İzolösin

İzolösin, esansiyel bir amino asittir, yani insan vücudu onu sentezleyemez ve diyet kaynaklarından elde etmesi gerekir. Lösin ve valin ile birlikte üç dallı zincirli amino asitten (BCAA) biridir ve çeşitli biyolojik süreçlerde önemli bir rol oynar.

Biyolojik Temel

İzolösin, proteinlerin temel bir yapı taşı olarak, benzersiz dallı yan zinciri sayesinde proteinlerin karmaşık üç boyutlu yapısına ve stabilitesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Bu yapısal rol, protein fonksiyonu için kritiktir. Genetik varyasyonlar, özellikle bir amino asidin diğeriyle yer değiştirmesini içerenler, protein yapısını ve fonksiyonunu derinden etkileyebilir. Örneğin, araştırmalar, proteinler içindeki kilit pozisyonlarda valinden izolösine gibi değişikliklerin, protein yapısını ve fonksiyonunu değiştirebileceğini ve potansiyel olarak biyolojik süreçleri etkileyebileceğini göstermektedir.^[1] Vücut sıvılarındaki metabolitlerin kapsamlı ölçümünü içeren metabolomik alanı, genetik varyantların izolösin gibi temel amino asitlerin homeostazındaki değişikliklerle ilişkili olabileceğini ve fizyolojik durumlara ilişkin bilgiler sunduğunu göstermiştir.^[2]

Klinik Önemi

İzolösinin protein sentezi ve metabolizmasındaki temel rolü göz önüne alındığında, izolösin seviyelerindeki veya proteinlere uygun şekilde dahil edilmesindeki bozukluklar klinik etkilere sahip olabilir. Valinden izolösine gibi amino asit değişimleri nedeniyle protein fonksiyonundaki değişiklikler, çeşitli hastalıklarda klinik olarak alakalı fenotiplerle ilişkilendirilmiştir.^[1]Ayrıca, genetik çalışmalar, farklı sağlık durumları için biyobelirteç olarak hizmet edebilen amino asitler dahil olmak üzere, insan serumundaki genetik varyantlar ve metabolit profilleri arasındaki ilişkileri tanımlamıştır. Örneğin, genetik varyantların serum ürik asit seviyelerini ve kardiyovasküler hastalık için önemli biyobelirteçler olan çeşitli lipid konsantrasyonlarını etkilediği bulunmuştur.^[3]Bu bulgular, izolösin dahil amino asit metabolizması üzerindeki genetik etkilerin, metabolik ve kardiyovasküler hastalıkların riskine veya ilerlemesine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

Sosyal Önemi

İzolösinin genetik ve metabolik yönlerini anlamak, önemli bir sosyal öneme sahiptir. Temel bir besin maddesi olarak, izolösinin diyetle alımı insan sağlığı için hayati öneme sahiptir. İzolösinin bireyler tarafından nasıl metabolize edildiğini veya onu içeren proteinlerin nasıl işlev gördüğünü etkileyen genetik varyasyonlar, belirli durumlara yatkın bireyler için kişiselleştirilmiş beslenme önerilerine veya hedefe yönelik terapötik stratejilere yol açabilir. Amino asitler de dahil olmak üzere metabolit seviyelerini etkileyen genetik varyantların daha geniş çaplı incelenmesi, insan sağlığı ve hastalığı hakkında daha kapsamlı bir anlayışa katkıda bulunur ve potansiyel olarak halk sağlığı girişimlerine ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına rehberlik edebilir.

