Sol Atriyum Fonksiyonu
Sol atriyal fonksiyon, kalbin sol üst odacığı olan sol atriyumun, akciğerlerden oksijenlenmiş kanı etkili bir şekilde alıp sol ventriküle pompalama yeteneğini ifade eder. Kalp performansının bu kritik bileşeni, bir dizi koordineli eylemi içerir: ventrikül kasılması sırasında kan için bir rezervuar görevi görme, erken gevşeme sırasında kanın ventriküle pasif akışı için bir kanal olma ve geç ventrikül diyastolü sırasında aktif bir pompa görevi görerek ventrikül dolumuna önemli ölçüde katkıda bulunma.[1]Optimal sol atriyal fonksiyon, yeterli kardiyak output ve genel kardiyovasküler sağlığın korunması için gereklidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Sol atriyumun fonksiyonu, boyutu, kasılabilirliği ve uyumluluğu dahil olmak üzere mekanik özellikleri tarafından belirlenir. Ventriküler sistol sırasında, sol atriyum gevşer ve pulmoner venlerden kanla dolar (rezervuar fonksiyonu). Sol ventrikül erken diastolde gevşediğinde, kan pasif olarak atriyumdan ventriküle akar (iletken fonksiyonu). Son olarak, sol atriyum geç diastolde kasılır ve ek bir kan hacmini sol ventriküle iter. Genellikle ekokardiyografi ile ölçülen transmitral A dalga hızı ile yansıtılan bu aktif kasılma, özellikle ventriküler gevşeme bozulduğunda veya egzersiz gibi artan fizyolojik talepler sırasında önemlidir.[1] Sol atriyumun maksimum hacmi (LAVmaxi), fonksiyonel durumunun bir diğer önemli göstergesidir.[2] Genetik faktörler, sol atriyumun yapısını ve fonksiyonunu belirlemede rol oynar; çalışmalar, LAVmaxi gibi özellikler için önemli SNP bazlı kalıtılabilirliği göstermektedir ve bu oran %21 olarak tahmin edilmektedir.[2] BAG3, FHOD3 ve PLN (Fosfolamban) gibi belirli genler, diastolik fonksiyonla ilişkilendirilmiştir ve atriyal performansı etkileyen sarkomer homeostazı ve kalsiyum düzenlemesinde rolleri olduğunu düşündürmektedir.[2] Örneğin, PLN’deki yaygın varyantlar, ventriküler dolumu teşvik edebilen trabekülasyon ile ilişkilidir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Sol atriyumun işlev bozukluğu, çeşitli olumsuz kardiyovasküler olayların önemli bir göstergesidir. Bozulmuş sol atriyum fonksiyonu, sol ventrikülde “gevşeme anormalliği” modelini gösteren, mitral akış paternlerindeki değişiklikler şeklinde kendini gösterebilir; örneğin E dalgasında azalma ve buna karşılık A dalgasında artış.[1] Sol atriyum kontraktilitesinin ilerleyici bozulması, kötüleşen sol ventrikül diyastolik disfonksiyonunun bir özelliğidir.[1] Genellikle kronik basınç veya hacim yüklenmesinin veya primer atriyal patolojinin bir sonucu olan genişlemiş sol atriyum boyutu, inme ve ölüm için bağımsız bir risk faktörüdür.[3]Ayrıca, artmış sol atriyum hacmi, yaygın ve ciddi bir kardiyak aritmi olan atriyal fibrilasyonun gelişimi ile nedensel olarak ilişkilendirilmiştir.[2] Azalmış tepe diyastolik gerinim oranları da azalmış LAVmaxi ile ilişkilidir ve çeşitli kardiyak fonksiyonel parametrelerin birbirine bağlılığını vurgulamaktadır.[2] Sol atriyum boyutu da dahil olmak üzere, kardiyak yapı ve fonksiyonla ilişkili genetik varyantlara yönelik araştırmalar, risk altındaki bireyleri belirlemek ve altta yatan patofizyolojiyi anlamak için çok önemlidir.[4], [37] Örneğin, eQTL’si FADD olan ve miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarı ile bağlantılı olan TMEM16A içindeki rs7127129 gibi varyantlar, atriyal sağlığı etkileyen potansiyel genetik yolları vurgulamaktadır.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Kalp yetmezliği, inme ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıklar, önemli morbidite, mortalite ve sağlık hizmeti maliyetlerine yol açan büyük bir küresel sağlık yükünü temsil etmektedir. Sol atriyum fonksiyonunun genetik ve çevresel belirleyicilerini anlamak, önleme, erken teşhis ve hedefe yönelik tedaviler için kişiselleştirilmiş stratejiler geliştirmek açısından kritik öneme sahiptir. Genetik tarama ve gelişmiş görüntüleme teknikleri yoluyla sol atriyum disfonksiyonuna yatkın bireylerin belirlenmesiyle, risk faktörlerini azaltmak, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için müdahaleler uygulanabilir. Bu bilgi, kardiyovasküler hastalıkların yaygınlığını ve etkisini azaltmaya yönelik daha geniş bir halk sağlığı çabasına katkıda bulunarak, sonuç olarak dünya çapında milyonlarca insanın yaşam kalitesini artırır.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Sol atriyum fonksiyonu üzerine yapılan araştırmalar, kardiyovasküler sağlık hakkında önemli bilgiler sağlamakla birlikte, bulguları yorumlarken dikkatle değerlendirilmesi gereken çeşitli sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar metodolojik ve istatistiksel zorlukları, genellenebilirlik ve fenotipik sorunları ve çevresel faktörlerle karmaşık etkileşimi kapsamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Sol atriyum fonksiyonu üzerine yapılan çalışmalar, özellikle büyük kohortlardan yararlananlar, istatistiksel güç ve bulguların tekrarlanabilirliği konusunda doğal zorluklarla karşılaşmaktadır.[5] Genetik ilişkileri saptamak için geniş örneklem büyüklükleri faydalı olsa da, mütevazı genetik etkileri saptama gücü hala sınırlı olabilir ve ilk genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bağımsız kohortlarda titiz bir şekilde doğrulanması gereken yanlış pozitif sonuçlar verebilir.[6] Bu tekrarlama gerekliliği, özellikle klinik risk tahmini için, ilişkileri doğrulamak ve şişirilmiş etki büyüklüklerinin sağlam nedensel bağlantılar olarak yanlış yorumlanmasını önlemek için kritiktir.[7] Ayrıca, genetik çalışmalarda kullanılan istatistiksel eşikler, örneğin yaygın olarak kullanılan 5 × 10−8 P-değeri, farklı örneklem büyüklükleri ve minör allel frekansları arasında evrensel olarak geçerli olmayabilir ve bu da anlamlılığın yorumlanmasını potansiyel olarak etkileyebilir.[8] Bazı analizlerde açık çoklu karşılaştırma düzeltmeleri de eksik olabilir ve bu da birden fazla genetik ilişki değerlendirilirken Tip I hataları riskini artırabilir.[2] Ek olarak, bazı çalışmalarda eski, düşük yoğunluklu genotipleme dizilerine güvenilmesi, genom çapında kapsamın bütünlüğünü sınırlayabilir ve sol atriyum fonksiyonunu etkileyen önemli genetik varyantları potansiyel olarak kaçırabilir.[6]
Genellenebilirlik ve Fenotipik Zorluklar
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Zorluklar”Sol atriyum fonksiyonu genetiğini anlamadaki önemli bir sınırlama, ağırlıklı olarak Avrupa kökenli kohortlara odaklanılmasından kaynaklanmaktadır ve bu da bulguların diğer popülasyonlara genellenebilirliğini kısıtlamaktadır.[7] Bu atalara ait çeşitlilik eksikliği, sıklıkla yaşlı bireylere odaklanılmasıyla birleştiğinde, genetik bilgilerin, sol atriyum fonksiyonunun genç popülasyonlardaki veya farklı etnik kökenlere sahip bireylerdeki belirleyicilerini doğru bir şekilde yansıtmayabileceği anlamına gelir.[8] Bu önyargıları gidermek, küresel popülasyonun daha geniş bir yelpazesinde geçerli olan kapsayıcı ve adil klinik uygulamalar geliştirmek için çok önemlidir.
