Morbid Obezite
Morbid obezite, sağlığı önemli ölçüde bozan aşırı vücut yağı birikimi ile karakterize, şiddetli ve kronik bir tıbbi durumdur. Genel obezite klinik olarak 30 kg/m.[1]veya daha yüksek bir Vücut Kitle İndeksi (VKİ) ile tanımlanırken, morbid obezite tipik olarak daha aşırı bir yağlılık düzeyini ifade eder, genellikle 40 kg/m.[1]veya daha yüksek bir VKİ veya obezite ile ilişkili sağlık sorunları eşliğinde 35 kg/m.[1]veya daha yüksek bir VKİ ile kendini gösterir. Vücut Kitle İndeksi (VKİ), bir bireyin kilogram cinsinden ağırlığının metre cinsinden boyunun karesine bölünmesiyle hesaplanan yaygın olarak kullanılan bir vekil ölçüdür.[2] Morbid formları da dahil olmak üzere obezitenin küresel prevalansı, etkilenen popülasyonların önemli bölümleriyle birlikte sürekli olarak artmaktadır; örneğin, ABD nüfusunun %32’si 2003-2004’te obez olarak sınıflandırılmıştır.[2] Bu artış büyük ölçüde gelişen yaşam tarzları ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan etkilenmektedir.[3]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Morbid obezitenin biyolojik temelleri, genetik yatkınlık ve çevresel etkilerin karmaşık bir etkileşimini içerir. İkiz ve evlat edinme çalışmaları, genetik faktörlerin belirli bir ortamda bir bireyin obezite geliştirme duyarlılığını belirlemede önemli bir rol oynadığını sürekli olarak göstermiştir.[2]Nadir monogenik obezite formları, şiddetli, erken başlangıçlı vakaların küçük bir yüzdesini oluştururken, yaygın genetik varyantlar büyük ölçekli genomik araştırmalar yoluyla giderek daha fazla tanımlanmaktadır.[2] Örneğin, FTO(yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili) genindekirs9939609 gibi varyantlar ile hem obezite hem de tip 2 diyabet riskinde artış arasında güçlü ilişkiler bulunmuştur.[2] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), BMI ve vücut yağı dağılımı ile ilişkili çok sayıda lokusu tanımlayarak bu anlayışı genişletmiştir.[4] Bunlar arasında, diğerlerinin yanı sıra, hücresel metabolizma, nörojenez ve protein fosforilasyonu dahil olmak üzere çeşitli biyolojik yollarda yer alan BDNF, SLC39A8, MTCH2, ADCY3 ve SH2B1 gibi genler bulunmaktadır.[4] NEGR1 yakınında ve GPRC5B’nin membaında bulunan yaygın kopya sayısı varyantları (CNV’ler) de rs12444979 gibi SNP’ler tarafından etiketlenmiştir.[4] Cinsiyete özgü genetik etkiler de gözlemlenmiş olup, SOX6gibi genlerin obezite fenotiplerini ağırlıklı olarak erkeklerde etkilediği öne sürülmektedir.[5] Enerji dengesinin merkezi kontrolü, bu genetik ve çevresel faktörler tarafından düzenlenen önemli bir biyolojik mekanizmadır.[6]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Morbid obezite, derin klinik önemi nedeniyle önemli bir halk sağlığı sorunudur. Önde gelen morbidite ve mortalite nedenlerinden biridir ve çok çeşitli kronik hastalıklar için riski önemli ölçüde artırır.[2]Bunlar arasında tip 2 diabetes mellitus, kalp hastalığı, metabolik sendrom, hipertansiyon, inme ve bazı kanser türleri bulunur, ancak bunlarla sınırlı değildir.[2] Bu ilişkili sağlık koşullarının ciddiyeti, obeziteyi anlama ve yönetme ihtiyacının kritik önemini vurgulamaktadır.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Obezite prevalansındaki küresel artış, sağlık sistemlerini, ekonomileri ve dünya çapında bireysel refahı etkileyen önemli sosyal önemini vurgulamaktadır. Bu durum, yaşam tarzı değişiklikleri, beslenme ve fiziksel aktivite alışkanlıkları dahil olmak üzere genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimi ile etkilenir. Morbid obezite ile mücadele, hem bireysel biyolojik yatkınlıkları hem de halk sağlığı girişimleri ve bakıma erişim dahil olmak üzere daha geniş toplumsal belirleyicileri dikkate alan kapsamlı stratejiler gerektirir.
Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güç
Section titled “Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güç”Morbid obezite gibi kompleks özellikleri araştıran genetik çalışmalar, bulguların sağlamlığını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek doğal metodolojik ve istatistiksel kısıtlamalarla karşı karşıyadır. Kohortlar arasındaki örneklem büyüklüklerindeki ve allel frekanslarındaki farklılıklar, değişen istatistiksel güce yol açarak genetik ilişkilerin tutarlı bir şekilde tespit edilmesini engelleyebilir.[7] Ayrıca, tanımlanan varyantlar için başlangıçtaki güç tahminleri, keşif çalışmalarından bildirilen etki büyüklüklerinin genellikle abartılı olduğu “kazananın laneti” etkisi nedeniyle şişirilebilir ve bu da sonraki replikasyonu zorlaştırır.[5] Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) bulunan kapsamlı çoklu testler, gerçek pozitif bulgular ile rastgele gürültü arasındaki ayrımı da zorlaştırır ve bu da gerçek ancak daha zayıf ilişkileri gizleyebilecek katı anlamlılık eşiklerini gerektirir.[5] Her lokustan yalnızca tek bir varyantın takip için seçilmesi uygulaması, ilişkili lokuslar tarafından açıklanan toplam fenotipik varyasyonun da düşük tahmin edilmesine yol açabilir.[4] bu da genetik mimariyi tam olarak yakalamadaki sınırlamaları vurgular.
Replikasyon başarısızlıkları yaygın bir sorundur ve genellikle belirli varyantların düşük allel frekanslarına veya çalışma popülasyonları arasında önemli heterojenliğe atfedilir. [8], [9] Örneğin, bildirilen allellerin önemli bir kısmı sonraki analizlerde replike olmayabilir.[8] ve belirgin heterojenlik gösteren varyantlar genellikle daha fazla değerlendirmeden çıkarılır.[10]Bu sorunlar toplu olarak, bildirilen genetik ilişkilere olan güveni ve çeşitli kohortlarda morbid obezite için genetik risk faktörlerini tutarlı bir şekilde tanımlama ve doğrulama yeteneğini etkiler.
Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotip Tanımı
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Fenotip Tanımı”Morbid obezite üzerine yapılan mevcut genetik araştırmalardaki önemli bir sınırlama, bulguların diğer etnik gruplara genellenebilirliğini kısıtlayan, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanılmasıdır. Birçok çalışma, Avrupa kökenli olmayan bireyleri “etnik aykırı değerler” olarak sınıflandırarak, titiz kalite kontrol süreçleri yoluyla Avrupa kökenli olmayan örnekleri açıkça dışlamaktadır.[11].[11] Bazı çabalar, çok etnikli keşif veya replikasyon kohortlarını içerse de, bu popülasyonlar arasındaki heterojenlik, replikasyon eksikliğine katkıda bulunabilir ve genetik risk modellerinin aktarılabilirliğini sınırlayabilir.[9] Sonuç olarak, çeşitli popülasyonlarda morbid obezitenin genetik mimarisi büyük ölçüde keşfedilmemiş durumda olup, potansiyel olarak popülasyona özgü varyantları veya farklı etki büyüklüklerini gözden kaçırmaktadır.
