Miyeloperoksidaz
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Miyeloperoksidaz (MPO), öncelikle dolaşımdaki nötrofillerin, monositlerin ve doku makrofajlarının azurofilik granüllerinde depolanan bir lizozomal enzimdir.[1] Bu beyaz kan hücreleri aktive olduğunda hücre dışı alana ve fagozomlara salınır.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”MPO’nun temel biyolojik rolü, istilacı parazitleri ve patojenleri etkili bir şekilde öldürmek için çeşitli reaktif oksidanlar ve serbest radikaller ürettiği doğuştan gelen bağışıklıktadır.[1] Bununla birlikte, aynı MPOkaynaklı oksidanlar vücut içinde zararlı etkilere de sahip olabilir. Aterojenik düşük yoğunluklu lipoprotein partiküllerinin oluşumu, işlevsiz yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) partiküllerinin gelişimi, nitrik oksidin katalitik tüketimi, vasküler endotel hasarı ve aterosklerotik plak ve bununla ilişkili klinik durumların ilerlemesi gibi süreçlerde rol oynadıkları gösterilmiştir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Serum, plazma veya lökositlerde ölçülebilen dolaşımdaki MPO seviyeleri, klinik uygulamada önemli bir biyobelirteç görevi görür. Yüksek MPOseviyeleri, koroner arter hastalığı (CAD) riskinin artmasıyla ilişkilidir.[3]ve hem sağlıklı bireylerde hem de KAH veya kalp yetmezliği teşhisi konmuş hastalarda majör advers kardiyak olayların habercisidir.[4] Çalışmalar, MPOseviyeleri ile yaş, cinsiyet, kan basıncı, vücut kitle indeksi, sigara kullanımı, glikoz, beyaz kan hücresi sayısı ve C-reaktif protein seviyeleri dahil olmak üzere çeşitli geleneksel ve inflamatuar KAH risk faktörleri arasında pozitif bir korelasyon olduğunu göstermiştir.[5] Kalıtsal MPO eksikliği biyokimyasal ve moleküler olarak karakterize edilmiştir.[6] ve araştırmalar potansiyel sonuçlarını araştırmaktadır.[7] MPO genindeki polimorfizmler gibi genetik varyasyonlar, plazma MPO seviyeleri ve koroner arter hastalığının şiddetiyle[8]ve hatta KAH’lı bireylerde kardiyovasküler olaylarla ilişkilendirilmiştir.[9] rs28730837 ve rs35897051 gibi spesifik kodlama dizisi varyantları, serum MPO seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[3] Ayrıca, MPO’nun akut promiyelositik löseminin etiyolojisinde rol oynadığı[10]ve aktivitesinin kardiyovasküler hastalığı olan bireylerde apolipoprotein A-I’in oksidasyonuna ve fonksiyonel bozulmasına yol açabileceği gösterilmiştir.[11] CardioMPO testi, hasta bakımında kullanılan, FDA ve AB onaylı bir in vitro tanı testidir.[3]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Miyeloperoksidazın temel bağışıklık savunmasındaki ikili rolü ve kardiyovasküler hastalık gibi yaygın durumların patogenezi göz önüne alındığında, önemli tıbbi araştırma ve klinik ilginin odak noktasıdır.MPOseviyelerini ölçme yeteneği, risk sınıflandırması ve hastalık yönetimi için değerli bilgiler sağlayarak, potansiyel olarak kardiyak olaylar için daha yüksek risk taşıyan bireylerin erken tanımlanmasına yardımcı olur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi çalışmalar aracılığıylaMPOseviyelerini etkileyen genetik faktörleri anlamak, hastalık duyarlılığının daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunur ve daha kişiselleştirilmiş önleyici ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir.[3] FDA ve AB onaylı tanı testlerinin mevcudiyeti, halk sağlığı ve hasta bakımındaki yerleşik faydasının altını çizmektedir.[3]
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Miyeloperoksidaz seviyelerinin kapsamlı analizleri, önemli bilgiler sağlarken, bulguları yorumlamada dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gereken çeşitli metodolojik ve istatistiksel kısıtlamalara tabidir. Meta-analiz, çoklu genotipleme platformları ve imputasyon metodolojileri kullanan çeşitli çalışmalardan elde edilen verileri entegre etti; standardizasyon çabalarına rağmen, birleştirilmiş kohortlarda doğal değişkenlik ve potansiyel önyargılar ortaya çıkarabilir.[3]Bu analitik heterojenlik, örnek saklama koşulları veya kan alımında akut minör enfeksiyonlar gibi faktörlerden etkilenen miyeloperoksidaz ölçümlerini uyumlaştırmadaki zorluklarla birleştiğinde, sonuçları birleştiren ancak altta yatan farklılıkları tam olarak ortadan kaldırmayan bir yöntem olan örnek ağırlıklı Z-skoru meta-analizinin kullanılmasını gerektirmiştir.[3] Sonuç olarak, birleştirilmiş analizlerde genom çapında anlamlılığa ulaşmayan bazı genetik ilişkiler, çalışmaların tespit etmek için yeterince güçlü olmadığı gerçek ancak daha küçük etkileri temsil edebilir ve bu da özelliğin genetik mimarisinin eksik anlaşılmasına yol açabilir.
