Paralitik Şaşılık
Paralitik şaşılık, yaygın olarak “şaşılık” veya “kayma” olarak bilinen, bir veya daha fazla ekstraoküler kasın zayıflığı veya felci nedeniyle gözlerin hizalanmaması ile karakterize edilen spesifik bir şaşılık şeklidir. Gözlerin hareket ettiği tüm yönlerdeki yanlış hizalama derecesinin sabit olduğu komitan şaşılıktan farklı olarak, paralitik şaşılık, gözlerin hareket etmeye çalıştığı yöne bağlı olarak değişen derecelerde yanlış hizalama gösterir. Bu durum, görmeyi ve yaşam kalitesini önemli ölçüde bozabilir.
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Şaşılık, gözlerin bir nesneye bakarken birbirleriyle düzgün şekilde hizalanmadığı yaygın bir oküler bozukluktur. Şaşılık çeşitli nedenlerden kaynaklanabilse de, paralitik şaşılık özellikle ekstrinsik göz kaslarını etkileyen nörolojik veya kas fonksiyon bozukluğundan kaynaklanır. Bu kaslar, göz hareketini kontrol etmekten sorumludur ve bunların bozulması kısıtlı harekete, çift görmeye (diplopi) ve görsel rahatsızlığı telafi etmek için benimsenen anormal baş duruşlarına yol açabilir. Bu durum doğuştan olabilir, doğumda veya erken çocuklukta ortaya çıkabilir veya kraniyal sinirleri (Okülomotor sinir (III), Troklear sinir (IV), Abdusens siniri (VI)) veya kasların kendilerini etkileyen travma, inme, tümörler veya inflamatuar durumlar nedeniyle yaşamın ilerleyen dönemlerinde edinilebilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Paralitik şaşılığın biyolojik temelleri genellikle ekstraoküler kasları innerve eden kranial sinirlere verilen hasarı veya intrinsik kas bozukluklarını içerir. Araştırmalar, özellikle paralitik şaşılıktan ziyade genel şaşılıkla ilişkili genetik varyantlara odaklanırken, göz hizalanmasına yönelik karmaşık genetik katkıları vurgulamaktadır. Bir genom çapında ilişkilendirme çalışması, 17q25.3 kromozomu üzerindekiNPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesi içindeki bir genetik varyant ile şaşılık riski arasında anlamlı bir ilişki tespit etmiştir.[1] Öncü varyant rs75078292 , şaşılık ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi.[1] Bu bölgedeki diğer aday fonksiyonel varyantlar arasında, TSPAN10geninde bir C177Y amino asit sübstitüsyonuna neden olanrs6420484 ve TSPAN10’da bir çerçeve kaymasına neden olacağı tahmin edilen 4-bp’lik bir delesyon olan rs397693108 bulunmaktadır.[1] Bu varyantların, beyin dokularında TSPAN10 gen ekspresyonunun azalmasıyla ilişkili olduğu bulunmuştur. TSPAN10’un kranial sinirler, retina ve beyin gibi nöronal dokulardaki kesin rolleri tam olarak anlaşılmamış olsa da, katılımı göz hareketinin nörolojik kontrolünü etkileyen potansiyel mekanizmalara işaret etmektedir.[1] NPLOC4 geni bir ubiquitin tanıma faktörünü kodlar ve PDE6G, çubuk fototransdüksiyonu ve MAPK sinyalleşmesindeki rolüyle bilinen cGMP-fosfodiesterazın inhibitör γ-alt birimini kodlar. PDE6G’deki mutasyonlar aynı zamanda nadir bir otozomal resesif retinitis pigmentosa nedenidir.[1] Bu lokustaki ilişki için kalıtım modeli resesif görünmektedir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Paralitik şaşılık önemli klinik zorluklar sunar. Hastalar genellikle çift görme, göz yorgunluğu ve derinlik algısında zorluk yaşarlar; bu da okuma, araba kullanma ve spor gibi günlük aktiviteleri etkileyebilir. Erken teşhis, özellikle çocuklarda çok önemlidir, çünkü uzun süreli yanlış hizalanma ambliyopiye (göz tembelliği), etkilenen gözde kalıcı görme azalmasına yol açabilir.[2] Tanı yöntemleri, göz hareketlerinin değerlendirilmesi, hizalama testleri ve bazen altta yatan nedenleri belirlemek için görüntüleme çalışmaları dahil olmak üzere ayrıntılı oftalmolojik ve nörolojik muayeneleri içerir. Tedavi seçenekleri, çift görmeyi düzeltmek için prizmalar gibi konservatif yaklaşımlardan, hizalamayı iyileştirmek ve binoküler fonksiyonu geri kazandırmak için ekstraoküler kaslar üzerinde cerrahi müdahaleye kadar değişir. Botulinum toksin enjeksiyonları, aşırı aktif antagonist kasları zayıflatmak için de kullanılabilir. NPLOC4-TSPAN10-PDE6G lokusu ile ilgili olanlar gibi genetik bulgular, genetik yatkınlığa dair bilgiler sunar ve bu lokus, şaşılık için popülasyona atfedilebilir riskin yaklaşık %8,4’üne katkıda bulunur.[1]Bu genetik ilişkinin, refraktif kusur ve ambliyopi durumundan bağımsız olduğu bulunmuştur.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Paralitik şaşılığı anlamanın ve yönetmenin sosyal önemi büyüktür. Doğrudan görme bozukluklarının ötesinde, bu durumun derin psikolojik ve sosyal etkileri olabilir. Şaşılığı olan çocuklar, yanlış hizalanmış gözlerin kozmetik görünümü ve görme zorlukları nedeniyle akademik performans, sosyal etkileşimler ve özgüven konusunda zorluklarla karşılaşabilirler. Yetişkinler, iş imkanlarında ve yaşam kalitesinde sınırlamalar yaşayabilirler. Çocuklukta şaşılık prevalansı, etkili tarama ve müdahale programlarına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[2] NPLOC4-TSPAN10-PDE6G lokusu gibi genetik faktörlere yönelik araştırmalar, hastalığın etiyolojisinin daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunur ve potansiyel olarak gelişmiş risk değerlendirmesi, erken teşhis ve hedeflenmiş terapötik stratejiler için zemin hazırlar. Paralitik formları da dahil olmak üzere şaşılığı ele almak, tüm yaş gruplarında sağlıklı görme gelişimini ve genel refahı teşvik etmek için hayati öneme sahiptir.
