Boylamsal Alkol Tüketimi
Alkol tüketimi, önemli halk sağlığı etkileri olan yaygın bir davranıştır. Bireylerin içme alışkanlıklarını uzun süreler boyunca izleyen boylamsal çalışmalar, özellikle ergenlikten genç yetişkinliğe kadar alkol tüketiminin yaşam boyunca nasıl evrimleştiğine dair önemli bilgiler sağlar.[1]Bu yaklaşım, gelişimsel yörüngelerin belirlenmesine, geçici kullanımla olumsuz sonuçlara yol açabilecek kalıcı örüntülerin ayırt edilmesine olanak tanır. Alkol tüketimine atfedilebilen küresel hastalık ve yaralanma yükü önemli düzeydedir ve bu da altında yatan faktörleri anlamanın önemini vurgulamaktadır.[2]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Genetik faktörler, hem bir bireyin alkol tüketim düzeyi hem de alkol kullanım bozuklukları (AKB) geliştirme yatkınlığı üzerinde önemli bir rol oynamaktadır.[2], [3]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu karmaşık özelliklerle ilişkili olan tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi spesifik genetik varyantların tanımlanmasında çok önemlidir.[1] Araştırmalar, etanol oksidasyonu ve alkol metabolizmasında yer alanlar da dahil olmak üzere, alkol tüketimiyle genetik ilişkiler için zenginleşme gösteren biyolojik yolları ortaya çıkarmaya başlamıştır.[2] Örneğin, ADH1Bgeni, alkol bağımlılığı ve tüketim örüntüleriyle tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[4]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Boylamsal alkol tüketimini şekillendiren genetik ve çevresel faktörleri anlamak, önleme, erken müdahale ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için doğrudan klinik öneme sahiptir. Genetik riski daha yüksek olan bireylerin belirlenmesi, sorunlu içme alışkanlıkları yerleşmeden önce hedefe yönelik müdahaleleri kolaylaştırabilir ve potansiyel olarak alkol kullanım bozukluklarına (AUD) veya diğer alkolle ilişkili tıbbi ve psikiyatrik sorunlara ilerlemeyi azaltabilir.[2] Boylamsal veriler ayrıca klinisyenlerin içme davranışlarının kronikliğini ve şiddetini daha iyi değerlendirmesine olanak tanıyarak daha etkili tedavi yaklaşımlarını destekler.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Toplumsal bir bakış açısıyla, alkol tüketimi örüntülerinin ele alınması, halk sağlığı ve güvenliği için hayati öneme sahiptir. Aşırı alkol kullanımının olumsuz etkileri, aileleri, işyerlerini ve sağlık sistemlerini etkileyerek topluluklarda yayılmaktadır. Alkol tüketimindeki biyolojik mekanizmaları ve gelişimsel eğilimleri aydınlatarak, bu alandaki araştırmalar, alkol kötüye kullanımının küresel sağlık yükünü azaltmak için gerekli olan kapsamlı bir anlayışa katkıda bulunur.[1] Bu bilgi, daha sağlıklı içme alışkanlıklarını teşvik etmek ve alkolle ilişkili zararları geniş ölçekte önlemek için kanıta dayalı halk sağlığı kampanyalarına, politika geliştirmeye ve kaynak tahsisine rehberlik edebilir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Boylamsal alkol tüketimi çalışmaları, gelişimsel örüntüler ve genetik etkiler hakkında değerli bilgiler sunarken, bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek çeşitli sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar metodolojik kısıtlamaları, fenotipik zorlukları ve genetik ve çevresel etkileşimlerin doğal karmaşıklığını kapsar.
Metodolojik ve Tasarım Kısıtlamaları
Section titled “Metodolojik ve Tasarım Kısıtlamaları”Önemli bir sınırlama, genellikle örneklem büyüklüğü ve çalışma tasarımıyla bağlantılı olan istatistiksel güç ve bulguların tekrarlanabilirliği ile ilgilidir. Bazı çalışmalar, özellikle ayrıntılı uzunlamasına yörüngelere odaklananlar, nispeten daha küçük örneklem büyüklüklerini içerebilir; bu da genetik ilişkileri tespit etme gücünü azaltabilir ve keşfedilen varyantların etki büyüklüklerini potansiyel olarak artırabilir.[1] Meta-analizler, gücü artırmak için verileri toplayabilse de, bireysel çalışmalar hala sağlam ilişkileri belirlemekte zorlanabilir ve bulguları genellikle kapsamlı bir şekilde tekrarlanmayı ve fonksiyonel doğrulamayı gerektirir.[1]Örneğin, bazı araştırmalar, karşılaştırılabilir büyüklükte, genetik verilere ve özel uzunlamasına alkol tüketimi ölçütlerine sahip diğer veri kümelerinin kıtlığı nedeniyle bulguları tekrarlayamadığını ve bu durumun ilk keşifleri geçici hale getirdiğini belirtmiştir.[5] Ayrıca, kohortun temsiliyeti ve genellenebilirliği sorunları, çalışma sonuçlarının daha geniş uygulanabilirliğini kısıtlayabilir. Birçok çalışma, sınırlı yaş aralıklarına, sosyoekonomik çeşitliliğe veya belirli demografik yapılara sahip popülasyonlarda yürütülmektedir.[5] Örneğin, ağırlıklı olarak belirli bir soydan veya cinsiyetten, örneğin Avrupa kökenli erkeklerden oluşan örnekler, diğer popülasyonlardaki veya kadın alt örneklemlerindeki analizler için istatistiksel gücün azalmasına yol açabilir ve bu da daha büyük ve daha çeşitli gelecekteki çalışmaları gerektirir.[2] Bu tür önyargılar, bulguların daha geniş insan popülasyonuna ne ölçüde yansıtılabileceğini sınırlayabilir.
