Metabolizma Hızı
Metabolizma hızı, bir organizmanın besinlerden elde ettiği biyokimyasal enerjiyi mekanik işe ve ısıya dönüştürerek tüm yaşam fonksiyonlarını sürdürdüğü temel biyolojik süreci ifade eder. Vücudun belirli bir süre boyunca harcadığı toplam enerjiyi temsil eder ve temel hücresel süreçlerden fiziksel aktiviteye kadar her şeyi kapsar. Bir bireyin metabolizma hızını anlamak, enerji dengesini ve bunun sağlık ve hastalık üzerindeki etkilerini anlamak için çok önemlidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Metabolik hızın biyolojik temeli, hücrelerin birincil enerji birimi olan adenozin trifosfatı (ATP) üretmek için makro besinleri (karbonhidratlar, yağlar ve proteinler) parçalayan karmaşık biyokimyasal yolları içerir. Bu süreç, bazal metabolizma hızı (hayati fonksiyonlar için istirahatte harcanan enerji), besinlerin termik etkisi (sindirim ve emilim için kullanılan enerji) ve aktivite enerji harcaması (fiziksel hareket sırasında tüketilen enerji) dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenir. Genetik faktörler, metabolik hızdaki bireysel farklılıkları belirlemede önemli bir rol oynar. Araştırmalar, enerji harcaması ve substrat kullanımı ile ilişkili genom çapında anlamlı varyantlar tanımlamıştır.[1] Örneğin, C21orf34’teki bir intronik tek nükleotid polimorfizmi (SNP), uyku sırasında solunum katsayısı (RQ) ile ilişkilendirilmiştir.[1]Ayrıca, vücut ağırlığına göre ayarlandığında toplam enerji harcaması, sinyal iletim yollarında yer alan bir protein-tirozin kinazı kodlayanMATK genindeki rs12104221 ile ilişkilendirilmiştir.[1]Benzer şekilde, yine vücut ağırlığına göre ayarlanan uyku enerji harcaması,CHRNA3’teki (kolinerjik reseptör, nöronal nikotinik, alfa polipeptit 3) rs8040868 ile ilişkilendirilmiştir. Bu gen, hızlı sinyal iletimini sağlayan ve proopiomelanokortin nöronlarını aktive ederek enerji metabolizmasını etkileyen ligand kapılı iyon kanalları süper ailesinin bir parçasıdır ve bu da enerji alımını ve harcamasını etkiler.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Metabolik hızın incelenmesi, özellikle obezite, kilo yönetimi ve çeşitli metabolik bozukluklar bağlamında önemli klinik öneme sahiptir. Bir bireyin enerji dengesi—enerji alımı ve enerji harcaması arasındaki denge—doğrudan metabolik hızı tarafından düzenlenir. Bu dengedeki bozulmalar kilo alımına, obeziteye ve ilişkili sağlık komplikasyonlarına yol açabilir. Genetik araştırmalar bu bağlantıyı vurgulamakta ve enerji alımı, enerji harcaması ve substrat kullanımı üzerindeki etkileri için belirli lokuslar tanımlanmıştır; bu lokuslar çocukluk çağı obezitesinin patofizyolojisinde kritik bileşenlerdir.[1]Ek olarak, metabolik hız ve yaşam tarzı faktörleri arasındaki etkileşim açıktır; örneğin,ARHGAP11A genindeki gibi uyku süresini etkileyen genetik varyantlar, uyku düzenlerinin kilo düzenlemesini ve genel metabolik sağlığı nasıl etkileyebileceğinin altını çizmektedir.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Toplumsal bir bakış açısıyla, metabolizma hızını anlamak, özellikle obezitenin artan yaygınlığı ve bununla ilişkili kronik hastalıklar gibi küresel sağlık sorunlarıyla başa çıkmak için çok önemlidir. Metabolizma hızını yöneten karmaşık genetik ve çevresel faktörleri aydınlatarak, halk sağlığı girişimleri önleme ve müdahale için daha hedefli ve etkili stratejiler geliştirebilir. Bu bilgi, diyet ve fiziksel aktiviteye yönelik kişiselleştirilmiş yaklaşımlara ışık tutabilir ve bu da kilo yönetimi sonuçlarının iyileşmesine ve Hispanik çocuklar gibi savunmasız gruplar da dahil olmak üzere farklı popülasyonlarda genel sağlığın iyileşmesine yol açabilir.[1]
Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik”Bu araştırma, özellikle obez bir probanda temel alınarak belirlenen, yalnızca Hispanik kökenli çocuklar ve ergenler üzerine odaklanmıştır.[1]Bu hedefe yönelik yaklaşım, bu demografik grupta çocukluk çağı obezitesine katkıda bulunan genetik faktörleri aydınlatmak için değerli olsa da, bulguların daha geniş uygulanabilirliğini doğal olarak kısıtlar. İncelenen Hispanik popülasyonunda yaygın olan benzersiz genetik yapı, çevresel maruziyetler ve yaşam tarzı faktörleri, tanımlanan herhangi bir genetik varyantın ve bunların metabolik hız üzerindeki ilişkili etkilerinin, farklı atalara sahip diğer etnik gruplara veya popülasyonlara evrensel olarak genellenemeyebileceği anlamına gelir.[1] Ayrıca, en az bir obez çocuğu olan ailelerin işe alınmasıyla ortaya çıkan seçim yanlılığı, kohortun genel popülasyonda bulunan metabolik özelliklerin genetik çeşitliliğini veya yaygınlığını tam olarak temsil etmeyebileceği anlamına gelir.[1]
Fenotip Değerlendirmesinde Metodolojik Hususlar
Section titled “Fenotip Değerlendirmesinde Metodolojik Hususlar”Metabolik hız ve ilgili fenotiplerin kesin olarak belirlenmesi, güçlü metodolojilerin kullanılmasına rağmen, doğal zorluklar sunmaktadır. 24 saatlik enerji harcaması ve substrat oksidasyonu oda solunum kalorimetrisi kullanılarak titizlikle değerlendirilmiş olsa da,[1]bu ölçümler metabolik aktiviteyi belirli bir süre boyunca yakalar ve aktivite, diyet ve fizyolojik durumlardaki günlük dalgalanmalardan etkilenen uzun vadeli değişkenliği tam olarak yansıtmayabilir. Benzer şekilde, akselerometreler aracılığıyla objektif olarak ölçülen fiziksel aktivite,[1] hafif ve hareketsiz-hafif aktivite seviyeleri hakkında değerli bilgiler sağlar. Bununla birlikte, akselerometreler, direnç antrenmanı, belirli sporlar veya su bazlı aktiviteler gibi tüm fiziksel efor biçimlerini kapsamlı bir şekilde yakalayamayabilir ve bu da aktiviteyle ilişkili toplam enerji harcamasının hafife alınmasına yol açabilir. [1]İki adet 24 saatlik çoklu geçişli hatırlama yoluyla belirlenen diyet alımı,[1]hatırlama yanlılığına, eksik bildirmeye ve sosyal beğenilirlik yanlılığına yatkındır ve iki günlük hatırlama, alışılmış diyet örüntülerini veya bunların metabolik sağlık üzerindeki uzun vadeli etkisini yeterince yakalamayabilir.[1]