Fenotipik Heterojenite ve Tanısal Özgüllük
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Tanısal Özgüllük”Paralitik şaşılıkla ilgili genetik ilişkilere dair bilgiler, birincil araştırmada kullanılan geniş fenotipik tanımla sınırlıdır. Çalışma, paralitik, akomodatif veya non-akomodatif formlar gibi çeşitli alt tipler arasında ayrım yapmayan genel bir sınıflandırma olan, kişinin kendi bildirdiği şaşılığa dayanmıştır.[1]Ambliyopi ve anizometropi gibi komorbid özelliklerin analizleri ve klinisyen tarafından teşhis edilmiş bir kohortta replikasyon yoluyla kişinin kendi bildirdiği fenotipi doğrulamak için çaba gösterilmiş olsa da, paralitik şaşılık için spesifik tanı kriterlerinin olmaması, tanımlanan genetik varyantın tüm şaşılık etiyolojileri için eşit derecede alakalı olmayabileceği anlamına gelir. Bu durum, daha önce non-akomodatif esotropi ile ilişkili olan bir öncü varyantın, mevcut çalışmada genel kişinin kendi bildirdiği şaşılık fenotipi ile anlamlı bir şekilde ilişkili olmamasıyla da desteklenmektedir ve farklı şaşılık alt tipleri arasında farklı genetik yapılar potansiyelini vurgulamaktadır.[1] Ayrıca, refraktif kusurun şaşılıkla genetik ilişki üzerindeki etkisi, yorumlamada karmaşıklıklar ortaya koymaktadır. Tanımlanan genetik varyant, hipermetrop bireylerde şaşılıkla güçlü bir ilişki, emmetroplarda daha zayıf bir ilişki ve miyoplarda anlamlı bir ilişki göstermemiştir.[1] Bu, rs75078292 varyantı tarafından sağlanan genetik riskin, bir bireyin refraktif durumuna büyük ölçüde bağımlı olabileceğini ve bunun da refraktif kusur ile etkileşimin değişebileceği paralitik şaşılık dahil olmak üzere, şaşılığın belirli formları için farklı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıntılı fenotipik veriler olmadan, bu bulguların paralitik şaşılığın altında yatan spesifik mekanizmalara doğrudan uygulanabilirliği, daha fazla araştırma gerektiren bir alan olmaya devam etmektedir.
Popülasyon Özgüllüğü ve İstatiksel Değerlendirmeler
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve İstatiksel Değerlendirmeler”Bulguların paralitik şaşılığa genellenebilirliği, temel genom çapında ilişkilendirme çalışmasının yalnızca Birleşik Krallık Biobank’ından Beyaz İngiliz kökenli bireylerde yapılmış olması nedeniyle sınırlıdır.[1]İlişkili varyantların allel frekanslarının farklı köken grupları arasında önemli ölçüde değiştiği bilinmektedir ve bu da şaşılık ve potansiyel olarak paralitik şaşılık için genetik risk faktörlerinin küresel olarak tek tip olmayabileceğini ima etmektedir.[1] Bu popülasyona özgü odaklanma, sonuçları genetik yapının ve çevresel etkilerin önemli ölçüde farklı olabileceği Avrupa dışı popülasyonlara aktarırken dikkatli olmayı gerektirmektedir.
İstatistiksel açıdan, çalışma dengesiz vaka-kontrol oranını (1345 vaka ve 65.349 kontrol) ele almak için Firth yanlılık düzeltmeli lojistik regresyon kullanmış olsa da, karmaşık bir özellik GWAS’ı için nispeten az sayıda vaka, daha küçük etki boyutlarına sahip ek genetik varyantları tespit etme gücünü hala etkileyebilir.[1] Baş varyant için gözlemlenen odds oranı, karmaşık özellikler için tipik olarak bildirilenden önemli ölçüde daha büyük olmasına rağmen ve güçlü bir etki olduğunu düşündürmesine rağmen, paralitik formlar da dahil olmak üzere şaşılığın tam genetik yapısının muhtemelen birden fazla lokusu içerdiğinin altını çizmektedir ve bunların çoğu çalışma tasarımı veya istatistiksel güç sınırlamaları nedeniyle tanımlanmamış olabilir. Klinik olarak teşhis edilmiş olmasına rağmen, replikasyon kohortunun belirtilmemiş bir örneklem büyüklüğü vardı ve bu da replike edilmiş etki büyüklüğünün sağlamlığını etkileyebilir.
Tanımlanamayan Nedensel Mekanizmalar ve Karmaşık Etyoloji
Section titled “Tanımlanamayan Nedensel Mekanizmalar ve Karmaşık Etyoloji”Önemli bir genetik lokus tanımlanmasına rağmen, NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesi içindeki kesin nedensel varyant(lar), yaklaşık 20 varyantın neredeyse mükemmel bağlantı dengesizliğinde olması nedeniyle ince haritalama yoluyla kesin olarak belirlenemedi.[1] Bu belirsizlik, bir ilişki açık olsa da, şaşılık riskini tetikleyen kesin genetik değişikliğin ve bunun paralitik şaşılıkla ilgisinin fonksiyonel olarak aydınlatılmaya devam ettiği anlamına gelir. Dahası, bu kümedeki genlerin, özellikle NPLOC4 ve TSPAN10’un, görme sistemi içindeki spesifik fizyolojik rolleri ve şaşılık patogenezine katkıları tam olarak anlaşılamamıştır ve bu durum, hastalığın mekanistik anlaşılmasında önemli bir bilgi boşluğu oluşturmaktadır.[1] Çalışma, karmaşık özellikler için yapılan birçok GWAS gibi, yaygın genetik varyantlara odaklanmaktadır ve şaşılık kalıtılabilirliğinin önemli bir bölümünün muhtemelen açıklanamadığını kabul etmektedir.[1] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantların, yapısal varyasyonların veya birden fazla yaygın varyantın karmaşık bir etkileşiminin yanı sıra ölçülmemiş çevresel faktörlerin ve gen-çevre etkileşimlerinin, paralitik formlar da dahil olmak üzere genel şaşılık riskine önemli ölçüde katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Paralitik şaşılığın gelişimine dair daha kapsamlı bir anlayış sağlamak için, potansiyel çevresel tetikleyiciler veya koruyucu faktörler de dahil olmak üzere bu karmaşık etiyolojileri araştırmak için gelecekteki araştırmalara ihtiyaç vardır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, gözlerin yanlış hizalanmasını içeren ve altta yatan nörolojik veya kas disfonksiyonu nedeniyle paralitik şaşılık olarak ortaya çıkabilen şaşılık gibi karmaşık özelliklere yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Proteinin modifikasyonundan gen regülasyonuna ve nöronal gelişime kadar çeşitli hücresel süreçlerde yer alan genlerdeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), oküler motor bozukluklarına potansiyel katkıda bulunan faktörler olarak giderek daha fazla kabul görmektedir.[1] Bu varyantların fonksiyonel etkisini anlamak, göz hareketi kontrolünü ve görsel hizalamayı yöneten karmaşık mekanizmalara ışık tutabilir.