Sol atriyum fonksiyonu değerlendirmesinin kesinliği ve tutarlılığı da önemli zorluklar sunmaktadır. Hastalık sonuçlarını belirlemek için tanı kodlarına güvenmek, yanlış sınıflandırmaya yol açabilir, bu da gözlemlenen ilişkileri potansiyel olarak zayıflatır ve başlangıçta tanınmayan durumlar gerçek hastalık prevalansını gizleyebilir.[7] Dahası, kardiyak parametreler için otomatik okumaların kullanılması ve cinsiyete özgü farklılıkları hesaba katmayan tek tip eşiklerin kullanılması, yanlışlıklara veya önyargıya neden olabilir ve bu da sol atriyum fonksiyonunda hafif sapmaları olan bireylerin tanımlanmasını potansiyel olarak etkileyebilir.[7] Farklı kohortlardaki değerlendirme yöntemlerindeki fenotipik heterojenite, meta-analizleri ve etki büyüklüklerinin karşılaştırılmasını daha da karmaşık hale getirerek, potansiyel olarak istatistiksel güç kaybına yol açabilir.[9]
Çevresel Faktörler ve Kalan Bilgi Açıkları
Section titled “Çevresel Faktörler ve Kalan Bilgi Açıkları”Sol atriyum fonksiyonunun genetik yapısı, sıklıkla tam olarak araştırılmayan çevresel faktörlerden ve karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden derinden etkilenir.[6]Yaş, cinsiyet, nabız hızı, vücut yüzey alanı, sistolik kan basıncı ve diyabet gibi değişkenlerin, yeterince modellenmediği takdirde potansiyel karıştırıcı faktörler olarak hareket ederek, sol atriyum hacimleri ve gerinim oranlarıyla önemli ölçüde ilişkili olduğu bilinmektedir.[2] Örneğin, diyetle tuz alımının, ACE ve AGTR2gibi genlerin kardiyak özelliklerle ilişkisini modüle ettiği gösterilmiştir; bu da yaşam tarzı ve çevresel maruziyetlerin kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi gerektiğinin altını çizmektedir.[6] Bu etkileşimlerin ihmal edilmesi veya eksik değerlendirilmesi, sol atriyum fonksiyonuna genetik katkıların eksik anlaşılmasına yol açabilir.
Genetik lokusların belirlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, sol atriyum fonksiyonu gibi karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; bu da altta yatan genetik yapıda devam eden bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, daha nadir görülen genetik varyantlara, karmaşık epistatik etkileşimlere veya ölçülmemiş çevresel faktörlere ve bunların genetikle karmaşık etkileşimine atfedilebilir. Gelecekteki araştırmalar, sol atriyum fonksiyonunu ve ilerlemesini etkileyen karmaşık genetik ve çevresel belirleyicileri kapsamlı bir şekilde aydınlatmak için çoklu-omik verilerini, ayrıntılı fenotiplemeyi ve uzunlamasına çalışmaları entegre etmelidir.[2]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, sol atriyumun karmaşık mekaniği de dahil olmak üzere, kardiyak yapı ve fonksiyonu etkilemede önemli bir rol oynar. Çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) ve bunlarla ilişkili genler, kalp morfolojisi ve performansındaki varyasyonlara potansiyel katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Bu varyantlar, gen ekspresyonunu, protein fonksiyonunu veya hücresel yolları etkileyebilir ve toplu olarak kalbin kanı verimli bir şekilde pompalama ve düzenli bir ritmi sürdürme yeteneğini etkileyebilir. Bu genetik etkileri anlamak, çeşitli kardiyak durumlara yatkınlık ve sol atriyal sağlığın altında yatan biyoloji hakkında fikir vermektedir.
Kardiyak kasılabilirliği ve yapısal bütünlüğü etkileyen varyantlar arasında CASQ2 genindeki rs4074536 , MYH6 içindeki rs440466 ve DSP yakınındaki rs17143007 bulunur. CASQ2geni, kardiyak kas hücrelerinde kalsiyum depolanması ve salınımı için kritik olan ve kalbin kasılma ve gevşeme döngülerini doğrudan etkileyen bir protein olan Kalsekestrin 2’yi kodlar.rs4074536 gibi bir intronik varyant, CASQ2 ekspresyonunu veya fonksiyonunu ince bir şekilde değiştirebilir, potansiyel olarak sol atriyal kardiyomiyositler içindeki kalsiyum kullanımını etkileyerek kasılma ve rezervuar kapasitelerini etkileyebilir.[4] Benzer şekilde, MYH6, özellikle atriyumlarda bol miktarda bulunan önemli bir kasılma proteini olan alfa-miyozin ağır zincirini üretir. İntronik varyant rs440466 , MYH6gen aktivitesini etkileyebilir, potansiyel olarak atriyal kas kasılabilirliğinde değişikliklere yol açabilir ve sol atriyal yeniden şekillenmeye veya disfonksiyona katkıda bulunabilir.DSP, kalp kası hücreleri arasında yapısal yapışma sağlayan dezmozomların temel bir bileşeni olan Desmoplakin’i kodlar; rs17143007 gibi varyasyonlar hücreler arası bağlantıyı etkileyebilir, potansiyel olarak sol atriyumda yapısal zayıflığa veya elektriksel instabiliteye yol açarak aritmi riskini artırabilir.
Diğer varyantlar, hücresel gelişim, sinyalizasyon ve hücre dışı matriks düzenlemesinde rol oynayan genleri etkileyerek dolaylı olarak sol atriyal fonksiyonu şekillendirir. Bir transkripsiyon faktörü olan SIX5’teki rs2014576 varyantı, kardiyak gelişim ve gen düzenlemesindeki rolünü etkileyebilir, potansiyel olarak atriyal hücrelerin büyümesini ve farklılaşmasını etkileyebilir. rs133885 ile ilişkili MYO18B geni, hücresel organizasyonda yer alan geleneksel olmayan bir miyozini kodlar; değişiklikler kardiyomiyosit yapısını veya sol atriyal mimariyi koruyan sinyal yollarını etkileyebilir.[4] Ayrıca, CILP’deki rs2073708 , sol atriyumun hücre dışı matriks bileşimini etkileyebilir, potansiyel olarak fibrozise veya kanı etkili bir şekilde doldurma ve boşaltma yeteneğini bozan değişmiş mekanik özelliklere katkıda bulunabilir.
