Homa B
homa b, insan genetik araştırmalarında ilgi odağı haline gelmiş bir genetik lokus veya tek nükleotid polimorfizmi (SNP) gibi belirli bir genetik varyant için kullanılan bir tanımlamadır. Bu tür varyantlar tipik olarak büyük ölçekli genomik araştırmalar, özellikle de genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla tanımlanır.[1] Bu çalışmalar, belirli özellikler, hastalıklar veya çevresel faktörlere verilen yanıtlarla ilişkili genetik belirteçleri saptamak için tüm insan genomunu sistematik olarak tarar. homa b’nin önemli bir genetik belirteç olarak keşfi, temel biyolojik yollarda potansiyel katılımını gösterir.
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”homa b gibi genetik varyantların tanımlanması, veri doğruluğunu sağlamak için sağlam genotipleme ve sıkı kalite kontrol önlemlerine dayanır. Araştırmacılar tipik olarak düşük çağrı oranlarına, düşük minör allel frekansına (MAF) veya Hardy-Weinberg dengesinden sapmalara (HWE) sahip SNP’leri hariç tutar.[1] Ek olarak, yazılmamış genotipleri çıkarmak için genellikle HapMap projesinden elde edilenler gibi referans panellerinden yararlanan imputasyon teknikleri kullanılır ve bu da daha geniş bir genetik varyasyon aralığını kapsamaya yardımcı olur.[1] Bu titiz yöntemler, genetik varyasyonları karmaşık fenotiplere güvenilir bir şekilde bağlamak için çok önemlidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”homa bgibi bir genetik lokusun biyolojik rolü çok yönlü olabilir. Bu bölgedeki varyantlar, düzenleyici elementleri değiştirerek gen ifadesini etkileyebilir veya bir proteinin amino asit dizisinde değişikliklere yol açarak yapısını, işlevini veya kararlılığını etkileyebilir. Bu tür moleküler değişiklikler, hücresel süreçleri, metabolik yolları veya bağışıklık sistemi yanıtlarını etkileyerek daha geniş fizyolojik etkilere dönüşebilir. Örneğin, bazı varyantlar belirli biyolojik işlevlerde yer alan genlerin içinde veya yakınında bulunabilir ve bu da genetik değişiklik ile biyolojik bir mekanizma arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu gösterir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”homa bgibi varyantları anlamak önemli klinik öneme sahiptir. Belirli hastalıklara karşı değişmiş bir yatkınlıkla ilişkili olabilir, mevcut durumların şiddetini veya ilerlemesini etkileyebilir veya bir bireyin belirli terapötik müdahalelere yanıtını tahmin edebilir. Örneğin, genetik faktörler, Paget kemik hastalığı, şizofreni gibi psikiyatrik bozukluklar, çeşitli kanserler ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli sağlık koşulları riskinde rol oynamaktadır.[1] homa b’den elde edilen içgörüler, kişiselleştirilmiş tıpta ilerlemelerin önünü açabilir ve daha kesin tanı araçları, hedeflenmiş önleme stratejileri ve bir bireyin benzersiz genetik profiline göre uyarlanmış tedaviler sağlayabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”homa bgibi genetik belirteçlerin incelenmesi, derin toplumsal etkilere sahiptir. İnsan genetik çeşitliliğinin ve bir bireyin genetik yapısı ile çevresi arasındaki karmaşık etkileşimin sağlık ve hastalık sonuçlarını şekillendirmedeki rolünün daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunur. Bu bilgi, halk sağlığı politikalarını bilgilendirmek, genetik danışmanlık yönergeleri geliştirmek ve genetik tarama, gizlilik ve müdahalelerle ilgili etik tartışmaları teşvik etmek için hayati öneme sahiptir. Genomik araştırmalar genişlemeye devam ettikçe,homa b gibi varyantlardan elde edilen bilgiler, küresel sağlık ve refahı geliştirmede giderek daha etkili hale gelmektedir.