_PADI2_ ve _LINC02783_ gibi genlerdeki varyasyonlar, temel hücresel rolleri nedeniyle ilgi çekicidir. _PADI2_ ve _LINC02783_ içinde veya yakınında bulunan rs138806634 varyantı, nöronal sağlık veya kas fonksiyonu için kritik olan süreçleri etkileyebilir._PADI2_, arginin kalıntılarını sitrüline dönüştürerek proteinlerin post-translasyonel modifikasyonunu katalize eden bir enzim olan Peptidil Arginin Deiminaz Tip 2’yi kodlar; bu süreç sitrülinasyon olarak bilinir. Bu modifikasyon, protein yapısını ve fonksiyonunu değiştirebilir, hücre sinyallemesini, inflamatuar yanıtları ve potansiyel olarak göz hareketlerini koordine etmek için gerekli olan nöromüsküler kavşakların gelişimini ve bakımını etkileyebilir.[3] Uzun kodlayıcı olmayan bir RNA olan _LINC02783_, oküler gelişimi veya göz hizalamasını kontrol eden sinir yollarını etkileyen gen ifadesini düzenleyebilir ve rs138806634 potansiyel olarak düzenleyici kapasitesini etkileyebilir.
Diğer genetik faktörler arasında _VTCN1P1_ ve _NIPAL1P1_ ile bağlantılı rs566500416 ve _NEDD9_’daki rs181930706 gibi psödogenler ve adaptör proteinleri ile ilişkili varyantlar bulunur. _VTCN1P1_ ve _NIPAL1P1_ psödogenler olmasına rağmen, bazen fonksiyonel karşılıkları veya diğer genler üzerinde düzenleyici roller üstlenebilirler ve rs566500416 gibi varyasyonlar bu düzenleyici etkileşimleri ince bir şekilde değiştirebilir, bu da potansiyel olarak göz gelişimi veya onarım mekanizmaları ile ilgili hücresel süreçleri etkileyebilir.[4] _NEDD9_ (Nöral Öncü Hücre Eksprese Edilen, Gelişimsel Olarak Aşağı Regüle Edilen 9), özellikle sinir sisteminde ve gelişim sırasında hücre adezyonu, migrasyonu ve sinyal yolları için çok önemli olan bir adaptör proteinidir. rs181930706 gibi bir varyant, _NEDD9_’un hücre iskeleti dinamiklerini veya nöronal bağlantıyı düzenleme yeteneğini etkileyebilir; bu da ekstraoküler kasların uygun şekilde oluşumu ve fonksiyonu ve bunların innervasyonu için hayati öneme sahiptir, böylece paralitik şaşılığa yatkınlığı etkiler.
Ayrıca, RNA işlemesini ve nöronal yönlendirmeyi etkileyen varyantlar önemlidir. rs75007073 ile ilişkili _PARN_ (Poli(A)‘ya Özgü Ribonükleaz), poli(A) kuyruklarını kısaltarak mRNA stabilitesini ve translasyonunu düzenleyen bir enzimdir; bu, kesin gen ekspresyon kontrolü için temel bir süreçtir. rs75007073 ’ten kaynaklanan değişiklikler, gelişmekte olan oküler dokularda veya nöronlarda protein sentezinin hassas dengesini bozabilir.[5] rs76659506 varyantına sahip _PIWIL2_ (PIWI Benzeri RNA Aracılı Gen Susturulması 2), genom bütünlüğünü korumak ve özellikle germ hattı gelişiminde, aynı zamanda somatik hücrelerde de gen ekspresyonunu düzenlemek için gerekli olan PIWI etkileşimli RNA (piRNA) yolunda yer alır ve potansiyel olarak nöral gelişimi etkiler. rs79661416 ile bağlantılı _NAV2_ (Nöron Navigator 2), nöronal gelişimde ve akson yönlendirmede doğrudan rol oynar, bu da bu gendeki rs79661416 gibi varyasyonları göz hareketi için uygun sinir bağlantılarının kurulmasıyla son derece alakalı hale getirir. Son olarak, rs146697300 varyantına sahip _PHACTR1_(Fosfataz ve Aktin Regülatörü 1), doku gelişimi sırasında hücre şekli, migrasyonu ve adezyonu için ve oküler motilitede yer alan kas hücrelerinin ve nöronların yapısal bütünlüğü ve fonksiyonu için kritik olan aktin hücre iskeleti dinamiklerini ve fosfataz aktivitesini düzenler.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Şaşılığın Tanımı ve Temel Kavramları
Section titled “Şaşılığın Tanımı ve Temel Kavramları”Şaşılık, yaygın olarak “göz kayması” veya “çocukluktan beri bir gözün dönmesi” olarak anlaşılır; gözlerin düzgün hizalanmadığı ve aynı anda farklı yönlere baktığı bir durumu ifade eder.[1] Bu oküler hizalama bozukluğu, binoküler görüşü bozar, yani beyin her gözden çelişkili görsel bilgi alır, bu da bir gözün girdisinin baskılanmasına ve ardından görme bozukluğuna yol açabilir.[1] Şaşılık için kavramsal çerçeve, önemli bir genetik bileşeni kabul eder ve belirli genetik varyantlar bireyin duyarlılığına katkıda bulunur.[1] Bu genetik yatkınlık, prematürite, annenin sigara içmesi ve hamilelik sırasında belirli sağlık sorunları gibi çevresel faktörlerle ve erken çocukluk döneminde yüksek hipermetropik refraktif kusurla etkileşime girerek durumun gelişimini etkiler.[1]
Şaşılığın Sınıflandırılması ve Alt Tipleri
Section titled “Şaşılığın Sınıflandırılması ve Alt Tipleri”Şaşılık, göz sapmasının niteliğine ve yönüne göre sınıflandırılır. Eşlik eden şaşılık, yaygın bir form olup, bakış yönünden bağımsız olarak göz hizalama bozukluğunun tutarlı bir açısıyla karakterizedir.[1] Bu kategori içinde, birincil sapmalar arasında bir gözün içe doğru dönmesi (yakınsak) olan içe şaşılık (esotropia) ve bir gözün dışa doğru dönmesi (ıraksak) olan dışa şaşılık (exotropia) bulunur.[1] Yatay sapmalar en yaygın olmakla birlikte, dikey hizalama bozuklukları da birincil sapma olarak veya içe şaşılık veya dışa şaşılık ile birlikte ortaya çıkabilir.[1] Klinik ve araştırma amaçları için şaşılık, belirgin ve latent formlara ayrılır. Belirgin şaşılık, normal binoküler görme sırasında sürekli olarak mevcut olan bir oküler sapmayı ifade eder.[1] Buna karşılık, foriler olarak bilinen latent sapmalar, tipik olarak gözlerin füzyon mekanizmaları tarafından kontrol edilen, ancak belirli koşullar altında belirgin hale gelebilen hizalama bozukluklarıdır. Vakaları kapsamlı bir şekilde yakalamak için, özellikle araştırma ortamlarında, ‘içe şaşılık’ fenotipleri büyük içe fori (10 prizma diyoptrisini aşan latent içe sapma) içerebilir ve ‘dışa şaşılık’ benzer şekilde büyük dışa fori (15 prizma diyoptrisini aşan latent dışa sapma) içerebilir ve aralıklı veya dekompanse sunumları kapsar.[1]
Terminoloji, Nomenklatür ve Tanı Kriterleri
