Periodontal
Periodontal hastalık, yaygın olarak periodontitis olarak bilinir, dişleri destekleyen yapıları etkileyen kronik bir inflamatuvar durumdur; diş etleri, periodontal ligament ve alveolar kemiği içerir. Önemli bir küresel sağlık yükünü temsil eder ve diş kaybının önde gelen nedenidir.[1]Periodontal sağlığın doğru bir şekilde değerlendirilmesi, basitçe periodontal olarak adlandırılır, hastalığı teşhis etmek, ilerlemesini izlemek ve etkili tedavi stratejilerine rehberlik etmek için temeldir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Periodontalın biyolojik temeli, bakteriyel plak birikimi, konakçının immün yanıtı ve genetik yatkınlık arasındaki karmaşık bir etkileşimi içerir. Mikrobiyal faktörler hastalığı başlatırken, şiddeti ve ilerlemesi önemli ölçüde bireyin immün-inflamatuar yanıtından etkilenir ve bu yanıtın önemli bir genetik bileşeni vardır.[2] Genetik çalışmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), kronik periodontit yatkınlığı ile ilişkili belirli genetik varyantları ve aday genleri tanımlamaya başlamıştır. Örneğin, araştırmalar 1q42.2 bölgesindeki lokusları, öncü SNP rs149133391 ile ve FBXO38, AP3B2 ve WHAMM gibi genlerdeki yaygın varyantları incelemiştir.[3]Periodontal için kullanılan temel klinik göstergeler arasında sondalama cep derinliği (PPD) ve klinik ataşman seviyesi (CAL) bulunur. PPD değişken olabilse de, interproksimal klinik ataşman seviyesi (iCAL), bir kişinin yaşamı boyunca kümülatif periodontal doku yıkımını yansıtan daha güvenilir bir ölçü olarak kabul edilir.[4]Son genetik araştırmalar ayrıca, hastalığın genetik yapısına daha derin içgörüler sunmak için klinik hastalık durumunu mikrobiyal kompozisyon ve GCF-Interlökin (IL)-1β seviyeleri gibi inflamatuar belirteçlerle birleştiren “biyolojik olarak bilgilendirilmiş periodontal kompleks özellikler” (PCT’ler) içermektedir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Doğru periodontal değerlendirme, çeşitli nedenlerle klinik olarak önemlidir. Periodontal hastalığın kesin tanısının konulmasına ve sınıflandırılmasına olanak tanıyarak, klinisyenlerin durumun farklı formları ve aşamaları arasında ayrım yapmasına yardımcı olur. CAL, PPD ve kemik kaybı gibi parametreleri ölçerek, klinisyenler bireyselleştirilmiş tedavi planları geliştirebilir, müdahalelerin etkinliğini değerlendirebilir ve uzun vadeli hastalık stabilitesini izleyebilir. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) ve Amerikan Periodontoloji Akademisi (AAP) tarafından belirlenenler gibi popülasyon tabanlı sürveyans için standartlaştırılmış vaka tanımları, tutarlı tanı ve epidemiyolojik çalışmalar için çok önemlidir.[5]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Periodontalın sosyal önemi, bireysel hasta bakımının ötesine geçerek halk sağlığını ve daha geniş toplumsal refahı kapsar. Periodontitis oldukça yaygındır ve dünya çapında yetişkin nüfusun önemli bir bölümünü etkiler.[1]Kronik yapısı ve diş kaybı potansiyeli, bireyin yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyebilir, konuşmayı, beslenmeyi, özgüveni ve sosyal etkileşimleri olumsuz etkileyebilir. Ayrıca, periodontal hastalık, kardiyovasküler hastalıklar ve diyabet dahil olmak üzere çeşitli sistemik sağlık sorunlarıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da genel sağlık yönetimindeki önemini vurgulamaktadır.[6]Güvenilir periodontal, büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar yürütmek, hastalık eğilimlerini izlemek ve önleme ve erken teşhisi amaçlayan halk sağlığı müdahalelerini uygulamak için kritik öneme sahiptir. Gelişmiş periodontal aracılığıyla genetik temelleri anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının önünü açarak, yüksek riskli bireylerin daha erken tanımlanmasına ve daha hedefli önleyici stratejilere olanak tanır.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Periodontal durumların genetik epidemiyolojik çalışmalarında kullanılan geniş örneklem boyutlarına rağmen, hastalığa yatkınlığa katkıda bulunabilecek düşük frekanslı genetik varyantları etkin bir şekilde araştırmak için daha da büyük kohortlar ve konsorsiyum havuzlama çabaları genellikle gereklidir.[3] Keşif analizlerinde, 1q42.2 bölgesindeki bir lokus gibi, yalnızca sınırlı sayıda genom çapında anlamlı lokusun tanımlanması, mevcut çalışma gücünün daha küçük etki boyutlarına veya daha düşük minör allel frekanslarına sahip tüm ilgili genetik ilişkileri tespit etmek için yetersiz olabileceğini göstermektedir.[3]Bu kısıtlama, periodontal durumların altında yatan genetik yapının önemli bir bölümünün keşfedilmemiş kalabileceği ve araştırma popülasyonlarının sürekli genişletilmesini gerektirdiği anlamına gelir.
