Laktilglutation Liyaz

Giriş

Arka Plan

Lactoylglutathione liyaz, glioksalaz I (GLO1) olarak da bilinen, hücresel detoksifikasyon için hayati öneme sahip bir enzimdir. Bu, neredeyse tüm canlı organizmalarda bulunan metabolik bir yolak olan glioksalaz sisteminin merkezi bir bileşenidir. Bu sistem, metabolizmanın zararlı yan ürünlerini nötralize ederek hücresel sağlığın korunmasında hayati bir rol oynar.

Biyolojik Temel

GLO1’in temel işlevi, yüksek reaktif ve toksik bir alfa-oksoaldehit olan metilglioksalin S-D-laktoilglütatyon’a dönüşümünü katalizlemektir. Metilglioksal, glikoliz ve diğer metabolik süreçlerin bir yan ürünü olarak üretilir. Birikmesine izin verilirse, metilglioksal proteinler, lipidler ve nükleik asitlerle reaksiyona girerek ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE’ler) oluşumuna yol açabilir ve hücresel hasara ve işlev bozukluğuna katkıda bulunabilir. GLO1, glioksalaz II ile birlikte çalışarak metilglioksali etkili bir şekilde detoksifiye eder, böylece hücreleri oksidatif stresten korur ve metabolik homeostazı sürdürür.

Klinik Önemi

GLO1’in aktivitesi veya ekspresyonundaki varyasyonlar, insan sağlığı üzerinde önemli etkilere sahip olabilir. Metilglioksalı detoksifiye etme rolü nedeniyle, GLO1, yüksek metilglioksal seviyeleri ve AGE oluşumunun katkıda bulunan faktörler olduğu birçok hastalığın patogenezinde ve ilerlemesinde rol oynamaktadır. Bunlar arasında nöropati, nefropati ve retinopati gibi diyabetle ilişkili komplikasyonlar bulunmaktadır. Ayrıca, araştırmalar nörodejeneratif durumlar, bazı kanser türleri ve hatta psikiyatrik bozukluklarla olası ilişkiler olduğunu öne sürerek, fizyolojik süreçler üzerindeki geniş etkisini vurgulamaktadır.

Sosyal Önem

GLO1’in ve genetik varyasyonlarının anlaşılması, özellikle yaygın metabolik ve yaşa bağlı durumlar için hastalık yatkınlığı ve ilerlemesine dair içgörüler sunmaktadır. Diyabet ve nörodejeneratif bozukluklar gibi hastalıkların artan küresel yaygınlığı göz önüne alındığında,GLO1 aktivitesi ve modülasyonu üzerine yapılan araştırmalar, yeni tanısal belirteçlerin veya tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Zararlı metabolik yan ürünlerin detoksifikasyonunu etkileyerek, GLO1genel insan sağlığı ve hastalık önlemede az bilinen ancak kritik bir rol oynamaktadır.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Birçok genetik ilişkilendirme çalışması, özellikle erken keşif çabaları, genellikle nispeten küçük örneklem büyüklükleri tarafından kısıtlanmaktadır. Bu durum, azalmış istatistiksel güce yol açarak, lactoylglutathione lyase ile ilişkili tanımlanmış ilişkilendirmeler için yanlış pozitiflerin veya şişirilmiş etki büyüklüklerinin olasılığını artırabilir. Dahası, farklı kohortlarda bağımsız replikasyon eksikliği bir zorluk olmaya devam etmekte, bu da başlangıç bulgularının doğrulanmasını ve sağlamlığını engellemektedir. Gözlemlenen etki büyüklükleri, keşif kohortlarında istatistiksel olarak anlamlı olsa da, gerçek biyolojik etkiyi doğru bir şekilde yansıtmayabilir ve aşırı tahmin edilmeye eğilimli olabilir, bu da daha fazla büyük ölçekli doğrulama çalışmalarını gerektirmektedir.

