Pantotenik Asit
Pantotenik asit, B5 vitamini olarak da bilinen, insan vücudundaki çok sayıda metabolik süreç için hayati önem taşıyan, temel bir suda çözünen vitamindir. Koenzim A (CoA) öncüsü olarak, enerji üretimi, yağ asitlerinin sentezi ve yıkımı ile karbonhidrat ve protein metabolizmasında merkezi bir rol oynar. Çeşitli gıdalarda yaygın olarak bulunması, normal koşullar altında besin eksikliğinin nadir olduğu anlamına gelir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Pantotenik asidin birincil biyolojik işlevi, koenzim A’ya (CoA) dönüşmesinden kaynaklanır. CoA, enerji üretimi için temel olan trikarboksilik asit (Krebs) döngüsü de dahil olmak üzere çok çeşitli enzimatik reaksiyonlarda yer alan kritik bir koenzimdir. Aynı zamanda yağ asitleri, kolesterol, steroid hormonları ve asetilkolin gibi nörotransmitterlerin sentezi için de gereklidir. Tersine, CoA yağ asitlerinin ve amino asitlerin katabolizmasında (yıkımında) rol oynar. Pantotenat kinaz (PANK1) enzimi, koenzim A’nın sentezi için kritik öneme sahiptir.[1] rs11185790 gibi PANK1genindeki genetik varyantlar, glikoz seviyeleri de dahil olmak üzere metabolik özelliklerle ilişkilendirilmiştir.[1]Pantotenat kinazın farelerdeki kimyasal gen susturma çalışmaları, hipoglisemik bir fenotip göstermiş ve bu genin glikoz metabolizmasındaki rolünü daha da desteklemiştir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Şiddetli pantotenik asit eksikliği nadir olmakla birlikte, yorgunluk, sinirlilik, uyku bozuklukları ve “yanan ayaklar sendromu” dahil olmak üzere çeşitli semptomlara yol açabilir. Araştırmalar, koenzim A sentezini başlatan enzim olanPANK1’in, hipolipidemik bir ajan olan bezafibrat tarafından indüklendiğini göstermektedir.[1] Bu bağlantı, pantotenik asidin lipid metabolizmasındaki dolaylı rolünü ve dislipidemi gibi durumlardaki potansiyel ilgisini vurgulamaktadır. PANK1varyantlarının glikoz seviyeleri ile genetik ilişkisi, glisemik kontrolde ve diyabet gibi durumlarda bir rol oynadığını düşündürmektedir.[1]
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Pantotenik asidin metabolizmadaki temel rolü, onu genel sağlık ve esenlik için önemli kılmaktadır. Enerji üretimi ve hayati bileşiklerin sentezindeki rolü, fizyolojik fonksiyonun sürdürülmesindeki öneminin altını çizmektedir. Özellikle pantotenat kinaz gibi enzimler aracılığıyla, pantotenik asidin genetik temellerinin ve metabolik yollarının anlaşılması, beslenme biyokimyası ve bunun halk sağlığı üzerindeki etkilerine, özellikle de glikoz ve lipid regülasyonunu etkileyen metabolik bozukluklara yönelik daha geniş bir takdire katkıda bulunur.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Pantotenik asit üzerindeki genetik etkilere yönelik araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla yapılanlar, bulguları yorumlarken dikkatli değerlendirmeyi gerektiren birçok içsel sınırlama sunmaktadır. Bu sınırlamalar, çalışmaların tasarımı ve istatistiksel gücü, farklı popülasyonlardaki sonuçların genellenebilirliği ve tüm etkileyen faktörlerin kapsamlı bir şekilde anlaşılması ile ilgilidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Birçok çalışma, kohort büyüklüğünden ve replikasyon zorluklarından kaynaklanan istatistiksel kısıtlamalara maruz kalabilir. Orta düzeyde örneklem büyüklükleri, yetersiz istatistiksel güce yol açarak, pantotenik asit için gerçek genetik ilişkilerin gözden kaçırılabileceği yanlış negatif bulguların olasılığını artırabilir.