. 9, no. 10, 2012, pp. 1617-1623.e5.
[16] Teumer, A. et al. “KCND3 potassium channel gene variant confers susceptibility to electrocardiographic early repolarization pattern.”JCI Insight, vol. 4, no. 19, 2019.
[17] Qureshi, W., et al. “Long-Term Mortality Risk in Individuals With Atrial or Ventricular Premature Complexes (Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey).”Am J Cardiol, vol. 114, 2014, pp. 59–64.
[18] Binici, Z., et al. “Excessive supraventricular ectopic activity and increased risk of atrial fibrillation and stroke.”Circulation, vol. 121, 2010, pp. 1904–1911.
[19] Di Pasquale, G., et al. “Holter detection of cardiac arrhythmias in intracranial subarachnoid hemorrhage.” Am J Cardiol, vol. 59, 1987, pp. 596–600.
[20] Kawano, Y., et al. “Association between obstructive sleep apnea and premature supraventricular contractions.”J Cardiol, vol. 63, 2014, pp. 69–72.
[21] Kimura, K., et al. “Cardiac arrhythmias in hemodialysis patients. A study of incidence and contributory factors.” Nephron, vol. 53, 1989, pp. 201–207.
[22] Sessler, C. N., and M. D. Cohen. “Cardiac arrhythmias during theophylline toxicity. A prospective continuous electrocardiographic study.”CHEST Journal, vol. 98, no. 3, 1990, pp. 672–678.
[23] Liao, D., et al. “Ambient particulate air pollution and ectopy–the environmental epidemiology of arrhythmogenesis in Women’s Health Initiative Study, 1999-2004.” J Toxicol Environ Health A, vol. 72, 2009, pp. 30–38.
[24] Ataklte, F., et al. “Meta-analysis of ventricular premature complexes and their relation to cardiac mortality in general populations.”Am J Cardiol, vol. 112, 2013, pp. 1263–1270.
[25] Kusumoto, F. ECG interpretation from pathophysiology to clinical application. Springer, 2009.
[26] Antzelevitch, Charles, and Sicouri, Santiago. “Cellular basis for QT dispersion.” J Electrocardiol, vol. 30, 1998, pp. 168–75.
[27] Reinhard, W., et al. “Heritability of early repolarization: a population-based study.” Circ Cardiovasc Genet, vol. 4, no. 2, 2011, pp. 134–138.
[28] Chen, A., et al. “Modalities of ventricular pacing for cardiac resynchronization therapy in patients with heart failure: a meta-analysis and systematic review.”Arch Med Sci, vol. 13, 2017, pp. 1006–1017.
[29] Marjamaa, A., et al. “A common variant near the KCNJ2 gene is associated with T-peak to T-end interval.” Heart Rhythm, 2012, PMID: 22342860.
[30] Haïssaguerre, M., et al. “Sudden cardiac arrest associated with early repolarization.”N Engl J Med, vol. 358, no. 19, 2008, pp. 2016–2023.
[31] Priori, Silvia G., et al. “Loss-of-function mutations in the cardiac calcium channel underlie a new clinical entity characterized by ST-segment elevation, short QT intervals, and sudden cardiac death.” Circulation, vol. 115, no. 4, 2007, pp. 442–449.
[32] Sano, M., et al. “Genome-wide association study of electrocardiographic parameters identifies a new association for PR interval and confirms previously reported associations.” Hum Mol Genet, vol. 23, 2014, pp. 6668–6676.
[33] Eijgelsheim, Mark, et al. “Genetic variation in NOS1AP is associated with sudden cardiac death: evidence from the Rotterdam Study.” Hum Mol Genet, vol. 18, 2009, pp. 4213–4218.
[34] Noseworthy, Peter A., et al. “The early repolarization pattern in the general population clinical correlates and heritability.” J Am Coll Cardiol, vol. 57, 2011, pp. 2284–2289.
[35] George, Alfred L. “Molecular and genetic basis of sudden cardiac death.” J Clin Invest, vol. 123, 2013, pp. 75–83.
[36] Nagao, K., et al. “Neural cell adhesion molecule is a cardioprotective factor up-regulated by metabolic stress.” J Mol Cell Cardiol, vol. 48, no. 6, 2010, pp. 1157–1168.
[37] Arnett, Donna K., et al. “Genetic variation in NCAM1 contributes to left ventricular wall thickness in hypertensive families.” Circ Res, vol. 108, no. 3, 2011, pp. 320–326.
[38] Gattenlohner, S., et al. “NCAM(CD56) and RUNX1(AML1) are up-regulated in human ischemic cardiomyopathy and a rat model of chronic cardiac ischemia.”Am J Pathol, vol. 163, no. 3, 2003, pp. 1081–1090.
[39] Netherton, S. J., et al. “Altered phosphodiesterase 3-mediated camp hydrolysis contributes to a hypermotile phenotype in obese jcr: la-cp rat aortic vascular smooth muscle cells: implications for diabetes-associated cardiovascular disease.”Diabetes, vol. 51, no. 4, 2002, pp. 1194–1200.
[40] Mochizuki, H., et al. “Cardiac sympathetic rejuvenation: a link between nerve function and cardiac hypertrophy.”Circ Res, vol. 100, no. 12, 2007, pp. 1755–1764.
[41] Porta, A., et al. “Plasma B-type natriuretic peptide levels are poorly related to the occurrence of ischemia or ventricular arrhythmias during symptom-limited exercise in low-risk patients.”Arch Med Sci, vol. 12, no. 2, 2016, pp. 341–348.