Hafıza Performansı
Hafıza performansı, bir bireyin bilgiyi kodlama, depolama ve geri çağırma yeteneğinin verimliliğini ve kapasitesini ifade eder. Günlük yaşam için gerekli olan temel bir bilişsel fonksiyondur ve kısa süreli hafıza (STM), uzun süreli hafıza (LTM) ve hem sözel hem de görsel-uzamsal bileşenleri içeren çalışma belleği gibi çeşitli türleri kapsar. Karmaşık bir özellik olarak hafıza performansı, çevresel faktörler ve genetik yatkınlıkların bir kombinasyonundan etkilenir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Araştırmalar, hafıza performansı da dahil olmak üzere bilişsel yetenekler üzerinde önemli bir genetik etkinin olduğunu göstermektedir.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve diğer genomik analizler, hafızanın farklı yönleriyle ilişkili çok sayıda genetik varyant ve biyolojik yolak tanımlamıştır. Örneğin, yaygın tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler), kısa süreli ve çalışma belleğindeki varyansın önemli bir bölümünü açıkladığı gösterilmiştir.[2] Birkaç gen, hafıza performansıyla ilişkilendirilmiştir. KIBRA geninin allelleri, insan hafıza performansıyla ilişkilidir.[3] ve CTNNBL1, genom çapında araştırmalar ve fonksiyonel beyin görüntüleme çalışmaları yoluyla hafıza ile ilgili bir gen olarak tanımlanmıştır.[4] FASTKD2 geni, özellikle yaşlı yetişkinlerde hafıza ve hipokampal yapı ile ilişkilidir.[5] BIN1gibi diğer genler, çalışma belleği, hipokampal hacim ve fonksiyonel bağlantı üzerinde etkiler göstermiştir.[6] Son meta-analizler ayrıca, NT5DC2 yakınındaki varyantlar ve sinonim bir ITIH4 varyantı dahil olmak üzere, sözel kısa süreli hafıza ve öğrenme için yeni lokuslar ortaya çıkarmıştır.[7] İnsan hafıza performansıyla ilişkili ek genler arasında ODZ2, SCN1A, P2RY6, TFF2, TTC21B, TBC1D8, APBA1, CADM2, EXOC4, RASGRF2, PLCG2, LMO1 ve PRKG1 bulunmaktadır.[8] rs80239319 ve rs148620999 gibi belirli SNP’ler, uzun süreli hafıza için genom çapında anlamlılığa ulaşmıştır.[8] Bireysel genlerin ötesinde, çeşitli biyolojik yolaklar hafıza oluşumu ve fonksiyonunda rol oynamaktadır. Örneğin, mTOR sinyal yolu, hipokampusta hafıza oluşumu için çok önemlidir.[9] Hafıza performansıyla ilişkili diğer yolaklar arasında akson rehberliği, otofaji düzenlenmesi, mRNA uç işleme ve kararlılığı ve Ephrin reseptör sinyallemesi bulunmaktadır.[8] Ephrin reseptörleri, bağlamsal korku koşullandırma hafızasındaki rolleriyle bilinir.[10]
Klinik ve Sosyal Önemi
Section titled “Klinik ve Sosyal Önemi”Hafıza performansı, bilişsel sağlıkta kritik rolü ve çeşitli nörolojik ve psikiyatrik durumlarda azalması nedeniyle klinik olarak önemlidir. Hafızanın genetik temellerini anlamak, yaşa bağlı bilişsel gerileme ve Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıkların mekanizmalarına dair bilgiler sağlayabilir. Beyin yaşlanmasının genetik korelasyonlarını ve bilişsel ölçümleri araştıran çalışmalar bu önemi vurgulamaktadır.[11] Ayrıca, hafıza fonksiyonu, çalışma belleği gibi yönleri etkileyen gliom gibi durumlardan etkilenebilir.[12]Sosyal açıdan bakıldığında, güçlü hafıza performansı eğitim başarısı, mesleki başarı ve yaşam boyunca bağımsızlığı ve yaşam kalitesini sürdürmek için hayati öneme sahiptir. Hafıza kapasitesindeki farklılıklar, öğrenme yeteneklerini, problem çözme becerilerini ve sosyal etkileşimleri etkileyebilir. Hafıza performansının genetik mimarisine yönelik araştırmalar, insan bilişini daha geniş bir şekilde anlamaya katkıda bulunur ve bilişsel işlevi ve refahı desteklemek için kişiselleştirilmiş müdahaleler veya stratejiler geliştirmek için potansiyel yollar sunar.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler”Çeşitli çalışmalar, nispeten küçük örneklem büyüklüklerinin kalıtılabilirlik tahminleri için anlamsız sonuçlara yol açabileceğini ve genom çapında anlamlı ilişkileri tespit etme gücünü sınırlayabileceğini vurgulamaktadır.[8] Örneğin, kısa süreli bellek bileşenleri üzerine yapılan bazı analizler, yetersiz örneklem büyüklüğüne atfedilen, anlamlı olmayan SNP bazlı kalıtılabilirlik göstermiştir.[8] Bu sınırlama, küçük etki büyüklüklerine sahip gerçek genetik ilişkilerin tespit edilemeyebileceği ve belleğin genetik yapısının kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebileceği anlamına gelir. İlk genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), örnekleme hatası nedeniyle genellikle abartılmış etki büyüklükleri bildirmektedir, bu da bulguların sonraki replikasyon girişimlerinde daha az belirgin olabileceği anlamına gelir.[13] Şans eseri bulgular ve yanlış pozitifler olasılığı, istatistiksel kontrollerle bile herhangi bir ilişkilendirme çalışmasında bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.[13] İki aşamalı GWAS prosedürleri, bir replikasyon aşaması dahil ederek bu sorunu çözmek için kullanılsa da, ilişkileri doğrulamak ve tanımlanan genetik varyantların kararlılığını ve güvenilirliğini sağlamak için daha büyük kohortlarda daha fazla bağımsız replikasyon çok önemlidir.[8]
Fenotipik Karmaşıklık ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Karmaşıklık ve Genellenebilirlik”Hafıza performansı, kısa süreli hafıza (STM), uzun süreli hafıza (LTM), çalışma belleği ve işlem hızı gibi çeşitli bilişsel işlevleri kapsar ve her biri belirli görevler aracılığıyla ölçülür.[8] Bu fenotiplerin karmaşık doğası, bir genetik varyantın hafızanın bir yönünü farklı şekilde veya başka bir yönünü hiç etkilemeyebileceği anlamına gelir ve bu da geniş genetik mekanizmaların tanımlanmasını zorlaştırır.[8] Ayrıca, nörobilişsel sonuçlar uygulama veya plasebo etkilerinden etkilenebilir ve gözlemlenen genetik ilişkilerin, hafıza kapasitesi üzerindeki doğrudan bir etkiden ziyade, bu tür etkilerden genetik olarak aracılı bir fayda sağlama yeteneğini yansıtabileceği potansiyel karıştırıcı faktörler ortaya çıkarır.[13] Bulguların genellenebilirliği, çalışma popülasyonlarının özellikleriyle sınırlıdır. Örneğin, bazı keşif kohortları, Han Çinli üniversite öğrencileri gibi belirli soydan gelen ağırlıklı olarak genç yetişkinlerden oluşmaktadır.[8]Replike kohortlar başka grupları içerebilse de, çalışma popülasyonlarındaki sınırlı çeşitlilik, tanımlanan genetik varyantların diğer etnik gruplara veya daha geniş yaş aralıklarına uygulanabilirliğini kısıtlayabilir ve potansiyel olarak hafıza performansı ile ilgili popülasyona özgü genetik yapıları veya çevresel etkileşimleri gözden kaçırabilir.