İntergenik varyantlar ve kodlamayan RNA’lara yakın olanlar da düzenleyici mekanizmalar yoluyla veya temel hücresel süreçleri etkileyerek etkilerini gösterebilir. OR2Y1 ve MGAT1 arasında bulunan rs655437 varyantı, protein glikosilasyonu için çok önemli bir enzim olan MGAT1’in ekspresyonunu etkileyebilir. Uygun glikosilasyon, iyon kanalları ve reseptörler dahil olmak üzere çok sayıda kardiyak protein için hayati öneme sahiptir ve bunun düzensizliği sol atriyal elektriksel özellikleri veya kasılabilirliği etkileyebilir. Benzer şekilde, rs9664170 , uzun kodlamayan RNA LINC00502’nin gen ekspresyonunu düzenleyebileceği RNU6-740P ve LINC00502 arasında konumlandırılmıştır ve potansiyel olarak sol atriyal gelişim ve stres yanıtı için kritik olan yolları etkileyebilir.[4] PLEKHA3 ve TTN-AS1 arasında bulunan intergenik varyant rs6735077 , kardiyak kas elastikliği için hayati bir protein olan Titin’i kodlayanTTN geni ile bağlantılı bir antisens RNA olan TTN-AS1’in düzenlenmesini etkileyebilir; buradaki değişiklikler sol atriyal sertliği değiştirebilir. Son olarak, GDF6 ve UQCRB arasında bulunan rs35216833 , atriyal kardiyomiyositlerde hücresel enerji üretimini etkileyerek mitokondriyal solunum zincirinin bir bileşeni olan UQCRB’yi etkileyebilir ve bu da uygun sol atriyal fonksiyonu sürdürmek ve metabolik stresi önlemek için çok önemlidir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4074536 | CASQ2 | QRS duration QRS complex, QRS duration left atrial function atrial fibrillation atrial flutter |
| rs440466 | MYH6 | systolic blood pressure left atrial function |
| rs2014576 | SIX5 | left atrial function |
| rs133885 | MYO18B | mathematical ability electrocardiography left atrial function left ventricular structural R wave amplitude |
| rs655437 | OR2Y1 - MGAT1 | left atrial function |
| rs9664170 | RNU6-740P - LINC00502 | left atrium capacity left atrial function |
| rs6735077 | PLEKHA3 - TTN-AS1 | electrocardiography left atrial function |
| rs2073708 | CILP | left atrial function |
| rs35216833 | GDF6 - UQCRB | left atrial function left atrium capacity |
| rs17143007 | DSP | left atrial function |
Sol Atriyum Fonksiyonunun ve İlişkili Özelliklerin Tanımlanması
Section titled “Sol Atriyum Fonksiyonunun ve İlişkili Özelliklerin Tanımlanması”Sol atriyum fonksiyonu, optimal kardiyak performansı sürdürmek için çok önemli olan sol atriyumun karmaşık mekanik ve endokrin rollerini kapsar. Mekanik olarak, sol atriyum kardiyak siklus sırasında üç farklı faz gerçekleştirir: ventrikül sistolü sırasında pulmoner venlerden kan topladığı bir rezervuar fazı; erken diyastol sırasında pasif kan akışının sol ventriküle geçmesine izin veren bir iletim fazı; ve geç diyastol sırasında sol ventrikül dolumunu artırmak için aktif olarak kasılan bir pompa fazı. Endokrin fonksiyonu, sıvı dengesi ve kan basıncının düzenlenmesine katkıda bulunan, özellikle N-terminal pro-atriyal natriüretik peptid (NT-proANP) olmak üzere natriüretik peptitlerin sentezi ve salgılanmasını içerir.[3]Sol atriyum fonksiyonunu anlamaya yönelik kavramsal çerçeveler, genellikle bunun sol ventrikül performansı ve genel kardiyovasküler sağlık ile olan ayrılmaz ilişkisini dikkate alır. Sol atriyum fazlarından herhangi birindeki disfonksiyon, kardiyak stresin erken bir göstergesi olarak hizmet ederek sol ventrikül yetmezliğinden önce gelebilir veya ona eşlik edebilir. Yaygın olarak sol atriyum boyutu (SA boyutu) olarak adlandırılan sol atriyumun fiziksel boyutlarındaki değişiklikler sıklıkla gözlenir ve sol ventrikül dolum basınçlarındaki kronik yükselmelerin, hacim yüklenmesinin ve çeşitli kardiyovasküler risk faktörlerinin kümülatif etkisinin önemli bir morfolojik göstergesini temsil eder.[3]
ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “ve Operasyonel Tanımlar”Sol atriyal fonksiyonun ve ilgili özelliklerinin değerlendirilmesi, belirli yaklaşımlara ve operasyonel tanımlara dayanır. Ekokardiyografi, sol atriyal mekaniği ve morfolojiyi değerlendirmek için kullanılan birincil görüntüleme yöntemidir ve LA boyutu, hacimleri ve rezervuar, iletim ve pompa fonksiyonlarının değerlendirilmesi için kesin ölçümler sağlar. LA boyutu, genellikle bireysel vücut yapısına göre normalleştirmek için vücut yüzey alanına indekslenir, atriyal yeniden şekillenmenin yaygın olarak kabul edilen bir operasyonel tanımı olarak hizmet eder ve klinik ve araştırma ortamlarında kritik bir parametredir.[3] Görüntülemenin ötesinde, dolaşımdaki biyobelirteçler atriyal fonksiyon hakkında daha fazla bilgi sağlar; N-terminal pro-atriyal natriüretik peptid (NT-proANP), atriyal gerginliği ve hacim durumunu yansıtan, atriyumun hemodinamik strese endokrin yanıtının operasyonel bir tanımını sunan iyi bilinen bir biyobelirteçtir.[3]Sol atriyal anormalliklerin tanı ve kriterleri, tek bir hastalık antitesi olarak izole edilmek yerine, genellikle daha geniş kardiyovasküler değerlendirmelere entegre edilir. “Sol atriyal disfonksiyon” için spesifik kesme değerleri değişebilmekle birlikte, artmış LA boyutu ve yüksek NT-proANP seviyeleri yaygın olarak önemli tanısal ve prognostik göstergeler olarak kabul edilmektedir. Örneğin, bu özellikler hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalık (CVD) gibi durumlarla güçlü bir şekilde ilişkilidir.[3]Araştırmalarda, özellikle genetik çalışmalarda, LA boyutu ve NT-proANP sıklıkla kantitatif özellikler olarak ele alınır ve bunların değişkenliği üzerindeki genetik etkilerin ve olumsuz kardiyovasküler sonuçlar için öngörü değerlerinin araştırılmasına olanak tanır.[3]
Atriyal Remodeling’in Terminolojisi ve Sınıflandırılması
Section titled “Atriyal Remodeling’in Terminolojisi ve Sınıflandırılması”Sol atriyal fonksiyonla ilgili terminoloji, sol atriyumun boyutlarını ölçen “sol atriyal boyut” (SA boyutu) ve atriyal duvar stresini ve endokrin aktiviteyi yansıtan bir biyokimyasal belirteç olan “N-terminal pro-atriyal natriüretik peptid” (NT-proANP) gibi temel terimleri içerir.[3]Sıkça karşılaşılan ilgili kavramlar arasında, sol ventriküldeki değişikliklerin genellikle sol atriyum üzerinde yukarı yönlü bir etkisi olduğu ve atriyal remodeling’e yol açtığı için “sol ventrikül kütlesi” (SV kütlesi) bulunur. “Atriyal gerilme” ve “hacim yüklenmesi” gibi diğer terimler, NT-proANP salınımını uyaran ve SA büyümesine katkıda bulunan fizyolojik koşulları tanımlar.[3]Sol atriyal durumlar için sınıflandırma sistemleri tipik olarak, atriyumda yapısal ve fonksiyonel değişiklikleri ifade eden ve genellikle SA boyutundaki artışla karakterize edilen “atriyal remodeling” üzerine odaklanır. Bu remodeling genellikle birincil bir hastalık olmaktan ziyade, altta yatan kardiyovasküler hastalıkların bir tezahürü veya sonucu olarak kabul edilir. Şiddet, katı kategorik hastalık sınıflandırmalarından ziyade, genellikle SA büyüklüğü derecesine (örneğin, hafif, orta, şiddetli) veya NT-proANP yükselmesinin büyüklüğüne göre boyutsal olarak değerlendirilir. Araştırmalarda, bu özellikler genellikle popülasyonlar arasında varyasyon spektrumlarına katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörlerin tanımlanmasını kolaylaştıran sürekli değişkenler olarak boyutsal yaklaşımlar kullanılarak analiz edilir.[3]
Sol Atriyum Kontraktilitesi ve Dolum Patternlerinin Değerlendirilmesi
Section titled “Sol Atriyum Kontraktilitesi ve Dolum Patternlerinin Değerlendirilmesi”Sol atriyumun aktif fonksiyonu, özellikle kasılma fazı, geç diyastol sırasında sol ventrikül (SV) dolumunun önemli bir bileşenidir. Bu aktif atriyal katkı, öncelikle transmitral A dalga hızının ölçülmesiyle ekokardiyografi kullanılarak objektif olarak değerlendirilebilir.[1] Teorik olarak aktif atriyal fonksiyonun doğrudan bir göstergesi olmasına rağmen, bu ölçünün değişken ve karmaşık bir şekilde değiştiği bilinmektedir ve yorumlanması diğer SV diyastolik fonksiyon parametreleri ve genel dolum patternlerinin dikkate alınmasını gerektirir.[1] Ayrıca, transmitral A dalga hızı, ölçeklerini ve patternlerini etkileyebilecek ventriküler yükleme koşullarındaki değişikliklere önemli ölçüde duyarlıdır.[1]
Klinik Fenotipler ve Disfonksiyonun İlerlemesi
Section titled “Klinik Fenotipler ve Disfonksiyonun İlerlemesi”Bozulmuş sol atriyum fonksiyonu genellikle daha geniş bir sol ventrikül (SV) diastolik disfonksiyon spektrumunun bir parçası olarak ortaya çıkar ve belirgin klinik fenotipler sergiler. Başlangıçta, artan bozulmuş ventriküler gevşeme, E dalga hızında bir azalmaya eşlik edebilir ve A dalga hızında, “gevşeme anormalliği” modelinin karakteristiği olan telafi edici bir artış görülebilir.[1] Durum ilerledikçe, A dalga hızındaki sürekli bir azalma, sol atriyumun kasılabilirliğinin bozulmasını yansıtır ve buna SV uyumundaki değişiklikler eşlik eder.[1] Bu karmaşık ve değişken sunum şekilleri, tek bir izole bulguya güvenmek yerine, çoklu ekokardiyografik ölçümleri entegre eden kapsamlı bir tanı yaklaşımına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[1]
Prognostik Önemi ve Organlar Arası İlişkiler
Section titled “Prognostik Önemi ve Organlar Arası İlişkiler”Sıklıkla Sol Atriyum Hacim maks indeksi (LAVmaxi) olarak ölçülen sol atriyum boyutu, inme ve ölüm riski için önemli bir gösterge olarak hizmet ederek önemli tanısal ve prognostik değere sahiptir.[3] Bu yapısal fenotip, değişkenliğine ve fenotipik çeşitliliğine katkıda bulunan genetik bir bileşeni gösteren, dikkate değer bir SNP tabanlı kalıtılabilirlik sergilemektedir.[2]İçsel fonksiyonunun ötesinde, sol atriyum fonksiyonu, diğer kardiyak yapılarla fonksiyonel olarak bağımlıdır ve özellikle sağ ventrikül fonksiyonunun göstergeleriyle ilişkiler göstermektedir.[2] Geniş ölçekli çalışmalarda tanımlanan genetik varyantlar tipik olarak küçük etki büyüklüklerine sahip olsa ve ekokardiyografik fenotiplerdeki varyansın nispeten mütevazı bir yüzdesini açıklasa da, bu karmaşık özelliklerin altında yatan moleküler mekanizmaları vurgulamaktadırlar.[1]
Nedenler
Section titled “Nedenler”Sol atriyumun fonksiyonu, genetik yatkınlıkların, diğer kardiyak odacıkların fonksiyonel durumunun ve sistemik faktörlerin bir kombinasyonu tarafından etkilenen karmaşık bir özelliktir. Bozulmuş sol atriyum fonksiyonu, atriyal fibrilasyon ve kalp yetmezliği dahil olmak üzere önemli kardiyovasküler komplikasyonlara yol açabilir.