Sınırlamalar

Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ve ilgili araştırmalardan elde edilen, izolösin seviyeleri üzerindeki genetik etkilerin mevcut anlayışı, çeşitli önemli sınırlamalara tabidir. Bu kısıtlamalar, metodolojik seçimlerden, çalışma popülasyonlarının özelliklerinden ve bulguların yorumlanması ve genellenebilirliği üzerinde toplu olarak etkisi olan biyolojik sistemlerin doğal karmaşıklığından kaynaklanmaktadır.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Genetik ilişkilendirme çalışmalarının kesinliği ve kapsamlılığı, genellikle tasarımları ve istatistiksel güçleri ile sınırlıdır. Birçok GWAS, özellikle de daha önceki olanlar, özellikle çoklu testleri hesaba katmak için katı istatistiksel eşikler uygulandığında, izolösin gibi özellikler üzerinde mütevazı etkiler gösteren genetik varyantları güvenilir bir şekilde tespit etmek için yeterli güce sahip olmayabilir. GCKR, glukoz fosforilasyonunda önemli bir enzim olan glukokinazı düzenler ve varyantları trigliserit seviyelerini ve tip 2 diyabete yatkınlığı etkileyebilir.^[4]Benzer şekilde, karbonhidrat yanıt elementi bağlayıcı protein geni olanMLXIPL, plazma trigliserit seviyeleriyle güçlü bir şekilde ilişkili olan rs13234131 gibi varyantlar içerir.^[5] MLXIPL, bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görür ve glikoza yanıt olarak yağ asitlerinin ve trigliseritlerin sentezini teşvik ederek amino asit işlenmesini etkileyebilecek genel metabolik yükü etkiler.

PPM1K-DT ve BCAT2gibi diğer genler, dallı zincirli amino asit (BCAA) metabolizmasında daha doğrudan rol oynar ve izolösin konsantrasyonlarını kritik olarak etkiler.PPM1K (Protein Fosfataz, Mg2+/Mn2+ Bağımlı 1K), izolösin dahil olmak üzere dallı zincirli amino asitlerin (BCAA’lar) geri dönüşümsüz katabolizmasından sorumlu olan önemli bir enzim kompleksi olan dallı zincirli alfa-keto asit dehidrojenaz kompleksinin (BCKDH) düzenlenmesinde rol oynar. PPM1K-DT lokusundaki rs10018448 , rs10014755 ve rs1440581 gibi varyantlar, BCAA yıkımının verimliliğini etkileyebilir, böylece dolaşımdaki izolösin seviyelerini etkileyebilir ve BCAA disregülasyonu ile bağlantılı metabolik durumlara katkıda bulunabilir.^[6] Aynı şekilde, BCAT2(Dallı Zincirli Amino Asit Transaminaz 2), BCAA katabolizmasının ilk adımını katalize eden, BCAA’lardan alfa-ketoglutarat’a bir amino grubu transfer eden bir enzimi kodlar.BCAT2’deki rs493841 varyantı, bu enzimin aktivitesini değiştirebilir, izolösinin başlangıçtaki yıkımını etkileyebilir ve çeşitli metabolik yollar için kullanılabilirliğini etkileyebilir.^[7] Daha geniş lipid metabolizması ve inflamatuar yanıtlarla ilgili genler de izolösin’i dolaylı olarak etkileyebilecek varyantlar gösterir. LPL(Lipoprotein Lipaz), dolaşımdaki lipoproteinlerdeki trigliseritleri hidrolize etmek ve yağ asitlerini dokulara kullanılabilir hale getirmek için çok önemlidir.LPL’deki rs13702 , rs301 ve rs331 gibi varyantlar, genellikle BCAA seviyeleri ve insülin direnci ile ilişkili olan plazma lipid profillerini etkileyebilir. Lipid metabolizmasındaki değişiklikler, izolösin dahil olmak üzere amino asitleri işleyen metabolik yolları dolaylı olarak etkileyebilir. Benzer şekilde, TRIB1 (Tribbles Homolog 1), lipid metabolizmasında ve inflamasyonda rol oynayan bir gendir ve rs2001945 gibi varyantlar potansiyel olarak trigliserit seviyelerini ve metabolik sağlığı etkileyebilir. Metabolik yolların birbirine bağlılığı göz önüne alındığında, TRIB1’deki varyasyonlar sistemik amino asit dengesini dolaylı olarak etkileyebilir ve izolösin ile ilişkili metabolik fenotiplere katkıda bulunabilir.