Ayrıca, genetik çalışmalarda replikasyon bulgularının yorumlanmasına, özellikle karmaşık ve nispeten yeni özellikler için, ilk raporlarda etki boyutlarının abartılmasına yol açabilen her yerde bulunan kazananın laneti fenomeni nedeniyle dikkatle yaklaşılmalıdır.[3] Afrikalı Amerikalılarda anlamlılık gösteren bazı lokuslar için Avrupalı Amerikalılarda replikasyon eksikliği gibi, farklı popülasyonlarda tutarlı replikasyon elde etmedeki zorluk, genetik bulguları doğrulamadaki zorlukları vurgulamaktadır.[3]Sağlam replikasyona yönelik önemli bir engel, biyolojik olarak bilgilendirilmiş karmaşık özellikleri doğrulamak için çok önemli olan “derin” periodontal, mikrobiyal ve inflamatuar fenotipleme verilerine sahip diğer kohortların kıtlığıdır.[2]
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”Periodontal durumlar, şiddet, prognoz ve tedaviye yanıtın bireysel ifadesinde önemli heterojenite gösterir ve genetik çalışmalarda kesin fenotipik tanımlama için önemli bir zorluk oluşturur.[2] Bazı araştırmalar, birikmiş yaşam boyu doku yıkımını değerlendirmedeki güvenilirliği nedeniyle interproksimal klinik ataşman seviyesi (iCAL) gibi belirli ölçümlere stratejik olarak odaklansa da, bu yaklaşım doğası gereği fenotipin kapsamını kısıtlar ve hastalığın dinamik ve çeşitli belirtilerini tam olarak yakalayamayabilir.[3]Genelleştirilmiş klinik sınıflandırmaların kullanımı, yerleşik kılavuzlara dayalı olanlar bile, altta yatan biyolojik karmaşıklığı aşırı basitleştirme ve potansiyel olarak farklı hastalık alt tipleriyle ilişkili genetik varyantları belirleme yeteneğini sınırlama riski taşır.[2] Genetik keşifleri uygulamadaki kritik bir sınırlama, tanımlanan lokusları farklı ancestral ve ırksal gruplar arasında genelleme zorluğudur.[3] Bir popülasyonda anlamlı olan genetik ilişkiler, diğerlerinde aynı etki büyüklüğünü göstermeyebilir veya tekrarlamayabilir; bu da popülasyona özgü genetik arka planların, bağlantı dengesizliği örüntülerinin ve çevresel maruziyetlerin etkisini vurgular.[3] Bu değişkenlik, bulguların geniş uygulanabilirliğini sağlamak ve popülasyona özgü genetik risk faktörlerini ortaya çıkarmak için çok çeşitli popülasyonlarda kapsamlı genetik araştırmalar yapılmasını gerektirir, böylece sınırlı ancestral gruplarla sınırlı çalışmalarda var olan önyargılardan kaçınılır.
Biyolojik Karmaşıklık ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Biyolojik Karmaşıklık ve Kalan Bilgi Boşlukları”Periodontal durumların genetik temelinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, geleneksel klinik ölçümlerin ötesine geçerek periodontal fenotiplerin “derinleştirilmesini”, mikrobiyal kompozisyon ve konak inflamatuvar belirteçleri gibi biyolojik ara ürünlerin zenginleştirilmesiyle entegre etmeyi gerektirir.[3] Bu karmaşık biyolojik imzaları dahil etmeden, genetik ilişkiler daha az belirgin olabilir veya yalnızca belirli mikrobiyal topluluk yapıları veya inflamatuvar örüntüler bağlamında ortaya çıkabilir.[2]Bu, mevcut genetik modellerin konak genetiği, oral mikrobiyom ve immün yanıtlar arasındaki karmaşık etkileşimi tam olarak yakalayamayabileceğini ve hastalık etiyolojisini anlamamızda boşluklar bıraktığını göstermektedir.
Belirlenen aday lokusların kesin fonksiyonel rolleri ile çevresel faktörlerin ve gen-çevre etkileşimlerinin etkisi konusunda önemli bilgi boşlukları devam etmektedir.[2]Örneğin, Mendelian randomizasyon analizleri aracılığıyla araştırılan adipozite gibi yaşam tarzı faktörlerinin periodontal hastalık üzerindeki etkisi, bu tür etkileşimleri dikkate almanın önemini vurgulamaktadır.[3]Genetik varyantların hastalık patogenezine nasıl katkıda bulunduğuna dair biyolojik mekanizmaları aydınlatmak için daha fazla deneysel ve fonksiyonel genomik çalışma esastır.[2] Bu, istatistiksel ilişkiler ile hedefe yönelik müdahaleler geliştirmek için gerekli olan tam bir mekanistik anlayış arasındaki boşluğu doldurmaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin dişleri destekleyen dokuların iltihaplanması ve yıkımı ile karakterize edilen kronik periodontitis gibi karmaşık hastalıklara yatkınlığında önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), öncelikle ataşman kaybı gibi periodontal ölçümleri etkileyen periodontal hastalık ile ilişkili çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlamıştır. Bu varyantlar genellikle bağışıklık yanıtı, inflamasyon, doku gelişimi ve hücresel süreçlerde yer alan genlerin içinde veya yakınında bulunur ve hastalığın altında yatan biyolojik mekanizmalar hakkında bilgiler sunar.
Tanımlanan önemli bir varyant, TSNAX-DISC1 geninin bir intronu içinde bulunan rs149133391 ’dir. Bu SNP, Hispanik Toplum Sağlık Çalışması / Latinler Çalışması (HCHS/SOL) kohortunda, özellikle ortalama interproksimal ataşman seviyesi ile kronik periodontitis ile genom çapında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermiştir.[3] TSNAX-DISC1geninin, anlamsız aracılı mRNA yıkım adayı kodladığı düşünülmektedir, bu da RNA gözetimi ve düzenlemesindeki potansiyel rolünü düşündürmektedir, ancak işlevsel bir protein üretmesi olası değildir. Bu lokustaki polimorfizmler, etkilerini bilinmeyen fonksiyonel veya düzenleyici roller aracılığıyla gösterebilir ve potansiyel olarak periodontal sağlık için kritik olan diğer transkriptlerin stabilitesini veya ekspresyonunu etkileyebilir.