Hesaplanamayan Genetik Varyans ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Hesaplanamayan Genetik Varyans ve Kalan Bilgi Boşlukları”SNP temelli kalıtım tahminleri, yaygın genetik varyantların hafıza performansına katkıda bulunduğunu gösterse de, çeşitli hafıza özelliklerinin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamayan veya “kayıp” olarak kalmaktadır.[8] Örneğin, bazı çalışmalar uzun süreli hafıza veya inhibisyon kontrolü gibi belirli hafıza bileşenleri için anlamlı olmayan, hatta sıfır SNP temelli kalıtılabilirlik bildirerek poligenik bir sinyal eksikliğine veya mevcut yöntemlerin tüm genetik etkileri yakalayamadığına işaret etmektedir.[8]Bu, hafızanın yüksek derecede poligenik bir özellik olduğunu, muhtemelen tek tek küçük etkileri olan çok sayıda varyant, nadir varyantlar veya yaygın SNP dizileri tarafından tam olarak yakalanamayan karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden etkilendiğini göstermektedir. Genetik yatkınlıklar ve yaşam tarzı, eğitim ve diğer deneyimler dahil olmak üzere çevresel faktörler arasındaki etkileşim, hafıza performansındaki bireysel farklılıklara önemli ölçüde katkıda bulunur. Araştırmalar, belirli gen-çevre etkileşimlerini ayrıntılı olarak açıklamamaktadır ve bu da dış faktörlerin genetik ilişkileri nasıl değiştirebileceği veya karıştırabileceği konusundaki anlayışta bir boşluğa işaret etmektedir. Hafıza performansının etiyolojisini tam olarak aydınlatmak ve genetik temeline dair daha istikrarlı ve güvenilir içgörüler geliştirmek için bu karmaşık etkileşimlerin daha fazla araştırılması gerekmektedir.[8]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Hafıza performansını etkileyen genetik yapı karmaşıktır ve çeşitli genler ve bunların varyantları önemli roller oynamaktadır. Bunlar arasında, APOE geni, nöronal bakım ve onarım için çok önemli olan beyin içindeki lipid metabolizması ve taşınmasının temel bir belirleyicisi olarak öne çıkmaktadır. APOE içindeki varyantlar, bilişsel fonksiyon ve nörodejeneratif durumların riski ile kapsamlı bir şekilde bağlantılıdır. Özellikle, rs429358 varyantı, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için önemli bir genetik risk faktörü olarak yaygın şekilde kabul edilen ve bireyler yaşlandıkça hafıza performansında ölçülebilir düşüşlerle ilişkili olanAPOE e4 allelinin tanımlanmasına katkıda bulunur. rs429358 ’de G allelinin varlığı, amiloid-beta temizlenmesi, tau proteini patolojisi ve sinaptik bütünlük gibi süreçleri etkileyen e4 allelini karakterize eder. APOE yakınındaki rs769449 ve rs769450 dahil olmak üzere diğer varyantlar, genin ifadesini veya protein ürününün işlevini ince ayar yaparak bireyin hafıza bozukluğuna yatkınlığını modüle edebilir. Lipidlerle ilgili fenotiplere derinden dahil olan APOE lokusu, genel beyin sağlığı üzerindeki derin etkisi nedeniyle giderek daha fazla anlaşılmaktadır.[14] Bu genetik farklılıklar, beynin hafıza oluşturma ve geri çağırma yeteneği üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir.[14] APOE’ye bitişik olan TOMM40 geni, nöronlara enerji sağlayan hücresel enerji santralleri olan mitokondrilerin düzgün çalışması için hayati öneme sahip bir proteini kodlar. Verimli mitokondriyal aktivite, sağlam nöronal sağlık ve dolayısıyla hafıza gibi optimal bilişsel süreçler için vazgeçilmezdir. TOMM40 içindeki rs34095326 , rs10119 ve rs112019714 gibi varyantların, mitokondriyal verimliliği etkilediğine ve Alzheimer hastalığının başlangıç yaşı ve bireysel hafıza performansındaki farklılıklarla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Ayrıca, TOMM40 ve APOE arasında yer alan intergenik bölge, rs7259620 , rs449647 ve rs769446 dahil olmak üzere kritik düzenleyici varyantlara ev sahipliği yapmaktadır. Bu tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), hemTOMM40’ın hem de APOE’nin ekspresyon seviyelerini toplu olarak etkileyebilir ve bir bireyin yaşamı boyunca bilişsel gidişatını ve hafıza yeteneklerini önemli ölçüde etkileyen karmaşık bir genetik etkileşim oluşturur.[14] Bu önemli genomik segmentteki bu tür genetik varyasyonlar, nöronal dayanıklılığı ve güçlü hafıza fonksiyonunun korunmasını derinden etkileyebilir.[14] APOEgen kümesindeki bir diğer önemli oyuncu, lipoprotein metabolizmasını düzenleyen bir lipid bağlayıcı protein olanAPOC1’dir (Apolipoprotein C-I).APOC1, APOE reseptörlerinin aktivitesini etkileyebilir ve ekspresyon seviyeleri genellikle APOE genotipi ile ilişkilidir ve lipidlerin beyinde nasıl taşındığını ve temizlendiğini etkiler. APOC1 genindeki rs140480140 , rs3925681 ve rs150966173 gibi belirli varyantlar, proteinin işlevini veya üretimini değiştirebilir ve böylece APOE yolu ve beynin lipid ortamının modülasyonu yoluyla hafızayı dolaylı olarak etkileyebilir. APOE ve APOC1 arasındaki intergenik bölgede bulunan rs75627662 , rs1081105 ve rs10414043 dahil olmak üzere varyantların çeşitli lipidlerle ilgili özelliklere katkıda bulunduğu ve bilişsel işlevi etkileyen beyin lipid homeostazını etkileyebileceği bilinmektedir.