Son olarak, çeşitli hücresel işlevlere sahip genlerdeki diğer varyantlar da izolösin’in karmaşık düzenlenmesine katkıda bulunabilir. AARS1 geni, alanini karşılık gelen tRNA’sına bağlayarak protein sentezi için kritik bir enzim olan alanil-tRNA sentetaz 1’i kodlar. AARS1’deki rs12149660 gibi bir varyant, potansiyel olarak genel hücresel protein döngüsünü ve amino asit kullanımını etkileyebilir.^[7] ZPR1 (Çinko Parmak Proteini, Reseptörlerle İlişkili 1), hücre çoğalması ve hayatta kalmasında rol oynar ve rs964184 varyantı, metabolik durumları ince bir şekilde etkileyebilecek daha genel hücresel etkilere sahip olabilir. DDX19A-DT ve DDX19B genleri, RNA metabolizmasında rol oynayan DEAD-box helikazları kodlar ve paylaşılan varyantları rs12325419 , gen ekspresyonu düzenlemesini etkileyebilir, böylece metabolik enzimlerin üretimini etkileyebilir. Son olarak, ST3GAL2 (ST3 Beta-Galaktozit Alfa-2,3-Sialiltransferaz 2) glikosilasyonda rol oynar ve rs11647932 varyantı, protein fonksiyonunu veya hücresel sinyallemeyi dolaylı olarak metabolik süreçleri modüle eden şekillerde değiştirebilir.^[4] Bu daha geniş etkiler, metabolik özelliklerin poligenik doğasını ve izolösin homeostazını yöneten karmaşık etkileşim ağını vurgulamaktadır.

Araştırmanın bağlamı, izolösin’in sınıflandırılması, tanımı veya terminolojisi hakkında bilgi içermemektedir.

İzolösinin Temel Bir Yapı Taşı Olarak Rolü ve Moleküler Özellikleri

İzolösin, esansiyel bir dallı zincirli amino asittir, yani insan vücudu onu sentezleyemez ve diyet yoluyla alması gerekir. 20 standart amino asitten biri olan izolösin, protein sentezi için kritik bir bileşendir. Valin ile paylaştığı hidrofobik yapısı ile karakterizedir ve bu özellik proteinlerin üç boyutlu yapısını ve stabilitesini önemli ölçüde etkiler.^[1] Bir protein içindeki hidrofobik amino asitlerin kesin düzenlenmesi, proteinin fonksiyonel şekline nasıl katlandığını, diğer hücresel bileşenlerle nasıl etkileşime girdiğini ve sonuç olarak, spesifik biyolojik rolünü belirler.

Bir protein içindeki herhangi bir pozisyondaki amino asidin kesin kimliği, proteinin genel bütünlüğü ve aktivitesi için hayati öneme sahiptir. Valinin izolösin ile değiştirilmesi gibi görünüşte benzer amino asit ikameleri bile, protein yapısında ve fonksiyonunda önemli değişikliklere yol açabilir eğer bunlar kilit bölgelerde meydana gelirse.^[1] Bu moleküler değişiklikler, bir proteinin stabilitesini tehlikeye atabilir, enzimatik kapasitesini değiştirebilir veya hedef moleküllere bağlanma yeteneğini bozabilir, sonuç olarak aşağı yönlü hücresel süreçleri ve genel fizyolojik fonksiyonu etkileyebilir.