Section titled “Terminoloji, Nomenklatür ve Tanı Kriterleri”Şaşılıkla ilgili terminoloji, yaygın olarak kullanılan eş anlamlılar olan “şaşı bakış” veya “gözde kayma” gibi terimleri içerir. Belirli yönlü sapmalar, içe doğru dönüş için “ezotropya” ve dışa doğru dönüş için “ekzotropya” olarak adlandırılır.[1]Yakından ilişkili kavramlar ve komorbid durumlar arasında, genellikle “tembel göz” olarak adlandırılan ambliyopi bulunur; bu, bir veya iki gözde gözlüklerle düzeltilemeyen ve diğer oküler patolojiye atfedilemeyen azalmış görme keskinliği ile karakterizedir.[1]Ambliyopi, şaşılıktan kaynaklanabilir veya gelişimine katkıda bulunabilir. Bir diğer önemli komorbidite, iki göz arasındaki refraktif kusurda önemli bir fark olarak tanımlanan ve şaşılığı olan bireylerde sıklıkla gözlemlenen anizometropidir.[1] Şaşılık için tanı kriterleri, hem klinik değerlendirmeyi hem de araştırmalarda doğrulanmış öz bildirimleri içerir. Klinik olarak, oküler hizalama, eşzamanlı prizma örtme testi ve alternatif prizma örtme testi gibi testler kullanılarak hassas bir şekilde ölçülür.[1] Bu ölçümler, sapmanın kapsamını ve doğasını belirlemek için hem yakın (33 cm) hem de uzak (6 m) mesafede, düzeltici lenslerle ve lenssiz olarak yapılır.[1]Geniş ölçekli çalışmalar için, öz bildirimli şaşılık genellikle komorbid özelliklerin zenginleşmesini inceleyerek doğrulanır; örneğin, öz bildirimli şaşılığı olan bireyler, kontrollere kıyasla öz bildirimli ambliyopi, anizometropi ve asimetrik görme keskinliğinin önemli ölçüde daha yüksek bir prevalansını gösterir.[1] Tipik olarak yedi yaş veya daha küçük olarak tanımlanan, gözlük takmaya başlama yaşı da, genellikle şaşılıkla ilişkili çocukluk çağı başlangıçlı görme bozukluklarına işaret eden önemli bir klinik gösterge olarak hizmet eder.[1]
Klinik Bulgular ve Oküler İlişkiler
Section titled “Klinik Bulgular ve Oküler İlişkiler”Şaşılık, yaygın olarak “göz kayması” olarak adlandırılır ve oküler hizalama bozukluğu ile karakterizedir; bu, sürekli bir sapma (manifest şaşılık) veya belirli koşullar altında belirgin hale gelen büyük bir latent sapma (fori) olarak ortaya çıkabilir. İleri çalışmalar, bu bölgede, TSPAN10 geninde bir C177Y sübstitüsyonuna neden olan rs6420484 ve TSPAN10’da bir çerçeve kaymasına neden olacağı tahmin edilen 4-bp’lik bir delesyon olan rs397693108 dahil olmak üzere aday fonksiyonel varyantları tanımlamıştır.[1] Bu genetik varyasyonların, etkilerini değiştirilmiş gen ekspresyonu yoluyla aracılık ettiği hipotezi öne sürülmektedir, çünkü ilişkili varyantlar nöral dokularda azalmış TSPAN10 ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir.[1] TSPAN10, koni fotoreseptör iç ve dış segmentleri gibi ilgili dokulardaki ekspresyonu nedeniyle en olası nedensel gen olarak kabul edilirken, eQTL etkileri de bitişik genler olan PDE6G ve ARL16 için gözlemlenmiştir ve potansiyel karmaşık düzenleyici etkileşimleri düşündürmektedir.[1] Örneğin, PDE6G geni, çubuk fototransdüksiyonu için çok önemli olan bir protein olan cGMP-fosfodiesterazın gama alt birimini kodlar ve bu gendeki mutasyonların otozomal resesif retinitis pigmentosaya neden olduğu bilinmektedir.[6] Sadece bu lokustan kaynaklanan genetik faktörlerin kümülatif etkisi, şaşılık için yaklaşık %8,4’lük bir popülasyona atfedilebilir riski oluşturmaktadır ve bu da hastalığa yatkınlığa önemli katkısını vurgulamaktadır.[1]
Erken Yaşam ve Çevresel Etkiler
Section titled “Erken Yaşam ve Çevresel Etkiler”Çevresel faktörler, özellikle doğum öncesi ve doğum sonrası erken gelişim sırasında deneyimlenenler, şaşılık riskine önemli katkıda bulunmaktadır. Prematürite, annenin sigara içmesi ve hamilelik sırasında genel anne sağlığı bozukluğu, önemli doğum öncesi risk faktörleri olarak tanımlanmıştır.[7] Bu erken yaşam etkileri, uygun oküler hizalama ve binoküler görme için kritik olan hassas gelişimsel süreçleri bozabilir. Dahası, erken çocukluk döneminde yüksek hipermetropik refraktif kusur, sıklıkla konverjan şaşılığın gelişmesine yol açan iyi bilinen bir çevresel risk faktörüdür.[7] Bu gelişimsel kırılganlıklar, oküler sağlık sonuçlarını şekillendirmede erken yaşam koşullarının önemini vurgulamaktadır.
Karmaşık Etkileşimler ve Komorbid Durumlar
Section titled “Karmaşık Etkileşimler ve Komorbid Durumlar”Şaşılığın gelişimi, genellikle bir bireyin genetik yatkınlığı ile çeşitli çevresel tetikleyiciler arasındaki karmaşık etkileşimlerin ve diğer oküler komorbiditelerin varlığının bir sonucudur. Örneğin, erken çocukluk hipermetropisi çevresel bir risk faktörü iken, şaşılık için NPLOC4-TSPAN10-PDE6G lokusu ile genetik ilişki, hipermetropik bireylerde özellikle güçlü olarak gözlemlenmektedir.[1] Bu, genetik yatkınlığın belirli refraktif kusurlar bağlamında güçlendiği veya daha penetran hale geldiği bir gen-çevre etkileşimini düşündürmektedir.
Ayrıca, şaşılık sıklıkla gelişimine katkıda bulunabilen veya ikincil sonuçlar olarak ortaya çıkabilen diğer görme bozuklukları ile ilişkilidir. Gözlüklerle düzeltilemeyen ve başka oküler patolojisi olmayan bir veya iki gözde zayıf görme keskinliği ile karakterize edilen ambliyopi (göz tembelliği), deviye gözde yaygın olarak gözlemlenir.[8]Anizometropi (gözler arasında eşit olmayan refraktif kusur) veya tek taraflı katarakt gibi durumlar, bir gözde görme azalmasına yol açabilir ve bu da dolaylı olarak şaşılığa neden olabilir.[8]Ambliyopi, anizometropi ve asimetrik görme keskinliği dahil olmak üzere bu komorbiditelerin varlığı, şaşılığı olan bireylerde önemli ölçüde fazla temsil edilmektedir.[1]
Şaşılığın Biyolojik Arka Planı
Section titled “Şaşılığın Biyolojik Arka Planı”Gözlerin anormal hizalanması ile karakterize edilen şaşılık, genellikle merkezi binoküler görme kaybına yol açar. Sapma açısının tüm bakış pozisyonlarında sabit kaldığı konkomitan şaşılık, sıklıkla erken çocukluk döneminde ortaya çıkar ve görsel sistemin bir nörogelişimsel bozukluğu olarak kabul edilir.[1] Bu karmaşık genetik özellik, popülasyonun önemli bir bölümünü etkiler ve gelişimine hem genetik yatkınlıklar hem de çevresel faktörler katkıda bulunur.
Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar”Genetik faktörler, şaşılık yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır. Şaşılıkla ilişkili önemli bir genetik lokus, 17q25.3 kromozomu üzerinde bulunur ve NPLOC4–TSPAN10–PDE6G gen kümesini kapsar.[1] Bu bölgede, yaygın olarak görülen bir genetik varyant olan rs75078292 , şaşılık riskinin artmasıyla güçlü bir şekilde bağlantılıdır ve popülasyona atfedilebilir riski yaklaşık %8,4’tür. Bu lokus için kalıtım modeli, çekinik bir modeli izliyor gibi görünmektedir; bu da, durumun gelişme olasılığının daha yüksek olması için risk allelinin iki kopyasının gerekli olabileceğini göstermektedir.[1] Bu lokusa ilişkin daha ileri araştırmalar, iki güçlü aday nedensel varyantı tanımlamıştır: TSPAN10geninde C177Y amino asit değişimine neden olan, anlamlı olmayan bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs6420484 ve TSPAN10’da çerçeve kaymasına neden olacağı tahmin edilen 4 baz çifti delesyon varyantı olan rs397693108 .[1] Bu varyantlar, ekspresyon kantitatif özellik lokusları (eQTL’ler) olarak işlev görür; şaşılıkla ilişkili risk alleli, özellikle serebellum gibi sinir dokularında TSPAN10 gen ekspresyonunun azalmasıyla bağlantılıdır.[1] TSPAN10, en olası nedensel eGen olarak kabul edilirken, testislerdeki bitişik PDE6G ve tiroiddeki ARL16 genleri için de eQTL etkileri gözlenmiştir; bu da şaşılık riskinin potansiyel olarak bu genlerden herhangi biri veya bunların bir kombinasyonu yoluyla aracılık edilebileceğini düşündürmektedir.[1]
Aday Genlerin Moleküler ve Hücresel Fonksiyonları
Section titled “Aday Genlerin Moleküler ve Hücresel Fonksiyonları”Belirlenen küme içindeki genler, çeşitli hücresel süreçlere katkıda bulunur ve bunların değişen fonksiyonları şaşılığın gelişiminin altında yatıyor olabilir. TSPAN10, kraniyal sinirler, retina ve beyin gibi nöronal dokulardaki spesifik rolleri henüz tam olarak anlaşılamamış bir protein olan Tetraspanin-10’u kodlar.[1] Tetraspaninler genellikle hücre yüzeyi etkileşimlerine, sinyalleşmeye ve membran organizasyonuna katılmaktadır; bu da bir C177Y sübstitüsyonunun veya bir çerçeve kaymasının bu hayati hücresel fonksiyonları bozabileceğini düşündürmektedir.
NPLOC4, metal iyonu bağlanması, protein bağlanması ve ubikuitin bağlanmasında öngörülen fonksiyonlara sahip bir ubikuitin tanıma faktörü olan NPL4 homologunu kodlar.[1] Bu roller, ubikuitine bağımlı katabolizmaya veya protein kalite kontrolü ve hücresel trafiği için çok önemli olan endoplazmik retikulum ve Golgi aygıtının organizasyonuna katılımına işaret etmektedir. PDE6G, öncelikle retinadaki çubuk fototransdüksiyonundaki rolüyle tanınan bir protein olan cGMP-fosfodiesterazın inhibitör γ-alt birimini kodlar.[1] Bunun ötesinde, PDE6G ayrıca G proteiniyle eşleşmiş reseptör kinaz 2 (GRK2) yoluyla mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) sinyalleşmesini düzenler ve bu da hücresel sinyalleşme yollarına daha geniş katılımını gösterir.[1] PDE6G’deki mutasyonlar ayrıca nadir bir otozomal resesif retinitis pigmentosa nedenidir.[6]
Oküler Doku Biyolojisi ve Gelişimsel Etki
Section titled “Oküler Doku Biyolojisi ve Gelişimsel Etki”Tanımlanan genler, oküler dokular içinde spesifik ekspresyon örüntüleri sergileyerek, görsel sistem gelişimi ve işlevindeki potansiyel önemlerini vurgulamaktadır. Fare retinasında yapılan immün boyama, Tetraspanin-10’un, koni fotoreseptörlerinin iç ve dış segmentleri için bir belirteç olan Peanut Agglutinin Lectin (PNA) ile birlikte lokalize olduğunu ortaya koymuştur.[1] Bu spesifik lokalizasyon, TSPAN10’un koni fotoreseptör biyolojisinde, renkli görme ve yüksek keskinlikte görme için gerekli olan bir rolü olduğunu düşündürmektedir.
Benzer şekilde, NPLOC4’ün fare retinasında ON bipolar internöronlarının dendritik uçları için bir belirteç olan G0alpha ile birlikte lokalize olduğu bulunmuştur.[1] Bu, görsel bilgiyi işleyen retinanın karmaşık sinirsel devresindeki katılımını göstermektedir. Bu gen kümesi içindeki varyantlar, retinal mikrovasküler çap ve makula kalınlığı gibi diğer oküler özelliklerle de ilişkilendirilmiştir ve bu da oküler sağlık üzerindeki geniş etkilerini ve genetik faktörler ile şaşılığın gelişimi arasındaki karmaşık etkileşimi daha da vurgulamaktadır.[9]
Göz Hizalanma Bozukluğunun Patofizyolojisi
Section titled “Göz Hizalanma Bozukluğunun Patofizyolojisi”Şaşılık, görsel sistemin nörogelişimsel bir bozukluğu olarak, konverjan (iç şaşılık) veya diverjan (dış şaşılık) göz hizalanma bozukluğu şeklinde kendini gösterebilir.[1] Altta yatan patofizyoloji, uygun göz hizalanması ve binoküler görme için gerekli olan karmaşık koordinasyondaki bozuklukları içerir. Bu bozukluklar genellikle, genetik yatkınlıkların prematürite, anne sigara kullanımı ve yüksek hipermetropik refraktif kusur gibi çeşitli doğum öncesi ve erken yaşam çevresel faktörleriyle etkileşime girdiği ve riski artırdığı anormal görsel sistem gelişimi ile bağlantılıdır.[2]Şaşılığın yaygın bir sonucu, gözlüklerle düzeltilemeyen ve diğer oküler patolojilerden kaynaklanmayan bir veya her iki gözde zayıf görme keskinliği ile karakterize edilen ambliyopidir.[1]Bu, ya göz hizalanma bozukluğunun doğrudan bir sonucu olarak ya da anizometropi veya tek taraflı katarakt gibi durumlardan kaynaklanan bir gözde azalmış görme nedeniyle ikincil olarak ortaya çıkabilir.[1] Tanımlanan genetik varyantlar, TSPAN10, NPLOC4 ve PDE6G gibi genlerin ekspresyonunu veya fonksiyonunu değiştirerek, büyük olasılıkla retinal fonksiyon, nöronal gelişim veya sinyal ağlarında yer alan kritik moleküler ve hücresel yolları bozarak, şaşılığa ve ilişkili görme bozukluklarına yol açan anormal görsel işlemeye ve göz kası koordinasyonuna katkıda bulunur.