Fenotip tanımı da zorluklar sunmaktadır. Vücut kitle indeksi (BMI) obezite için yaygın olarak kullanılan bir vekil olsa da, kesinliği ve normalizasyonu çalışmalar arasında farklılık gösterebilir ve bazıları ham BMI’nin standart sapmalarını kullanarak Z-skoru birim farklılıklarını çevirerek “yaklaşık etki büyüklüğü tahminleri” elde etmektedir.[10] Veri toplama yöntemlerindeki farklılıklar veya potansiyel “katılımcıların yanlış sınıflandırılması” gibi fenotip tespiti konusundaki tutarsızlıklar veya “tam uyumlaştırmaya ilişkin sınırlar”, önyargı oluşturabilir ve gözlemlenen ilişkileri zayıflatabilir.[9] Ayrıca, çalışma kohortlarında akraba bireylerin varlığı, “küçük bir ailesel bileşen” olsa bile, yeterince hesaba katılmadığı takdirde analizleri karmaşıklaştırabilir ve potansiyel olarak tahmin edilen genetik etkilerin doğruluğunu etkileyebilir.[10], [11]
Açıklanamayan Kalıtılabilirlik ve Karmaşık Etkileşimler
Section titled “Açıklanamayan Kalıtılabilirlik ve Karmaşık Etkileşimler”Vücut kitle indeksi ve obezite riski ile ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, morbid obezite gibi karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılmaktadır.[12] Bu boşluk, nadir varyantlar, yapısal varyasyonlar, epigenetik modifikasyonlar veya karmaşık epistatik etkileşimler dahil olmak üzere birçok genetik faktörün mevcut dizi tabanlı GWAS metodolojileri tarafından henüz tam olarak keşfedilmediğini veya aydınlatılmadığını göstermektedir.[13]Mevcut bulgular, vücut ağırlığı düzenlemesini etkileyen karmaşık biyolojik yolların yalnızca bir kısmını temsil etmekte ve morbid obezitenin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasında önemli bilgi eksikliklerinin kaldığını vurgulamaktadır.
Ayrıca, genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, ayrıca “gen ekspresyonunun trans regülasyonunun dinamik rolü”, mevcut genetik modeller tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşıklık katmanları eklemektedir.[14]Ek genetik varyantları keşfetmek, tahmin gücünü kademeli olarak artırırken, daha büyük uzun vadeli etki, “vücut ağırlığı düzenlemesinin biyolojisine katılan daha önce şüphelenilmeyen lokusları” tanımlamada yatmaktadır ve bu da yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesine rehberlik edebilir.[15] Bu devam eden çaba, morbid obeziteye katkıda bulunan tam genetik ve çevresel mimariyi çözmek için daha sofistike yaklaşımlara duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bir bireyin morbid obeziteye yatkınlığında önemli bir rol oynar ve iştah düzenlemesi, enerji metabolizması ve yağ depolanması ile ilgili çeşitli biyolojik süreçleri etkiler. En kapsamlı şekilde incelenenlerden biri, yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili gen olanFTO’dur ve bu gen, çeşitli popülasyonlarda vücut kitle indeksi (VKİ) ve obezite riski ile tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.FTO geni içindeki rs1421085 , rs1558902 ve rs11642015 gibi varyantlar özellikle dikkat çekicidir ve risk allelleri, enerji harcaması ve toklukla ilgili genlerin ekspresyonunu potansiyel olarak etkileyerek daha yüksek VKİ’ye ve hem çocukluk hem de yetişkin obezitesine karşı artan duyarlılığa katkıda bulunur, böylece gıda alımını ve metabolik hızı etkiler.[16] Örneğin, FTO’daki yaygın bir varyant, VKİ ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bireyleri obeziteye yatkın hale getirir.[2] Diğer genetik lokuslar, glukoz homeostazı ve bağırsak hormonu sinyalleşmesindeki rolleri aracılığıyla obeziteye katkıda bulunur. Örneğin, TCF7L2 geni, pankreas beta hücresi fonksiyonu ve insülin salgılanması için kritik olan bir transkripsiyon faktörüdür ve rs34872471 ve rs7903146 gibi varyantları, tip 2 diyabet gibi obezite ile sıklıkla örtüşen metabolik özellikler için son derece önemlidir. Benzer şekilde,GIPRgeni, insülin salınımını uyaran ve yağ depolanmasını destekleyen bir hormon olan GIP’nin etkisini düzenleyen gastrik inhibitör polipeptit reseptörünü kodlar;GIPR’deki rs1800437 ve rs2238691 varyantları, reseptör duyarlılığını değiştirebilir, potansiyel olarak glukoz metabolizmasını etkileyebilir ve artan adipoziteye katkıda bulunabilir. Bu genler, glukoz düzenlemesi ve kilo yönetimi arasındaki karmaşık bağlantıyı vurgulamaktadır ve burada bozulmalar morbid obezite riskinin artmasına yol açabilir.
Obezitenin genetik yapısına daha fazla katkıda bulunanlar, nöronal yollarda ve adiposit gelişiminde yer alan genlerdir. LINC01875 - TMEM18 lokusu, rs13028310 ve rs13387091 gibi varyantları içerir ve TMEM18’in merkezi sinir sisteminin iştah ve enerji dengesi düzenlenmesinde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu bölgedeki değişiklikler, tokluk sinyallerini ve yiyecek arama davranışlarını etkileyerek kilo alımını teşvik edebilir. Dahası, ETV5’teki rs10513801 ve rs6809651 dahil varyantlar, ETV5yağ hücrelerinin oluştuğu ve biriktiği süreç olan adipogenezi etkileyen bir transkripsiyon faktörü olduğundan obezite riski ile ilişkilidir. Bu genetik varyasyonlar, yağ depolama verimliliğini değiştirebilir ve böylece morbid obeziteye yatkınlığı artırabilir.
