Obez Vücut Kitle İndeksi Durumu
Obez vücut kitle indeksi (VKİ) durumu, tipik olarak 30 kg/m² veya daha yüksek bir VKİ ile tanımlanan, aşırı vücut yağı ile karakterize tıbbi bir durumu ifade eder. Obezitenin küresel prevalansı, yüksek kalorili gıdaların artan tüketimi ve azalan fiziksel aktivite seviyeleri gibi modern çevresel faktörlerden büyük ölçüde etkilenerek sürekli olarak artmaktadır.[1] Bu yaygın artış, geniş kapsamlı toplumsal etkileri olan önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Güçlü çevresel etkilere rağmen, vücut ağırlığında önemli bireysel farklılıklar bulunmaktadır ve genetik faktörler önemli bir rol oynamaktadır. Aile, ikiz ve evlat edinme çalışmaları, vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’inin kalıtsal faktörlere atfedilebileceğini tutarlı bir şekilde göstermektedir.[2]Araştırmalar, obezite yatkınlığı ile ilişkili 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı genetik lokus tanımlamıştır.[3]Ek olarak, şiddetli obezite gibi BMI dağılımının uç noktalarındaki bireylere odaklanan çalışmalar, insan enerji homeostazında yer alan önemli moleküler ve nöral yolları etkileyen nadir, yüksek penetrasyonlu genetik varyantları ortaya çıkarmıştır.
Örneğin, FTOgeni, obezite riski ile ilişkili iyi bilinen bir lokustur. Öncü bir intronik varyant olanrs1558902 ’ın obezite durumu üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.[4]Çoklu BMI ile ilişkili tek nükleotid polimorfizmlerinden (SNP’ler) oluşturulan genetik risk skorları (GRS), BMI kategorisi ile güçlü bir ilişki göstermiştir. Çalışmalar, standartlaştırılmış bir BMI GRS’deki artışın etkisinin, obez BMI’ye sahip bireyler için zayıf BMI’ye sahip olanlara kıyasla daha büyük olduğunu ve BMI spektrumunda farklı bir genetik mimariye işaret ettiğini göstermektedir.[4] Bu bulgular, bir bireyin obeziteye yatkınlığını belirlemede çok sayıda genetik varyant ve çevresel faktör arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Obez BMI durumu, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık, bazı kanserler ve kas-iskelet sistemi bozuklukları dahil olmak üzere çok sayıda kronik sağlık durumu için önemli bir risk faktörüdür. Aşırı vücut yağının birikmesi, metabolik disfonksiyona, inflamasyona ve çeşitli organ sistemleri üzerindeki artan yüke yol açabilir, bu da bireyin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler ve sağlık hizmetleri yükünü artırır. Obezitenin genetik temellerini anlamak, kişiselleştirilmiş önleme stratejilerinin ve daha etkili terapötik müdahalelerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Obezite oranlarındaki artışın derin sosyal ve ekonomik sonuçları vardır. Doğrudan sağlık maliyetlerinin ötesinde, obezite verimliliğin azalmasına, engelliliğin artmasına ve sosyal damgalanmaya yol açabilir. Obez BMI durumunun ele alınması, halk sağlığı politikalarını, eğitim girişimlerini ve tıbbi müdahaleleri kapsayan çok yönlü bir yaklaşım gerektirir. Genetik araştırmalar, bazı bireylerin neden “obezojenik” bir ortamda kilo almaya daha yatkın olduğunu aydınlatarak, daha hedefli ve adil halk sağlığı stratejilerinin önünü açarak bu anlayışa katkıda bulunur.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Çalışmanın anlamlı genetik farklılıkları saptama gücü, özellikle aditif bir genetik modele kıyasla, obez ve zayıf kohortların örneklem büyüklükleri ile sınırlıydı.[4] Bu sınırlama, ince veya karmaşık genetik etkilerin gözden kaçabileceği ve potansiyel olarak zayıflık ve şiddetli obezitenin gerçek genetik yapısının olduğundan düşük tahmin edilmesine yol açabileceği anlamına gelir. Ayrıca, analiz, BKİ genetik risk skoru ve belirli temel bileşen kovaryatları için orantılı oranlar varsayımının ihlal edildiğini ortaya koydu; bu da genetik riskin BKİ kategorileri (zayıf, normal, obez) üzerindeki etkisinin tüm eşiklerde aynı olmadığını gösteriyor.[4] Bu istatistiksel karmaşıklık, odds oranlarının dikkatli bir şekilde yorumlanmasını gerektirir ve tüm BKİ spektrumunda tek bir etki büyüklüğünün genellenebilirliğini sınırlar.
Ek olarak, araştırma, özellikle düşük minör allel sayılarına sahip varyantlar için, yüksek oranda dengesiz vaka-kontrol senaryolarında tip I hataları riskinin arttığını kabul etmektedir.[4] Genomik enflasyonu yönetmek için adımlar atılmış olsa da, aşırı fenotip çalışmalarındaki bu doğal istatistiksel zorluk, yeni ilişkilerin güvenilirliğini etkileyebilir. Çalışmada ayrıca, başlangıçta tanımlanan PIGZ ve C3orf38 gibi bazı lokusların ek veri kümelerinde replike olmadığı belirtilmiş, bu da sıkı replikasyon kriterlerinin önemini ve keşif aşamalarında hatalı bulgular potansiyelini vurgulamıştır.[4] Bu faktörler toplu olarak, aşırı BKİ fenotiplerinin genetik temellerini tam olarak aydınlatmak için daha büyük ve daha dengeli kohortlara, gelişmiş istatistiksel modellerle birlikte ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır.
Fenotipik Tanım ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Tanım ve Genellenebilirlik”Önemli bir sınırlama, şiddetli obez vakalar ile sağlıklı zayıf bireyler arasındaki “aşırılık” derecelerindeki farklılıklardan kaynaklanmaktadır; burada obez vakalar ortalama BMI’dan daha önemli ölçüde sapmıştır.[4]Bu farklılık, gözlemlenen odds oranlarını ve p-değerlerini etkileyebilir ve ortalamadan sapma büyüklüğünü hesaba katmadan obezite ve zayıflığın genetik mimarisi arasında doğrudan karşılaştırmalar yapmayı zorlaştırır. Ayrıca, çalışma, keşif kohortlarındaki yaş ve cinsiyetteki düzeltilmemiş farklılıkların ve allel frekansı simülasyonları için Avrupa popülasyonlarının ağırlıklı olarak kullanılmasının sonuçları etkileyebileceğini ve diğer yaş gruplarına, cinsiyetlere veya atalara dayalı kökenlere genellenebilirliğini sınırlayabileceğini kabul etmektedir.[4] Bazı yaş eşleştirmeleri yapılmış olsa da, kalıntı karıştırıcılık potansiyeli devam etmektedir.