Ayrıca, çalışma tasarımı, etki büyüklüğü yorumlaması ve bulguların daha geniş tekrarlanabilirliği ile ilgili zorluklar sunmaktadır. Bazı ilişkiler kohortlar arasında başarıyla tekrarlanırken, GWAS yönteminin spesifik seçimi tekrarlama oranlarını etkileyebilir ve bu da çeşitli analitik yaklaşımlar arasında sağlam doğrulamanın önemini vurgulamaktadır.[12]Önemli bir örnek, Afrikalı Amerikalılarda serum miyeloperoksidaz seviyeleri ilers2814778 ’in güçlü ilişkisidir; bu ilişki, beyaz kan hücresi sayısı için ayarlama yapıldıktan sonra önemli ölçüde zayıflamıştır, bu da gözlemlenen genetik etkinin büyük ölçüde miyeloperoksidazın kendisi üzerindeki doğrudan bir etkiden ziyade nötrofil sayısı tarafından aracılık edildiğini düşündürmektedir.[3]Bu gözlem, aracı faktörlerin kapsamlı bir şekilde araştırılması gerektiğinin altını çizmektedir, çünkü başlangıçtaki ilişkiler aksi takdirde miyeloperoksidaz seviyelerine doğrudan genetik katkıyı abartabilir.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite”Önemli bir sınırlama, bulguların genellenebilirliği ve çalışmalar arasında miyeloperoksidaz ölçümlerindeki doğal heterojenite etrafında dönmektedir. Başlıca genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli kohortlarda yapılmıştır, bu da tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin diğer küresel popülasyonlara tam olarak aktarılamayabileceği veya aynı etki büyüklüklerini göstermeyebileceği anlamına gelir.[3] Tekrarlama çabaları Afrikalı Amerikalı kohortlara genişletilmiş olsa da, bu popülasyonlar önemli ölçüde daha küçük örneklem büyüklükleriyle temsil edildi ve bu da yeni ilişkilendirmeleri tespit etme veya Avrupa merkezli bulguları çeşitli genetik altyapılarda kesin olarak doğrulama konusundaki istatistiksel gücü sınırladı.[3]Bu etnik dengesizlik, tüm insan popülasyonlarında miyeloperoksidaz seviyelerinin genetik belirleyicilerini kapsamlı bir şekilde karakterize etmek için daha büyük, etnik açıdan çeşitli kohortlara duyulan kritik ihtiyacı vurgulamaktadır.[13]Popülasyon farklılıklarının ötesinde, dolaşımdaki miyeloperoksidazın kendisi, fenotipik heterojenite nedeniyle zorluklar yaratmaktadır. Katılan çeşitli kohortlar, miyeloperoksidaz değerlendirmesi için farklı testler ve örnek türleri (örneğin, serum ve plazma) kullanmıştır.[3] Metodolojideki bu değişkenlik, bildirilen biyobelirteç değerlerinde içsel farklılıklara yol açabilir, çalışmalar arasında doğrudan karşılaştırmaları zorlaştırabilir ve gerçek genetik etkileri potansiyel olarak gizleyebilir. Biyobelirteç değerlendirmesindeki bu tür tutarsızlıklar, istatistiksel ayarlamalarla bile analizlere gürültü katabilir ve farklı araştırma çabaları arasında tanımlanan ilişkilendirmelerin genel güvenilirliğini ve yorumunu etkileyebilir.[3]
Hesaplanmamış Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Varyans
Section titled “Hesaplanmamış Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Varyans”Çalışmalar yaş ve cinsiyet gibi temel demografik kovaryatları hesaba katmış olsa da, miyeloperoksidaz seviyelerini etkileyen çevresel faktörlerin ve gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık etkileşimini tam olarak yakalayamamış olabilirler. Dolaşımdaki miyeloperoksidaz konsantrasyonlarının, kan alımı sırasında akut minör enfeksiyonlar veya belirli örnek saklama koşulları dahil olmak üzere, genetik yatkınlıktan bağımsız olarak değişkenlik yaratabilen bir dizi dış faktör tarafından modüle edildiği bilinmektedir.[3]Dahası, miyeloperoksidaz dahil olmak üzere sistemik inflamatuvar biyobelirteç konsantrasyonları, genetik ve çevresel faktörlerin geniş bir spektrumundan etkilenir ve bunların bazıları analizlerde kapsamlı bir şekilde değerlendirilmemiş veya ayarlanmamış olabilir.[14]Anlamlı genetik lokusların tanımlanmasına rağmen, miyeloperoksidaz seviyelerinin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı açıklanamamış olabilir ve bu da mevcut bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Tanımlanan genetik varyantlar, toplam fenotipik varyansın yalnızca bir bölümünü temsil etmektedir ve bu da daha nadir varyantlar veya karmaşık poligenik etkileşimler gibi diğer genetik faktörlerin veya epigenetik modifikasyonlar (örn. DNA metilasyonu) veya transkripsiyon sonrası düzenleme gibi genetik olmayan etkilerin de miyeloperoksidaz seviyelerindeki bireysel farklılıklara katkıda bulunduğunu göstermektedir.[15]Ayrıca, çalışmalar öncelikle kan bazlı ölçümlere odaklanmıştır ve diğer ilgili dokularda miyeloperoksidaz ekspresyonunun veya düzenlenmesinin daha kapsamlı bir analizi ek bilgiler sağlayabilir, çünkü biyobelirteçler her zaman öncelikle kan hücrelerinde ifade edilmez.[15]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, kardiyovasküler sağlıkla bağlantılı önemli bir inflamatuar biyobelirteç olan dolaşımdaki miyeloperoksidaz (MPO) seviyelerini etkilemede önemli bir rol oynar. Miyeloperoksidazı kodlayan gen olanMPO, 17q22 kromozomu üzerinde bulunur ve bu süreçte merkezi bir öneme sahiptir. MPO, nötrofiller ve monositler gibi bağışıklık hücrelerinde depolanan bir enzim üretir. Bu enzim, inflamasyon sırasında patojenleri öldürmek için reaktif oksidanlar üretmek üzere salınır; ancak bu oksidanlar aynı zamanda dokulara zarar verebilir ve ateroskleroz gibi durumlara katkıda bulunabilir.MPO geni içindeki veya yakınındaki çeşitli varyantlar, dolaşımdaki seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, nadir varyant olan rs35897051 , MPO’nun intron 11’indeki bir ekleme yerini bozarak, potansiyel olarak enzim üretimini veya işlevini değiştirir ve serum MPO seviyeleriyle önemli ölçüde ilişkilidir.[3] Başka bir MPO varyantı olan rs28730837 , Ala332Val amino asit sübstitüsyonuna neden olur ve bu da serum MPO seviyeleriyle güçlü bir ilişki gösterir.[3]17q22 bölgesindeki diğer tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), örneğinrs12940923 , rs6503905 , rs9911753 ve rs2680701 , plazma MPO seviyeleriyle de önemli ölçüde ilişkilidir ve bu enzim için karmaşık bir düzenleyici bölgeyi vurgulamaktadır.[3] rs119468010 ve rs56378716 da MPO geni içinde veya yakınında bulunurken, MPO ekspresyonu veya aktivitesi üzerindeki spesifik fonksiyonel etkileri ve dolaşımdaki MPO seviyeleriyle doğrudan ilişkileri daha fazla araştırma gerektirmektedir.
MPO seviyelerini etkileyen bir diğer kritik gen, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan kompleman sistemini düzenlemede hayati bir rol oynayan 1q31.1 kromozomu üzerinde bulunan CFH (Kompleman Faktör H)‘dir. CFH’deki rs800292 varyantı, Avrupa kökenli bireylerde serum MPO seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[3] Bu varyant aynı zamanda kompleman aktivasyonunu da etkiler; A allelini taşıyanlar, kompleman aktivasyonunun aşağı akış ürünü olan C3a-desArg’ın önemli ölçüde daha düşük seviyelerine sahiptir.[3] rs800292 serum MPO’yu etkilemesine rağmen, plazma MPO seviyeleri veya koroner arter hastalığı riski ile önemli bir ilişki göstermemektedir; bu da MPO için farklı biyolojik kompartmanlarda farklı düzenleyici yollar olduğunu düşündürmektedir.rs113439691 varyantı, kompleman sistemi aktivitesindeki varyasyonlara katkıda bulunabilen ve sonuç olarak MPO seviyeleriyle yansıyan inflamatuar süreçleri dolaylı olarak etkileyebilen başka bir CFH polimorfizmidir.
