İntraserebral Kanama
İntraserebral kanama (ICH), beyin dokusu içinde kanama ile karakterize edilen ciddi bir inme türüdür. Yüksek morbidite ve mortalite oranıyla önemli bir tıbbi acil durumu temsil eder. İSK’nin altında yatan nedenleri ve mekanizmalarını anlamak, hasta sonuçlarını iyileştirmek için çok önemlidir.
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Spontan İKH’de primer hasarın temel bir göstergesi, klinik sonucu güçlü bir şekilde öngören bir nörogörüntüleme biyobelirteci olan hematom hacmidir.[1] Bu hacim, başvuru Glasgow Koma Skalası (aGCS) skoru, bilgisayarlı tomografi (BT) anjiyografisinde kontrast ekstravazasyonunun varlığı (‘nokta işareti’ olarak bilinir) ve hematom genişlemesi dahil olmak üzere klinik ve radyolojik şiddet belirteçleriyle ilişkilidir.[1] Hematom hacminin öngörü gücü, hem lobar hem de non-lobar kanamalarda tutarlıdır ve bu da onu beyin kanamalarını değerlendirmek için çok yönlü bir araç haline getirir.[1] Kolay hesaplanabilir olması ve hastaneye yatışta rutin kafa BT taramaları yoluyla yaygın olarak erişilebilir olması, İKH şiddetini ve sonucunu belirleyen primer hasar mekanizmalarını incelemek için ideal bir radyolojik belirteç yapmaktadır.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Genetik yatkınlık, ICH’da önemli bir rol oynamaktadır. Araştırmalar, ICH riskindeki varyasyonun yaklaşık %40’ının hem nadir hem de yaygın genetik mutasyonlara atfedilebileceğini göstermektedir.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), İKH için spesifik yatkınlık lokusları tanımlamıştır. Örneğin, PMF1 ve SLC25A44 genlerini içeren 1q22 kromozomal bölgesindeki bir lokus, non-lobar İKH ile ilişkilendirilmiştir.[2]Diğer genetik faktörler arasında, sporadik serebral küçük damar hastalığı ile ilişkili olanCOL4A1/COL4A2’deki yaygın varyasyonlar bulunmaktadır.[3] APOE genotipinin, lobar İKH’de kanamanın boyutunu ve genel sonucu etkilediği ve APOE polimorfizmlerinin de hemorajiden önce lipid trendlerini etkilediği bilinmektedir.[4] Ek olarak, CETP’deki genetik varyantların İKH riskini artırdığı gösterilmiştir.[5] Kan basıncı ile ilgili allellerin kümülatif etkisi, daha büyük hematom hacmi ve daha kötü sonuçlarla ilişkilidir.[6] İleri çalışmalar, erken başlangıçlı iskemik inme, İKH ve subaraknoid kanama için yeni yatkınlık lokusları tanımlamıştır.[7] İKH oluşumu ve genişlemesinin patofizyolojisi, terapötik müdahale hedefleri olan karmaşık mekanizmaları içerir.[8] ACE’deki varyantlar ve Glutathione peroxidase 1 C593T polimorfizmi de İKH riski ve rekürrensi ile ilişkilendirilmiştir.[9]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”İSK’nin önemli klinik etkisi, inmenin önemli bir nedeni olarak rolünden kaynaklanmaktadır. Hematomun hacmi, klinik sonucun kritik bir göstergesi olarak hizmet eder ve klinik şiddetin temel göstergeleriyle ilişkilidir.[1] Genetik belirleyiciler sadece İSK geliştirme riskini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda şiddetini ve hasta sonucunu da etkiler.[6] Bu genetik faktörlerin tanımlanması, daha doğru risk tahminine, kişiselleştirilmiş yönetim stratejilerine ve hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir. Çalışmalar ayrıca primer İSK’de cinsiyetle ilgili farklılıkları ve kanama yeri ile sonuç arasındaki ilişkiyi vurgulamıştır.[10]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”İSK, yüksek morbidite ve mortalite oranları nedeniyle önemli bir küresel sağlık yükünü temsil etmektedir; bu durum önemli ölçüde sakatlığa yol açmakta ve bireyleri, aileleri ve sağlık sistemlerini etkilemektedir. İSK’nin ailesel kümelenmesinin gözlemlenmesi, bu alandaki genetik araştırmaların sosyal öneminin altını çizmektedir.[11] Genetik risk faktörlerini anlamak, inme önleme ve yönetimine odaklanan halk sağlığı stratejileri geliştirmek için hayati öneme sahiptir ve nihayetinde bu yıkıcı durumun toplumsal etkisini azaltmayı ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmeyi amaçlamaktadır. İSK’de karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları gidermek için yaralanma mekanizmaları ve potansiyel terapötik hedeflere yönelik araştırmalar devam etmektedir.[12]
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”İntraserebral hemoraji (ICH) üzerine yapılan araştırmalar sıklıkla çalışma tasarımı ve istatistiksel değerlendirmelerle sınırlıdır. İSH’nin genetik ilişkilendirme çalışmalarında tekrar eden bir sınırlama, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) için küçük olabilen örneklem büyüklüğüdür ve bu da mütevazı etki büyüklüklerine sahip tüm ilgili genetik varyantları tespit etme istatistiksel gücünü potansiyel olarak sınırlar.[1] Bazı keşif kohortları önemli olsa da, İSH’nin ve çeşitli alt tiplerinin karmaşık genetik yapısını tam olarak aydınlatmak için sıklıkla ek örneklere ihtiyaç duyulmaktadır.[2] Bu sınırlama, ilk bulguları tekrarlamada zorluklara yol açabilir; burada replikasyon kohortlarındaki negatif sonuçlar, gerçek bir etki yokluğundan ziyade yetersiz güce atfedilebilir ve bu da keşif aşamasında bildirilen etki büyüklüklerini potansiyel olarak şişirebilir.[2] Ayrıca, çalışmalar, hastaneye yatıştan önce veya kısa bir süre sonra ölmüş olabilecek büyük beyin kanaması olan hastaların dışlanması gibi seçim yanlılıklarından etkilenebilir.[1]Bu dışlama, çalışma popülasyonunu çarpıtabilir, en ciddi vakaları potansiyel olarak eksik temsil edebilir ve hematom hacmi ve sonuçla ilgili bulguların genellenebilirliğini etkileyebilir. Bu tür yanlılıklar, genetik varyantlar ve İSH özellikleri arasındaki gözlemlenen ilişkileri etkileyebilir ve hastalık şiddeti ve mortalite üzerindeki genetik etkilerin tüm spektrumunu tam olarak anlamayı zorlaştırır.
Fenotipik Karakterizasyon ve Ölçüm Kısıtlamaları
Section titled “Fenotipik Karakterizasyon ve Ölçüm Kısıtlamaları”İKH fenotiplerinin doğru sınıflandırılması ve ölçülmesi, araştırmalarda önemli zorluklar sunmaktadır. Hataları en aza indirme çabalarına rağmen, lobar ve non-lobar İKH alt tipleri arasında bazı yanlış sınıflandırmalar meydana gelebilir.[1] Bu tür yanlış sınıflandırmanın genellikle non-diferansiyel olduğu ve sonuçları sıfıra doğru eğilim gösterdiği varsayılsa da, gerçek genetik ilişkileri yine de gizleyebilir. Bu alt tipler arasındaki ayrım kritiktir, çünkü bunlar genellikle farklı altta yatan vasküler patolojilerden kaynaklanır ve yanlış sınıflandırma genetik analizleri karıştırabilir.
Ek olarak, başlangıç değerlendirmesi ve hematom hacmi hesaplaması için bilgisayarlı tomografi (BT) taramalarına güvenilmesi, akut durumlarda pratik olsa da, bir sınırlamayı temsil etmektedir.[1] Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi gelişmiş nörogörüntüleme teknikleri, akut olarak daha az kullanılır, ancak serebral amiloid anjiyopatisini küçük damar hastalığı yükünden ayıran, altta yatan patolojinin daha ayrıntılı bir şekilde değerlendirilmesini ve daha kesin bir sınıflandırmasını sağlayabilir. Bu tür kapsamlı görüntüleme verilerinin olmaması, fenotipik karakterizasyonun derinliğini ve genetik bulguları belirli patolojik mekanizmalarla ilişkilendirme yeteneğini sınırlayabilir.