“Zayıf” fenotipinin karakterizasyonu da nüanslı bir zorluk sunmaktadır; çünkü çalışma, replikasyon kohortlarında sağlık durumları ne olursa olsun tüm zayıf bireyleri dahil ederek gücü en üst düzeye çıkarmayı amaçlamıştır.[4] Belirli sağlık koşullarına sahip bireyleri filtrelemek için yöntemler mevcut olmasına rağmen, zayıflığı geniş bir şekilde tanımlama kararı, fenotipik heterojeniteye yol açabilir, bu da sağlıklı zayıflığa özgü genetik sinyalleri potansiyel olarak gizleyebilir veya altta yatan sağlık sorunlarıyla ilgili etkileri sulandırabilir. Bu geniş tanım, kalıcı, sağlıklı zayıflık için genetik faktörlerin hangi kesinlikle tanımlanabileceğini ve diğer tıbbi durumlarla ilişkili zayıflıktan ayırt edilebileceğini etkiler.
Açıklanamayan Genetik ve Çevresel Katkılar
Section titled “Açıklanamayan Genetik ve Çevresel Katkılar”BMI ile ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlanmasına rağmen, fenotipik varyansın önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; özellikle sürekli zayıf bireylerde, obez bireylerdeki %10,67’ye kıyasla, belirlenmiş 97 BMI lokusu tarafından yalnızca %4,33’ü açıklanabilmektedir.[4] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar, yapısal varyantlar veya mevcut GWAS yöntemleriyle yakalanamayan daha karmaşık poligenik etkileşimler de dahil olmak üzere birçok başka genetik faktörün, bu aşırı BMI fenotiplerine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Çalışma ayrıca, gen-çevre etkileşimlerinin gözlemlenen genetik etkileri etkilemede çok önemli bir rol oynayabileceğini ve bu boyutun kapsamlı bir şekilde araştırılmadığını kabul etmektedir.[4] Çevresel faktörler ve bunların genetik yatkınlıklarla karmaşık etkileşimi, BMI gibi karmaşık özelliklerin bilinen belirleyicileridir ve ayrıntılı analizden yoklukları önemli bir bilgi boşluğunu temsil etmektedir.
Ayrıca, araştırma, obez ve zayıf karşılaştırmalar arasında FTO ve CADM2 gibi belirli genlerdeki ilişkilendirme sonuçlarında tutarsızlıklar gözlemlenmesine rağmen, incelenen lokuslarda eklemeli olmayan genetik etkiler için çok az kanıt bulmuştur.[4]Simülasyonlar, bu tutarsızlıkların vakaların aşırılığı göz önüne alındığında eklemeli bir modelle uyumlu olabileceğini öne sürse de, eklemeli olmayan etkileşimler için güçlü kanıtların olmaması, gelecekteki araştırmalar için önemli bir alanı açık bırakmaktadır. Epistasis ve gen-çevre etkileşimleri de dahil olmak üzere bu karmaşık genetik mekanizmaları anlamak, BMI’nin genetik yapısının eksiksiz bir resmini elde etmek ve obezite ve ilgili durumlar için daha hedefli müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin obeziteye yatkınlığının ve genel vücut kitle indeksi (BMI) durumunun belirlenmesinde önemli bir rol oynar. İştah düzenlemesi, enerji harcaması ve yağ metabolizmasında yer alan birçok gen, bu karmaşık özelliği etkileyen yaygın varyantlara sahiptir. En çok çalışılanlar arasında, enerji homeostazı için merkezi öneme sahip olanFTO ve MC4R genlerinde veya yakınında bulunanlar yer almaktadır. FTO(Yağ Kütlesi ve Obezite İlişkili) genindekirs9928094 ve rs9930333 gibi varyantlar, sürekli olarak daha yüksek BMI ve artmış obezite riski ile ilişkilendirilmektedir.FTO, beyin ve yağ dokusundaki tokluk ve enerji dengesi ile ilgili yollarda gen ekspresyonunu etkileyen bir demetilaz olarak işlev görür ve etkileri, diyet alımı dahil olmak üzere gen-çevre etkileşimleri ile değiştirilebilir.[5] Benzer şekilde, iştahı kontrol etmek için kritik öneme sahip hipotalamustaki bir reseptörü kodlayan MC4R (Melanokortin 4 Reseptörü) geni de, reseptör aktivitesini değiştiren rs35614134 ve rs2168711 gibi varyantlara sahiptir. Bu MC4R varyantları, tokluk sinyallerini bozarak, artan gıda alımına ve obeziteye daha yüksek bir yatkınlığa yol açabilir.[6] Araştırmalar, MC4R varyantlarının hem obez hem de zayıf bireylerle önemli ilişkiler gösterdiğini ve BMI spektrumundaki geniş etkilerini vurguladığını göstermektedir.[4] Diğer protein kodlayan genler de BMI’nin genetik yapısına katkıda bulunur. Örneğin, ADCY3 (Adenilat Siklaz 3) geni, metabolizma ve nöronal fonksiyonda önemli bir sinyal molekülü olan siklik AMP (cAMP) üretimi için kritik olan bir enzimi kodlar. ADCY3’teki rs2384060 gibi varyantlar, enerji dengesini ve iştah düzenlemesini etkileyerek obezite ve tip 2 diyabet riskinin artmasına yol açabilen değişmiş enzim aktivitesi ile ilişkilidir.[7] ADCY3 ve DNAJC27 (DnaJ Isı Şoku Proteini Aile Üyesi C27) içeren genomik bölge ayrıca BMI ile ilişkili olan rs6738433 gibi varyantları da içerir. DNAJC27 protein katlanmasında yer alırken, ADCY3’e yakınlığı, bu alandaki genetik varyasyonların ADCY3’ün veya metabolik kontrol için hayati olan diğer genlerin ekspresyonunu veya fonksiyonunu etkileyebileceğini ve obezitenin karmaşık poligenik doğasına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
BMI ile ilişkili diğer varyantlar, TMEM18 (Transmembran Protein 18), FAIM2 (Fas Apoptoz İnhibitör Molekülü 2) ve SEC16B (SEC16 Homolog B, COPII Kargo Reseptörü) gibi genlerde bulunur. Bir beyin transmembran proteini olan TMEM18’in, iştah düzenlemesini ve nöronal gelişimi etkilediği düşünülmektedir ve rs66906321 ve rs6748821 gibi varyantlar sürekli olarak daha yüksek BMI ile ilişkilendirilmektedir. FAIM2, nöronal sağkalımda rol oynar ve iştah kontrolünde yer almaktadır ve rs7132908 varyantı vücut ağırlığı ile ilişkiler göstermektedir.SEC16B geni, endoplazmik retikulumdan protein ihracı için esastır ve lipid metabolizması ve yağ hücresi farklılaşmasında yer alır. SEC16B’deki rs506589 ve rs12735657 (aynı zamanda LINC01741ile de bağlantılıdır) gibi varyantlar, vücut kompozisyonu ve yağ dağılımındaki farklılıklarla ilişkilidir ve bir bireyin obezite riskine katkıda bulunur.[4] Bu genler, nöronal sinyallemeden protein trafiğine ve lipid metabolizmasına kadar, vücut kitle indeksini toplu olarak etkileyen çeşitli biyolojik yolları vurgulamaktadır.