MPO ve CFH’nin ötesinde, diğer genler ve varyantları dolaşımdaki MPO’nun karmaşık düzenlenmesine katkıda bulunur. ABCB10(ATP Binding Cassette Subfamily B Member 10) geni, mitokondriyal taşınmada rol oynar ve varyantırs767301 (HMGN2P19 ile de ilişkilidir), hücresel metabolizmayı ve oksidatif stresi dolaylı olarak etkileyebilir ve potansiyel olarak MPO aktivitesini veya salınımını etkileyebilir. ABCB10’u ve diğer genleri kapsayan bir lokus, özellikle rs12049351 varyantı, hem serum hem de plazma MPO seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir.[3] Benzer şekilde, TSPOAP1 (Translocator Protein Associated Protein 1) geni ve ilgili varyantları rs34097845 , rs11079341 ve rs2333227 ’nin yanı sıra uzun kodlayıcı olmayan RNA TSPOAP1-AS1 ve RNF43 (Ring Finger Protein 43) geni ve rs144713417 varyantı, MPO’ya yakın 17q22 bölgesinde bulunur. RNF43, hücre gelişimi ve hastalığı için çok önemli olan bir yol olan Wnt sinyallemesinde yer alan bir ubikitin ligazdır ve bu bölgedeki varyantlar, toplu olarak MPO seviyelerini modüle eden pleiotropik etkilere sahip olabilir.[3] PPM1E (Protein Phosphatase, Mg2+/Mn2+ Dependent 1E) geni, varyantları rs375339379 ve rs146148297 ’nin not edildiği, hücresel sinyal yollarını düzenleyen bir fosfatazı kodlar ve kromozom 17q22 üzerindeki MPO lokusuna yakınlığı, MPO ekspresyonunu etkileyen potansiyel düzenleyici etkileşimi düşündürmektedir.
MPO seviyeleri üzerindeki diğer genetik etkiler, protein sentezi ve endoplazmik retikulum fonksiyonunda yer alan RRBP1 (Ribosome Binding Protein 1) gibi genlerdeki varyantları içerir, rs3790315 ve rs6034875 . Bu süreçlerdeki değişiklikler, nötrofiller içindeki MPO’nun sentezini ve paketlenmesini etkileyebilir. NUCB2 (Nucleobindin 2), rs757081 ile temsil edilir, iştah düzenlemesinde ve metabolizmada rolleri olan bir nöropeptit olan nesfatin-1’in öncüsü olarak işlev gören bir kalsiyum bağlayıcı proteini kodlar ve potansiyel olarak metabolik sağlığı MPO gibi inflamatuar belirteçlerle ilişkilendirir. CCDC26 (Coiled-Coil Domain Containing 26) geni, rs1865223 ve rs10103048 varyantlarıyla, genellikle kanser duyarlılığı ile ilişkilidir ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu ve MPO salınımını dolaylı olarak etkileyen hücre büyümesi ve farklılaşma yollarını etkileyebilir. Son olarak,BCAS3(Breast Carcinoma Amplified Sequence 3),rs187961334 varyantı ile, hücre proliferasyonu ve anjiyogenezde rol oynar ve varyantları sistemik inflamasyonu veya vasküler sağlığı etkileyerek dolaşımdaki MPO seviyelerini modüle edebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs34097845 rs11079341 rs2333227 | MPO - TSPOAP1 | granulocyte percentage of myeloid white cells monocyte percentage of leukocytes myeloperoxidase blood protein amount myeloperoxidase (MPO)-DNA complex |
| rs119468010 rs35897051 rs56378716 | MPO | neutrophil count leukocyte quantity level of tumor necrosis factor receptor superfamily member 10C in blood myeloperoxidase level of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 in blood |
| rs800292 rs113439691 | CFH | myeloperoxidase age-related macular degeneration, wet macular degeneration neutrophil collagenase level chronic central serous retinopathy age-related macular degeneration |
| rs144713417 | TSPOAP1-AS1, RNF43 | myeloperoxidase |
| rs767301 | ABCB10 - HMGN2P19 | myeloperoxidase |
| rs3790315 rs6034875 | RRBP1 | eosinophil count platelet count myeloperoxidase platelet crit total blood protein |
| rs757081 | NUCB2 | pulse pressure systolic blood pressure BMI-adjusted waist-hip ratio myeloperoxidase CASP3/PPIB protein level ratio in blood |
| rs1865223 rs10103048 | CCDC26 | neutrophil count level of V-set and transmembrane domain-containing protein 1 in blood serum myeloperoxidase lymphocyte percentage of leukocytes kit ligand amount |
| rs187961334 | BCAS3 | myeloperoxidase |
| rs375339379 rs146148297 | PPM1E | myeloperoxidase |
Miyeloperoksidaz: Tanım, Biyolojik Fonksiyon ve Nomenklatur
Section titled “Miyeloperoksidaz: Tanım, Biyolojik Fonksiyon ve Nomenklatur”Miyeloperoksidaz, yaygın olarak MPO olarak adlandırılır, öncelikle dolaşımdaki nötrofillerin, monositlerin ve doku makrofajlarının azurofilik granülleri içinde depolanan önemli bir lizozomal enzimdir. Salınımı lökosit aktivasyonu üzerine tetiklenir ve çeşitli reaktif oksidanlar ve serbest radikaller üreterek vücudun doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde çok önemli bir rol başlatır. Bu güçlü bileşikler, istilacı parazitleri ve patojenleri öldürmek için gereklidir ve konak savunma mekanizmalarının hayati bir bileşenini oluşturur.[3]Koruyucu fonksiyonlarının ötesinde, MPO kaynaklı oksidanlar ayrıca çok sayıda patolojik süreçte, özellikle kardiyovasküler hastalık bağlamında rol oynamaktadır. Bu oksidanlar, aterojenik düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) partiküllerinin oluşumuna, işlevsiz yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) partiküllerinin gelişimine, nitrik oksidin katalitik tüketimine ve vasküler endotel hasarına katkıda bulunur. Sonuç olarak, MPO aterosklerotik plağın ve klinik sekellerinin ilerlemesinde önemli bir rol oynar.[3]
Klinik Biyobelirteç Olarak Miyeloperoksidaz ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
Section titled “Klinik Biyobelirteç Olarak Miyeloperoksidaz ve Dikkat Edilmesi Gerekenler”Dolaşımdaki MPO seviyeleri, kardiyovasküler riskler için prognostik değere sahip önemli bir biyobelirteç görevi görür. Serum, plazma veya lökositlerde ölçülen yüksek MPO seviyelerinin, sağlıklı bireylerde ve koroner arter hastalığı (CAD) veya kalp yetmezliği teşhisi konmuş hastalarda majör advers kardiyak olayları öngördüğü gösterilmiştir.[4]MPO seviyeleri ayrıca yaş, cinsiyet, kan basıncı, vücut kitle indeksi, sigara kullanımı, glikoz, beyaz kan hücresi sayısı ve C-reaktif protein seviyeleri dahil olmak üzere geleneksel ve inflamatuar KAH risk faktörleri ile pozitif korelasyon gösterir.[5] MPO için operasyonel tanımlar, araştırmalarda ve klinik ortamlarda kritiktir ve tipik olarak serum veya plazma örneklerinde MPO’nun ölçülmesini içerir. Farklı kohortlarda bu ölçümler için çeşitli testler kullanılmaktadır ve CardioMPO testi, hasta bakımı için uygun, FDA ve AB onaylı bir in vitro diagnostik test olarak belirtilmektedir.[3] Bununla birlikte, farklı kohortlarda MPO testlerini uyumlu hale getirmek, örnek saklama etkileri veya kan alma sırasında akut minör enfeksiyonlar gibi faktörler nedeniyle zor olabilir ve bu nedenle analiz için doğal log dönüşümlü değerler kullanılarak doğrusal regresyon gibi standartlaştırılmış istatistiksel yaklaşımlar gereklidir.[3]