Fenotipik Tanım ve Doğruluk
Section titled “Fenotipik Tanım ve Doğruluk”Alkol tüketimi için kendi beyanına dayalı verilere güvenmek, potansiyel yanlışlıklar ve hatırlama yanlılığı nedeniyle önemli bir sınırlama getirmektedir.[5] Büyük ölçekli biyobankalar kapsamlı veriler sunabilse de, elektronik sağlık kaydı (EHR) tanı verilerinin çözünürlüğü heterojen olabilir ve bu da alkolle ilişkili fenotiplerin kesinliğini potansiyel olarak etkileyebilir.[2] Ayrıca, Alkol Kullanım Bozuklukları Tanımlama Testi-Kısa (AUDIT-C) gibi tüketimi ölçmek için kullanılan spesifik araçlar, tam tanı kriterlerinin yalnızca bir alt kümesini yakalayabilir ve bu nedenle alkol kullanım örüntülerinin daha az kapsamlı bir değerlendirmesini sağlayabilir.[2]Kritik bir zorluk, özellikle sıfır alkol tüketimi bildiren bireylerle ilgili olarak, fenotipik kategorilerdeki heterojenlikte yatmaktadır. Yoksunluk tek tip bir durum değildir ve içki içmemenin çeşitli nedenlerini (örneğin, hastalık nedeniyle eski içiciler ile yaşam boyu içmeyenler) göz ardı etmek, genetik ilişkilendirme çalışmalarını etkileyebilir.[5]Araştırmalar, eski içicileri yaşam boyu içmeyenlerden ayırmanın ve potansiyel olarak eski içicileri özellik düzeyindeki tüketime odaklanan analizlerden çıkarmanın daha doğru sonuçlar verebileceğini ve alkol tüketimi fenotiplerini tanımlama ve ölçme karmaşıklığını gösterdiğini belirtmektedir.[5] Bu durum, genel tüketimin tek bir sürekliliği yerine, yoksunluk, içme sıklığı ve miktar için ayrı faktörleri dikkate alma ihtiyacını vurgulamaktadır.[5]
Genetik Mimari ve Çevresel Karmaşıklık
Section titled “Genetik Mimari ve Çevresel Karmaşıklık”Kökensel özellikler ve popülasyon tabakalaşması, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) önemli karıştırıcı faktörler olmaya devam etmektedir.[1] Popülasyon karışımından kaynaklanan yanlış pozitifleri azaltmak için temel bileşen analizi gibi teknikler kullanılsa da, birçok çalışma öncelikle Avrupa kökenli deneklere odaklanmaktadır, bu da genetik bulguların diğer ırksal ve etnik gruplara genellenebilirliğini sınırlamaktadır.[1] Gözlemlenen genetik ilişkiler ve bunların kalıtılabilirlik tahminleri farklı popülasyonlar arasında farklılık gösterebilir ve daha geniş kökensel bağlamlarda replikasyon ve araştırma ihtiyacının altını çizer.[2] Dahası, alkol tüketiminin genetik mimarisi karmaşıktır ve çalışmalar genellikle diğer büyük meta-analizlere kıyasla daha düşük SNP kalıtılabilirliği bildirmektedir, bu da genetik varyansın önemli bir bölümünün açıklanamadığını göstermektedir.[2] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, test edilen SNP sayısı veya çevresel ve genetik etkilerin etkileşimi dahil olmak üzere çeşitli faktörlere atfedilebilir. BMI’nin genetik ilişkiler üzerindeki etkisi ve gelişimsel ve çevresel ipuçlarına yanıt olarak gen ifadesini düzenlemede epigenetik mekanizmaların daha geniş rolü gibi gen-çevre karıştırıcıları, mevcut modellerde her zaman tam olarak hesaba katılmayan karmaşık faktörlerdir.[1] Bu karakterize edilmemiş biyolojik mekanizmalar ve tanımlanan genetik lokusların ek replikasyon ve fonksiyonel validasyonuna duyulan sürekli ihtiyaç, uzunlamasına alkol tüketimini anlamadaki devam eden bilgi boşluklarını temsil etmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin alkol tüketim alışkanlıklarını, alkol kullanım bozukluklarına yatkınlık da dahil olmak üzere, etkilemede önemli bir rol oynar. Bu varyantların çoğu, alkol metabolizmasında, nörobiyolojik yollarda ve daha geniş metabolik düzenlemede rol oynayan genleri etkiler. Çalışmalar, çeşitli popülasyonlarda uzunlamasına alkol tüketimi ile tutarlı bir şekilde ilişkili olan çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) tanımlamıştır.
Alkolü parçalamak için çok önemli olan alkol dehidrojenaz (ADH) gen ailesindeki temel varyantlar, alkol tüketimi ile güçlü ilişkiler gösterir. Örneğin,ADH1B (Alkol Dehidrojenaz 1B) içindeki rs1229984 , etanolün asetaldehide metabolize edilme hızını önemli ölçüde etkileyen iyi tanımlanmış bir fonksiyonel varyanttır. Bu SNP, bölgedeki diğerleri ile birlikte, Avrupa ve Afrika kökenli bireylerde alkol bağımlılığı ve genel alkol tüketimi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve AUDIT-C ve AUD gibi alkol tüketimi ölçümleri için önemi, vücut kitle indeksi (BMI) için ayarlama yapıldıktan sonra bile artmaktadır.[2] Benzer şekilde, ADH1C (Alkol Dehidrojenaz 1C) içindeki rs142783062 gibi varyantlar da alkolün parçalanma verimliliğine katkıda bulunur ve alkol tüketiminin genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında tutarlı bir şekilde bulunur. Bir diğer önemli gen, karaciğer ve pankreasta glikoz metabolizmasında rol oynayanGCKR’dir (Glukokinaz Regülatörü).GCKR’deki rs1260326 varyantı, alkol tüketimi ve alkol kullanım bozukluğu ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu özellikler için istatistiksel anlamlılığı, BMI ayarından sonra önemli ölçüde artmaktadır.[2] Ek olarak, bir çinko taşıyıcısını kodlayan SLC39A8(Çözünen Taşıyıcı Ailesi 39 Üyesi 8) de alkol tüketimi ile ilişkili bir lokus olarak tanımlanmıştır vers13107325 önemli bir varyanttır.[5] SLC39A8 aracılı çinko taşınmasındaki değişiklikler, alkol dehidrojenazlar dahil olmak üzere çeşitli enzimlerin aktivitesini dolaylı olarak etkileyebilir.