Genellenebilirlik ve Genetik Karmaşıklık
Section titled “Genellenebilirlik ve Genetik Karmaşıklık”İntraserebral kanamanın genetiğini anlamadaki önemli bir sınırlama, öncelikle çalışma popülasyonlarının büyük ölçüde Avrupa kökenli bireylerden oluşması nedeniyle bulguların kısıtlı genellenebilirliğidir.[1] Bu demografik önyargı, tanımlanan genetik etkilerin farklı ırksal ve etnik gruplar arasında tam olarak uygulanamayabileceği anlamına gelir, çünkü genetik yapılar ve allel frekansları önemli ölçüde değişebilir. Farklı etnik gruplar arasında gözlemlenen genetik etkilerin heterojenliği, örneğin Hispanik popülasyonlarda bulguları tekrarlamadaki zorluklar, ICH’nin genetik yapısını tam olarak betimlemek için daha geniş atalara dayalı temsile duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[2] Dahası, kalıtılabilirlik tahminleri ICH riski ve sonucuna önemli bir genetik katkı olduğunu gösterirken, varyasyonun bir kısmının genetik faktörlere atfedilebileceğini belirtirken, hastalığın kalıtılabilirliğinin önemli bir bileşeni hala açıklanamamaktadır.[6] Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, ICH etiyolojisinin karmaşıklığını vurgulamaktadır; burada çevresel veya gen-çevre karıştırıcılarının mevcut çalışmalarda tam olarak yakalanmayan önemli roller oynaması muhtemeldir.[2] ICH patofizyolojisini daha eksiksiz bir şekilde anlamak için, iskemik inme veya beyaz madde hiperintensiteleri gibi diğer serebrovasküler durumlara potansiyel ortak genetik katkılar da dahil olmak üzere, hesaba katılmayan bu genetik ve çevresel faktörleri belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin intraserebral kanamaya yatkınlığında (ICH) önemli bir rol oynar ve vasküler bütünlüğü, inflamatuar yanıtları ve genel beyin sağlığını etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu karmaşık özelliklere katkıda bulunan ve altta yatan biyolojik mekanizmalara ışık tutan çeşitli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) ve genleri tanımlamıştır.[2], [7] Nonlober ICH ile ilişkili önemli bir lokus, PMF1 genini içeren 1q22 kromozomu üzerindedir. PMF1 içindeki intronik varyant rs2984613 , nonlober İKH için bir yatkınlık lokusu olarak tanımlanmıştır ve majör allel riski artırmaktadır.[2] PMF1 (Poliamin-Modüle Faktör 1), hücre proliferasyonu ve apoptozda rol oynar ve düzensizliği kan damarlarının yapısal bütünlüğünü veya beynin yaralanmaya tepkisini etkileyebilir. Bir diğer önemli varyant ise hemorajik inme ile bağlantılı olan LSP1 genindeki rs661348 ’dir.[13] LSP1 (Lenfosit-Spesifik Protein 1), lökosit aktivasyonu ve adezyonunda rol oynar ve hemorajiyi takiben meydana gelen inflamatuar süreçlerdeki rolünü düşündürmektedir. LSP1lokusu ayrıca İKH için önemli bir risk faktörü olan hipertansiyon ile de ilişkilendirilmiştir.[13] NOTCH3 geni ve rs201680145 varyantı da serebrovasküler sağlık için önemlidir. NOTCH3, vasküler düz kas hücrelerinin gelişimi ve bakımı için gereklidir ve bu gendeki mutasyonların, tekrarlayan inmelere yol açan kalıtsal bir küçük damar hastalığı olan CADASIL’e (Subkortikal Enfarktlar ve Lökoensefalopatili Serebral Otozomal Dominant Arteryopati) neden olduğu bilinmektedir.[13] rs201680145 varyantı muhtemelen NOTCH3 sinyal yollarını etkileyerek vasküler stabilitesini potansiyel olarak etkileyebilir ve hemorajik tipler dahil olmak üzere inme riskini artırabilir. Bu genetik faktörleri anlamak, genlerin bireyleri İKH’ye yatkın hale getirmedeki karmaşık etkileşimini aydınlatmaya yardımcı olabilir.[6] Birkaç başka varyant ve bunlarla ilişkili genler de intraserebral kanamanın karmaşık genetik yapısına katkıda bulunmaktadır. XKR4 (XK İlişkili Protein 4)‘teki rs576031126 , NXPE1 (Neurexophilin ve PC-Esteraz Alanı Aile Üyesi 1)‘deki rs778206967 , ADGRG1 (Adesyon G Protein-Eşlenik Reseptör G1)‘deki rs200646658 , DAB1 (Engelli Homolog 1)‘deki rs116161367 ve SLC17A5 (Solüt Taşıyıcı Aile 17 Üyesi 5)‘teki rs146729568 gibi varyantlar çeşitli biyolojik süreçlerde rol oynamaktadır. XKR4, vasküler bütünlük için kritik olan hücre zarı fonksiyonlarında rol oynayabilirken, NXPE1 ve DAB1, nöronal sinyal ve gelişim için önemlidir ve beynin yaralanmaya karşı direncini etkiler. ADGRG1, sağlıklı kan damarı yapılarının korunması için hayati önem taşıyan hücre adezyonunda ve iletişiminde rol oynar. SLC17A5, lizozomal fonksiyon ve besin taşınmasında rol oynar ve varyantları beynin içindeki hücresel sağlığı etkileyerek potansiyel olarak kanamaya karşı savunmasızlığını etkileyebilir. Genetik çalışmalar, inme riski üzerindeki bu ince etkileri ortaya çıkarmaya devam etmektedir.[1], [7] Ayrıca, rs34290270 varyantı ile RTN4RL1 (Reticulon 4 Reseptör Benzeri 1) ve DPH1 (Diftamid Biyosentezi 1)‘i, ayrıca rs185438795 ile CYP4F8 (Sitokrom P450 Aile 4 Alt Aile F Üyesi 8) ve CYP4F3 (Sitokrom P450 Aile 4 Alt Aile F Üyesi 3)‘ü içeren genetik bölgeler de önemlidir. RTN4RL1, nöronal büyüme inhibisyonu ve plastisitede rol oynar ve bu da hemorajik olaylardan sonra beynin iyileşmesini ve yeniden şekillenmesini etkileyebilir. DPH1, protein sentezi için çok önemlidir ve varyantları hücresel stres yanıtlarını etkileyebilir. CYP4F genleri, inflamatuar yollarda ve kan damarı düzenlenmesinde yer alanlar da dahil olmak üzere yağ asitlerini metabolize etmekten sorumlu olan sitokrom P450 enzim ailesinin bir parçasıdır. Bu genlerdeki varyasyonlar, inflamatuar yanıtları veya vasküler tonusu değiştirebilir, böylece intraserebral kanama riskini veya sonucunu değiştirebilir.[7], [14]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs576031126 | XKR4 | intracerebral hemorrhage |
| rs778206967 | NXPE1 | intracerebral hemorrhage |
| rs201680145 | NOTCH3 | intracerebral hemorrhage stroke |
| rs200646658 | ADGRG1 | intracerebral hemorrhage |
| rs34290270 | RTN4RL1 - DPH1 | intracerebral hemorrhage |
| rs116161367 | DAB1 | intracerebral hemorrhage |
| rs2984613 | PMF1, PMF1-BGLAP | intracerebral hemorrhage white matter hyperintensity measurement serum creatinine amount |
| rs185438795 | CYP4F8 - CYP4F3 | cerebrovascular disorder intracerebral hemorrhage intracranial hemorrhage |
| rs146729568 | SLC17A5 | intracerebral hemorrhage |
| rs661348 | LSP1 | diastolic blood pressure pulse pressure measurement systolic blood pressure mean arterial pressure hypertension |
Tanım ve Temel Terminoloji
Section titled “Tanım ve Temel Terminoloji”İntraserebral kanama (ICH), intraparenkimal kanama varlığını gösteren uyumlu nörogörüntüleme bulguları eşliğinde yeni ve akut bir nörolojik defisit olarak kesin bir şekilde tanımlanır.[1]Bu operasyonel tanım, spontane ICH’yi özellikle tanımlayarak, onu travma, antikoagülasyon, iskemik bir enfarktın dönüşümü, vasküler malformasyon veya anevrizma rüptürü veya beyin tümörlerinin neden olduğu kanamalardan ayırır.[1] Bu nedenle İSK, hemorajik inme kategorisi içinde kritik bir alt tipi temsil eder.[13] İSK ile ilişkili temel terminoloji, klinik sonuçların önemli bir belirleyicisi ve mortalitenin güçlü bir öngörücüsü olan “hematom hacmini” içerir.[1], [15]Diğer önemli kavramlar arasında hematomun etrafındaki şişliği ifade eden ve akut İSK’da klinik öneme sahip olan “perihematomal ödem”[16] ve bilgisayarlı tomografi anjiyografisinde tanımlanan ve spontane İSK’da hızlı kanamayı öngören “spot işareti” yer alır.[17] “Intracerebral haemorrhage” terimi yaygın bir alternatif yazılıştır.[1]