Miyeloperoksidazla İlişkili Durumların Genetik Düzenlenmesi ve Sınıflandırılması
Section titled “Miyeloperoksidazla İlişkili Durumların Genetik Düzenlenmesi ve Sınıflandırılması”MPO seviyeleri genetik faktörlerden etkilenebilir ve çalışmalar dolaşımdaki MPO ile ilişkili belirli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlamıştır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS),CFH, NOTCH4 ve SIRPB2 gibi genlerin yakınındaki varyantlar dahil olmak üzere serum MPO seviyelerini önemli ölçüde etkileyen 1q31.3, 6p21.32 ve 20p13 kromozomlarındaki lokusları belirlemiştir.[3] Farklı genetik faktörler serum ve plazma MPO seviyelerini düzenleyebilir ve bu da karmaşık düzenleyici mekanizmalar olduğunu düşündürmektedir.[3]Kantitatif varyasyonların ötesinde, miyeloperoksidaz eksikliği, absent veya azalmış MPO aktivitesi ile karakterize edilen sınıflandırılmış bir durumu temsil eder. Bu eksiklik, spesifik biyokimyasal ve moleküler anormalliklerden kaynaklanan kalıtsal olabilir.[6]Kalıtsal miyeloperoksidaz eksikliği total veya subtotal olarak kendini gösterebilir ve devam eden araştırmalar, potansiyel riskler veya faydalar dahil olmak üzere klinik sonuçlarını araştırmaktadır.[7] Ayrıca, MPOgeni içindeki fonksiyonel polimorfik varyantlar ve diğer ilişkili genetik varyasyonlar, koroner arter hastalığı ve hatta akut promiyelositik lösemi gibi durumlara yatkınlıkla ilişkilendirilmiştir.[9]
Miyeloperoksidaz: Bağışıklık ve Enflamasyonda Anahtar Bir Enzim
Section titled “Miyeloperoksidaz: Bağışıklık ve Enflamasyonda Anahtar Bir Enzim”Miyeloperoksidaz (MPO), öncelikle dolaşımdaki nötrofillerin, monositlerin ve doku makrofajlarının azurofilik granüllerinde bulunan önemli bir lizozomal enzimdir.[3] Bu bağışıklık hücreleri, aktivasyon üzerine MPO salgılayarak, çeşitli reaktif oksidanlar ve serbest radikaller üreten enzimatik bir kaskadı başlatır.[3] Bu güçlü oksidanlar, vücudun doğuştan gelen bağışıklık tepkisi için esastır ve istilacı parazitleri ve patojenleri nötralize etmede hayati roller oynar.[3] Kontrolsüz aktiviteleri, konakçı dokular üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir.
MPO’nun ikili doğası, onu hem koruyucu bağışıklıkta hem de kronik inflamatuar süreçlerde önemli bir oyuncu yapar. Katılımı, doğrudan patojen öldürmenin ötesine geçerek daha geniş sistemik etkilere uzanır; burada reaktif ürünleri normal hücresel fonksiyonları bozabilir ve doku hasarına katkıda bulunabilir. Bu nedenle, MPO salınımının ve aktivitesinin kesin mekanizmalarını anlamak, genel sağlık ve hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini anlamak için kritik öneme sahiptir.
Oksidatif Stres ve Kardiyovasküler Sağlık
Section titled “Oksidatif Stres ve Kardiyovasküler Sağlık”MPO’nun konak savunmasındaki yararlı rollerinin ötesinde, MPO-kaynaklı oksidanlar, özellikle kardiyovasküler hastalıklar olmak üzere çeşitli patofizyolojik durumların gelişimi ve ilerlemesinde güçlü bir şekilde rol oynamaktadır. Bu reaktif türler, aterojenik düşük yoğunluklu lipoprotein partiküllerinin ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin işlev bozukluğunun oluşmasına katkıda bulunur.[3]Bu faktörlerin her ikisi de ateroskleroz için merkezi öneme sahiptir. Ayrıca,MPO, nitrik oksidi katalitik olarak tüketebilir, vasküler gevşemede hayati rolünü bozabilir ve doğrudan vasküler endotel hücrelerine zarar vererek aterosklerotik plakların ve klinik komplikasyonlarının gelişimine yol açabilir.[3] Serum veya plazmada ölçülen yüksek dolaşımdaki MPOseviyeleri, koroner arter hastalığı veya kalp yetmezliği teşhisi konmuş hastalarda olduğu kadar, aksi takdirde sağlıklı bireylerde de majör advers kardiyak olayları öngören önemli bir biyobelirteç olarak hizmet etmektedir.[4] Araştırmalar, MPOseviyeleri ile yaş, cinsiyet, kan basıncı, vücut kitle indeksi, sigara içimi, glikoz seviyeleri, beyaz kan hücresi sayısı ve C-reaktif protein gibi yerleşik kardiyovasküler risk faktörleri arasında pozitif bir korelasyon olduğunu göstermektedir.[5]Bu durum, yaşa bağlı makula dejenerasyonu gibi kronik inflamatuvar hastalıklara katkıda bulunan inflamasyon ve oksidatif stres üzerindeki sistemik etkisini vurgulamaktadır.[3]
Miyeloperoksidaz Seviyeleri Üzerindeki Genetik Etkiler
Section titled “Miyeloperoksidaz Seviyeleri Üzerindeki Genetik Etkiler”Dolaşımdaki MPO seviyeleri, bireyin genetik yapısı tarafından önemli ölçüde şekillendirilir ve bu, MPO geninin ötesine geçerek etkileşimli genlerden oluşan bir ağı kapsar. MPO geni içindeki nadir kodlama dizisi varyantları, örneğin rs28730837 ve rs35897051 , doğrudan değişmiş serum MPO seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.[3] Bu genetik varyasyonlar, enzimin üretimini veya işlevini etkileyebilir; MPO-463 G/A varyantı gibi bazı polimorfizmler koroner arter hastalığı ile bağlantılıdır.[16] Dahası, spesifik biyokimyasal ve moleküler değişikliklerle karakterize edilen kalıtsal MPO eksikliği, bu genetik faktörlerin enzimin varlığını ve aktivitesini belirlemedeki kritik rolünü göstermektedir.[6] MPO geninin ötesinde, diğer genomik bölgeler de MPO seviyelerinin düzenlenmesine katkıda bulunur. 1q31.1 kromozomu üzerindeki belirgin bir lokus, kompleman faktör H (CFH) genini barındırır ve rs800292 ve rs505102 gibi varyantlarla örneklendirildiği gibi, serum MPO seviyeleri ile güçlü bir ilişki gösterir.[3] CFH, doğuştan gelen bir bağışıklık yolu olan kompleman sisteminin temel bir düzenleyicisidir ve ayrıca lipid peroksidasyonunun bir ürünü olan malondialdehite bağlanır.[3] Bu, kompleman sistemi aktivitesi, oksidatif stres ve MPO düzenlemesi arasında mekanistik bir bağlantı olduğunu göstermektedir; burada kompleman aktivasyonunu azaltan genetik varyantlar, belki de artan CFH aktivitesi yoluyla, serumda daha düşük MPO seviyelerine yol açabilir.[3]