İstatistiksel Güç ve Açıklanamayan Varyans
Section titled “İstatistiksel Güç ve Açıklanamayan Varyans”Birkaç genom çapında anlamlı ilişki tanımlanmasına rağmen, metabolizma hızı gibi karmaşık özellikler üzerinde etkili olan tüm genetik varyantları tespit etme istatistiksel gücü, 815 çocukluk çalışma örneklem büyüklüğü ile sınırlı olabilir; bu, aile temelli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında yaygın bir zorluktur.[1]Metabolizma hızı, yüksek derecede poligenik bir özelliktir, yani çok sayıda genetik varyanttan etkilenir ve bunların çoğu, sağlam tespit ve replikasyon için önemli ölçüde daha büyük kohortlar gerektiren, bireysel olarak küçük etkiler gösterebilir.[1]Tanımlanan bazı varyantlar vücut kompozisyonundaki varyansın mütevazı bir yüzdesini açıklarken, metabolizma hızı ve ilgili fenotipler için kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı muhtemelen hesaba katılmamıştır ve bu da “kayıp kalıtılabilirlik” konusundaki yaygın sorunu vurgulamaktadır.[1] Bu açıklanamayan varyans, bu araştırmada tam olarak araştırılmayan veya ölçülmeyen daha nadir genetik varyantların, yapısal varyasyonların, epigenetik modifikasyonların ve karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin katılımını düşündürmektedir.[1]Sonuç olarak, gözlemlenen ilişkiler istatistiksel olarak anlamlı olsa da, metabolizma hızı düzenlemesine ve çocukluk çağı obezitesinin patofizyolojisine katkıda bulunan karmaşık genetik ve çevresel faktörlerin yalnızca bir bölümünü temsil etmektedir.[1]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, metabolik hızdaki bireysel farklılıkların ve metabolik bozukluklara yatkınlığın belirlenmesinde önemli bir rol oynar ve vücudun enerjiyi ve besinleri nasıl işlediğini etkiler. Bunlar arasında, CACNB2, ARPC2 ve LINC02490 gibi genlerdeki varyantlar, metabolik düzenlemeyi destekleyen çeşitli hücresel işlevlere katkıda bulunur. CACNB2, voltaj kapılı kalsiyum kanallarının bir alt birimini kodlar; bu kanallar, pankreas beta hücrelerinden insülin salgılanması ve adiposit fonksiyonunun düzenlenmesi için kritik olan hücrelere kalsiyum girişini kontrol etmek için gereklidir. rs8181477 gibi varyantlar tarafından yapılan değişiklikler, kalsiyum sinyalini etkileyebilir ve potansiyel olarak glikoz homeostazını ve genel enerji metabolizmasını etkileyebilir.ARPC2, Arp2/3 kompleksinin bir bileşenidir ve hücre şekli, göçü ve hücre içi taşıma (besin alımı ve metabolik olarak aktif dokularda sinyalizasyon dahil) için hayati öneme sahip dinamik bir ağ olan aktin sitoiskeletinin düzenlenmesi için temeldir. rs6733051 gibi bir varyant, sitoiskelet dinamiklerini değiştirebilir, böylece hücresel metabolik verimliliği ve yanıt verme yeteneğini etkileyebilir. Bu arada, uzun kodlayıcı olmayan bir RNA olan LINC02490, büyük olasılıkla gen ekspresyonu üzerinde düzenleyici bir kontrol uygular ve lncRNA’lar lipid ve glikoz metabolizmasını ve enerji dengesini içeren karmaşık metabolik yolların düzenlenmesindeki rolleriyle giderek daha fazla tanınmaktadır.LINC02490 içindeki rs2414208 ’in varlığı, düzenleyici kapasitesini değiştirebilir ve metabolik süreçler üzerinde aşağı yönlü etkilere yol açabilir.[1]Bu genetik etkiler, obezite ile ilgili özelliklere ilişkin araştırmaların vurguladığı gibi,[1] enerji harcamasını ve metabolik sağlığı yöneten karmaşık ağa katkıda bulunur. Hücresel bakım ve transkripsiyonel kontrolde yer alan GLRX5, FOXL1-LINC02188 ve BACH2 gibi genler metabolik değişkenliğe daha fazla katkıda bulunur. GLRX5, redoks dengesinin korunması ve mitokondriyal solunumda ve enerji üretiminde birçok enzim için vazgeçilmez kofaktörler olan demir-sülfür kümelerinin düzgün bir şekilde bir araya getirilmesi için çok önemlidir. rs7120 gibi bir varyant, mitokondriyal fonksiyonu bozabilir, enerji dönüşümünün verimliliğini doğrudan etkileyebilir ve böylece bir bireyin metabolik hızını etkileyebilir. FOXL1 bir transkripsiyon faktörüdür, LINC02188 ise uzun kodlayıcı olmayan bir RNA’dır ve her ikisi de gen ekspresyonunu düzenleyebilir. FOXL1, besin algılamayı etkileyenler de dahil olmak üzere gelişimsel süreçlerde ve metabolik düzenlemede yer aldığı bilinen bir transkripsiyon faktörleri ailesine aittir. FOXL1 - LINC02188 bölgesiyle ilişkili rs1867485 varyantı, FOXL1’in ekspresyonunu veya fonksiyonunu veya LINC02188’in düzenleyici aktivitesini değiştirebilir ve potansiyel olarak aşağı yönlü metabolik yolları ve genel enerji homeostazını etkileyebilir.[1] Benzer şekilde, BACH2, bağışıklık sistemi gelişimi ve fonksiyonunda önemli olan bir transkripsiyonel baskılayıcı görevi görür. Kronik inflamasyon ve metabolik disfonksiyon arasındaki yerleşik bağlantı göz önüne alındığında, BACH2’deki rs6917758 gibi varyantlar, metabolik sağlığı ve enerji harcamasını etkileyen ve obezite ile ilgili özellikleri etkileyen bağışıklık yanıtlarını modüle edebilir.