İntraserebral Kanamaların Sınıflandırılması
Section titled “İntraserebral Kanamaların Sınıflandırılması”İntraserebral kanamalar öncelikle beynin içindeki kanamanın anatomik konumuna göre sınıflandırılır ve lobar ve non-lobar alt tipleri arasında ayrım yapılır.[1] Lobar ICH, serebral kortekste veya kortikal-subkortikal bileşkede ortaya çıkan hematomları ifade eder.[1] Buna karşılık, non-lobar ICH, genellikle derin ICH olarak adlandırılır ve talamus, internal kapsül, bazal ganglionlar, derin periventriküler beyaz cevher, serebellum veya beyin sapında bulunan hematomları içerir.[1] Bu sınıflandırma çok önemlidir, çünkü bu alt tiplerin farklı etiyolojileri ve prognostik etkileri olabilir; örneğin APOE genotipi, özellikle lobar İSK’de riski ve sonucu etkiler.[18] Hem derin hem de lobar bölgeleri içeren kanamalar için “karışık İSK” kategorisi tanınmaktadır, ancak bu vakalar karmaşık doğaları nedeniyle bazen belirli araştırma analizlerinden çıkarılmaktadır.[1] Anatomik konumun ötesinde, İSK, bozulmuş bilinç düzeyini değerlendirmek için Glasgow Koma Skalası (GCS) gibi klinik ölçekler kullanılarak gayri resmi olarak şiddetine göre derecelendirilebilir.[1], [19] Modifiye Rankin Skalası (mRS) ayrıca, İSK sonrası günlük aktivitelerde engellilik veya bağımlılık derecesini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılır ve fonksiyonel sonuç ölçüsü sağlar.[1], [20]
Tanı ve Ölçüm Kriterleri
Section titled “Tanı ve Ölçüm Kriterleri”İntraserebral kanama tanısı, akut nörolojik defisitin klinik sunumu ile uyumlu nörogörüntüleme bulgularının, öncelikle intraparenkimal kanamayı görselleştiren bilgisayarlı tomografi (BT) taramalarının kombinasyonuna dayanır.[1] BT taramaları aynı zamanda 30 günlük mortalitenin ve genel sonucun güçlü bir belirleyicisi olan hematom hacminin ölçülmesinde de etkilidir.[1], [15] Bu ölçüm genellikle, özellikle intraventriküler kanamayı hacim hesaplamasından dışlayan, yüksek derecede kişiler arası güvenilirliğe sahip yarı otomatik bilgisayar destekli teknikler kullanılarak gerçekleştirilir.[1] Ayrıca, BT anjiyografisinde “spot belirtisi”nin varlığı, hızlı hematom genişlemesini öngören bir tanı göstergesi olarak hizmet eder.[17]ICH için araştırma kriterleri, risk, şiddet ve sonucu etkileyen çeşitli klinik ve biyolojik faktörlerin değerlendirilmesini içerir. Bunlar arasında demografik bilgiler, komorbiditeler, ilaç kullanımı ve açlık plazma glikozu, kan hemoglobin A1c, serum trigliseritler, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, serum kreatinin, eGFR ve ürik asit gibi laboratuvar değerleri yer alır.[1], [7] APOE’deki varyantlar gibi genetik biyobelirteçler, özellikle lobar İSK’de kanama riskini ve boyutunu etkilediği belirlenmiştir.[18] Ek olarak, COL4A1/COL4A2’deki yaygın varyasyonlar sporadik serebral küçük damar hastalığı ile ilişkilidir.[3] ve NOTCH3 p.Arg1231Cys inme ile ilişkilendirilmiştir.[13] Modifiye Rankin Skalası (mRS) gibi sonuç ölçütleri, fonksiyonel iyileşmeyi değerlendirmek için tipik olarak İSK sonrası üç ay gibi belirli aralıklarla değerlendirilir.[1]
Akut Nörolojik Defisitler ve İlk Değerlendirme
Section titled “Akut Nörolojik Defisitler ve İlk Değerlendirme”İntraserebral kanama (ICH) tipik olarak, beyin parankimi içindeki akut kanamayı doğrudan yansıtan nörolojik semptomların ani başlangıcıyla kendini gösterir. Bu defisitlerin başlangıçtaki şiddeti, Glasgow Koma Skalası (GCS) gibi objektif ölçümler kullanılarak kritik bir şekilde değerlendirilir; burada kabuldeki daha düşük skorlar (aGCS), daha kötü klinik sonuçlar ve artmış mortalite ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[1] Bu standardize edilmiş ölçek, bir hastanın bilinç düzeyini, motor yanıtını ve sözel yanıtını değerlendirerek, birincil beyin hasarının önemli bir göstergesini sağlar ve acil klinik yönetim kararlarına rehberlik eder.[19] Klinik tablo kalıpları, kanama yerine göre önemli ölçüde değişebilir ve geniş anlamda lobar (serebral korteks veya kortikal-subkortikal bileşkeyi içeren) veya non-lobar (talamus, bazal ganglionlar veya beyin sapı gibi daha derin yapıları etkileyen) olarak sınıflandırılır.[1]Nörolojik belirtilerin ötesinde, kalıcı hiperglisemi gibi sistemik faktörler de klinik olarak önemlidir, çünkü bunlar ICH’den sonra artan mortalite ile ilişkilidir ve akut fazda kapsamlı metabolik değerlendirmelerin önemini vurgular.[21]
Radyografik Özellikler ve Hematom Dinamikleri
Section titled “Radyografik Özellikler ve Hematom Dinamikleri”Tanısal görüntüleme, öncelikle bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, intraserebral kanamayı doğrulamak ve kanamayı karakterize etmek için temeldir. Birincil hasarın yerleşik bir nörogörüntüleme biyobelirteci olan hematom hacmi, kabul baş BT’lerinden yarı otomatik bilgisayar destekli teknikler kullanılarak rutin olarak hesaplanır ve yaygın olarak bulunan ve kullanımı kolay objektif bir ölçü sunar.[1]Bu hacim, 30 günlük mortalite dahil olmak üzere klinik sonucun güçlü bir öngörücüsüdür ve kanamanın lobar veya non-lobar olup olmadığına bakılmaksızın genel klinik ve radyolojik şiddetle önemli ölçüde ilişkilidir.[1] Hematom dinamikleri ve prognostik göstergeler hakkında daha fazla bilgi, hematom içinde aktif kontrast ekstravazasyonunun kanıtı olan “spot işareti”ni ortaya çıkarabilen BT anjiyografi yoluyla elde edilebilir. Spot işaretinin varlığı, hızlı kanamayı ve hematom genişlemesini öngören ve böylece daha yüksek nörolojik bozulma riskini işaret eden kritik bir tanısal göstergedir.[1] Ek olarak, kan pıhtısını çevreleyen şişlik olan perihematomal ödemin boyutu ve önemi, ikincil beyin hasarına katkıda bulundukları ve hasta sonuçlarını etkiledikleri için değerlendirilir.[16]
Sunum ve Uzun Dönem Prognozda Heterojenite
Section titled “Sunum ve Uzun Dönem Prognozda Heterojenite”İntraserebral kanamanın klinik sunumu ve uzun dönem prognozu, anatomik, demografik ve genetik faktörlerin birleşimiyle etkilenen önemli ölçüde heterojenite gösterir. Kanama lokalizasyonu, derin veya lobar olması, önemli bir belirleyicidir; çalışmalar, farklı lokalizasyonların hematom hacmini öngörebileceğini ve genel sonucu etkileyebileceğini göstermektedir.[6]Ayrıca, primer ICH’daki cinsiyetle ilişkili farklılıklar tespit edilmiş olup, hastalık seyri ve sonucunda bireyler arası varyasyona katkıda bulunmaktadır.[10] Genetik faktörler de önemli bir rol oynamaktadır; APOE’yi içerenler gibi spesifik genotipler, hem derin hem de lobar İSK riskini ve ayrıca lobar vakalarda kanama derecesini ve genel sonucu etkilemektedir.[4] Uzun dönem fonksiyonel iyileşme ve engellilik derecesi, genellikle modifiye Rankin Skalası (mRS) gibi subjektif ölçümler kullanılarak değerlendirilir; tipik olarak İSK sonrası üç ayda takip aramaları veya yüz yüze görüşmeler yoluyla değerlendirilir ve bir hastanın bağımsızlığı ve fonksiyonel durumu hakkında önemli bilgiler sağlar.[1]