[2] Tersine, GWAS’ta çoklu test düzeltmesi için gereken katı istatistiksel eşikler, gerçek ancak daha küçük genetik etkilerin gözden kaçırılmasına da katkıda bulunabilir. Ayrıca, keşfedilen ilişkilerin nihai doğrulanması, bağımsız kohortlarda replikasyona kritik olarak bağlıdır; ancak başlangıçta bildirilen genetik ilişkilerin önemli bir kısmı replike edilemeyebilir, bu da potansiyel yanlış pozitifler veya bulguların genel sağlamlığını sınırlayan belirli kohort etkileri hakkında endişeler doğurur.[2]Başka bir kısıtlama, genetik kapsama alanının kapsamı ve genotip imputasyonunun doğruluğu ile ilgilidir. Mevcut GWAS platformları, bilinen tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) yalnızca bir alt kümesini analiz eder; bu da pantotenik asit seviyelerini etkileyen önemli genetik varyantların eksik genomik kapsama nedeniyle gözden kaçırılabileceği anlamına gelir.[3] İmputasyon yöntemleri eksik genotipleri tahmin etmek için kullanılsa da, bu süreçler genotiplenmemiş varyantlar için ilişkilere olan güveni etkileyebilecek bildirilen hata oranları ile bir miktar belirsizlik ve potansiyel hata beraberinde getirir.[4] İmpute edilmiş verilere güven, özellikle belirli kalite eşikleri kullanıldığında, meta-analizlerin kapsayıcılığını ve güvenilirliğini etkiler.[5]
Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü
Section titled “Genellenebilirlik ve Popülasyon Özgüllüğü”Pantotenik asidin birçok genetik çalışmasında önemli bir kısıtlama, bulguların kısıtlı genellenebilirliğidir. GWAS kohortlarının büyük bir kısmı başlıca beyaz Avrupa kökenli bireylerden oluşmaktadır.[2] Bu demografik homojenlik, genetik mimarinin ve allel frekanslarının önemli ölçüde farklılık gösterebileceği diğer etnik ve ırksal gruplara tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin doğrudan uygulanabilirliğini sınırlar. Sonuç olarak, küresel popülasyonlarda pantotenik asidi etkileyen genetik varyantların tüm spektrumu büyük ölçüde keşfedilmemiş kalmaktadır.
Dahası, çalışma kohortlarının belirli özellikleri, sonuçların daha geniş uygulanabilirliğini etkileyen yanlılıklar ortaya çıkarabilir. Gönüllü katılımcılara veya ikizler gibi özel gruplara dayanan çalışmalar, genel popülasyonun rastgele bir örneğini temsil etmeyebilir ve potansiyel olarak seçilim yanlılıkları ortaya çıkarabilir.[6] Benzer şekilde, dar yaş aralığına sahip kohortlar (örn. orta yaşlıdan yaşlıya) veya DNA toplamanın yaşamın ilerleyen evrelerinde gerçekleştiği kohortlar, sağkalım yanlılığına maruz kalabilir ve bulguların genç bireylere veya genel popülasyona ekstrapolasyonunu daha da kısıtlayabilir.[2]Bu kohorta özgü faktörler, pantotenik asit için genetik bulguların evrensel geçerliliğini artırmak amacıyla çeşitli ve geniş çapta temsili çalışma tasarımlarına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Hesaba Katılmayan Faktörler ve Gelecekteki Araştırma İhtiyaçları