Diğer birçok gen ve varyantları da obezitenin poligenik yapısına katkıda bulunur. PRDX4P1 ve THAP12P9 arasındaki intergenik bölgede bulunan rs12641981 varyantı, enerji dengesini etkileyen şekillerde metabolik süreçleri veya gen ekspresyonunu etkileyebilir. Varyantı rs2820449 olan kodlanmayan LYPLAL1-AS1 geni, lipid metabolizmasında rol oynar ve düzensizliği yağ depolanmasını etkileyebilir. SLC39A8 geni, rs13107325 varyantını içerir ve insülin sinyalleşmesi ve bağışıklık tepkisi dahil olmak üzere çeşitli hücresel fonksiyonlar için çok önemli olan bir çinko taşıyıcısını kodlar; her ikisi de metabolik sağlık ve obezite ile iç içedir. Ek olarak,FAIM2’deki (Fas Apoptotik İnhibitör Molekülü 2) rs7132908 gibi varyantlar hücresel sağkalım ve metabolizmada rol oynayabilirken, LINC02796’daki (uzun intergenik kodlanmayan bir RNA) rs2568952 , enerji homeostazı ile ilgili gen düzenleme yollarını etkileyebilir ve toplu olarak morbid obezitenin altında yatan karmaşık genetik mimariye katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Kavramsal Çerçeve ve Temel Tanımlar
Section titled “Kavramsal Çerçeve ve Temel Tanımlar”Obezite, öncelikle enerji alımı ve harcaması arasındaki sürekli bir dengesizlikten kaynaklanan, aşırı vücut yağı birikimi ile karakterize karmaşık bir hastalık olarak kabul edilmektedir.[5]Bu durum, tip 2 diabetes mellitus, kardiyovasküler hastalık, hipertansiyon, metabolik sendrom, inme ve bazı kanserler gibi çeşitli komorbiditelerin riskini önemli ölçüde artırarak önemli sağlık etkileri taşır.[2]Obeziteyi ölçmek için en yaygın olarak kullanılan klinik ve araştırma aracı, Vücut Kitle İndeksi’dir (VKİ). VKİ, bir bireyin kilogram cinsinden ağırlığının, metre cinsinden boyunun karesine bölünmesiyle hesaplanan ve adipozitenin pratik bir vekil ölçüsü olarak hizmet eden operasyonel bir tanımdır.[2]
Tanı Kriterleri ve Sınıflandırma Sistemleri
Section titled “Tanı Kriterleri ve Sınıflandırma Sistemleri”Aşırı kilo ve obezite dahil olmak üzere vücut ağırlığı durumunun tanısal sınıflandırılması, standartlaştırılmış BMI eşiklerine dayanır. 25 kg/m² veya daha yüksek BMI’ye sahip bireyler aşırı kilolu olarak sınıflandırılırken, 30 kg/m² veya daha yüksek bir BMI obeziteyi tanımlar.[2]Bu kriterler, klinik tanı ve halk sağlığı gözetimi için temeldir, ancak Dünya Sağlık Örgütü (WHO) hastalık risk profillerindeki farklılıkları hesaba katmak için Asya popülasyonları gibi popülasyona özgü BMI önerileri de oluşturmuştur.[17]“Morbid obezite” için belirli bir BMI eşiği tek tip olarak detaylandırılmamış olsa da, “şiddetli, erken başlangıçlı obezite” kavramı, obezitenin daha geniş sınıflandırılması içinde, genellikle daha derin sağlık etkileri ve spesifik genetik yatkınlıklarla ilişkili olan daha yüksek şiddet derecelerinin varlığını vurgulamaktadır.[2]
Ek Ölçümler ve Terminoloji
Section titled “Ek Ölçümler ve Terminoloji”BMI’ın ötesinde, obezitenin, özellikle patolojik formlarındaki kapsamlı bir değerlendirmesi, vücut yağ dağılımını ve miktarını daha iyi karakterize etmek için sıklıkla ek antropometrik ve görüntüleme tabanlı ölçümleri içerir.CITATION_0 Temel terimler ve ilgili kavramlar arasında bel çevresi (BC), toplam yağ dokusu alanı (TYA) ve visseral yağ dokusu hacmi (VAT) bulunmaktadır. Bu ölçümler, metabolik risklerle bağımsız olarak ilişkili olan merkezi adipozite hakkında önemli bilgiler sağlar.[1] Örneğin, VAT, abdominal Multi-Detector Computed Tomography (MDCT) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri kullanılarak hassas bir şekilde ölçülebilir; burada yağ dokusu, tipik olarak -120 HU civarında ortalanmış belirli bir Hounsfield Birimi (HU) aralığındaki benzersiz piksel yoğunluğu ile tanımlanır.[18]Bu çeşitli tanı yöntemlerini ve kriterleri entegre etmek, bir bireyin obezite durumu ve bununla ilişkili sağlık risklerinin daha nüanslı bir şekilde anlaşılmasını ve doğru bir şekilde değerlendirilmesini sağlar.[19]
Temel Klinik Bulgular ve Antropometrik Ölçümler
Section titled “Temel Klinik Bulgular ve Antropometrik Ölçümler”Morbid obezite, öncelikle vücut yağının aşırı birikimi ile karakterizedir ve bu durum tipik olarak klinik olarak Beden Kitle İndeksi (BMI) kullanılarak ölçülür. BMI, bir bireyin ağırlığının kilogram cinsinden değerinin, boyunun metre cinsinden karesine bölünmesiyle hesaplanır; 30 kg/m² veya daha yüksek bir BMI, bir bireyi obez olarak sınıflandırırken, 25 kg/m² veya daha yüksek bir BMI, fazla kilolu olduğunu gösterir.[2] Genellikle eğitimli klinik personeli tarafından elde edilen bu objektif ölçü, temel bir tanı aracı olarak hizmet eder, ancak patolojik obezitenin spesifik tanımı, araştırmacılar arasında ve hedeflenen hastalığa bağlı olarak değişebilir.[1]BMI’nin ötesinde, bel çevresi (WC), obezite için önemli bir belirteç olarak kabul edilen ve genellikle klinik değerlendirmelere dahil edilen başka bir önemli antropometrik ölçüdür.[1]
İleri Düzeyde Adipozite Değerlendirmesi ve İlişkili Metabolik Disregülasyon
Section titled “İleri Düzeyde Adipozite Değerlendirmesi ve İlişkili Metabolik Disregülasyon”BMI ve BK ilk içgörüleri sağlarken, morbid obezitenin klinik sunumunu anlamak için yağ dağılımının daha ayrıntılı bir şekilde değerlendirilmesi kritik öneme sahiptir. Çok Dedektörlü Bilgisayarlı Tomografi (MDCT) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri, toplam adipoz doku alanı (TAT) ve visseral adipoz doku alanı (VAT) dahil olmak üzere belirli adipoz doku depolarını ölçmek için kullanılır.[1] Özellikle VAT, Hounsfield Birimleri’ndeki (tipik olarak -195 ila -45 HU) karakteristik piksel yoğunlukları ile tanımlanır ve hacmi önemli bir tanı göstergesidir.[18]Bu ayrıntılı adipozite ölçümleri, yüksek trigliseritler (TG), düşük HDL kolesterol (HDL), hipertansiyon (sistolik kan basıncı ≥140 mmHg, diyastolik kan basıncı ≥90 mmHg veya mevcut ilaç kullanımı olarak tanımlanır) ve tip 2 diabetes mellitus olarak kendini gösteren metabolik disregülasyon ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1]Bu metabolik belirteçlerin varlığı, obezite bağlamında metabolik sendromu tanımlamak için genetik bir gerekçe sağlar.[1]