İntraserebral Hemorajinin Nedenleri
Section titled “İntraserebral Hemorajinin Nedenleri”İntraserebral hemoraji (ICH), genetik yatkınlıkların, çevresel maruziyetlerin ve altta yatan sağlık sorunlarının bir kombinasyonu tarafından etkilenen karmaşık bir durumdur. Kalıtılabilirlik tahminleri, İKH riskindeki varyasyonun yaklaşık %40’ının, hem yaygın hem de nadir mutasyonları içeren kalıtsal genetik faktörlere atfedilebileceğini göstermektedir.[22] Bu çeşitli nedensel yolların anlaşılması, risk değerlendirmesi ve önleme stratejileri için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar”Genetik faktörler, bir bireyin intraserebral kanamaya yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar ve hem ortaya çıkma riskini hem de sonuçların şiddetini etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), ICH riskine önemli katkıda bulunan 1q22 gibi çeşitli yatkınlık lokuslarını tanımlamıştır; bu lokus PMF1 ve SLC25A44 genlerini içerir.[2] COL4A1 ve COL4A2gibi genlerdeki varyasyonlar, ICH için yaygın bir altta yatan patoloji olan sporadik serebral küçük damar hastalığı ile ilişkilidir.[3] Ayrıca, APOE’deki gibi belirli genetik varyantların, lobar ICH’de kanama miktarını ve klinik sonucu tahmin ettiği bulunmuştur.[18] CETP’deki genetik varyantların ise ICH riskini artırdığı bilinmektedir.[5] ICH’nin genetik yapısı ayrıca poligenik riski ve belirli gen-gen etkileşimlerini de içerir. Örneğin, Glutatyon peroksidaz 1’deki (C593T) bir polimorfizm, lobar intraserebral kanama ile ilişkilendirilmiştir.[23] Benzer şekilde, ACE genindeki varyantlar, özellikle amiloid anjiyopati bağlamında, ICH tekrarı riskinin artmasıyla ilişkilidir.[9] rs12229654 , rs11066015 ve rs11823828 gibi tanımlanmış diğer yatkınlık lokusları, koroner arter hastalığı, dislipidemi ve değişmiş kan basıncı dahil olmak üzere çeşitli serebrovasküler durumlar ve ilgili fenotiplerle ilişkilendirilmiştir ve vasküler sağlık ve ICH riskinde genetik faktörlerin karmaşık etkileşimini vurgulamaktadır.[7] Dahası, 17p12 kromozomal bölgesinin, spontan ICH’de klinik sonucun kritik bir belirleyicisi olan hematom hacmini etkilediği gösterilmiştir.[22]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Hem genetik hem de çevresel risk faktörleri, intraserebral kanamaya katkıda bulunan faktörler olarak kabul edilmektedir.[24]Ayrıntılı yaşam tarzı seçimleri, beslenme düzenleri veya belirli maruziyetler gibi spesifik çevresel faktörler mevcut araştırmalarda ayrıntılı olarak açıklanmamış olsa da, genel ICH riskine olan genel katkıları kabul edilmektedir. Bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki etkileşim, hastalığa yatkınlığı önemli ölçüde değiştirebilir. Örneğin, hipertansiyonla ilişkili genetik allellerin daha yüksek bir yükü, ICH riskini önemli ölçüde artırır.[25] Bu durum, kan basıncı düzenlemesine katkıda bulunan çevresel faktörlerin, genetik yatkınlıklarla birlikte, ICH gelişiminde kritik bir rol oynadığını göstermektedir. Bu, genetik kırılganlıkların dış etkilerle nasıl şiddetlenebileceğini veya hafifletilebileceğini ve toplu olarak bir bireyin risk profilini nasıl şekillendirdiğini vurgulamaktadır.
Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Vasküler Sağlık
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Vasküler Sağlık”İntraserebral kanamanın gelişiminde çeşitli komorbiditeler ve yaşa bağlı değişiklikler önemli katkıda bulunan faktörlerdir. Hipertansiyon, birincil risk faktörü olarak öne çıkmaktadır ve hipertansiyon için daha yüksek genetik risk allellerinin yükü, ICH riskinin artması ve daha büyük hematom hacimleriyle doğrudan ilişkilidir.[26]Sıklıkla yaşlanma ve hipertansiyonla ilişkili olan serebral küçük damar hastalığı,COL4A1 ve COL4A2’deki yaygın genetik varyasyonların sporadik formlarıyla bağlantılı olduğu bir diğer kritik altta yatan durumdur.[3] Yaşlı yetişkinlerde yaygın olan bir durum olan amiloid anjiyopatisi de, özellikle belirli ACE gen varyantlarına sahip bireylerde İSK riskini artırır.[9]Bu spesifik durumların ötesinde, daha geniş bir vasküler sağlık sorunları yelpazesi İSK riskine katkıda bulunur. Koroner arter hastalığı, dislipidemi (HDL ve LDL-kolesterol seviyeleri ile belirtilir) ve tip 1 diyabet gibi faktörler genellikle İSK için genetik yatkınlık lokusları ile ilişkilidir ve vasküler kırılganlığın sistemik doğasının altını çizer.[7] Kronik serebral küçük damar hastalığının ve vasküler hasarın belirteçleri olan MRI üzerindeki beyaz cevher hiperintensitelerinin varlığı da İSK için yüksek bir riski yansıtır. Bu bulgular topluca, yaşa bağlı vasküler bozulmanın ve birlikte var olan tıbbi durumların kümülatif etkisinin, bireyleri intraserebral kanamaya önemli ölçüde yatkın hale getirdiğini vurgulamaktadır.
İntraserebral Hemorajinin Patofizyolojik Mekanizmaları
Section titled “İntraserebral Hemorajinin Patofizyolojik Mekanizmaları”İntraserebral hemoraji (ICH), doğrudan beyin dokusuna kanama ile karakterize, inmenin şiddetli bir şeklidir ve hem birincil hem de ikincil beyin hasarına yol açar. Başlangıçtaki olay, bir kan damarının yırtılmasını içerir ve bu da çevredeki beyin dokusunu mekanik olarak sıkıştıran, nöronal fonksiyonu bozan ve ani hasara neden olan bir hematomun oluşmasına neden olur.[22] Bu birincil hasar, genellikle, beyindeki kan hacmini daha da artıran ve doku hasarını şiddetlendiren ve doğrudan daha kötü klinik sonuçlarla ilişkili olan sonraki hematom genişlemesi ile daha da kötüleşir.[22]Fiziksel kitle etkisinin ötesinde, damar dışına sızan kan bileşenleri, inflamasyon, oksidatif stres ve perihematomal ödem gelişimi dahil olmak üzere karmaşık bir hücresel ve moleküler yanıtlar zincirini başlatır.[12]Hematomun etrafındaki beyin dokusunun şişmesi olan bu ödem, artan kafa içi basınca ve yaygın ikincil beyin hasarına önemli ölçüde katkıda bulunur.[16]Ayrıca, kalıcı hiperglisemi gibi sistemik metabolik bozukluklar, ICH’i takiben artan mortalite ile ilişkili faktörler olarak tanımlanmıştır ve bu kritik olay sırasında sistemik durumlar ve beyin sağlığı arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.[21]
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar”Genetik faktörler, intraserebral kanamanın duyarlılığına, şiddetine ve sonucuna önemli ölçüde katkıda bulunur ve çalışmalar, İSK riskindeki varyasyonun yaklaşık %40’ının kalıtsal genetik varyasyonlara atfedilebileceğini göstermektedir.[22] Temel genetik ilişkiler arasında, kan damarı bazal membranlarının önemli bir yapısal bileşeni olan tip IV kollajeni kodlayan COL4A1 ve COL4A2 genlerindeki yaygın varyasyonlar yer almaktadır.[3]Bu genlerdeki bozulmalar, vasküler bütünlüğü tehlikeye atarak bireyleri İSK’ya yatkın hale getiren yaygın bir altta yatan patoloji olan sporadik serebral küçük damar hastalığı ile bağlantılıdır.