İzolösinin Fonksiyonel Etkisinin Genetik Belirleyicileri

Protein yapımının planı DNA’da kodlanmıştır; bu DNA, RNA’ya transkribe edilir ve daha sonra proteinlere çevrilir; bu temel süreç, moleküler genetiğin merkezi dogması olarak bilinir.^[8]Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi DNA dizisindeki varyasyonlar, bir proteinin amino asit dizisinde, yanlış anlamlı mutasyonlar olarak bilinen değişikliklere neden olabilir. Böyle bir mutasyon bir izolösin sübstitüsyonuna yol açtığında, ortaya çıkan proteinin özelliklerini derinden etkileyebilir. Bu genetik varyasyonlar, protein seviyelerini ve modifikasyonlarını etkileyerek hücreler içindeki genel bolluklarını ve aktivitelerini etkileyebilir.^[8]Bu tür amino asit sübstitüsyonları, proteinlerin enzimler, reseptörler ve transkripsiyon faktörleri dahil olmak üzere ortaklarıyla nasıl etkileşim kurduğunu değiştirerek düzenleyici ağları da modüle edebilir. Örneğin, izolösin içeren bir değişiklik, bir transkripsiyon faktörünün DNA’ya bağlanma afinitesini etkileyebilir ve sonuç olarak gen ekspresyon modellerini modüle edebilir. Endojen metabolitlerin kapsamlı ölçümünü içeren metabolomik alanı, fizyolojik durumun fonksiyonel bir okumasını sağlar ve genetik varyantları izolösin gibi temel amino asitlerin homeostazındaki değişikliklerle ilişkilendirmeye yardımcı olur.^[2] Bu genetik belirleyicilerin daha derinlemesine anlaşılması, çeşitli biyolojik süreçlerin ve hastalıklara karşı bireysel yatkınlıkların altında yatan moleküler mekanizmaları çözmek için çok önemlidir.

İzolösinin Hücresel Fonksiyon ve Sistemik Homeostazdaki Rolü

İzolösinin proteinlere entegrasyonu, çok çeşitli hücresel fonksiyon için gereklidir ve bu amino asidi içeren herhangi bir değişiklik, kritik homeostatik mekanizmaları bozabilir. İzolösin içeren proteinler, metabolik süreçler, sinyalizasyon yolları ve çeşitli hücre tiplerinde yapısal bütünlüğün korunması dahil olmak üzere çeşitli biyolojik rollerde yer alır. Bir izolösin ikamesi meydana geldiğinde, özellikle kritik bir rezidüde, hücresel disregülasyonun bir kaskadını başlatarak protein fonksiyonunun tehlikeye girmesine yol açabilir.^[1] Bu fonksiyonel değişiklikler, değişmiş enzimatik aktivite, bozulmuş reseptör sinyali veya hücreler içindeki zayıflamış yapısal bileşenler olarak kendini gösterebilir.

Doku ve organ düzeyinde, bu tür moleküler bozulmaların sonuçları sistemik etkilere sahip olabilir. Örneğin, MLXIPL transkripsiyon faktörü veya HMGCR gibi enzimler tarafından düzenlenenler gibi, lipid metabolizmasında yer alan proteinlerdeki değişiklikler, genel metabolik sağlığı etkileyebilir.^[9]

İzolösin İlişkili Varyantların Patofizyolojik Sonuçları

Klinik olarak anlamlı fenotipler ve hastalık mekanizmaları, sıklıkla protein yapısını ve işlevini değiştiren belirli amino asit değişimleriyle bağlantılıdır.^{[1], [8]}Örneğin, bir valin-izolösin değişimi, benzer hidrofobisite nedeniyle konservatif görünse bile, belirli proteinlerde önemli fonksiyonel değişikliklere yol açabilir. Bunun doğrudan bir örneği, koroner arter kalsifikasyonunun azalmasıyla ilişkili olan C-C kemokin reseptörü 2’deki Val64Ile polimorfizmidir.^[10]Bu, izolösin içeren tek bir amino asit değişikliğinin hastalık ilerlemesini nasıl etkileyebileceğini ve kardiyovasküler sağlığı nasıl etkileyebileceğini göstermektedir.

Bu özel örneğin ötesinde, genel ilke, proteinlerdeki değişikliklerin insan hastalıklarını etkileyebileceği yönündedir.^[8]Ailevi Alzheimer hastalığına neden olan amiloid prekürsör protein genindeki veya orak hücreli anemide hemoglobin çözünürlüğünü etkileyen varyantlar gibi hastalığa yol açan diğer missens mutasyon örnekleri, tek amino asit değişikliklerinin bile insan sağlığı üzerindeki derin etkisini daha da vurgulamaktadır.^{[11], [12]} Bu patofizyolojik süreçler, bir protein içindeki izolösinin kesin moleküler kimliğinin, normal biyolojik fonksiyonu sürdürmek ve çeşitli hastalıkların gelişimini önlemek için çok önemli olduğunu vurgulamaktadır.