Sol Atriyum Fonksiyonunun Genetik Temelleri
Section titled “Sol Atriyum Fonksiyonunun Genetik Temelleri”Genetik faktörler, sol atriyum fonksiyonunun belirlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır ve çalışmalar, önemli bir kalıtsal bileşenin varlığını göstermektedir. Sol atriyum fonksiyonuyla ilgili önemli bir gösterge olan indekslenmiş sol atriyum maksimum hacmi (LAVmaxi) için SNP tabanlı kalıtılabilirlik %21 olarak tahmin edilmiştir.[2] Benzer şekilde, popülasyon kohortları üzerinde yapılan araştırmalar, sol atriyum boyutunun kalıtılabilirliğini göstermiş ve kalıtsal genetik varyantların boyutlarına ve dolayısıyla fonksiyonel kapasitesine katkıda bulunduğunu ileri sürmüştür.[10] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), sol atriyum performansını kapsayan diyastolik fonksiyon özellikleriyle ilişkili birden fazla bağımsız genetik lokus tanımlamıştır. Bunlar arasında kardiyomiyopatilerde rol oynayan ve sarkomer homeostazını etkileyerek hem sağlıklı hem de hastalıklı durumlarda diyastolik fonksiyonu etkileyen BAG3, FHOD3 ve PLN gibi genlerdeki yaygın varyantlar bulunmaktadır.[2] Özellikle PLN, sarkoplazmik retikulum kalsiyum-ATPaz’ın aktivitesini düzenleyerek kardiyak diyastolik fonksiyonunun önemli bir düzenleyicisi olarak kabul edilir; bu da uygun kalp gevşemesi ve dolumu için hayati öneme sahiptir.[2] Bu kanıtlar, çok sayıda genetik varyantın toplu olarak sol atriyum fonksiyonundaki değişkenliğe ve disfonksiyona yatkınlığa katkıda bulunduğu poligenik bir mimariye işaret etmektedir.
Ventriküler Hemodinamik ve Komorbiditeler ile Etkileşim
Section titled “Ventriküler Hemodinamik ve Komorbiditeler ile Etkileşim”Sol atriyum fonksiyonu, hem sol hem de sağ ventriküllerin performansı ile ayrılmaz bir şekilde bağlantılıdır ve kalpteki kritik bir fonksiyonel bağımlılığı vurgulamaktadır. Sol atriyumun etkin bir şekilde kasılma ve ventriküler doluma katkıda bulunma yeteneği, sol ventrikülün diyastolik fonksiyonundan doğrudan etkilenir. Başlangıçta, sol ventrikül gevşemesi bozuldukça, sol atriyum transmitral A dalga hızında bir artışla yansıyan kasılma kuvvetini artırarak telafi edebilir; ancak, sol ventrikül kompliyansında sürekli bir azalma, sol atriyumun kasılma yeteneğinin giderek kötüleşmesine yol açar.[1]Ayrıca, sol atriyum fonksiyonu, entegre çalışmalarını vurgulayarak sağ ventrikül fonksiyonunun göstergeleriyle ilişkilidir.[2] Doğrudan hemodinamik etkilerin ötesinde, genellikle artmış sol atriyum hacmi olarak kendini gösteren sol atriyum yeniden modellenmesi, atriyal fibrilasyon gelişimi ile nedensel olarak ilişkilidir ve atriyumdaki yapısal değişikliklerin bu aritmik sonucu tetikleyebileceğini göstermektedir.[2]Yaşa bağlı fizyolojik değişiklikler de sol atriyum fonksiyonundaki değişikliklere katkıda bulunur; sol atriyum boyutu, özellikle 65 yaş ve üzerindeki bireylerde kalp yetmezliği, inme ve mortalite dahil olmak üzere kardiyovasküler olayların bir belirteci olarak tanımlanmıştır.[3], [11]
Sistemik ve Metabolik Faktörler
Section titled “Sistemik ve Metabolik Faktörler”Sistemik metabolik durumlar, kardiyak yapı ve fizyolojideki olumsuz değişiklikleri teşvik ederek sol atriyum fonksiyonunu önemli ölçüde etkileyebilir. Anormal lipid profilleri ile karakterize edilen dislipidemi, genel kardiyak yapı ve sistolik fonksiyonda zararlı değişikliklerle ilişkilidir ve bu nedensel ilişkiler, sol atriyum performansı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere diyastolik özelliklere kadar uzanır.[2] Bu metabolik dengesizlikler, miyokardiyal sertleşmeye ve yeniden şekillenmeye katkıda bulunarak sol atriyumun sol ventrikülü etkili bir şekilde doldurma yeteneğini engelleyebilir. C-reaktif protein (CRP) gibi dolaşımdaki biyobelirteçlerle değerlendirilen inflamasyon, serum trigliseritleri ile pozitif bir korelasyon gösterirken, çalışmalar dolaşımdaki inflamatuvar biyobelirteçlerin diyastolik fonksiyonla bağımsız olarak ilişkili olduğunu tutarlı bir şekilde bulamamıştır.[2]Bu, inflamasyonun bozulmuş sol atriyum fonksiyonu için diğer risk faktörleri ile birlikte bulunabileceğini, ancak doğrudan ve bağımsız nedensel rolünün daha fazla araştırılmayı gerektirdiğini göstermektedir.
Sol Atriyum Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı
Section titled “Sol Atriyum Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı”Sol atriyum (SA), kardiyak fonksiyonda önemli bir rol oynar; sol ventrikül (SV) dolumuna aktif olarak katkıda bulunur ve kardiyovasküler sistem içinde bir rezervuar, iletim kanalı ve pompa görevi görür. Düzgün fonksiyonu, etkin kan dolaşımını sürdürmek ve çeşitli kardiyovasküler hastalıkları önlemek için gereklidir. Moleküler, hücresel ve genetik faktörlerin karmaşık etkileşimi, sol atriyum performansını belirlerken, bozulmalar tüm kalbi ve sistemik sağlığı etkileyen önemli patofizyolojik sonuçlara yol açabilir.