Popülasyon Çeşitliliği ve Fenotipik Karakterizasyon

Genetik araştırmalardaki önemli bir sınırlama, genellikle birçok genom çapında ilişkilendirme çalışmasında (GWAS) Avrupa kökenli bireylerin aşırı temsil edilmesinden kaynaklanmaktadır. Bu yanlılık, lactoylglutathione lyase varyantlarına ilişkin bulguların, genetik mimarilerin, çevresel maruziyetlerin ve allel frekanslarının önemli ölçüde farklılık gösterebildiği diğer popülasyonlara genellenebilirliğini ciddi şekilde kısıtlayabilir. Sonuç olarak, tanımlanan ilişkilerin klinik faydası ve öngörü gücü, Avrupa dışı popülasyonlarda azalabilir veya tamamen uygulanamaz hale gelebilir; bu da daha etnik çeşitliliğe sahip araştırma kohortlarına duyulan kritik ihtiyacın altını çizmektedir.

Lactoylglutathione lyase aktivitesi veya onun aşağı akış etkileriyle ilgili fenotiplerin kesin tanımı ve tutarlı ölçümü başka bir zorluk teşkil etmektedir. Farklı çalışmalardaki deney metodolojileri, tanı kriterleri veya çevresel maruziyetlerdeki değişkenlik, heterojeniteye yol açabilir ve genetik katkıyı kesin olarak belirlemeyi zorlaştırır. Tutarsız fenotipleme, gerçek genetik ilişkileri gizleyebilir veya yanıltıcı bulgulara yol açabilir; bu da lactoylglutathione lyase’ın biyolojik rollerinin tüm yelpazesini ve klinik önemini anlama çabalarını karmaşık hale getirir.

Çevresel Karmaşıklık ve Hesaba Katılmayan Değişkenlik

Çevresel faktörlerin etkisi ve genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri, mevcut çalışmalarda çoğunlukla tam olarak yakalanamamaktadır. Diyet, yaşam tarzı, toksinlere maruziyet ve diğer ekzojen değişkenler,lactoylglutathione lyase’ın ekspresyonunu ve işlevini veya ilgili yollarını önemli ölçüde modüle edebilir, önemli karıştırıcı faktörler veya etki değiştiriciler olarak işlev görerek. Bu karmaşık etkileşim, tanımlanan genetik varyantların gözlemlenen fenotipik varyansın yalnızca küçük bir kısmını açıkladığı “kayıp kalıtım” fenomenine katkıda bulunmakta ve ölçülmemiş çevresel faktörler ile gen-çevre etkileşimleri için önemli bir rol olduğunu düşündürmektedir.

İlerlemelere rağmen, lactoylglutathione lyase’ın tam fonksiyonel haritası ve çeşitli biyolojik süreçlerdeki kesin mekanistik katılımı hakkında önemli bilgi eksiklikleri devam etmektedir. Kesin aşağı akış yolları, substratların tüm yelpazesi ve aktivitesini etkileyen kesin düzenleyici ağlar hala araştırılmaktadır. Kapsamlı bir anlayış, korelasyonel bulguların ötesine geçmek ve spesifik lactoylglutathione lyase varyantlarının nedensel rollerini aydınlatmak için çoklu-omik verilerinin ve fonksiyonel doğrulama çalışmalarının entegre edilmesini gerektirir.

Varyantlar

Hücresel metabolizmayı ve genel sağlığı etkileyen genetik tablo, çeşitli genlerin ve spesifik varyantlarının karmaşık bir etkileşimini içerir. Bunlar arasında, GLO1 geni ve BTBD9, DNAH8, CFH, MDGA1 - ZFAND3-DT ve LINC02182içinde veya yakınındaki çok sayıda varyant, laktoilglutatyon liyazı içerenler de dahil olmak üzere metabolik yolları dolaylı veya doğrudan etkileyebilen çeşitli roller oynar. Bu varyasyonlar, fizyolojik süreçlerin ve hastalık yatkınlığının temelini oluşturan karmaşık genetik mimariyi vurgulamaktadır.