Metabolik Homeostaz ve Genetik Regülasyon

İzolösin, dallı zincirli bir amino asit olarak, insan metabolomunun ayrılmaz bir parçasıdır ve konsantrasyonları insan serumundan elde edilen kapsamlı metabolit profillerinde rutin olarak değerlendirilir.^[2] Bu metabolik profiller, vücudun fizyolojik durumunu yansıtan fonksiyonel bir okuma görevi görerek, izolösin seviyelerini kritik bir ara fenotip olarak konumlandırır.^[2]İzolösin dahil olmak üzere temel amino asitlerin homeostazındaki değişikliklerle önemli ölçüde ilişkili olan ve böylece dolaşımdaki seviyeleri ve metabolik akışı üzerinde önemli bir düzenleyici etki uygulayan genetik varyantlar tanımlanmıştır.^[2] Bu genetik kontrol, bireysel genetik yapının izolösinin kullanılabilirliğini ve kullanımını nasıl modüle edebileceğini vurgulayarak daha geniş metabolik süreçleri etkiler.

Protein Bütünlüğünde Yapısal ve Fonksiyonel Rolleri

İzolösinin protein dizilerine hassas bir şekilde dahil edilmesi, spesifik hidrofobik özellikleri nedeniyle uygun protein yapısı ve fonksiyonunun korunması için çok önemlidir. Bir protein içindeki kritik pozisyonlarda valinden izolösine değişimi gibi izolösini içeren sübstitüsyonların, üç boyutlu yapısını ve sonraki biyolojik aktivitesini önemli ölçüde değiştirdiği bilinmektedir.^[1] Bu moleküler değişiklikler, klinik olarak alakalı fenotipler olarak ortaya çıkabilir ve çeşitli hastalıkların etiyolojisinde rol oynar.^[1] Bu nedenle, izolösinin proteinlerdeki varlığının bütünlüğü, hücresel fonksiyonu sağlayan ve hastalığı önleyen temel bir düzenleyici mekanizmadır.

Sistem Düzeyinde Metabolik Profilleme ve Etkileşim

İzolösinin rolü, metabolomik aracılığıyla aydınlatılan karmaşık sistem düzeyindeki etkileşimlere katılarak, bireysel metabolik reaksiyonların ötesine uzanır. İzolösinin kapsamlı metabolit profilleri bağlamında analiz edilmesi, çeşitli biyolojik sistemlerdeki yolak etkileşimi ve ağ etkileşimleri hakkında paha biçilmez bilgiler sağlar.^[2] Bu tür çalışmalar, ara fenotipler olarak izolösin seviyelerinin, potansiyel olarak etkilenen yolaklar ve bunların hiyerarşik düzenlenmesi hakkında ayrıntılı bir perspektif sunduğunu ortaya koymaktadır.^[2] Bu bütünleyici yaklaşım, izolösin dahil olmak üzere çeşitli metabolitlerin etkileşiminin genel fizyolojik yanıta katkıda bulunduğu metabolik ağların ortaya çıkan özelliklerini anlamaya yardımcı olur.

Klinik ve Hastalıkla İlgili Mekanizmalar

İzolösin içeren yollardaki düzensizlik, hastalıkla ilgili mekanizmalara katkıda bulunarak önemli klinik etkilere sahiptir. Valinden izolösine gibi spesifik amino asit değişiklikleri yoluyla protein yapısı ve fonksiyonunun değişimi, çeşitli klinik olarak ilgili fenotipleri ve ilişkili bozuklukları doğrudan desteklemektedir.^[1]Ayrıca, izolösin konsantrasyonları dahil olmak üzere amino asit homeostazını etkileyen genetik varyantların, bir dizi fizyolojik özellik ve belirli hastalıklar için artmış bir risk ile korelasyon göstermesi beklenmektedir.^[2] Bu yolak düzensizliklerini ve ilişkili genetik faktörleri tanımlamak, potansiyel terapötik hedefleri ortaya çıkarabilir ve metabolik hastalıklarda kompanzasyon mekanizmalarını destekleme stratejilerine bilgi sağlayabilir.