APOE genotipi, özellikle lobar İSK’da, hem kanama miktarını hem de hasta sonuçlarını etkileyen bir diğer önemli genetik belirleyicidir.[18] APOE polimorfizmlerinin ayrıca kanamadan önce gelen uzunlamasına lipid eğilimlerini etkilediği gösterilmiştir.[4] ve spesifik varyantların hem derin hem de lobar İSK riskini etkilediği bulunmuştur.[27] Lipid metabolizmasında rol oynayan bir gen olan CETP(kolesteril ester transfer proteini) genindeki genetik varyantlar, İSK riskini daha da artırır.[5] Dahası, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, 1q22 gibi belirli lokusları İSK için duyarlılık lokusları olarak tanımlamıştır.[2] ve 17p12 bölgesinin spontan İSK’da hematom hacmini ve sonucu etkilediği bulunmuştur.[22]
Anahtar Biyomoleküller ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Anahtar Biyomoleküller ve Düzenleyici Ağlar”ICH’i önlemek için gerekli olan serebrovasküler bütünlüğün korunması, karmaşık bir biyomolekül ve düzenleyici süreç ağına dayanır. COL4A1 ve COL4A2 genleri tarafından kodlanan tip IV kollajen gibi yapısal bileşenler, kan damarı duvarlarının stabilitesi ve gücü için temeldir.[3]Bu kollajenlerin işlevinin veya yapısının bozulması, vasküler kırılganlığa yol açarak kanama riskini artırabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) gibi enzimler de kritik bir rol oynar;ACE geninin varyantları, amiloid anjiyopatisi vakalarında ICH’in tekrarlamasıyla bağlantılıdır ve bu da kan basıncı düzenlemesi ve vasküler sağlıkta rol oynadığını gösterir.[9] Ayrıca, antioksidan enzim glutatyon peroksidaz 1 (GPX1) ve C593T polimorfizmi, lobar İSK ile ilişkilendirilmiştir; bu da vücudun oksidatif stresi yönetme kapasitesinin hastalığın patogenezi ve ilerlemesinde çok önemli bir faktör olduğunu düşündürmektedir.[23] Hipertansiyonla ilişkili genetik allellerin kümülatif etkisi de İSK riskini önemli ölçüde artırır ve daha büyük hematom hacimleri ve daha kötü hasta sonuçlarıyla ilişkilidir.[25] Bu bulgular, vasküler sağlığı ve İSK riskini düzenlemede yapısal proteinlerin, enzimatik düzenlemenin ve genetik yatkınlıkların önemini vurgulamaktadır.
Doku Düzeyinde Etki ve Sistemik Sonuçlar
Section titled “Doku Düzeyinde Etki ve Sistemik Sonuçlar”İntraserebral kanama, beyinde doku ve organ düzeyinde derin etkilere yol açarak, lokalize hasara ve daha geniş sistemik yankılara neden olur. Kanamın derin veya lobar beyin bölgelerinde olup olmadığı gibi spesifik konumu, hem altta yatan nedenleri hem de klinik tabloyu etkileyebilir; örneğin,APOE varyantları gibi bazı genetik faktörler, kanama yerine bağlı olarak farklı etkiler gösterir.[27] Kanamanın ve ardından hematomun genişlemesinin doğrudan sonucu, beyin içinde doğrudan doku hasarı ve iltihaplanmadır.[12] Bu lokalize beyin hasarı, vücut boyunca normal homeostatik süreçleri bozarak bir dizi sistemik yanıtı tetikleyebilir. Örneğin, kalıcı hiperglisemi varlığı, İSK sonrası sonuçları kötüleştirebilir.[21] Bu durum, sistemik metabolik durumların beynin yaralanmayla başa çıkma ve iyileşme yeteneğini nasıl kritik bir şekilde etkileyebileceğini göstermektedir. Bu karmaşık doku düzeyi etkileşimlerini ve daha geniş sistemik etkilerini anlamak, yalnızca birincil beyin hasarını değil, aynı zamanda ikincil olaylar zincirini ve genel hasta iyileşmesini hedefleyen kapsamlı tedavi stratejileri geliştirmek için hayati öneme sahiptir.
Vasküler Kırılganlığın ve Hematom Genişlemesinin Genetik Belirleyicileri
Section titled “Vasküler Kırılganlığın ve Hematom Genişlemesinin Genetik Belirleyicileri”İntraserebral kanama (ICH), vasküler bütünlüğü ve ardından hematomun genişlemesini düzenleyen genetik faktörlerden derinden etkilenir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), ICH’de birincil beyin hasarının patofizyolojisinde yer alan yeni biyolojik yolların tanımlanmasında etkili olmuştur ve hem risk hem de sonuç için önemli bir genetik katkı olduğunu ortaya koymaktadır.[1] Örneğin, GWAS’lerin bir meta-analizi, 1q22’yi ICH için önemli bir yatkınlık lokusu olarak belirlerken, başka bir çalışma 17p12 bölgesinin hematom hacmini ve hasta sonucunu etkilediğini vurgulamaktadır.[2] Bu genetik yatkınlıklar genellikle, serebral kan damarlarının yapısal bütünlüğünü korumak için kritik öneme sahip gen ekspresyonu ve protein fonksiyonu gibi temel düzenleyici mekanizmaları etkiler.
Spesifik genetik varyantlar, ICH riskinin artması ve şiddeti ile ilişkilendirilmiştir. Örneğin, CETP(kolesteril ester transfer proteini) varyantları, daha yüksek ICH riski ile ilişkilidir ve bu da vasküler sağlıkta ve hastalığa duyarlılıkta lipid metabolizmasının rolünü düşündürmektedir.[5] Benzer şekilde, APOE(apolipoprotein E) genotipi sadece ICH’den önce gelen uzunlamasına lipid trendlerini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda lobar ICH vakalarında kanama ve sonuçların boyutunu önemli ölçüde tahmin eder.[4] Ayrıca, tip IV kollajeni kodlayan genler olan COL4A1 ve COL4A2’deki yaygın varyasyonlar, vasküler duvar bütünlüğünü tehlikeye atan ve bireyleri kanamaya yatkın hale getiren sporadik serebral küçük damar hastalığı ile ilişkilidir.[3] Bu genetik içgörüler, genellikle transkripsiyon faktörü düzenlemesi ve karmaşık geri bildirim döngüleri ile aracılık edilen yapısal ve metabolik yollardaki düzensizliklerin, nasıl artan vasküler kırılganlığa yol açabileceğini ve hematomların oluşumuna ve genişlemesine katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır.
Metabolik ve Sistemik Düzenleyici Disregülasyon
Section titled “Metabolik ve Sistemik Düzenleyici Disregülasyon”Metabolik ve sistemik faktörler, genellikle düzensiz metabolik yollar ve değişmiş fizyolojik düzenleme yoluyla, intraserebral kanama riskini ve şiddetini modüle etmede kritik bir rol oynar. Örneğin, kalıcı hiperglisemi, ICH’yi takiben artan mortalite ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve bu da bozulmuş glikoz metabolizmasının beyin hasarını şiddetlendirdiğini ve iyileşmeyi engellediğini göstermektedir.[21] Bu, hücresel enerji metabolizmasında ve akı kontrolünde bir bozulmaya işaret eder ve potansiyel olarak perihematomal dokuda artan oksidatif strese veya bozulmuş hücresel onarım mekanizmalarına yol açar.
Glikozun ötesinde, lipid metabolizması da önemli bir oyuncudur; İKH veya subaraknoid kanama için spesifik genetik yatkınlık lokusları, HDL-kolesterol ve LDL-kolesterol seviyeleri ile bağlantılıdır.[7] Örneğin, rs12229654 , rs11066015 ve rs11823828 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri HDL-kolesterol seviyeleri ile ilişkilendirilirken,rs11066015 ve rs11823828 LDL-kolesterol seviyeleri ile bağlantılıdır ve bu da lipid biyosentezi ve katabolizmasındaki varyasyonların vasküler riski nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır.[7]Önemli bir değiştirilebilir risk faktörü olan hipertansiyon da güçlü bir genetik bileşen göstermektedir; burada kan basıncı ile ilişkili allellerin daha yüksek bir yükü, İKH’de daha büyük hematom hacimleri ve daha kötü klinik sonuçlarla ilişkilidir.[6] Kan basıncı kontrolünün bu sistemik disregülasyonu, vasküler tonu ve bütünlüğü etkileyen karmaşık sinyal yollarını içerir ve sonuçta kanama eğilimini etkiler.