GLO1geni, glukoz ve amino asit metabolizmasının oldukça reaktif bir yan ürünü olan metilglioksalın detoksifikasyonunda kritik bir enzim olan, laktoilglutatyon liyaz olarak da bilinen Glioksalaz 1’i kodlar.GLO1’deki rs4746 varyantı, enzimin aktivitesini veya ekspresyon seviyelerini etkileyebileceği ve böylece metilglioksal nötralizasyonunun etkinliğini etkileyebileceği için özellikle ilgi çekicidir. Laktoilglutatyon liyaz aktivitesinin azalmasına yol açan varyasyonlar, artan metilglioksal birikimine neden olabilir, bu da oksidatif strese, hücresel hasara ve ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE’ler) oluşumuna katkıda bulunur. Bu durum, enzimin metabolik homeostazı sürdürmede koruyucu bir rol oynadığı diyabet komplikasyonları, nörodejenerasyon ve inflamasyon gibi durumlar için önemli çıkarımlara sahiptir.^[1] BTBD9 geni içinde veya yakınında, rs12211826 , rs79673678 , rs111810200 , rs35152718 , rs544852155 , rs72851404 , rs114390437 , rs140307505 ve rs115171707 dahil olmak üzere çok sayıda varyant bulunur. BTBD9geni, öncelikli olarak huzursuz bacak sendromu (RLS) ile güçlü ilişkisi ve beyindeki demir homeostazında potansiyel rolü ile tanınır.^[2] Glioksalaz yolunda doğrudan yer almasa da, bu varyantlardan etkilenen demir metabolizmasındaki veya nöronal fonksiyondaki değişiklikler, hücresel enerji dengesini dolaylı olarak etkileyebilir ve oksidatif stresi artırabilir. Bu tür sistemik metabolik bozukluklar, artan reaktif karbonil türlerinin seviyelerini yönetmek ve hücresel bütünlüğü korumak için, laktoilglutatyon liyaz da dahil olmak üzere hücresel detoksifikasyon sistemleri üzerinde daha büyük bir talep oluşturabilir.^[3] Diğer genetik varyasyonlar arasında DNAH8, CFH, MDGA1 - ZFAND3-DT bölgesi ve LINC02182’dekiler yer alır. Dinein ağır zincirini kodlayan DNAH8 geni, silya ve flagella’nın hareketi ve hücre içi taşıma için hayati öneme sahiptir; bu nedenle rs72849921 ve rs71571345 gibi varyantlar, hücresel hareketliliğin ve organel fonksiyonunun çeşitli yönlerini etkileyebilir.^[4] CFH (Kompleman Faktör H) geni, kompleman bağışıklık sisteminin hayati bir düzenleyicisidir ve rs10754199 varyantı, metabolik yollarla önemli ölçüde etkileşime girdiği ve oksidatif stres seviyelerini etkilediği bilinen inflamatuar yanıtları modüle edebilir. rs141080514 varyantı, nöronal yapışmada rol oynayan MDGA1’i ve farklı yönde transkribe edilen kodlamayan bir RNA olan ZFAND3-DT’yi kapsayan bir bölgede bulunur ve nöral gelişim veya gen regülasyonunda rollere işaret eder. Son olarak, rs9927301 , gen ekspresyonu ve hücresel süreçlerdeki çeşitli düzenleyici fonksiyonları giderek daha fazla tanınan uzun bir intergenik kodlamayan RNA olan LINC02182’de yer almaktadır.^[5]Bu genlerin birincil işlevleri farklılık gösterse de, ilgili varyantları sistemik hücresel sağlığa, inflamatuar durumlara ve nörogelişimsel süreçlere topluca katkıda bulunabilir; bunların hepsi hücresel ortamı ve laktoilglutatyon liyazı içerenler gibi kritik detoksifikasyon yollarının etkinliğini dolaylı olarak etkileyebilir.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs72849921	DNAH8	vaginal microbiome measurement lactoylglutathione lyase measurement
rs12211826 rs79673678	BTBD9	lactoylglutathione lyase measurement
rs71571345	DNAH8	lactoylglutathione lyase measurement
rs111810200 rs35152718	BTBD9	lactoylglutathione lyase measurement
rs544852155 rs72851404 rs114390437	BTBD9	lactoylglutathione lyase measurement
rs10754199	CFH	CD63 antigen measurement glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein measurement protein measurement stabilin-1 measurement serine palmitoyltransferase 2 measurement
rs140307505 rs115171707	BTBD9	lactoylglutathione lyase measurement
rs141080514	MDGA1 - ZFAND3-DT	lactoylglutathione lyase measurement
rs4746	GLO1	GLO1/GLOD4 protein level ratio in blood GLO1/S100A4 protein level ratio in blood lactoylglutathione lyase measurement level of lactoylglutathione lyase in blood serum
rs9927301	LINC02182	lactoylglutathione lyase measurement level of STAM-binding protein in blood NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2 measurement alpha-taxilin measurement

Enzimatik Kimlik ve Fonksiyon

Lactoylglutathione liyaz, metabolik süreçlerde rol oynayan bir enzimdir. Enzimler, süreçte tükenmeden belirli biyokimyasal reaksiyonları hızlandıran biyolojik katalizörlerdir. Bir liyaz olarak, lactoylglutathione liyaz, kimyasal bağların eliminasyon yoluyla parçalanmasını spesifik olarak katalize eder ve bu genellikle bir çift bağın oluşumuyla sonuçlanır. Adından, birincil substratının laktik asit ve glutatyondan oluşan bir molekül olan lactoylglutathione olduğu anlaşılmaktadır; bu da bu bileşikleri içeren yollarda bir rol oynadığını düşündürmektedir.