[3] ASH1L’nin bir intronu içinde bulunan rs13373934 ve IRX1 ve LINC02063’ün yakınında bulunan rs186066047 gibi diğer varyantlar, kronik periodontitis ile düşündürücü ilişkiler sergiler.ASH1L (yok, küçük veya homeotik)-benzeri bir transkripsiyonel aktivatördür, yani diğer genlerin aktivitesini düzenlemeye yardımcı olur. ASH1L’deki varyasyonlar, inflamatuar yanıtları veya periodontal bütünlüğü korumak için çok önemli olan doku rejenerasyon yollarını etkileyen gen ekspresyon modellerini değiştirebilir.[3] Benzer şekilde, IRX1 gelişimde rol oynayan bir homeobox genidir, LINC02063ise uzun intergenik kodlayıcı olmayan bir RNA’dır ve her ikisi de potansiyel olarak periodontal dokularda hücre farklılaşmasını, doku yapısını veya düzenleyici ağları etkiler. Bu varyantlar, düşük minör allel frekanslarına sahip olmalarına rağmen, düzenleyici mekanizmaları periodontal hastalık yatkınlığında önemli faktörler olarak göstermektedir.[3]Birkaç başka varyant, klinik hastalık durumu, mikrobiyal kompozisyon ve IL-1β gibi inflamatuar belirteçleri birleştiren biyolojik olarak bilgilendirilmiş periodontal kompleks özelliklerle (PCT’ler) ilişkilendirilmiştir. Örneğin,RAB11AP2 ve GGTA2P genlerinin yakınında bulunan rs17184007 ve RBMS3’teki rs17718700 , genellikle Socransky Özelliği olarak adlandırılan PCT1 ile ilişkilendirilmiştir.[2] RAB11AP2, bağışıklık hücresi fonksiyonu ve besin taşınması için hayati bir süreç olan hücre içi vezikül trafiğinde yer alan RAB11 ile ilgili bir psödogendir. GGTA2P başka bir psödogendir ve psödogenlerdeki varyantlar bazen fonksiyonel karşılıklarının ekspresyonunu etkileyebilir veya düzenleyici RNA’lar üretebilir. RBMS3, RNA işleme ve stabilitesinde rol oynayan ve böylece periodonsiyumdaki doku onarımı ve bağışıklık düzenlemesi için kritik olan proteinlerin sentezini etkileyen bir RNA bağlayıcı motif proteini kodlar.[2] NELL1 ve ANO5’in yakınında bulunan rs75715012 gibi varyantların daha fazla incelenmesi de kronik periodontitis ile düşündürücü ilişkiler göstermektedir.NELL1, osteogenez ve kemik oluşumundaki rolü ile bilinir, bu da bu bölgedeki varyantların ileri periodontal hastalığın bir özelliği olan alveolar kemik bütünlüğünü etkileyebileceğini düşündürmektedir.ANO5(Anoctamin 5), kas ve kemik bozukluklarında yer alan bir kalsiyumla aktive edilen klorür kanalıdır ve potansiyel olarak periodontal dokularda hücresel sinyallemeyi veya membran fonksiyonunu etkiler.LINC02858’deki rs1156327 , TRD-AS1’deki rs3811273 , TM9SF2’deki rs9557237 ve LINC02411 ve LINC00508’in yakınındaki rs7135417 için spesifik fonksiyonel detaylar hala ortaya çıkmakta olsa da, bu genler çeşitli biyolojik fonksiyonları temsil etmektedir. Örneğin, TM9SF2, muhtemelen hücresel taşıma veya sinyallemede yer alan bir transmembran proteinidir, LINC genleri ve TRD-AS1ise gen ekspresyonu, bağışıklık hücresi gelişimi ve inflamatuar yanıtlarda kapsamlı düzenleyici rolleri ile bilinen uzun kodlayıcı olmayan RNA’lardır ve bunların tümü periodontal hastalığın ilerlemesi ve şiddeti için merkezdedir.[3]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Temel Periodontal Özelliklerin ve Klinik Tanımı
Section titled “Temel Periodontal Özelliklerin ve Klinik Tanımı”Periodontal değerlendirme, periodonsiyumun sağlık veya hastalık durumunu karakterize etmek için çeşitli temel klinik özelliklerin hassas bir şekilde değerlendirilmesini içerir. Temel ölçümler arasında eksik diş sayısı, gingival indeks, plak indeksi, sondalama derinlikleri (PD), ataşman kaybı (AL) ölçümleri ve sondalamada kanama (BOP) yer alır.[2] Bu parametreler genellikle eğitimli ve kalibre edilmiş muayene edenler tarafından toplanır ve genellikle %90’dan yüksek gibi yüksek muayene edenler arası uyum sağlanır.[2] Sondalama cebi derinliği ve çekilme, genellikle üçüncü azı dişleri hariç olmak üzere, tamamen sürmüş tüm dişlerde diş başına altı bölgede yaygın olarak ölçülür.[3]Periodontal değerlendirmede kritik bir operasyonel tanım, periodontal dokuların geri dönüşü olmayan yıkımını ölçen Klinik Ataşman Seviyesidir (CAL). CAL, sement-mine sınırından (CEJ)—sabit ve tekrarlanabilir bir anatomik işaret—sulkusun veya cebin tabanına olan milimetre cinsinden mesafe olarak tanımlanır.[3] Bu, iki ayrı okumanın toplanmasıyla elde edilir: serbest diş eti kenarından cebin dibine olan mesafe ve serbest diş eti kenarından CEJ’ye olan mesafe.[3]Sondalama cebi derinliği, geçmiş yıkıcı hastalığı hafife alabilen değişken bir ölçü olmasına rağmen, interproksimal CAL (iCAL), bir kişinin yaşamı boyunca biriken periodontal doku yıkımının daha güvenilir bir değerlendirmesini sunar ve bu nedenle yanlış sınıflandırma önyargısına daha az eğilimlidir.[4] Araştırma amaçları için, analizler genellikle meziyal bukkal, distal bukkal, meziyal lingual ve distal lingual gibi belirli interproksimal bölgelerden alınan ölçümlerle sınırlandırılır.[3]
Periodontal Hastalığın Sınıflandırılması ve Şiddet Değerlendirmesi
Section titled “Periodontal Hastalığın Sınıflandırılması ve Şiddet Değerlendirmesi”Periodontal hastalık, standardize edilmiş tanı kriterleri ve şiddet derecelendirmeleri sağlayan çeşitli sınıflandırma sistemleri kullanılarak kategorize edilir. Yaygın olarak tanınan bir sistem, Hastalık Kontrol Merkezleri (CDC) ve Amerikan Periodontoloji Akademisi (AAP) tarafından geliştirilen ve hastalık kategorilerini tanımlamak için interproksimal ataşman kaybı ve sondalama derinliklerini kullanan üç seviyeli sınıflandırmadır.[7]Bu nosolojik sistem, bireyleri tipik olarak sağlıklı (gingivitis’i içerebilir), başlangıç seviyesi hastalık (genellikle hafif-orta şiddette periodontiti kapsar) ve şiddetli periodontal hastalık gibi geniş kategorilere ayırır.[2]Örneğin, bir çalışmada, CDC/AAP sınıflandırması deneklerin yaklaşık %40’ını periodontal olarak sağlıklı, %39,9’unu başlangıç seviyesi hastalık ve %19,7’sini şiddetli periodontal hastalık olarak tanımlamıştır.