Sistemik Komplikasyonlar ve Fenotipik Değişkenlik
Section titled “Sistemik Komplikasyonlar ve Fenotipik Değişkenlik”Morbid obezite, morbidite ve mortaliteye önemli bir katkıda bulunur ve çeşitli organ sistemleri üzerindeki çok yönlü etkisini yansıtan geniş bir sistemik belirti ve semptom yelpazesi ile kendini gösterir.[2]Klinik olarak, bireyler kardiyovasküler hastalıkların (örneğin, kalp hastalığı, koroner kalsiyum, miyokard enfarktüsü, iskemi), serebrovasküler sorunların (örneğin, inme, küçük damar hastalığı, vasküler ateroskleroz, anevrizma, beyin atrofisi) ve kronik böbrek hastalığı gibi böbrek fonksiyon bozukluğunun belirtilerini sergileyebilir.[2]Ayrıca, yağlı karaciğer, safra kesesi adenomyomatozu, pankreatit ve gastroözofageal reflü hastalığı gibi sindirim sistemi belirtileri, belirli kanser türleri için artmış bir riskin yanı sıra yaygın olarak gözlemlenir.[2] Morbid obezitenin klinik sunumu, bireyler arası varyasyon, yaşa bağlı değişiklikler, cinsiyet farklılıkları ve çeşitli fenotipik ifadelere katkıda bulunan genetik faktörlerden etkilenen, özellikle heterojendir.[2]
Nedenler
Section titled “Nedenler”Morbid obezite, obezitenin şiddetli bir formu (Vücut Kitle İndeksi ≥ 30 kg/m2), genetik, çevresel, gelişimsel ve fizyolojik faktörlerin çok yönlü etkileşiminden kaynaklanan karmaşık bir kronik hastalıktır.[20] Küresel olarak artan yaygınlığı, bu faktörlerin enerji dengesini bozmak ve aşırı yağ birikimini teşvik etmek için nasıl bir araya geldiğini vurgulamaktadır.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”İkiz ve evlat edinme çalışmaları, obezitenin önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu sürekli olarak göstermektedir ve kalıtsal faktörlerin, bir bireyin belirli bir ortamda kilo alımına yatkınlığını belirlemede önemli bir rol oynadığını belirtmektedir.[2] Bu genetik etkinin çoğu poligeniktir, yani her biri küçük bir etkiye sahip çok sayıda yaygın genetik varyant, bir bireyin genel riskine toplu olarak katkıda bulunur. Örneğin, FTO(yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili) genindekirs9939609 gibi yaygın varyantlar, vücut kitle indeksi (VKİ) ve hem çocukluk hem de yetişkin obezitesine karşı artmış bir yatkınlıkla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[2]Bu yaygın poligenik etkilerin ötesinde, nadir monogenik obezite formları vardır ve özellikle çocuklarda şiddetli, erken başlangıçlı vakaların küçük bir yüzdesini oluşturur.[2] Bu Mendel formları, tek genlerde derin obeziteye neden olan mutasyonları içerirken, genel popülasyonda nadirdir. Araştırmalar ayrıca, çoklu genetik varyantların birleşik etkisinin, potansiyel olarak farklı lokuslarda, morbid obezitenin karmaşık genetik yapısına katkıda bulunduğu karmaşık gen-gen etkileşimlerini de önermektedir.[5]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Güçlü genetik temellere rağmen, obezite prevalansındaki küresel artış büyük ölçüde çevresel ve yaşam tarzı faktörlerindeki önemli değişikliklere atfedilmektedir. Kolayca erişilebilen, enerji yoğun gıdalardan artan kalori alımı ve azalan fiziksel aktivite ile karakterize edilen modern yaşam tarzları, doğuştan gelen metabolik düzenlemeyi baskılayabilen obezojenik bir ortam yaratır.[2]Enerji tüketimi ve harcaması arasındaki bu sürekli dengesizlik, aşırı kilo birikiminin temel nedenidir. Besleyici gıdaya, fiziksel aktivite için güvenli alanlara ve eğitim kaynaklarına erişim büyük ölçüde değişebileceğinden, sosyoekonomik faktörler ve coğrafi etkiler de önemli bir rol oynayarak obezite oranlarındaki eşitsizliklere katkıda bulunur. “Obezite salgını”, özellikle gelişmiş ülkelerde önemli bir halk sağlığı sorunu haline gelmiştir ve bu çevresel belirleyicilerin toplum sağlığı üzerindeki yaygın etkisini vurgulamaktadır.[20]
Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri ve Gelişimsel Etkiler”Morbid obezite sıklıkla, tek bir faktörden ziyade, bir bireyin genetik yatkınlığı ve çevresel maruziyetleri arasındaki karmaşık bir etkileşimden kaynaklanır. Genetik varyantlar, bir bireyin belirli çevresel tetikleyicilere yanıtını değiştirebilir, yani belirli bir genetik yapıya sahip bazı bireyler, belirli diyetlere veya yaşam tarzlarına maruz kaldıklarında kilo almaya daha yatkındır.[21]Bu etkileşim, obezojenik bir ortama maruz kalan herkesin neden şiddetli obezite geliştirmediğini açıklamaya yardımcı olur. Ayrıca, özellikle yaşamın erken dönemlerinde etkili olan gelişimsel ve epigenetik faktörler, bir bireyin uzun vadeli obezite riskini derinden etkileyebilir. Erken yaşam etkileri, metabolik yolları ve enerji dengesi düzenlemesini programlayarak, daha sonraki kilo alımı için bir yörünge belirleyebilir ve bu erken yaşam maruziyetleri genetik yatkınlıklarla etkileşime girerek çocukluk ve yetişkin obezitesinin patofizyolojisine katkıda bulunabilir.[22]
Komorbiditeler ve Fizyolojik Modifikatörler
Section titled “Komorbiditeler ve Fizyolojik Modifikatörler”Morbid obezite, sıklıkla birlikte görülen ve diğer önemli sağlık sorunlarını kötüleştiren çok yönlü bir durumdur ve bu durumlar da kendi içlerinde ilerlemesini etkileyebilir. Tip 2 diabetes mellitus, kalp hastalığı, metabolik sendrom, hipertansiyon, inme ve bazı kanserler gibi durumlar için önemli bir risk faktörüdür.[2]Bu komorbiditeler, obezitenin hastalığa katkıda bulunduğu ve hastalığın kendisi veya yönetimi ağırlığı etkileyebileceği kısır bir döngü yaratabilir. Yaşa bağlı değişiklikler de antropometrik özellikleri etkileyebilir ve obezite riskine katkıda bulunabilir; çalışmalar genetik lokuslar ve yaş arasında vücut kompozisyonunu belirlemede etkileşimler olduğunu göstermektedir.[23]Çoklu komorbiditelerin varlığı genellikle, bazen kilo alımına yan etki olarak neden olabilen ve kilo yönetimini daha da karmaşık hale getiren farmakolojik müdahaleleri gerektirir.