[1] Son olarak, SP110, ANKS1A ve CARMAL (CARM1) gibi genler, bağışıklık sinyali, hücresel mimari ve metabolik süreçler arasındaki karmaşık etkileşimin altını çizmektedir. SP110, nükleer süreçlerde ve bağışıklık yanıtlarında yer alır ve konak savunmasında rol oynar. rs13010639 gibi varyasyonlar, bağışıklık aktivasyonuyla ilişkili hücresel enerji taleplerini değiştirerek, inflamatuvar yolları dolaylı olarak etkileyebilir ve metabolik hızı etkileyebilir. ANKS1A, hücre büyümesini, farklılaşmasını ve metabolizmasını kontrol eden çeşitli yollardan gelen sinyalleri entegre eden bir iskele proteini olarak işlev görür. rs2005 gibi bir varyant, temel sinyal kaskadlarını bozabilir, böylece besin metabolizmasının ve enerji harcamasının düzenlenmesini etkileyebilir. CARMAL, aynı zamanda CARM1olarak da bilinir, histonları ve diğer proteinleri modifiye eden ve böylece gen ekspresyonunu düzenleyen bir protein arginin metiltransferazdır. Lipid metabolizması ve glikoz homeostazı gibi süreçleri etkileyerek metabolik düzenlemede yer alan nükleer reseptörler için bir koaktivatör görevi görür.rs420017 varyantı, CARMALaktivitesini veya ekspresyonunu etkileyebilir, böylece metabolik yolları yöneten ve metabolik hızdaki ve obezite ile ilgili özelliklerdeki değişikliklere katkıda bulunan gen ekspresyonu programlarını modüle edebilir.[1] Bu genetik faktörler toplu olarak, metabolik düzenlemenin çok yönlü doğasını ve yaygın varyantların enerji dengesini ve genel metabolik sağlığı etkileme potansiyelini vurgulamaktadır; bu, enerji harcamasını ve substrat kullanımını inceleyen çalışmaların bir odak noktasıdır.[1]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Metabolik Hızın ve Enerji Harcamasının Kavramsallaştırılması
Section titled “Metabolik Hızın ve Enerji Harcamasının Kavramsallaştırılması”Metabolik hız, genellikle enerji harcaması olarak kavramsallaştırılır ve vücudun hayati fizyolojik fonksiyonları sürdürmesi ve fiziksel aktiviteleri gerçekleştirmesi için tükettiği toplam enerji miktarını ifade eder. Bu temel biyolojik süreç, obezite gibi durumların gelişiminde önemli bir faktör olan enerji dengesini anlamak için kritiktir.[2] Enerji harcamasının kesin olarak belirlenmesi, enerji disregülasyonunun fizyolojik temelini belirlemeye ve bu süreçler üzerindeki potansiyel genetik etkileri saptamaya yardımcı olur.[2]İşlevsel olarak, enerji harcaması, toplam enerji harcaması (TEE) ve uyku enerji harcaması (SEE) gibi farklı bileşenlere ayrılabilir. TEE, bazal metabolizma, besinlerin termik etkisi ve fiziksel aktivite dahil olmak üzere belirli bir süre boyunca harcanan tüm enerjiyi kapsarken, SEE özellikle uyku sırasında kullanılan enerjiyi ölçer ve dinlenme halindeki bazal metabolik süreçleri yansıtır.[1] Bu ayrımlar, özellikle genetik yatkınlık ve izin verici bir ortam arasındaki etkileşimin verimli enerji depolanmasına ve kilo alımına katkıda bulunduğu çocukluk çağı obezitesi gibi durumlarda, enerji dengesizliği araştırmaları için çok önemlidir.[3]
Enerji Metabolizması için Sınıflandırma ve Yaklaşımlar
Section titled “Enerji Metabolizması için Sınıflandırma ve Yaklaşımlar”Metabolizma hızının sınıflandırılması genellikle, toplam enerji harcaması ve uyku enerji harcaması gibi çeşitli bileşenleri arasında ayrım yapar ve her biri bir bireyin enerji ihtiyaçlarına dair benzersiz bilgiler sağlar. Toplam enerji harcaması, tüm metabolik süreçlerin toplamını yansıtırken, uyku enerji harcaması, metabolik kütledeki farklılıkları hesaba katmak için genellikle vücut ağırlığına göre ayarlanan bir temel ölçü sağlar.[1] Bu sınıflandırmalar, araştırmacıların enerji metabolizmasının farklı yönlerini izole etmelerine ve incelemelerine olanak tanır; bu da özellikle belirli metabolik yolları etkileyen lokusları belirlemeyi amaçlayan genetik çalışmalarda yararlı olabilir.[2]Metabolizma hızı için yaklaşımlar, enerji harcaması ve substrat oksidasyonunun 24 saatlik ölçümlerini sağlayan oda solunum kalorimetrisi gibi yüksek düzeyde kontrollü yöntemleri içerir.[4] Bir diğer yerleşik yöntem olan çift etiketli su yöntemi, serbest yaşam koşullarında daha uzun süreler boyunca toplam enerji harcamasını belirlemek için kullanılır.[5] Ek olarak, ivmeölçerler fiziksel aktivitenin sıklığını, süresini ve yoğunluğunu ölçmek için kullanılır ve bu da genel enerji harcamasına katkıda bulunur.[6] Teknik seçimi, belirli araştırma sorusuna bağlıdır ve her yöntem kesinlik, süre ve ekolojik geçerlilik açısından farklı avantajlar sunar.
Metabolizma Hızı Değerlendirmesinde Terminoloji ve Tanı Kriterleri
Section titled “Metabolizma Hızı Değerlendirmesinde Terminoloji ve Tanı Kriterleri”Metabolizma hızı ile ilişkili temel terminoloji “enerji harcaması”, “substrat kullanımı” ve “solunum katsayısı (RQ)” terimlerini içerir. RQ, substrat kullanımında kritik bir ölçüdür ve tüketilen oksijene üretilen karbondioksit oranı olarak tanımlanır ve metabolize edilen yakıt türünü (örn. karbonhidratlar, yağlar) gösterir.[1] Örneğin, C21orf34’ün intronik bölgesinde bulunan tek bir nükleotid polimorfizmi (SNP), uyku sırasında solunum katsayısı için tespit edildi ve substrat bölümlenmesinin genetik temellerini vurguladı.[1]Metabolizma hızına ilişkin tanı ve kriterler, çalışmalar arasında doğruluk ve karşılaştırılabilirliği sağlamak için titiz ayarlamalar ve belirli eşik değerler içerir. Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında, toplam ve uyku sırasındaki enerji harcaması rutin olarak vücut ağırlığına göre ayarlanırken, diğer fenotipler verileri normalleştirmek ve istatistiksel varsayımları karşılamak için yaş, cinsiyet ve bunların etkileşimlerine göre ayarlanır.[1] “Tahmini enerji ihtiyacı (EER)” kavramı, enerji alımını ayarlamak için de kullanılır ve ölçümlerin bireysel metabolik ihtiyaçları ve enerji dengesi dinamiklerini doğru bir şekilde yansıtmasını sağlar.[1]Bu standart yaklaşımlar, obezite gibi durumların patofizyolojisine katkıda bulunan genetik varyantları belirlemek için gereklidir.