[2]Kategorik sınıflandırmaların ötesinde, periodontal hastalık aynı zamanda sürekli değişkenler, özellikle klinik parametreler için “yaygınlık skorları” kullanılarak da tanımlanabilir. Bu boyutsal yaklaşım, hastalık seviyesinin ayrıntılı bir şekilde tanımlanmasına olanak tanır ve diğer biyolojik veya genetik faktörlerle olan korelasyonların araştırılmasını kolaylaştırır.[2]Kategorik sınıflandırmalar popülasyon bazlı sürveyans ve klinik tanı için gerekli olmakla birlikte, sürekli değişkenler hastalık heterojenliği ve ilerlemesi hakkında daha zengin bir anlayış sağlar.[5]Hem kategorik hastalık durumlarının hem de sürekli yaygınlık skorlarının entegrasyonu, kapsamlı araştırma ve klinik yönetim için çok önemlidir ve yalnızca klinik belirtilere dayalı mevcut sınıflandırmaların mikrobiyal ve inflamatuar heterojenite gösterebileceğini kabul eder.[2]
Biyolojik Belirteçler ve Karmaşık Özellik Yaklaşımları
Section titled “Biyolojik Belirteçler ve Karmaşık Özellik Yaklaşımları”Periodontal durumların değerlendirilmesi, klinik ölçümlere ek olarak, hastalığın temel patolojisini daha kapsamlı bir şekilde anlamak için genellikle biyolojik belirteçleri içerir. Serum, gingival oluk sıvısı (GCF) ve subgingival plak dahil olmak üzere biyolojik örnekler, çeşitli biyokimyasal ve mikrobiyal bileşenleri analiz etmek için toplanır.[2]Temel biyobelirteçler arasında, DNA checkerboard analizleri veya mikroba özgü DNA probları kullanılarak plak örneklerinde miktarı belirlenen spesifik periodontal patojenlerin seviyeleri ve GCF’de ölçülenIL-1β gibi inflamatuvar mediatörler yer alır.[8] Genellikle birden fazla gingival örnekleme alanından elde edilen ortalama GCF-IL1β seviyesi, periodonsiyum içindeki lokal inflamatuvar aktivitenin bir göstergesi olarak hizmet eder.[8]“Biyolojik olarak bilgilendirilmiş periodontal karmaşık özellikler” (PCT’ler) kavramsal çerçevesi, klinik hastalık durumu, mikrobiyal kompozisyon ve inflamatuvar mediatörler gibi bu çeşitli veri türlerini farklı fenotipik ortamları tanımlamak için entegre eder.[2]Temel Bileşen Analizi (PCA), CDC/AAP kronik periodontitis sınıflandırması, spesifik periodontal patojenlerin sayıları veGCF-IL1β seviyeleri gibi değişkenleri birleştirerek bu PCT’leri oluşturmak için kullanılan metodolojik bir yaklaşımdır.[2]Bu yaklaşım, periodontal hastalığın klinik belirtilerinin genellikle örtüşen sunumları yansıttığını ve önemli mikrobiyal ve inflamatuvar heterojenite sergilediğini, bu da genetik ilişkilerin veya klinik hastalık şiddetinin spesifik mikrobiyal topluluk/inflamatuvar örüntüler içinde farklı şekilde ortaya çıkabileceğini kabul eder.[2] GOLGA3, KLF17 ve IPP5Fgibi genler, bu spesifik PCT fenotipik ortamları bağlamında klinik hastalık şiddeti ile ilişkileri açısından araştırılmıştır.[2]
Klinik Değerlendirme ve Sınıflandırma
Section titled “Klinik Değerlendirme ve Sınıflandırma”Periodontal hastalığın klinik değerlendirmesi, eğitimli ve kalibre edilmiş muayene edenler tarafından yapılan kapsamlı bir fiziksel muayeneye dayanır ve bulgularda tutarlılık için yüksek uyum oranları sağlanır. Bu hastalığın altında yatan karmaşık biyolojik mekanizmaları anlamak, etkili tanı ve yönetim için çok önemlidir.
Oral Mikrobiyom ve Konak-Patojen Etkileşimleri
Section titled “Oral Mikrobiyom ve Konak-Patojen Etkileşimleri”Periodontal hastalığın başlaması ve ilerlemesi temel olarak oral mikrobiyom ve bunun konak bağışıklık sistemi ile etkileşimi tarafından yönlendirilir. Oral mikroplar nedensel yolda önemli olsa da, bunların varlığı tek başına hastalığa neden olmak için yeterli değildir; konak duyarlılığı önemli bir rol oynar.[2] Sağlıklı bireylerde, oral kavite dengeli bir kommensal mikrobiyoma ev sahipliği yapar. Bununla birlikte, duyarlı bireylerde kronik plak birikimi, bu dengenin değişmesine neden olabilir ve bu da disbiyotik bir mikrobiyal toplulukla sonuçlanır.[2] Bu disbiyoz, Porphyromonas gingivalis (Pg), Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa), Treponema denticola (Td), Tannerella forsythia (Tf), Prevotella intermedia (Pi), Campylobacter rectus (Cr), Fusobacterium nucleatum (Fn) ve P. nigrescens (Pn) gibi spesifik periodontal patojenlerin ortaya çıkması ve baskınlığı ile karakterizedir.[2] Bu patojenik bakteriler, sıklıkla faydalı mikropları inhibe ederek veya konak temizleme mekanizmalarından kaçınarak subgingival biyofilm içinde gelişmelerini sağlayan virülans özelliklerine sahiptir, böylece inflamatuar yanıtı ve doku yıkımını şiddetlendirirler.[2]
Doku Yıkımının Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları
Section titled “Doku Yıkımının Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları”Konakçının disbiotik oral biyofilme karşı inflamatuvar yanıtı, nihayetinde doku yıkımına yol açan bir moleküler ve hücresel olaylar zincirini içerir. Interleukin-1 beta (IL-1β) gibi önemli biyomoleküller, bu inflamasyonun kritik mediyatörleridir. Gingival oluk sıvısında (dişeti oluğu sıvısı) yükselmiş IL-1βseviyeleri (GCF), periodontal inflamasyonun bir belirtisidir ve hastalığın şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[2]Bu sitokin, kemik rezorpsiyonundan sorumlu hücreler olan osteoklastların aktivitesini uyarmada merkezi bir rol oynar ve destekleyici ligamanı oluşturan hücre dışı matriks bileşenlerinin parçalanmasına katkıda bulunur.[2] Sürekli inflamatuvar durum, normal homeostatik süreçleri bozar ve kronik bir inflamasyon, doku bozulması ve sonuç olarak alveol kemiği ve dişlerin etrafındaki bağ dokusu ataşmanının kaybı döngüsüne yol açar.