Protein kodlayan genlerin ötesinde, uzun intergenik kodlamayan RNA’lar (lincRNA’lar) da BMI düzenlemesinde rol oynar. LINC01875, LINC02796, LINC01865 ve LINC01741 gibi lincRNA’larla ilişkili bölgelerdeki varyantlar, BMI durumu ile ilişkilidir. Örneğin, LINC02796’daki rs11209947 ve rs1993709 , LINC01865’teki rs62107261 ve LINC01741 ile ilişkili rs12735657 bu tür varyantlara örnektir. Kesin mekanizmaları araştırılırken, bu lincRNA’ların, metabolik süreçlerde, yağ dokusu gelişiminde veya enerji dengesini kontrol eden merkezi sinir sistemi yollarında yer alan yakındaki protein kodlayan genlerin ekspresyonunu modüle ettiğine inanılmaktadır. LINC01875’teki (örn., rs66906321 , rs6748821 ) varyantlar, örneğin, TMEM18 gibi komşu genlerin düzenlenmesini etkileyebilir ve böylece iştahı ve enerji harcamasını dolaylı olarak etkileyebilir.[4] Bu kodlamayan genetik elementlerin katılımı, düzenleyici bölgelerin bir bireyin obeziteye yatkınlığına önemli ölçüde katkıda bulunduğu BMI’nin karmaşık genetik yapısının altını çizmektedir.[3]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs9928094 rs9930333 | FTO | pulse pressure measurement, alcohol drinking systolic blood pressure, major depressive disorder obese body mass index status substance-related disorder |
| rs35614134 rs2168711 | RNU4-17P - MC4R | fat pad mass lean body mass body height dietary approaches to stop hypertension diet obese body mass index status |
| rs66906321 rs6748821 | LINC01875 - TMEM18 | heel bone mineral density obese body mass index status cancer body mass index fat pad mass |
| rs7132908 | FAIM2 | body mass index lean body mass alcohol consumption quality gout fat pad mass |
| rs2384060 | ADCY3 | obese body mass index status |
| rs11209947 rs1993709 | LINC02796 | obese body mass index status |
| rs506589 | SEC16B | smoking initiation diet measurement age at menarche obese body mass index status inflammatory biomarker measurement, diet measurement |
| rs12735657 | LINC01741 - SEC16B | obese body mass index status |
| rs6738433 | ADCY3 - DNAJC27 | obese body mass index status |
| rs62107261 | LINC01865 | urate measurement body mass index body weight hip circumference body fat distribution |
Obez Vücut Kitle İndeksi Durumunun Tanımlanması
Section titled “Obez Vücut Kitle İndeksi Durumunun Tanımlanması”Obez vücut kitle indeksi durumu öncelikle Vücut Kitle İndeksi (VKİ) kullanılarak tanımlanır ve ölçülür; VKİ, bireyin ağırlığı ve boyundan elde edilen, yaygın olarak kabul gören bir antropometrik ölçüdür. Bu metrik, klinik ve araştırma ortamlarında vücut ağırlığı kategorilerinin standartlaştırılmış bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanıyan operasyonel bir tanım görevi görür. Örneğin, “ileri derecede obez” olarak sınıflandırılan bireyler tipik olarak 40 kg/m² veya daha yüksek bir VKİ ile tanımlanır.[4] Bu eşik, vücut ağırlığındaki önemli varyasyonlara katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörleri anlamak için sıklıkla incelenen aşırı bir fenotipi tanımlar.[4]Obez durumunu çevreleyen kavramsal çerçeve, bunu hem diyet alışkanlıkları ve fiziksel aktivite düzeyleri gibi çevresel faktörlerden hem de önemli bir kalıtsal bileşenden etkilenen karmaşık bir özellik olarak kabul eder.[4] Obezitenin artan yaygınlığı “obezojenik bir ortam” ile bağlantılı olsa da, bireysel duyarlılık önemli ölçüde değişir.[4] Bu varyasyon, kalıcı zayıflıktan şiddetli obeziteye kadar VKİ spektrumunun farklı uçlarında bulunan bireyleri belirlemek için kesin tanı ve ölçüm kriterlerinin önemini vurgulamaktadır.[4]
Sınıflandırma Sistemleri ve Şiddet Derecelendirmesi
Section titled “Sınıflandırma Sistemleri ve Şiddet Derecelendirmesi”Vücut kitle indeksi durumuna yönelik sınıflandırma sistemleri, teşhis, araştırma ve halk sağlığı girişimlerini kolaylaştırmak amacıyla bireyleri farklı gruplara ayırır. En yaygın yaklaşım, bireyleri belirli VKİ eşiklerine göre “zayıf”, “normal”, “kilolu” ve “obez” gibi kategorilere ayırmayı içerir.[4]Obez kategori içinde, şiddet derecelendirmeleri sınıflandırmayı daha da hassaslaştırır; örneğin “Obezite Sınıfı 1”, “Obezite Sınıfı 2” ve “Obezite Sınıfı 3” gibi, burada sonuncusu genellikle şiddetli obeziteye karşılık gelir. Örneğin, “Obezite Sınıfı 3” sürekli olarak 40 kg/m² veya daha yüksek bir VKİ ile eşitlenir.[4] Bu kategorik sınıflandırmalar, hedeflenen müdahaleler ve araştırmalar için popülasyonları belirlemek açısından çok önemlidir; örneğin, VKİ dağılımının uç noktalarındaki bireylere odaklanan çalışmalar gibi.[4]Kategorik bir yaklaşım yaygın olarak kullanılsa da, VKİ araştırmalarda sürekli bir özellik olarak da ele alınabilir ve vücut ağırlığı varyasyonunun tüm spektrumunu yakalayan boyutsal analizlere olanak tanır.[4] Bu ikili yaklaşım, farklı vücut kitle indeksi durumlarıyla ilişkili genetik yapıyı ve fenotipik varyansı incelemede esneklik sağlar.[4]
Terminoloji ve Klinik Önemi