Section titled “Hesaba Katılmayan Faktörler ve Gelecekteki Araştırma İhtiyaçları”Biyolojik sistemlerin karmaşıklığı, pantotenik asit için genetik ilişkilendirmelerin, mevcut çalışmalarda her zaman tam olarak ele alınamayan çok sayıda faktörden etkilenmesinin muhtemel olduğunu düşündürmektedir. Ölçülmemiş çevresel veya yaşam tarzı faktörleri ile karmaşık gen-çevre etkileşimleri, genetik etkilerin karıştırıcıları veya değiştiricileri olarak rol oynayabilir, gözlemlenen ilişkilendirmeleri potansiyel olarak gizleyerek veya değiştirerek.[2]Dahası, cinsiyetleri birleştirilmiş analizler yapma yaygın pratiği, pantotenik asit düzeyleri üzerinde cinsiyete özgü etkiler gösteren genetik varyantların göz ardı edilmesine yol açabilir ve böylece genetik etkilerin eksik bir resmini sunabilir.[3]İstatistiksel ilişkilendirmelerin ötesinde, genetik bulguları biyolojik anlayışa çevirmek için daha fazla araştırmaya kritik bir ihtiyaç devam etmektedir. İstatistiksel olarak anlamlı varyantların tanımlanması genellikle sadece ilk adımdır; nihai doğrulama ve klinik önemi, bu varyantların pantotenik asit düzeylerini etkilediği kesin moleküler ve hücresel mekanizmaları aydınlatmak için ayrıntılı fonksiyonel çalışmalar gerektirir.[2] Daha büyük örneklem boyutları ve artırılmış istatistiksel güç ile devam eden çabalar, ek genetik katkıda bulunanları keşfetmek ve pantotenik asidin altında yatan karmaşık poligenik mimariyi tam olarak karakterize etmek için esastır; bu da daha kapsamlı bir etiyolojik anlayışa doğru ilerleyerek gerçekleştirilecektir.[7]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, gen aktivitesini, protein fonksiyonunu ve metabolik yolları etkileyerek bireysel sağlıkta önemli bir rol oynar; bu da pantotenik asit dahil olmak üzere besin kullanımını etkileyebilir. Pantotenik asit veya B5 Vitamini, enerji metabolizması, lipitlerin, nörotransmitterlerin ve hormonların sentezi ile çeşitli detoksifikasyon süreçlerinin merkezinde yer alan bir molekül olan Koenzim A (CoA) için hayati bir öncüdür. Belirli genetik varyantların bu temel biyolojik sistemlerle nasıl etkileşime girdiğini anlamak, kişiselleştirilmiş metabolik ihtiyaçlara dair içgörü sağlar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, çeşitli insan özellikleri ve biyobelirteç seviyelerini etkileyen genetik varyantların belirlenmesinde etkili olmuştur.[2] _RTEL1-TNFRSF6B_ bölgesi ve rs2738784 varyantına sahip _RTEL1_ geni, kritik hücresel süreçlerde rol alır. _RTEL1_ (Telomer Uzaması Helikaz 1 Regülatörü), genomik stabilitenin korunması, DNA replikasyonuna katılım ve kromozomlarımızdaki koruyucu uçlar olan telomerlerin bütünlüğü için esastır. Buradaki düzensizlik, hücresel onarım ve direnci etkileyebilir. _TNFRSF6B_ (Tümör Nekroz Faktör Reseptör Süperailesi Üyesi 6B), immün yanıtları ve programlanmış hücre ölümünü modüle etmede rol oynar. DNA onarımı ve immün yolların düzgün çalışması oldukça enerji bağımlıdır ve pantotenik asidin Koenzim A aracılığıyla desteklediği metabolik sağlıkla doğrudan bağlantılıdır.[1] Genetik etkinin karmaşık ağına ayrıca _TMEM132D_ ve _LY96_ de katkıda bulunur. _TMEM132D_ (Transmembran Protein 132D), rs12580490 gibi varyantlarla, hücre sinyalizasyonunda rol oynadığı ve potansiyel olarak nöronal gelişim ve fonksiyonu etkilediği düşünülmektedir. _LY96_ (Lenfosit Antijen 96), rs17324476 ’den etkilenerek, patojenleri tanıyan ve enflamatuar yanıtları başlatan doğuştan gelen immün sistemin anahtar bir bileşenidir. Büyüme faktörü sinyalizasyonunu modüle eden _MIR891A_ ve _RNA5SP517_ (rs7050911 , rs7066221 ) gibi gen düzenleyici elementler ve _IGFBP7_ (rs13141016 ) ile birlikte bu süreçlerin tümü, güçlü metabolik desteğe bağlıdır. Genetik varyasyonlar, proteinlerin seviyelerini veya aktivitelerini etkileyebilir; bu da immün ve nörolojik sağlığı destekleyenler de dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçler üzerinde aşağı yönlü etkilere sahip olabilir.