Morbid Obezitenin Biyolojik Arka Planı
Section titled “Morbid Obezitenin Biyolojik Arka Planı”Morbid obezite, 30 kg/m² veya daha yüksek bir Vücut Kitle İndeksi (VKİ) ile karakterize edilir ve derin biyolojik temellere ve sistemik sonuçlara sahip ciddi bir sağlık durumunu temsil eder. Bu karmaşık özellik, genetik yatkınlıklar, enerji dengesini yöneten moleküler yollar ve çevresel faktörler arasındaki hassas bir etkileşimden kaynaklanır. Artan küresel yaygınlığı, hücresel metabolizmadan organ düzeyindeki fonksiyona ve genel fizyolojik homeostaziye kadar uzanan biyolojik mekanizmalarını anlamanın aciliyetini vurgulamaktadır.[2]
Sistemik Bulgular ve Patofizyolojik Yük
Section titled “Sistemik Bulgular ve Patofizyolojik Yük”Morbid obezite, önemli bir halk sağlığı sorunudur ve önemli bir hastalık yükü ve ekonomik etki ile ilişkilidir. 30 kg/m² veya daha yüksek BMI’ye sahip bireyler, tip 2 diabetes mellitus, kalp hastalığı, metabolik sendrom, hipertansiyon, inme ve bazı kanser türleri dahil olmak üzere çok sayıda ciddi komorbidite için yüksek bir riskle karşı karşıyadır. Bu sistemik sonuçlar, glukoz ve lipid metabolizmasındaki değişiklikler, artan inflamasyon ve kardiyovasküler zorlanma gibi çeşitli fizyolojik süreçlerdeki kronik bozulmalardan kaynaklanmaktadır. Obezitenin birden fazla organ sistemi üzerindeki yaygın etkisi, genel sağlığı etkileyen ve morbidite ve mortaliteyi artıran derin bir homeostatik bozukluk olarak niteliğini vurgulamaktadır.[2]
Vücut Ağırlığı Regülasyonunun Genetik Mimarisi
Section titled “Vücut Ağırlığı Regülasyonunun Genetik Mimarisi”Genetik faktörler, bir bireyin obeziteye yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar ve ikiz ve evlat edinme çalışmaları önemli bir kalıtsal bileşeni göstermektedir. Nadir görülen monogenik obezite formları, şiddetli, erken başlangıçlı vakaların küçük bir yüzdesini oluştururken, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanan yaygın genetik varyantlar, genel popülasyonda morbid obezitenin karmaşık kalıtımına katkıda bulunur. BMI ve obezite ile ilişkili önemli genler arasındaFTO, SH2B1, SOX6, MTCH2, NDUFS3, EIF3C ve TUFMbulunmaktadır. Bu genetik varyasyonlar, çeşitli biyolojik süreçleri etkileyebilir ve böylece bir bireyin çevresel faktörlere yanıt olarak obezite geliştirme olasılığını değiştirebilir.[2]
Enerji Dengesinde Moleküler ve Hücresel Yollar
Section titled “Enerji Dengesinde Moleküler ve Hücresel Yollar”Vücut ağırlığının düzenlenmesi, öncelikle merkezi sinir sistemi tarafından yönetilen karmaşık moleküler ve hücresel yollarla sıkı bir şekilde kontrol edilir. BMI ile güçlü bir şekilde ilişkili yaygın bir varyant olan FTOgeni, vücut ağırlığını öncelikle enerji harcamasından ziyade enerji alımı üzerindeki etkisi yoluyla etkiliyor gibi görünmektedir ve bu da hipotalamus içindeki açlık ve tokluk kontrolü ile ilgili nöronal fonksiyonlarda bir rol oynadığını düşündürmektedir.SH2B1 gibi diğer genler de vücut ağırlığının nöronal düzenlenmesinde rol oynamaktadır ve potansiyel olarak metabolik kontrol için kritik olan sinyal yollarını etkilemektedir. Ayrıca, SOX6 geni pankreas beta hücresi fonksiyonunda yer alır ve burada beta-katenin ve histon deasetilaz 1 ile etkileşime girerek siklin D1 promoter aktivitesini baskılayabilir ve aşağı regülasyonu beta hücresi proliferasyonunu indükleyebilir; SOX6 ayrıca PDX1 transkripsiyonel aktivitesini baskılayarak glukozla uyarılan insülin salgısını azaltır ve hiperinsülinemik obez farelerde aşağı regüle olduğu gözlemlenmiştir. Bu örnekler, belirli biyomoleküllerin ve bunların düzenleyici ağlarının, farklı dokulardaki metabolik süreçleri ve hücresel fonksiyonları nasıl derinden etkileyebileceğini göstermektedir.[5]
Homeostazın Bozulması ve Organ Düzeyindeki Etkiler
Section titled “Homeostazın Bozulması ve Organ Düzeyindeki Etkiler”Morbid obezite, temelde enerji dengesinin merkezi kontrolünde bir bozukluktur; burada homeostatik mekanizmalardaki bozulmalar kronik enerji fazlalığına ve aşırı yağ birikimine yol açar. Bu dengesizlik, genetik yatkınlıkların ve çevresel risk faktörlerinin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır ve vücudun doğal düzenleyici ve telafi edici yanıtlarını baskılar. Doku ve organ düzeyinde, kronik aşırı adipozite, hormon salgılanmasının (örn., leptin, adiponektin) değişmesi ve sistemik inflamasyon ile karakterize edilen adipoz doku disfonksiyonuna yol açar; bu da insülin direnci ve metabolik sendroma katkıda bulunur. Sürekli fizyolojik stres ve metabolik disregülasyon, nihayetinde morbid obezite ile ilişkili çok çeşitli komorbiditeler olarak kendini gösterir ve bu patofizyolojik sürecin sistemik doğasını vurgular.[16]
Enerji Homeostazının Merkezi Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Homeostazının Merkezi Düzenlenmesi”Morbid obezite sıklıkla merkezi sinir sistemindeki, özellikle enerji dengesini yöneten hipotalamik sinyal yollarındaki düzensizlikten kaynaklanır.FTO gibi genler bu süreçte rol oynar ve FTO’daki yaygın varyantlar, hem çocukluk hem de yetişkinlik döneminde yüksek vücut kitle indeksi ve obeziteye artmış yatkınlıkla güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu genetik etkiler, enerji harcamasını doğrudan etkilemekten ziyade, açlık ve toklukla ilgili nöronal fonksiyonları modüle ederek öncelikle enerji alımını etkiliyor gibi görünmektedir. Sonuç olarak, bu karmaşık sinir ağlarındaki anormal sinyalleşme, kalori tüketimi ve metabolik talep arasında bir dengesizliğe yol açarak obezitenin gelişimine önemli ölçüde katkıda bulunabilir.[5]
Yağ Dokusu Disfonksiyonu ve İnflamatuvar Sinyalleşme
Section titled “Yağ Dokusu Disfonksiyonu ve İnflamatuvar Sinyalleşme”Morbid obezite, büyük ölçüde aktif bir endokrin organı olarak işlev gören disfonksiyonel yağ dokusu tarafından yönlendirilen kronik düşük dereceli inflamasyon ile karakterizedir. Bu düzensizlik, obezitesi olan bireylerde hem visseral hem de subkutan yağ dokusunda gözlemlenen değişmiş CC kemokin ve CC kemokin reseptör profillerinde belirgindir. Bu inflamatuvar kaskadın önemli bir oyuncusu, insülin direnci, inflamasyon ve obezitenin ilerlemesi arasındaki etkileşimde çok önemli bir rol oynayan monosit kemoatraktan protein-1 (CCL2)’dir. Ayrıca, kemokinler için Duffy antijen reseptöründeki (Darc) polimorfizmler, sistemik inflamatuvar yükü etkileyerek CCL2’nin ve diğer inflamatuvar mediatörlerin dolaşımdaki konsantrasyonlarını düzenleyebilir.[24] Bu inflamatuvar ortam, çözünür E-selektin ve ICAM-1 gibi belirteçlerin yükseldiği, endotel aktivasyonunu ve bağışıklık hücresi alımını yansıtan sistemik dolaşıma kadar uzanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, NFKBIK, PNPLA3, RELA ve SH2B3 yakınındakiler de dahil olmak üzere, bu inflamatuvar belirteçlerin konsantrasyonları ile ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır ve obezitede inflamatuvar yolların genetik temellerini vurgulamaktadır. Bu karmaşık düzenleyici mekanizmalar ve yol etkileşimi, insülin direncini ve metabolik disfonksiyonu şiddetlendiren kronik bir inflamasyon durumuna katkıda bulunur.[25]