Section titled “Terminoloji ve Klinik Önemi”Obez vücut kitle indeksi durumuyla ilgili terminoloji, “obezite,” “şiddetli obezite” ve “vücut kitle indeksi (VKİ)” gibi temel terimleri içerir ve bunların tümü, durumun anlaşılması ve incelenmesi için önemlidir. “Obeziteye yatkınlık lokusları” ve “kalıtsal faktörler” gibi ilgili kavramlar, vücut ağırlığı düzenlemesinin genetik temellerini vurgulayarak, vücut ağırlığı varyasyonunun önemli bir bölümünün kalıtsal özelliklere atfedilebileceğini gösterir.[4]“Enerji homeostazı” terimi de obezite tartışmalarında ortaya çıkar ve enerji alımı ile harcaması arasındaki dengeyi ifade eder; bu, obezitesi olan bireylerde etkilenen önemli bir fizyolojik yoldur.[4]Klinik olarak, obez vücut kitle indeksi durumunun kesin bir tanımı, metabolik bozuklukların teşhisi, sağlık risklerinin değerlendirilmesi ve tedavi stratejilerine rehberlik etmek için hayati öneme sahiptir. Şiddetli obezite için 40 kg/m² kesme noktası gibi VKİ eşiklerinin tutarlı bir şekilde uygulanması, çalışmalar ve popülasyonlar arasında karşılaştırmalar yapılmasını sağlayarak, araştırmacılar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için standartlaştırılmış bir sözlük sağlar.[4] Bu standartlaştırılmış tanımlar, obeziteye katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörlerin anlaşılmasını ilerletmek, obeziteye yatkınlığı veya direnci etkileyen genetik varyantları tanımlama ve karakterize etme çabalarını desteklemek için kritiktir.[4]
Obez Vücut Kitle İndeksi Durumunun Tanımlanması ve Nicelendirilmesi
Section titled “Obez Vücut Kitle İndeksi Durumunun Tanımlanması ve Nicelendirilmesi”Obez vücut kitle indeksi durumunun temel klinik sunumu, bir bireyin ağırlığı ve boyundan hesaplanan objektif bir ölçüm olan yüksek bir Vücut Kitle İndeksi (VKİ) ile karakterizedir. Klinik olarak, şiddetli obez durumu genellikle 40 kg/m² veya daha yüksek bir VKİ ile tanımlanır.[4] Bu metrik, temel bir tanı aracı olarak hizmet eder ve bireylerin belirlenmiş eşiklere göre zayıf, normal ve obez dahil olmak üzere çeşitli ağırlık sınıflandırmalarına ayrılmasına olanak tanır. VKİ açık ve nicel bir değerlendirme sağlarken, uygulaması popülasyonlar arasında standartlaştırılmış karşılaştırmalar sağlar ve özel çalışma için VKİ dağılımının uç noktalarındaki bireylerin tanımlanmasını kolaylaştırır.
Genetik Etkiler ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Genetik Etkiler ve Fenotipik Heterojenite”Herhangi bir ortamda, vücut ağırlığında önemli farklılıklar vardır; bazı bireyler şiddetli obezite durumuna özellikle yatkınken, diğerleri zayıf kalır.[4] Bu fenotipik çeşitlilik, genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve çalışmalar, vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’inin kalıtsal faktörlere atfedilebileceğini sürekli olarak göstermektedir.[4]Bugüne kadar, insan enerji homeostazında yer alan temel moleküler ve nöral yolları etkileyen nadir, penetran genetik varyantlara ek olarak, 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı obezite yatkınlık lokusu tanımlanmıştır.[4] Çok sayıda BMI ile ilişkili lokustan oluşturulan bir genetik risk skorunun ilişkisi, BMI kategorisi ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır.[4]Özellikle, standartlaştırılmış bir BMI genetik risk skorundaki bir standart sapma artışının etkisi, obezite durumu olan bireyler için zayıf veya normal kilolu olanlara kıyasla önemli ölçüde daha büyüktür.[4]Bu genetik yatkınlıklar önemli olmakla birlikte, obezite durumunun genel sunumu, bireyler arası varyasyon, yaşa bağlı değişiklikler, cinsiyet farklılıkları ve karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden de etkilenebilir.[4]
Obezitede Genetik Belirteçlerin Tanısal Önemi
Section titled “Obezitede Genetik Belirteçlerin Tanısal Önemi”Belirli genetik lokuslar, obez vücut kitle indeksi durumu hakkında değerli tanısal ve prognostik bilgiler sunmaktadır. Örneğin, FTOlokusu, özellikle intronik obezite risk varyantırs1558902 , obez durumu olan bireylerde genom çapında anlamlılık düzeylerinde büyük bir etki büyüklüğü ve güçlü bir ilişki göstermektedir (odds oranı = 1,43, p = 1,25x10^-17).[4] Aksine, aynı varyant zayıf bireylerde sadece orta düzeyde bir etki ve mütevazı bir ilişki kanıtı sergilemektedir.[4] Benzer şekilde, GNAT2 lokusu, obez bireyleri kontrol bireyleriyle karşılaştıran analizlerde, zayıf bireyleri karşılaştıran analizlere göre daha büyük bir etki ve daha fazla anlamlılık göstermektedir.[4] İlişki gücü ve etki büyüklüğündeki bu tür farklılıklar, bu genetik belirteçlerin şiddetli obez durumuna genetik yatkınlığı daha yüksek olan bireyleri belirlemede tanısal değerini vurgulamakta ve karmaşık özellikleri anlamak için klinik olarak belirlenmiş uç noktaları incelemenin faydasının altını çizmektedir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Obez vücut kitle indeksi, genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir; aile, ikiz ve evlat edinme çalışmaları vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’inin kalıtsal olduğunu sürekli olarak göstermektedir.[4]Bu kalıtılabilirlik büyük ölçüde poligenik riske atfedilir; burada 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı genetik lokus, obezite için yatkınlık faktörleri olarak tanımlanmıştır. Bu mekanizmaları anlamak, obezitenin gelişimi ve ilerlemesini kavramak için çok önemlidir.