Enerji Metabolizmasının Moleküler ve Hücresel Yolları
Section titled “Enerji Metabolizmasının Moleküler ve Hücresel Yolları”Metabolik hız, temel bir biyolojik özellik olarak, bir organizmanın yaşamını sürdürmek için harcadığı toplam enerjiyi temsil eder ve tüm moleküler ve hücresel süreçleri kapsar. Hücresel düzeyde, enerji harcaması, besin maddelerini öncelikle ATP olmak üzere kullanılabilir enerjiye dönüştüren karmaşık sinyal yolları ve metabolik süreçleri içerir. Örneğin, bir protein-tirozin kinazı kodlayanMATK geni, toplam enerji harcamasını etkileyen sinyal iletim yollarında kritik bir rol oynar.[7] Benzer şekilde, ligand kapılı iyon kanallarının bir süper ailesinin parçası olan CHRNA3geni, sinapslarda hızlı sinyal iletimine aracılık eder; reseptörü, asetilkoline bağlandığında, plazma zarı boyunca iyon ileten kanalları açar, bu da özellikle uyku sırasındaki enerji harcaması olmak üzere enerji metabolizmasında bir rolü olduğunu düşündürür.[8]Bu moleküler olaylar, karmaşık hücresel ağlar tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Örneğin, asetilkolin reseptörleri, proopiomelanocortin (POMC) nöronlarını aktive eder ve bu da enerji alımı ve harcamasının temel düzenleyicileri olan melanokortin-4 reseptörlerini uyarır.[9] Ayrıca, adiposit farklılaşması gibi hücresel işlevler, bu süreçte yer alan bir PDZ domaini içeren protein olan INADL gibi proteinlerden etkilenir.[10]Karbonhidrat ve yağ oksidasyonunun dengesini yansıtan solunum katsayısı (RQ), metabolik süreçlerin bir diğer kritik göstergesidir veC21orf34 gibi genlerdeki genetik varyantlar, uyku sırasında substrat kullanımını etkiler.[1]
Metabolik Hızı Yöneten Genetik Mekanizmalar
Section titled “Metabolik Hızı Yöneten Genetik Mekanizmalar”Genetik mekanizmalar, bireyin metabolik hızı ve enerji dengesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir ve belirli genlerdeki ve bunların düzenleyici elemanlarındaki varyasyonlar, çeşitli metabolik fenotiplere katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), enerji harcaması ve ilgili özelliklerle ilişkili çok sayıda tek nükleotid polimorfizmi (SNP) ve diğer genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, melatonin reseptörü 1B’yi kodlayanMTNR1B’deki bir intronik varyant, metabolik sağlığın önemli bir göstergesi olan açlık glikoz seviyeleri ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır.[11] Kodlama bölgelerinin ötesinde, intronik ve translasyona uğramayan bölgeler (UTR’ler) gibi düzenleyici elemanlar da metabolizmayı etkileyen gen ekspresyon modellerinde hayati roller oynar. Hem intronik hem de 3’UTR dizilerini içeren APOA5-ZNF259bölgesindeki varyantlar, trigliserid seviyeleriyle ilişkilidir ve lipid metabolizmasındaki önemini vurgulamaktadır.[12]Ayrıca, epigenetik modifikasyonlar ve gen düzenleyici ağları, fiziksel aktivite ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere gen ekspresyonunu düzenleyen metilasyona duyarlı izolatörler oluşturan 11-çinko-parmak faktörü olanCTCFL gibi faktörlerden etkilenir.[13] Bu genetik temeller topluca, bir bireyin belirli metabolik özelliklere yatkınlığını şekillendirir.
Enerji Dengesi Üzerinde Hormonal ve Nörotransmitter Kontrolü
Section titled “Enerji Dengesi Üzerinde Hormonal ve Nörotransmitter Kontrolü”Metabolik hızın düzenlenmesi, enerji homeostazını koruyan karmaşık hormonal ve nörotransmitter ağlarına derinden bağlıdır. Hormonlar, reseptörler ve enzimler dahil olmak üzere temel biyomoleküller, enerji alımı ve harcaması arasında hassas bir dengeyi yönetir. Örneğin, melatonin tarafından etkilenenMTNR1Breseptörü, glikoz homeostazında rol oynar.[11] Proprotein konvertazı kodlayan PCSK2 geni ise, metabolik düzenlemeyi etkileyebilecek prohormonların ve proneuropeptitlerin işlenmesinde yer alır.[1] Nörotransmitterler ayrıca, özellikle merkezi sinir sistemindeki rolleri aracılığıyla metabolik kontrolü derinden etkiler. Kolinerjik reseptör CHRNA3, sinapslarda hızlı sinyal iletimine aracılık eder ve asetilkolin tarafından aktivasyonu, enerji alımını ve harcamasını düzenlemede merkezi öneme sahip olan POMC nöronları ve melanokortin-4 reseptörleri ile etkileşime girerek enerji metabolizmasını etkileyebilir.[9] Dahası, iştahla ilgili hormonlar, yeme davranışlarının kalıtılabilirliğine katkıda bulunur ve bu da nörohormonal sistemin enerji dengesi üzerindeki kapsamlı etkisini gösterir.[14]
Patofizyolojik Süreçler ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Patofizyolojik Süreçler ve Sistemik Sonuçlar”Metabolik hız ve enerji dengesindeki bozulmalar, çeşitli patofizyolojik süreçlerin merkezinde yer alır, özellikle çocukluk obezitesi gibi gelişimsel durumlar bağlamında. Enerji alımının harcamayı aşması gibi homeostatik dengesizlikler, obezitenin gelişiminde temeldir.[15] Bu dengesizlik, metabolik sendromun belirtileri olan ve tip 2 diyabet gibi durumlara katkıda bulunan insülin direnci ve kronik inflamasyon dahil olmak üzere sistemik sonuçlara yol açabilir.[16] Doku ve organ düzeyinde, bu bozulmalar çeşitli şekillerde kendini gösterir. Örneğin, adipoz doku, obezitede değişmiş kemokin ve kemokin reseptör profilleri sergiler ve bu da inflamatuvar süreçlerdeki aktif rolünü gösterir.[17] DARC ve ABO gibi genlerdeki genetik varyantlar, sırasıyla MCP-1 ve IL-6 gibi dolaşımdaki inflamasyon belirteçlerinin seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir; bu belirteçler obeziteyle ilişkili inflamasyonda rol oynar.[18] Ayrıca, lineer büyüme ve yağ ve yağsız kütle dahil olmak üzere vücut kompozisyonundaki değişiklikler gibi gelişimsel süreçler, COL4A1 ve INADL’deki varyantlar gibi genetik faktörlerden etkilenir ve bu da gelişim boyunca metabolik sağlığın çok yönlü doğasını gösterir.[1] ARHGAP11A gibi genlerden etkilenen uyku düzenleri ve bozuklukları da homeostatik düzenlemenin önemli bir yönünü temsil eder; yeni kanıtlar uyku bozukluklarını kilo düzenlemesiyle ilişkilendirmektedir.[19]