[14] Benzer şekilde, APOC1 - APOC1P1 intergenik bölgesindeki rs157594 , rs157595 ve rs188535946 gibi varyantlar, yakındaki genetik elementleri etkileyerek APOC1 düzenlemesini etkileyebilir ve potansiyel olarak lipid metabolizmasındaki rolleri yoluyla hafıza performansıyla bağlantı kurabilir.[14] İyi bilinen APOE lokusunun ötesinde, diğer genler de hafıza performansının karmaşık genetik temellerine katkıda bulunur. NECTIN2 (Nectin Cell Adhesion Molecule 2), hücreden hücreye yapışmada ve sinaptik plastisitede rol oynar; bu süreçler, öğrenme ve yeni hafızaların oluşumu için temeldir. NECTIN2’deki rs41289512 , rs6857 ve rs146275714 gibi varyantlar, sinapsların stabilitesini ve işlevini potansiyel olarak etkileyerek genel bilişsel yetenekleri etkileyebilir. BCAM ve NECTIN2 arasındaki intergenik bölge, beyin fonksiyonu için gerekli olan nöronal yapışmayı ve hücreler arası iletişimi toplu olarak etkileyebilecek rs147711004 , rs28399664 ve rs148601586 gibi varyantlar içerir. NT5DC2(5’-Nucleotidase Domain Containing 2), sürekli nöronal aktivite için gereken enerji ve yapı taşlarını sağlamak için hayati bir süreç olan nükleotid metabolizmasına dahil olmuştur; varyantlarırs4687625 , rs11711421 ve rs7614981 bu metabolik yolları etkileyebilir ve sonuçta nöronal fonksiyonu ve hafızayı etkileyebilir.[14] Son olarak, STAB1 (Stabilin 1), bağışıklık yanıtlarında ve hücresel döküntülerin temizlenmesinde rol oynayan bir süpürücü reseptördür; bu süreçler, beyin sağlığının korunması için giderek daha fazla önem kazanmaktadır. STAB1’deki rs2015971 ve rs1010554 gibi varyantlar, nöroinflamasyonu ve atık temizleme mekanizmalarını modüle edebilir ve böylece dolaylı olarak hafızayı ve genel bilişsel esnekliği etkileyebilir.[14]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs429358 rs769449 rs769450 | APOE | cerebral amyloid deposition Lewy body dementia, Lewy body dementia high density lipoprotein cholesterol platelet count neuroimaging |
| rs34095326 rs10119 rs112019714 | TOMM40 | serum alanine aminotransferase amount alkaline phosphatase apolipoprotein A 1 apolipoprotein B aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase ratio |
| rs75627662 rs1081105 rs10414043 | APOE - APOC1 | hippocampal volume triglyceride family history of Alzheimer’s disease protein sphingomyelin |
| rs7259620 rs449647 rs769446 | TOMM40 - APOE | phospholipids:totallipids ratio, high density lipoprotein cholesterol Alzheimer disease, polygenic risk score Alzheimer disease complex trait memory performance |
| rs140480140 rs3925681 rs150966173 | APOC1 | free cholesterol:totallipids ratio, high density lipoprotein cholesterol low density lipoprotein cholesterol intelligence blood VLDL cholesterol amount phospholipids in very small VLDL |
| rs157594 rs157595 rs188535946 | APOC1 - APOC1P1 | familial hyperlipidemia free cholesterol:totallipids ratio, intermediate density lipoprotein low density lipoprotein cholesterol , cholesteryl esters:total lipids ratio LDL particle size 1-stearoyl-2-arachidonoyl-GPI (18:0/20:4) |
| rs41289512 rs6857 rs146275714 | NECTIN2 | family history of Alzheimer’s disease Alzheimer disease, family history of Alzheimer’s disease Alzheimer disease apolipoprotein A 1 apolipoprotein B |
| rs147711004 rs28399664 rs148601586 | BCAM - NECTIN2 | anxiety , triglyceride Alzheimer disease Alzheimer’s disease biomarker C-reactive protein body mass index |
| rs4687625 rs11711421 rs7614981 | NT5DC2 | memory performance intelligence attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, intelligence |
| rs2015971 rs1010554 | STAB1 | blood protein amount neuroticism wellbeing depressive symptom memory performance |
Hafıza Performansının Biyolojik Arka Planı
Section titled “Hafıza Performansının Biyolojik Arka Planı”Hafıza, temel bir bilişsel fonksiyon olarak, çevreden gelen bilgilerin kodlanması, depolanması ve geri çağrılması gibi karmaşık süreçleri içerir ve normal bilişsel fonksiyonları mümkün kılar.[8] Hafıza performansının biyolojik temelleri çok yönlüdür; genetik yatkınlıklar, karmaşık moleküler sinyal ağları, hücresel mimari ve belirli beyin bölgesi işlevselliklerini kapsar. Araştırmalar, beyin düzeyindeki nöral mekanizmaları aydınlatmış ve hafıza fonksiyonlarının moleküler temeline dair içgörüler sağlamıştır.[8]
Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “Genetik Mimari ve Düzenleyici Mekanizmalar”Hafıza performansı, genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenir ve çalışmalar hem kısa süreli hafıza (STM) hem de uzun süreli hafıza (LTM) için önemli kalıtılabilirliği göstermektedir.[8] Çalışma belleği veya KSH için kalıtılabilirlik tahminleri %15 ila %72 arasında değişmektedir.[8] Uzun süreli hafıza (USH) ise %37 ile %55 arasında orta düzeyde kalıtılabilirlik göstermektedir.[8] Çalışma belleği için SNP bazlı kalıtılabilirlik %31 ile %41 arasında olduğu gösterilmiştir.[8] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu karmaşık bilişsel süreçlere katkıda bulunan genetik varyantların belirlenmesinde etkili olmuştur.[8] Örneğin, özellikle nöronal dokularda eksprese edilen ve Purkinje hücreleri için bir biyobelirteç olan SKOR2 yakınındaki varyantlar, KSH performansı ile ilişkilendirilmiştir.[8]Benzer şekilde, lösin ile ilgili yollarda yer alan ve beyindeki hormon regülasyonunda ve glutamat metabolizmasında rol oynayanBCAT2 içindeki bir polimorfizm, USH performansı ile ilişki göstermiştir.[8] KIBRA, CTNNBL1, CAMTA1, PTPRO, WDR72, FOXQ1-SUMO1P1, FASTKD2 ve BIN1 gibi diğer genler de hafızanın ve bilişsel fonksiyonun çeşitli yönleriyle ilişkilendirilmiştir.[4] Bireysel genlerin ötesinde, DNaseI’e aşırı duyarlı bölgeler ve arttırıcılar gibi düzenleyici elementler çok önemlidir. Örneğin, BCAT2 yakınındaki bir lokusun bu tür düzenleyici bölgelerde olduğu tahmin edilmektedir ve bu da ekspresyonunun ve fonksiyonunun sıkı bir şekilde kontrol edildiğini düşündürmektedir.[8] Ekzonükleaz 3’-5’ alanı içeren 3 geninin bir intronu, rs80239319 ’u barındırır, ayrıca arttırıcılarda olduğu ve transkripsiyonu değiştirdiği tahmin edilmektedir, bu da kodlamayan bölgelerin ve bunların hafıza ile ilgili gen ekspresyon modelleri üzerindeki etkisinin önemini vurgulamaktadır.[8] Bu genetik ve epigenetik modifikasyonlar, nöronal süreçlerde yer alan kritik proteinlerin ve enzimlerin miktarını ve aktivitesini modüle ederek, bireyler arasında gözlemlenen çeşitli hafıza yeteneklerine katkıda bulunur.
Moleküler Sinyalizasyon ve Hücresel Metabolizma
Section titled “Moleküler Sinyalizasyon ve Hücresel Metabolizma”Hafıza oluşumu ve sürdürülmesi için nöronlar içindeki karmaşık moleküler sinyalizasyon yolları ve metabolik süreçler merkezi öneme sahiptir. Örneğin, mTOR sinyalizasyon yolu, hafıza performansı ile kritik düzeyde ilişkilidir ve özellikle hipokampüste hafıza oluşumu için gereklidir.[8] Bu yol, hücre büyümesi, çoğalması ve hayatta kalmasının önemli bir düzenleyicisidir ve sinaptik plastisiteye katılımı, öğrenme ve hafızanın hücresel temelindeki rolünün altını çizmektedir. Otofaji düzenlenmesi ve mRNA uç işleme ve kararlılığı gibi ilgili yollar da görsel-uzamsal kısa süreli bellekte rol oynamaktadır ve mnemonik işlevlerde hücresel işleyiş ve gen ekspresyonu kontrolünün karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır.[8]Ayrıca, akson kılavuzluğu ve Ephrin reseptör sinyalizasyon yolları, hafıza performansı ile önemli ölçüde ilişkilidir.[8] Akson kılavuzluğu mekanizmaları, gelişim ve plastisite sırasında nöral devrelerin hassas bir şekilde bağlanması için hayati öneme sahiptir ve nöronların bilgi işleme ve depolama için gerekli uygun bağlantıları oluşturmasını sağlar. Akson kılavuzluğunda ve sinaptik plastisitede rol oynayan Ephrin reseptörleri, bağlamsal korku koşullandırma hafıza oluşumunda yer almaktadır.[8] Genellikle mTOR sinyalizasyonu ile birbirine bağlı olan bu yollar, nöronal morfolojiyi, bağlanabilirliği ve hafızanın hücresel korelasyonları olan sinapslardaki dinamik değişiklikleri yönetir. Protein BCAT2’nin katıldığı lösinle ilişkili yollar ve beyindeki glutamat metabolizması gibi metabolik süreçler, optimal nöronal fonksiyon ve hafıza için gereken enerjik ve biyokimyasal gereksinimlerin daha da altını çizmektedir.[8]
Nöral Devreler ve Organ Düzeyi Etkileşimleri
Section titled “Nöral Devreler ve Organ Düzeyi Etkileşimleri”Bellek işlevleri, belirli beyin bölgeleri ve onların karmaşık ağları tarafından yönetilir. Medial temporal lobda bulunan denizatı şeklindeki bir yapı olan hipokampus, özellikle deklaratif bellekler için bellek oluşumu açısından çok önemlidir.[8] Hipokampus yapısının bütünlüğü ve fonksiyonel bağlantısı, bellek ve hipokampus hacmi ile ilişkili olan FASTKD2 ve BIN1 gibi genlerden etkilenir.[5] Akson yönlendirmesi gibi süreçlerle yönlendirilen bu nöral devrelerin kesin bağlantısı, bilginin verimli bir şekilde akmasını ve farklı beyin bölgelerinde entegre edilmesini sağlar.[8] Hipokampusun ötesinde, frontal lob gibi diğer beyin bölgeleri de çalışma belleği süreçlerine katkıda bulunur.[12] Nöronal dokularda ve Purkinje hücrelerinde SKOR2 gibi belirli biyomoleküllerin özelleşmiş ekspresyonu, bu hücrelerin bilişsel performansta belirli rolleri olduğunu düşündürmektedir.[8] Karmaşık doku etkileşimleri ve sistemik sonuçlar tarafından kolaylaştırılan bu farklı beyin bölgelerinin koordineli aktivitesi, insan belleğinin çok yönlü doğasının temelini oluşturur. Bu nöral devrelerdeki gelişimsel veya patolojik bozukluklar, bellek performansını derinden etkileyebilir.
