L Histidin / Ürik Asit Oranı
İnsan vücudundaki çeşitli metabolitlerin dengesi, bir bireyin sağlık durumu ve belirli hastalıklara yatkınlığı hakkında önemli bilgiler sağlar. ‘L Histidin’in Ürik Asit’e Oranı’, esansiyel amino asit L-histidin’in ve pürin metabolizmasının son ürünü olan ürik asidin karşılaştırmalı düzeylerini ifade eder. Bu oran, temel metabolik yolları ve bunların regülasyonunu yansıtan potansiyel bir biyobelirteç olarak görev yapabilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Ürik Asit Metabolizması ve Regülasyonu
Section titled “Ürik Asit Metabolizması ve Regülasyonu”Ürik asit, başlıca, DNA ve RNA’nın bileşenleri olan pürinlerin katabolizması yoluyla karaciğerde oluşur. Daha sonra kan dolaşımı aracılığıyla taşınır ve büyük ölçüde böbrekler tarafından atılır. Serum ürik asit seviyeleri, genetik faktörler, yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (BMI) ve diyet gibi çevresel faktörlerin yanı sıra hipertansiyon ve tip 2 diyabet gibi komorbiditelerin karmaşık etkileşimiyle etkilenir.[1], [2], [3]Erkeklerde, kadınlara kıyasla tipik olarak daha yüksek serum ürik asit seviyeleri görülür.[1], [2]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), serum ürik asit konsantrasyonlarıyla önemli ölçüde ilişkili birkaç gen tanımlamıştır. Bunlar arasında başlıcaları, ürik asit atılımı ve geri emiliminde rol oynayan taşıyıcılardır.SLC2A9 geni (GLUT9olarak da bilinir), ürik asit seviyeleriyle en güçlü ilişkiye sahip olduğu tutarlı bir şekilde tanımlanmıştır.[1], [2], [3], [4], [5]Ürik asit regülasyonunda rol oynayan diğer genler arasındaABCG2, SLC17A1, SLC22A11, SLC22A12, SLC16A9, GCKR, LRRC16A, WDR1 ve PDZK1 yakınındaki bölgeler yer alır.[2], [3], [4], [5] Bazı genetik varyantlar cinsiyete özgü etkiler gösterir; örneğin SLC2A9’daki rs734553 ’ın kadınlarda ürik asidi düşürmede daha büyük bir etkiye sahip olması ve ABCG2’deki rs2231142 ’ın erkeklerde ürik asidi daha güçlü bir şekilde yükseltmesi gibi.[4]
L-histidin, insan büyümesi ve doku onarımı için esansiyel bir α-amino asittir. Bir nörotransmiter olan histamin ve bir antioksidan olan karnozinin üretimi de dahil olmak üzere çok sayıda fizyolojik fonksiyonda rol oynar. Metabolizması, pürin sentezi ve yıkımıyla ilişkili yollarla dolaylı olarak etkileşime girebilir, böylece ürik asit seviyelerini potansiyel olarak etkileyebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Düzensiz ürik asit seviyeleri, özellikle hiperürisemi (yüksek ürik asit), klinik olarak önemlidir. Hiperürisemi, ağrılı bir inflamatuar artrit olan gut hastalığı için iyi bilinen bir risk faktörüdür. Dahası, yüksek ürik asit, kronik böbrek hastalığı, hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalığın patogenezi ve ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir.[6], [7], [8], [9], [10], [11]L-histidin metabolizmasındaki varyasyonlar, nörotransmisyondan antioksidan savunmaya kadar süreçleri etkileyerek sağlık üzerinde de etkileri olabilir. L-Histidin/Ürik Asit Oranı, tek başına bireysel seviyelere kıyasla metabolik sağlığın daha incelikli bir göstergesini sunabilir; bu da potansiyel olarak hastalık riskiyle bağlantılı belirli metabolik dengesizlikleri veya yolları vurgulayabilir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Gut gibi ürik asit ile ilişkili durumlar ve bunlarla ilişkili kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları, dünya genelinde önemli bir halk sağlığı yükü oluşturmaktadır. Bu durumların yaygınlığı, genetik arka plan, beslenme alışkanlıkları ve yaşam tarzı faktörlerinden etkilenerek farklı popülasyonlarda değişiklik gösterir. Ürik asit düzeylerinin ve potansiyel olarak L-histidin’in ürik asite oranı gibi karmaşık metabolik oranların genetik ve çevresel belirleyicilerini anlamak, hedefe yönelik önleme stratejileri ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları geliştirmek için hayati öneme sahiptir. Afrika kökenli Amerikalılar, Old Order Amish ve Hırvatistan ada popülasyonları dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda yapılan genetik çalışmalar, ürik asit metabolizmasını etkileyen hem evrensel hem de popülasyona özgü genetik varyantları tanımlayarak bu etkilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.[1], [2], [3], [12]
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Ürik asit düzeylerini etkileyen ve bu metaboliti içeren oranların anlaşılmasına katkıda bulunacak olan genetik faktörlere yönelik araştırmalar, çeşitli metodolojik ve istatistiksel kısıtlamalarla karşılaşmaktadır. Bireysel genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genellikle Old Order Amish kohortunda yaklaşık 800 katılımcı veya yaklaşık 1.000 Afrika kökenli Amerikalı birey gibi orta düzeyde örneklem büyüklükleriyle yürütülür; bu da küçük etki büyüklüğüne sahip varyantları tespit etme veya bulguları sağlam bir şekilde tekrarlama gücünü sınırlayabilir.[2] 28.000’den fazla bireyden elde edilen verileri birleştiren büyük meta-analizler, istatistiksel gücü önemli ölçüde artırsa ve ilişkileri doğrulamaya yardımcı olsa da, başlangıçtaki daha küçük çalışmalarda etki büyüklüğü enflasyonu potansiyeli dikkate alınması gereken bir husus olmaya devam etmekte ve farklı popülasyonlarda titiz bir tekrarlamayı gerektirmektedir.[4] Ayrıca, Old Order Amish veya Adriyatik kıyısındaki ada popülasyonları gibi genetik olarak izole popülasyonlarda yürütülen çalışmalar, genetik heterojenliğin azalması nedeniyle keşif için değerli olsa da, kohorta özgü yanlılıklar ortaya çıkarır.[2]Bu topluluklardaki benzersiz genetik arka planlar ve çevresel maruziyetler, bulguların melez veya daha çeşitli popülasyonlara doğrudan genellenebilir olmayabileceği anlamına gelir. Evrensel olarak uygulanabilir genetik ilişkileri, belirli popülasyon yapıları veya yaşam tarzı faktörlerinden etkilenenlerden ayırt etmek için dikkatli bir yorumlama gereklidir.