Genetik ve Epigenetik Yatkınlık Üzerindeki Etkiler
Section titled “Genetik ve Epigenetik Yatkınlık Üzerindeki Etkiler”Periodontal hastalığa bireysel yatkınlık, önemli bir genetik bileşene sahiptir ve çalışmalar, poligenik bir yatkınlığa işaret eden güçlü bir kalıtım tahminini göstermektedir.[2]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), periodontal hastalığın çeşitli yönleriyle ilişkili genetik lokusların ve aday genlerin belirlenmesinde etkili olmuştur. Örneğin,GOLGA3, KLF17 ve IPP5Fgibi genler, özellikle periodontal kompleks özellikler (PCT’ler) olarak bilinen spesifik mikrobiyal ve inflamatuvar örüntüler bağlamında düşünüldüğünde, klinik hastalık şiddeti ile ilişkilendirilmiştir.[2] Doğrudan gen fonksiyonlarının ötesinde, düzenleyici elementler ve değiştirilmiş gen ekspresyon örüntüleri gibi epigenetik modifikasyonlar, bir bireyin bağışıklık tepkisini ve doku onarım yeteneklerini etkileyebilir, böylece risklerini ve hastalığın ilerlemesini düzenleyebilir. Cinsiyete özgü genetik etkiler de gözlemlenmiştir; NPY’nin yukarı akışındaki alleller, erkeklerde şiddetli periodontit riskini potansiyel olarak artırabilir.[9]
Doku Düzeyinde Patoloji ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Doku Düzeyinde Patoloji ve Sistemik Sonuçlar”Doku ve organ düzeyinde, kronik periodontitis periodonsiyum içinde lokalize yıkım olarak kendini gösterir. Bu, geçmişteki yıkıcı periodontal hastalığın önemli bir göstergesi olan klinik ataşman seviyesinin kaybını ve gingival sulkusun periodontal cebe doğru derinleşmesini yansıtan artmış sondalama derinliklerini içerir.[3] Alveol kemiği ve destekleyici bağ dokusunun ilerleyici kaybı, diş hareketliliğine ve tedavi edilmezse nihai diş kaybına yol açar.[2]Ağız boşluğunun ötesinde, periodontal hastalıkla ilişkili kronik inflamasyonun sistemik sonuçları olabilir. Periodontal durumlar, ateroskleroz ve koroner kalp hastalığı gibi diğer sistemik sağlık sorunlarıyla epidemiyolojik olarak ilişkilendirilmiştir ve bu da ağız sağlığının genel iyilik hali ile olan bağlantısını vurgulamaktadır.[2]Sigara içmek ve diyabet gibi risk faktörleri de periodontal hastalığın daha şiddetli formlarıyla güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu da lokal oral patoloji ile sistemik sağlık arasındaki karmaşık etkileşimi daha da vurgulamaktadır.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Periodontal sağlığın klinik değerlendirmesi, topluca periodontal ölçümler olarak adlandırılan bir dizi objektif parametreye dayanır. Bunlar arasında sondalama derinlikleri, klinik ataşman seviyesi (CAL), interproksimal klinik ataşman seviyesi (iCAL), gingival indeks, plak indeksi, sondalamada kanama ve eksik diş sayısı bulunur.[2]Genellikle eğitimli ve kalibre edilmiş muayene uzmanları tarafından yapılan bu hassas ölçümler, periodontal hastalığın varlığını ve şiddetini teşhis etmek, tedavi kararlarına rehberlik etmek ve hastalığın ilerlemesini ve tedaviye yanıtını izlemek için çok önemlidir.[2]
Tanısal Yararlılık ve Risk Katmanlandırması
Section titled “Tanısal Yararlılık ve Risk Katmanlandırması”Periodontal ölçümler, periodontal hastalığın doğru teşhisi ve sınıflandırılması için temeldir ve klinisyenlerin hastaları farklı sağlık durumlarına ayırmasına olanak tanır. Sondalama derinlikleri ve ataşman kaybı, özellikle interproksimal klinik ataşman seviyesi (iCAL), Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) ve Amerikan Periodontoloji Akademisi (AAP) gibi sınıflandırmalarla tutarlı olarak, sağlıklı, başlangıç seviyesi (hafif-orta) ve şiddetli periodontitis gibi hastalık kategorilerini tanımlamak için kullanılan temel parametrelerdir.[2]iCAL, özellikle hastanın yaşamı boyunca kümülatif periodontal doku yıkımının daha istikrarlı ve güvenilir bir değerlendirmesini sağladığı için değerlidir ve geçmiş hastalığı hafife alabilen daha değişken sondalama cep derinliğinden daha net bir resim sunar.[4] Bu tanısal açıklık, bir başlangıç noktası oluşturmak ve ilk tedavi planlamasını bilgilendirmek için çok önemlidir.
Teşhisin ötesinde, bu parametreler risk katmanlandırması ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarının uygulanması için kritiktir. Klinisyenler, hastalık şiddetini doğru bir şekilde sınıflandırarak, hastalık ilerlemesi için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirleyebilir ve önleme stratejilerini buna göre uyarlayabilir.[2]Periodontal hastalığın, benzer klinik belirtileri olan hastalar arasında bile önemli mikrobiyal ve inflamatuar heterojenite sergilediği gerçeğinin kabulü, entegre klinik, mikrobiyal ve inflamatuar imzalarına dayalı daha nüanslı alt sınıflandırmalar ihtiyacının altını çizmektedir.[2] Bu tür biyolojik olarak bilgilendirilmiş yaklaşımlar, risk değerlendirmesini iyileştirme ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için son derece bireyselleştirilmiş yönetim ve hedeflenmiş önleyici müdahalelere olanak tanıma vaadinde bulunmaktadır.