Hafızayı Etkileyen Patofizyolojik Süreçler
Section titled “Hafızayı Etkileyen Patofizyolojik Süreçler”Hafıza performansı, hastalık mekanizmalarından homeostatik dengedeki bozulmalara kadar çeşitli patofizyolojik süreçlerden önemli ölçüde etkilenebilir. Örneğin, bir beyin tümörü türü olan glioma, bozulmuş hafıza fonksiyonları ile ilişkilendirilmiştir.[8] Sol frontal glioması olan hastalar, çalışma belleğinde ve yüz ifadelerinin tanınmasında eksiklikler yaşayabilir; bu da hastalığa bağlı olarak belirli beyin bölgelerindeki yapısal ve fonksiyonel değişikliklerin bilişsel yetenekleri nasıl tehlikeye atabileceğini göstermektedir.[12] Hipokampusta yosunsu liflerin yanlış yönlendirilmesi gibi yapısal anormalliklere yol açan gelişimsel süreçler de hafızayı bozabilir. Bazı genetik modellerde gözlemlenen bu yanlış yönlendirme, sinirsel gelişimde rol oynayan bir protein olan semaforin düzeylerinin azalmasıyla bağlantılıdır ve böylece hafıza oluşumu için gerekli olan kesin bağlantıyı etkiler.[15] Bu örnekler, hücresel fonksiyonların, moleküler yolların veya doku bütünlüğünün bozulmasının hafıza performansında nasıl bir düşüşe yol açabileceğini vurgulayarak, optimal bilişsel fonksiyon için gerekli olan hassas dengeyi vurgulamaktadır.
Yolaklar ve Mekanizmalar
Section titled “Yolaklar ve Mekanizmalar”Hafıza performansı, nöronal gelişim, plastisite ve genel beyin fonksiyonunu düzenleyen karmaşık bir moleküler yol ve hücresel mekanizma etkileşimi ile desteklenmektedir. Çok düzeyli genomik analizler, kısa süreli hafıza (STM) ve uzun süreli hafıza (LTM) dahil olmak üzere insan hafızasının çeşitli yönleriyle önemli ölçüde ilişkili olan çeşitli temel yolları tanımlamıştır.[8] Bu yollar, hücresel sinyalizasyon ve metabolizmadan gen ekspresyonuna ve sistem düzeyinde entegrasyona kadar kritik işlevleri kapsayarak, hafızanın karmaşık biyolojik temelini vurgulamaktadır.
Nöronal Sinyalleşme ve Sinaptik Plastisite
Section titled “Nöronal Sinyalleşme ve Sinaptik Plastisite”Hücresel iletişim ve sinapsların dinamik yeniden modellenmesi, karmaşık sinyalleşme kaskadları tarafından yönlendirilen hafıza oluşumu ve depolanması için temeldir. mTOR sinyalleşme yolu, özellikle hipokampus içinde hafıza oluşumu için gerekli olduğu belirlenen merkezi bir düzenleyicidir.[9] Bu yol, nöronal bağlantıları güçlendirmek için gerekli olan protein sentezini, hücre büyümesini ve sinaptik plastisiteyi kontrol etmek için besin ve büyüme faktörü sinyallerini entegre eder. Akson kılavuzluk yolları, gelişim sırasında ve yaşam boyunca nöronal devrelerin hassas bir şekilde kablolanmasını düzenleyerek, nöronların işlevsel hafıza ağları oluşturmak için uygun bağlantılar kurmasını sağlar.[8] Bu yollar, nöronal göçü ve akson büyümesini yönlendiren karmaşık reseptör aktivasyonu ve hücre içi sinyalleşme kaskadlarını içerir.
Efrin reseptör sinyalleşmesi de özellikle bağlamsal korku koşullandırma hafıza oluşumunda önemli bir rol oynar.[10] Efrin reseptörleri ve ligandları, akson kılavuzluğunu, sinaps oluşumunu ve sinaptik gücü etkileyerek, temasa bağımlı hücreden hücreye iletişime aracılık eder. Bu sinyalleşme yollarının, çapraz konuşmaları da dahil olmak üzere koordineli eylemi, nöronal ağların yapısal ve işlevsel bütünlüğünü sağlayarak, hafızaların kodlanmasını ve geri çağrılmasını kolaylaştırır. Bu yollardaki düzensizlikler, etkili sinaptik plastisite için gereken hassas dengeyi bozabilir ve böylece hafıza performansını bozabilir.
Hücresel Homeostazi ve Gen Ekspresyonu Regülasyonu
Section titled “Hücresel Homeostazi ve Gen Ekspresyonu Regülasyonu”Hücresel sağlığı korumak ve gen ekspresyonunu hassas bir şekilde kontrol etmek, bellek sistemlerinin uzun vadeli istikrarı ve uyarlanabilirliği için çok önemlidir. Katabolik bir süreç olan otofajinin düzenlenmesi, görsel-uzamsal kısa süreli bellek (STM) ile ilişkilidir.[8] Otofaji, hasarlı proteinler ve organeller dahil olmak üzere hücresel bileşenlerin parçalanması ve geri dönüştürülmesi için gereklidir, böylece nöronal proteostazı ve metabolik verimliliği korur. Bu hücresel temizlik mekanizması, sinaptik fonksiyonu ve nöronal canlılığı bozabilecek hücresel döküntülerin uzaklaştırılmasını sağlar.
Ayrıca, mRNA uç işleme ve kararlılığı, gen ekspresyonunu transkripsiyon sonrası kontrol eden kritik düzenleyici mekanizmalardır ve aynı zamanda görsel-uzamsal kısa süreli bellek (STM) ile önemli ölçüde ilişkilidir.[8] Bu süreçler, haberci RNA moleküllerinin ömrünü ve translasyonel verimliliğini belirler, böylece sinaptik yeniden şekillenme, nöronal büyüme ve bellek pekiştirilmesi için gerekli olan spesifik proteinlerin sentezini modüle eder. Bu tür translasyon sonrası düzenleme, belleğin temelini oluşturan dinamik değişiklikleri desteklemek için uygun proteinlerin doğru zamanda ve konumda bulunmasını sağlar.
Metabolik Kontrol ve Nörotransmitter Dinamikleri
Section titled “Metabolik Kontrol ve Nörotransmitter Dinamikleri”Beynin yüksek metabolik talebi ve belirli nörotransmitterlere olan bağımlılığı, hafıza fonksiyonunu desteklemek için güçlü metabolik yolları gerektirmektedir. BCAT2geni, uzun süreli hafıza performansı ile önemli ölçüde ilişkili bulunmuştur ve beyindeki lösinle ilgili yollarda ve glutamat metabolizmasında rol oynamaktadır.[8]Esansiyel bir dallı zincirli amino asit olan Lösin, sadece proteinler için bir yapı taşı değil, aynı zamanda hafıza için kritik öneme sahip olanmTOR aktivitesini ve protein sentezini etkileyebilen bir sinyal molekülüdür.