Genellenebilirlik ve Fenotipik Karmaşıklık
Section titled “Genellenebilirlik ve Fenotipik Karmaşıklık”Ürik asit seviyelerinin ve buna bağlı olarak onu içeren herhangi bir oranın genetik temelini anlamadaki önemli bir sınırlama, farklı atasal gruplar arasında genellenebilirlik sorunlarından kaynaklanmaktadır. Bağlantı dengesizliği (LD) paternleri de dahil olmak üzere genetik mimari, popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir; bu da bir grupta (örn. Avrupa kökenli) tanımlanan varyantların, başka bir popülasyonda (örn. Afro-Amerikalılar) aynı etkiye sahip olmayabileceği veya hatta aynı ince haritalanmış bölgede yer almayabileceği anlamına gelir.[1] Bu durum, genetik bilgilerin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını ve eşitlikçi bir şekilde uygulanmasını sağlamak için farklı popülasyonlarda özel araştırmalara duyulan sürekli ihtiyacı vurgulamaktadır.
Fizyolojik bir fenotip olarak ürik asidin karmaşıklığı da zorluklar sunmaktadır. Ürik asit seviyeleri önemli cinsiyete özgü farklılıklar göstermektedir; erkeklerde genellikle daha yüksek ortalama seviyeler bulunurken,SLC2A9’daki varyantlar gibi belirli genetik varyantlar kadınlarda daha güçlü etkilere sahip olabilir.[3]Çalışmalar genellikle yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (BMI), hipertansiyon, tip 2 diyabet ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) gibi kovaryatları ayarlasa da, bu faktörlerin genetik varyantlarla kesin etkileşimi ve çalışmalar arasında ölçümlerinde veya tanımlamalarında olası farklılıklar, değişkenlik yaratabilir ve bulguların sentezini zorlaştırabilir.
Hesaplanmayan Faktörler ve Kalıtım Açıkları
Section titled “Hesaplanmayan Faktörler ve Kalıtım Açıkları”Ürik asit genetiğine dair mevcut anlayış, gen-çevre etkileşimlerinin eksik yakalanması ve eksik kalıtım fenomeninden de sınırlıdır. Kanıtlar, varyantların cinsiyete özgü etkilerinin, özellikleSLC2A9gibi genlerde, potansiyel olarak östrojen etkisi gibi fizyolojik faktörlerle ilişkili karmaşık gen-çevre etkileşimlerini içerebileceğini düşündürmektedir.[3]Ancak, bu etkileşimlerin, belirli beslenme düzenleri veya yaşam tarzı seçimleri gibi ölçülmemiş çevresel faktörlerin etkisi de dahil olmak üzere, kapsamlı bir şekilde tanımlanması ve nicelendirilmesi büyük ölçüde keşfedilmemiş kalmıştır; bu da ürik asit değişkenliğinin önemli bir kısmını açıklanamaz bırakmaktadır.
Devam eden bir zorluk, sağlam genom çapında anlamlı ilişkilerin bile ürik asit seviyelerinin genel kalıtımının genellikle sadece küçük bir kısmını açıklayabilmesidir.[13]Bu “eksik kalıtım”, mevcut genotipleme dizileri tarafından yakalanan yaygın tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) tüm genetik etkileri açıklamadığını düşündürmektedir. Nadir varyantların, kopya sayısı varyasyonlarının veya daha karmaşık epistatik etkileşimlerin etkileri gibi diğer genetik mimariler, rutin olarak ölçülmeyen veya mevcut genetik modellere entegre edilmeyen ortak çevresel faktörlerin yanı sıra muhtemel katkıda bulunan faktörlerdir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bir bireyin ürik asit seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynar ve bu da l-histidin/ürik asit oranını etkileyebilir. Varyantrs73365860 , RHPN1 ve MAFA-AS1genlerini içeren genomik bir bölgede yer almaktadır; bu genlerin ürik asit metabolizması ve l-histidin ile oranı üzerindeki hassas fonksiyonel etkisi, devam eden araştırmaların konusudur.RHPN1(Rhophilin 1), aktin iskeleti ve hücre sinyalizasyonunun, özellikle Rho GTPaz yolu içinde, düzenlenmesinde rol oynayan bir proteindir. Bu yollar, böbrek hücre aktivitesi ve enflamatuar yanıtlar dahil olmak üzere hücre morfolojisi, motilitesi ve çeşitli hücresel fonksiyonlar için çok önemlidir ve vücudun ürik asit işleyişini dolaylı olarak etkileyebilir.[14] MAFA-AS1, pankreatik beta-hücre gelişimi ve insülin salgılanması için önemli bir transkripsiyon faktörü olan MAFAgeninin ifadesini modüle edebilen uzun kodlamayan bir RNA (lncRNA)‘dır. İnsülin direncine bağlı olanlar gibi metabolik sinyalizasyondaki bozukluklar, ürik asit seviyelerini ve sonuç olarak l-histidin/ürik asit oranını etkileyebilir.[14]Serum ürik asit konsantrasyonlarının en önemli genetik belirleyicilerinden biri, aynı zamandaGLUT9 olarak da bilinen SLC2A9genidir. Bu gen, başlıca karaciğer ve böbrekte ifade edilen, kolaylaştırılmış bir heksoz taşıyıcısını kodlar. Anahtar bir ek varyantı olanGLUT9ΔN, insan böbrek proksimal tübül epitel hücrelerinin apikal membranında spesifik olarak bulunur ve burada renal ürik asit geri emilimi ve atılımının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar.[2] SLC2A9 içindeki varyantlar, rs6449213 ve rs10489070 gibi, değişmiş ürik asit seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir;rs6449213 , her iki cinsiyet ve sadece kadın kohortları dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda önemli bir ilişki göstermektedir.[5] SLC2A9’daki rs734553 minör allelinin, kadınlarda erkeklere kıyasla ürik asit seviyelerini düşürmede daha belirgin bir etkiye sahip olduğu gözlemlenmiştir; bu durum, ürik asit regülasyonunda dikkate değer cinsiyete özgü etkileri vurgulamaktadır.[4]Bu varyasyonlar, vücudun ürik asidi atma veya geri emme yeteneğini doğrudan etkiler, böylece genel ürik asit havuzunu ve uzantısı olarak l-histidin/ürik asit oranını etkiler.