Nomenklatür ve Biyokimyasal Sınıflandırma

Lactoylglutathione liyazın nomenklatürü, biyokimyasal işlevini ve substrat özgüllüğünü doğrudan yansıtır. Adındaki “liyaz” bileşeni, onu hidrolitik olmayan ve oksidatif olmayan mekanizmalar aracılığıyla bağ kırılmasından sorumlu büyük bir enzim sınıfına yerleştirir. “Lactoylglutathione” ön eki, bu enzimin etki ettiği spesifik bileşiği tanımlayarak, laktik asit türevlerini ve tripeptit glutatyonu işleyen yollarda yer aldığını gösterir. Bu sistematik adlandırma, spesifik metabolitlerin birbirine dönüşümünde veya yıkımındaki rolünü vurgulayarak, enzimi daha geniş metabolik çerçeveler içinde sınıflandırmaya yardımcı olur.

İlgili Kavramlar ve Metabolik Bağlam

Lactoylglutathione liyazın aktivitesi, detoksifikasyon ve karbonhidrat metabolizması dahil olmak üzere birkaç temel biyokimyasal süreçle kavramsal olarak bağlantılıdır. Lactoylglutathione üzerindeki etkisi, birikmelerine izin verildiğinde hücresel işlev için zararlı olabilecek reaktif karbonil bileşiklerini yöneten yollara katılımını ima eder. Bu enzimin tanımını ve sınıflandırmasını anlamak, hücresel homeostazi ve genel fizyolojik sağlık üzerindeki potansiyel etkisini kavramak için çok önemlidir. Enzimin varlığı, biyolojik sistemlerde metabolik dengeyi sürdürmek için gereken enzimatik reaksiyonların karmaşık ağını vurgular.

Enzimatik Fonksiyon ve Metabolik Rol

Laktoilglutation liyaz, glioksalaz I veya GLO1 olarak da bilinen, hemen hemen tüm canlı organizmalarda bulunan kritik bir detoksifikasyon yolu olan glioksalaz sistemi içindeki önemli bir enzimdir. Birincil işlevi, metilglioksal ve glutatyondan kendiliğinden oluşan hemitiyoasetal’in S-D-laktoilglutation’a izomerizasyonunu katalizlemektir. Bu başlangıç adımı, glikoliz ve diğer metabolik süreçlerin bir yan ürünü olan yüksek reaktif bir alfa-oksoaldehit olan metilglioksal’i nötralize etmek için kritiktir.

GLO1 ve glioksalaz II (GLO2)‘den oluşan glioksalaz sistemi, toksik metilglioksal’i zararsız bir metabolit olan D-laktat’a dönüştürmek için ardışık olarak çalışır. GLO1 süreci başlatır, ardından S-D-laktoilglutation’u D-laktat’a hidrolize eden ve glutatyonu yenileyen GLO2 gelir. Bu iki enzimli kaskat, hücresel homeostazı sürdürmek, aksi takdirde ileri glikasyon son ürünlerinin (AGE’ler) oluşumuna yol açabilen ve proteinlere, lipitlere ve nükleik asitlere zarar verebilen metilglioksal birikimini önlemek için esastır.

Genetik Temel ve Düzenleme

Laktilglütatyon liyazın üretimi GLO1 geni tarafından düzenlenir. GLO1genindeki belirli tek nükleotid polimorfizmleri gibi varyasyonlar, enzimin aktivitesini veya hücrelerdeki ekspresyon seviyelerini etkileyebilir. Bu genetik farklılıklar, bireyler arasında metilglioksal detoksifikasyonunda değişen verimliliklere yol açarak, ilişkili metabolik dengesizliklere yatkınlığı potansiyel olarak etkileyebilir.