Glutamat metabolizması özellikle önemlidir, çünkü glutamat beynin birincil uyarıcı nörotransmitteridir ve sinaptik plastisite, öğrenme ve hafızada merkezi bir rol oynar.BCAT2’nin bu yollardaki rolü, hafıza ile ilgili beyin bölgelerinde hem enerjik durumu hem de nörotransmitter dengesini düzenlemedeki rolünü düşündürmektedir.[8] Verimli metabolik düzenleme, sürekli nöronal aktivite ve hafıza oluşumu ve geri çağırmanın altında yatan karmaşık biyokimyasal olaylar için gerekli olan enerji ve nörotransmitter öncüllerinin sürekli tedarikini sağlar.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Etkileri
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Hastalık Etkileri”Hafıza performansı, çeşitli moleküler yolakların kapsamlı etkileşim ve hiyerarşik düzenlemeye katıldığı, yüksek oranda entegre nöral ağların ortaya çıkan bir özelliğidir.mTOR sinyal yolu, akson rehberliği ve Ephrin reseptör sinyali gibi diğer ilişkili yollarla birlikte, bir yolun işlevinin diğerlerini etkileyebileceği ve hafıza fonksiyonlarının genel sağlamlığına katkıda bulunduğu birbirine bağlı bir ağ oluşturur.[8] Bu sistem düzeyinde entegrasyon, uyaranlara koordineli yanıtlar verilmesini sağlar ve öğrenme ve hafızanın karmaşık süreçlerini destekler.
Bu entegre yollardaki düzensizlik, hafıza performansını etkileyerek, hastalıkla ilgili önemli etkilere sahip olabilir. Örneğin, gliom ile ilişkili yol, çalışma belleği bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.[12] Nöronal dokularda özellikle eksprese edilen ve kısa süreli hafıza ile ilişkili olan SKOR2 gibi genler, yolak düzensizliğini anlamak ve terapötik stratejiler geliştirmek için potansiyel hedefleri temsil etmektedir.[8] Bu karmaşık etkileşimleri araştırmak ve telafi edici mekanizmaları belirlemek, hafıza fonksiyonunu geliştirme ve bilişsel eksiklikleri giderme konusunda gelecekteki araştırmalar için yollar sunmaktadır.
Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Demografik Korelasyonlar
Section titled “Geniş Ölçekli Kohort Çalışmaları ve Demografik Korelasyonlar”Hafıza performansı üzerine yapılan popülasyon çalışmaları, yaygınlık örüntülerini araştırmak, demografik korelasyonları belirlemek ve bilişsel yeteneklerdeki zamansal değişiklikleri izlemek için genellikle geniş ölçekli kohort tasarımlarından yararlanır. Örneğin, Framingham Çalışması, uzun süreli epidemiyolojik araştırmalarda bir köşe taşını temsil ederek, beyin yaşlanmasının genetik korelasyonları ve uzun süreler boyunca bilişsel ölçümler hakkında bilgiler sunmaktadır.[11] Bu tür uzun vadeli araştırmalar, yaşam boyu hafıza değişikliklerinin insidansını ve ilerlemesini anlamak için çok önemlidir ve araştırmacıların genel popülasyonda bilişsel gidişatları etkileyen temel demografik ve sağlık faktörlerini belirlemesine olanak tanır.
Spesifik örneklere İskoçya’daki Lothian Doğum Kohortları (LBC1936 ve LBC1921) dahildir; bu kohortlar, başlangıçta bilişsel ve tıbbi özellikler açısından sırasıyla ortalama 69,6 ve 79,1 yaşlarında değerlendirilen bireyleri izlemiştir.[16]Nispeten sağlıklı, bağımsız yaşayan yaşlı yetişkinlerden oluşan bu kohortlar, yaşlanan bir popülasyonda hafıza performansı hakkında değerli veriler sunar ve çok ileri yaşlarda bilişsel yetenekler üzerindeki genetik etkilerin incelenmesine olanak tanır.[16] Ayrıca, Çin’de yapılanlar gibi çalışmalar, Chongqing, Pekin ve Guangzhou üniversitelerinden olanlar gibi, belirli yaş aralıkları (örneğin, 18±1 yıl veya 22±3 yıl) ve etnik yapılar (ağırlıklı olarak Han Çinlileri) ile karakterize edilen genç yetişkin kohortları oluşturarak, daha genç popülasyonlarda hafıza kapasitesini araştırmaktadır.[8]
Genetik Epidemiyoloji ve Çapraz Popülasyon Bulguları
Section titled “Genetik Epidemiyoloji ve Çapraz Popülasyon Bulguları”Genetik epidemiyolojik çalışmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve meta-analizler, farklı popülasyonlar arasında hafıza performansının altında yatan karmaşık genetik yapıyı aydınlatmıştır. İlk çabalar, insan hafıza performansı ve kısa süreli hafıza kapasitesi ile ilişkili olanKIBRA ve CTNNBL1’deki gibi yaygın allelleri tanımlamıştır.[4] Çinli genç yetişkin kohortlarında yapılan daha yeni çok düzeyli genomik analizler, genetik yapıyı daha da araştırmış ve rs7011450 gibi varyantlarla kısa süreli hafıza ve yakındaki genler için ve bağımsız bir popülasyonda tekrarlanan branched chain amino acid transaminase 2 içindeki bir polimorfizm ile uzun süreli hafıza için olası ilişkiler tanımlamıştır.[8] Özellikle bazı keşif ve replikasyon kohortlarının ağırlıklı olarak Han Çinli kompozisyonu göz önüne alındığında, genetik bulguları doğrulamak ve popülasyona özgü etkileri anlamak için çapraz popülasyon karşılaştırmaları kritik öneme sahiptir.[8] Çok sayıda kohorttan elde edilen verileri birleştiren geniş ölçekli genom çapında meta-analizler, 13q21’de rs9528369 ve rs4420638 gibi sözel kısa süreli hafıza ve öğrenme için yeni lokuslar tanımlamış ve bazı bulgular bağımsız örneklerde replikasyon göstermiştir.[7] Bu meta-analizler ayrıca, sözel öğrenme ile ilişkili sinonim ITIH4 varyantları ve NT5DC2 yakınındaki intronik SNP’ler dahil olmak üzere diğer önemli ilişkileri ortaya çıkarmış ve hafıza üzerindeki genetik etkilerin tüm spektrumunu yakalamak için çeşitli etnik gruplar ve coğrafi bölgelerdeki verileri toplamının önemini vurgulamıştır.[7]