Alkol tüketimi üzerindeki diğer genetik etkiler, nörogelişim, hücresel sinyalleşme ve gen düzenlemesinde rolleri olan genlere kadar uzanır.KLB(Klotho Beta), enerji metabolizmasında rol oynayan ve alkol tercihine bağlanmış bir hormon olan Fibroblast Büyüme Faktörü 21 (FGF21) için bir yardımcı reseptördür.KLB’deki rs12639940 ve rs28712821 gibi varyantlar, geniş meta-analizlerde alkol tüketimi ile tutarlı bir şekilde ilişkilidir.[2] Ayrıca ACTG1P22 psödogendenini de içeren bir bölgede bulunan VRK2 (Vaccinia İlişkili Kinaz 2) geni, hücre döngüsü düzenlemesinde ve potansiyel olarak nöronal fonksiyonda rol oynar ve rs2683616 ve rs2717071 gibi varyantlar alkol tüketimi ile ilişkilidir.[2] BAHCC1 (BAH ve Sarmal-Sarmal Alan İçeren 1) gibi diğer genler, rs142997686 ve rs35572189 gibi varyantlarla, kromatin yeniden şekillenmesinde ve gen ekspresyonu düzenlemesinde rol oynar. Son olarak, büyüme ve metabolizmada rol oynayan genler için mRNA stabilitesini ve translasyonunu düzenleyen bir RNA bağlayıcı protein olan IGF2BP1(İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü 2 mRNA Bağlayıcı Protein 1) de, alkol tüketimi ile ilişkili olanrs9902512 ve rs4794018 gibi varyantlar içerir.[2] Bu çeşitli genetik faktörler toplu olarak, alkol tüketiminin ve zaman içindeki yörüngesinin karmaşık biyolojik temellerini vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs1229984 | ADH1B | alcohol drinking upper aerodigestive tract neoplasm body mass index alcohol consumption quality alcohol dependence |
| rs13107325 | SLC39A8 | body mass index diastolic blood pressure systolic blood pressure high density lipoprotein cholesterol mean arterial pressure |
| rs142783062 | ADH1C | longitudinal alcohol consumption |
| rs62033408 rs9937709 | FTO | metabolic syndrome longitudinal alcohol consumption body mass index |
| rs1260326 | GCKR | urate total blood protein serum albumin amount coronary artery calcification lipid |
| rs150627184 | ADH6 - ADH1A | longitudinal alcohol consumption alcohol use disorder alcohol consumption quality |
| rs2683616 rs2717071 | ACTG1P22 - VRK2 | longitudinal alcohol consumption |
| rs12639940 rs28712821 | KLB | alcohol consumption quality longitudinal alcohol consumption |
| rs142997686 rs35572189 | BAHCC1 | longitudinal alcohol consumption |
| rs9902512 rs4794018 | IGF2BP1 | longitudinal alcohol consumption |
Boylamsal Alkol Tüketiminin ve Yörüngelerinin Tanımlanması
Section titled “Boylamsal Alkol Tüketiminin ve Yörüngelerinin Tanımlanması”Boylamsal alkol tüketimi, bir bireyin alkol alım örüntülerinin uzun bir süre boyunca, genellikle birden fazla gelişimsel aşamayı kapsayacak şekilde ölçülmesi ve karakterize edilmesini ifade eder. Bu yaklaşım, içme davranışının dinamik doğasını yakalamak için tek noktalı değerlendirmelerin ötesine geçer. İşlevsel olarak, sıklıkla haftalık ortalama içki sayısının tekrarlı değerlendirmeleriyle tanımlanır ve bu da araştırmacıların zaman içindeki değişiklikleri modellemesine olanak tanır.[1] Temel bir kavramsal çerçeve, ergenlik ve genç yetişkinlik gibi yaşlar boyunca alkol tüketiminin değiştiği hızı ve ne zaman istikrar kazanabileceğini temsil eden gelişimsel yörüngeleri tahmin etmeyi içerir.[1] Örneğin, bir gelişimsel yörünge tahmini, çocuklukta minimal veya hiç tüketimden başlayarak, ergenlik ve yetişkinliğe geçiş sırasında değişen artış veya istikrar oranları (içki içmeyenler için) yoluyla alkol tüketiminin artış hızını modelleyebilir ve potansiyel olarak yirmili yaşların sonlarında farklı seviyelerde stabilize olabilir.[1]Başka bir yaklaşım, her bir denek için belirli bir yaş aralığında toplanan tüm tekrarlı alkol tüketimi değerlendirmelerinin basit ortalamasını hesaplamayı içerir ve bu da mevcut literatürle süreklilik sunan bireysel içme davranışının bir özetini sağlar.[1] Bazen parçalı plato spesifikasyonları kullanan bu yörünge modelleri, alkol tüketiminin yaklaşık 28 yaşında stabilize olması gibi kritik değişim ve stabilizasyon dönemlerini belirlemeye yardımcı olur.[1]
Alkolle İlişkili Fenotiplerin ve Bozuklukların Sınıflandırılması
Section titled “Alkolle İlişkili Fenotiplerin ve Bozuklukların Sınıflandırılması”Alkolle ilişkili fenotipler, değişen alkol tüketimi seviyelerinden ciddi klinik bozukluklara kadar uzanan bir davranış ve durum yelpazesini kapsar. Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) gibi alkolle ilişkili bozukluklar için temel sınıflandırmalar, alkol kötüye kullanımı ve alkol bağımlılığı arasında ayrım yapan Uluslararası Hastalık Sınıflandırması (ICD-9/10) gibi nosolojik sistemlerde bulunur.[2]Benzer şekilde, Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı (DSM-IV), alkol bağımlılığı gibi durumlar için resmi tanı kriterleri sağlar.[2] Bu sınıflandırmalar, ciddi alkolle ilişkili sorunları tanımlamaya yönelik kategorik yaklaşımları temsil eder.