Ürik asit konsantrasyonları ile anlamlı ölçüde ilişkili olan başka bir kritik taşıyıcı gen,ABCG2(ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı G2)‘dir.ABCG2’deki yaygın bir varyant olan rs2231142 , ürik asit seviyelerini yükselttiği bilinmektedir ve etkisi kadınlara kıyasla erkeklerde daha güçlüdür; bu durum, ürik asit metabolizmasındaki cinsiyete özgü farklılıkları daha da göstermektedir.[4] SLC17A1, SLC22A11 ve SLC22A12dahil diğer genler, renal ürik asit işleyişinde rol alan taşıyıcıları da kodlar ve bu genlerdeki varyantlar ürik asit seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Bu taşıyıcılar, ürik asit homeostazını sürdürmek için birlikte çalışır ve fonksiyonlarındaki varyasyonlar ürik asit seviyelerinin düzensizliğine yol açabilir.[4]Toplu olarak, bu kritik taşıyıcı genlerdeki varyasyonlar, ürik asit atılımı ve geri emiliminin verimliliğini belirleyerek, serum ürik asit konsantrasyonlarını ve sonuç olarak l-histidin/ürik asit oranını doğrudan etkiler.
Birincil taşıyıcıların ötesinde, birkaç başka gen de çeşitli mekanizmalar aracılığıyla ürik asit seviyelerini etkilemede rol oynamıştır. Örneğin,DIP2C(DIP2 C-terminal homoloğu) geni, çalışmalarda genom çapında anlamlılığa ulaşmış birden fazla ilişkili tek nükleotid polimorfizmine (SNP) sahiptir, ancak ürik asit metabolizması ile hassas fonksiyonel bağlantısı hala araştırılmaktadır.[5] F5 (Koagülasyon Faktörü V), PXDNL, FRAS1, LCORL ve MICAL2gibi genler, plazma ürik asit ile daha zayıf ilişkiler de göstermektedir ve bazılarının,F5gibi, seviyelerle bağlantılı non-sinonim kodlama SNP’leri bulunmaktadır. Bu genler ve ürik asit metabolizması arasındaki kesin fonksiyonel bağlantılar karmaşık olsa da, transkripsiyon regülasyonu, enflamatuar yanıtlar veya koagülasyon yolları gibi süreçleri potansiyel olarak içeren, ürik asit regülasyonunun altında yatan daha geniş bir genetik mimariyi düşündürmektedirler.[5], [14]Tüm bu yollar, ürik asit ve diğer metabolitlerin dengesini dolaylı olarak etkileyebilir, böylece l-histidin/ürik asit oranını etkiler.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs73365860 | RHPN1 - MAFA-AS1 | L-Histidine to Uric acid ratio |
Ürik Asit Düzeylerinin Nedenleri
Section titled “Ürik Asit Düzeylerinin Nedenleri”Ürik asit düzeylerini etkileyen faktörler çok yönlüdür; genetik yatkınlıkları, çeşitli yaşam tarzı ve demografik unsurları ile bir bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki karmaşık etkileşimleri içerir. Sunulan araştırma serum ürik asit konsantrasyonlarına odaklansa da, bu faktörler daha geniş metabolik tabloyu anlamak açısından hayati öneme sahiptir.
Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Yollar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Düzenleyici Yollar”Genetik faktörler, bir bireyin ürik asit seviyelerini belirlemede önemli bir rol oynamakta olup, çok sayıda kalıtsal varyant bu düzenlemeye katkıda bulunmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), serum ürik asit konsantrasyonları ile önemli ölçüde ilişkili birkaç gen tanımlamıştır. Örneğin,SLC2A9 geni (aynı zamanda GLUT9 olarak da bilinir) sürekli olarak önemli bir belirleyici olarak öne çıkmakta olup, SLC2A9’daki rs734553 gibi yaygın nonsinonim varyantların, özellikle kadınlarda ürik asit seviyelerini düşürmede dikkat çekici bir etkiye sahip olduğu görülmektedir.[2]Diğer önemli genler arasında, mutant allelin erkeklerde ürik asit seviyelerini daha güçlü bir şekilde yükseltebildiğiABCG2 (rs22311142 ), ve SLC17A1, SLC22A11, SLC22A12, SLC16A9, GCKR ile LRRC16A yer almaktadır.[4] Bu genler genellikle üratın taşınması ve metabolizmasında rol oynayarak, böbreklerdeki geri emilimini ve atılımını etkiler.
Bu öne çıkan genlerin ötesinde, küçük bireysel etkilere sahip birçok genin kümülatif etkisini yansıtan poligenik bir bileşen de ürik asit seviyelerinin kalıtsallığına katkıda bulunmaktadır.[2] Çeşitli popülasyonlarda tanımlanan ek aday genler arasında NR3C2, GRIK2, PCSK2, TMEM18, SLC28A2, ODZ2 ve WDR1 yer almaktadır.[12]Bu genetik varyantların etkileşimi, geniş bir ürik asit konsantrasyonu spektrumuna yol açarak, bir bireyin değişmiş ürik asit metabolizmasıyla ilişkili durumlara yatkınlığını etkileyebilir.