[8] Diğer varyantlar, genetiğin hücresel mekanikler ve doku bütünlüğü üzerindeki geniş etkisinin altını çizmektedir. _SYT16_ (Sinaptotagmin 16), rs11620735 ’dan etkilenerek, özellikle sinir ve endokrin sistemlerde, hücrelerden moleküllerin hassas bir şekilde salınması için kritik olan bir protein ailesinin parçasıdır. _RECK_(Kazal motifli Reversiyon İndükleyici Sistein Açısından Zengin Protein),rs7862640 gibi varyantlardan potansiyel olarak etkilenerek, doku yeniden şekillenmesinde rol oynayan enzimlerin kritik bir regülatörü ve bir tümör baskılayıcısı olarak işlev görür. Kodlamayan RNA’lar _RN7SL366P_ (rs9457038 ), _LINC02879_ ve _MIR302F_ (rs1440833 ), gen ekspresyonunu ve hücresel kimliği ince ayarlayan düzenleyici elementleri temsil ederken, _C6orf118_ temel hücresel mekanizmaya katkıda bulunur. Nörotransmitter salınımından doku bakımına ve gen regülasyonuna kadar bu çeşitli fonksiyonlar, enerji açısından yoğundur ve güçlü bir metabolik altyapıya büyük ölçüde bağımlıdır.[1]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Enzimatik İlişkiler ve Genetik Temel
Section titled “Enzimatik İlişkiler ve Genetik Temel”Pantotenik asidin doğrudan tanımlayıcı özellikleri ayrıntılı olarak açıklanmamış olsa da, işlevsel önemi enzimatik ilişkileri ve genetik temelleri aracılığıyla anlaşılabilir. Anahtar bir ilişkili enzim olan pantotenat kinaz, metabolik yollarda kritik bir rol oynar.[1] Bu enzim, toplam metabolik değişkenliğe katkıda bulunan bir faktör olarak tanımlanmış olan PANK1 geni tarafından genetik olarak kodlanır.[1] Bu genin ve enzimatik ürününün incelenmesi, pantotenik asidin hücresel biyokimyadaki katılımına dair daha geniş kavramsal çerçeveye içgörüler sunar.
Metabolik Etki ve Fenotipik Karakterizasyon
Section titled “Metabolik Etki ve Fenotipik Karakterizasyon”Pantotenat kinazın ve dolayısıyla substratı pantotenik asidin metabolik düzenlemedeki önemi, belirli ölçüm yaklaşımları kullanan araştırmalardan anlaşılmaktadır. Pantotenat kinazı hedefleyen fare kimyasal nakavt çalışmaları, dikkate değer bir hipoglisemik fenotiple sonuçlanmıştır.[1] Bu gözlem, PANK1’in glikoz metabolizmasındaki rolünü destekleyen fonksiyonel kanıt sağlamakta ve bu yoldaki bozukluklardan kaynaklanabilecek belirli bir klinik özelliği —düşük kan şekeri— vurgulamaktadır.[1]Bu tür bulgular, pantotenat kinaz aktivitesine bağlı metabolik sağlığın operasyonel tanımlarının ve bunun glikoz homeostazisi ile ilişkisinin anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.
Moleküler Fonksiyon ve Metabolik Yollar
Section titled “Moleküler Fonksiyon ve Metabolik Yollar”Pantotenat kinaz enzimi, özelliklePANK1gen ürünü, hücresel metabolik yollarda kritik bir rol oynar ve özellikle glikoz metabolizmasını etkiler. Fare kimyasal nakavt modelleri de dahil olmak üzere fonksiyonel çalışmalar,PANK1’in glikoz metabolizmasında doğrudan yer aldığını göstermiştir.[1]Bu durum, pantotenat kinaz aktivitesinin hücrelerde glikozun uygun şekilde işlenmesi ve kullanılması için esas olduğunu, böylece enerji üretimini etkilediğini ve metabolik dengeyi koruduğunu düşündürmektedir. Enzimatik eylemi, hücresel enerji durumlarını etkileyen daha geniş biyokimyasal ağ içinde anahtar bir düzenleyici noktadır.