Hemodinamik Önemi ve Kardiyak Etkileşim
Section titled “Hemodinamik Önemi ve Kardiyak Etkileşim”Sol atriyum fonksiyonu, özellikle kalbin gevşeme fazı olan diyastol sırasında, genel kardiyak döngünün ayrılmaz bir parçasıdır. Temel bir ölçü olan transmitral A dalga hızı, geç diyastolik LV dolumu sırasında sol atriyumun aktif kasılmasını yansıtır.[1] Bu aktif kasılma, özellikle ventriküler gevşeme bozulduğunda, ventriküler dolumu optimize etmek için hayati öneme sahiptir. Sol atriyum ayrıca akciğerlerden dönen kan için bir rezervuar ve sol ventriküle kan akışı için bir kanal görevi görerek hem ventriküler dolumu hem de genel kardiyak çıktıyı etkiler.
Sol atriyum ve diğer kardiyak odacıklar arasındaki fonksiyonel bağımlılık önemlidir; örneğin, sol atriyum hacmi, sağ ventrikül fonksiyonu göstergeleri ile ilişkilidir.[2]Ayrıca, sol atriyumun boyutu ve fonksiyonu, sol ventrikül ölçülerinden bağımsız olarak bile, kardiyovasküler sonuçlarla güçlü bir şekilde ilişkilidir.[12] Genişlemiş bir sol atriyum boyutu, inme ve ölüm riski için bilinen bir belirteçtir.[3]
Atriyal Kasılabilirliğin Hücresel ve Moleküler Düzenlenmesi
Section titled “Atriyal Kasılabilirliğin Hücresel ve Moleküler Düzenlenmesi”Hücresel düzeyde, sol atriyumun kasılabilirliği, temel biyomoleküller ve hücresel süreçleri içeren karmaşık moleküler yollarla yönetilir. Örneğin, Fosfolamban (PLN), sarkoplazmik retikulum kalsiyum-ATPaz’ın aktivitesini modüle ederek kardiyak diyastolik fonksiyonu düzenleyen kritik bir proteindir.[2]Bu modülasyon, kardiyomiyositler içindeki kalsiyum yönetiminin hassas kontrolü için gereklidir ve bu da kas gevşemesini ve kasılmasını belirler. Kasın yapısal ve fonksiyonel birimleri olan sarkomer homeostazını korumak da mekanik stres sırasında çok önemlidir, çünkü hem sağlıklı hem de hastalıklı durumlarda diyastolik fonksiyonu önemli ölçüde etkileyebilir.[2] Miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarında yer alanlar gibi hücresel stres yanıtları da atriyal fonksiyonu etkileyebilir. Örneğin, TMEM16A için bir eQTL olan FADDgeni, kalp yetmezliği fare modellerinde miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarında rol oynamıştır.[1] Bu moleküler ve hücresel mekanizmalar toplu olarak sol atriyumun ritmik ve etkili pompalama hareketini sağlar ve bunların bozulması çeşitli kardiyak disfonksiyon biçimlerinin temelini oluşturur.
Atriyal Yapı ve Fonksiyonun Genetik Belirleyicileri
Section titled “Atriyal Yapı ve Fonksiyonun Genetik Belirleyicileri”Genetik faktörler, sol atriyumun yapısı ve fonksiyonunun belirlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır; çalışmalar, sol atriyal boyut için önemli bir kalıtılabilirliğin olduğunu göstermektedir.[10] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, BAG3, FHOD3 ve PLN gibi kardiyomiyopatilerde rol oynayan genler içindeki yaygın varyantları tanımlamıştır; bu da bu genlerin hem sağlıkta hem de hastalıkta diyastolik fonksiyona katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[2] Özellikle, PLN’deki yaygın varyantlar, etkili ventriküler dolumu destekleyen yapısal bir özellik olan trabekülasyon ile de ilişkilidir.[2] Kardiyak yapı ve fonksiyon üzerindeki diğer genetik etkiler arasında, sol ventrikül yapısı ve fonksiyonu ile bağlantılı olan G protein beta3 alt birimi genindeki bir polimorfizm bulunmaktadır.[13] Kardiyak miyozin bağlayıcı protein-Cgeni de dahil olmak üzere sarkomerik protein genlerindeki mutasyonlar, ailesel hipertrofik kardiyomiyopati ve dilate kardiyomiyopatinin bilinen nedenleridir.[14] Aldosteron sentaz gen polimorfizmi sol ventrikül yapısıyla bir ilişki göstermemiş olsa da, bu bulgular kardiyak özelliklerin altında yatan karmaşık genetik yapının altını çizmektedir.[15]
Patofizyolojik Yollar ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Patofizyolojik Yollar ve Hastalık Progresyonu”Sol atriyal fonksiyon bozuklukları, kardiyovasküler hastalıkların gelişimine ve ilerlemesine katkıda bulunan daha geniş patofizyolojik süreçlerle sıklıkla iç içedir. Örneğin, sol ventrikül diyastolik disfonksiyonunun ilerlemesi, başlangıçta ventriküler gevşemenin bozulmasıyla kendini gösterir ve bu da A-dalga hızında telafi edici bir artışa yol açar, ardından sol atriyal kasılma yeteneğinin ilerleyici bozulmasını ve LV uyumundaki değişiklikleri yansıtan sürekli bir azalma görülür.[1] Bu bozulma, sol atriyumun ventriküler sorunları telafi etmedeki kritik rolünü vurgulamaktadır.
Genellikle sol atriyal hacmindeki değişikliklerle karakterize edilen atriyal yeniden şekillenme, atriyal fibrilasyon ile tek yönlü bir nedensel ilişkiye sahiptir ve bu da atriyumdaki yapısal değişikliklerin bu yaygın aritmik sonucu doğrudan tetiklediğini düşündürmektedir.[2] Ventriküler sertlik, karma etiyolojili kalp yetmezliğinin evrimi için bir altyapı olarak tanımlanmıştır.[2] Ayrıca, olumsuz lipid profilleri ve glisemik özellikler gibi sistemik faktörler, kardiyak yapı ve sistolik fonksiyondaki değişikliklerle ilişkilidir ve nedensel ilişkilerini diyastolik özelliklere kadar genişletir.[16] Yaşlanmanın diyastolik disfonksiyonu, miyokardiyal yapıdan bağımsız olmasına rağmen, plazma ileri glikasyon son ürünleri düzeylerinin yükselmesiyle de bağlantılıdır.[17]Bu birbirine bağlı süreçler, sol atriyal sağlığın sistemik kardiyovasküler sağlık için ne kadar merkezi olduğunu göstermektedir.