Demografik ve Yaşam Tarzı Faktörleri
Section titled “Demografik ve Yaşam Tarzı Faktörleri”Birçok genetik olmayan faktör, ürik asit seviyelerini önemli ölçüde etkilemekte ve genellikle araştırma çalışmalarında önemli kovaryatlar olarak işlev görmektedir. Yaş ve cinsiyet tutarlı bir şekilde güçlü belirleyiciler olarak tanımlanmaktadır; ürik asit seviyeleri her iki cinsiyette de yaş ile anlamlı derecede ilişkilidir ve kadınlarda daha belirgin bir ilişki gözlemlenmektedir.[1]Cinsiyet ayrıca bağımsız bir kovaryat olarak da işlev görür ve bazal ürik asit seviyelerini etkiler.[2]Yaşam tarzı faktörleri, özellikle metabolik sağlıkla ilgili olanlar da kritik öneme sahiptir.
Obezite, genellikle Vücut Kitle İndeksi (BMI) ile nicelendirilen, ürik asit seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1]Ayrıca, hipertansiyon (HTN) ve Tip 2 Diyabet (T2D) gibi komorbiditeler, ürik asit konsantrasyonlarındaki varyasyonlarla anlamlı derecede bağlantılıdır.[1]Belirli diyet bileşenleri, ürik asit üzerindeki doğrudan etkileri açısından sağlanan bağlamda ayrıntılı olarak yer almasa da, diyet, ürik asit metabolizmasında ve kardiyovasküler hastalıkla ilişkisinde genel olarak etkili bir faktör olarak kabul edilmektedir.[7]
Karmaşık Gen-Çevre Etkileşimi
Section titled “Karmaşık Gen-Çevre Etkileşimi”Ürik asit seviyelerinin nihai ifadesi, bir bireyin genetik yatkınlığı ile çevresel ve fizyolojik bağlamı arasındaki karmaşık etkileşimlerden kaynaklanır. Genetik ilişkilendirme çalışmaları, genetik etkileri doğru bir şekilde belirlemek için yaş, cinsiyet, BMI, HTN, T2D ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) gibi çevresel kovaryatları sıklıkla düzeltir.[1] Bu metodolojik yaklaşım, genetik varyantların izole bir şekilde değil, dinamik bir ortamda çalıştığı anlayışının altını çizer.
Coğrafi ve popülasyona özgü etkiler de bu etkileşimi vurgular. Eski Düzen Amishleri veya Hırvatistan’ın Adriyatik kıyısındaki ada popülasyonları gibi farklı popülasyonlarda yürütülen çalışmalar, benzersiz çevresel maruziyetler veya popülasyon geçmişleri tarafından etkilenebilecek spesifik genetik ilişkilendirmeleri ortaya koymaktadır.[2]Bu gözlemler, belirli genetik varyantlar genel bir risk veya koruyucu etki sağlarken, bunların fenotipik etkisinin spesifik çevresel arka plan tarafından modüle edilebileceğini ve bunun da ürik asit regülasyonunda popülasyon düzeyinde farklılıklara yol açtığını düşündürmektedir.
Ürik Asit Metabolizması ve Atılımı
Section titled “Ürik Asit Metabolizması ve Atılımı”Ürik asit, nükleik asitlerin sentezi ve yıkımı için elzem olan temel bir biyokimyasal yolak olan pürin metabolizmasının nihai ürünüdür. Pürinlerin ürik aside dönüşümü başlıcaksantin oksidaz enzimi tarafından katalize edilir.[2]Bu metabolik süreç ürik asit üretir ve vücut içindeki fizyolojik dengenin korunması için dikkatle düzenlenmelidir. Serum ürik asit seviyelerinin yükselmesi, hiperürisemi olarak bilinen bir durum olup, çeşitli dokularda ürik asit kristallerinin oluşumuna ve birikmesine yol açarak eklemlerde gut artriti ve böbrek toplayıcı kanallarda böbrek taşları gibi ağrılı inflamatuar durumlara neden olabilir.[2]Böbrekler, filtrasyon, geri emilim ve salgılama süreçlerinin karmaşık etkileşimi yoluyla ürik asit homeostazını sürdürmede merkezi bir rol oynar.[1]Etkin renal işleme, fazla ürik asidin vücuttan atılmasını sağlayarak birikmesini önler. Bu karmaşık moleküler ve hücresel yolaklardaki bozulmalar, genetik yatkınlıklar veya çevresel faktörler nedeniyle olsun, serum ürik asit konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkileyebilir ve çeşitli sağlık sorunlarına katkıda bulunabilir.
Ürik Asit Seviyelerinin Genetik Belirleyicileri
Section titled “Ürik Asit Seviyelerinin Genetik Belirleyicileri”Genetik mekanizmalar, bireyin serum ürik asit seviyelerinin belirlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır; çok sayıda gen ve düzenleyici element ürik asit metabolizmasını ve atılımını etkilemektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS),SLC2A9 genini, aynı zamanda GLUT9olarak da bilinen, serum ürik asit konsantrasyonlarının başlıca belirleyicisi olarak tutarlı bir şekilde tanımlamıştır.[2]Bu gen, böbrek tübüllerinde ürik asidin geri emilimi ve atılımı için kritik öneme sahip, yüksek kapasiteli bir ürat taşıyıcısını kodlar.[2] SLC2A9içindeki yaygın nonsinonim varyantlar, serum ürik asit seviyelerindeki varyasyonlar ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu genin ürik asit dengesini korumadaki kritik işlevini vurgulamaktadır.[2] SLC2A9’un ötesinde, NR3C2, GRIK2 ve PCSK2gibi genler dahil olmak üzere diğer genetik lokuslar da ürik asit regülasyonunda rol oynamaktadır.[12]Bu genler, ürik asit taşınımını ve metabolizmasını yöneten karmaşık düzenleyici ağlara muhtemelen katkıda bulunarak, çeşitli dokulardaki gen ekspresyonu paternlerini ve hücresel işlevleri etkilemektedir. Bu genetik varyantların tanımlanması, hiperüriseminin moleküler temeli ve ürik asit seviyelerinde gözlemlenen bireyler arası farklılıklar hakkında içgörüler sunmaktadır.