Prognostik Göstergeler ve Tedavi Yanıtı
Section titled “Prognostik Göstergeler ve Tedavi Yanıtı”Periodontal parametreler, hastalığın olası seyri ve oral sağlık üzerindeki uzun vadeli etkileri hakkında bilgi sunan hayati prognostik göstergelerdir. Sondalama cep derinliği değişken bir ölçü olabilirken, klinik ataşman seviyesi (CAL) ve özellikle iCAL, kümülatif doku yıkımının daha güvenilir bir değerlendirmesini sağlar ve bu da onları gelecekteki hastalık aktivitesini ve stabilitesini tahmin etmek için daha üstün kılar.[4]Klinik ölçümleri mikrobiyal kompozisyon ve GCF-IL1β gibi inflamatuvar mediyatörlerle birleştiren biyolojik olarak bilgilendirilmiş periodontal kompleks özelliklerin (PCT’ler) geliştirilmesi, prognostik yetenekleri daha da geliştirmiştir ve daha şiddetli hastalık durumlarıyla güçlü ilişkiler göstererek hasta sonuçlarını daha iyi tahmin etmektedir.[2]Periodontal parametrelerdeki değişikliklerin izlenmesi, tedavi yanıtını değerlendirmek ve tedavi stratejilerini ayarlamak için vazgeçilmezdir. Periodontitisli hastaların tedaviye yanıt verme biçimindeki doğal heterojenite, sondalama derinliklerinin, ataşman seviyelerinin ve sondalamada kanamanın dikkatli, bölgeye özgü olarak izlenmesini gerektirir.[2] Bu değişikliklerin zaman içinde izlenmesi, klinisyenlerin müdahalelerin etkinliğini değerlendirmesine, yanıt vermeyen bölgeleri tanımlamasına ve optimal uzun vadeli stabiliteyi sağlamak ve daha fazla doku yıkımını önlemek için tedavi planlarını değiştirmesine olanak tanır.[2]Bu sürekli değerlendirme, tedavinin dinamik kalmasını ve bireysel hasta ihtiyaçlarına göre uyarlanmasını sağlayarak, nihayetinde periodontal sağlığı korumayı ve diş kaybını önlemeyi amaçlar.
Sistemik Sağlık ve Komorbidite Yönetimi
Section titled “Sistemik Sağlık ve Komorbidite Yönetimi”Periodontal parametreler, periodontal hastalık ile çeşitli sistemik sağlık durumları arasındaki karmaşık etkileşimi anlamak ve yönetmek için önemlidir. Araştırmalar, periodontal hastalık ile sigara ve diabetes mellitus gibi önemli sistemik risk faktörleri arasındaki ilişkileri sürekli olarak göstermektedir.[2]Örneğin, klinik verileri mikrobiyal ve inflamatuar profillerle entegre eden spesifik periodontal kompleks özellikler (PKÖ’ler), bu sistemik risk faktörleriyle güçlü bir kümelenme göstermekte ve periodontal inflamasyonun sistemik doğasını vurgulamaktadır.[2]Bu nedenle, kapsamlı periodontal değerlendirme, komorbiditeleri olan hastaların genel sağlık yönetimini etkileyebilecek önemli bilgiler sağlar.
Periodontal parametrelerin ayrıntılı olarak ölçülmesi, mikrobiyal ve inflamatuar analizler için biyolojik örneklerle birlikte, örtüşen fenotipleri karakterize etmeye ve potansiyel komplikasyonları belirlemeye yardımcı olur. Klinik belirtilerin tek başına periodontal hastalık içindeki önemli mikrobiyal ve inflamatuar heterojenliği maskeleyebileceği gerçeğinin kabul edilmesi, çok yönlü bir değerlendirmenin önemini vurgulamaktadır.[2]Bu karmaşık özellikleri anlamak, klinisyenlerin periodontal hastalığın daha geniş sağlık etkilerini anlamalarını sağlar ve oral ve sistemik sağlık arasındaki çift yönlü ilişkileri dikkate alan ve kronik inflamasyonla ilişkili sistemik komplikasyonları potansiyel olarak azaltan, hasta bakımına daha bütüncül bir yaklaşımı teşvik eder.
Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Boylamsal İçgörüler
Section titled “Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Boylamsal İçgörüler”Geniş ölçekli kohort çalışmaları, periodontal durumların epidemiyolojisini anlamak için temeldir ve uzun vadeli hastalık örüntüleri ve risk faktörleri hakkında içgörüler sunar. Hispanik Topluluk Sağlık Çalışması / Latinler Çalışması (HCHS/SOL), 2008 ve 2011 yılları arasında Amerika Birleşik Devletleri’nin dört büyük topluluğundan çeşitli Hispanik/Latin kökenli 16.415 kişiyi kaydederek böyle bir çabaya örnek teşkil etmektedir.[3]Bu prospektif, çok merkezli çalışma, geniş temsil sağlamak için karmaşık bir tabakalı 2 aşamalı alan olasılık örnekleme tasarımı kullanmış ve kapsamlı periodontal verileri, özellikle bir kişinin yaşamı boyunca kümülatif doku yıkımının güvenilir bir ölçüsü olarak hizmet eden interproksimal klinik ataşman seviyesini (iCAL) toplamıştır.[3]Benzer şekilde, Topluluklarda Diş Ateroskleroz Riski (Dental ARIC) Çalışması, 4.910 Kuzey Avrupalı soyundan gelen ve daha küçük bir Afrikalı-Amerikalı katılımcı grubundan genotip ve klinik fenotip verileri elde eden başka bir kapsamlı kohort sağlamaktadır. Ayrıntılı tam ağız periodontal muayeneleri ve kapsamlı analiz için biyolojik numune toplama yapılmıştır.[2]Bu kohortlar, çeşitli popülasyonlarda zamansal eğilimleri, boylamsal ilişkileri ve periodontal hastalığın doğal seyrini belirlemek için önemlidir.