Endokrin ve Pankreatik Metabolik Kontrol
Section titled “Endokrin ve Pankreatik Metabolik Kontrol”Endokrin sistemi, metabolizmanın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar ve tiroid hormonu ekseni kritik bir bileşendir. Geniş çaplı ilişkilendirme analizleri, serum TSH ve serbest T4 seviyeleri ile ilişkili olarak çok sayıda tiroid hormonu yolu genini incelemiş ve sistemik enerji metabolizmasını etkileyebilecek tiroid fonksiyonu üzerindeki genetik etkileri ortaya çıkarmıştır. Bu yollardaki düzensizlik, değişen metabolik hızlara katkıda bulunabilir, genel enerji harcamasını etkileyebilir ve potansiyel olarak bireyleri kilo almaya yatkın hale getirebilir.[26] Pankreas beta hücresi fonksiyonu ve insülin homeostazı da morbid obezitenin patofizyolojisinin merkezinde yer almaktadır. Transkripsiyon faktörü SOX6’nın, beta-katenin ve histon deasetilaz 1 ile etkileşime girerek siklin D1 promotör aktivitesini baskıladığı gösterilmiştir. Aşağı regülasyonu, pankreas beta hücresi proliferasyonunu indükler ve pankreas içinde insülin çıktısını korumak için telafi edici mekanizmalarda bir rolü olduğunu düşündürmektedir.[27]
Hücresel Lipid Metabolizması ve Düzenleyici Yollar
Section titled “Hücresel Lipid Metabolizması ve Düzenleyici Yollar”Kalori alımı ve endokrin sinyalleşmesinin ötesinde, hücresel lipid metabolizmasının karmaşık dünyası, özellikle lipid aracılı hücre düzenlemesi yoluyla morbid obezitenin patogenezine önemli ölçüde katkıda bulunur. “Seramid merkezli evren”, bir lipid sınıfı olan seramidlerin, strese karşı hücresel yanıtları düzenleyen, hücre büyümesi, apoptoz ve insülin duyarlılığı için kritik yolları etkileyen önemli sinyal molekülleri olarak nasıl davrandığını vurgular. Seramid biyosentezi veya katabolizmasındaki düzensizlik, lipotoksisiteye ve hücresel işlev bozukluğuna yol açarak obezite ile ilişkili metabolik komplikasyonlara katkıda bulunabilir.[28] Sistem düzeyinde, bu çeşitli yollar, gen düzenlemesi, post-translasyonel protein modifikasyonları ve allosterik kontrol dahil olmak üzere karmaşık düzenleyici mekanizmalar aracılığıyla entegre edilir. Örneğin, FTO veya tiroid hormonu yollarını etkileyen genlerdeki gibi genetik varyantlar, gen ekspresyonunu modüle ederken, SOX6’nın beta-katenin ve histon deasetilaz 1 ile etkileşimi gibi protein etkileşimleri, protein modifikasyonunu ve transkripsiyonel düzenlemeyi örneklendirir. Bu hiyerarşik düzenleme ve yol etkileşimi nihayetinde ortaya çıkan metabolik fenotipi belirler; bu fenotipte, bu mekanizmaların sürekli düzensizliği, morbid obezitenin gelişimini ve devamlılığını destekler.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Morbid obezite, hasta sağlığını, hastalığın ilerlemesini ve tedavi sonuçlarını önemli ölçüde etkileyen, derin klinik etkileri olan şiddetli ve karmaşık bir metabolik bozukluğu temsil eder. Önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir ve kapsamlı tanı, risk değerlendirmesi ve yönetim stratejileri gerektirmektedir.[2]
Morbidite, Mortalite ve İlişkili Durumlar
Section titled “Morbidite, Mortalite ve İlişkili Durumlar”Morbid obezite, çok sayıda kronik hastalığın artmış riski ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu da onu klinik uygulamada kritik bir odak noktası haline getirmektedir. Obezitesi olan bireyler, tip 2 diabetes mellitus, çeşitli kalp hastalıkları, metabolik sendrom, hipertansiyon, inme ve bazı kanser türleri geliştirme konusunda daha yüksek bir riskle karşı karşıyadır.[2]Örneğin, sistolik kan basıncı ≥140 mmHg veya diyastolik kan basıncı ≥90 mmHg olarak tanımlanan veya ilaç kullanımı, yaygın bir komorbiditedir.[18]Ayrıca, obezite, tahmini glomerüler filtrasyon hızının 60 mL/min/1’in altında olmasıyla karakterize edilen kronik böbrek hastalığının gelişimine veya alevlenmesine katkıda bulunabilir.[18]Bu önemli durumların ötesinde, araştırmalar obezite ile diğer sağlık sorunları arasında, örneğin yüksek plazma ürik asit seviyeleri gibi ilişkiler olduğunu göstermektedir.[29] Ayrıca, SOX6gibi bazı genlerin, özellikle erkeklerde hem obeziteyi hem de osteoporoz fenotiplerini etkileyebileceği pleiotropik genetik etkilerin kanıtları da vardır.[5] Bu kapsamlı ilişkileri anlamak, klinisyenlerin ilgili durumları proaktif olarak taraması ve yönetmesi, böylece morbid obezitesi olan hastaların genel prognozunu ve yaşam kalitesini iyileştirmesi için temeldir.
Tanısal Yarar ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Tanısal Yarar ve Risk Sınıflandırması”Obezitenin klinik tanısı öncelikle Vücut Kitle İndeksi’ne (VKİ) dayanır ve en az 30 kg/m2’lik bir VKİ bireyi obez olarak sınıflandırır.CITATION_0Bununla birlikte, kapsamlı değerlendirme ve risk sınıflandırması genellikle bel çevresi (BÇ), toplam yağ dokusu alanı (TYDA) ve visseral yağ dokusu alanı (VAT) dahil olmak üzere VKİ’nin ötesinde daha geniş bir dizi ölçüyü içerir, çünkü patolojik obezite tanımı hedef hastalığa bağlı olarak değişebilir.[1] Abdominal Multi-Detektörlü Bilgisayarlı Tomografi (MDCT) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri, visseral yağ dokusu hacminin (VAT) ve renal sinüs yağ birikiminin kesin olarak ölçülmesini sağlar; yağ dokusu belirli bir Hounsfield Birimi aralığında (-195 ila -45 HU) tanımlanır.[18] Bu MDCT ölçümleri, ayrıntılı risk değerlendirmesi ve tedavi etkinliğini izlemek için güvenilir veriler sunarak iyi okuyucu içi ve okuyucular arası tekrarlanabilirlik sergiler.[18] Hastaların bu ayrıntılı antropometrik ve görüntüleme parametrelerine göre sınıflandırılması, bireysel risk profillerinin daha incelikli bir şekilde anlaşılmasını sağlar. Örneğin, çalışmalar genellikle belirli ilişkilendirmeleri ve sonuçları ayırt etmek için analizleri VKİ ≥30 ve VKİ < 35 gibi farklı VKİ aralıklarına göre sınıflandırır.[30] Tanısal yarar ve risk sınıflandırmasına yönelik bu kapsamlı yaklaşım, klinisyenlerin yüksek riskli bireyleri belirlemesini, kişiselleştirilmiş önleme stratejilerini uyarlamasını ve uygun müdahaleleri seçmesini sağlayarak, obezitenin çok yönlü doğasını ele almak için tek bir VKİ’nin ötesine geçer.