Metabolik Sağlık için Genetik Yatkınlık ve Erken Risk Sınıflandırması
Section titled “Metabolik Sağlık için Genetik Yatkınlık ve Erken Risk Sınıflandırması”Enerji harcaması ve substrat kullanımı kapsayan metabolik hız, özellikle obezite gibi metabolik bozukluklara genetik yatkınlıkları anlamada önemli klinik öneme sahip temel bir fizyolojik gösterge olarak hizmet eder. Araştırmalar, metabolik hızın bileşenleriyle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır; örneğin,C21orf34’ün intronik bir varyantı uykudaki solunum katsayısıyla, MATK ve CHRNA3’teki varyantlar ise sırasıyla toplam ve uykudaki enerji harcamasıyla ilişkilendirilmiştir.[1]Bu bulgular, bireyleri, özellikle Hispanik çocuklar gibi yüksek riskli popülasyonları, obezite ve ilgili metabolik durumlar geliştirme duyarlılıklarına göre sınıflandırmak için genetik taramanın metabolik hız değerlendirmeleriyle birlikte kullanılma potansiyelinin altını çizmektedir.[4] Bu genetik etkilerin erken tanımlanması, proaktif risk yönetimi ve hedefe yönelik önleyici stratejilere olanak tanır.
Metabolik hızın genetik temellerini anlamak, daha yüksek doğuştan metabolik verimliliğe veya daha düşük enerji harcamasına sahip bireyleri belirleyerek, kilo almaya yatkın hale getirebilecek kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını mümkün kılabilir.[20] Örneğin, sinyal iletiminde yer alan MATK veya ligand kapılı iyon kanallarının bir bileşeni olan CHRNA3 gibi genlerdeki varyantlar, vücudun enerjiyi nasıl işlediğini ve harcadığını etkileyen karmaşık düzenleyici yolları düşündürmektedir.[1]Bu tür içgörüler, kesin önleme stratejileri geliştirmek için çok önemlidir ve klinisyenlerin, çocukluk obezitesine genetik yatkınlıklarına karşı koymak için erken, yoğun yaşam tarzı müdahalelerinden en çok fayda sağlayabilecek bireylere kaynak ayırmasına olanak tanır.
Metabolik Disregülasyonun Tanısal Yararı ve İzlenmesi
Section titled “Metabolik Disregülasyonun Tanısal Yararı ve İzlenmesi”Metabolik hız ölçümleri, bir bireyin enerji dengesi ve substrat oksidasyon örüntüleri hakkında objektif bilgiler sağlayarak değerli tanısal fayda sunar. Solunum katsayısı, toplam enerji harcaması veya uyku enerji harcamasındaki sapmalar, obezite veya diğer metabolik hastalıkların belirgin klinik semptomları ortaya çıkmadan önce bile altta yatan metabolik disregülasyona işaret edebilir.[1]Örneğin, uyku sırasında daha düşük bir solunum katsayısı, daha fazla yağ oksidasyonuna doğru bir kaymayı gösterebilirken, azalan enerji harcaması, pozitif enerji dengesine ve kilo alımına katkıda bulunan verimsiz bir metabolizmayı vurgulayabilir. Genellikle oda solunum kalorimetrisi gibi teknikler kullanılarak gerçekleştirilen bu ölçümler, metabolik fonksiyonun kapsamlı bir anlık görüntüsünü sağlar.[1]Tanının ötesinde, metabolik hız değerlendirmeleri hastalık progresyonunu izlemek ve terapötik müdahalelerin etkinliğini değerlendirmek için kritiktir. Zaman içindeki enerji harcaması ve substrat kullanımındaki değişiklikleri izlemek, özellikle obezite ve komorbiditelerini yönetme bağlamında, diyet değişikliklerinin, egzersiz rejimlerinin veya farmakolojik tedavilerin bir bireyin metabolizması üzerindeki etkisini değerlendirmeye yardımcı olabilir.[1]Bu izleme yeteneği, hasta sonuçlarını optimize etmek ve kronik metabolik dengesizlikle ilişkili uzun vadeli komplikasyonları önlemek için tedavi planlarını ayarlamak için gereklidir. Antropometri, vücut kompozisyonu ve inflamasyon belirteçleri dahil olmak üzere obezite ile ilişkili özelliklerin incelenmesi, metabolik hızın daha geniş sistemik sağlık göstergeleriyle olan bağlantısını daha da vurgular ve bu da değerlendirmesini kapsamlı metabolik sağlık yönetiminin temel taşı haline getirir.[1]
Kişiselleştirilmiş Önleme ve Tedavi Stratejilerini Bilgilendirme
Section titled “Kişiselleştirilmiş Önleme ve Tedavi Stratejilerini Bilgilendirme”Metabolizma hızı ölçümlerini genetik bilgilerle entegre etmek, metabolik bozukluklar için kişiselleştirilmiş önleme ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesini önemli ölçüde artırabilir.MATK veya CHRNA3’teki gibi genetik varyantların bir bireyin enerji harcamasını nasıl etkilediğini anlayarak, klinisyenler müdahaleleri belirli metabolik profillere göre uyarlayabilir.[1]Örneğin, genetik olarak daha düşük enerji harcamasına sahip bireyler, doğal olarak daha yüksek metabolizma hızına sahip olanlara kıyasla daha agresif veya spesifik fiziksel aktivite önerilerine ihtiyaç duyabilir. Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, bir bireyin genetik yapısının belirlediği benzersiz fizyolojik ihtiyaçları ele almak için genel tavsiyelerin ötesine geçer.