Hücresel Sinyalizasyon ve Transkripsiyonel Kontrol
Section titled “Hücresel Sinyalizasyon ve Transkripsiyonel Kontrol”Sol atriyal fonksiyon, hücre dışı sinyalleri hücre içi yanıtlara dönüştüren, sonuç olarak gen ekspresyonunu ve protein aktivitesini yöneten çeşitli hücresel sinyalizasyon yolları tarafından karmaşık bir şekilde düzenlenir. Aldosteron tarafından mineralokortikoid reseptörünün (MR) aktivasyonu, kardiyomiyosit fonksiyonunu doğrudan etkiler ve yapısal değişikliklere katkıda bulunabilir.[18] p42/44 MAPK kaskadı gibi hücre içi sinyalizasyon kaskadları kritiktir ve bu kaskadın aşırı aktivasyonu, kardiyomiyopatiye yol açan kaveolin-3 eksikliği gibi durumlarda gözlemlenir.[19] Benzer şekilde, TGF-beta1, PKC’ye bağımlı ATF-2 aktivasyonu yoluyla kardiyak hipertrofik yanıtları başlatır ve hücre dışı sinyallerin gen ekspresyonunun ve hücresel fenotiplerin nasıl değiştiğini gösterir.[20] Genlerin koordineli ekspresyonu, sol atriyal fonksiyonu korumak ve fizyolojik taleplere uyum sağlamak için hayati öneme sahiptir. Örneğin, natriüretik peptitleri kodlayan NPPA ve NPPBgenleri, dolaşımdaki peptit seviyeleri ve kan basıncı ile ilişkilidir ve bunların küme lokusu, kalp gelişimi ve hastalığında rol oynar.[21] Kaveolin-3’ün kardiyak-spesifik aşırı ekspresyonu, kardiyak hipertrofiyi zayıflatabilir ve natriüretik peptit ekspresyonunu artırabilir, bu da düzenleyici bir geri bildirim döngüsünü gösterir.[22] KCNB1 ve NCAM1gibi genlerdeki genetik varyantlar sırasıyla sol ventrikül kütlesi ve duvar kalınlığı ile ilişkilendirilmiştir ve bu da dolaylı olarak sol atriyal performansı etkileyen kardiyak yapının genetik temellerini vurgulamaktadır.[23]
Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı
Section titled “Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı”Kalbin metabolik durumu ve enerji tedariki, sol atriyal fonksiyonun temel belirleyicileridir. Yağ asidi taşıma proteinleri, örneğin SLC27A6 (yağ asidi taşıma proteini 6) ve FATP1, miyokardiyal lipid metabolizması için çok önemlidir; SLC27A6’daki varyantlar daha düşük açlık ve postprandiyal trigliseritler, kan basıncı ve sol ventrikül kütlesi ile ilişkilidir.[24] İnsüline duyarlı yağ asidi taşınması da dahil olmak üzere bu yolların düzensizliği, kardiyomiyositlerin enerjik verimliliğini bozabilir ve uygun sol atriyal dolum ve boşaltım için gerekli olan kasılma ve gevşeme özelliklerini etkileyebilir.
Sistemik metabolizmadaki değişiklikler, örneğin kötü glisemik kontrol ve yüksek plazma ileri glikasyon son ürünü (AGE) seviyeleri, diyastolik disfonksiyon ve genel kardiyak sağlıkta doğrudan rol oynamaktadır.[17]İnsülin direnci, metabolik sendrom ve tip 2 diyabeti kapsayan diyabetik süreç, diyastolik disfonksiyon ile güçlü bir şekilde ilişkilidir; bu da bozulmuş metabolik akış ve enerji substratı kullanımının, bozulmuş sol atriyal fonksiyonun patofizyolojisine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu düşündürmektedir.[25] Ayrıca, kan lipid profillerinin sol ventrikül yapısını ve sistolik fonksiyonunu etkilediği gösterilmiştir ve nedensel ilişkilerini diyastolik özelliklere ve dolayısıyla dolaylı olarak sol atriyal performansa kadar genişletmektedir.[16]
Miyokardiyal Yapı, Kalsiyum İşlenmesi ve Yeniden Şekillenme
Section titled “Miyokardiyal Yapı, Kalsiyum İşlenmesi ve Yeniden Şekillenme”Sol atriyumun yapısal ve fonksiyonel bütünlüğü, genetik faktörler, protein modifikasyonları ve kalsiyum dinamiklerinin karmaşık bir etkileşimi tarafından yönetilir. BAG3, FHOD3 ve PLN gibi kardiyomiyopatilerde rol oynayan genlerdeki yaygın varyantlar, mekanik stres altında sarkomer homeostazını korumanın diyastolik fonksiyon için kritik olduğunu göstermektedir.[2] ACTC1 (alfa kardiyak aktin) gibi yapısal genlerdeki mutasyonlar, konjenital kalp defektlerine ve aritmilere yol açabilir ve temel protein bütünlüğünün genel kardiyak mimari ve elektriksel stabilite üzerindeki derin etkisini gösterir.[26] Kalsiyum işlenmesi, miyokardiyal fonksiyonun temel bir yönüdür ve Fosfolamban (PLN), sarkoplazmik retikulum kalsiyum-ATPaz aktivitesini modüle ederek kardiyak diyastolik fonksiyonun önemli bir düzenleyicisi olarak görev yapar.[2] Sarkoplazmik retikulum fonksiyonunun modifikasyonları, sarkomer bağlantılı hipertrofik kardiyomiyopatinin ilerlemesini önleyebilir ve kalsiyum döngüsünü terapötik bir hedef olarak vurgular.[27] Bireysel proteinlerin ötesinde, Msx1 ve Msx2 gibi faktörleri içeren gelişimsel düzenleyici mekanizmalar, atriyoventriküler yastıklarda endotelyal-mezenkimal dönüşüm ve atriyoventriküler miyokardın örüntülenmesi için esastır ve kardiyak yapıların ilk oluşumunu ve sonraki yeniden şekillenme potansiyelini etkiler.[28]
Entegre Fizyolojik Ağlar ve Hastalık Progresyonu
Section titled “Entegre Fizyolojik Ağlar ve Hastalık Progresyonu”Sol atriyal fonksiyon izole bir şekilde çalışmaz, ancak entegre bir kardiyovasküler sistemin bir parçasıdır ve diğer kardiyak odacıklarla fonksiyonel bir bağımlılık sergiler; örneğin, sol atriyal fonksiyon sağ ventriküler fonksiyon göstergeleriyle yakından ilişkilidir.[2] Bu etkileşim, moleküler yollara kadar uzanır; burada Msx1 ve Msx2 gibi faktörler, kalpteki elektriksel eşleşmenin kritik bir bileşeni olan Connexin43’ün düzenlenmesinde T-box faktörlerinin fonksiyonel etkileşim ortakları olarak görev yapar.[20] Bu tür karmaşık ağ etkileşimleri, koordineli kardiyak aktiviteyi sağlarken, bir alandaki düzensizliğin sistem boyunca yayılması anlamına da gelir.
Diastolik fonksiyon özelliklerinin genetik mimarisi, kardiyak yapı ve fonksiyonu etkileyen çok sayıda bağımsız lokusu ortaya koyarak karmaşık bir poligenik temeli vurgulamaktadır.[2] Sol atriyal hacimde değişikliklerle karakterize edilen atriyal remodeling, atriyum üzerindeki kronik stresin ortaya çıkan bir özelliği olan atriyal fibrilasyon gibi aritmik sonuçların önemli bir tetikleyicisidir.[2] Ayrıca, ventriküler sertlik, karışık etiyolojili kalp yetmezliğinin evrimi için bir zemin oluşturur ve bu entegre yolların anlaşılmasının, PLN gibi temel düzenleyicileri hedefleyen tedavi geliştirme için potansiyel etkileri olduğunu düşündürmektedir.[2]
Prognostik Önemi ve Kardiyovasküler Sonuçlar
Section titled “Prognostik Önemi ve Kardiyovasküler Sonuçlar”Sol atriyum fonksiyonu, genellikle sol atriyum boyutu veya indekslenmiş maksimum hacim (LAVmaxi) gibi ölçümlerle değerlendirilir ve bir dizi olumsuz kardiyovasküler sonuç için önemli prognostik değere sahiptir. Genişlemiş sol atriyum boyutu, Framingham Kalp Çalışması gibi topluluk temelli kohortlarda atriyal fibrilasyon, inme ve genel mortalite insidansının artmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[29]Dahası, sol atriyum yapısı ve fonksiyonu, sol ventrikül ölçümleri hesaba katıldığında bile kardiyovasküler sonuçlarla bağımsız olarak ilişkilidir ve bu da benzersiz öngörü gücünü vurgulamaktadır.[12]Bu prognostik fayda, sol atriyum fonksiyonundaki değişikliklerin gelecekteki kardiyovasküler hastalık olayları için kritik ara fenotipler olarak hizmet ettiğini göstermektedir.