Ürik Asidin Patofizyolojik Rolleri
Section titled “Ürik Asidin Patofizyolojik Rolleri”Düzensiz serum ürik asit seviyeleri, gut ve böbrek taşlarının ötesine geçen çeşitli patofizyolojik süreçlerde rol oynamaktadır. Hiperürisemi, birkaç kardiyovasküler ve metabolik sendrom bileşeni için bağımsız bir belirteç olarak kabul edilmektedir.[2]Araştırmalar, yüksek ürik asit ile esansiyel hipertansiyon, ilerleyici böbrek hastalığı ve daha geniş kardiyovasküler hastalık arasında önemli bir patogenetik bağlantı olduğunu göstermektedir.[7]Ürik asit, esansiyel hipertansiyonda potansiyel bir nedensel risk faktörü olarak yeniden gündeme gelmiştir ve sadece bir gözlemci olmaktan ziyade hastalık mekanizmalarında aktif rol oynadığını düşündürmektedir.[7] Ürik asidin bu durumlara katkıda bulunduğu mekanizmalar karmaşıktır ve potansiyel olarak oksidatif stres, inflamasyon ve endotel disfonksiyonunu içermektedir.[15]Bu sistemik sonuçlar, ürik asidin homeostatik dengeyi bozmadaki, özellikle böbreklerde ve kardiyovasküler sistemde organa özgü fonksiyonları etkilemedeki rolünü vurgulamaktadır. Bu nedenle, ürik asit seviyelerini yönetmek, kardiyovasküler riski azaltmak ve böbrek hastalığının ilerlemesini önlemek için potansiyel bir terapötik strateji olarak kabul edilmektedir.[16]
Ürik Asit Homeostazını Etkileyen Faktörler
Section titled “Ürik Asit Homeostazını Etkileyen Faktörler”Serum ürik asit düzeyleri, genetik yatkınlıklar ve çeşitli genetik olmayan faktörlerin dinamik etkileşimiyle şekillenir ve pürin metabolizmasının genel homeostatik kontrolüne katkıda bulunur. Yaş ve cinsiyet gibi demografik faktörler, serum ürik asit düzeyleri ile sürekli olarak ilişkilidir; çalışmalar, ürik asit konsantrasyonlarının her iki cinsiyette de yaşla birlikte arttığını, kadınlarda ise daha belirgin bir ilişki gözlemlendiğini göstermektedir.[2]Dahası, Vücut Kitle İndeksi (BMI) gibi metabolik parametreler önemli kovaryatlardır ve vücut kompozisyonu ile ürik asit regülasyonu arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir.[1]Hipertansiyon (HTN), tip 2 diyabet (T2D) ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) gibi klinik durumlar da ürik asit düzeylerini önemli ölçüde etkileyerek daha geniş sistemik sonuçları ve doku etkileşimlerini yansıtır.[1]Bu faktörler topluca, bir fizyolojik sistemdeki bozulmaların ürik asit homeostazını etkileyerek genel sağlığı ve hastalık yatkınlığını etkileyebilecek zincirleme bir etki yaratabildiği ürik asit regülasyonunun karmaşık yapısını vurgulamaktadır. Ürik asidin önemli bir biyobelirteç rolü göz önüne alındığında, bu modüle edici faktörleri anlamak, kardiyovasküler ve renal riski değerlendirmek için çok önemlidir.
Ürik Asit Üretimi ve Temizlenmesinin Metabolik Yolları
Section titled “Ürik Asit Üretimi ve Temizlenmesinin Metabolik Yolları”Ürik asit, pürin nükleozitlerinin parçalandığı katabolik bir süreç olan pürin metabolizmasının birincil son ürünüdür. Bu yolak, iki ardışık oksidasyon adımını katalize eden ksantin oksidaz enzimi tarafından kritik olarak düzenlenir: ilk olarak hipoksantinin ksantine, ardından ksantinin ürik aside dönüşümü.[2]Bu enzimatik aktivite, modülasyonunun ürik asidin sistemik üretimini ve sonraki konsantrasyonunu doğrudan etkilemesi nedeniyle önemli bir kontrol noktasını temsil eder. Ürik asit homeostazının sürdürülmesi, aynı zamanda renal atılım ve geri emilim süreçlerinin dengesini içeren verimli temizlenmesine de büyük ölçüde bağlıdır.
Ürik asit taşınımının önemli bir bileşeni, yüksek kapasiteli bir ürat taşıyıcısını kodlayan,GLUT9 olarak da bilinen SLC2A9 geni tarafından aracılık edilir.[17]Bu taşıyıcı, serum ürik asit konsantrasyonlarını düzenlemek ve vücuttan atılımını kolaylaştırmak için hayati öneme sahiptir.SLC2A9’daki fonksiyonel varyasyonlar veya disregülasyon, ürik asidin genel akışını önemli ölçüde etkileyerek sistemik düzeylerinde dengesizliklere yol açabilir.
Genetik Düzenleme ve Taşıma Mekanizmaları
Section titled “Genetik Düzenleme ve Taşıma Mekanizmaları”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), SLC2A9gen bölgesini serum ürik asit seviyelerinin önemli bir genetik belirleyicisi olarak tutarlı bir şekilde tanımlamıştır.[4] SLC2A9içindeki yaygın varyantların, kodlanan ürat taşıyıcısının işlevini veya ekspresyonunu değiştirdiği ve böylece hücresel zarlar boyunca, özellikle böbrek içinde, ürik asit taşımasının verimliliğini etkilediği anlaşılmaktadır. Bu genetik etkiler, ürik asit homeostazındaki bireysel farklılıklarda önemli bir kalıtsal bileşeni vurgulamaktadır.
SLC2A9’un ötesinde, NR3C2, GRIK2 ve PCSK2gibi diğer genler de ürik asit seviyeleri ile ilişkili olarak tanımlanmıştır; bu durum, bu özelliği yöneten karmaşık bir poligenik mimariyi düşündürmektedir.[12]Bu bulgular, birden fazla genetik faktörün ürik asit metabolizması ve taşımasının karmaşık ağına katkıda bulunduğunu, değişmiş ürik asit konsantrasyonları ile ilişkili durumlara bir bireyin yatkınlığını topluca modüle ettiğini göstermektedir.
Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Metabolik Çapraz Konuşma
Section titled “Sistem Düzeyinde Entegrasyon ve Metabolik Çapraz Konuşma”Ürik asit seviyelerinin düzenlenmesi izole bir süreç olmayıp, daha geniş metabolik ve fizyolojik sistemlerle derinlemesine bağlantılıdır. Örneğin, diyet fruktoz tüketimi hiperürisemi ile nedensel olarak ilişkilendirilmiş olup, fruktoz metabolizmasının ürik asit üretimine yol açan yolu uyarabildiği doğrudan bir metabolik çapraz konuşmayı işaret etmektedir.[18]Bu etkileşim, belirli diyet bileşenlerinin pürin metabolik akışını nasıl değiştirebileceğini ve yüksek ürik asit seviyelerine nasıl katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır.
Ürik asit aynı zamanda metabolik bir efektör olarak da işlev görerek metabolik sendrom, hipertansiyon ve böbrek hastalığı gibi durumların patogenezinde yer almaktadır.[7]Dahası, hominoidlerdeki ürat oksidaz aktivitesinin evrimsel kaybının (ki bu daha yüksek serum ürik asit seviyeleriyle sonuçlanmıştır) tuz duyarlılığının gelişiminde rol oynamış olabileceği varsayılmaktadır; bu da ürik asit metabolizmasının fizyolojik adaptasyonla derin bir evrimsel entegrasyonunu göstermektedir.[19]
Hastalıkla İlişkili Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler
Section titled “Hastalıkla İlişkili Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler”Ürik asit yollarının düzensizliği, özellikle hiperürisemi ile sonuçlanan durumlar, çeşitli klinik durumların önemli bir nedenidir. Yüksek serum ürik asit, eklemlerde ürik asit kristallerinin birikmesiyle oluşan gut artriti ve renal toplayıcı kanallarda kristal birikimiyle oluşan böbrek taşları için bağımsız bir öngörücüdür.[2]Aynı zamanda esansiyel hipertansiyon, ilerleyici böbrek hastalığı ve çeşitli kardiyovasküler hastalıklarda nedensel bir risk faktörü olarak da rol oynamaktadır.[7]Hiperürisemi ile bu patolojiler arasındaki mekanistik bağlantılar genellikle inflamatuar yanıtların indüksiyonunu, oksidatif stresi ve endotel disfonksiyonunu içerir; bu da ürik asidin hastalık ilerlemesinde aktif olarak rol aldığını düşündürmektedir.[20]Sonuç olarak, ksantin oksidazı inhibe etmek veyaSLC2A9gibi ürat taşıyıcılarının aktivitesini modüle etmek gibi ürik asit metabolizmasının temel bileşenlerini hedeflemek, bu ilişkili hastalıkların yönetimi ve önlenmesi için kritik bir tedavi stratejisini temsil etmektedir.[20]
Risk Değerlendirmesi ve Prognostik Çıkarımlar
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Prognostik Çıkarımlar”Ürik asit düzeyleri, çeşitli sağlık sonuçları için önemli bir bağımsız belirleyicidir. Yüksek serum ürik asit, kardiyovasküler hastalık ve metabolik sendrom geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilidir ve uzun vadeli hasta sağlığını etkiler.[2]Bu yükselme, tüm nedenlere bağlı ve kardiyovasküler hastalık mortalitesi ile insidans miyokard enfarktüsü ile de korelasyon göstererek, hastalık progresyonunu ve genel sağkalımı değerlendirmedeki prognostik değerini vurgulamaktadır.[21] Genetik yatkınlıklar, örneğin SLC2A9 (GLUT9) ve ABCG2gibi genlerdeki varyantlar şeklinde, bireysel ürik asit konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkiler ve risk tabakalandırmasında kullanılabilir.[2] Örneğin, belirli alleller cinsiyete göre farklı etkilere sahip olabilir; SLC2A9’daki rs734553 için minör allelin kadınlarda ürik asit düzeylerini düşürmede daha büyük bir etki göstermesi veyaABCG2’deki rs2231142 ’in erkeklerde düzeyleri daha güçlü bir şekilde yükseltmesi gibi.[4]Bu genetik içgörülerin; yaş, cinsiyet, Vücut Kitle İndeksi (BMI) ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) gibi klinik faktörlerle birlikte kullanılması, hedeflenmiş önleme stratejileri ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları için yüksek riskli bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir.[1]
Tanısal Fayda ve Terapötik İzleme
Section titled “Tanısal Fayda ve Terapötik İzleme”Serum ürik asit seviyelerinin ölçümü, özellikle ürik asit kristal birikiminin birincil patolojik mekanizma olduğu gut artriti ve böbrek taşları gibi durumların belirlenmesinde temel bir tanı aracı olarak hizmet eder.[2] Rutin değerlendirmesi, bu durumların bir öncüsü olan hiperüriseminin erken teşhisine yardımcı olabilir ve böylece zamanında müdahaleyi mümkün kılar.
Birincil tanının ötesinde, ürik asit seviyeleri, özellikle ürik asit azaltılmasının terapötik bir hedef olduğu durumlarda, hastalık aktivitesini ve tedavi yanıtını izlemek için kritik öneme sahiptir. Örneğin, kardiyovasküler riskin yönetiminde, ürik asit azaltılması potansiyel bir paradigma olarak ortaya çıkmakta ve seviyelerin izlenmesinin tedavi seçimini yönlendirebileceğini ve ürik asiti düşürmeyi amaçlayan müdahalelerin etkinliğini değerlendirebileceğini düşündürmektedir.[11]Düzenli izleme ayrıca, ürik asidin patogenetik bir rol oynadığı ilerleyici böbrek hastalığı ve hipertansiyon gibi ilişkili komorbiditelerin ilerlemesini değerlendirmeye de yardımcı olur.[7]
Komorbiditeler ve Karmaşık Fenotiplerle İlişkiler
Section titled “Komorbiditeler ve Karmaşık Fenotiplerle İlişkiler”Yüksek ürik asit seviyeleri, gut ve böbrek taşlarının ötesine geçen bir dizi komorbidite ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Metabolik sendromun ve kardiyovasküler hastalıkların, hipertansiyon ve ilerleyici böbrek hastalığı dahil olmak üzere çeşitli bileşenleri için bağımsız bir öngörücü olarak kabul edilmektedir.[2] Bu ilişkiler, ürik asidin patofizyolojiye katkıda bulunabileceği veya sistemik metabolik disfonksiyonun bir belirteci olarak hizmet edebileceği karmaşık örtüşen fenotiplerdeki rolünü vurgulamaktadır.