Hemoraj Sonrası Yaralanma Kaskadları ve Hücresel Yanıtlar
Section titled “Hemoraj Sonrası Yaralanma Kaskadları ve Hücresel Yanıtlar”İlk vasküler rüptürü takiben, beyin parankimi içinde bir yaralanma mekanizmaları kaskadı serbest bırakılır ve İKH’de birincil beyin hasarını oluşturur.[12] İKH oluşumu ve genişlemesinin patofizyolojisi, ekstravaze kana karşı karmaşık hücresel ve moleküler yanıtları içerir ve bu kan güçlü bir nörotoksin görevi görür.[8] Bu yaralanmanın kritik bir yönü, akut İKH’nin klinik seyrini ve sonucunu önemli ölçüde etkileyen perihematomal ödemin gelişimidir.[16]Bu ödem, kan-beyin bariyerinin bozulmasından ve hemoglobin ve demir gibi kan bileşenleri tarafından başlatılan sonraki inflamatuar ve sitotoksik yanıtlardan kaynaklanır.
Bu yaralanma kaskadları, hücresel hasarı ve onarımı düzenleyen karmaşık hücre içi sinyal yolları ve transkripsiyon faktörü regülasyonunu içerir. Nöronal ve glial hücreler üzerindeki reseptör aktivasyonu, kan ürünleri tarafından çeşitli hücre içi sinyal kaskadlarını tetikleyebilir ve bu da inflamasyona, oksidatif strese ve hücre ölümüne yol açar. Spesifik moleküler yollar aktif olarak araştırılırken, geniş “yaralanma mekanizmaları” yelpazesi, metabolik kaymalar, değişmiş gen ekspresyonu ve protein modifikasyonları dahil olmak üzere bir dizi hücresel yanıtı kapsar ve bunların tümü genel nörolojik açığa ve uzun süreli iyileşmeye katkıda bulunur.[12] Bu ani hemoraj sonrası olayları anlamak, sekonder beyin hasarını sınırlamayı amaçlayan terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir.
Yolak Etkileşimi ve Terapötik Modülasyon
Section titled “Yolak Etkileşimi ve Terapötik Modülasyon”İntraserebral kanamanın çok yönlü doğası, genetik yatkınlıkların ve çevresel faktörlerin bir araya gelerek hastalığın ilerlemesini ve tedavilere yanıtı modüle ettiği kapsamlı yolak etkileşimini ve ağ etkileşimlerini içerir. Hipertansiyon gibi sistemik durumların etkisi, kan basıncı için bir “risk allelleri yükü” ile daha da modüle edilir; bu, birden fazla genetik faktörün toplu olarak karmaşık bir fenotipe katkıda bulunduğu, daha büyük hematom hacimlerine ve daha kötü sonuçlara yol açtığı hiyerarşik bir düzenlemeyi göstermektedir.[6] Bu, sistemik düzenleyici mekanizmaların yerel vasküler hassasiyetlerle nasıl etkileşime girdiğini vurgulamaktadır.
Terapötik müdahaleler de bu yolakları modüle edebilir ve hedefe yönelik yaklaşımlar için potansiyel göstermektedir. Örneğin, antikoagülan ile ilişkili ICH yönetimi kritik bir husustur ve warfarin ile ilişkili intraventriküler kanama tanınmış bir klinik varlıktır.[4] Bu, farmakolojik müdahalelerin, diğer durumlar için faydalı olmakla birlikte, koagülasyon yolaklarını nasıl düzensizleştirebileceğini ve böylece kanama riskini artırabileceğini göstermektedir. Aksine, statinlerle ön tedavi, İSK hastalarının sonucunu etkilediği gözlemlenmiştir ve lipid ile ilişkili yolakların, vasküler inflamasyonun veya diğer koruyucu mekanizmaların faydalı bir şekilde modülasyonunu düşündürmektedir.[28] Ayrıca, ACE(anjiyotensin dönüştürücü enzim) genindeki varyantlar, amiloid anjiyopati ile ilişkili İSK’da tekrarlama riskiyle ilişkilidir ve gen düzenlemesinin ve bunun sistemik faktörlerle (renin-anjiyotensin sistemi gibi) etkileşiminin uzun vadeli hastalık sonuçlarını ve terapötik stratejileri nasıl etkilediğini göstermektedir.[9]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”İntraserebral kanama (ICH), yüksek mortalite oranı ve hayatta kalanlar arasında ciddi sakatlıkla karakterize, akut tedavisi olmayan önemli bir nörolojik acil durumu temsil eder.[2] Oluşumuna ve ilerlemesine katkıda bulunan temel faktörleri anlamak, hasta sonuçlarını iyileştirmek için çok önemlidir. Araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, hem ICH riskine hem de klinik gidişatına önemli genetik katkıyı aydınlatarak, gelişmiş prognostik değerlendirme, risk sınıflandırması ve hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi için yollar sunmaktadır.[29]
ICH Riski ve Prognozu Üzerinde Genetik Etki
Section titled “ICH Riski ve Prognozu Üzerinde Genetik Etki”Genetik faktörler, bir bireyin ICH’ye yatkınlığını ve sonraki klinik seyrini belirlemede önemli bir rol oynar. Kalıtılabilirlik tahminleri, ICH riskine ve sonucuna önemli bir genetik katkının altını çizmektedir; bu durum, sıklıkla rüptüre olan damarların konumuna bağlı olarak lobar veya non-lobar tiplere ayrılır ve altta yatan farklı vasküler patolojileri yansıtır.[29] Spesifik genetik lokuslar etkili olarak tanımlanmıştır; örneğin, 17p12’deki varyasyonlar, kendiliğinden gelişen ICH’de hematom hacmi ve genel sonuçla ilişkilidir ve birincil beyin hasarında rol oynayan yeni biyolojik yolları vurgulamaktadır.[1] Benzer şekilde, GWAS’ların bir meta-analizi, 1q22’yi ICH için bir yatkınlık lokusu olarak tanımlamış ve genetik yatkınlıkların anlaşılmasını genişletmiştir.[2] Genetik, yatkınlığın ötesinde prognoz hakkında da bilgi verir. APOE genotipi, özellikle yaygın varyantlar, hem derin hem de lobar ICH riskini etkilediği gösterilmiştir ve önemlisi, lobar ICH’de kanama miktarını ve hasta sonuçlarını tahmin etmektedir.[4] Bu gen ayrıca ICH başlangıcından önceki uzunlamasına lipid trendlerini de etkiler.[4] COL4A1/COL4A2’deki varyantlar gibi diğer genetik belirteçler, ICH’nin yaygın bir nedeni olan sporadik serebral küçük damar hastalığı ile bağlantılıyken,ACE varyantları amiloid anjiyopatide ICH rekürrens riski ile ilişkilidir.[3]Önemli bir değiştirilebilir risk faktörü olan hipertansiyon için daha yüksek bir risk alleli yükünün varlığı da ICH riskini önemli ölçüde artırır.[6] Ayrıca, Glutathione peroxidase 1 C593T polimorfizmi özellikle lobar ICH ile ilişkilidir.[23] Bilgisayarlı tomografi ile ölçülebilen hematom hacmi gibi klinik belirteçler, 30 günlük mortalitenin güçlü ve kullanımı kolay göstergeleridir ve genetik faktörler bu hacmi etkiler.[15] BT anjiyografisindeki “spot işareti”, hızlı hematom genişlemesini tahmin edebilir ve risk faktörleri derin ve lobar ICH arasında paylaşılır ve bu da erken prognostik değerlendirmeye yardımcı olur.[17] Cinsiyet ve kanamanın kesin konumu gibi hasta özellikleri de sonuç farklılıklarına katkıda bulunur.[10]
Tanı ve Tedavi Stratejilerinde İlerlemeler