Genotipleme Doğruluğu ve Veri Kalitesindeki Zorluklar
Section titled “Genotipleme Doğruluğu ve Veri Kalitesindeki Zorluklar”Bu çalışmada açıklanan gibi, geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında kullanılan metodoloji, genotipleme doğruluğu ve genel veri kalitesi ile ilgili doğasında var olan zorluklarla karşı karşıyadır. Büyük veri setlerindeki küçük sistematik farklılıklar bile, potansiyel olarak örnek DNA konsantrasyonu, kalitesi veya işleme prosedürlerindeki değişikliklerden kaynaklanabilir ve gerçek genetik ilişkileri maskeleyen sahte etkiler kolayca oluşturabilir.[2]Bu, bu tür eğilimleri azaltmak için kapsamlı kalite kontrol önlemleri gerektirir; ele alınmaması durumunda, homa b gibi özellikler için güvenilir olmayan bulgulara yol açabilir.
Ayrıca, hatalı genotip çağrılarının kusursuz tespiti, mevcut genomik analizlerde zorlu bir hedef olmaya devam etmektedir.[2] Bu nedenle araştırmacılar, SNP dışlama kriterleri oluştururken hassas bir uzlaşma sağlamalıdır: aşırı katı filtreler, gerçek biyolojik sinyalleri atma veya farklı kayıp yoluyla sahte pozitifler oluşturma riski taşırken, esnek kriterler gerçek ilişkilerin zayıf genotip çağırmadan kaynaklanan gürültü tarafından boğulmasına izin verebilir.[2]Bu metodolojik kısıtlama, tanımlanan genetik varyantlara olan güveni ve bunların homa b bağlamındaki yorumlanmasını doğrudan etkiler.
Popülasyon Yapısına İlişkin Hususlar
Section titled “Popülasyon Yapısına İlişkin Hususlar”Vaka-kontrol ilişkilendirme çalışmalarındaki kritik bir sınırlama, popülasyon yapısının istatistiksel çıkarımları baltalama potansiyelinden kaynaklanmaktadır. Vakalar ve kontroller arasında atalardan kalma geçmişlerde sistematik farklılıklar varsa, gözlemlenen genetik ilişkiler, bir genetik varyant ile homa b gibi ilgi çekici özellik arasında gerçek bir bağlantıyı yansıtmayabilir, bunun yerine popülasyon tabakalaşmasının bir artefaktı olabilir.[2]Bu türden karıştırıcı faktörler, yanlış pozitif bulgulara yol açabilir, sonraki araştırma çabalarını yanlış yönlendirebilir ve hastalık etiyolojisinin anlaşılmasını zorlaştırabilir.
Tespit edilmemiş popülasyon yapısının varlığı, çalışma bulgularının genellenebilirliğini de önemli ölçüde etkiler. Belirli bir popülasyonda tanımlanan ilişkiler, diğer atalardan kalma farklı gruplara aktarılamayabilir ve homa b için sonuçların daha geniş uygulanabilirliğini sınırlar.[2] Bu nedenle, tanımlanan herhangi bir genetik varyantın gerçekten özellikle ilişkili olduğundan ve yalnızca çalışma kohortlarındaki demografik farklılıkların yansıması olmadığından emin olmak için popülasyon yapısı için dikkatli değerlendirme ve sağlam istatistiksel düzeltmeler esastır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, pankreas beta hücresi fonksiyonu ve glukoz homeostazı dahil olmak üzere karmaşık fizyolojik süreçleri etkilemede önemli bir rol oynar ve bunlar HOMA-B (Beta Hücresi Fonksiyonunun Homeostatik Model Değerlendirmesi) ile yansıtılır. Çeşitli genlerdeki birçok tek nükleotid polimorfizmi (SNP), bu metabolik özelliklerin genetik yapısına katkıda bulunduğu belirlenmiştir. Bu varyantlar, gen ekspresyonunu, protein fonksiyonunu veya düzenleyici yolları etkileyerek sonuç olarak insülin salgılanmasını ve glukoz regülasyonunu etkileyebilir.