Karmaşık Genetik Düzenleme ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Karmaşık Genetik Düzenleme ve Sistemik Sonuçlar”Daha ileri genetik incelemeler, MPO düzeylerini ve bunların sistemik sonuçlarını etkileyen ek düzenleyici mekanizmaları ortaya koymaktadır. 6p21.32 kromozomu üzerindeki bir lokus, kompleman bileşeni 2 (C2) ve HLA dahil olmak üzere bağışıklık sistemi için hayati öneme sahip çeşitli genleri içerir ve NOTCH4 içinde bir öncü SNP (rs3134931 ) bulunur.[3] C2 aktivitesini azaltan varyantlar da MPO düzeylerinin azalmasına katkıda bulunabilir.[3] bu da kompleman düzenlemesi ve MPO arasındaki etkileşimi daha da vurgulamaktadır. Ek olarak, öncelikle miyeloid hücrelerde eksprese edilen sinyal düzenleyici protein beta 2 (SIRPB2) genindeki bir varyant (rs6042507 ), serum MPO düzeyleriyle ilişkilendirilmiştir.[3] SIRPB2, doğal bağışıklıkta ve kompleman reseptörü aracılı fagositozda rol oynar ve T hücresi aktivasyonuna katılımı, sistemik inflamasyonla başka bir biyolojik bağlantı sağlar.[3] Etnik kökene özgü genetik faktörler de rol oynar; bu durum, 1q23.3 kromozomu üzerindeki kemokinler için Duffy antijen reseptörü (DARC) geninin bir promoter varyantı (rs2814778 ) ile görülür ve bu varyant, Afrika kökenli bireylerde serum MPO düzeyleriyle ilişkilidir.[3]Bu varyantın G alleli, kırmızı kan hücrelerinde Duffy antijeninin kaybına yol açar ve nötrofil sayılarını ve dolayısıyla nötrofillerdeki bolluğu göz önüne alındığındaMPO düzeylerini etkiler.[3] Bu bulgular, MPO düzeylerinin yalnızca MPO geni tarafından belirlenmediğini, çeşitli bağışıklık ve inflamatuar yolları içeren karmaşık genetik etkileşimlerin bir sonucu olduğunu ve serum ile plazma MPO’yu düzenleyen farklı genetik faktörlerin bulunduğunu vurgulamaktadır.[3] bu da çeşitli akut ve kronik inflamatuar bozukluklar için çeşitli klinik etkileri olduğunu düşündürmektedir.
Miyeloperoksidaz Üretimi ve Salınımı
Section titled “Miyeloperoksidaz Üretimi ve Salınımı”Miyeloperoksidaz (MPO), öncelikle dolaşımdaki nötrofillerin, monositlerin ve doku makrofajlarının azurofilik granülleri içinde sentezlenen ve depolanan kritik bir lizozomal enzimdir.[3] Hücresel üretimi ve sonraki salınımı, inflamatuar yanıtta ilk kontrol noktasını oluşturan sıkı bir şekilde düzenlenmiş süreçlerdir. Lökosit aktivasyonu üzerine, ki bu genellikle örüntü tanıma reseptör aktivasyonu ile başlatılan karmaşık hücresel sinyalizasyon kaskadlarını içerir, MPO hızla hücre dışı alana salgılanır.[3] Bu düzenlenmiş salınım mekanizması, MPO’nun güçlü oksidatif yeteneklerinin istilacı patojenlerle savaşmak için tam olarak gerektiğinde konuşlandırılmasını sağlayarak, doğuştan gelen bağışıklıkta önemli bir efektör molekülü olarak rolünün altını çizer.[1]
Oksidatif Kataliz ve Metabolik Disregülasyon
Section titled “Oksidatif Kataliz ve Metabolik Disregülasyon”Miyeloperoksidazın (MPO) temel mekanistik fonksiyonu, hidrojen peroksit ve klorürden hipokloröz asit dahil olmak üzere çeşitli reaktif oksidanlar ve serbest radikaller üreten güçlü oksidatif katalizinde yatmaktadır.[3] Bu yüksek derecede reaktif türler, konakçının patojenlere karşı savunması için gerekli olmakla birlikte, kontrolsüz aktiviteleri önemli metabolik disregülasyona ve doku hasarına yol açar. MPO-türevi oksidanlar, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) partiküllerinin aterojenik hale gelmesi için oksidasyonu ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin (HDL), özellikle apolipoprotein A-I (ApoA-I) bileşeninin modifikasyonu gibi önemli lipid bileşenlerini modifiye etmekte rol oynar ve HDL’yi işlevsiz ve pro-inflamatuar hale getirir.[2] Ayrıca, MPO, vasküler endotel hasarına ve nitrik oksidin katalitik tüketimine katkıda bulunur ve vazodilatasyon ve vasküler homeostazdaki kritik rolünü bozar.[3]
Genetik Modülatörler ve Hücresel İletişim
Section titled “Genetik Modülatörler ve Hücresel İletişim”Miyeloperoksidaz’ın (MPO) dolaşımdaki seviyeleri, ifadesini ve aktivitesini etkileyen karmaşık genetik ve düzenleyici mekanizmalara tabidir. MPO geninin kendisi içindeki nadir kodlama dizisi varyantları, örneğin rs28730837 ve rs35897051 , serum MPO seviyelerindeki değişikliklerle doğrudan ilişkilendirilmiştir ve genetik polimorfizmlerin enzim üretimi üzerindeki doğrudan etkisini vurgulamaktadır.[3] MPO geninin ötesinde, diğer genlerdeki varyantlar, çeşitli hücresel iletişim yolları ve düzenleyici ağlar aracılığıyla MPO seviyelerini modüle eder. Örneğin, kompleman faktör H (CFH) genindeki rs800292 tarafından kodlanan Val62Ile sübstitüsyonu, serum MPO seviyeleriyle önemli ölçüde ilişkilidir ve kompleman sistemi bütünlüğü ile MPO homeostazı arasında düzenleyici bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir.[3] Hücresel sinyalleşme üzerindeki bu genetik etkiyi daha da açıklayan bir şekilde, SIRPB2 (sinyal düzenleyici protein beta 2) genindeki bir non-sinonim sübstitüsyon olan rs6042507 de serum MPO seviyeleriyle ilişki göstermektedir.[3] SIRPB2, öncelikle miyeloid hücrelerde ifade edilen bir transmembran glikoproteini olduğundan, doğuştan gelen bağışıklığın, kompleman reseptör aracılı fagositozun ve T hücresi aktivasyonunun düzenlenmesinde rol oynar ve SIRPB2-aracılı hücresel iletişimin MPO salınımını veya üretimini etkileyebileceği bir yolu gösterir.[3] Benzer şekilde, DARC (Duffy antijen reseptörü kemokinler için) geninin bir promoter varyantı olan rs2814778 , özellikle MPO’nun birincil hücresel kaynağı olan nötrofil sayılarını etkileyerek serumMPO seviyelerini etkiler.[3] Bu, genetik varyasyonların, hücresel ortamı ve ilgili bağışıklık bileşenlerinin ifadesini değiştirerek MPO’yu dolaylı olarak nasıl düzenleyebileceğini göstermektedir.