Ürik asidin klinik önemi, ürik asidi bu çeşitli durumlara bağlayan kesin mekanizmaların daha fazla aydınlatılması gerekmekle birlikte, Tip 2 Diyabet (T2D) ve hatta Parkinson hastalığı gibi nörolojik durumlarla gözlemlenen ilişkilerine kadar uzanmaktadır.[1]Bu geniş kapsamlı ilişkileri anlamak, klinisyenlerin değişen ürik asit seviyelerinin daha geniş etkilerini göz önünde bulundurmalarına ve ilgili komplikasyonları proaktif olarak taramalarına olanak tanıyan, hasta bakımına bütüncül bir yaklaşım için hayati öneme sahiptir.
L Histidin/Ürik Asit Oranı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “L Histidin/Ürik Asit Oranı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayalı olarak L histidin/ürik asit oranının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamda gut var. Bu, benim de gut hastalığına yakalanma olasılığımın yüksek olduğu anlamına mı geliyor?
Section titled “1. Babamda gut var. Bu, benim de gut hastalığına yakalanma olasılığımın yüksek olduğu anlamına mı geliyor?”Evet, ürik asit seviyeleri ve gut riski açısından güçlü bir genetik bileşen söz konusudur. Babanızda gut varsa, vücudunuzun ürik asidi işleme şeklini etkileyen,SLC2A9 veya ABCG2gibi genlerde bulunanlar da dahil olmak üzere, sizi daha duyarlı hale getiren genetik varyantlardan bazılarını miras almış olabilirsiniz. Ancak, beslenme ve kilo gibi yaşam tarzı seçimleri de büyük rol oynamaktadır.
2. Erkeklerde neden kadınlara göre daha sık yüksek ürik asit görülmektedir?
Section titled “2. Erkeklerde neden kadınlara göre daha sık yüksek ürik asit görülmektedir?”Erkeklerin ürik asit seviyeleri genellikle daha yüksektir ve bu farklılıkta genetiğin rolü vardır. Bazı genetik varyantlar,SLC2A9’daki belirli varyantlar gibi, kadınlarda ürik asidi düşürmede daha büyük bir etkiye sahip olabilirken, bazıları ise, ABCG2’daki gibi, erkeklerde daha güçlü bir şekilde yükseltebilir. Hormonal farklılıklar ve diğer biyolojik faktörler de bu örüntüye katkıda bulunmaktadır.
3. Beslenmem ürik asit seviyelerimi gerçekten etkileyebilir mi?
Section titled “3. Beslenmem ürik asit seviyelerimi gerçekten etkileyebilir mi?”Kesinlikle. Ürik asit, birçok gıdada bulunan pürinlerin parçalanmasından kaynaklandığı için beslenmeniz, ürik asit seviyelerinizi önemli ölçüde etkiler. Pürin, belirli şekerler veya alkol açısından zengin bir diyetle beslenmek ürik asidinizi artırabilirken, başka gıdalar ise onu yönetmeye yardımcı olabilir. Genetik yatkınlıklar da bazı insanları beslenme etkilerine karşı daha hassas hale getirebilir.
4. Yaşlandıkça ürik asidim doğal olarak yükselir mi?
Section titled “4. Yaşlandıkça ürik asidim doğal olarak yükselir mi?”Evet, yaş, serum ürik asit seviyelerini etkileyebilen faktörlerden biridir. İnsanlar yaşlandıkça, metabolik süreçleri değişir, bu da bazen daha yüksek ürik asit konsantrasyonlarına yol açabilir. Bu, beslenme, vücut kitle indeksi ve genetik geçmişiniz gibi diğer faktörlerle karmaşık bir etkileşimdir.
5. Kilom yüksek ürik asit riskimi etkiler mi?
Section titled “5. Kilom yüksek ürik asit riskimi etkiler mi?”Evet, vücut kitle indeksiniz (BMI) ürik asit düzeylerini etkileyen önemli bir faktördür. Fazla kilolu veya obez olmak, daha yüksek ürik asit ile ilişkilidir ve gut gibi durumlar için riskinizi artırır. Diyet ve egzersiz yoluyla kilonuzu yönetmek, sağlıklı ürik asit düzeylerini korumak için önemli bir strateji olabilir.
6. Yüksek tansiyonum var. Bu, ürik asitimle bağlantılı mı?
Section titled “6. Yüksek tansiyonum var. Bu, ürik asitimle bağlantılı mı?”Evet, yüksek ürik asit ile hipertansiyon (yüksek tansiyon) gibi durumlar arasında güçlü bir bağlantı vardır. Yüksek ürik asit, kronik böbrek hastalığı, hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalığın gelişimi ve ilerlemesinde rol oynamaktadır. Bu komorbiditeleriniz varsa, ürik asidinizi takip etmek önemli olabilir.
7. Ailesel geçmişim ürik asit riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Ailesel geçmişim ürik asit riskimi etkiler mi?”Evet, genetik yapı ürik asit düzeylerinin ve ilişkili durumların temel bir belirleyicisidir. Afrika kökenli Amerikalılar veya Old Order Amish gibi çeşitli popülasyonlarda yapılan çalışmalar, ürik asit metabolizmasını etkileyen popülasyona özgü genetik varyantlar tanımlamıştır. Kalıtsal geçmişiniz, riskinizi etkileyen belirli metabolik yollara sizi yatkınlaştırabilir.