[3]Glukoz algılama ve insülin sinyalizasyon yollarında doğrudan yer alan genlerdeki varyantlar, HOMA-B için özellikle önemlidir. Örneğin, melatonin reseptör tip 1B’yi kodlayanMTNR1B geni içindeki rs10830963 , değişmiş açlık glukoz seviyeleri ve bozulmuş insülin salgılanması ile ilişkilendirilmiştir ve bu da beta hücresi fonksiyonu üzerindeki etkisini düşündürmektedir. Benzer şekilde, rs560887 ile ilişkili G6PC2geni, glukozla uyarılan insülin salgılanmasında yer alan bir protein üretir ve buradaki varyasyonların açlık plazma glukozunu ve dolayısıyla HOMA-B’yi etkilediği bilinmektedir. Başka bir kritik gen olanGCK(Glukokinaz),rs4607517 ve rs2268575 gibi varyantlarla birlikte, pankreas beta hücrelerinde bir glukoz sensörü görevi görür; bu SNP’ler, beta hücrelerinin glukoza duyarlılığını değiştirerek insülin salınımını ve genel HOMA-B’yi doğrudan etkileyebilir.[3] Birincil glukoz metabolizmasının ötesinde, diğer genler hücresel süreçlerdeki ve daha geniş metabolik düzenlemedeki rolleri aracılığıyla katkıda bulunur. rs883496 ve rs10152552 ile temsil edilen ATP10A geni, hücre zarı bütünlüğünü korumak ve potansiyel olarak insülin sinyalini veya beta hücresi sağlığını etkilemek için gerekli olan bir süreç olan fosfolipid taşınmasında yer alır. SPC25’deki rs560887 , rs1402837 ve rs10497345 gibi varyasyonlar, kromozom ayrışması ile ilgilidir ve doğrudan metabolik olmasa da, uygun hücre bölünmesi beta hücresi proliferasyonu ve rejenerasyonu için hayati öneme sahiptir. Tipik olarak nöronal yönlendirme ile ilişkili olan NAV3 geni (rs10777559 ), insülin salgılanmasını düzenleyen nöroendokrin yollar aracılığıyla metabolik düzenlemede de rol oynayabilir.[3]Ayrıca, gen ekspresyonunu ve hücresel gelişimi etkileyen varyantlar, HOMA-B’yi dolaylı olarak etkileyebilir.PARVA ve TEAD1’i (rs4237723 ) kapsayan bölge, hücre büyümesi ve gelişimi için çok önemli olan bir transkripsiyon faktörü (TEAD1) içerir ve bu varyantın beta hücresi kütlesini veya fonksiyonunu etkileyebileceğini düşündürmektedir. Benzer şekilde, GTF3AP5 - AGMO bölgesindeki (rs2191349 ) ve LINC02587 - CRPPA bölgesindeki (rs38179 ) SNP’ler, sırasıyla gen transkripsiyonunu ve mRNA işlemesini etkileyebilir, böylece beta hücresi aktivitesi için hayati öneme sahip proteinlerin üretimini değiştirebilir. RNU6-480P - RNU6-1296P bölgesindekiler (rs2962246 , rs2961831 ) gibi küçük nükleer RNA psödogenleri bile, gen ekspresyonu üzerinde düzenleyici etkiler uygulayarak HOMA-B’yi etkileyen karmaşık genetik yapıya katkıda bulunabilir.[3]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs10830963 | MTNR1B | blood glucose amount HOMA-B metabolite type 2 diabetes mellitus insulin |
| rs560887 | G6PC2, SPC25 | coronary artery calcification blood glucose amount HOMA-B glucose metabolite |
| rs2191349 | GTF3AP5 - AGMO | blood glucose amount HOMA-B type 2 diabetes mellitus blood glucose amount, body mass index HbA1c |
| rs1402837 rs10497345 | SPC25 | HbA1c glucose hemoglobin A1 blood glucose amount gestational diabetes |
| rs4607517 rs2268575 | GCK | blood glucose amount HOMA-B type 2 diabetes mellitus blood glucose amount, body mass index HbA1c |
| rs2962246 rs2961831 | RNU6-480P - RNU6-1296P | HOMA-B |
| rs883496 rs10152552 | ATP10A | HOMA-B |
| rs10777559 | NAV3 | HOMA-B |
| rs4237723 | PARVA - TEAD1 | HOMA-B |
| rs38179 | LINC02587 - CRPPA | HOMA-B |
Tanım ve Terminoloji
Section titled “Tanım ve Terminoloji”HOMA-B, beta hücre fonksiyonunun bir indeksi olarak kesin bir şekilde tanımlanır.[4]Bu terminoloji, HOMA-B’yi, insülin üretimi ve glikoz düzenlemesi için merkezi öneme sahip pankreas beta hücrelerinin fonksiyonel kapasitesini ölçmek için kullanılan belirli bir metrik olarak tanımlar. Bir “indeks” olarak rolü, fizyolojik performansı yansıtan hesaplanmış bir ölçü olma özelliğini belirtir.[4]Bu kavramsal çerçeve, HOMA-B’yi insülin salgılayan hücrelerin verimliliğini değerlendirmek için çok önemli bir gösterge olarak konumlandırır.