Metodolojik Yaklaşımlar ve Genellenebilirlik Değerlendirmeleri
Section titled “Metodolojik Yaklaşımlar ve Genellenebilirlik Değerlendirmeleri”Hafıza performansı üzerine yapılan popülasyon çalışmalarının titizliği, çok aşamalı çalışma tasarımları ve kapsamlı bilişsel değerlendirmeler dahil olmak üzere sağlam metodolojik yaklaşımlara bağlıdır. Yaygın bir strateji, birincil kohortta yapılan ilk keşiflerin daha sonra bağımsız replikasyon kohortlarında doğrulandığı iki aşamalı bir GWAS’ı içerir ve bu da ilişkilerdeki güveni artırır.[8]Örneğin, hafıza performansı tipik olarak kısa süreli hafıza için rakam aralığı ve görsel-uzaysal hafıza görevlerinden, uzun süreli hafıza için gecikmeli tanıma görevlerine veya paragraf ve kelime listesi hatırlama gibi sözel kısa süreli hafıza testlerine kadar çeşitli paradigmalar kullanılarak değerlendirilir.[8] Bu testlerin dikkatli bir şekilde uygulanması ve farklı çalışmalar arasında metrikleri standartlaştırmak için ‘öğe düzeyi’ verilerinin yanı sıra ‘bağlantı öğelerinin’ kullanılması, büyük ölçekli analizlerde tutarlılığı ve karşılaştırılabilirliği sağlamak için hayati öneme sahiptir.[17] Gelişmiş metodolojilere rağmen, örneklem özellikleri ve genellenebilirlikle ilgili zorluklar, epidemiyolojik hafıza araştırmaları için merkezi önemini korumaktadır. Birçok çalışma, genç yetişkin üniversite öğrencileri veya bağımsız yaşayan yaşlı yetişkinler gibi belirli popülasyonları dahil eder ve bu da bulguların daha geniş popülasyona doğrudan aktarılabilirliğini sınırlayabilir.[8]Örneğin, meta-analizler, kadınların oranı veya ortalama yaş gibi kohort düzeyi özelliklerin, genetik varyantların hafıza performansı üzerindeki etki tahminlerini etkileyebileceğini ve demografik faktörlerin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gerektiğini vurgulamıştır.[7] Sonuç olarak, bulgular genellikle daha geniş geçerlilik sağlamak ve potansiyel popülasyona özgü genetik veya çevresel etkileri hesaba katmak için daha büyük ve daha etnik açıdan çeşitli popülasyonlarda daha fazla replikasyon gerektirir.[8]
Hafıza Performansı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Hafıza Performansı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak hafıza performansının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin hafızası zayıf; benim de öyle mi olacak?
Section titled “1. Ailemin hafızası zayıf; benim de öyle mi olacak?”Evet, hafıza performansı önemli bir genetik etkiye sahiptir, yani hafıza yeteneklerinizin bir kısmı kalıtsaldır.KIBRA ve CTNNBL1gibi genler insan hafıza performansıyla bağlantılıdır ve bunlar ailelerde görülebilir. Ancak, hafıza karmaşık bir özelliktir, bu nedenle çevresel faktörler ve yaşam tarzı da genetik yatkınlıklarınızın nasıl ortaya çıktığında önemli bir rol oynar.
2. Hafızam yaşla birlikte kaçınılmaz olarak kötüleşir mi?
Section titled “2. Hafızam yaşla birlikte kaçınılmaz olarak kötüleşir mi?”Şart değil. Yaşa bağlı bilişsel gerileme yaygın olsa da,FASTKD2geninin yaşlı yetişkinlerdeki hafıza ve hipokampal yapıdaki rolü gibi genetik temellerini anlamak, içgörüler sunar. Araştırmalar ayrıca beynin yaşlanmasının genetik korelasyonlarını da incelemekte ve genetik faktörlerin rol oynadığını, ancak yaşam tarzı ve diğer müdahalelerin yaşam boyunca bilişsel işlevi desteklemeye yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.
3. “Hafıza için kötü genlere” sahipsem hafızamı geliştirebilir miyim?
Section titled “3. “Hafıza için kötü genlere” sahipsem hafızamı geliştirebilir miyim?”Evet, kesinlikle. BIN1gibi genlerin yakınındaki varyantlar veya uzun süreli hafıza için spesifik SNP’ler dahil olmak üzere genetik, hafıza performansınıza önemli ölçüde katkıda bulunsa da, bu karmaşık bir özelliktir. Çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri, genetik yatkınlıklarınızın nasıl ortaya çıktığını hala etkileyebilir ve iyileştirme ve destek için yollar sunar. Tamamen genleriniz tarafından önceden belirlenmiş değilsiniz.
4. Bazı insanlar neden her şeyi bu kadar kolay hatırlıyor?
Section titled “4. Bazı insanlar neden her şeyi bu kadar kolay hatırlıyor?”Hafıza performansı, hem genetik hem de çevresel faktörlerden etkilenen karmaşık bir özelliktir. Bazı bireyler,KIBRA veya CADM2 gibi genlerde bulunan ve onlara bilgiyi kodlama ve geri çağırmada doğal bir avantaj sağlayan genetik varyantları miras alabilirler. Bu genetik farklılıklar, insanlar arasında gözlemlediğimiz farklı hafıza kapasitelerini ve verimliliklerini kısmen açıklamaktadır.
5. Bir DNA testi gelecekteki hafıza sorunlarımı öngörebilir mi?
Section titled “5. Bir DNA testi gelecekteki hafıza sorunlarımı öngörebilir mi?”Genetik araştırmalar, APBA1 veya PLCG2 gibi hafıza ile ilişkili birçok özel gen ve varyant tanımlamıştır. Bir DNA testi yatkınlıklarınızı gösterebilse de, hafıza birçok gen ve çevresel faktörden etkilenir. Genetik riskiniz hakkında fikir verebilir, ancak bireysel sonuçların kesin bir tahmini veya gelecekteki hafıza sorunları için bir tanı aracı değildir.
6. İş yerinde yeni öğrendiğim şeyleri neden bazen unutuyorum?