İlişkili Yolaklar ve Hastalık Ortaya Çıkışı
Section titled “İlişkili Yolaklar ve Hastalık Ortaya Çıkışı”Miyeloperoksidazın (MPO) biyolojik önemi, yolak etkileşiminin ve ağ etkileşimlerinin hem sağlıkta hem de hastalıkta rolünü derinden etkilediği daha geniş fizyolojik sistemlerdeki karmaşık entegrasyonuna kadar uzanır. CFH veya C2 aktivitesini etkileyenler gibi kompleman aktivasyonunu azaltan genetik varyantlar, serumdaki MPO seviyelerinin azalmasına mekanistik bir bağlantı sunarak, kompleman sisteminin MPO içeren inflamatuar süreçleri modüle edebileceği hiyerarşik bir düzenlemeye işaret etmektedir.[3] SIRPB2 geni, doğuştan gelen bağışıklık ve kompleman reseptörü aracılı fagositozdaki rolü sayesinde, miyeloid hücrelerden gelen sinyal yollarının MPO seviyelerini etkilemek üzere nasıl birleşebileceğini ve potansiyel olarak antijene özgü T-hücresi aktivasyonunu MPO düzenlemesine nasıl bağlayabileceğini de örneklendirir.[3]Bu birbirine bağlı yollardaki düzensizlik, özellikle kardiyovasküler hastalık bağlamında, kritik bir hastalıkla ilgili mekanizmadır.MPO tarafından lipoproteinlere ve vasküler duvara katalize edilen oksidatif hasar, kronik inflamasyonun ortaya çıkan bir özelliğini temsil eder ve aterosklerozun ve klinik sonuçlarının gelişmesine ve ilerlemesine yol açar.[2] Yüksek dolaşımdaki MPO seviyeleri, çeşitli hasta popülasyonlarında majör advers kardiyak olaylar için güçlü bir belirteç görevi görerek, MPO’yu sistemik inflamatuar yükün önemli bir biyobelirteci ve hastalık patogenezine potansiyel bir katkıda bulunan faktör olarak vurgulamaktadır.[4] MPOseviyelerini etkileyen genetik varyantlar, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) gibi bazı inflamatuar hastalıklarla nedensel olarak ilişkilendirilmemiş olsa da, kardiyovasküler risk faktörleriyle olan güçlü ilişkileri, genetik yatkınlık, inflamatuar yolaklar veMPO aktivitesinin sistemik etkisi arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.[3]
Kardiyovasküler Risk Sınıflandırması ve Prognoz
Section titled “Kardiyovasküler Risk Sınıflandırması ve Prognoz”Miyeloperoksidaz, çeşitli hasta popülasyonlarında olumsuz kardiyovasküler sonuçların güçlü bir belirleyicisidir. Yüksek dolaşımdaki miyeloperoksidaz seviyeleri, sağlıklı bireylerde olduğu kadar koroner arter hastalığı (CAD) veya kronik kalp yetmezliği teşhisi konmuş hastalarda da majör advers kardiyak olay riskinin artmasıyla ilişkilidir.[4], [17]Örneğin, plazma miyeloperoksidaz seviyelerinin, KAH için zaten tıbbi tedavi gören stabil hastalarda bile ortaya çıkan kardiyovasküler riskleri öngördüğü gösterilmiştir.[18]Bu prognostik fayda, miyeloperoksidazı yüksek riskli bireyleri belirlemek ve hastalık progresyonunu izlemek için değerli bir biyobelirteç olarak konumlandırır ve geleneksel risk faktörlerini tamamlar.[5], [14]Miyeloperoksidazın klinik faydası, gelecekteki kardiyovasküler olay olasılıklarına göre hastaları sınıflandırmada yardımcı olabileceği risk değerlendirmesine kadar uzanır. Yaş, cinsiyet, kan basıncı, vücut kitle indeksi, sigara içme, glikoz seviyeleri, beyaz kan hücresi sayısı ve C-reaktif protein gibi yerleşik KAH risk faktörleri ile pozitif korelasyonu, sistemik inflamasyon ve kardiyovasküler riskin bir göstergesi olarak rolünü daha da vurgulamaktadır.[5] CardioMPO gibi FDA ve AB onaylı testlerin mevcudiyeti, tanısal amaçlar için rutin klinik uygulamaya potansiyel entegrasyonunu ve hasta bakımını yönlendirmesini desteklemektedir.[3]
Patofizyolojik Mekanizmalar ve Terapötik İçgörüler
Section titled “Patofizyolojik Mekanizmalar ve Terapötik İçgörüler”Miyeloperoksidaz, pro-oksidan aktiviteleri yoluyla aterosklerozun ve ilgili kardiyovasküler komplikasyonların patofizyolojisinde kritik bir rol oynar. Aktive edilmiş lökositler tarafından salınan miyeloperoksidaz, aterojenik düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) partiküllerinin oluşumuna ve işlevsiz yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) partiküllerinin gelişimine katkıda bulunan reaktif oksidanlar üretir.[11], [19], [20], [21]Bu modifikasyonlar lipoprotein fonksiyonunu bozar ve vaskülatür içinde inflamasyonu teşvik ederek aterosklerotik plak oluşumunu başlatır ve hızlandırır.[2]Lipoprotein modifikasyonunun ötesinde,MPO-türevli oksidanlar ayrıca nitrik oksidi tüketir ve vasküler endotel hasarını indükleyerek vasküler disfonksiyona ve aterosklerozun klinik sekellerine daha fazla katkıda bulunur.[1], [2]Bu mekanizmaları anlamak, miyeloperoksidazı sadece bir biyobelirteç olarak değil, aynı zamanda kardiyovasküler hastalıklarda oksidatif stresi ve inflamasyonu hafifletmeyi amaçlayan müdahaleler için potansiyel bir terapötik hedef olarak da vurgulamaktadır.[22]Bu temel süreçlerdeki rolü, onu hastalık ilerlemesine katkıda bulunan inflamatuvar yükü ve oksidatif stresi değerlendirmek için değerli bir belirteç haline getirir.