Alkol tüketimi ve Alkol Kullanım Bozukluğu ilişkili olmakla birlikte, çalışmalar bunların farklı özellikler olduğunu ve araştırmalarda ayrı ayrı incelenmelerinin faydalı olabileceğini göstermektedir.[2]Alkol tüketimi seviyeleri, özellikle ortalama veya maksimum alım, genellikle alkol bağımlılığı için potansiyel ara fenotipler olarak kabul edilir ve bu sınıflandırmalar içinde boyutsal bir yönü vurgular.[2] Değişen tüketim alışkanlıkları ile resmi tanıların gelişimi arasındaki ilişkiyi anlamak, hem genel içki içme seviyelerine hem de AUD riskine katkıda bulunan faktörleri belirlemek için kritik öneme sahiptir ve sonuç olarak önleme ve tedavi stratejilerini bilgilendirir.[2]
ve Alkol Tüketimi için Tanı Kriterleri
Section titled “ve Alkol Tüketimi için Tanı Kriterleri”Alkol tüketiminin ölçülmesi, hem klinik değerlendirme hem de araştırma için çok önemli olan standart yaklaşımlara ve kriterlere dayanır. Yaygın olarak kullanılan bir tarama aracı, 0 ila 12 arasında değişen Alkol Kullanım Bozuklukları Tanımlama Testi-Tüketim (AUDIT-C) skorudur.[5] Bu skor, üç temel maddeden elde edilir: alkol içme sıklığı, bir içme gününde tüketilen tipik alkol miktarı ve altı veya daha fazla alkol birimi tüketme sıklığıdır.[5]AUDIT-C, sorunlu içki içme için etkili bir kısa tarama testi görevi görür ve ortalama günlük içki içme, alkol kullanım bozukluğu şiddeti ve alkol bağımlılığı olasılığının ölçekli bir belirtecini sağlar.[6], [7] Demografik etkileri hesaba katmak için, bir referans yaşı kullanılarak ve bu referans noktasından daha genç veya daha yaşlı bireyler için puanlar ağırlıklandırılarak, yaşa göre ayarlanmış ortalama bir AUDIT-C değeri hesaplanabilir.[2] Boylamsal çalışmalar için, birincil metrik genellikle tekrarlanan değerlendirmelerden elde edilen haftalık ortalama içki sayısıdır.[1]Bu operasyonel tanımlar ve araçlar, bir bireyin yaşamı boyunca içme davranışını karakterize etmek için gereklidir ve alkol tüketimi ve ilgili bozukluklar üzerindeki genetik ve çevresel etkilerin araştırılmasını sağlar.[3]
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Boylamsal alkol tüketimi, özellikle ergenlik ve genç yetişkinlik dönemlerinde zaman içindeki alkol alımının örüntüsü olarak tanımlanır ve genetik, moleküler, hücresel ve sistemik biyolojik mekanizmaların karmaşık bir etkileşimi tarafından etkilenir. Bu biyolojik temelleri anlamak, alkolün önemli halk sağlığı yükü göz önüne alındığında çok önemlidir ve bu yük, bu gelişimsel aşamalarda orantısız bir şekilde yüksektir.[1] Boylamsal verileri kullanan genetik çalışmalar, bu gelişimsel eğilimlere aracılık eden spesifik genleri ve yolları ortaya çıkarmayı amaçlayarak, potansiyel biyobelirteç geliştirme ve terapötik hedefler için içgörüler sunmaktadır.[1]
Nörobiyolojik Mekanizmalar ve Sinyalizasyon Yolları
Section titled “Nörobiyolojik Mekanizmalar ve Sinyalizasyon Yolları”Alkol tüketimi, özellikle beyindeki nörotransmisyon ve karmaşık sinyalizasyon yollarıyla etkileşimi yoluyla nörobiyolojik ortamı derinden etkiler. Nörotransmitterler, reseptörler ve G-proteinleri gibi temel biyomoleküller bu etkilerin merkezinde yer alır. Örneğin, alkol zehirlenmesi, G-proteini kapılı içeriye doğrultucu potasyum (GIRK) kanal alt birimlerinin etkileriyle doğrudan bağlantılıdır veKCNJ3 etkilenen genlerden biridir.[8]GIRK kanallarının ötesinde, genel G-protein sinyalizasyon yolları, çok sayıda hormon ve nörotransmitter için aracı mesajcı sistemleri olarak hizmet eder ve alkolden etkilenenler de dahil olmak üzere birçok biyolojik süreçte geniş bir rol oynar.[1]Nörotransmisyonun kendisi birincil hedeftir ve nöronal sistem ve kimyasal sinapslar arası iletimle ilgili genler, alkol tüketimi ile önemli bir ilişki göstermektedir.[1] SLC6A1(GABA taşıyıcı 1),GABRG3, GABRG2, GABRB3(GABA reseptör alt birimleri) gibi spesifik genler veGRIK5, GRIA2 ve GRIN2Bgibi glutamat sinyalizasyonunda yer alanlar, alkolün etkilerini modüle etmede inhibitör (GABAerjik) ve eksitatör (glutamaterjik) sistemlerin çok önemli rolünü vurgulamaktadır.[1]Diğer ilgili genler arasında nöronal uyarılabilirlik için çok önemli olan çeşitli potasyum ve kalsiyum kanallarını kodlayanKCNC1, KCNC2, KCNG4, KCNMA1, KCNJ11, KCNQ5, KCNAB1, KCNQ1, KCNH8, KCNN1, KCNG3, KCNJ6, KCNMB2, KCNH7, KCNH1, KCNMB4 ile CHRNB2 ve CHRNA4 gibi kolinerjik reseptörler bulunur.[1]
Genetik Mimari ve Gelişimsel Yörüngeler
Section titled “Genetik Mimari ve Gelişimsel Yörüngeler”Genetik mekanizmalar, bir bireyin alkol tüketimine yatkınlığının ve gelişimsel yörüngesinin şekillenmesinde önemli bir rol oynar. Gen fonksiyonları, düzenleyici elementler ve gen ekspresyonu örüntüleri bu kalıtsal özelliğe katkıda bulunur.[3]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), alkol tüketimi ile ilişkili belirli genetik lokusları ve yolları tanımlamıştır; bunlar arasındaSLC6A1 içinde güçlü ilişkiler ve LOC100129340 (mitofusin-1 benzeri) içinde ekzonik isabetler bulunmaktadır.[1] AUTS2 geni de alkol tüketiminin düzenlenmesinde tanımlanmıştır.[1] Genetiğin etkisi, alkol tüketim örüntülerinin zaman içinde nasıl evrimleştiğine kadar uzanır; “gelişimsel biyoloji” ve “akson rehberliği” gibi önemli yollar, alkol alımının gelişimsel yörüngesiyle ilişkilidir.[1] ROBO1, ROBO2 ve ANK3 gibi sinir sistemi gelişimi ile ilgili genler bu yollarda rol oynamaktadır ve beyin gelişimini etkileyen genetik faktörlerin bireyleri belirli alkol kullanım örüntülerine yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir.[1]
Metabolik ve Hormonal Düzenleme
Section titled “Metabolik ve Hormonal Düzenleme”Doğrudan nörobiyolojik etkilerin ötesinde, vücudun metabolik süreçleri ve hormonal sistemleri alkol tüketimini ve etkilerini önemli ölçüde etkiler. Vücudun alkol gibi yabancı maddeleri nasıl işlediğini açıklayan ksenobiyotik farmakodinamik yolu, alkol alımı ile ilişkiler açısından zengindir.[1] Bu, alkol metabolizmasından sorumlu kritik enzimler ve proteinleri içerir, ancak alkol dehidrojenaz (ADH1B) gibi spesifik enzimler, alkol bağımlılığı için genetik riskin daha geniş bağlamında belirtilmektedir.[10]Hormonal düzenleme de rol oynar ve tiroid hormonu reseptörleri olarak işlev görenler de dahil olmak üzere nükleer hormon reseptörleri, alkol isteğinin, tüketiminin ve yoksunluğunun şiddetiyle bağlantılıdır.[11] HNF4A ve HNF4Ggibi genler, bu süreçlerde yer alan nükleer hormon reseptörlerine örnektir.[1] Bu reseptörler, çeşitli hormonların etkilerini aracılık ederek metabolik hızları ve nöronal uyarılabilirliği etkiler, böylece alkol maruziyetinin sistemik sonuçlarına ve tüketim kalıplarındaki bireysel farklılıklara katkıda bulunur.