Klinik Bağlam ve Araştırma Uygulamaları
Section titled “Klinik Bağlam ve Araştırma Uygulamaları”HOMA-B’nin klinik önemi, tip 2 diyabet, açlık glikozu ve açlık insülini dahil olmak üzere çeşitli metabolik özelliklerle ilişkisinin incelenmesinde yatmaktadır.[4]Bu, metabolik sağlık ve hastalık riskini değerlendirmek için bir araştırma kriteri olarak kullanışlılığını gösterir ve bir bireyin metabolik profilinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur. HOMA-B’nin genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında, özellikle BMI lokusları ile ilişkili olarak uygulanması, karmaşık metabolik fenotipleri etkileyen genetik faktörleri ortaya çıkarmadaki önemini vurgulamaktadır.[4] Bu tür analizler, genetik yatkınlıklar ve pankreas beta hücresi fonksiyonu arasındaki etkileşimin daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunur.
homa b Nedenleri
Section titled “homa b Nedenleri”homa b’nin gelişimi ve ortaya çıkması, genetik yatkınlıklar, çevresel maruziyetler ve bunların karmaşık etkileşimlerinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Araştırmalar, enfeksiyon duyarlılığı ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere birçok yaygın özelliğin, tek bir nedenden ziyade, nicel ve birden fazla faktörden etkilendiğini göstermektedir.[5]Bu çeşitli katkıda bulunan unsurları anlamak, homa b’ye dair kapsamlı bir bakış açısı için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık ve Poligenik Risk
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Poligenik Risk”Genetik faktörler, bir bireyin homa b’ye yatkınlığında temel bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), genellikle çok sayıda tek nükleotid polimorfizmi (SNP), HLA alleli ve özelliklere katkıda bulunan HLA amino asit polimorfizmlerini tanımlar; genellikle küçük bireysel etki büyüklükleriyle.[5] Bu, tek bir Mendel geni yerine, birçok yaygın genetik varyantın kümülatif etkisinin riskin çoğunu belirlediği poligenik bir mimariyi gösterir. Bireysel varyantların ötesinde, gen-gen etkileşimleri de riski değiştirebilir; burada bir gen varyantının etkisi, başka birinin varlığına bağlıdır. Toplam genetik katkı, genetik faktörlere atfedilebilen aditif varyansın fraksiyonunu tahmin eden bir yatkınlık eşiği modeli aracılığıyla kavramsallaştırılabilir.[6] Daha ileri genetik analizler, birlikte kalıtılma eğiliminde olan DNA varyasyonları kümeleri olan haplotip gibi belirli varyasyon türlerini inceler. Bu haplotiplerin ve etkilenen ve kontrol popülasyonlarındaki allel frekanslarının belirlenmesi, özellik ile ilişkili genomik bölgelerin belirlenmesine yardımcı olur.[7]İmmün yanıtında kritik rolü ile bilinen İnsan Lökosit Antijeni (HLA) bölgesi, genellikle immün fonksiyonu veya enfeksiyon duyarlılığı ile ilgili özelliklerin çalışmalarında önemli bir odak noktasıdır; belirli HLA allelleri ve amino asit polimorfizmleri güçlü ilişkiler gösterir.[5]Bu genetik varyasyonlar, protein fonksiyonunu, gen ekspresyonunu veya immün tanımayı değiştirebilir, böylece homa b’ye katkıda bulunan altta yatan biyolojik mekanizmaları etkileyebilir.