Azalmış tepe diyastolik gerinim oranları ve azalmış LAVmaxi ile yansıyan bozulmuş sol atriyum fonksiyonu, diyastolik disfonksiyonun önemli bir göstergesidir.[2]Bu disfonksiyon, kalp yetmezliğinin gelişiminden önce gelebilir ve katkıda bulunabilir, bu da hastalık progresyonundaki rolünü vurgular.[2] Sol atriyum hacmi ve atriyal fibrilasyon arasında gözlemlenen nedensel bağlantı, atriyal yeniden şekillenmenin bu yaygın aritmik sonucun bir itici gücü olduğunu daha da vurgulamakta ve hasta yönetimi ve önleme stratejileri için uzun vadeli çıkarımlar hakkında bilgiler sağlamaktadır.[12]
Tanısal Uygulamalar ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Tanısal Uygulamalar ve Risk Sınıflandırması”Sol atriyal fonksiyonun değerlendirilmesi, kardiyovasküler hastalık riski taşıyan bireyler için değerli tanısal fayda sunar ve kapsamlı risk sınıflandırmasına yardımcı olur. Sol atriyal boyutu ve fonksiyonunu yansıtan ekokardiyografik parametreler, subklinik kardiyak değişiklikleri olan bireylerin belirlenmesinde önemli ölçütler olarak hizmet eder.[4] Diyastolik fonksiyonun, sol atriyal mekanikleri kapsayan, kardiyak patofizyolojiyi, tanıyı ve prognozu anlamak için temel olduğu ve klinik değerlendirmeye entegrasyonunu desteklediği kabul edilmektedir.[30] Bu parametreler değerlendirilerek, klinisyenler erken müdahalelerden fayda görebilecek yüksek riskli bireyleri belirleyebilir.
Ayrıca, sol atriyal fonksiyon parametreleri, çeşitli demografik ve klinik risk faktörleriyle ilişkileri ortaya çıkararak kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına katkıda bulunur. Örneğin, indekslenmiş sol atriyal maksimum hacim (LAVmaxi) ve diyastolik strain oranları, yaş, erkek cinsiyet, nabız hızı, vücut yüzey alanı ve sistolik kan basıncı ile negatif ilişkilidir.[2] Diyabet ayrıca bu diyastolik fonksiyon özelliklerini önemli ölçüde etkileyerek, bu komorbiditelere sahip hastalarda kişiye özel risk değerlendirmesi ve önleme stratejileri için bir temel sağlar.[2] Bu bilgilerin dahil edilmesi, risk sınıflandırma modellerini iyileştirebilir ve olumsuz sonuçları azaltmak için hedefe yönelik yönetime rehberlik edebilir.
Kardiyak Sağlık ve Komorbiditeler ile Etkileşim
Section titled “Kardiyak Sağlık ve Komorbiditeler ile Etkileşim”Sol atriyum fonksiyonu, genel kardiyak sağlıkla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır ve sıklıkla bir dizi komorbidite ve komplikasyonla ilişkilidir. Sağ ventrikül fonksiyonu ile fonksiyonel bağımlılığı, çeşitli patolojilere karşı daha geniş bir sistemik kardiyak yanıtı vurgulamaktadır.[2]Atriyal fibrilasyon ile doğrudan ilişkisinin ötesinde, genişlemiş bir sol atriyum, hipertansiyonu ve diğer kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda kronik olarak yükselmiş sol ventrikül dolum basınçlarının bir belirteci olarak kabul edilen bir komplikasyondur.
Ayrıca, metabolik durumlar sol atriyum fonksiyonunu önemli ölçüde etkiler. Örneğin, diyabet, sol atriyum hacimleri ve gerinim hızları dahil olmak üzere diyastolik fonksiyon özelliklerinde olumsuz değişikliklerle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[2] Kardiyak yapıyı ve sistolik fonksiyonu etkilediği bilinen lipid profilleri, nedensel ilişkilerini diyastolik özelliklere de genişleterek, metabolik sağlık ve sol atriyum mekaniği arasında karmaşık bir etkileşim olduğunu düşündürmektedir.[16]Kardiyomiyopatilerde rol oynayan genlerdeki yaygın varyantlar da diyastolik fonksiyonu etkileyebilir ve bu ilişkilerin genetik temellerini vurgular. Bu ilişkileri anlamak, örtüşen fenotipleri yönetmek ve kardiyovasküler hastalığın sistemik doğasını ele almak için çok önemlidir.
Sol Atriyum Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Sol Atriyum Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak sol atriyum fonksiyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin kalp sorunları var. Benim kalbim de kan pompalamakta zorlanacak mı?
Section titled “1. Ailemin kalp sorunları var. Benim kalbim de kan pompalamakta zorlanacak mı?”Evet, kalbinizin üst odacığının ne kadar iyi çalıştığı konusunda genetik bir bileşen bulunmaktadır. Temel bir gösterge olan maksimum hacmindeki (LAVmaxi) varyasyonun yaklaşık %21’i kalıtsaldır. BAG3, FHOD3 ve PLN gibi genlerin kalp kası fonksiyonunu ve kanın ne kadar verimli pompalandığını etkilediği bilinmektedir. Bu nedenle, bir aile öyküsü daha yüksek bir yatkınlığınız olabileceğini düşündürmektedir.
2. Egzersiz, “Kötü” Genlere Rağmen Kalbimi Güçlendirebilir mi?
Section titled “2. Egzersiz, “Kötü” Genlere Rağmen Kalbimi Güçlendirebilir mi?”Kesinlikle. Genleriniz kalbinizin yapısı ve işlevi için bir temel oluştursa da, düzenli egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri büyük bir rol oynar. Egzersiz, kalbinizin uyum sağlamasına ve daha verimli çalışmasına yardımcı olabilir, özellikle sol atriyumunuzun aktif pompalama aşamasında, aksi takdirde onu daha az verimli hale getirebilecek bazı genetik yatkınlıklar taşıyor olsanız bile. Genetik bilgilere dayalı erken müdahale, riskleri azaltmaya yardımcı olabilir.
3. Kalbim Neden Diğerleri Kadar Verimli Kanla Dolmuyor Olabilir?
Section titled “3. Kalbim Neden Diğerleri Kadar Verimli Kanla Dolmuyor Olabilir?”Genleriniz, kalbinizin benzersiz yapısına ve ne kadar iyi dolduğuna katkıda bulunur. Örneğin, PLN (Fosfolamban) gibi genlerdeki varyasyonlar, kalbinizin kasının iç dokusunu etkileyebilir ve kanın alt odaya ne kadar verimli aktığını etkileyebilir. Bu genetik farklılıklar, görünüşte benzer bireyler arasında bile kalbinizin nasıl gevşediği ve dolduğundaki farklılıklara yol açabilir.
4. Sık sık yorgun hissediyorum. Kalbimin üst odacığı olabilir mi?
Section titled “4. Sık sık yorgun hissediyorum. Kalbimin üst odacığı olabilir mi?”Evet, mümkün. Kalbinizin sol üst odacığının optimal fonksiyonu, vücudunuzda yeterli kan akışını sürdürmek için çok önemlidir. Eğer verimli çalışmıyorsa—belki de büyüklüğünü veya pompalama yeteneğini etkileyen genetik yatkınlıklar nedeniyle—bu, azalmış kardiyak output’a yol açabilir ve bu da açıklanamayan yorgunluk olarak kendini gösterebilir.
5. Doktorum kalbimin üst odacığının büyüdüğünü söylüyor. Bu benim için ne anlama geliyor?
Section titled “5. Doktorum kalbimin üst odacığının büyüdüğünü söylüyor. Bu benim için ne anlama geliyor?”Sol üst odacığın büyümesi veya artmış sol atriyal hacim (LAVmaxi) önemli bir göstergedir. İnme gibi ciddi sorunlar için bağımsız bir risk faktörüdür ve yaygın bir kalp ritim bozukluğu olan atriyal fibrilasyon gelişimi ile nedensel olarak bağlantılı olabilir. Genetik faktörler, kalbinizin boyutu da dahil olmak üzere yapısını belirlemede rol oynar, bu nedenle bunu anlamak riskinizi yönetmenize yardımcı olabilir.
6. Ailemde neden bazıları düzensiz kalp atışı (AFib) geçirirken diğerleri geçirmiyor?
Section titled “6. Ailemde neden bazıları düzensiz kalp atışı (AFib) geçirirken diğerleri geçirmiyor?”Atriyal fibrilasyon gibi düzensiz kalp atışları riskinizi etkileyen güçlü bir genetik bileşen vardır. Kalbinizin sol üst odacığının boyutu, kısmen genleriniz tarafından belirlenir (yaklaşık %21 oranında kalıtsaldır) ve AFib gelişimi ile nedensel olarak bağlantılıdır. Bir aile içinde bile, bireysel genetik farklılıklar ve bunların yaşam tarzıyla nasıl etkileşime girdiği, değişen risklere yol açabilir.