Genetik Belirleyiciler ve Kişiselleştirilmiş Tıp
Section titled “Genetik Belirleyiciler ve Kişiselleştirilmiş Tıp”Dolaşımdaki miyeloperoksidaz seviyeleri genetik faktörlerden etkilenir ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları ve risk sınıflandırması hakkında bilgiler sunar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), miyeloperoksidaz seviyeleriyle ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır; bunlar arasındaComplement Factor H (CFH) genini içeren 1q31.1 kromozomu üzerindeki bir bölge ve MPO geninin kendisinin yakınındaki 17q22 kromozomu üzerindeki bir bölge ile güçlü bir ilişki bulunmaktadır.[3] Ayrıca, gene-merkezli analizler, MPOgeni içinde, serum miyeloperoksidaz seviyeleriyle anlamlı derecede ilişkili olanrs28730837 ve rs35897051 gibi nadir kodlama dizisi varyantlarını ortaya çıkarmıştır.[3]Bu genetik bilgiler, bireysel genetik yatkınlıkların miyeloperoksidaz seviyelerini etkileyebileceğini ve potansiyel olarak inflamatuvar ve kardiyovasküler bozuklukların değişen risklerine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. BazıMPOpolimorfizmleri kardiyovasküler olaylar ve koroner arter hastalığının şiddeti ile ilişkilendirilmiş olsa da,[8], [9], [16], [23] MPOseviyesini etkileyen tek nükleotid polimorfizmleri ile genel KAH riski arasındaki doğrudan ilişkiler daha fazla çalışma gerektirmektedir.[3] Kalıtsal MPO eksikliğinin varlığı, MPO aktivitesi üzerindeki genetik kontrolü ve potansiyel klinik sonuçlarını da vurgulamaktadır.[6], [7], [24]
Miyeloperoksidaz Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Miyeloperoksidaz Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak miyeloperoksidazın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Bazı insanlar neden sağlıklı görünseler bile kolayca kalp hastalığına yakalanır?
Section titled “1. Bazı insanlar neden sağlıklı görünseler bile kolayca kalp hastalığına yakalanır?”Bu genellikle genetik de dahil olmak üzere çeşitli faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklanır. Örneğin, vücudunuzdaki miyeloperoksidaz (MPO) seviyeleri, genetik varyasyonlardan etkilenebilir. Görünüşte sağlıklı bireylerde bile yüksek MPO seviyeleri, ne kadar sağlıklı hissettiğinizden bağımsız olarak, kalp hastalığı ve ilgili olayların artmış riskiyle bağlantılıdır.
2. Ailemin kalp sorunları vardı. Bu benim de olacağım anlamına mı geliyor?
Section titled “2. Ailemin kalp sorunları vardı. Bu benim de olacağım anlamına mı geliyor?”Kesinlikle değil, ancak riskiniz daha yüksek olabilir. MPO genindeki varyasyonlar da dahil olmak üzere genetik yatkınlıklar kalıtılabilir ve kalp hastalığının güçlü bir göstergesi olan MPO seviyelerinizi etkileyebilir. Bununla birlikte, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri çok önemli bir rol oynar ve kişisel riskinizi önemli ölçüde etkileyebilir.
3. Beslenme düzenim ve egzersiz gerçekten ailemin kalp rahatsızlığı geçmişini yenebilir mi?
Section titled “3. Beslenme düzenim ve egzersiz gerçekten ailemin kalp rahatsızlığı geçmişini yenebilir mi?”Evet, yaşam tarzı seçimleriniz inanılmaz derecede güçlüdür. Riskini artıran genetik faktörleri miras alsanız bile, örneğin belirli MPO gen varyasyonları gibi, sağlıklı alışkanlıklar bu riskleri önemli ölçüde azaltabilir. Aile geçmişiniz olsa bile, sağlıklı bir kiloyu korumak, düzenli egzersiz yapmak ve sigara içmemek kalp sağlığınızı yönetmek için çok önemlidir.
4. Sürekli stres veya sık sık hasta olmak kalp riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Sürekli stres veya sık sık hasta olmak kalp riskimi etkiler mi?”Evet, etkileyebilir. Stres ve sık hastalık, bağışıklık hücrelerinizi aktive ederek miyeloperoksidaz (MPO) salınımına yol açar. MPO enfeksiyonlarla savaşmak için hayati öneme sahip olsa da, kronik aktivasyon sürekli olarak yüksek MPO seviyeleri anlamına gelebilir. Bu yüksek seviyeler, kalp hastalığına katkıda bulunan inflamasyon ve hasarla bağlantılıdır.
5. Kalp krizi riskim için özel bir kan testi var mı?
Section titled “5. Kalp krizi riskim için özel bir kan testi var mı?”Evet, var. Kanınızdaki (serum veya plazma) dolaşımdaki miyeloperoksidaz (MPO) seviyelerini ölçmek önemli bir biyobelirteçtir. Yüksek MPO seviyeleri, mevcut bir kalp hastalığınız olmasa bile, majör advers kardiyak olay riskinizi öngörebilir. CardioMPO testi, bu amaç için mevcut olan FDA ve AB onaylı bir testtir.
6. Neden sık sık hastalanıyorum ama aynı zamanda kalbim için de endişeleniyorum?
Section titled “6. Neden sık sık hastalanıyorum ama aynı zamanda kalbim için de endişeleniyorum?”Bu, bağışıklık sisteminizin nasıl çalıştığıyla ilgili olabilir. Miyeloperoksidaz (MPO), enfeksiyonlarla savaşmada önemli bir enzimdir, ancak ürettiği aynı güçlü oksidanlar kan damarlarınıza da zarar verebilir ve kalp hastalığına katkıda bulunabilir. Yani, aktif bir bağışıklık tepkisi, patojenlere karşı koruyucu olsa da, kardiyovasküler sağlık için bir dezavantajı olabilir.
7. Yaşlanmak otomatik olarak kalp hastalığı riskimi artırır mı?
Section titled “7. Yaşlanmak otomatik olarak kalp hastalığı riskimi artırır mı?”Evet, yaş, kalp hastalığı için bilinen bir risk faktörüdür. Çalışmalar, yaş ile kalp hastalığı riskiyle bağlantılı olan miyeloperoksidaz (MPO) seviyeleri arasında pozitif bir korelasyon göstermektedir. Yaşlanmayı durduramazken, bu bağlantıyı anlamak, kalbinizi sağlıklı tutmak için değiştirilebilir diğer risk faktörlerine odaklanmanıza yardımcı olur.
8. Doktorum kan basıncımı ve kilomu kontrol ediyor. Bunun kalbimle ne ilgisi var?
Section titled “8. Doktorum kan basıncımı ve kilomu kontrol ediyor. Bunun kalbimle ne ilgisi var?”Bunlar önemli göstergelerdir çünkü yüksek kan basıncı ve vücut kitle indeksi (VKİ) kalp hastalığı için geleneksel risk faktörleridir. Araştırmalar, bu faktörler ile yüksek miyeloperoksidaz (MPO) seviyeleri arasında pozitif bir korelasyon olduğunu göstermektedir. Yüksek MPO ise, kalp sorunları riskinin artmasının güçlü bir göstergesidir.