Oküler Sinyalleşme ve Gelişimsel Düzenleme
Section titled “Oküler Sinyalleşme ve Gelişimsel Düzenleme”Paralitik şaşılığın genetik temeli, oküler gelişimi ve nöronal bağlantıyı yöneten kritik sinyal yollarındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Tetraspanin ailesinin bir üyesi olan TSPAN10, protein trafiğini ve hücre yüzeyi etkileşimlerini düzenlemede rol oynar ve bunlar uygun nöronal fonksiyon ve gelişim için temel süreçlerdir. Kraniyal sinirlerdeki, retinadaki ve beyindeki spesifik fonksiyonları hala açıklığa kavuşturulurken, diğer tetraspaninlerin ADAM10/Kuzbanian trafiği ve Notch aktivasyonu gibi süreçleri düzenlediği bilinmektedir.[10] Bu da gelişimsel sinyalleşmede daha geniş bir rolü olduğunu düşündürmektedir. rs6420484 (C177Y sübstitüsyonu) gibi sinonim olmayan SNP ve çerçeve kaymasına neden olan indel rs397693108 gibi genetik varyantlar, beyin dokularında TSPAN10 ekspresyonunun azalmasıyla ilişkilidir.[1] Bu durum, göz hareketi koordinasyonu için gerekli olan bu karmaşık sinyal kaskadlarını potansiyel olarak bozabilir.
cGMP-fosfodiesterazın inhibitör γ-alt birimini kodlayan PDE6G, öncelikle çubuk fototransdüksiyonundaki rolüyle bilinen, oküler sinyalleşmenin bir diğer önemli bileşenidir. Işık algısının ötesinde, PDE6G ayrıca GRK2 (G proteinine bağlı reseptör kinaz 2) aracılığıyla MAPK (mitojenle aktive olan protein kinaz) sinyalleşmesini de düzenler.[1] Bu da nöronal sağkalımı ve plastisiteyi etkileyebilecek daha geniş hücresel iletişim yollarına katılımını gösterir. Testislerde rs397693108 için gözlemlendiği gibi,[1] genetik varyantlar nedeniyle PDE6G ekspresyonunun veya fonksiyonunun düzensizleşmesi, MAPK sinyalleşmesinin değişmesine yol açabilir ve böylece koordineli göz hareketleri için gerekli olan hassas nöronal kontrolü etkileyebilir ve şaşılık yatkınlığına katkıda bulunabilir.
Protein Homeostazı ve Hücresel Mimari
Section titled “Protein Homeostazı ve Hücresel Mimari”Protein homeostazını ve uygun hücresel mimariyi korumak, görme sisteminin oldukça özelleşmiş hücreleri için hayati öneme sahiptir ve bu süreçlerdeki bozulmalar paralitik şaşılık gibi durumlara katkıda bulunabilir.NPLOC4, bir ubikitin tanıma faktörü olan NPL4 homologunu kodlar ve bu da proteinlerin ubikitin bağımlı katabolizmasına veya endoplazmik retikulum ve Golgi aygıtının organizasyonuna katılımını düşündürür.[1] Bu mekanizma, özellikle retinal ve nöronal hücrelerde, hücresel bütünlüğü ve işlevi sağlayarak, protein kalite kontrolü ve yanlış katlanmış veya gereksiz proteinlerin hedeflenen yıkımı için çok önemlidir. NPLOC4’ün, fare retinasındaki ON bipolar internöronlar için bir belirteç olan G0alfa ile birlikte lokalize olması,[1] nöronal sağlık ve sinyal işleme için titiz protein dönüşümü ve organel organizasyonunun çok önemli olduğu bu sinir hücrelerinde belirli bir rolü olduğunu gösterir.
TSPAN10, belirli membran mikro bölgelerini düzenleyerek ve diğer proteinlerin lokalizasyonunu ve işlevini etkileyerek hücresel mimariye katkıda bulunur. Oküler dokulardaki kesin etkisi hala araştırılmakta olsa da, koni fotoreseptörlerinin iç ve dış segmentleri ile ilişkisi,[1] bu hücrelerin yapısal bütünlüğünü veya fonksiyonel organizasyonunu korumada bir rolü olduğunu düşündürmektedir. TSPAN10 ekspresyonunun azalmasına yol açan genetik varyantlar, membran organizasyonunu bozabilir, protein kompleks oluşumunu değiştirebilir veya hücresel trafiği bozabilir ve bunların hepsi fotoreseptörlerin ve ilişkili nöronların sağlığı ve işlevi için kritik öneme sahiptir. Bu tür değişiklikler, koordineli göz hareketlerinin yapısal temelini tehlikeye atabilir ve paralitik şaşılığın gelişimine katkıda bulunabilir.
Metabolik Düzenleme ve Enerji Akışı
Section titled “Metabolik Düzenleme ve Enerji Akışı”Metabolik yollar ve enerji homeostazı, görsel sistemin yüksek enerjik ihtiyaçları için temeldir ve bunların düzensizliği oküler fonksiyon üzerinde derin etkilere sahip olabilir. PDE6G, retinal metabolik yollarda önemli bir düzenleyicidir ve özellikle cGMP-fosfodiesterazın inhibitör γ-alt birimi aracılığıyla cGMP seviyelerini kontrol eder.[1] Bu düzenleme, ışık uyaranlarını elektriksel sinyallere verimli bir şekilde dönüştüren ve önemli enerji gerektiren çubuk fotoreseptörlerdeki fototransdüksiyon basamağı için gereklidir. cGMP hidrolizindeki bozukluklar, yalnızca ışık algısını değil, aynı zamanda cGMP çeşitli metabolik ve sinyal süreçlerinde ikincil bir haberci görevi gördüğü için daha geniş hücresel enerji metabolizmasını da bozabilir.
PDE6G’deki mutasyonların otozomal resesif retinitis pigmentosaya neden olduğu bilinmektedir.[6] Bu durum, retinal metabolik sağlığın ve fotoreseptör canlılığının korunmasındaki kritik rolünün altını çizmektedir. Şaşılık, retinitis pigmentosadan farklı şekilde ortaya çıksa da, PDE6Gekspresyonunu veya fonksiyonunu etkileyen genetik varyantlar, oküler dokularda metabolik düzenlemeyi veya akı kontrolünü ince bir şekilde değiştirebilir. Bu ince değişiklikler, ekstraoküler kasların doğru kontrolü ve koordinasyonu için gerekli olan enerjik stabiliteyi veya hassas metabolik sinyali tehlikeye atabilir, böylece paralitik şaşılıkta gözlemlenen altta yatan nöronal veya kas disfonksiyonuna katkıda bulunabilir.