Bu tür ayrıntılı metabolik profilleme, enerji dengesini optimize etmeyi ve hastalığın ilerlemesini önlemeyi amaçlayan diyet önerilerine, fiziksel aktivite reçetelerine ve hatta farmakolojik seçimlere rehberlik etmede etkilidir. Metabolizma hızı, diyet, fiziksel aktivite ve çeşitli obezite ile ilişkili özellikler arasındaki etkileşim, metabolik sağlığın karmaşıklığını vurgulamaktadır.[1]Bu nedenle, genetik bilgilerle desteklenen kapsamlı metabolizma hızı değerlendirmeleri, sağlık hizmeti sağlayıcılarının oldukça kişiselleştirilmiş bakım planları tasarlamasını, etkili kilo yönetimini teşvik etmesini, tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi komorbidite riskini azaltmasını ve sonuç olarak uzun vadeli hasta sonuçlarını iyileştirmesini sağlar.
Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar
Section titled “Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Popülasyonlar Arası Karşılaştırmalar”Geniş ölçekli kohort çalışmaları, çeşitli popülasyonlarda metabolik hız ve bununla ilişkili sağlık sonuçlarına genetik ve çevresel katkıları anlamak için temeldir. VIVA LA FAMILIA Çalışması bu yaklaşıma örnek teşkil etmekte olup, 815 Hispanik çocuğu kaydetmiş ve çocukluk çağı obezitesi ve komorbiditeleri ile bağlantılı yeni genetik lokusları belirlemek için yaklaşık 1,1 milyon tek nükleotid polimorfizminin (SNP) yüksek yoğunluklu genotiplemesini kullanmıştır.[1] Bu kapsamlı çalışma, büyüme hızlarını, yağ kütlesini (FM), yağsız kütleyi (FFM) ve enerji depolamasındaki değişiklikleri değerlendirmek için bir yıl boyunca tekrarlanan ölçümleri içererek, bu belirli etnik gruptaki metabolik gelişime uzunlamasına bir bakış açısı sağlamıştır.[15]Bu tür kohortlardan elde edilen bulgular, enerji dengesini etkileyen genetik faktörlerin karmaşık etkileşimini aydınlatmakta ve toplam enerji harcaması içinMATK (rs12104221 ) ve uyku sırasındaki enerji harcaması içinCHRNA3 (rs8040868 ) gibi genlerdeki varyantları (her ikisi de vücut ağırlığına göre ayarlanmış) tanımlamaktadır.[1]Popülasyonlar arası karşılaştırmalar, hem ortak hem de popülasyona özgü genetik etkileri vurgulayarak metabolik hızın anlaşılmasını daha da zenginleştirmektedir. Örneğin, açlık glikoz seviyelerini etkileyenMTNR1B’deki (rs10830963 ) bir varyant, Hispanik çocuk kohortunda güçlü bir şekilde ilişkili bulunmuş ve diğer popülasyonlardan yetişkinler ve çocuklarla yapılan çalışmalarda sürekli olarak doğrulanmıştır.[1] Benzer şekilde, VIVA LA FAMILIA çalışmasında trigliseritlerle ilişkili APOA5-ZNF259 bölgesindeki varyantlar, diğer küresel popülasyonlardaki trigliserit seviyeleriyle de ilişkilendirilmiştir.[1] Bu karşılaştırmalar, geniş uygulanabilirliğe sahip genetik belirteçleri, E-selektin seviyeleriyle Kafkasyalılarda ilişkili olan ancak Hispanik kohortta IL-6 seviyeleriyle ilişkili olan ABO kan grubu varyantı (rs579459 ) gibi popülasyona özgü etkiler gösterebilecek olanlardan ayırmak için kritiktir ve bu da etnik gruplar arasında farklı genetik etkileri sergilemektedir.[21]
Enerji Metabolizmasının Değerlendirilmesinde Metodolojik Titizlik
Section titled “Enerji Metabolizmasının Değerlendirilmesinde Metodolojik Titizlik”Metabolik hız üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, bulguların doğruluğunu ve karşılaştırılabilirliğini sağlamak için gelişmiş ve standart metodolojilere dayanmaktadır. Örneğin, VIVA LA FAMILIA Çalışması, tüm vücut enerji metabolizmasını değerlendirmek için altın standart olan enerji harcaması ve substrat oksidasyonunun hassas 24 saatlik ölçümlerini yapmak için oda respirasyon kalorimetrisini kullanmıştır.[4]Toplam enerji harcamasının önemli bir bileşeni olan fiziksel aktivite, çocuklardaki hareketin sıklığı, süresi ve yoğunluğu hakkında veri sağlayan Actiwatch ivmeölçerler kullanılarak objektif olarak ölçülmüştür.[15] Vücut kompozisyonu, katılımcıları doğru bir şekilde fenotiplemek için standart antropometrik ölçümlerle tamamlanan dual-enerji x-ışını absorbsiyometrisi (DXA) yoluyla titizlikle belirlenmiştir.[1] Bu büyük ölçekli genetik çalışmalar için analitik çerçeve genellikle, genetik belirteçler ve kantitatif özellikler arasındaki ilişkileri belirlemek için SOLAR gibi programlar kullanılarak Ölçülen Genotip Analizi (MGA) gibi karmaşık istatistiksel teknikleri içerir.[1]Kritik metodolojik hususlar arasında titiz veri kalite kontrolü, normallik varsayımlarını karşılamak için fenotiplerin dönüştürülmesi ve özellikle enerji harcaması ölçümleri için yaş, cinsiyet, bunların etkileşimi ve vücut ağırlığı gibi önemli kovaryatların ayarlanması yer alır. Enerji alımı da kohortun geniş yaş aralığını hesaba katmak için toplam enerji harcaması veya tahmini enerji gereksinimi için dikkatlice ayarlanmıştır.[1] Bu titiz yaklaşımlar, kapsamlı fenotipleme ile birleştiğinde, çalışılan popülasyondaki bulguların istatistiksel gücünü ve genellenebilirliğini artırarak, metabolik özelliklerin genetik temelleri için sağlam kanıtlar sağlar.