İzolösin Varyantlarının Klinik Önemi

Bir amino asit olarak izolösin, insan sağlığını, özellikle de metabolik ve kardiyovasküler bağlamlarda etkileyen klinik olarak anlamlı genetik varyasyonlarda rol oynayabilir. Proteinler içindeki kilit pozisyonlarda izolösin sübstitüsyonlarına yol açan spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), ürik asit seviyeleri ve lipid profilleri ile ilgili fenotipleri etkilediği belirlenmiştir ve hastalık riski ile kişiselleştirilmiş hasta bakımı için potansiyel yollar hakkında bilgiler sunmaktadır.

İzolösin Varyantları ve Ürik Asit Homeostazı

İzolösin içeren genetik varyantlar, serum ürik asit seviyelerinin düzenlenmesinde dikkat çekici bir klinik önem göstermiştir.GLUT9 genindeki (rs16890979 ) yaygın bir nonsinonim varyant olan Val253Ile, daha düşük serum ürik asit konsantrasyonları ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir. Old Order Amish gibi popülasyonlardaki çalışmalar, izolösin allelini taşıyan bireylerin ürik asit seviyelerinin daha düşük olma eğiliminde olduğunu ve bu etkinin büyüklüğünün cinsiyet ve menopoz durumu ile değiştiğini göstermiştir; örneğin, premenopozal kadınlar her Ile alleli başına en belirgin ürik asit azalması gösterir.^[1]Serum ürik asidin kendisi, vücut yağ yüzdesi, trigliseritler, HDL, LDL, glikoz, insülin ve tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler, inflamatuar ve metabolik özelliklerle ilişkili bilinen bir risk faktörü olmasına rağmen, Val253IleGLUT9varyantı ile bu spesifik kardiyovasküler risk faktörleri arasında doğrudan anlamlı ilişkiler tutarlı bir şekilde tanımlanmamıştır.^[1]Bununla birlikte, ürik asit seviyeleri üzerindeki güçlü genetik etki, bu izolösin varyantının gut ve diğer sağlık sorunlarıyla bağlantılı bir durum olan hiperürisemi için risk sınıflandırmasında bir faktör olabileceğini düşündürmektedir.^[3]

İzolösinin Lipid Metabolizması ve Kardiyovasküler Hastalık Riski Üzerindeki Etkisi

İzolösin sübstitüsyonları, lipid profillerini modüle etmede ve dolayısıyla kardiyovasküler hastalık riskini etkilemede de rol oynar. Spesifik bir kodlayan SNP,LPA genindeki (rs3798220 ) I4399M, bir izolösinden metionine sübstitüsyonunu içerir ve dolaşımdaki lipid konsantrasyonlarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu varyant, değişmiş LDL kolesterol seviyeleriyle ilişkilidir ve özellikle lipoprotein(a) seviyeleriyle güçlü bir ilişki gösterir.^[13]Lipoprotein(a), koroner arter hastalığı için yerleşik bağımsız bir risk faktörüdür ve konsantrasyonunu etkileyen genetik varyantlar önemli prognostik değere sahip olabilir. Bu izolösin varyantını taşıyan bireylerin tanımlanması, dislipidemi ve koroner arter hastalığı için kişiselleştirilmiş risk değerlendirmesine katkıda bulunabilir, daha hedefli izleme stratejilerine rehberlik edebilir ve potansiyel olarak lipid düşürücü tedaviler için tedavi seçimine bilgi sağlayabilir.^[13]