Sistem Düzeyi Entegrasyon ve Yolak Etkileşimi
Section titled “Sistem Düzeyi Entegrasyon ve Yolak Etkileşimi”NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesi, tek bir genetik lokusun karmaşık ağ etkileşimleri yoluyla birden fazla biyolojik yolu etkileyebileceği sistem düzeyi entegrasyonunu örneklendirir. Bu küme içindeki genetik varyantlar, özellikle yüksek bağlantı dengesizliğinde olanlar, sinir dokusunda TSPAN10, testiste PDE6G ve tiroidde ARL16 için cis-eQTL’ler (ekspresyon kantitatif özellik lokusları) olarak işlev görür.[1] Bu, ortak bir genomik değişikliğin, şaşılık riski için sinir dokusunda en olası nedensel eGen olarak TSPAN10’u gösteren en güçlü kanıtlarla, farklı dokular ve hücresel fonksiyonlar arasında çeşitli genlerin ekspresyonunu etkileyerek pleiotropik etkilere neden olabileceğini düşündürmektedir.[1] Gen ekspresyonu üzerindeki bu kadar yaygın bir etki, uygun görme sistemi gelişimi ve fonksiyonu için gerekli olan moleküler ağların karmaşık dengesini bozabilir.
Yolak etkileşimi, bu genlerin çok yönlü rolleri aracılığıyla belirgindir. Örneğin, PDE6G, metabolik kontrolü (cGMP hidrolizi) hücresel sinyallemeyle (GRK2 yoluyla MAPK yolu düzenlemesi) bütünleştirir.[1] Benzer şekilde, TSPAN10 gibi tetraspaninlerin çeşitli membran ve hücre içi proteinlerle dinamik kompleksler oluşturduğu ve böylece hücre-hücre iletişimi için kritik olan çeşitli sinyal kaskadlarını ve hücre adezyon olaylarını modüle ettiği bilinmektedir. Protein ubikitinlenmesinin (NPLOC4), membran organizasyonunun (TSPAN10) ve metabolik/sinyal düzenlemesinin (PDE6G) bu gen kümesi içindeki kombine disregülasyonu, okülomotor sistemin hiyerarşik kontrolünü ve ortaya çıkan özelliklerini toplu olarak bozabilir. Moleküler mekanizmaların bu karmaşık etkileşimi, genetik varyantlar tarafından bozulduğunda, paralitik şaşılığı karakterize eden gözlemlenen fonksiyonel eksikliklere yol açabilir.
Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması”Araştırmalar, şaşılık riskine katkıda bulunan önemli bir genetik bileşeni vurgulamakta ve NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesinde spesifik bir ilişki tanımlanmıştır.[1] Önemli bir varyant olan rs75078292 , resesif bir kalıtım modeli altında çalışır ve şaşılığa yatkınlığı önemli ölçüde artırarak, tahmini %8,4’lük bir popülasyona atfedilebilir riski oluşturur.[1] Bu genetik içgörü, gelecekteki risk sınıflandırması için potansiyel taşımakta, şaşılığa daha yüksek yatkınlığı olan bireylerin belirlenmesini sağlamakta ve genetik profillere dayalı olarak erken tarama ve hedefe yönelik önleme stratejileri gibi kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını kolaylaştırmaktadır.[1]
Komorbiditeler ve Klinik İlişkiler
Section titled “Komorbiditeler ve Klinik İlişkiler”Şaşılık, ambliyopi, anizometropi ve asimetrik görme keskinliği dahil olmak üzere diğer önemli oküler komorbiditelerle sıklıkla gözlemlenir.[1]Çalışmalar, şaşılığı olan bireylerde kendi bildirdikleri ambliyopi (11,3 kat daha fazla) ve anizometropi (≥1,0 D için 2,5 kat daha fazla) prevalansının belirgin şekilde daha yüksek olduğunu göstermektedir.[1] Bu ilişkiler, şaşılığın karmaşık klinik tablosunun altını çizmekte, sıklıkla çocukluk başlangıçlı görme bozukluğuna yol açmakta ve ilgili tüm görme sağlığı sorunlarını ele almak için kapsamlı bir tanısal değerlendirme ihtiyacını vurgulamaktadır.[1] Ayrıca, erken çocukluk döneminde prematürite, anne sigara kullanımı ve hamilelik sırasında sağlıksızlık gibi erken yaşam faktörleri, yüksek hipermetropik refraktif kusur ile birlikte şaşılık riskini artırdığı kabul edilmektedir.[1]
Tanısal Yarar ve Prognostik Değer
Section titled “Tanısal Yarar ve Prognostik Değer”NPLOC4-TSPAN10-PDE6G lokusundaki gibi genetik belirteçlerin tanımlanması, özellikle erken başlangıç yaşı veya aile öyküsü olan şaşılık vakaları için tanısal yarar sunar.[1]Spesifik tedavi yanıtlarını veya uzun vadeli hastalık ilerlemesini tahmin etmek için doğrudan prognostik değer daha fazla araştırma gerektirse de, bu genetik içgörüler şaşılık etiyolojisinin daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunur.[1]Bu tür bilgiler, kliniklerin hasta bakımını uyarlamasına ve potansiyel olarak sonuçları tahmin etmesine olanak tanıyan, özellikle de refraktif kusurlar ve ambliyopi ile bilinen ilişkileri göz önünde bulundurarak, izleme stratejilerine ışık tutabilir.[1]
Paralitik Şaşılık Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Paralitik Şaşılık Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak paralitik şaşılığın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Bende şaşılık varsa çocuklarımda da şaşılık olur mu?
Section titled “1. Bende şaşılık varsa çocuklarımda da şaşılık olur mu?”Evet, şaşılığın genetik bir bileşeni olabilir. Araştırmalar, NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesindekiler gibi bazı genetik varyasyonların riski artırabileceğini göstermektedir. Bu varyantlar mevcutsa, özellikle resesif bir örüntüde, çocuklarınızın göz hizalanması bozukluğu geliştirme olasılığı daha yüksek olabilir. Genel olarak, genetik şaşılık için popülasyon riskinin yaklaşık %8,4’üne katkıda bulunur.
2. Gözlerim aniden kaymaya başladı, ciddi bir şey mi oluyor?
Section titled “2. Gözlerim aniden kaymaya başladı, ciddi bir şey mi oluyor?”Gözlerdeki hizalanma bozukluğu aniden ortaya çıktığında, edinilmiş bir durumun işareti olabilir. Şaşılık doğumdan itibaren mevcut olabilse de, travma, inme, tümörler veya göz hareketini kontrol eden sinirleri etkileyen iltihaplanma gibi altta yatan sorunlar nedeniyle yaşamın ilerleyen dönemlerinde de gelişebilir. Nedeni öğrenmek ve uygun tedaviyi almak için hızlı bir şekilde bir doktora görünmek önemlidir.