Genetik Varyantların Metabolik Sağlıkla Epidemiyolojik İlişkileri
Section titled “Genetik Varyantların Metabolik Sağlıkla Epidemiyolojik İlişkileri”Metabolik hızın epidemiyolojik çalışmaları, metabolik bozuklukların yaygınlık örüntüleri ve insidans oranları hakkında kritik bilgiler sağlamaktadır; genetik varyantlar, duyarlılığın ve altta yatan patofizyolojinin temel göstergeleri olarak hizmet etmektedir. Toplam enerji harcaması, uyku sırasındaki enerji harcaması ve ad libitum enerji alımı dahil olmak üzere enerji dengesinin bileşenleriyle ilişkili genetik lokusların tanımlanması, çocukluk obezitesi gibi durumların epidemiyolojik manzarasını anlamaya doğrudan katkıda bulunmaktadır.[1] Örneğin, akşam yemeğinde enerji alımını etkileyen TMEM229B’deki ve fiziksel aktivite düzeylerini etkileyenRPL7P3 ve LINC00478’deki varyantlar, enerji dengesi ve kilo durumundaki popülasyon düzeyindeki varyasyonları açıklayabilen moleküler yolları ortaya koymaktadır.[1]Bu genetik bulgular, özellikle Hispanik çocuklar gibi belirli demografik gruplar içinde, uyarlanmış halk sağlığı müdahalelerinin ve önleme stratejilerinin önemini vurgulamaktadır. Epidemiyolojik araştırmalar, demografik faktörleri ve etnik grup bulgularını tanımlayarak, belirli genetik yatkınlıklar nedeniyle daha yüksek risk altında olan popülasyonları vurgulayabilir. Genetik varyantlar ile sadece enerji harcaması ve alımı değil, aynı zamanda antropometri, vücut kompozisyonu, büyüme ve inflamasyon belirteçleri dahil olmak üzere çeşitli metabolik özellikler arasındaki ilişkiler, genetik faktörlerin bir popülasyon içindeki metabolik sağlığın karmaşık etiyolojisine nasıl katkıda bulunduğuna dair kapsamlı bir görünüm sunmaktadır.[1]Bu tür ayrıntılı epidemiyolojik ilişkiler, hastalık yükünü anlamak, riski tahmin etmek ve çeşitli topluluklarda metabolik sonuçları iyileştirmeye yönelik hedeflenmiş yaklaşımlar geliştirmek için temel oluşturmaktadır.
Metabolizma Hızı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Metabolizma Hızı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak metabolizma hızının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden arkadaşım benden daha çok yiyor ama kilo almıyor?
Section titled “1. Neden arkadaşım benden daha çok yiyor ama kilo almıyor?”Metabolizma hızınız veya vücudunuzun yiyecekleri ne kadar hızlı bir şekilde enerjiye dönüştürdüğü, benzersizdir ve genleriniz de dahil olmak üzere birçok faktörden etkilenir. Bazı insanlar, genetik yapıları nedeniyle istirahat halindeyken veya aktivite sırasında doğal olarak daha yüksek bir enerji harcamasına sahiptir, bu da vücutlarının kalorileri sizinkinden farklı şekilde işlediği anlamına gelir.
2. Geç yatmak gerçekten metabolizmamı ve kilomu bozar mı?
Section titled “2. Geç yatmak gerçekten metabolizmamı ve kilomu bozar mı?”Evet, uyku düzenleri kilo düzenlemenizi ve genel metabolik sağlığınızı önemli ölçüde etkileyebilir. ARHGAP11A genindeki gibi uyku süresini etkileyen genetik varyantlar, vücudunuzun kiloyu nasıl yönettiği ile bağlantılıdır. Uyurken harcadığınız enerji de CHRNA3 gibi genlerden etkilenir ve bu da hem ne kadar yediğinizi hem de vücudunuzun ne kadar enerji kullandığını etkileyebilir.
3. Hispanik’im; geçmişim kilo riskimi etkiler mi?
Section titled “3. Hispanik’im; geçmişim kilo riskimi etkiler mi?”Evet, araştırmalar kilo sorunlarına katkıda bulunan genetik faktörlerin popülasyona özgü farklılıklar gösterebileceğini vurgulamaktadır. Çalışmalar, özellikle Hispanik popülasyonlar içinde enerji alımını, harcamasını ve vücudun besinleri nasıl kullandığını etkileyen benzersiz genetik lokuslar tanımlamıştır; bu da bu gruptaki kilo risklerini anlamak için çok önemlidir.
4. Egzersiz, ailemin kilo alma geçmişinin üstesinden gerçekten gelebilir mi?
Section titled “4. Egzersiz, ailemin kilo alma geçmişinin üstesinden gerçekten gelebilir mi?”Genetiğinizin metabolizma hızınızı ve kilo almaya yatkınlığınızı belirlemede önemli bir rolü olmasına rağmen, fiziksel aktivite gibi yaşam tarzı faktörleri son derece önemlidir. Aktivite enerji harcaması, toplam enerji kullanımınızın önemli bir bölümünü oluşturur ve düzenli egzersiz, genetik bir yatkınlığınız olsa bile enerji denkleminizi dengelemenize yardımcı olabilir.
5. Bir DNA testi kilo vermekte neden zorlandığımı söyleyebilir mi?
Section titled “5. Bir DNA testi kilo vermekte neden zorlandığımı söyleyebilir mi?”Bir DNA testi, enerji harcaması ve vücudunuzun besinleri nasıl kullandığı konusundaki genetik yatkınlıklarınız hakkında bazı bilgiler sunabilir. Örneğin,MATKgibi genlerdeki varyantlar, toplam enerji harcamasıyla bağlantılıdır. Ancak, metabolizma hızı inanılmaz derecede karmaşıktır ve mevcut testler, kilo sorunlarınızın tüm nedenlerini açıklamayacaktır, çünkü birçok genetik ve çevresel faktör hala bilinmemektedir.
6. Bazı kardeşlerin alışkanlıkları benzer olsa bile neden farklı vücut ağırlıkları vardır?
Section titled “6. Bazı kardeşlerin alışkanlıkları benzer olsa bile neden farklı vücut ağırlıkları vardır?”Aile içinde bile, bireysel genetik farklılıklar metabolizma hızında ve vücudun enerjiyi nasıl işlediğinde değişikliklere yol açabilir. Kardeşlerinizle birçok geni paylaşsanız da, bu genlerin benzersiz kombinasyonları ve ifadeleri, ince çevresel farklılıklarla birlikte, farklı metabolik profillere ve vücut ağırlıklarına neden olabilir.
7. Diyetimi takip etmek için tuttuğum yemek günlükleri ne kadar doğru?
Section titled “7. Diyetimi takip etmek için tuttuğum yemek günlükleri ne kadar doğru?”Yemek günlükleri, 24 saatlik hatırlatmalar gibi, yardımcı olabilir ancak sınırlamaları vardır. Genellikle hatırlama yanlılığına yatkındırlar, yani bazı şeyleri unutabilirsiniz veya kasıtsızca veya kasıtlı olarak gerçekte yediğinizden daha azını kaydettiğiniz eksik bildirimlere yatkındırlar. İki günlük hatırlama ayrıca normal yeme alışkanlıklarınızı veya bunların metabolizmanız üzerindeki uzun vadeli etkisini tam olarak yakalamayabilir.