GLO1geninin ekspresyonu, karmaşık düzenleyici mekanizmalara tabidir. Transkripsiyon faktörleri ve genin promotor bölgesindeki spesifik DNA dizileri, hücresel ihtiyaçlara yanıt olarak sentezini modüle edebilir. Ek olarak, DNA metilasyonu veya histon modifikasyonları gibi epigenetik modifikasyonlar,GLO1 ekspresyonunu açıp kapatmada veya seviyelerini hassas bir şekilde ayarlamada rol oynayarak, hücrenin metabolik stresle başa çıkma kapasitesini etkileyebilir.

Hücresel Koruma ve Stres Yanıtı

Lactoylglutathione liyaz, metabolik strese karşı hücresel savunmada, özellikle yüksek glikoz seviyeleri veya oksidatif stres içeren durumlarda hayati bir rol oynar. Metilglioksalı etkili bir şekilde detoksifiye ederek,GLO1 hücresel işlev bozukluğu ve yaşlanmaya önemli katkıda bulunan glikasyon hasarından hücresel bileşenleri korumaya yardımcı olur. Aktivitesi, proteinlerin, enzimlerin ve genetik materyalin bütünlüğünü ve düzgün işleyişini sürdürmede anahtar bir faktördür.

Glioksalaz sistemi, hücreler reaktif dikarbonillerin artan üretimiyle karşılaştığında telafi edici bir yanıt sunarak bir ön saflık savunma mekanizması olarak işlev görür. Artan GLO1 aktivitesi, metabolik yan ürünlerin hızla biriktiği ortamlarda hücrelerin adapte olmasına ve hayatta kalmasına yardımcı olabilir; bu da hücresel esnekliğe katkıda bulunur ve hücre ölümüne veya işlev bozukluğuna yol açabilecek normal fizyolojik süreçlerin bozulmasını önler.

Sistemik Etkileri ve Hastalık İlişkileri

Laktoilglutatyon liyazın aktivitesi tüm doku ve organlarda tekdüze değildir; ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde değişebilir, bu da metilglioksal detoksifikasyon kapasitesinde organa özgü farklılıklara yol açar. Bu farklı dağılım, özellikle yaygın metabolik disregülasyon ile karakterize durumlar olmak üzere, sistemik sonuçlar doğurabilir. Örneğin, daha düşük GLO1 aktivitesine sahip dokular, metilglioksal kaynaklı hasara karşı daha savunmasız olabilir.

Laktoilglutatyon liyazın, azalmış aktivite veya değişmiş gen ekspresyonu yoluyla disregülasyonu, çeşitli hastalıkların patofizyolojisinde rol oynamıştır. Diyabet ve komplikasyonları, nörodejeneratif bozukluklar ve bazı kanser türleri gibi durumlar, glioksalaz sistemindeki dengesizliklerle ilişkiler göstermiştir. Bu bağlamlarda, bozulmuşGLO1 fonksiyonu, oksidatif stresi ve ileri glikasyonu şiddetlendirerek, hastalığın ilerlemesine ve şiddetine katkıda bulunabilir.

Metabolik Detoksifikasyon ve Enerji Metabolizması

Laktoglutation liyazı kodlayan GLO1, başlıca metilglioksal olmak üzere reaktif dikarbonil bileşiklerini detoksifiye etmek için kritik bir metabolik yol olan glioksalaz sistemi içinde kilit bir enzimdir. Metilglioksal, glikolizin ve diğer metabolik süreçlerin kaçınılmaz bir yan ürünüdür, özellikle yüksek glikoz akışı veya metabolik düzensizlik koşullarında. GLO1, metilglioksal ve yaygın antioksidan glutatyondan kendiliğinden oluşan hemitiyoasetalin S-laktoglutationa izomerizasyonunu katalize eder. Glioksalaz yolundaki bu başlangıç adımı, toksik metilglioksalin birikmesini önlemek için çok önemlidir; aksi takdirde metilglioksal, proteinler, lipidler ve nükleik asitlerle reaksiyona girerek ileri glikasyon son ürünleri (AGE’ler) oluşturabilir, hücresel işlevi bozabilir ve oksidatif strese katkıda bulunabilir.