3. Okumaya veya çalışmaya çalışırken neden bu kadar kötü baş ağrıları çekiyorum?
Section titled “3. Okumaya veya çalışmaya çalışırken neden bu kadar kötü baş ağrıları çekiyorum?”Gözleriniz birlikte çalışmadığında baş ağrıları ve göz yorgunluğu yaygın semptomlardır. Beyniniz ve göz kaslarınız, özellikle okuma veya bilgisayar ekranına odaklanma gibi görevler sırasında, uyumsuzluğu telafi etmek için ekstra çaba göstermek zorundadır. Bu sürekli çaba, önemli rahatsızlığa ve yorgunluğa yol açabilir.
4. Çift görmem varken araba kullanmam güvenli mi?
Section titled “4. Çift görmem varken araba kullanmam güvenli mi?”Çift görme (diplopi), derinlik algınızı ve mesafeleri değerlendirme yeteneğinizi ciddi şekilde bozarak araba kullanmayı çok tehlikeli hale getirebilir. Çift görme yaşıyorsanız, bir göz uzmanına danışmanız çok önemlidir, çünkü uzmanlar görme yetinizi değerlendirebilir ve araba kullanmanızın güvenli olup olmadığı konusunda tavsiyelerde bulunabilir, ayrıca bunu düzeltmeye yardımcı olacak prizmalar veya cerrahi gibi tedavi seçeneklerini tartışabilirler.
5. Çocuğumun bir gözü kayıyor, kendiliğinden düzelir mi?
Section titled “5. Çocuğumun bir gözü kayıyor, kendiliğinden düzelir mi?”Kendiliğinden düzelme olasılığı düşüktür ve acil müdahale gerektirir. Yanlış hizalanmış gözleri olan çocuklar için erken tanı ve tedavi çok önemlidir, çünkü uzun süreli yanlış hizalanma, etkilenen gözde kalıcı görme azalmasına neden olan “tembel göze” (ambliyopi) yol açabilir. Bir uzman en iyi tedavi yöntemini belirleyebilir.
6. Göz problemim genlerimden mi kaynaklanıyor, yoksa sadece bir kaza mıydı?
Section titled “6. Göz problemim genlerimden mi kaynaklanıyor, yoksa sadece bir kaza mıydı?”Her ikisinin bir kombinasyonu olabilir. Yaralanmalar, felçler veya diğer tıbbi olaylar göz kaymasına neden olabilirken, genetik bir yatkınlık da vardır. Örneğin, TSPAN10 gibi genlerdeki belirli değişiklikler, şaşılık riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu genetik faktörler, bazı kişileri çevresel tetikleyicilere karşı bile daha duyarlı hale getirebilir.
7. Hipermetropum, şaşılık riskimi artırır mı?
Section titled “7. Hipermetropum, şaşılık riskimi artırır mı?”Evet, refraktif kusurunuz rol oynayabilir. Araştırmalar, şaşılıkla bağlantılı bir genetik varyantın (rs75078292 ), hipermetrop (uzağı gören) bireylerde güçlü bir ilişki gösterdiğini belirtmektedir. Bu bağlantı, normal görüşe sahip olanlar için daha zayıf ve miyop bireyler için anlamlı değildir. Bu, hipermetropluğunuzun göz hizası bozukluğuna karşı genetik yatkınlığınızı artırabileceğini düşündürmektedir.
8. Gözlerim düzgün hizalanmamışsa egzersiz gerçekten yardımcı olabilir mi?
Section titled “8. Gözlerim düzgün hizalanmamışsa egzersiz gerçekten yardımcı olabilir mi?”Paralitik şaşılık için, basit göz egzersizleri genellikle altta yatan kas zayıflığını veya sinir hasarını düzeltmek için yeterli değildir. Tedavi genellikle çift görmeyi yönetmek için prizmalar gibi daha hedefli yaklaşımları veya bazen hizalamayı iyileştirmek için göz kasları üzerinde cerrahi müdahaleyi içerir. Botulinum toksin enjeksiyonları da kas gücünü dengelemek için kullanılabilir.
9. Ailede olmasına rağmen bazı insanlarda neden hiç şaşılık görülmez?
Section titled “9. Ailede olmasına rağmen bazı insanlarda neden hiç şaşılık görülmez?”Aile öyküsü olsa bile, genetik yapı karmaşık olduğundan herkes bu durumu geliştirmez. NPLOC4-TSPAN10-PDE6G kümesindekiler gibi bazı genetik varyasyonlar riski artırsa da, bunu garanti etmezler. Diğer genetik ve çevresel faktörler, birinin şaşılık geliştirip geliştirmeyeceğini belirlemek için etkileşime girer ve bazı formların kalıtım şekli resesif olabilir.
10. Göz kaymam hakkında genetik bir test bana ne söyleyebilir?
Section titled “10. Göz kaymam hakkında genetik bir test bana ne söyleyebilir?”Genetik bir test, NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gen kümesinde bulunanlar gibi, şaşılık riskinin artmasıyla ilişkili belirli varyantları tanımlayabilir. Bu varyantları taşıyıp taşımadığınızı bilmek, yatkınlığınızı ve durumunuza olası genetik katkıyı anlamanıza yardımcı olabilir. Ancak, mevcut genetik bulgular öncelikle genel şaşılık içindir, özellikle paralitik formlar için değildir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Plotnikov D et al. A commonly occurring genetic variant within the NPLOC4-TSPAN10-PDE6G gene cluster is associated with the risk of strabismus. Hum Genet. 2019.
[2] Pathai, S, et al. “Prevalence of and early-life influences on childhood strabismus: findings from the millennium cohort study.” Arch Pediatr Adolesc Med, vol. 164, no. 3, 2010, pp. 250–257.
[3] Kruger JM et al. An update on the genetics of comitant strabismus. Semin Ophthalmol. 2013.
[4] Ye XC et al. Strabismus genetics across a spectrum of eye misalignment disorders. Clin Genet. 2014.
[5] Parikh V et al. A strabismus susceptibility locus on chromosome 7p. Proc Natl Acad Sci USA. 2003.
[6] Dvir, L et al. “Autosomal-recessive early-onset retinitis pigmentosa caused by a mutation in PDE6G, the gene encoding the gamma subunit of rod cGMP phosphodiesterase.” Am J Hum Genet, vol. 87, no. 2, 2010, pp. 258-264.
[7] Atkinson, J, et al. “Two infant vision screening programmes: prediction and prevention of strabismus and amblyopia from photo- and videorefractive screening.”Eye, vol. 10, 1996, pp. 189–198.
[8] Robaei, D, et al. “Factors associated with childhood strabismus: findings from a population-based study.” Ophthalmol, vol. 113, no. 7, 2006, pp. 1146–1153.
[9] Jensen, R. A., et al. “Novel genetic loci associated with retinal microvascular diameter.” Circulation: Cardiovascular Genetics, vol. 9, no. 1, 2016, pp. 45–54.
[10] Dornier, E et al. “TspanC8 tetraspanins regulate ADAM10/Kuzbanian trafficking and promote Notch activation in flies and mammals.” J Cell Biol, vol. 199, no. 3, 2012, pp. 481-496.