Genetik Yatkınlık ve Prognostik Değer
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Prognostik Değer”Genetik faktörler, ikiz ve evlat edinme çalışmalarıyla kanıtlandığı gibi, bir bireyin obeziteye yatkınlığını önemli ölçüde etkiler.[2] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), BMI ve abdominal ve visseral yağ birikimi için cinsiyete özgü lokuslar da dahil olmak üzere çeşitli yağ dağılımı örüntüleriyle ilişkili çok sayıda yaygın genetik varyantı ve lokusu tanımlamada etkili olmuştur.[4] Dikkat çekici bir örnek, sürekli olarak BMI ile ilişkili olan ve bireyleri hem çocukluk hem de yetişkin obezitesine yatkın hale getiren FTO genindeki yaygın bir varyanttır.[2]Tanımlanan bu genetik risk allellerinin kümülatif etkisi, bir bireyin uzun vadeli obezite geliştirme riskini öngörmek için önemli prognostik değere sahiptir. Yaş ve cinsiyet gibi demografik faktörleri, doğrulanmış BMI ile ilişkili tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) paneliyle entegre eden öngörü modelleri, yalnızca genetik olmayan faktörlere dayanan modellere kıyasla obeziteyi (BMI ≥30 kg/m2) tahmin etmede önemli ölçüde iyileştirilmiş doğruluk göstermektedir.[4] Bu genetik içgörü, yüksek risk altındaki bireyleri erken tanımlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını kolaylaştırmak ve hastalığın ilerlemesini ve uzun vadeli sağlık etkilerini azaltmak için hedeflenen önleme stratejilerine rehberlik etmek açısından çok önemlidir.
Morbid Obezite Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Morbid Obezite Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak morbid obezitenin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Diyetle bile kilo vermek neden bu kadar zor?
Section titled “1. Diyetle bile kilo vermek neden bu kadar zor?”Genetik yapınız obeziteye yatkınlığınızda önemli bir rol oynar. FTOgeni gibi genlerdeki varyasyonlar riskinizi artırabilir ve düzenli diyet çabalarına rağmen vücudunuzun kilo vermesini zorlaştırabilir. Bu genler, vücudunuzun enerji dengesinin merkezi kontrolünü etkileyerek yağ depolama ve açlığı düzenleme şeklinizi etkiler.
2. Ailem kilolu; ben de kesinlikle kilolu olacak mıyım?
Section titled “2. Ailem kilolu; ben de kesinlikle kilolu olacak mıyım?”Şart değil, ancak yatkınlığınız artmış durumda. İkiz ve evlat edinme çalışmaları, genetik faktörlerin obezite riskini güçlü bir şekilde etkilediğini sürekli olarak göstermektedir. Bununla birlikte, yaşam tarzınız, beslenmeniz ve fiziksel aktiviteniz de, genetik bir eğiliminiz olsa bile, obezite geliştirip geliştirmeyeceğinizi önemli ölçüde etkileyebilecek çok önemli çevresel faktörlerdir.
3. Etnik kökenim vücudumun kilo alma eğilimlerini etkiler mi?
Section titled “3. Etnik kökenim vücudumun kilo alma eğilimlerini etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz kesinlikle bir rol oynayabilir. Morbid obezite üzerine yapılan genetik araştırmaların çoğu, Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır, bu da diğer etnik gruplardaki genetik yapının daha az anlaşıldığı anlamına gelir. Farklı popülasyonlar, kilo riskini etkileyen benzersiz genetik varyantlar taşıyabilir ve bu da bir gruptan elde edilen bulguların diğerine nasıl uygulanacağını etkiler.
4. Kilo almaya yönelik genetik yatkınlığımı gerçekten “egzersizle yenebilir miyim”?
Section titled “4. Kilo almaya yönelik genetik yatkınlığımı gerçekten “egzersizle yenebilir miyim”?”Genetik yatkınlık güçlü bir faktör olsa da, fiziksel aktivite gibi yaşam tarzı seçimleri de aynı derecede önemlidir. Genler kilo almaya yatkınlığınızı artırabilir, ancak düzenli egzersiz de dahil olmak üzere çevresel faktörler gerçek kilonuzu büyük ölçüde etkiler. Düzenli fiziksel aktivite, bu genetik etkilerin bazılarına karşı koyarak kilonuzu yönetmenize yardımcı olacak güçlü bir araçtır.
5. Bazı insanlar neden çok fazla abur cubur yeseler bile zayıf kalır?
Section titled “5. Bazı insanlar neden çok fazla abur cubur yeseler bile zayıf kalır?”Bu durum genellikle bireysel genetik farklılıklardan kaynaklanır. Bazı insanların, daha az sağlıklı beslenmeyle bile kilo almaya daha az yatkın olmalarını sağlayan genetik varyasyonları vardır, çünkü genleri vücutlarının yiyecekleri nasıl işlediğini ve yağı nasıl depoladığını etkiler. Enerji dengesinin merkezi kontrolleri daha verimli olabilir ve daha düşük bir BMI’ı korumalarına olanak tanır.
6. Kilo sorunlarımı açıklayabilecek bir genetik test var mı?
Section titled “6. Kilo sorunlarımı açıklayabilecek bir genetik test var mı?”FTO, BDNF ve SH2B1gibi birçok genin kilo ile ilişkili olduğu bilinmesine rağmen, tek bir genetik test sorunlarınızı tam olarak açıklamayacaktır. Obezite karmaşıktır ve sadece bir veya iki değil, birçok yaygın genetik varyant ve çevresel faktörden etkilenir. Bu tür testler bir yatkınlığa işaret edebilir, ancak bireyler için eksiksiz bir resim veya kesin cevaplar sunmaz.
7. Ailemde obeziteye yatkınlık varsa, ne yediğimin gerçekten bir önemi var mı?
Section titled “7. Ailemde obeziteye yatkınlık varsa, ne yediğimin gerçekten bir önemi var mı?”Evet, ailenizde obezite öyküsü olsa bile, ne yediğinizin önemli bir etkisi vardır. Genetik faktörler, vücudunuzun enerjiyi nasıl işlediğini etkileyerek bir yatkınlık oluştururken, diyetiniz önemli bir çevresel faktördür. Sağlıklı bir diyet, vücudunuzun enerji dengesini destekleyerek ve genel olarak kilo almaya karşı duyarlılığınızı azaltarak genetik risklerinizi azaltmanıza yardımcı olabilir.