Genetik Katkı ve Regülasyon
Section titled “Genetik Katkı ve Regülasyon”PANK1 geni, çeşitli metabolik özelliklerin temelini oluşturan genetik mimariye katkıda bulunur. Araştırmalar, PANK1 geni içindeki varyasyonların ilgili fenotiplerde gözlenen genel değişkenliği etkileyebileceğini göstermektedir. Özellikle, tek başına PANK1’in bazı metabolik özelliklerdeki toplam değişkenliğin %0,56’sını açıkladığı gösterilmiştir.[1] Bu durum, PANK1’in bir bireyin metabolik profili üzerinde ölçülebilir bir etkiye sahip genetik bir lokus olduğunu vurgulamakta, aktivitesini ve sonraki metabolik sonuçlarını modüle edebilecek düzenleyici elementlerin veya gen ekspresyonu paternlerinin varlığını düşündürmektedir.
Glikoz Homeostazında Patofizyolojik Etkileri
Section titled “Glikoz Homeostazında Patofizyolojik Etkileri”Pantotenat kinaz fonksiyonundaki bozukluklar, özellikle glikoz homeostazı açısından önemli patofizyolojik sonuçlara yol açar. Pantotenat kinazın fare kimyasal nakavt çalışmaları, belirgin bir hipoglisemik fenotiple sonuçlanmıştır.[1] Bu gözlem, yetersiz PANK1aktivitesinin anormal derecede düşük kan glikoz seviyelerine yol açabileceğine dair doğrudan fonksiyonel kanıt sağlamakta ve bu enzimin hipoglisemiyi önlemede ve sabit kan şekerini sürdürmede kritik bir rol oynadığını göstermektedir. Böyle bir fenotip, enzimin sistemik metabolik regülasyondaki öneminin altını çizmekte ve metabolik bozukluklar için potansiyel bir mekanizmayı öne çıkarmaktadır.
Metabolik Homeostazi ve Regülasyon
Section titled “Metabolik Homeostazi ve Regülasyon”Pantotenik asit, insan serumundaki varlığı ve konsantrasyonu metabolomik çalışmalarda rutin olarak değerlendirilen endojen bir metabolittir. Bu çalışmalar, insan vücudunun fizyolojik durumuna dair işlevsel bir gösterge sunmak amacıyla endojen metabolitleri kapsamlı bir şekilde ölçmeyi amaçlar.[9]Bu nedenle, pantotenik asit seviyeleri, bir bireydeki metabolik yolların dinamik dengesini yansıtan daha geniş metabolik profilin bir parçasıdır.
Pantotenik asit seviyelerinin regülasyonu, metabolik homeostazın sürdürülmesi için esastır. Bireysel metabolik akışını yöneten spesifik bileşenler ve karmaşık geri bildirim döngüleri mevcut araştırmalarda detaylandırılmamış olsa da, kapsamlı metabolit analizlerine dahil edilmesi, biyokimyasal reaksiyonların karmaşık ağı içindeki rolünü vurgulamaktadır. Genel regülasyon, pantotenik asit konsantrasyonlarının genel hücresel işlevleri desteklemek üzere sürdürülmesini sağlar.
Pantotenik Asit Homeostazının Genetik Belirleyicileri
Section titled “Pantotenik Asit Homeostazının Genetik Belirleyicileri”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kullanan araştırmalar, pantotenik asit de dahil olmak üzere çeşitli endojen metabolitlerin serum konsantrasyonlarını etkileyen genetik varyantları tanımlamıştır.[9]Bu bulgular, pantotenik asit seviyelerinin regülasyonunda genetik bir bileşen olduğunu ve belirli genlerdeki varyasyonların insan vücudunda onun bulunabilirliğini veya metabolizmasını modüle edebileceğini düşündürmektedir. Bu tür genetik etkiler, bu hayati metabolitin kararlı durum konsantrasyonunu etkileyen bir gen regülasyonu biçimini temsil etmektedir.