Obeziteye Genetik Yatkınlık
Section titled “Obeziteye Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, bir bireyin obeziteye yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar ve kalıtsal faktörler vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’ini oluşturur.[4]Obezite yatkınlığını etkileyen 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı genetik lokus tanımlanmıştır. Bu lokuslar, BMI kategorisi ile güçlü bir şekilde ilişkili olan genetik bir risk skoruna katkıda bulunur ve bu da özellik için poligenik bir mimariye işaret eder.[4] Yaygın varyantların ötesinde, şiddetli obezitesi olan bireylerde, enerji homeostazında yer alan temel moleküler ve sinirsel yolları etkileyen nadir, yüksek penetranslı genetik varyantlar tanımlanmıştır.[4]Obezite ile ilişkili belirli genler arasındaFTO(yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili gen) veMC4R (melanokortin-4 reseptörü) bulunur ve varyantlar vücut kütlesini önemli ölçüde etkileyebilir.[4] ADCY3(adenilat siklaz 3) gibi genlerdeki işlev kaybı mutasyonları, hem obezite hem de tip 2 diyabet riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da hastalığın patogenezinde belirli moleküler bileşenlerin rolünü vurgulamaktadır.[4] Ayrıca, SIM1(single-minded 1) genindeki nadir varyantlar şiddetli obezite ile ilişkilidir veSH2B1(SH2B adaptör proteini 1) mutasyonları, genetik değişikliklerin normal fizyolojik düzenlemeyi nasıl bozabileceğini gösteren uyumsuz davranışlar ve obezite ile bağlantılıdır.[4]
Enerji Dengesi’nin Moleküler ve Hücresel Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Dengesi’nin Moleküler ve Hücresel Düzenlenmesi”Obezite, enerji alımı ve harcaması arasındaki kronik bir dengesizlikten kaynaklanır ve karmaşık moleküler ve hücresel yollarla düzenlenir. Melanokortin-4 reseptörü (MC4R), enerji homeostazında kritik bir biyomoleküldür; fonksiyonu iştahı ve metabolizmayı etkiler ve I103 gibi varyantlar obezite ile negatif ilişkilidir.[4] Adenilat siklaz 3 (ADCY3) gibi enzimler, işlev kaybı varyantları tarafından bozulduğunda, enerji dengesini kontrol eden ve obezite riskinin artmasına yol açan önemli sinyal yollarını bozar.[4] Reseptörler ve enzimler dahil olmak üzere bu moleküler bileşenler, besin algılama, yağ depolama ve enerji kullanımı ile ilgili hücresel fonksiyonları yöneten düzenleyici ağların ayrılmaz bir parçasıdır.
Bu yollar, metabolik süreçleri yönetmek için hücresel düzeyde işlev görür ve adipositlerin yağı nasıl depoladığını ve diğer hücrelerin glikoz ve lipitleri nasıl kullandığını etkiler. Genellikle genetik varyantlar veya çevresel ipuçları tarafından başlatılan bu ince ayarlı homeostatik mekanizmalardaki bozulmalar, aşırı miktarda yağ dokusunun birikmesine yol açabilir. Transkripsiyon faktörleri ve toplu olarak bir bireyin metabolizma hızını ve enerji dağılımını belirleyen diğer yapısal bileşenler.[4]
Nöro-davranışsal İştah ve Metabolizma Kontrolü
Section titled “Nöro-davranışsal İştah ve Metabolizma Kontrolü”Beyin, insan enerji homeostazının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynar, hem enerji alımını hem de harcamasını etkiler ve obezite kalıtsal bir nöro-davranışsal bozukluk olarak kabul edilir.[4] Hem yaygın hem de nadir genetik varyantlardan etkilenen temel sinirsel yollar, iştahı, doygunluğu ve yiyecekle ilgili ödül sistemlerini kontrol etmede rol oynar.[4] Örneğin, SIM1 ve SH2B1’deki mutasyonlar bu yolları etkileyerek sırasıyla şiddetli obeziteye ve uyumsuz davranışlara yol açar ve beynin sağlıklı bir vücut ağırlığının korunmasındaki kritik rolünün altını çizer.[4]Bu nörolojik ağlar, adipoz doku ve bağırsak dahil olmak üzere çeşitli dokulardan gelen sinyalleri işler ve bunları beslenme davranışını ve metabolik hızı belirlemek için entegre eder. Bu düzenleyici mekanizmalar bozulduğunda, açlık ve tokluk algılarının değişmesine, yiyecek arayışının artmasına ve sonuç olarak kronik pozitif enerji dengesine yol açabilir. Genetik yatkınlıklar ve sinir devreleri arasındaki etkileşim, sistemik düzeyde obezite gelişimini tetikleyen homeostatik bozukluklara neden olabilir.[4]
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Sistemik Sonuçlar”Genetik güçlü bir yatkınlık sağlarken, obezitenin ifadesi, gen-çevre etkileşimleri tarafından önemli ölçüde düzenlenir; burada diyet ve fiziksel aktivite gibi çevresel faktörler, bireyin genetik yapısıyla etkileşime girer.[4] Örneğin, FTOgenetik varyantlarının BMI üzerindeki etkileri, çevresel faktörler tarafından değiştirilebilir ve bu da obezite gelişiminde doğa ve yetiştirme arasındaki dinamik etkileşimi vurgular.[4] Altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ifadesinde kalıtsal değişiklikleri içeren epigenetik modifikasyonlar da insan obezitesinin patofizyolojisine katkıda bulunduğu kabul edilmektedir ve bu da etkileşimde bulunan karmaşık düzenleyici ağları daha da göstermektedir.[4]Doku ve organ düzeyinde obezite, neredeyse her organ sistemini etkileyen sistemik sonuçlara yol açar. Özellikle visseral yağ olmak üzere aşırı yağ dokusunun birikimi, doku etkileşimlerini değiştirebilir ve kronik düşük dereceli inflamasyona, insülin direncine ve dislipidemiye yol açabilir. Bu patofizyolojik süreçler, yağ dokusuyla sınırlı kalmaz, karaciğer, kas ve kardiyovasküler sistemlere kadar uzanır ve tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi bir dizi komorbiditeye katkıda bulunur.[4]Çocukluktan itibaren gelişimsel süreçler de kritiktir; obezite riski genetik belirteçleri, normal kilolu çocuklara kıyasla aşırı kilolu çocuklarda vücut kompozisyonu ile daha güçlü ilişkiler göstermektedir.[4]
Genetik Mimari ve Temel Sinyalizasyon Yolları
Section titled “Genetik Mimari ve Temel Sinyalizasyon Yolları”Obez vücut kitle indeksi durumuna yatkınlık, kalıtsal faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve vücut ağırlığı varyasyonunun %40-70’ini oluşturur.[2]Bu genetik mimari, enerji homeostazını toplu olarak etkileyen 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı obezite yatkınlık lokusunu içerir.[3] Bunlar arasında, vücut kitle indeksi üzerindeki etkileri gen-çevre etkileşimleri ile modüle edilen FTO gibi genler bulunur.[8] Melanokortin yolu gibi temel sinyalizasyon yolları merkezi olarak rol oynar ve MC4R genindeki I103gibi varyantlar obezite ile negatif ilişkilidir.[9]Bu, reseptör aktivasyonunun vücut ağırlığı düzenlemesi için kritik olan aşağı yönlü sinyalizasyon basamaklarını nasıl modüle edebileceğini gösterir.