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”homa b’nin tezahürü yalnızca genetik tarafından belirlenmez, aynı zamanda bir bireyin genetik yapısı ve çevresi arasındaki etkileşimlerle önemli ölçüde düzenlenir. Bu gen-çevre (GxE) etkileşimleri, bir genetik yatkınlığın bir çevresel maruziyetin özellik üzerindeki etkisini güçlendirdiği veya zayıflattığı durumlarda meydana gelir. Genlerin ve çevresel faktörlerin bu ortak etkilerini ve ayrıca tek başına etkileşimi test etmek için koşullu lojistik regresyon gibi istatistiksel modeller kullanılır.[8] Ayrıca, çevresel maruziyetlerle ebeveyn kökenli etkileşim etkileri (PoOxE), bir allelin maternal veya paternal kökeninin çevresel tetikleyicilerle etkileşimini nasıl etkileyebileceğini vurgular.[9]Örneğin, belirli genetik varyantlar yalnızca bir birey belirli yaşam tarzı faktörlerine maruz kaldığında risk oluşturabilir veya tersine, koruyucu bir genetik altyapı olumsuz bir çevrenin etkisini tamponlayabilir.
Daha Geniş Çevresel ve Gelişimsel Faktörler
Section titled “Daha Geniş Çevresel ve Gelişimsel Faktörler”Doğrudan gen-çevre etkileşiminin ötesinde, bir dizi çevresel ve gelişimsel faktör, homa b için risk profiline bağımsız olarak katkıda bulunur. Diyet ve çeşitli maddelere maruz kalma gibi yaşam tarzı seçimleri, özellik ile ilgili fizyolojik yolları etkileyebilir. Kaynaklara ve sağlık hizmetlerine erişim gibi sosyoekonomik faktörler ve yerel patojen yaygınlığı veya çevresel kirleticiler gibi coğrafi etkiler de bir bireyin genel sağlığını ve duyarlılığını şekillendirmede rol oynayabilir. Prenatal maruziyetler ve çocukluk deneyimleri de dahil olmak üzere erken yaşam etkileri, sağlık sonuçları üzerindeki uzun vadeli etkileri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır. Bu gelişimsel faktörler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştiren DNA metilasyonu veya histon modifikasyonlarındaki değişiklikler gibi epigenetik modifikasyonları indükleyebilir, böylece bir bireyin yaşamı boyunca homa b riskini etkiler.
Diğer Modüle Edici Etkiler
Section titled “Diğer Modüle Edici Etkiler”Birkaç diğer faktör, homa b’nin ifadesini veya şiddetini değiştirebilir. Birlikte görülen hastalıklar veya durumlar olan komorbiditelerin varlığı, bir bireyin genel sağlık durumunu önemli ölçüde etkileyebilir ve potansiyel olarak birincil özelliği şiddetlendirebilir veya hafifletebilir. Örneğin, mevcut kronik bir hastalık, bağışıklık fonksiyonunu zayıflatarak bireyi homa b ile ilgili faktörlere karşı daha duyarlı hale getirebilir. Ek olarak, ister homa b’nin kendisi için isterse diğer durumlar için reçete edilmiş olsun, belirli ilaçların etkileri, özellik üzerinde olumlu veya olumsuz ikincil etkilere sahip olabilir. Son olarak, bağışıklık sistemi yaşlanması veya hormonal değişiklikler gibi biyolojik sistemlerdeki yaşa bağlı değişiklikler, bir bireyin zamanla homa b’ye katkıda bulunan faktörlere karşı duyarlılığını veya direncini değiştirebilir.