Sistemik Sonuçlar ve Gelişimsel Bağlam
Section titled “Sistemik Sonuçlar ve Gelişimsel Bağlam”Alkol tüketimi, birden fazla doku ve organı etkileyen geniş sistemik sonuçlara sahiptir ve bu etkiler genellikle gelişimsel aşamalarda farklı şekilde ortaya çıkar. Alkolün halk sağlığı üzerindeki yükü yaşam boyu eşit değildir; en yüksek kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık düzeyleri yetişkinliğin başlarında gözlemlenir.[1] Bu zamansal örüntü, alkolün vücudu nasıl etkilediği ile gelişimsel süreçlerin kendisinin iç içe geçmiş olması nedeniyle, alkol tüketimini uzunlamasına incelemenin önemini vurgulamaktadır.[1] Alkolle ilişkili patofizyolojik süreçler, çeşitli organ sistemlerinde homeostatik mekanizmalardaki bozulmaları ve kompansatuvar yanıtların başlatılmasını içerir. Akut etkiler sarhoşluktan akşamdan kalmaya kadar değişebilirken,[12]kronik tüketim, prostaglandin-E2 ve lökotrien-B4 gibi inflamatuvar medyatörleri içeren alkolik karaciğer hastalığı gibi ciddi organ hasarına yol açabilir.[13] “Gelişimsel biyoloji” ve “akson yönlendirmesi” gibi genomik çalışmalarda tanımlanan önemli yollar, alkol tüketiminin genetik ve moleküler temellerinin sinir sistemi gelişimi ve olgunlaşmasının temel süreçleriyle yakından bağlantılı olduğunu vurgulamaktadır.[1] Bu, gençlik ve erken yetişkinlik döneminde beyin gelişimini etkileyen genetik varyasyonların, bireyleri belirli alkol kullanım yörüngelerine yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Boylamsal alkol tüketimi, zaman içindeki içki içme alışkanlıklarını izlemek olarak tanımlanır ve klinik uygulama için nüanslı ve güçlü bir araç sağlar; bireyin alkolle ilişkili sağlık riskleri ve ihtiyaçlarına dair daha kapsamlı bir anlayış sunmak için tek noktalı değerlendirmelerin ötesine geçer.[1]Bu yaklaşım, özellikle risk altındaki bireyleri belirlemek, hastalık ilerlemesini tahmin etmek ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için müdahaleleri uyarlamak için değerlidir.
Erken Tanımlama ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Erken Tanımlama ve Risk Sınıflandırması”Alkol tüketiminin boylamsal olarak değerlendirilmesi, özellikle ergenlik ve erken yetişkinlik dönemlerinde erken tanımlama ve risk sınıflandırması için çok önemli bilgiler sunar; bu dönem, alkolle ilişkili sorunların gelişimi için kritik bir dönemdir.[1] Klinisyenler, zaman içindeki içme alışkanlıklarındaki değişiklikleri izleyerek, eş zamanlı psikiyatrik bozukluklar ve gelecekteki madde kötüye kullanımı ve bağımlılığı için artan riskle ilişkili olan, tüketim eğilimleri artan bireyleri belirleyebilir.[1] Bu dinamik anlayış, tek noktalı değerlendirmelerin ötesine geçerek, daha kesin risk profili oluşturulmasına ve şiddetli alkolle ilişkili zararların başlamasından önce hedeflenmiş önleyici müdahalelerden fayda görebilecek bireylerin belirlenmesine olanak tanır.