Section titled “6. İş yerinde yeni öğrendiğim şeyleri neden bazen unutuyorum?”Günlük işler ve yeni bilgi öğrenme için çok önemli olan çalışma belleğinizin önemli bir genetik bileşeni vardır. BIN1gibi genlerdeki varyantlar veya yaygın tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) verimliliğini etkileyebilir. Ek olarak, mTOR sinyalizasyonu gibi biyolojik yollar, hipokampüste hafıza oluşumu için hayati öneme sahiptir ve işlevleri yeni bilgileri saklama yeteneğinizi etkileyebilir.
7. Genel sağlığıma odaklanmak hafızama yardımcı olur mu?
Section titled “7. Genel sağlığıma odaklanmak hafızama yardımcı olur mu?”Evet, kesinlikle. Hafıza performansı, akson kılavuzluğu ve otofaji düzenlenmesi gibi beyin sağlığı için çok önemli olan çeşitli biyolojik yollardan etkilenir. Genel sağlığı korumak, bu temel süreçleri destekleyebilir ve potansiyel olarak genetik yapınızın hafıza fonksiyonunuza ve genel bilişsel iyiliğinize nasıl katkıda bulunduğunu optimize etmeye yardımcı olabilir.
8. Stres veya diğer sağlık sorunları hafızamı kötüleştirebilir mi?
Section titled “8. Stres veya diğer sağlık sorunları hafızamı kötüleştirebilir mi?”Evet, hafıza fonksiyonu klinik olarak önemlidir ve çeşitli durumlardan etkilenebilir. Örneğin, araştırmalar glioma gibi durumların çalışma belleği gibi unsurları etkileyebileceğini göstermektedir. Makale özellikle stresi detaylandırmasa da, genetik faktörler ve genel iyilik halinden etkilenen beyninizin genel sağlığı, optimal hafıza performansı için çok önemlidir.
9. Neden yeni şeyleri hızlı öğrenmekte zorlanıyorum?
Section titled “9. Neden yeni şeyleri hızlı öğrenmekte zorlanıyorum?”Yeni bilgileri öğrenme yeteneği, özellikle sözel kısa süreli hafıza ve öğrenme, belirli genetik temellere sahiptir. Son meta-analizler, NT5DC2 yakınındaki varyantlar ve eş anlamlı bir ITIH4 varyantı dahil olmak üzere, hafızanın bu yönlerine katkıda bulunan yeni genetik lokusları ortaya çıkarmıştır. Bu genetik etkiler, bireyler için öğrenmeyi kolaylaştırabilir veya zorlaştırabilir.
10. Neden yıllar öncesinden şeyleri hatırlamakta zorlanıyorum?
Section titled “10. Neden yıllar öncesinden şeyleri hatırlamakta zorlanıyorum?”Uzun süreli hafıza, diğer hafıza türleri gibi, önemli bir genetik bileşene sahiptir. rs80239319 ve rs148620999 gibi SNP’ler gibi belirli genetik varyantlar, uzun süreli hafıza için genom çapında anlamlılığa ulaşmıştır. Bu genetik farklılıklar, uzun süreler boyunca bilgiyi depolama ve geri alma yeteneğinizi etkileyebilir ve uzun süreli hatırlamadaki değişikliklere katkıda bulunabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Goldberg, H. X., Lemos G. S., Fananas S. L. “A systematic review of the complex organization of human cognitive domains and their heritability.” Psicothema, vol. 26, 2014, pp. 1-9.
[2] Vogler C, Gschwind L, Coynel D, et al. Substantial SNP-based heritability estimates for working memory performance.Transl Psychiatry. 2014;4:e438.
[3] Papassotiropoulos A, Stephan DA, Huentelman MJ, et al. Common KIBRA alleles are associated with human memory performance.Science. 2006;314:475–8.
[4] Papassotiropoulos A, Stefanova E, Vogler C, et al. A genome-wide survey and functional brain imaging study identify CTNNBL1 as a memory-related gene. Mol Psychiatry. 2013;18:255–63.
[5] Ramanan VK, Nho K, Shen L, Risacher SL, Kim S, McDonald BC, et al. FASTKD2 is associated with memory and hippocampal structure in older adults. Mol Psychiatry. 2015;20:1197–204.
[6] Zhang X, Yu JT, Li J, et al. Bridging Integrator 1 (BIN1) genotype effects on working memory, hippocampal volume, and functional connectivity in young healthy individuals.Neuropsychopharmacology. 2015;40:1794–803.
[7] Lahti, J. “Genome-wide meta-analyses reveal novel loci for verbal short-term memory and learning.” Molecular Psychiatry, 2022.
[8] Zhu Z. Multi-level genomic analyses suggest new genetic variants involved in human memory. Eur J Hum Genet. 2018;26:1200–1208.
[9] Bekinschtein P, Katche C, Slipczuk LN, et al. mTOR signaling in the hippocampus is necessary for memory formation. Neurobiol Learn Mem. 2007;87:303–7.
[10] Dines M, Grinberg S, Vassiliev M, Ram A, Tamir T, Lamprecht R. The roles of Eph receptors in contextual fear conditioning memory formation. Neurobiol Learn Mem. 2015;124:62–70.
[11] Seshadri, S., DeStefano, A. L., Au, R., et al. “Genetic correlates of brain aging on MRI and cognitive test measures: a genome-wide association and linkage analysis in the Framingham Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. S15.
[12] Mu YG, Huang LJ, Li SY, et al. Working memory and the identification of facial expression in patients with left frontal glioma. Neuro Oncol. 2012;14:81–89.
[13] McClay, J. L., et al. “Genome-wide pharmacogenomic study of neurocognition as an indicator of antipsychotic treatment response in schizophrenia.”Neuropsychopharmacology, 2010.
[14] Kathiresan, Sekar, et al. “Common Variants at 30 Loci Contribute to Polygenic Dyslipidemia.” Nature Genetics, vol. 40, no. 12, Dec. 2008, pp. 1426-31.
[15] Nakahara S, Miyake S, Tajinda K, Ito H. Mossy fiber mis-pathfinding and semaphorin reduction in the hippocampus of α-CaMKII hKO mice. Neurosci Lett. 2015;598:47–51.
[16] Houlihan, L. M. “Common variants of large effect in F12, KNG1, and HRG are associated with activated partial thromboplastin time.” American Journal of Human Genetics, 2010.
[17] Mukherjee, S. “Genetic data and cognitively defined late-onset Alzheimer’s disease subgroups.”Molecular Psychiatry, 2019.