Section titled “Tanı ve Tedavi Stratejilerinde İlerlemeler”Genetik risk faktörlerinin ve prognostik belirteçlerin tanımlanması, ICH’da tanısal faydanın, risk değerlendirmesinin ve tedavi seçiminin iyileştirilmesi için önemli bir umut vaat etmektedir. Genetik bilgiler, daha kişiselleştirilmiş bir tıp yaklaşımına katkıda bulunarak, klinisyenlerin İSH riski daha yüksek olan veya daha kötü bir prognoza sahip olma olasılığı olan bireyleri belirlemesine olanak tanır. Örneğin, APOE genotipini anlamak, lobar İSH riskini sınıflandırmaya ve potansiyel sonuçlar hakkındaki tartışmalara bilgi vermeye yardımcı olabilir.[4] Hematom hacmini hesaplamak için kabul baş CT taramaları gibi tanısal görüntüleme, akut yönetimin temel taşı olmaya devam ederek kritik bir prognostik gösterge sağlar.[1] Bilgisayarlı tomografi anjiyografisinde bir “nokta belirtisi”nin saptanması, daha agresif bir izleme veya müdahaleyi gerektiren hızlı kanamayı işaret edebilir.[17]Genetik yatkınlıkların ötesinde, klinik değişkenlerin dikkatli bir şekilde izlenmesi esastır. Örneğin, kalıcı hiperglisemi, İSH sonrası artmış mortalite ile ilişkilidir ve sıkı glisemik kontrolün önemli bir izleme ve müdahale stratejisi olabileceğini düşündürmektedir.[21]Warfarin gibi antikoagülan kullanan hastaların yönetimi, warfarine bağlı intraventriküler kanamanın benzersiz görüntüleme özellikleri ve sonuçları sunması nedeniyle özel hususlar gerektirir.[4] Statinler gibi önceki ilaçların İSH hastalarının sonuçları üzerindeki etkisini anlamak da akut ve akut sonrası bakım kararlarına bilgi sağlayabilir.[28] Yaralanma mekanizmaları ve terapötik hedefler üzerine devam eden araştırmalar, özellikle 17p12 gibi yeni genetik yollarla ilgili olanlar, müdahale için yeni yollar keşfetmeyi ve İSH için şu anda sınırlı olan akut tedavi seçeneklerini iyileştirmeyi amaçlamaktadır.[12]
Örtüşen Patolojiler ve Komorbiditeler
Section titled “Örtüşen Patolojiler ve Komorbiditeler”İntraserebral kanama sıklıkla, diğer serebrovasküler ve sistemik durumlarla birlikte bulunur veya bunlardan etkilenir ve karmaşık örtüşen patolojileri vurgular. Genetik çalışmalar, ICH ile serebral beyaz madde hiperintensiteleri (WMH) gibi durumlar arasında ortak yatkınlıkları ortaya çıkarmıştır; GWAS, nonlobar İSK ve BMH için örtüşen genetik sonuçlar tanımlamıştır.[2] COL4A1/COL4A2’deki yaygın varyasyon, özellikle İSK riskini önemli ölçüde artıran bir durum olan sporadik serebral küçük damar hastalığı ile ilişkilidir.[3] Özellikle lobar bölgelerde görülen bir diğer önemli İSK nedeni olan amiloid anjiyopati de genetik olarak ilişkilidir ve ACE varyantları nüks riskini etkilemektedir.[9]Sistemik komorbiditeler de İSK riski ve ilerlemesiyle yakından bağlantılıdır. Hipertansiyon için daha yüksek risk allel yükü, İSK riskini doğrudan artırır.[6]Ayrıca, İSK ile ilişkili genetik varyantların, sistolik ve diyastolik kan basıncı, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, koroner arter hastalığı ve hatta tip 1 diyabet dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler risk faktörleriyle ilişkili olduğu bulunmuştur.[7]Bu ilişkiler, dislipidemi ve kronik böbrek hastalığı gibi komorbiditelerin değerlendirilmesi de dahil olmak üzere kapsamlı hasta değerlendirmesinin önemini vurgulamaktadır, çünkü bunlar İSK patofizyolojisinde ve hasta yönetiminde kritik faktörleri temsil etmektedir.[7] NOTCH3p.Arg1231Cys gibi genlerin iskemik inme ve subaraknoid kanama dahil olmak üzere inme ile ilişkili olduğunun belirlenmesi, farklı serebrovasküler hastalık türleri arasında ortak genetik mimariye işaret etmektedir.[13]
İntraserebral Hemoraji Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “İntraserebral Hemoraji Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak intraserebral hemorajinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ebeveynimde beyin kanaması vardı; benim de riskim daha mı yüksek?
Section titled “1. Ebeveynimde beyin kanaması vardı; benim de riskim daha mı yüksek?”Evet, beyin kanamalarının veya intraserebral hemorajilerin (ICH) ailelerde görülebildiğine dair güçlü bir işaret bulunmaktadır. Araştırmalar, ICH riskindeki varyasyonun yaklaşık %40’ının, hem yaygın hem de nadir görülen genetik faktörlerden kaynaklandığını göstermektedir. Bu ailesel kümelenme, yakın bir akrabanızda İSH (intraserebral hemoraji) öyküsü varsa, kişisel riskinizin yükselebileceği anlamına gelir.
2. Eğer beyin kanamam olduysa, genetik ne kadar kötü olacağını tahmin edebilir mi?
Section titled “2. Eğer beyin kanamam olduysa, genetik ne kadar kötü olacağını tahmin edebilir mi?”Evet, genetik, beyin kanamasının şiddetini ve sonucunu önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, APOE genotipi gibi belirli genetik varyasyonların, belirli ICH türlerinde ne kadar kanama meydana geldiğini etkilediği ve iyileşmeyi etkilediği bilinmektedir. Ayrıca, belirli kan basıncı ile ilişkili allellerin kümülatif etkisi, daha büyük hematom hacimlerine ve daha kötü sonuçlara yol açabilir.
3. Neden ben beyin kanaması geçirdim de sağlıklı arkadaşım geçirmedi?
Section titled “3. Neden ben beyin kanaması geçirdim de sağlıklı arkadaşım geçirmedi?”Beyin kanaması için bireysel riskiniz karmaşıktır ve genetik yaklaşık %40’lık bir varyasyonla önemli bir rol oynamaktadır. Sağlıklı görünüyorsanız bile, PMF1, SLC25A44 veya COL4A1/COL4A2 gibi genlerdeki varyantlar gibi yatkınlığınızı artıran belirli genetik yatkınlıklar taşıyor olabilirsiniz. Arkadaşınızda bu özel genetik risk faktörleri olmayabilir, bu da bireysel risklerini düşürür.
4. Kan basıncımı kontrol etmek gerçekten ailemin geçmişinin üstesinden gelebilir mi?
Section titled “4. Kan basıncımı kontrol etmek gerçekten ailemin geçmişinin üstesinden gelebilir mi?”Genetik, beyin kanaması riskine önemli ölçüde katkıda bulunsa da, özellikle daha büyük kanamalara yol açabilen kan basıncı ile ilişkili alleller aracılığıyla, kan basıncınızı yönetmek çok önemlidir. Yüksek kan basıncı, önemli bir değiştirilebilir risk faktörüdür. Kan basıncınızı kontrol altında tutarak, genetik yatkınlığın bir kısmını hafifletebilir ve aile geçmişiniz olsa bile genel riskinizi azaltabilirsiniz.
5. Bir DNA testi, beyin kanaması riskim hakkında bana bilgi verebilir mi?
Section titled “5. Bir DNA testi, beyin kanaması riskim hakkında bana bilgi verebilir mi?”Evet, prensipte, genetik faktörlerinizi belirlemek, beyin kanamaları için daha doğru risk tahminine yol açabilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, kromozom 1q22 üzerindekiler veya CETP varyantları gibi riski artıran belirli yatkınlık bölgelerini ve genleri belirlemiştir. Bunları bilmek, kişiselleştirilmiş yönetim stratejileri ve hedeflenmiş önleme geliştirilmesine yardımcı olabilir.
6. Beynimdeki kanamanın yeri sonuçlarımı değiştirir mi?
Section titled “6. Beynimdeki kanamanın yeri sonuçlarımı değiştirir mi?”Evet, beyninizdeki kanamanın yeri sonuçlarınızı etkileyebilir. Kanamanın hacmi tüm bölgeler için kritik bir belirleyici olsa da, çalışmalar farklı kanama yerlerinin farklı klinik sonuçlarla ilişkili olabileceğini göstermiştir. Bu bilgi, doktorların potansiyel etkiyi değerlendirmesine ve uygun bakımı planlamasına yardımcı olur.