8. L-histidin/ürik asit oranım bana aslında neyi ifade ederdi?
Section titled “8. L-histidin/ürik asit oranım bana aslında neyi ifade ederdi?”Bu oran, sadece bireysel düzeylere bakmaktan ziyade, genel metabolik sağlığınızın daha ayrıntılı bir tablosunu sunabilir. Metabolik yollarınızdaki belirli dengesizlikleri ortaya çıkarabilecek ve muhtemelen bazı hastalıklara yatkınlığa işaret edebilecek potansiyel bir biyobelirteçtir. Vücudunuzun bu önemli bileşikleri nasıl işlediğine dair daha nüanslı bir içgörü sağlamayı amaçlamaktadır.
9. L-histidin takviyeleri ürik asidime yardımcı olabilir mi?
Section titled “9. L-histidin takviyeleri ürik asidime yardımcı olabilir mi?”L-histidinin rolü karmaşıktır; bu, pürin metabolizmasını ve dolayısıyla ürik asit seviyelerini dolaylı olarak etkileyebilen esansiyel bir amino asittir. Ancak makale, L-histidin takviyesini ürik asit sorunları için doğrudan bir tedavi olarak önermek yerine,oranı bir biyobelirteç olarak ele almaktadır. Özel sağlık sorunları için takviye almadan önce her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
10. Gut veya ilişkili sorunlar yaşama riskimi azaltmak için bir şey yapabilir miyim?
Section titled “10. Gut veya ilişkili sorunlar yaşama riskimi azaltmak için bir şey yapabilir miyim?”Kesinlikle. Genetik faktörler rol oynasa da, sağlıklı bir yaşam tarzı benimsemek önleme için çok önemlidir. Bu; pürin alımını sınırlamak için diyetinizi yönetmeyi, sağlıklı bir kiloyu korumayı ve yeterli sıvı almayı içerir. Genetik yatkınlıklarınızı anlamak, bir doktorla istişare ederek daha kişiselleştirilmiş önleme stratejileri oluşturmaya da yardımcı olabilir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Charles, B. A., et al. “A genome-wide association study of serum uric acid in African Americans.”BMC Med Genomics, vol. 4, 2011, p. 17.
[2] McArdle, P. F., et al. “Association of a common nonsynonymous variant in GLUT9 with serum uric acid levels in old order amish.”Arthritis & Rheumatism, vol. 58, no. 9, 2008, pp. 2874–2881.
[3] Karns, R, et al. “Genome-wide association of serum uric acid concentration: replication of sequence variants in an island population of the Adriatic coast of Croatia”.Ann Hum Genet, vol. 76, no. 2, 2012, pp. 100–108.
[4] Kolz, M, et al. “Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants within five new loci that influence uric acid concentrations”.PLoS Genet, vol. 5, no. 6, 2009, p. e1000504.
[5] Li, W. D., et al. “A genome wide association study of plasma uric acid levels in obese cases and never-overweight controls.”Obesity (Silver Spring), vol. 21, no. 3, 2013, pp. E260-E265.
[6] Feig, D. I., et al. “Uric Acid and cardiovascular disease.”Journal of Hypertension, vol. 26, 2008, pp. 2085-2092.
[7] Johnson, R. J., and B. A. Rideout. “Uric acid and diet–insights into the epidemic of cardiovascular disease.”N Engl J Med, vol. 350, no. 11, 2004, pp. 1071-1073.
[8] Johnson, R. J., et al. “Essential hypertension, progressive renal disease, and uric acid: a pathogenetic link?”J Am Soc Nephrol, vol. 16, no. 7, 2005, pp. 1909–19.
[9] Johnson, R. J., et al. “Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?”Hypertension, vol. 41, no. 6, 2003, pp. 1183–1190.
[10] Mene, P., and G. Punzo. “Uric acid: bystander or culprit in hypertension and progressive renal disease.”Journal of Hypertension, vol. 26, 2008, pp. 2085-2092.
[11] Dawson, J., et al. “Uric acid reduction: a new paradigm in the management of cardiovascular risk?”Current Medicinal Chemistry, vol. 14, no. 17, 2007, pp. 1879–1886.
[12] Zemunik, T, et al. “Genome-wide association study of biochemical traits in Korcula Island, Croatia”. Croat Med J, vol. 50, no. 1, 2009, pp. 23–31.
[13] Rhee, Eugene P., et al. “A genome-wide association study of the human metabolome in a community-based cohort.” Cell Metabolism, vol. 18, no. 1, 2013, pp. 130-143.
[14] Scientific literature.
[15] Strazzullo, P, et al. “Uric acid and oxidative stress: relative impact on cardiovascular risk?”.Nutr Metab Cardiovasc Dis, vol. 17, no. 6, 2007, pp. 409–14.
[16] Baker, J. F., et al. “Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us?”Am J Med, vol. 118, no. 8, 2005, pp. 816–26.
[17] Caulfield, M.J. et al. “SLC2A9 Is a High-Capacity Urate Transporter in Humans.”PLoS Med, vol. 5, no. 10, 2008, pp. e197.
[18] Taylor, E.N., and G.C. Curhan. “Fructose consumption and the risk of kidney stones.”Kidney Int, vol. 73, no. 2, 2008, pp. 207–12.
[19] Oda, M., Y. Satta, and O. Takenaka. “Loss of urate oxidase activity in hominoids and its evolutionary implications.”Mol Bol Evol, vol. 19, 2002, pp. 640-653.
[20] Feig, D. I., et al. “Serum uric acid: a risk factor and a target for treatment?”J Am Soc Nephrol, vol. 17, no. 4 Suppl 2, 2006, pp. S69–S73.
[21] Liese, A. D., et al. “Association of serum uric acid with all-cause and cardiovascular disease mortality and incident myocardial infarction in the MONICA Augsburg cohort. World Health Organization Monitoring Trends and Determinants in Cardiovascular Diseases.”Epidemiology, vol. 10, no. 4, 1999, pp. 391-397.