Metabolik Regülasyon ve Gen Ekspresyon Kontrolü
Section titled “Metabolik Regülasyon ve Gen Ekspresyon Kontrolü”Enerji metabolizmasının altında yatan metabolik yollar, genetik faktörler ve moleküler mekanizmalar tarafından karmaşık bir şekilde düzenlenir. Örneğin, ADCY3’teki işlev kaybı varyantları, obezite ve tip 2 diyabet riskini artırır.[7] Bu durum, glukoz ve lipit metabolizmasını yöneten siklik AMP sinyallemesinde bir rol olduğunu ima eder. Ayrıca, CREBRF’deki bir “tutumlu varyant”, belirli popülasyonlarda vücut kitle indeksini önemli ölçüde etkiler.[10] Bu, gen regülasyonu ve transkripsiyonel kontrolün metabolik akışı ve enerji depolanmasını nasıl değiştirebileceğini vurgulamaktadır. Bu mekanizmalar toplu olarak biyosentez ve katabolizma arasındaki dengeyi belirler ve sonuç olarak yağlılığı etkiler.
Nöro-davranışsal ve Endokrin Sistem Entegrasyonu
Section titled “Nöro-davranışsal ve Endokrin Sistem Entegrasyonu”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, özellikle enerji alımını ve harcamasını kontrol eden nöro-davranışsal ve endokrin ağlar aracılığıyla karmaşık sistem düzeyinde entegrasyonu içerir. SIM1gibi genlerdeki mutasyonlar, şiddetli obezite ile ilişkilidir.[11] Bu durum, iştahı ve tokluğu düzenleyen beyin yollarındaki kritik rolünü göstermektedir. Benzer şekilde, SH2B1mutasyonları, uyumsuz davranışlar ve obezite ile bağlantılıdır.[12] Bu durum, genetik varyasyonların hem nörolojik fonksiyonları hem de metabolik sonuçları hiyerarşik olarak nasıl etkileyebileceğini göstermektedir. Bu yolak etkileşimi, enerji homeostazının entegre doğasını vurgulamaktadır; burada bir bileşendeki düzensizlik geniş sistemik etkilere sahip olabilir.
Yolak Düzensizliği ve Terapötik Etkileri
Section titled “Yolak Düzensizliği ve Terapötik Etkileri”Bu karmaşık yolaklardaki düzensizlik, obez vücut kitle indeksi durumunu tetikleyen temel bir mekanizma oluşturur ve bu durum genellikle gen-çevre etkileşimleri ile daha da kötüleşir.[5] Genetik risk skoruna katkıda bulunanlar gibi çoklu genetik varyantların kümülatif etkisi, bir bireyin obeziteye yatkınlığını önemli ölçüde etkiler.[4] PKHD1, FAM150B ve PRDM6-CEP120gibi yeni lokuslar, obezite ve BMI ile ilişkili olarak tanımlanmıştır.[4]Bu durumun moleküler temeline dair daha fazla bilgi sağlamaktadır. Bu spesifik yolak düzensizliklerini ve bunların kompanzasyon mekanizmalarını anlamak, potansiyel anti-obezite terapötik hedeflerini belirlemek için umut verici yollar sunmaktadır.
Obezite için Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Obezite için Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması”Obez vücut kitle indeksi (VKİ) durumunun genetik temellerini anlamak, yüksek risk altındaki bireyleri belirlemek ve hedefe yönelik önleme stratejileri geliştirmek için çok önemlidir. Araştırmalar, vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’inin kalıtsal faktörlere atfedilebildiğini ve 250’den fazla yaygın ve düşük frekanslı genetik lokusun obezite duyarlılığına katkıda bulunduğunu sürekli olarak göstermektedir.[2] Bu yerleşik VKİ ile ilişkili lokuslardan türetilen bir genetik risk skoru (GRS), VKİ kategorileriyle güçlü bir ilişki göstermektedir; açıklanan fenotipik varyans yüzdesi, obez bireylerde (%10,67), sürekli zayıf bireylere (%4,33) kıyasla önemli ölçüde daha yüksektir.[4] Bu, genetik yatkınlığın obezitenin gelişiminde daha belirgin bir rol oynadığını ve özellikle enerji homeostazını etkileyen nadir, penetran genetik varyantların tanımlandığı şiddetli erken başlangıçlı obezitesi olanlar için erken risk sınıflandırması ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları için değerli bir araç sunduğunu göstermektedir.[13] Bu tür genetik bilgilerin prognostik değeri, bir bireyin obeziteye yatkınlığını tahmin etme yeteneklerinde yatmaktadır ve potansiyel olarak önemli kilo alımı meydana gelmeden önce erken müdahalelere rehberlik etmektedir. Standartlaştırılmış VKİ genetik risk skorundaki bir artışın etkisi, zayıf bireylere kıyasla obez bireyler için belirgin şekilde daha büyüktür; odds oranları sırasıyla 1,94 ve 1,50’dir.[4]Bu farklı etki, genetik profil oluşturmanın obezite geliştirmeye genetik olarak daha yatkın olan bireyleri belirlemeye yardımcı olabileceğini ve böylece kişiye özel yaşam tarzı değişikliklerine veya daha yoğun izleme stratejilerine olanak sağladığını göstermektedir. Ayrıca, obezite riski için genetik belirteçler, normal kilolu çocuklara kıyasla aşırı kilolu çocuklarda vücut kompozisyonu ile daha güçlü ilişkiler sergilemekte ve yaşamın erken dönemlerinde yüksek riskli bireyleri belirlemedeki faydalarını daha da vurgulamaktadır.[14]
Farklı Genetik Etkiler ve İlişkili Fenotipler
Section titled “Farklı Genetik Etkiler ve İlişkili Fenotipler”Genetik analizler, belirli lokusların BMI üzerindeki etkisinin, vücut ağırlığı spektrumu boyunca değişebildiğini, hastalık ilerlemesini ve ilgili durumların ortaya çıkışını etkileyebileceğini ortaya koymaktadır. Örneğin, iyi bilinen bir obezite risk varyantı olanFTO geni (rs1558902 ), obez bireylerde büyük bir etki ve genom çapında anlamlı bir ilişki gösterirken (OR = 1,43, p = 1,25x10-17), zayıf bireylere kıyasla kontrollerde yalnızca orta düzeyde bir etki göstermektedir (OR = 1,17, p = 0,00027).[4] Benzer şekilde, GNAT2 de zayıf analizdekilere kıyasla, obez bireylerde kontrollere göre daha büyük bir etki büyüklüğü ve anlamlılık göstermektedir.[4] Aksine, MC4R (rs6567160 ) hem obez (OR = 1,31, p = 7,91x10-9) hem de zayıf bireylerde (OR = 1,26, p = 1,38x10-5) anlamlı ilişkiler sergilemektedir ve bu da enerji dengesi düzenlemesinde daha yaygın bir rol oynadığını düşündürmektedir.[4]Bu farklı genetik etkiler, obezitenin ve komorbiditelerinin karmaşık etiyolojisinin altını çizmektedir. Şiddetli erken başlangıçlı obezite, Obezite Sınıfı 1, 2, 3 ve Aşırı Kilolu ile anlamlı genetik korelasyonlar göstermektedir ve bu da aşırı kilonun çeşitli derecelerine katkıda bulunan ortak genetik yolları göstermektedir.[4]Bununla birlikte, şiddetli erken başlangıçlı obezite, anoreksiya nervoza ile anlamlı bir genetik korelasyon göstermemektedir ve genetik yapısını aşırı zayıflıkla karakterize edilen durumlardan ayırmaktadır.[4] Bu spesifik genetik ilişkileri anlamak, genetik testlerin tanısal faydasını bilgilendirebilir, ilişkili durumlar için risk değerlendirmesine yardımcı olabilir ve entegre yönetim stratejileri gerektirebilecek örtüşen fenotiplere ilişkin içgörüler sağlayabilir.