Bu genetik lokusların tanımlanması, metabolik profillerdeki bireysel farklılıkların altında yatan moleküler mekanizmalara ışık tutmaktadır. Bu varyantlar muhtemelen pantotenik asidin genel akışını ve kullanımını yöneten taşınma, enzimatik dönüşüm veya düzenleyici süreçlerde rol alan genleri etkilemektedir. Bu genetik belirleyicileri anlamak, genetik bilginin metabolik fenotiplerle sistem düzeyinde entegrasyonuna katkıda bulunarak, bir bireyin genetik yapısının benzersiz fizyolojik durumunu nasıl şekillendirebileceğini ortaya koymaktadır.[9]
Sistem Düzeyinde Metabolik Entegrasyon
Section titled “Sistem Düzeyinde Metabolik Entegrasyon”Tanımlanmış endojen bir metabolit olan pantotenik asit, izole bir şekilde işlev görmez, aksine insan vücudunun daha geniş metabolik ağına karmaşık bir şekilde örülmüştür. Pantotenik asidi de içeren metabolit profillerinin kapsamlı analizi, bir bireyin fizyolojik durumunu tanımlayan yolak çapraz etkileşimlerinin ve ağ etkileşimlerinin araştırılmasına olanak tanır.[9]Pantotenik asit konsantrasyonundaki değişiklikler, ister genetik olarak etkilenmiş olsun ister olmasın, bu nedenle çok sayıda birbirine bağlı biyokimyasal yoldaki kaymaları yansıtabilir veya bunlara katkıda bulunabilir.
Bu sistem düzeyinde entegrasyon, pantotenik asit gibi bireysel metabolitlerin homeostazının hücresel ve sistemik bağlamlarda hiyerarşik düzenlemeye nasıl tabi olduğunu vurgulamaktadır. Bu karmaşık etkileşimlerin ortaya çıkan özellikleri, genetik yatkınlıklar tarafından derinden şekillendirilebilen genel metabolik fenotip olarak kendini gösterir. Pantotenik asidin diğer metabolik bileşenlerle olan bağlantısının anlaşılması, insan metabolizmasına bütünsel bir bakış açısı için çok önemlidir.[9]
Fizyolojik Çıktı ve Daha Geniş Metabolik İlişki
Section titled “Fizyolojik Çıktı ve Daha Geniş Metabolik İlişki”Metabolomik profillerdeki pantotenik asit seviyelerinin ölçümü, bir bireyin fizyolojik durumu hakkında değerli bir fonksiyonel çıktı sağlar.[9]Bu seviyelerdeki varyasyonlar, özellikle genetik faktörlerden etkilenenler, metabolik süreçlerdeki altta yatan değişimleri işaret edebilir. Genetik varyantları metabolit konsantrasyonlarına bağlama yeteneği, pantotenik asit seviyelerinin, kapsamlı bir metabolik imzanın bir parçası olarak, bir bireyin metabolik sağlığını ve hastalık riskini anlamaya katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
Metabolit profilleri üzerine yapılan çalışmalar, pantotenik asit üzerindeki genetik etkilerin metabolik regülasyonun daha geniş bağlamına nasıl entegre olduğunu vurgulamaktadır. Bu tür ilişkiler, genetik yatkınlıklar ile genel metabolik fonksiyon arasındaki karmaşık etkileşime dair içgörüler sunabilir. Bu çerçeve, endojen metabolit konsantrasyonlarındaki ince değişimlerin dinamik bir biyolojik sistemin ortaya çıkan özelliklerini nasıl yansıttığına dair daha derin bir anlayışa olanak tanır.[9]
References
Section titled “References”[1] Sabatti, Chiara, et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nature Genetics, vol. 40, no. 11, 2008, pp. 1362-69.
[2] Benjamin, Emelia J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 56.
[3] Yang, Qiong, et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 55.
[4] Willer, Cristen J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-69.
[5] Yuan, Xin, et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” American Journal of Human Genetics, vol. 83, no. 5, 2008, pp. 615-23.
[6] Benyamin, Beben, et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 83, no. 6, 2008, pp. 687-94.
[7] Kathiresan, Sekar, et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[8] Melzer, David, et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genetics, vol. 4, no. 5, 2008, e1000072.
[9] Gieger, Christian, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genetics, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.