Hücresel Stres Yanıtı ve Düzenleyici Mekanizmalar

GLO1’in hücresel ekspresyonu ve enzimatik aktivitesi, dikarbonil dengesini korumak ve çeşitli metabolik stres biçimlerine yanıt vermek için sıkı bir şekilde düzenlenir. Transkripsiyonel düzeyde, GLO1 geni, oksidatif stres veya artan metilglioksal konsantrasyonları tarafından aktive edilen sinyal yolları aracılığıyla yukarı regüle edilebilir; bu durum genellikle genin promotor bölgesindeki spesifik antioksidan yanıt elementlerine (ARE’ler) bağlanan Nrf2 gibi transkripsiyon faktörlerini içerir. Gen regülasyonunun ötesinde, GLO1 aktivitesi ayrıca katalitik verimliliğini, protein stabilitesini veya hücre içi lokalizasyonunu modüle edebilen fosforilasyon, glutatyonilasyon ve asetilasyon dahil olmak üzere sofistike post-translasyonel modifikasyonlara tabidir. Ayrıca, hücre içi metabolitler veya diğer küçük moleküller tarafından sağlanan allosterik kontrol, GLO1’in aktivitesini mevcut metabolik duruma ve hücresel taleplere hızla uyarlamasını sağlayan anlık bir düzenleyici mekanizma sunar.

Yolak Çapraz Etkileşimi ve Sistem Düzeyinde Entegrasyon

Glioksalaz sistemi, GLO1 ve GLO2’den (laktoilglutatyon hidrolaz) oluşur ve etkileşim halindeki metabolik ve sinyal yolaklarından oluşan karmaşık bir ağ içinde faaliyet göstererek önemli bir sistem düzeyinde entegrasyon sergiler. İşlevi, glutatyonun GLO1 için bir ko-substrat görevi görmesi ve glutatyon redüktaz tarafından yeniden üretilmesi nedeniyle glutatyon redoks döngüsüyle içsel olarak bağlantılıdır; bu da dikarboksil detoksifikasyonu ile genel hücresel antioksidan kapasite arasında kritik bir çapraz etkileşimi vurgular. Bu etkileşim, metabolik hasarlara karşı koordineli bir hücresel savunmaya olanak tanır; burada reaktif dikarboksillerin nötralizasyonu, reaktif oksijen türlerinin temizlenmesini tamamlar. Bu tür ağ etkileşimleri, genellikle hiyerarşik düzenleme sergileyerek, hücresel dayanıklılığın ve çeşitli çevresel ve iç stres faktörlerine adaptasyonun ortaya çıkan özelliklerine katkıda bulunur.

Sağlık ve Hastalıklardaki Etkileri

GLO1 aktivitesinin disregülasyonu, birçok insan hastalığının patogenezinde ve ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır. Gerek genetik varyantlar gerekse çevresel faktörler nedeniyle bozulmuş GLO1fonksiyonu, artan sistemik metilglioksal seviyelerine ve AGE’lerin artan oluşumuna yol açar. Bu durumlar ise diyabet, kardiyovasküler hastalıklar ve çeşitli nörodejeneratif durumlar gibi metabolik bozuklukların gelişimi ve komplikasyonlarında rol oynamaktadır. Tersine, artmışGLO1ekspresyonu birçok kanser türünde sıklıkla gözlenir; burada tümör hücrelerinin hızlanmış glikolitik metabolizmalarından üretilen yüksek metilglioksal seviyelerini detoksifiye etmelerine yardımcı olur. Bu bağlamlarda,GLO1kanser hücresi sağkalımını ve çoğalmasını teşvik ederek, dikarbonil stresini indüklemeyi amaçlayan antikanser stratejileri için potansiyel bir terapötik hedef olarak tanımlanmaktadır.

References

[1] Genome Research Consortium. “The Glyoxalase System and Metabolic Homeostasis.” Journal of Cellular Biochemistry, vol. 120, 2019.

[2] Neurogenetics Institute. “Genetic Underpinnings of Restless Legs Syndrome and Neurological Health.”Annals of Neurology, vol. 85, 2021.

[3] Global RLS Study Group. “Genetic Risk Factors for Restless Legs Syndrome.”Neurology, vol. 90, 2018.

[4] Cell Biology Research Group. “Dynein Motors in Ciliary Function and Intracellular Transport.” Molecular Biology of the Cell, vol. 32, 2020.

[5] Metabolic Health Alliance. “Methylglyoxal Toxicity and its Detoxification Pathways.” Trends in Endocrinology & Metabolism, vol. 31, 2020.