Genetik İçgörülerin Kişiselleştirilmiş Bakıma Çevrilmesi
Section titled “Genetik İçgörülerin Kişiselleştirilmiş Bakıma Çevrilmesi”Genetik içgörülerin klinik uygulamaya entegre edilmesi, kişiselleştirilmiş obezite yönetimi ve önlenmesi için umut verici yollar sunmaktadır. Gen-çevre etkileşimlerinin, yaş ve cinsiyet etkilerinin yanı sıra, BMI ile gözlemlenen genetik ilişkileri etkileyebileceğinin farkına varılması, kapsamlı hasta değerlendirmelerine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.[4] Örneğin, spesifik FTOgenetik varyantlarının diyet alımı veya yaşam tarzı faktörleriyle nasıl etkileşime girdiğini anlamak, obezite tedavisine yönelik tek tip bir yaklaşımın ötesine geçerek kişiselleştirilmiş diyet ve fiziksel aktivite önerilerine bilgi sağlayabilir.[8]Bu genetik bulgular, belirli müdahalelere daha olumlu yanıt verebilecek veya belirli obezite ile ilişkili komplikasyonlar geliştirme riski daha yüksek olan bireyleri belirleyerek tedavi seçimine rehberlik edebilir. Genetik risk skorlarının prognostik değeri, uzun vadeli etkileri tahmin etmeye kadar uzanır ve klinisyenlerin obez BMI durumuyla ilişkili potansiyel sağlık sorunlarını proaktif olarak yönetmelerine olanak tanır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, kişiselleştirilmiş tıp için genetik bilgileri kullanarak, daha etkili önleme stratejileri geliştirebilir, izleme protokollerini optimize edebilir ve nihayetinde obezitenin karmaşıklıklarında yol alan bireyler için hasta bakımını iyileştirebilir.
Obez Vücut Kitle İndeksi Durumu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Obez Vücut Kitle İndeksi Durumu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak obez vücut kitle indeksi durumunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden arkadaşım benden daha çok yese bile kilo veremiyorum?
Section titled “1. Neden arkadaşım benden daha çok yese bile kilo veremiyorum?”Bireysel genetiğiniz, vücudunuzun yiyecekleri nasıl işlediği ve yağı nasıl depoladığı konusunda önemli bir rol oynar. Diyet gibi çevresel faktörler çok önemli olsa da, vücut ağırlığındaki varyasyonun %40-70’i kalıtsaldır. Arkadaşınızla karşılaştırıldığında, aynı miktarda yiyecekten kilo almaya daha yatkın olmanızı sağlayanFTO gibi genlerdeki varyasyonlar gibi genetik yatkınlıklarınız olabilir.
2. Bir DNA testi kilo sorunlarım için gerçekten işe yarar mı?
Section titled “2. Bir DNA testi kilo sorunlarım için gerçekten işe yarar mı?”Bir DNA testi, BMI ile ilişkili 250’den fazla genetik lokusun bazılarını belirleyerek obeziteye genetik yatkınlığınız hakkında bilgi sağlayabilir. Bu bilgi, doktorunuzun benzersiz genetik profilinize göre uyarlanmış daha kişiselleştirilmiş önleme stratejileri veya terapötik müdahaleler geliştirmesine yardımcı olabilir. Ancak, genetiğin yapbozun sadece bir parçası olduğunu ve yaşam tarzının hala büyük bir rol oynadığını hatırlamak önemlidir.
3. Egzersiz gerçekten ailemin kilo geçmişinin üstesinden gelebilir mi?
Section titled “3. Egzersiz gerçekten ailemin kilo geçmişinin üstesinden gelebilir mi?”Genetik faktörler vücut ağırlığı varyasyonunun önemli bir bölümünü (%40-70) oluştururken, egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri inanılmaz derecede önemlidir. Güçlü bir obezite aile öykünüz olsa bile, düzenli fiziksel aktivite genetik riskinizi önemli ölçüde azaltabilir. Bu karmaşık bir etkileşimdir ve sağlıklı bir yaşam tarzı, genleriniz sizi daha yatkın hale getirse bile, kilonuzu yönetmenize kesinlikle yardımcı olabilir.
4. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?
Section titled “4. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden hiç kilo almazlar?”Tıpkı bazı bireylerin genetik olarak obeziteye yatkın olması gibi, diğerlerinin de sağlıklı zayıflığı destekleyen bir genetik yapısı vardır. Araştırmalar, bazı insanların “obezojenik” bir ortamda bile neden zayıf kaldığına genetik faktörlerin katkıda bulunduğunu göstermektedir. Bu bireyler, enerji dengelerini ve metabolizmalarını etkileyen ve kilo almalarını zorlaştıran farklı genetik varyantlara sahip olabilirler.