Genetik bilgileri boylamsal davranışsal verilerle entegre etmek, risk sınıflandırmasını daha da iyileştirerek, alkol tüketimindeki gelişimsel eğilimlere aracılık eden belirli genetik varyantların ve biyolojik yolların belirlenmesini sağlar.[1] Örneğin, SLC6A1 ve LOC100129340 gibi genlerle olan ilişkiler, daha yüksek veya artan alkol alımına yatkın bireyler için potansiyel biyobelirteçler sağlar.[1] Bu kişiselleştirilmiş yaklaşım, şiddetli alkolle ilişkili zararların başlamasından önce müdahale ederek ve alkol tüketimine atfedilen önemli küresel sağlık yükünü azaltarak, hassas tıbba doğru ilerleyerek, uyarlanmış önleme stratejilerinin geliştirilmesini kolaylaştırır.[1]
Prognostik İçgörüler ve Hastalık Seyirleri
Section titled “Prognostik İçgörüler ve Hastalık Seyirleri”Boylamsal alkol tüketimi verileri, uzun vadeli sonuçların ve hastalık ilerleme seyrinin tahmin edilmesini sağlayarak önemli prognostik değere sahiptir.[1]Sürekli aşırı içki içme veya hızla artan bir tüketim seyri, kronik ve tekrarlayan bir durum olan Alkol Kullanım Bozukluğu (AUD) gelişimi için önemli bir risk faktörüdür ve çok sayıda olumsuz tıbbi sonuçla bağımsız olarak ilişkilidir.[2] Bu tür sürekli örüntüler, tek noktalı ölçümlere kıyasla altta yatan özelliklerin daha istikrarlı göstergeleridir ve gelecekteki sağlık yüklerini tahmin etmek ve potansiyel komplikasyonları öngörmek için sağlam bir temel sağlar.[2] Zaman içindeki alkol tüketimindeki değişiklikleri izlemek ayrıca tedavi yanıtını ve hasta bakımı için uzun vadeli etkileri de tahmin edebilir.[1] Bir müdahaleden sonra tüketim seyrinde bir azalma veya stabilizasyon, olumlu bir yanıt olduğunu gösterirken, sürekli bir artış, ayarlanmış terapötik yaklaşımlara duyulan ihtiyacı işaret edebilir. Özellikle yüksek riskli gelişim dönemlerinde, bu seyirleri yönlendiren genetik ve çevresel faktörleri anlamak, alkol tüketimine atfedilen önemli küresel sağlık yükünü azaltmayı amaçlayan daha etkili uzun vadeli yönetim stratejilerine katkıda bulunabilir.[1]
Tedaviye Yön Verme ve Komorbiditeleri Yönetme
Section titled “Tedaviye Yön Verme ve Komorbiditeleri Yönetme”Boylamsal alkol tüketimi verileri, tedavi seçimini yönlendirmede ve etkili izleme stratejileri geliştirmede önemlidir. Bireysel içme alışkanlıklarını izleyerek, klinisyenler, tüketimde hızlı bir artışı hafifletmeyi veya bir azalmayı sürdürmeyi içerse de, bir hastanın özel gidişatına en uygun müdahaleleri seçebilir.[1] Sürekli izleme, seçilen tedavilerin etkinliğini gerçek zamanlı olarak değerlendirmeye yardımcı olur ve alkolle ilişkili bozuklukların kronik ve tekrarlayıcı doğası göz önüne alındığında, zamanında ayarlamalara olanak tanır.[2]Ayrıca, boylamsal değerlendirme, alkol tüketimi ile psikiyatrik bozukluklar ve diğer tıbbi komplikasyonlar dahil olmak üzere çeşitli komorbiditeler arasındaki karmaşık etkileşimi aydınlatmaya yardımcı olur.[1] Normatif olmayan içki içme ile karakterize edilen ergenlik ve genç yetişkinlik dönemi, özellikle eş zamanlı psikiyatrik bozukluklar ve gelecekteki madde bağımlılığı riskinin artmasıyla ilişkilidir.[1] Nörotransmisyon veya ksenobiyotik farmakodinamik gibi bu gelişimsel eğilimlerle ilişkili genetik mekanizmaları ve yolları belirleyerek, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları, belirli biyolojik kırılganlıkları hedeflemek ve iyileştirilmiş biyobelirteç bazlı tedaviler geliştirmek için geliştirilebilir.[1]
Epidemiyolojik Eğilimler ve Boylamsal Kohort Çalışmaları
Section titled “Epidemiyolojik Eğilimler ve Boylamsal Kohort Çalışmaları”Alkol tüketimiyle ilişkili halk sağlığı yükü, yaşam süresi boyunca eşit olarak dağılmamakta ve belirgin zamansal örüntüler sergilemektedir. Araştırmalar, alkol kullanım, kötüye kullanım ve bağımlılık düzeylerinin tipik olarak ergenlik boyunca arttığını ve yetişkinliğin başlarında zirveye ulaştığını göstermektedir.[1]Bu gelişimsel gidişatları anlamak için, geniş ölçekli boylamsal kohort çalışmaları çok önemlidir. Örneğin, temsili bir boylamsal kohort olan Great Smoky Mountain Çalışması (GSMS), katılımcıları çocukluktan genç yetişkinliğe kadar yıllık değerlendirmelerle takip ederek toplamda 9.900’den fazla değerlendirme toplamış ve 784 denek 5.766 tekrarlı alkol tüketimi gözlemi sağlamıştır.[1] Benzer şekilde, 1977’den itibaren 1.265 Yeni Zelandalı çocuğun doğum kohortunu takip eden Christchurch Sağlık ve Gelişim Çalışması (CHDS), 30 yaşına kadar 22 değerlendirme sağlayarak 739 denekte 4.959 tekrarlı ölçüm boyunca tüketim kalıplarının ayrıntılı analizine olanak tanımıştır.[1]Bu kapsamlı veri setleri, bireysel alkol tüketimi gidişatlarının tahmin edilmesini sağlayarak, içme oranlarının çocukluktan ergenliğe kadar nasıl arttığını ve yirmili yaşların sonlarında nasıl stabilize olduğunu göstermektedir.[1]Bu örüntülerin anlaşılmasına katkıda bulunan bir diğer çalışma ise, ikizlerin devam eden kohort-boylamsal çalışması olan Virginia Twin Study on Adolescent Behavioral Development (VTSABD) olup, beş dalga boyunca veri toplamış ve 603 ilişkisiz denek 1.441 tekrarlı alkol tüketimi değerlendirmesi sağlamıştır.[1] Bu çalışmalar toplu olarak, denek başına birden fazla değerlendirme içeren boylamsal tasarımların, özellikle kritik gelişim dönemlerinde alkol tüketiminin zaman içinde ne kadar hızlı değiştiğini belirlemek için gerekli olduğunu vurgulamaktadır.[1] Bu tür kapsamlı veri toplama, alkol tüketiminin dinamik doğasını ve bunun popülasyonlar genelinde ilişkili sağlık etkilerini doğru bir şekilde yakalamak için hayati öneme sahiptir.[14]
Genomik Epidemiyolojide İleri Metodolojiler