ABO Kan Gruplarının Genetik Temeli ve Moleküler Çeşitliliği
Section titled “ABO Kan Gruplarının Genetik Temeli ve Moleküler Çeşitliliği”ABO kan grubu sistemi, temel olarak belirli glikosiltransferazları kodlayan ABOlokusundaki genetik varyasyonlar tarafından belirlenir. Bu enzimler, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde ve vücuttaki çeşitli diğer dokularda bulunan farklı karbonhidrat antijenlerini sentezlemekten sorumludur.[10] ABO kan tiplerindeki çeşitlilik, bu lokustaki farklı allellerden kaynaklanır ve bunların her biri benzersiz bir transferazın veya işlevsiz bir enzimin üretimine yol açar. Örneğin, A’nın bir alt tipi olan A2 alleli, kodlama dizisi içinde tek bir baz delesyonu ile karakterizedir ve bu da ek bir karboksi-terminal domainine sahip bir A2 transferaz enzimi ile sonuçlanır.[11] Enzimdeki bu yapısal değişiklik, aktivitesini ve özgüllüğünü etkiler ve A1 antijenine kıyasla A2 antijeninin farklı biyokimyasal özelliklerine katkıda bulunur.[11] İnsan ABO lokusundaki kapsamlı sekans varyasyonu, bu iyi bilinen kan grubu sisteminin altında yatan genetik karmaşıklığın altını çizmektedir.[12]
Antijenlerin Biyokimyasal Doğası ve Hücresel İfadesi
Section titled “Antijenlerin Biyokimyasal Doğası ve Hücresel İfadesi”ABO histo-kan grubu antijenleri, hücre zarlarındaki lipitlere veya proteinlere bağlı karmaşık karbonhidrat yapılarıdır, özellikle glikokonjugatlardır.[10] Bu antijenler, bir dizi enzimatik reaksiyon yoluyla sentezlenir; burada spesifik glikosiltransferazlar, bir öncül H antijenine belirli şeker kalıntıları ekler. Bir bireyin ABO genotipi tarafından belirlenen bu fonksiyonel enzimlerin varlığı veya yokluğu, hangi antijenlerin ifade edileceğini belirler. En çok kırmızı kan hücrelerinde bulunmalarıyla tanınmalarına rağmen, ABO antijenleri ayrıca çeşitli diğer hücre tipleri ve dokuların yüzeylerinde de yaygın olarak ifade edilir ve bu da kan transfüzyonlarındaki katılımlarının ötesinde daha geniş biyolojik rollere işaret eder.[10] Kesin fizyolojik fonksiyonları hala aktif bir araştırma alanı olmasına rağmen, yaygın dağılımları temel hücresel süreçlere katılımı ima etmektedir.
ABO Kan Grupları ve Enflamatuvar Yollar
Section titled “ABO Kan Grupları ve Enflamatuvar Yollar”ABO histo-kan grubu antijeni ile kandaki çözünebilir Hücrelerarası Adezyon Molekülü-1 (sICAM-1) seviyeleri arasında önemli bir ilişki bulunmaktadır.[13] ICAM-1, özellikle bağışıklık yanıtlarında hücreden hücreye yapışmayı kolaylaştıran ve lökositlerin inflamasyon bölgelerine yönlendirilmesinde rol oynayan kritik bir hücre yüzeyi glikoproteinidir. Çözünebilir ICAM-1 (sICAM-1), hücre zarlarından salınan dolaşımdaki bir formdur ve endotel aktivasyonu ve sistemik inflamasyon için yaygın olarak tanınan bir biyobelirteç görevi görür. ABO kan grupları ile sICAM-1 seviyeleri arasındaki gözlemlenen bağlantı, ABO antijenlerinin veya bunların ekspresyonunu yöneten genetik faktörlerin, inflamatuvar süreçleri ve endotel fonksiyonunu etkileyebileceğini düşündürmektedir.[13] Bu, ABO genotipinin vücudun inflamatuvar durumunu etkileyebileceği potansiyel bir moleküler yolu vurgulamaktadır.
Sistemik Sağlık ve Patofizyolojik Etkileri
Section titled “Sistemik Sağlık ve Patofizyolojik Etkileri”ABOkan grubu sistemindeki varyasyonlar, özellikle kardiyovasküler sistemi etkileyen çeşitli sistemik sağlık durumlarıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Çok sayıda çalışma, belirliABOkan tipleri ile kardiyak enfarktüs, miyokard enfarktüsü ve angina pektoris dahil olmak üzere vasküler hastalıklar riski arasındaki ilişkileri ortaya koymuştur.[14] Bu ilişkiler, yaş ve cinsiyet gibi bilinen diğer risk faktörleri hesaba katıldığında bile anlamlılığını korumakta ve ABOkan gruplarının kardiyovasküler sağlığa bağımsız katkısının altını çizmektedir.[15] sICAM-1 ile olan bağlantı, ABOkan gruplarının endotel disfonksiyonu ve kronik inflamasyon gibi ateroskleroz ve diğer ciddi vasküler patolojilerin gelişimi ve ilerlemesi için temel olan süreçlerdeki rolünü daha da güçlendirmektedir.[13] Bu, görünüşte basit hücresel belirteçler olan ABO kan grubu antijenlerinin, vücut boyunca derin ve yaygın patofizyolojik sonuçları olduğunu göstermektedir.