8. Fitness takip cihazım egzersiz sırasında yaktığım tüm kalorileri gerçekten yakalıyor mu?
Section titled “8. Fitness takip cihazım egzersiz sırasında yaktığım tüm kalorileri gerçekten yakalıyor mu?”İvmeölçerler kullanan fitness takip cihazları, özellikle daha hafif hareketler olmak üzere genel aktiviteyi ölçmek için harikadır. Ancak, direnç antrenmanı, belirli sporlar veya su bazlı aktiviteler gibi tüm fiziksel zorlanma biçimlerini kapsamlı bir şekilde yakalayamayabilirler. Bu, aktiviteyle ilgili toplam enerji harcamasının potansiyel olarak olduğundan düşük tahmin edilmesine yol açabilir.
9. Popüler kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?
Section titled “9. Popüler kilo verme diyetleri neden başkaları için işe yararken benim için her zaman yaramıyor?”Genetiğinizden etkilenen bireysel metabolizma hızınız, vücudunuzun farklı diyetlere nasıl tepki verdiğinde önemli bir rol oynar. Bazı insanların karbonhidratları, yağları veya proteinleri nasıl kullandıklarını etkileyen genetik varyantları vardır; bu da bir kişi için etkili olan bir diyetin, sizin benzersiz metabolik profilinize en uygun olmayabileceği anlamına gelir.
10. Kilo hakkında neden hala bu kadar çok cevapsız sorumuz var?
Section titled “10. Kilo hakkında neden hala bu kadar çok cevapsız sorumuz var?”Metabolizma hızı, sayısız genetik ve çevresel faktörden etkilenen inanılmaz derecede karmaşık bir özelliktir. Önemli araştırmalara rağmen, metabolizma hızı üzerindeki genetik etkilerin büyük bir kısmı, “kayıp kalıtılabilirlik” olarak bilinir, hala açıklanamamaktadır. Bu, birçok daha nadir genetik varyantın, epigenetik değişikliklerin ve karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin henüz tam olarak anlaşılamadığını göstermektedir.
_Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Comuzzie AG et al. Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population. PLoS One. PMID: 23251661
[2] Muller, M. J., A. Bosy-Westphal, and M. Krawczak. “Genetic Studies of Common Types of Obesity: A Critique of the Current Use of Phenotypes.”Obesity Reviews, vol. 11, 2010, pp. 612–.
[3] O’Rahilly, S., and I. S. Farooqi. “Human Obesity as a Heritable Disorder of the Central Control of Energy Balance.”International Journal of Obesity (London), vol. 32, no. S7, 2008, pp. S55-S61.
[4] Cai, G., et al. “Genome-wide scan revealed genetic loci for energy metabolism in Hispanic children and adolescents.” Int J Obes (Lond), vol. 32, 2008, pp. 579–585.
[5] Johnson, R. K., P. Driscoll, and M. I. Goran. “Comparison of Multiple-Pass 24-Hour Recall Estimates of Energy Intake with Total Energy Expenditure Determined by the Doubly Labeled Water Method in Young Children.”Journal of the American Dietetic Association, vol. 96, 1996, pp. 1140–1144.
[6] Puyau, M. R., et al. “Prediction of Activity Energy Expenditure Using Accelerometers in Children.”Medicine & Science in Sports & Exercise, vol. 36, 2004, pp. 1625–1631.
[7] Bennett, B. D., et al. “Identification and characterization of a novel tyrosine kinase from megakaryocytes.” J Biol Chem, vol. 269, 1994, pp. 1068–1074.
[8] Woolf, N. J., and L. L. Butcher. “Cholinergic systems in the rat brain: III. Projections from the pontomesencephalic tegmentum to the thalamus, tectum.” Brain Res Bull, vol. 16, 1986, pp. 627–643.
[9] Mineur, YS, et al. “Nicotine Decreases Food Intake through Activation of POMC Neurons.” Science, vol. 332, 2011, pp. 1330–.
[10] Zhong, J, et al. “Temporal Profiling of the Secretome during Adipogenesis in Humans.” Journal of Proteome Research, vol. 9, 2010, pp. 5228–5238.
[11] Prokopenko, I, et al. “Variants in MTNR1B Influence Fasting Glucose Levels.”Nature Genetics, vol. 41, 2009, pp. 77–81.
[12] Pennacchio, L. A., et al. “An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing.” Science, vol. 294, 2001, pp. 169–173.
[13] Klenova, EM, et al. “The Novel BORIS+CTCF Gene Family Is Uniquely Involved in the Epigenetics of Normal Biology and Cancer.”Seminars in Cancer Biology, vol. 12, 2002, pp. 399–414.
[14] Fisher, JO, et al. “Heritability of Hyperphagic Eating Behavior and Appetite-Related Hormones Among Hispanic Children.” Obesity, vol. 15, 2007, pp. 1484–1495.
[15] Butte, N. F., E. Christiansen, and T. I. Sorensen. “Energy Imbalance Underlying the Development of Childhood Obesity.”Obesity, vol. 15, 2007, pp. 3056–3066.
[16] Rull, A, et al. “Insulin Resistance, Inflammation, and Obesity: Role of Monocyte Chemoattractant Protein-1 (or CCL2) in the Regulation of Metabolism.”Mediators of Inflammation, 2010, 326580.
[17] Huber, J, et al. “CC Chemokine and CC Chemokine Receptor Profiles in Visceral and Subcutaneous Adipose Tissue Are Altered in Human Obesity.”Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 93, 2008, pp. 3215–.
[18] Schnabel, RB, et al. “Duffy Antigen Receptor for Chemokines (Darc) Polymorphism Regulates Circulating Concentrations of Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Other Inflammatory Mediators.”Blood, vol. 115, 2010, pp. 5289–5299.
[19] Kelly-Pieper, K, et al. “Sleep and Obesity in Children: A Clinical Perspective.”Minerva Pediatrica, vol. 63, 2011, pp. 473–481.
[20] Cole, Shelley A., et al. “Evidence that multiple genetic variants of MC4Rplay a functional role in the regulation of energy expenditure and appetite in Hispanic children.”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 91, no. 1, 2010, pp. 191-7.
[21] Paterson, A. D., et al. “Genome-wide association identifies the ABO blood group as a major locus associated with serum levels of soluble E-selectin.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 29, 2009, pp. 1958–1967.