Kişiselleştirilmiş Tıp ve Prognostik Etkileri

Belirli izolösin ile ilişkili genetik varyantların tanımlanması, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları ve prognostik içgörüler için potansiyel sunmaktadır. Örneğin, bir hastanın Val253Ile GLUT9varyantı için genotipini anlamak, özellikle cinsiyetler ve menopoz durumları arasında gözlemlenen farklı etkiler dikkate alındığında, hiperürisemi için risk sınıflandırmasına yardımcı olabilir. Bu, yüksek riskli bireyler için önleyici stratejilere veya erken müdahalelere yol gösterebilir. Benzer şekilde,LPAI4399M varyantı, kardiyovasküler hastalık için kritik biyobelirteçler olan LDL kolesterol ve lipoprotein(a) seviyeleri hakkında doğrudan prognostik bilgi sağlar. Bu tür genetik bilgilerin klinik uygulamaya entegre edilmesi, bireyin metabolik ve kardiyovasküler durumlara yatkınlığının daha nüanslı bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanır ve geleneksel risk faktörlerinin ötesine geçerek sonuçları daha kesin bir şekilde tahmin etmeye ve tedavi yanıtlarını uyarlamaya yardımcı olur.^[13]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs1260326 rs780093	GCKR	urate measurement total blood protein measurement serum albumin amount coronary artery calcification lipid measurement
rs10018448 rs10014755 rs1440581	PPM1K-DT	alpha-hydroxyisovalerate measurement isoleucine measurement leucine measurement amino acid measurement valine measurement
rs964184	ZPR1	very long-chain saturated fatty acid measurement coronary artery calcification vitamin K measurement total cholesterol measurement triglyceride measurement
rs12325419	DDX19A-DT, DDX19B	urate measurement isoleucine measurement
rs12149660	AARS1	body mass index body height valine measurement isoleucine measurement leucine measurement
rs2001945	TRIB1 - TRIB1AL	triglyceride measurement glomerular filtration rate Hypertriglyceridemia gout FURIN/INHBC protein level ratio in blood
rs11647932	ST3GAL2	isoleucine measurement leucine measurement body height
rs13234131	MLXIPL	HbA1c measurement triglyceride measurement metabolic syndrome triglycerides:totallipids ratio, low density lipoprotein cholesterol measurement cholesterol:totallipids ratio, intermediate density lipoprotein measurement
rs493841	BCAT2	isoleucine measurement leucine measurement
rs13702 rs301 rs331	LPL	triglyceride measurement, high density lipoprotein cholesterol measurement level of phosphatidylcholine sphingomyelin measurement triglyceride measurement diacylglycerol 36:2 measurement

References

[1] McArdle, P. F., et al. “Association of a Common Nonsynonymous Variant in GLUT9 with Serum Uric Acid Levels in Old Order Amish.”Arthritis & Rheumatism, vol. 58, no. 10, 2008, pp. 3274–81.

[2] Gieger, C., et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet. 4.11 (2008): e1000282.

[3] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci Influencing Lipid Levels and Coronary Heart Disease Risk in 16 European Population Cohorts.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 47–55.

[4] Saxena, Richa, et al. “Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels.”Science, vol. 316, no. 5829, 2007, pp. 1331-1336.

[5] Kooner, J. S., et al. “Genome-wide scan identifies variation in MLXIPL associated with plasma triglycerides.” Nat Genet. 40.2 (2008): 149-51.

[6] Melzer, D., et al. “A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs).” PLoS Genet. 4.5 (2008): e1000072.

[7] Benjamin, E. J., et al. “Genome-Wide Association with Select Biomarker Traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, suppl. 1, 2007, S11.

[8] Dehghan, A., et al. “Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study.”The Lancet, vol. 372, no. 9654, 2008, pp. 1896–1906.

[9] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol. PMID: 18802019.

[10] Valdes, A. M., et al. “Val64Ile polymorphism in the C-C chemokine receptor 2 is associated with reduced coronary artery calcification.”Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26.12 (2006): 2728-34.

[11] Goate, A., et al. “Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer’s disease.”Nature. 349.6311 (1991): 704-6.

[12] Monplaisir, N., et al. “Hemoglobin S Antilles: a variant with lower solubility than hemoglobin S and producing sickle cell disease in heterozygotes.”Proc Natl Acad Sci U S A. 83.24 (1986): 9363-7.

[13] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, vol. 41, no. 11, 2009, pp. 1191-1198.