Section titled “Genomik Epidemiyolojide İleri Metodolojiler”Genomik epidemiyolojideki gelişmeler, alkol tüketim örüntülerinin genetik temellerini araştırmak için boylamsal verilerden yararlanmıştır. Üç boylamsal topluluk örneğini (GSMS, CHDS, VTSABD) birleştiren bir meta-analiz, toplam 2.126 bireyi ve 12.166 tekrarlanan alkol tüketimi değerlendirmesini içermiştir.[1] Bu yaklaşım, bireysel tüketim yörüngelerini tahmin etmek için doğrusal karma modelleri kullanmış ve tek zaman noktalarını veya dikotom sonuçları analiz etmeye kıyasla daha fazla istatistiksel güç sağlayan, zaman içindeki değişimin iyileştirilmiş bir ölçüsünü sunmuştur.[1] Bu tahminlerin kesinliği, denek başına çok sayıda tekrarlanan değerlendirme ile önemli ölçüde artırılmıştır; çalışmalar, yalnızca başlangıç ve bitiş değerlendirmelerini kullanmaya kıyasla kesinlikte üç kattan fazla artış göstermiştir.[1] Bu çalışmalardaki genom çapında ilişkilendirme testi, her bir örnekten beş temel bileşeni çıkararak popülasyon katmanlaşmasını özellikle kontrol ederek, olasılıksal olarak impute edilmiş genotip dozajlarının analizini içermiştir.[1] Avrupa kökenli denekler için imputasyon referansı HapMap3 CEU idi ve gözlemlenmeyen popülasyon karışımından kaynaklanan yanlış pozitifleri azaltarak sağlam bir genetik analiz sağlanmıştır.[1] Daha sonra, beta katsayılarını ve standart hataları toplayarak çalışmalar genelinde sonuçları birleştirmek için meta-analitik prosedürler uygulanmıştır.[1] SLC6A1(GABA taşıyıcı 1) veLOC100129340(mitofusin-1 benzeri) içerenler gibi tanımlanan genom çapında anlamlı ilişkiler, nörotransmisyon, ksenobiyotik farmakodinamik ve nükleer hormon reseptörlerindeki yolak zenginleşmeleriyle birlikte, boylamsal davranışsal verilerin genom çapında genotip bilgileriyle entegre edilmesinin değerini vurgulamaktadır.[1]
Popülasyon Çeşitliliği ve Metodolojik Değerlendirmeler
Section titled “Popülasyon Çeşitliliği ve Metodolojik Değerlendirmeler”Çapraz popülasyon karşılaştırmaları ve çeşitli demografik faktörlerin dikkate alınması, alkol tüketimi araştırmalarındaki bulguların genellenebilirliğini anlamak için kritik öneme sahiptir. Uzunlamasına alkol tüketiminin meta-analizi de dahil olmak üzere birçok büyük ölçekli genetik çalışma, örneklem mevcudiyeti ve büyüklüğü nedeniyle ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmış olsa da, araştırmacılar bu araştırmaları diğer ırksal ve etnik gruplara genişletme ihtiyacının farkındadır.[1] Örneğin, Adkins ve ark. çalışmasındaki ilk genetik imputasyonlar, Avrupa kökenli denekler için özellikle HapMap3 CEU referansını kullanmış ve bu gruplar içindeki popülasyon tabakalaşmasını hesaba katmak için temel bileşen analizi kullanılmıştır.[1] Ancak, bu tür çalışmalardan elde edilen bulguların genellenebilirliği, kohortların demografik özellikleriyle sınırlı olabilir. AUDIT-C tarama aracını kullananlar gibi bazı çalışmalar, kısıtlı bir yaş aralığı (genellikle orta yaşlı veya daha yaşlı bireyler) ve sosyoekonomik çeşitlilik eksikliği (birçok katılımcının orta sınıf gelir düzeyine sahip olması) gibi sınırlamalar belirtmiştir.[5]Ayrıca, yaygın bir metodolojik özellik olan, kendi beyanına dayalı alkol tüketimi verilerine güvenilmesi, potansiyel yanlışlıklar ortaya çıkarmaktadır.[5] Bu nedenle, gelecekteki araştırmalar, tanımlanan genetik ve epidemiyolojik ilişkilerin geniş çapta uygulanabilirliğini sağlamak için, farklı soylara ve sosyoekonomik geçmişlere sahip olanlar da dahil olmak üzere, çeşitli popülasyonlardaki bulguları tekrarlamaya öncelik vermelidir.[5]
Boylamsal Alkol Tüketimi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Boylamsal Alkol Tüketimi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak boylamsal alkol tüketiminin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Arkadaşım neden benden daha fazla içebiliyor ve sorun yaşamıyor?
Section titled “1. Arkadaşım neden benden daha fazla içebiliyor ve sorun yaşamıyor?”Vücudunuzun alkole verdiği tepki, genetiğinizden önemli ölçüde etkilenir. ADH1B gibi genler, alkolü ne kadar hızlı metabolize ettiğinizi etkiler; bu da alkolün etkilerini nasıl deneyimlediğinizi ve başka birine kıyasla alkolle ilişkili sorunlar geliştirme riskinizi etkileyebilir. Herkesin toleransını ve duyarlılığını etkileyen benzersiz bir biyolojik yapısı vardır.
2. Ailemde içki sorunları varsa, bende de olacak mı?
Section titled “2. Ailemde içki sorunları varsa, bende de olacak mı?”Alkol tüketim alışkanlıkları ve alkol kullanım bozukluklarında önemli bir genetik bileşen bulunmaktadır. Ailenizin bu tür sorunlarla ilgili bir geçmişi varsa, bu sizin için daha yüksek bir genetik yatkınlığa işaret edebilir. Ancak, genetik kader değildir; çevresel faktörler ve kişisel seçimler de kendi içki tüketiminizin şekillenmesinde önemli bir rol oynar.
3. Yaşlandıkça içki içme alışkanlığım doğal olarak değişir mi?
Section titled “3. Yaşlandıkça içki içme alışkanlığım doğal olarak değişir mi?”Evet, alkol tüketim alışkanlıkları genellikle zamanla, özellikle ergenlikten yetişkinliğe geçişte değişir. Boylamsal çalışmalar bu değişiklikleri izleyerek, bazıları için içki içmenin geçici olabileceğini, bazıları için ise kalıcı bir alışkanlık haline gelebileceğini göstermektedir. Hem genetik yatkınlıklarınız hem de yaşam deneyimleriniz bu değişimlere katkıda bulunur.
4. Ailemin geçmişi içki içme riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Ailemin geçmişi içki içme riskimi etkiler mi?”Soyunuz, alkol tüketimiyle ilişkili genetik risk faktörlerini gerçekten etkileyebilir. Bir popülasyonda (örneğin, Avrupa kökenlilerde) gözlemlenen genetik ilişkiler, diğer ırksal ve etnik gruplarda farklılık gösterebilir. Bu durum, genetik risklerin farklı geçmişlere göre nasıl değiştiğini tam olarak anlamak için çeşitli araştırmaların önemini vurgulamaktadır.