8. Neden ben bu kadar kolay kilo aldım da kardeşim almadı?
Section titled “8. Neden ben bu kadar kolay kilo aldım da kardeşim almadı?”Aileler içinde bile, genetik yatkınlıklar değişebilir ve çevresel faktörler büyük bir rol oynar. Siz ve kız kardeşiniz, BMI’yı etkileyen farklı kombinasyonlarda yaygın genetik varyantlar miras almış olabilirsiniz veya farklı yaşam tarzı ve çevresel maruziyetleriniz olabilir. Ek olarak,SOX6genini içerenler gibi cinsiyete özgü genetik etkiler, erkekler ve kadınlar arasında obezite fenotiplerinde farklılıklara yol açabilir.
9. Genlerim vücudumda yağın nerede depolanacağını etkiler mi?
Section titled “9. Genlerim vücudumda yağın nerede depolanacağını etkiler mi?”Evet, genetik faktörler sadece genel BMI’ı değil, aynı zamanda vücudunuzun yağı nerede dağıttığını da etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, NEGR1 yakınındaki yaygın kopya sayısı varyantları gibi vücut yağ dağılımıyla ilişkili belirli genetik lokusları tanımlamıştır. Bu, genetik yapınızın sizi belirli bölgelerde yağ depolamaya yatkın hale getirebileceği anlamına gelir.
10. Stres gerçekten kilo alımına neden olur mu, yoksa bu benim için bir efsane mi?
Section titled “10. Stres gerçekten kilo alımına neden olur mu, yoksa bu benim için bir efsane mi?”Makale, değişen yaşam tarzlarının ve çevresel faktörlerin obeziteyi önemli ölçüde etkilediğini vurgulamaktadır. Stresin neden olduğu kilo alımı için belirli genleri detaylandırmasa da, kronik stres genellikle yeme alışkanlıklarını ve fiziksel aktiviteyi etkiler. Bu yaşam tarzı değişiklikleri, genetik yatkınlığınızla birleştiğinde, kilo alımına katkıda bulunabilir ve bu bağlantıyı birçok kişi için gerçek kılar.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Choe, E. K. “Leveraging deep phenotyping from health check-up cohort with 10,000 Korean individuals for phenome-wide association study of 136 traits.” Scientific Reports, vol. 12, no. 1, 2022, p. 1930.
[2] Frayling TM, et al. “A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity.”Science, vol. 316, no. 5826, 2007, PMID: 17434869.
[3] Allison DB, Saunders SE. “Obesity in North America. An overview.”Med Clin North Am, vol. 84, 2000, pp. 305–32, v.
[4] Speliotes EK, et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nat Genet, vol. 42, no. 11, 2010, PMID: 20935630.
[5] Liu YZ, et al. “Powerful bivariate genome-wide association analyses suggest the SOX6 gene influencing both obesity and osteoporosis phenotypes in males.”PLoS One, vol. 4, no. 9, 2009, PMID: 19714249.
[6] O’Rahilly S, Farooqi IS. “Human obesity as a heritable disorder of the central control of energy balance.”Int J Obes (Lond), vol. 32, suppl. 7, 2008, pp. S55-S61.
[7] Sofer, T. et al. “Genome-wide association study of obstructive sleep apnoea in the Million Veteran Program uncovers genetic heterogeneity by sex.” EBioMedicine, 2023.
[8] Ishigaki, K. et al. “Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases.” Nat Genet, 2020.
[9] Pollack, S. et al. “Multiethnic Genome-wide Association Study of Diabetic Retinopathy using Liability Threshold Modeling of Duration of Diabetes and Glycemic Control.”Diabetes, 2018.
[10] Loos, R.J. et al. “Common variants near MC4Rare associated with fat mass, weight and risk of obesity.”Nat Genet, 2008.
[11] Weedon, M.N. et al. “Genome-wide association analysis identifies 20 loci that influence adult height.” Nat Genet, 2008.
[12] Williams, S.M. and J.L. Haines. “Correcting away the hidden heritability.” Annals of human genetics, 2011.
[13] Yang, J. et al. “Concepts, estimation and interpretation of SNP-based heritability.” Nature genetics, 2017.
[14] Yao, C. et al. “Dynamic Role of trans Regulation of Gene Expression in Relation to Complex Traits.” Circulation Research, 2017.
[15] Willer, C. J., et al. “Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 25-34.
[16] Hinney, Anke, et al. “Genome wide association (GWA) study for early onset extreme obesity supports the role of fat mass and obesity associated gene (FTO) variants.”PLoS ONE, vol. 2, no. 12, 2007, e1361.
[17] Sapkota, B. R. “Genome-wide association study of 25(OH) Vitamin D concentrations in Punjabi Sikhs: Results of the Asian Indian diabetic heart study.”Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, vol. 155, 2016, pp. 237-43.
[18] Foster, M. C. “Heritability and genome-wide association analysis of renal sinus fat accumulation in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 12, no. 1, 2011, p. 138.
[19] Liu, J. Z. “Genome-wide association study of height and body mass index in Australian twin families.”Twin Research and Human Genetics, vol. 13, no. 2, 2010, pp. 195-201.
[20] Scuteri, A., et al. “Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits.”PLoS Genetics, vol. 3, no. 7, 2007, e115.
[21] Velez Edwards, D. R. “Gene-environment interactions and obesity traits among postmenopausal African-American and Hispanic women in the Women’s Health Initiative SHARe Study.”Human Genetics, vol. 132, no. 2, 2013, pp. 243-53.
[22] Comuzzie, A. G., et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, vol. 7, no. 12, 2012, e51954.
[23] Croteau-Chonka, D. C., et al. “Genome-wide association study of anthropometric traits and evidence of interactions with age and study year in Filipino women.” Obesity (Silver Spring), vol. 18, no. 11, 2010, pp. 2119-25. Obesity (Silver Spring), doi:10.1038/oby.2010.108.
[24] Rull, A., et al. “Insulin resistance, inflammation, and obesity: role of monocyte chemoattractant protein-1 (or CCL2) in the regulation of metabolism.”Mediators of Inflammation, 2010, article ID 326580.
[25] Paterson, A. D., et al. “Genome-wide association identifies the ABO blood group as a major locus associated with serum levels of soluble E-selectin.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 29, no. 11, 2009, pp. 1958-1967.
[26] Medici, M., et al. “A large-scale association analysis of 68 thyroid hormone pathway genes with serum TSH and FT4 levels.”European Journal of Endocrinology, vol. 164, no. 5, 2011, pp. 781-788.
[27] Iguchi, H., et al. “SOX6 suppresses cyclin D1 promoter activity by interacting with beta-catenin and histone deacetylase 1, and its down-regulation induces pancreatic beta-cell proliferation.” Journal of Biological Chemistry, vol. 282, no. 26, 2007, pp. 19052-19061.
[28] Hannun, Yusuf A., and Lina M. Obeid. “The Ceramide-centric universe of lipid-mediated cell regulation: stress encounters of the lipid kind.” Journal of Biological Chemistry, vol. 277, no. 29, 2002, pp. 25847-25850.
[29] Li, WD et al. “A genome wide association study of plasma uric acid levels in obese cases and never-overweight controls.”Obesity (Silver Spring), vol. 21, no. 3, 2013, pp. E291-7. PMID: 23703922.
[30] Wu, X et al. “A genome-wide association study identifies a novel susceptibility locus for renal cell carcinoma on 12p11.23.”Human Molecular Genetics, vol. 21, no. 4, 2012, pp. 948-55. PMID: 22010048.