Çapraz Popülasyon ve Soy Bazlı İncelemeler
Section titled “Çapraz Popülasyon ve Soy Bazlı İncelemeler”Popülasyon çalışmaları, farklı soylara ve etnik gruplara göre periodontal sağlıkta sıklıkla önemli heterojenlik olduğunu ortaya koymakta ve genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimini vurgulamaktadır. ABD genelindeki çeşitli Hispanik/Latin bireylere kasıtlı olarak odaklanan HCHS/SOL kohortu, bu geniş etnik kategori içinde popülasyona özgü etkilerin ve coğrafi varyasyonların ayrıntılı analizlerini mümkün kılar.[3]HCHS/SOL ve öncelikle Kuzey Avrupa kökenlilerden oluşan Dental ARIC çalışması gibi kohortlar arasındaki doğrudan karşılaştırmalar, genellikle yaş dağılımı ve diş tutma oranları gibi demografik farklılıkları ortaya çıkarır ve soyun periodontal hastalık sunumu üzerindeki etkisini vurgular.[3] Ayrıca, araştırmalar diğer küresel popülasyonlara da uzanmaktadır; bunlar arasında Alman ve Japon popülasyonlarında genom çapında ilişkilendirme çalışmaları ve çoklu etnik kökenlerdeki interleukin-1gen varyasyonlarına yönelik araştırmalar yer almakta olup, bunlar topluca periodontal sağlığı etkileyen küresel varyasyonları ve soya özgü genetik yatkınlıkları aydınlatmaktadır.[10]
Epidemiyolojik Örüntüler ve Demografik Korelasyonlar
Section titled “Epidemiyolojik Örüntüler ve Demografik Korelasyonlar”Epidemiyolojik çalışmalar, periodontal durumların yükünü ölçmek ve popülasyonlar içindeki temel demografik korelasyonları belirlemek için çok önemlidir. NHANES 2009-2012 gibi ulusal anketlerden elde edilen güncellemeler, ABD’deki yetişkinlerdeki periodontitis prevalansının güncel tahminlerini sağlayarak, halk sağlığı izleme ve müdahale stratejileri için önemli ölçütler oluşturmaktadır.[11] Demografik faktörler sürekli olarak önemli korelasyonlar olarak ortaya çıkmaktadır; yaş, temel bir belirleyici faktördür; ARIC deneklerinin tipik olarak daha yaşlı olduğu ve HCHS/SOL katılımcılarına kıyasla daha az sayıda dişe sahip olduğu gözlemi bunu göstermektedir.[3] Yaşın ötesinde, çalışmalar ayrıca NPY’nin yukarı akışındaki belirli alleller gibi cinsiyete özgü genetik etkileri tanımlamaya başlamıştır; bu alleller erkeklerde şiddetli periodontitis riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da bir dizi demografik faktörün hem prevalansı hem de periodontal durumlara genetik yatkınlığı modüle edebileceğini göstermektedir.[9]
Popülasyon Çalışmalarında Metodolojik Titizlik
Section titled “Popülasyon Çalışmalarında Metodolojik Titizlik”Periodontal durumlar üzerine yapılan popülasyon çalışmalarının güvenilirliği ve genellenebilirliği, temelde sağlam metodolojilere ve standartlaştırılmış değerlendirme protokollerine bağlıdır. HCHS/SOL ve Dental ARIC gibi çalışmalar, bulgularının belirli popülasyonları temsil etmesini sağlamak için prospektif kohort tasarımları ve sofistike örnekleme stratejileri kullanarak katı yönergelere uymaktadır.[3]Periodontal değerlendirmeler, eğitimli ve kalibre edilmiş muayene edenler tarafından titizlikle yapılmaktadır ve daha değişken sondalama cep derinliğine kıyasla bir kişinin yaşamı boyunca kümülatif periodontal doku yıkımının daha stabil ve güvenilir bir göstergesi olarak kabul edilen interproksimal klinik ataşman seviyesi (iCAL) gibi tutarlı ölçümler kullanılmaktadır.[3]Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri ve Amerikan Periodontoloji Akademisi (CDC/AAP) tarafından oluşturulanlar gibi standartlaştırılmış vaka tanımlarının benimsenmesi, farklı çalışmalar ve popülasyonlar arasındaki sonuçların karşılaştırılabilirliğini daha da artırır, ancak karmaşık genetik araştırmalarda çeşitli fenotipik tanımları uyumlu hale getirmede zorluklar hala mevcut olabilir.[3]
Periodontal Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Periodontal Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak periodontalın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin diş etleri kötü; bende de olacak mı?
Section titled “1. Ailemin diş etleri kötü; bende de olacak mı?”Risk altında olma ihtimaliniz yüksek. Periodontal hastalık önemli bir genetik bileşene sahiptir, yani yatkınlık ailelerde görülebilir. Hastalığı bakteriyel faktörler başlatsa da, genlerinizden etkilenen bağışıklık yanıtınız, hastalığın ne kadar şiddetli hale geldiğinde büyük bir rol oynar. Düzenli diş kontrolü ve iyi ağız hijyeni sizin için daha da önemlidir.
2. Diş etlerim neden arkadaşımınkinden daha çok kanıyor?
Section titled “2. Diş etlerim neden arkadaşımınkinden daha çok kanıyor?”Bunun nedeni, genetiğinizden önemli ölçüde etkilenen bireysel bağışıklık yanıtınızdaki farklılıklar olabilir. Benzer bakteri plağı seviyelerinde bile, bazı kişilerin vücutları bakteri varlığına daha güçlü tepki vererek daha fazla iltihaplanmaya ve kanamaya yol açar. Genetik ve altta yatan sağlık koşulları gibi faktörler diş etlerinizi daha duyarlı hale getirebilir.
3. Bazı kişilerde diş eti hastalığı hızla kötüleşebilir mi?
Section titled “3. Bazı kişilerde diş eti hastalığı hızla kötüleşebilir mi?”Evet, diş eti hastalığının şiddeti ve ilerlemesi bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bakteriyel plak tetikleyici olsa da, hastalığın ne kadar agresif ilerleyeceğini belirleyen şey sizin benzersiz genetik yapınız ve bağışıklık yanıtınızdır. Bu biyolojik değişkenlik, bazı kişilerin benzer risk faktörlerine sahip olsalar bile hızlı doku yıkımı yaşaması anlamına gelir.
4. Diyabetim diş eti sorunlarımı daha da kötüleştirebilir mi?
Section titled “4. Diyabetim diş eti sorunlarımı daha da kötüleştirebilir mi?”Kesinlikle. Periodontal hastalık ve diyabet arasında güçlü, iki yönlü bir bağlantı vardır. Diyabetiniz olması, sizi şiddetli diş eti enfeksiyonlarına karşı daha duyarlı hale getirebilir ve tersine, diş eti hastalığı kan şekeri seviyenizi kontrol etmeyi zorlaştırabilir. Diyabetinizi etkili bir şekilde yönetmek, iyi bir diş eti sağlığını korumanın kritik bir parçasıdır.