7. Kadın olduğum için beyin kanaması geçirme olasılığım daha mı yüksek?
Section titled “7. Kadın olduğum için beyin kanaması geçirme olasılığım daha mı yüksek?”Çalışmalar, primer intraserebral hemorajide cinsiyete bağlı farklılıkları vurgulamıştır. Bu, biyolojik cinsiyetin beyin kanamaları için risk profilinde rol oynayabileceği anlamına gelir, ancak kesin mekanizmalar hala araştırılmaktadır. Bireysel riski değerlendirirken klinisyenlerin dikkate aldığı önemli bir faktördür.
8. Kolesterol seviyem beyin kanaması riskimi etkiler mi?
Section titled “8. Kolesterol seviyem beyin kanaması riskimi etkiler mi?”Evet, özellikle genetik etkiler yoluyla, lipid eğilimleri ve beyin kanaması riski arasında bir bağlantı vardır. Örneğin, lipid seviyelerini etkilediği bilinen APOE genotipi, aynı zamanda lobar İSK’de kanama miktarını ve sonucu da etkiler. Ek olarak, kolesterol taşınmasında rol oynayan bir gen olan CETP’deki genetik varyantların İSK riskini artırdığı gösterilmiştir.
9. Eğer bir tane geçirdiysem, genetik yapım başka bir beyin kanaması riskimi etkiler mi?
Section titled “9. Eğer bir tane geçirdiysem, genetik yapım başka bir beyin kanaması riskimi etkiler mi?”Evet, genetik yapınız tekrarlayan bir beyin kanaması riskini etkileyebilir. ACE genindeki veya Glutathione peroxidase 1 C593T polimorfizmindeki gibi spesifik genetik varyantlar, hem ilk İSK riskini hem de gelecekteki kanama olasılığını ile ilişkilendirilmiştir. Bu, genetiğin güçlü bir rol oynadığı amiloid anjiyopatisi gibi durumlarda özellikle önemlidir.
10. Beyin kanaması riskimin ne kadarı genlerimden gelen şanssızlıktan kaynaklanıyor?
Section titled “10. Beyin kanaması riskimin ne kadarı genlerimden gelen şanssızlıktan kaynaklanıyor?”Genetik, beyin kanaması riskindeki varyasyonun yaklaşık %40’ını oluşturarak önemli bir rol oynar. Bu, yatkınlığınızın önemli bir bölümünün, miras aldığınız nadir ve yaygın genetik mutasyonlara atfedilebileceği anlamına gelir. Başka faktörler de işin içinde olsa da, belirli genetik varyasyonlara sahip olmak, belirgin yaşam tarzı risk faktörleriniz olmasa bile duyarlılığınızı artırabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Marini, S et al. “17p12 Influences Hematoma Volume and Outcome in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage.”Stroke, vol. 50, no. 7, 2019, pp. 1656–1664.
[2] Woo, D. et al. “Meta-analysis of genome-wide association studies identifies 1q22 as a susceptibility locus for intracerebral hemorrhage.”Am J Hum Genet, vol. 94, no. 5, 2014, pp. 511–521.
[3] Rannikmäe, K. et al. “Common variation in COL4A1/COL4A2 is associated with sporadic cerebral small vessel disease.”Neurology, vol. 84, 2015, pp. 918–926.
[4] Biffi, A. et al. “APOEpolymorphisms influence longitudinal lipid trends preceding intracerebral hemorrhage.”Neurology Genetics, vol. 2, 2016, p. e81.
[5] Anderson, C. D. et al. “Genetic variants in CETP increase risk of intracerebral hemorrhage.”Ann Neurol, vol. 80, no. 5, 2016, pp. 730–740.
[6] Falcone, G. J., and J. Rosand. “Genetic Determinants of Risk, Severity, and Outcome in Intracerebral Hemorrhage.”Seminars in Neurology, vol. 36, 2016, pp. 298–305.
[7] Yamada, Y. et al. “Identification of nine genes as novel susceptibility loci for early-onset ischemic stroke, intracerebral hemorrhage, or subarachnoid hemorrhage.”Biomed Rep, vol. 9, no. 1, 2018, pp. 100-108.
[8] Schlunk, F., and S. M. Greenberg. “The Pathophysiology of Intracerebral Hemorrhage Formation and Expansion.”Translational Stroke Research, vol. 6, 2015, pp. 257–263.
[9] Domingues-Montanari, S. et al. “ACE variants and risk of intracerebral hemorrhage recurrence in amyloid angiopathy.”Neurobiol Aging, vol. 32, no. 1, 2011, pp. e13–e22.
[10] Roquer, J et al. “Sex-related differences in primary intracerebral hemorrhage.”Neurology, vol. 87, no. 3, 2016, pp. 257–262.
[11] Alberts, M. J. et al. “Familial clustering of intracerebral hemorrhage: A prospective study in North Carolina.”Neuroepidemiology, vol. 21, no. 1, 2002, pp. 18–21.
[12] Keep, R. F., et al. “Intracerebral haemorrhage: mechanisms of injury and therapeutic targets.” Lancet Neurology, vol. 11, 2012, pp. 27–38.
[13] Rodriguez-Flores, J.L., et al. “NOTCH3 p.Arg1231Cys is markedly enriched in South Asians and associated with stroke.”Nature Communications, vol. 14, 2023, p. 5565.
[14] Woo, D., Sekar, P., Chakraborty, R., Haverbusch, M. A., Flaherty, M. L., Kissela, B. M., Kleindorfer, D., Schneider, A., Khoury, J., Sauerbeck, L. R., et al. “Genetic epidemiology of intracerebral hemorrhage.”J Stroke Cerebrovasc Dis, vol. 14, 2005, pp. 239-243.
[15] Broderick, J., et al. “Volume of Intracerebral Hemorrhage A Powerful and Easy-to-Use Predictor of 30-Day Mortality.”Stroke, vol. 24, 1993, pp. 987–993.
[16] Arima, H et al. “Significance of perihematomal edema in acute intracerebral hemorrhage: The INTERACT trial.”Neurology, vol. 73, no. 24, 2009, pp. 1963–1968.
[17] Romero, J. M., et al. “Spot Sign Score Predicts Rapid Bleeding in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage.”Emerg. Radiol., vol. 19, 2012, pp. 195–202.
[18] Biffi, A et al. “APOE Genotype Predicts Extent of Bleeding and Outcome in Lobar Intracerebral Hemorrhage.”Lancet Neurol, vol. 10, no. 8, 2011, pp. 702–709.
[19] Teasdale, G, and B Jennett. “ASSESSMENT OF COMA AND IMPAIRED CONSCIOUSNESS. A Practical Scale.” Lancet, vol. 304, no. 7872, 1974, pp. 81–84.
[20] Bonita, R., and R. Beaglehole. “Modification of Rankin Scale: Recovery of Motor Function after Stroke.”Stroke, vol. 19, 1988, pp. 1497–1500.
[21] Wu, T. Y., et al. “Persistent hyperglycemia is associated with increased mortality after intracerebral hemorrhage.”Journal of the American Heart Association, vol. 6, 2017, p. e005841.
[22] Marini, S. “17p12 Influences Hematoma Volume and Outcome in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage.” Stroke, 2018.
[23] Pera, J. et al. “Glutathione peroxidase 1 C593T polymorphism is associated with lobar intracerebral hemorrhage.”Cerebrovasc Dis, vol. 25, no. 5-6, 2008, pp. 445–449.
[24] Woo, D. et al. “Genetic and environmental risk factors for intracerebral hemorrhage: preliminary results of a population-based study.” Stroke, vol. 33, 2002, pp. 1190–1195.
[25] Falcone, G. et al. “Burden of Blood Pressure-Related Alleles is Associated with Larger Hematoma Volume and Worse Outcome in Intracerebral Hemorrhage.” Stroke, vol. 44, 2013, pp. 321–326.
[26] Falcone, G. J., et al. “Burden of risk alleles for hypertension increases risk of intracerebral hemorrhage.”Stroke, vol. 43, 2012, pp. 2877–2883.
[27] Biffi, A., et al. “Variants at APOE influence risk of deep and lobar intracerebral hemorrhage.”Annals of Neurology, vol. 68, 2010, pp. 913-918.
[28] Gomis, M. et al. “Outcome of intracerebral haemorrhage patients pre-treated with statins.” European Journal of Neurology, vol. 17, 2010, pp. 443–448.
[29] Devan, W.J. et al. “Heritability estimates identify a substantial genetic contribution to risk and outcome of intracerebral hemorrhage.”Stroke, vol. 44, 2013, pp. 1578–1583.