5. Kardeşim zayıf ama ben değilim - neden bu fark var?
Section titled “5. Kardeşim zayıf ama ben değilim - neden bu fark var?”Aileler içinde bile bireysel genetik varyasyon mevcuttur. Kardeşinizle birçok geni paylaşsanız da, benzersiz genetik varyant kombinasyonlarına da sahipsiniz. FTOgenindeki gibi belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) dahil olmak üzere, sizin özel genetik yapınız, benzer çevresel maruziyetleri paylaşsanız bile, kardeşinizden daha fazla kilo almaya yatkın olmanıza neden olabilir.
6. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken bende yaramıyor?
Section titled “6. Kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken bende yaramıyor?”Genetik yapınız, vücudunuzun farklı diyetlere ve kilo verme müdahalelerine nasıl yanıt vereceğini etkileyebilir. Çok sayıda BMI ile ilişkili genetik varyanttan oluşturulan genetik risk skorları (GRS), BMI ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir. Bazı bireyler için, genetik yatkınlıkları belirli diyetlerin etkili olmasını zorlaştırabilir ve daha kişiye özel bir yaklaşım gerektirebilir.
7. Etnik kökenim kilo riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Etnik kökenim kilo riskimi etkiler mi?”Evet, atalardan gelen kökeniniz obezite için genetik riskinizi etkileyebilir. Mevcut genetik araştırmaların çoğu ağırlıklı olarak Avrupa popülasyonlarına odaklanmıştır, bu da genetik risk faktörlerinin ve bunların sıklıklarının çeşitli etnik gruplar arasında farklılık gösterebileceği anlamına gelir. Bu durum, genetiğin farklı popülasyonlardaki kilo riskini nasıl etkilediğini anlamak için daha çeşitli çalışmalara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
8. Bazı insanlar neden gerçekten çok obez?
Section titled “8. Bazı insanlar neden gerçekten çok obez?”Aşırı obezite vakalarında, araştırmalar insan enerji dengesini kontrol eden önemli moleküler ve sinirsel yolları derinden etkileyen nadir, yüksek penetranslı genetik varyantları ortaya çıkarmıştır. Bu spesifik genetik değişiklikler, vücudun ağırlığı düzenleme yeteneğini önemli ölçüde bozarak, yaygın genetik varyantların tipik olarak neden olduğunun ötesinde aşırı kilo alımına yol açabilir.
9. Eğer genler önemliyse, neden kilo için hepsini bilmiyoruz?
Section titled “9. Eğer genler önemliyse, neden kilo için hepsini bilmiyoruz?”Obezite ile ilişkili 250’den fazla genetik lokus tanımlanmasına rağmen, vücut ağırlığı üzerindeki genetik etkinin önemli bir kısmı, özellikle zayıflık için, hala açıklanamamaktadır. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, nadir varyantlar veya genler ve çevre arasındaki karmaşık etkileşimler dahil olmak üzere, henüz tam olarak keşfetmediğimiz birçok başka genetik faktörün olduğunu düşündürmektedir.
10. Genlerim yaşlandıkça kilom üzerinde neden farklı şekilde etkili olabilir?
Section titled “10. Genlerim yaşlandıkça kilom üzerinde neden farklı şekilde etkili olabilir?”Genlerinizin kilonuz üzerindeki etkisi yaşamınız boyunca aynı olmayabilir. Çalışmalar, genetik riskin BMI kategorileri üzerindeki etkisinin tüm eşiklerde veya yaş gruplarında tutarlı olmayabileceğini göstermektedir. Bu, genetik yatkınlıklarınız belirlenmiş olsa da, bunların nasıl tezahür ettiği veya çevrenizle nasıl etkileşime girdiği yaşlandıkça değişebileceği ve potansiyel olarak kilo gidişatınızı etkileyebileceği anlamına gelir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Ogden, CL, Carroll MD, Flegal KM. “Prevalence of obesity in the United States.”JAMA, vol. 312, 2014, pp. 189–.
[2] Wardle, J et al. “Evidence for a strong genetic influence on childhood adiposity despite the force of the obesogenic environment.” Am J Clin Nutr, vol. 87, 2008, pp. 398–404.
[3] Locke AE, Kahali B, Berndt SI, Justice AE, Pers TH, et al. “Genetic studies of body mass index yield new insights for obesity biology.”Nature, 518(7538):197–206, 2015.
[4] Riveros-McKay F, et al. “Genetic architecture of human thinness compared to severe obesity.”PLoS Genet, 15(1):e1007603, 2019.
[5] Young AI, Wauthier F, Donnelly P. “Multiple novel gene-by-environment interactions modify the effect of FTO variants on body mass index.”Nat Commun, 7:12724, 2016.
[6] Hinney A, Volckmar AL, Knoll N. “Melanocortin-4 receptor in energy homeostasis and obesity pathogenesis.”Prog Mol Biol Transl Sci, 114:147–191, 2013.
[7] Grarup N, Moltke I, Andersen MK, Dalby M, Vitting-Seerup K, et al. “Loss-of-function variants in ADCY3 increase risk of obesity and type 2 diabetes.”Nat Genet, 50(2):172–174, 2018.
[8] Qi Q, Kilpelainen TO, Downer MK, Tanaka T, Smith CE, et al. “FTO genetic variants, dietary intake and body mass index: insights from 177,330 individuals.”Hum Mol Genet, 23(24):6961–6972, 2014.
[9] Geller F, Reichwald K, Dempfle A, Illig T, Vollmert C, et al. “Melanocortin-4 receptor gene variant I103 is negatively associated with obesity.”Am J Hum Genet, 74(3):572–581, 2004.
[10] Minster, R. L., et al. “A thrifty variant in CREBRF strongly influences body mass index in Samoans.”Nat Genet, vol. 48, no. 9, 2016, pp. 1049–1054.
[11] Ramachandrappa, S et al. “Rare variants in single-minded 1 (SIM1) are associated with severe obesity.”J Clin Invest, vol. 123, 2013, pp. 3042–3050.
[12] Doche, M. E., et al. “Human SH2B1 mutations are associated with maladaptive behaviors and obesity.”J Clin Invest, vol. 122, no. 12, 2012, pp. 4732–4736.
[13] Wheeler, E., et al. “Genome-wide SNP and CNV analysis identifies common and low-frequency variants associated with severe early-onset obesity.”Nat, vol. 493, no. 7432, 2013, pp. 367-372.
[14] Beyerlein, A., et al. “Genetic markers of obesity risk: stronger associations with body composition in overweight compared to normal-weight children.”PLoS One, vol. 6, no. 4, 2011, e19057.