5. Diş eti sağlığım gerçekten kalbimi etkiler mi?
Section titled “5. Diş eti sağlığım gerçekten kalbimi etkiler mi?”Evet, önemli bir bağlantı vardır. Periodontal hastalık, kardiyovasküler hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli sistemik sağlık sorunlarıyla ilişkilidir. Diş etlerinizdeki kronik inflamasyon, vücudunuzun her yerinde inflamasyona katkıda bulunabilir ve potansiyel olarak kalp sağlığınızı etkileyebilir. Sağlıklı diş etlerini korumak genel sağlığınız için önemlidir.
6. Diş hekimim diş etlerimi daha iyi tedavi etmek için genlerimi kullanabilir mi?
Section titled “6. Diş hekimim diş etlerimi daha iyi tedavi etmek için genlerimi kullanabilir mi?”Henüz rutin tedavide doğrudan değil, ancak genetik araştırmalar kişiselleştirilmiş yaklaşımların önünü açıyor. Genetik yatkınlığınızı anlamak, yüksek risk altında olup olmadığınızı daha erken belirlemenize yardımcı olabilir ve bu da daha hedefli önleyici stratejilere olanak tanır. Bu, gelecekte benzersiz genetik profilinize dayalı olarak daha özel tavsiye veya müdahaleler anlamına gelebilir.
7. Ailemde diş eti hastalığı olmasına rağmen bunu önleyebilir miyim?
Section titled “7. Ailemde diş eti hastalığı olmasına rağmen bunu önleyebilir miyim?”Evet, kesinlikle önleyebilirsiniz. Genetik yatkınlık riskinizi artırsa da, bu bir garanti değildir. Mükemmel ağız hijyeni, düzenli diş hekimi ziyaretleri ve diyabet gibi sistemik durumları yönetmek, hastalığı önlemek veya kontrol altına almak için güçlü araçlardır. Eylemleriniz, genetik risk faktörlerinin ciddi hastalığa dönüşüp dönüşmeyeceğini önemli ölçüde etkileyebilir.
8. Geçmişim diş eti hastalığı riskimi etkiler mi?
Section titled “8. Geçmişim diş eti hastalığı riskimi etkiler mi?”Evet, etnik veya atalardan kalma kökeniniz riskinizi etkileyebilir. Genetik çalışmalar, farklı popülasyonlar arasında genetik risk faktörlerinde farklılıklar olduğunu göstermiştir. Bu, yatkınlıkla ilişkili belirli genetik varyantların belirli etnik gruplarda daha yaygın olabileceği veya farklı etkilere sahip olabileceği anlamına gelir, bu da popülasyona özgü araştırmaları önemli kılar.
9. Bazı insanların diş eti sorunları neden bu kadar farklı görünüyor?
Section titled “9. Bazı insanların diş eti sorunları neden bu kadar farklı görünüyor?”Diş eti hastalığı önemli ölçüde heterojenlik gösterir, yani ifadesi, şiddeti ve tedaviye nasıl yanıt verdiği kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu, bireysel bakteriyel plak, benzersiz bağışıklık tepkileri ve genetik faktörlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanmaktadır. Araştırmacılar, bu çeşitliliği yakalamak için “biyolojik olarak bilgilendirilmiş karmaşık özellikler” bile kullanmaktadır.
10. Ağız bakterilerim diş eti hastalığı riskimi etkiler mi?
Section titled “10. Ağız bakterilerim diş eti hastalığı riskimi etkiler mi?”Evet, önemli ölçüde etkiler. Spesifik bakteri plağının birikimi, periodontal hastalığın başlatıcı faktörüdür. Bireysel mikrobiyal kompozisyonunuz, vücudunuzun bu bakterilere karşı bağışıklık tepkisiyle birlikte, durumun şiddetini ve ilerlemesini belirler. Araştırmacılar, genetik riski anlamak için mikrobiyal kompozisyonu karmaşık özelliklerin bir parçası olarak bile incelemektedir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Albandar, J. M., and T. E. Rams. “Global epidemiology of periodontal diseases: an overview.”Periodontol 2000, vol. 29, 2002, pp. 7–10.
[2] Offenbacher S, et al. “Genome-wide association study of biologically informed periodontal complex traits offers novel insights into the genetic basis of periodontal disease.”Hum Mol Genet, 2016, PMID: 26962152.
[3] Sanders AE, et al. “Chronic Periodontitis Genome-wide Association Study in the Hispanic Community Health Study / Study of Latinos.”J Dent Res, 2016, PMID: 27601451.
[4] Carlos, J. P., et al. “Attachment loss vs. pocket depth as indicators of periodontal disease: a methodologic note.”Journal of Periodontal Research, vol. 22, no. 6, 1987, pp. 524-525.
[5] Eke, P. I., et al. “Update of the case definitions for population-based surveillance of periodontitis.”J Periodontol, vol. 83, no. 12, 2012, pp. 1449–1454.
[6] Hajishengallis, G. “Periodontitis: from microbial immune subversion to systemic inflammation.”Nat Rev Immunol, vol. 15, no. 1, 2015, pp. 30–44.
[7] Page, R. C., and P. I. Eke. “Case definitions for use in population-based surveillance of periodontitis.”J Periodontol, vol. 78, no. 7, 2007, pp. 1387–1399.
[8] Offenbacher, S., S. P. Barros, R. E. Singer, K. Moss, R. C. Williams, and J. D. Beck. “Periodontal disease at the biofilm–gingival interface.”J Periodontol, vol. 78, no. 10, 2007, pp. 1911–1925.
[9] Freitag-Wolf, S., et al. “Genome-wide exploration identifies sex-specific genetic effects of alleles upstream NPY to increase the risk of severe periodontitis in men.”Journal of Clinical Periodontology, vol. 41, no. 12, 2014, pp. 1115–1121.
[10] Teumer, A., B. Holtfreter, U. Völker, A. Petersmann, M. Nauck, R. Biffar, H. Völzke, H. K. Kroemer, P. Meisel, G. Homuth, et al. “Genome-wide association study of chronic periodontitis in a general German population.”J Clin Periodontol, vol. 40, no. 11, 2013, pp. 977–985.
[11] Eke, P. I., B. A. Dye, L. Wei, G. D. Slade, G. O. Thornton-Evans, W. S. Borgnakke, G. W. Taylor, R. C. Page, J. D. Beck, and R. J. Genco. “Update on prevalence of periodontitis in adults in the United States: NHANES 2009 to 2012.”J Periodontol, vol. 86, no. 5, 2015, pp. 611–622.