5. Alkol Problemleri İçin Genetik Riskimin Üstesinden Gelebilir miyim?
Section titled “5. Alkol Problemleri İçin Genetik Riskimin Üstesinden Gelebilir miyim?”Genetik yatkınlığınızda önemli bir rol oynasa da, sonuçlarınızı önceden belirlemez. Genetik riskinizi anlamak aslında kişiselleştirilmiş önleme stratejileri ve erken müdahaleler hakkında bilgi sağlayabileceğinden güçlendirici olabilir. Yaşam tarzı seçimleriniz ve çevreniz genlerinizle etkileşime girerek, riskinizi yönetmede size yetki verir.
6. Bir DNA testi içki içme alışkanlığımı anlamama yardımcı olabilir mi?
Section titled “6. Bir DNA testi içki içme alışkanlığımı anlamama yardımcı olabilir mi?”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), alkol tüketimi ve alkol kullanım bozukluklarıyla bağlantılı belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Gelecekte, genetik profilinizi bilmek, genetik olarak daha yüksek risk altında olup olmadığınızı belirlemenize potansiyel olarak yardımcı olabilir. Bu bilgi, daha kişiselleştirilmiş tavsiye ve müdahale stratejilerine yol açabilir.
7. Bazı insanlar neden kolayca içkiyi bırakırken ben zorlanıyorum?
Section titled “7. Bazı insanlar neden kolayca içkiyi bırakırken ben zorlanıyorum?”Bireysel genetik farklılıklar, vücudunuzun alkolü nasıl işlediği ve bağımlılığa olan kişisel yatkınlığınızda rol oynar. Alkol metabolizmasını ve beyninizin ödül sistemlerini etkileyenler de dahil olmak üzere biyolojik yollardaki varyasyonlar, farklı bireylerin içkiyi azaltmasını veya bırakmasını önemli ölçüde kolaylaştırabilir veya zorlaştırabilir.
8. Doktoruma içki içme alışkanlığım hakkında ne kadar doğru bilgi veriyorum?
Section titled “8. Doktoruma içki içme alışkanlığım hakkında ne kadar doğru bilgi veriyorum?”Alkol tüketimi hakkında beyan edilen bilgiler, yaygın olarak kullanılsa da, hatırlama yanlılığı veya eksik raporlama eğilimi gibi faktörler nedeniyle bazen yanlış olabilir. Araştırmacılar bu sınırlamaların farkındadır, çünkü gerçek içme alışkanlıklarını ve bunların genetik temellerini anlamak için kesinlik çok önemlidir.
9. İçmemeyi seçmek herkes için aynı şey mi?
Section titled “9. İçmemeyi seçmek herkes için aynı şey mi?”Hayır, içmemek tek tip bir durum değildir. Hayatı boyunca hiç alkol tüketmemiş biri (ömür boyu içmeyen) ile eskiden içen ancak sağlık sorunları veya geçmişteki problemler gibi belirli nedenlerle bırakan biri arasında önemli bir ayrım vardır. Bu farklı nedenleri dikkate almak, genetik etkileri doğru bir şekilde incelemek için çok önemlidir.
10. Kimlerin içki sorunları geliştirebileceğini tahmin edebilir miyiz?
Section titled “10. Kimlerin içki sorunları geliştirebileceğini tahmin edebilir miyiz?”Genetik araştırmaların temel hedeflerinden biri, alkolle ilişkili sorunlar için daha yüksek genetik riske sahip bireyleri belirlemektir. Bu genetik ve çevresel faktörleri anlayarak, hedefe yönelik müdahaleleri kolaylaştırmayı amaçlıyoruz. Buradaki umut, sorunlu içme alışkanlıkları yerleşmeden önce harekete geçmek ve potansiyel olarak alkol kullanım bozukluklarını önlemektir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Adkins, D. E. et al. “Genome-Wide Meta-Analysis of Longitudinal Alcohol Consumption Across Youth and Early Adulthood.”Twin Res Hum Genet, vol. 18, no. 3, 2015, pp. 248–60.
[2] Kranzler, H. R. et al. “Genome-wide association study of alcohol consumption and use disorder in 274,424 individuals from multiple populations.” Nat Commun, vol. 10, no. 1, 2019, p. 1494.
[3] Kendler, K. S., et al. “Genetic and Environmental Influences on Alcohol, Caffeine, Cannabis, and Nicotine Use From Early Adolescence to Middle Adulthood.”Arch Gen Psychiatry, vol. 65, no. 6, 2008, pp. 674–82.
[4] Bierut, L. J. et al. “ADH1B is associated with alcohol dependence and alcohol consumption in populations of European and African ancestry.”Mol Psychiatry, vol. 17, no. 4, 2012, pp. 445–50.
[5] Dao, C. “The Impact of Removing Former Drinkers from Genome-wide Association Studies of AUDIT-C.” Addiction, vol. 116, no. 10, 2021, pp. 2707–2715.
[6] Bush, K., et al. “The AUDIT alcohol consumption questions (AUDIT-C): an effective brief screening test for problem drinking.” Arch Intern Med, vol. 158, 1998, pp. 1789–95.
[7] Rubinsky, A. D., et al. “AUDIT-C scores as a scaled marker of mean daily drinking, alcohol use disorder severity, and probability of alcohol dependence in a US general population sample of drinkers.”Alcohol Clin Exp Res, vol. 37, no. 8, 2013, pp. 1380–90.
[8] Aryal, P. et al. “A discrete alcohol pocket involved in GIRK channel activation.” Nature Neuroscience, 2009.
[9] Whitelaw, N.C. and Whitelaw, E. “How lifetimes shape epigenotype within and across generations.” Human Molecular Genetics, 2006.
[10] Justice, A.C. et al. “Validating harmful alcohol use as a phenotype for genetic discovery using phosphatidylethanol and a polymorphism in ADH1B.” Alcohol Clin. Exp. Res., 2017.
[11] Alfos, S. et al. “Chronic ethanol consumption increases the amount of mRNA for retinoic acid and triiodothyronine receptors in mouse brain.”Neuroscience Letters, 1996.
[12] Wiese, J.G. et al. “The alcohol hangover.” Annals of Internal Medicine, 2000.
[13] Nanji, A.A. et al. “SEVERITY OF LIVER-INJURY IN EXPERIMENTAL ALCOHOLIC LIVER-DISEASE - CORRELATION WITH PLASMA ENDOTOXIN, PROSTAGLANDIN-E2, LEUKOTRIENE-B4, AND THROMBOXANE-B2.”American Journal of Pathology, 1993.
[14] WHO. Global status report on alcohol and health. World Health Organization, 2011.