7. Genetiğimi bilmek doktorumun kalp bakımımı planlamasına yardımcı olabilir mi?
Section titled “7. Genetiğimi bilmek doktorumun kalp bakımımı planlamasına yardımcı olabilir mi?”Evet, kesinlikle. Genetik yapınızı anlamak, doktorunuzun kalp bakımınızı kişiselleştirmesine yardımcı olabilir. Genetik tarama, sol atrial fonksiyonunuzla ilgili sorunlara yatkın olup olmadığınızı belirleyebilir ve bu da daha erken teşhis ve hedefe yönelik önleme stratejilerine olanak tanır. Bu bilgi, risk faktörlerini yönetmek ve uzun vadeli kalp sağlığınızı iyileştirmek için daha etkili müdahalelere yol açabilir.
8. Etnik kökenim kalbimin üst odacık risklerini değiştirir mi?
Section titled “8. Etnik kökenim kalbimin üst odacık risklerini değiştirir mi?”Araştırmalar, kalp rahatsızlıkları için genetik risklerin farklı etnik kökenlerde değişiklik gösterebileceğini öne sürmektedir. Kalp genetiği üzerine yapılan birçok çalışma öncelikle Avrupa kökenli kişilere odaklanmıştır, bu da bu risklerin diğer popülasyonlarda nasıl ortaya çıktığına dair anlayışımızın hala gelişmekte olduğu anlamına gelmektedir. Etnik kökeniniz, kalbinizin fonksiyonuyla ilgili belirli genetik yatkınlıkları gerçekten etkileyebilir.
9. Kalbimin üst odacığının daha iyi veya daha kötü çalışmasını sağlayan belirli genler var mı?
Section titled “9. Kalbimin üst odacığının daha iyi veya daha kötü çalışmasını sağlayan belirli genler var mı?”Evet, bazı genler kalbinizin üst odacığının ne kadar iyi çalıştığını doğrudan etkiler. Örneğin, BAG3, FHOD3 ve PLNgibi genler, kalp hücreleri içindeki kas kasılmasını ve kalsiyumu yönetmede rol oynar. Örneğin,PLN’deki varyantlar, kalbinizin iç yapısını etkileyebilir ve bunun da kanla ne kadar etkili dolup pompalandığını etkileyebilir.
10. Kalbim mükemmel değilse, hala sağlıklı bir yaşam sürebilir miyim?
Section titled “10. Kalbim mükemmel değilse, hala sağlıklı bir yaşam sürebilir miyim?”Kesinlikle. Kusurlu işleyen bir sol üst odacık riskler oluşturabilse de, bu sorunları erken anlamak çok önemlidir. Risk faktörlerini yönetmek ve hedefe yönelik tedaviler dahil olmak üzere kişiselleştirilmiş stratejilerle, genellikle hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir ve sağlık sonuçlarınızı önemli ölçüde iyileştirebilirsiniz. Genetik içgörüler yoluyla potansiyel olarak erken teşhis, aktif bir yaşam tarzını sürdürmek için proaktif adımlar atılmasını sağlar.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Wild, P. S., et al. “Large-scale genome-wide analysis identifies genetic variants associated with cardiac structure and function.” J Clin Invest, 2017.
[2] Thanaj, M. “Genetic and environmental determinants of diastolic heart function.” Nat Cardiovasc Res, vol. 1, 2022, PMID: 35479509.
[3] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, 2007.
[4] Vasan RS. Genetic variants associated with cardiac structure and function: a meta-analysis and replication of genome-wide association data. JAMA. 2009 Jul 8;302(2):168-78.
[5] Vasan RS. Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007;8 Suppl 1:S2.
[6] Arnett, D. K., et al. “Genome-wide association study identifies single-nucleotide polymorphism inKCNB1associated with left ventricular mass in humans: the HyperGEN Study.”BMC Med Genet, 2009.
[7] Vukadinovic, M., et al. “Deep learning-enabled analysis of medical images identifies cardiac sphericity as an early marker of cardiomyopathy and related outcomes.”Med, 2023.
[8] Pirruccello, J. P., et al. “Analysis of cardiac magnetic resonance imaging in 36,000 individuals yields genetic insights into dilated cardiomyopathy.”Nature Communications, 2020.
[9] Vojinovic, D., et al. “Genome-wide association study of 23,500 individuals identifies 7 loci associated with brain ventricular volume.” Nature Communications, 2018.
[10] Palatini, P., et al. “Heritability of left atrial size in the Tecumseh population.”Eur J Clin Invest, vol. 32, no. 7, 2002, pp. 467–471, PMID: 12153545.
[11] Gardin, J. M., et al. “Usefulness of aortic root dimension in persons > or=65 years of age in predicting heart failure, stroke, cardiovascular mortality, all-cause mortality and acute myocardial infarction (from the Cardiovascular Health Study).”Am J Cardiol, vol. 97, no. 2, 2006, pp. 270–275, PMID: 16442377.
[12] Raisi-Estabragh, Z., et al. “Left atrial structure and function are associated with cardiovascular outcomes independent of left ventricular measures: a UK Biobank CMR study.”Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 2021.
[13] Sedlácek, K., et al. “Relation of the G protein beta3-subunit polymorphism with left ventricle structure and function.” Hypertension, 2002.
[14] Khurshid, S., et al. “Clinical and genetic associations of deep learning-derived cardiac magnetic resonance-based left ventricular mass.”Nature Communications, 2023.
[15] Schunkert, H., et al. “Lack of association between a polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure.” Circulation, 1999.
[16] Aung, N., et al. “The effect of blood lipids on the left ventricle: a Mendelian randomization study.” J Am Coll Cardiol, 2020.
[17] Campbell, D. J., et al. “Diastolic dysfunction of aging is independent of myocardial structure but associated with plasma advanced glycation end-product levels.”PLoS One, 2012.
[18] Yamamuro, M., et al. “Direct effects of aldosterone on cardiomyocytes in the presence of normal and elevated extracellular sodium.”Endocrinology, 2006.
[19] Shirani, J., et al. “Caveolin-3 knock-out mice develop a progressive cardiomyopathy and show hyperactivation of the p42/44 MAPK cascade.”J, 2002.
[20] Smith, J. G., et al. “Msx1 and Msx2 are functional interacting partners of T-box factors in the regulation of Connexin43.” Cardiovasc Res, 2008.
[21] Levy, D., et al. “Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure.” Nature Genetics, 2009.
[22] Horikawa, Y. T., et al. “Cardiac-specific overexpression of caveolin-3 attenuates cardiac hypertrophy and increases natriuretic peptide expression.”Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2011.
[23] Arnett, D. K., et al. “Genetic variation in NCAM1 contributes to left ventricular wall thickness in hypertensive families.” Circ Res, 2011.
[24] Auinger, A., et al. “A variant in the heart-specific fatty acid transport protein 6 is associated with lower fasting and postprandial TAG, blood pressure and left ventricular.” PLoS One, 2012.
[25] Fontes-Carvalho, R., et al. “Diastolic dysfunction in the diabetic continuum: association with insulin resistance, metabolic syndrome and type 2 diabetes.”Cardiovasc Diabetol, 2015.
[26] Augiere, C., et al. “A novel alpha cardiac actin (ACTC1) mutation mapping to a domain in close contact with myosin heavy chain leads to a variety of congenital heart defects, arrhythmia and possibly midline defects.” PLoS One, 2015.
[27] Chowdhury, S. A., et al. “Modifications of sarcoplasmic reticulum function prevent progression of sarcomere-linked hypertrophic cardiomyopathy despite a persistent increase in myofilament calcium response.”Front Physiol, 2020.
[28] Chen, Y. H., et al. “Msx1 and Msx2 are required for endothelial-mesenchymal transformation of the atrioventricular cushions and patterning of the atrioventricular myocardium.” BMC developmental biology, 2008.
[29] Benjamin, E. J., et al. “Left atrial size and the risk of stroke and death: the Framingham Heart Study.”Circulation, vol. 92, no. 4, 1995, pp. 835-841.
[30] Nagueh, S. F. “Left ventricular diastolic function: Understanding pathophysiology, diagnosis, and prognosis with echocardiography.”JACC Cardiovasc Imaging, vol. 13, no. 1, 2020, pp. 228-244.