9. Bağışıklık sistemim gerçekten kalp sorunlarına neden olabilir mi?
Section titled “9. Bağışıklık sistemim gerçekten kalp sorunlarına neden olabilir mi?”Bir bakıma, evet. Bağışıklık sisteminiz savunma için çok önemli olsa da, miyeloperoksidaz (MPO) gibi güçlü araçlarından bazıları zararlı etkilere sahip olabilir. MPO’nun ürettiği ve patojenleri öldürmeyi amaçlayan oksidanlar, sağlıklı dokulara da zarar verebilir, işlevsiz kolesterole katkıda bulunabilir ve aterosklerotik plak gelişimini teşvik ederek kalp hastalığına yol açabilir.
10. Sigarayı Bırakırsam, Kalp Riskim Hızla Azalır mı?
Section titled “10. Sigarayı Bırakırsam, Kalp Riskim Hızla Azalır mı?”Sigarayı bırakmak kalbiniz için yapabileceğiniz en iyi şeylerden biridir! Sigara içmek, miyeloperoksidaz (MPO) seviyelerinin yükselmesiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu da kalp hastalığı riskinizi önemli ölçüde artırır. Tüm hasarın düzelmesi zaman alsa da, sigarayı bırakmak hemen iltihabı ve MPO ile ilişkili zararı azaltmaya başlar ve zamanla riskinizi düşürür.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Arnhold, J. and Flemmig, J. “Human myeloperoxidase in innate and acquired immunity.”Arch. Biochem. Biophys., vol. 500, 2010, pp. 92–106.
[2] Nicholls, S.J. and Hazen, S.L. “Myeloperoxidase and cardiovascular disease.”Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., vol. 25, 2005, pp. 1102–1111.
[3] Reiner AP, Hartiala J, Zeller T, Bis JC, Dupuis J, Fornage M, Baumert J, Kleber ME, Wild PS, Baldus S, Bielinski SJ, Fontes JD, Illig T, Keating BJ, Lange LA, Ojeda F, Müller-Nurasyid M, Munzel TF, Psaty BM, Rice K, Rotter JI, Schnabel RB, Tang WH, Thorand B, Erdmann J, CARDIoGRAM Consortium, Jacobs Jr DR, Wilson JG, Koenig W, Tracy RP, Blankenberg S, März W, Gross MD, Benjamin EJ, Hazen SL, Allayee H. Genome-wide and gene-centric analyses of circulating myeloperoxidase levels in the charge and care consortia. Hum Mol Genet. 2013 Jul 15;22(14):2929-41.
[4] Brennan, M.L., et al. “Prognostic Value of Myeloperoxidase in Patients with Chest Pain.”New England Journal of Medicine, vol. 349, 2003, pp. 1595–1604.
[5] Schnabel, R.B., et al. “The relation of genetic and environmental factors to systemic inflammatory biomarker concentrations.”Circ. Cardiovasc. Genet., vol. 2, 2009, pp. 229–237.
[6] Romano, M., Dri, P., Dadalt, L., Patriarca, P. and Baralle, F.E. “Biochemical and molecular characterization of hereditary myeloperoxidase deficiency.”Blood, vol. 90, 1997, pp. 4126–4134.
[7] Kutter, D., Devaquet, P., Vanderstocken, G., Paulus, J.M., Marchal, V. and Gothot, A. “Consequences of total and subtotal myeloperoxidase deficiency: risk or benefit ?”Acta Haematol., vol. 104, 2000, pp. 10–15.
[8] Wainstein, R.V., et al. “Association between Myeloperoxidase Polymorphisms and Its Plasma Levels with Severity of Coronary Artery Disease.”Clinical Biochemistry, vol. 43, 2010, pp. 57–62.
[9] Nikpoor, B., et al. “A Functional Myeloperoxidase Polymorphic Variant Is Associated with Coronary Artery Disease in French-Canadians.”American Heart Journal, vol. 142, 2001, pp. 336–339.
[10] Reynolds, W.F., Chang, E., Douer, D., Ball, E.D. and Kanda, V. “An allelic association implicates myeloperoxidase in the etiology of acute promyelocytic leukemia.”Blood, vol. 90, 1997, pp. 2730–2737.
[11] Zheng, L., et al. “Apolipoprotein A-I Is a Selective Target for Myeloperoxidase-Catalyzed Oxidation and Functional Impairment in Subjects with Cardiovascular Disease.”Journal of Clinical Investigation, 2004.
[12] Loya, H. et al. “A scalable variational inference approach for increased mixed-model association power.” Nat Genet, vol. 57, 2025, pp. 461–468.
[13] Png, G. et al. “Identifying causal serum protein-cardiometabolic trait relationships using whole genome sequencing.” Hum Mol Genet, vol. 32, no. 8, 2023.
[14] Walker, A.E. et al. “Vascular endothelial function is related to white blood cell count and myeloperoxidase among healthy middle-aged and older adults.”Hypertension, vol. 55, 2010, pp. 363–369.
[15] Ahsan, M. “The relative contribution of DNA methylation and genetic variants on protein biomarkers for human diseases.”PLoS Genet, vol. 13, no. 9, 2017, pp. e1007010.
[16] Ergen, A., et al. “Effects of Myeloperoxidase -463 G/A Gene Polymorphism and Plasma Levels on Coronary Artery Disease.”Molecular Biology Reports, vol. 38, 2011, pp. 887–891.
[17] Tang, W.H., et al. “Prognostic Value and Echocardiographic Determinants of Plasma Myeloperoxidase Levels in Chronic Heart Failure.”Journal of the American College of Cardiology, vol. 49, 2007, pp. 2364–2370.
[18] Tang, W.H., et al. “Plasma Myeloperoxidase Predicts Incident Cardiovascular Risks in Stable Patients Undergoing Medical Management for Coronary Artery Disease.”Clinical Chemistry, vol. 57, 2011, pp. 33–39.
[19] Nicholls, S.J. and Hazen, S.L. “Myeloperoxidase, modified lipoproteins and atherogenesis.”J. Lipid Res., vol. 50, 2009, pp. S346–351.
[20] Wu, Z., et al. “The Refined Structure of Nascent HDL Reveals a Key Functional Domain for Particle Maturation and Dysfunction.” Nature Structural & Molecular Biology, vol. 14, 2007, pp. 861–868.
[21] Undurti, A., et al. “Modification of High Density Lipoprotein by Myeloperoxidase Generates a Pro-inflammatory Particle.”Journal of Biological Chemistry, vol. 284, 2009, pp. 30825–30835.
[22] Karakas, M. and Koenig, W. “Myeloperoxidase production by macrophage and risk of atherosclerosis.”Curr. Atheroscler. Rep., vol. 14, 2012.
[23] Asselbergs, F.W., et al. “Myeloperoxidase Polymorphism Related to Cardiovascular Events in Coronary Artery Disease.”American Journal of Medicine, vol. 116, 2004, pp. 429–430.
[24] Marchetti, C., et al. “Genetic characterization of myeloperoxidase deficiency in Italy.”Hum. Mutat., vol. 23, 2004, pp. 496–505.