Hücresel Sinyalizasyon ve İmmün Modülasyon
Section titled “Hücresel Sinyalizasyon ve İmmün Modülasyon”Hücresel sinyalizasyon yolları, bağışıklık sistemi içinde karmaşık yanıtları yönetir; bu yanıtlar genellikle reseptör aktivasyonu ve sonraki hücre içi kaskadlarla başlatılır. Örneğin, Alpha4 integrinleri, bağışıklık tepkisinde önemli bir rol oynar; hücre adezyonuna ve göçüne aracılık eder; bu süreçler, bağışıklık hücrelerinin inflamasyon veya enfeksiyon bölgelerine taşınması için temel süreçlerdir.[16] Yüksek oranda polimorfik HLA allelleri, antijen işleme ve sunumunda merkezi bir öneme sahiptir; T hücresi tanınmasını belirler ve böylece adaptif bağışıklık yanıtını şekillendirir; belirli varyasyonlar, primer bağışıklık hücrelerinde gen ekspresyonunun hücre tipine özgü ana düzenleyicileri olarak işlev görür.[17] Voltaj kapılı kalsiyum kanalları da koruyucu bağışıklığı düzenler; bunun kanıtı, Mycobacterium tuberculosis gibi patojenlere karşı bağışıklık yanıtının negatif düzenlenmesidir.[18] Hücre aracılı bağışıklığın ötesinde, humoral savunma mekanizmaları, kompleman sistemi gibi karmaşık sinyal ağlarını içerir. Kompleman faktörü H ile ilişkili proteinler, özellikle FHR-3 ve FHR-4, C3b’nin C3d bölgesine bağlanır, heparin tarafından farklı düzenleme gösterir ve kompleman aktivasyonunda rol oynar.[19] Bu sistemdeki düzensizlik, örneğin hem tarafından kompleman aktivasyonu, atipik hemolitik üremik sendrom gibi durumlar için ikincil bir tetikleyici görevi görebilir.[20] Ayrıca, Grb14 proteini, patojenik bakterilerin CEACAM3-aracılı fagositozunun negatif bir düzenleyicisi olarak işlev görür ve doğuştan gelen bağışıklık yanıtlarını ince ayar yapan bir geri bildirim döngüsünü gösterir.[21] Bu arada, ERAP1 haplotip türleri, ince substrat özgüllüğüne sahip fonksiyonel olarak farklı allelleri kodlar ve antijen işlemeyi ve immün peptid repertuvarını etkiler.
Metabolik Yollar ve Homeostatik Kontrol
Section titled “Metabolik Yollar ve Homeostatik Kontrol”Metabolik yollar, hücresel enerji dengesini, biyosentezi ve katabolizmayı sürdürmek için temeldir ve sıkı düzenleyici mekanizmalar homeostazı sağlar. Örneğin, B12 vitamini metabolizması, mutasyonların B12 vitamini işlemesinde doğuştan hatalara yol açabileceği ABCD4 gibi kritik bileşenleri içerir.[22] Benzer şekilde, MeaB, enzimi inaktivasyondan koruyan ve tek zincirli yağ asitleri ve dallı zincirli amino asitlerin uygun katabolizmasını sağlayan metilmalonil-CoA mutaz kompleksinin önemli bir bileşenidir.[23]Plazma homosistein seviyelerindeki değişiklikler gibi bu yollardaki düzensizlikler, sıklıkla vitamin eksiklikleri ile ilişkili olup, abdominal aort anevrizmaları gibi ciddi durumlarla ilişkilendirilmiştir.[24]Vitamin metabolizmasının ötesinde, glikoz ve lipid homeostazı kritiktir.DGKB/TMEM195, ADRA2A, GLIS3 ve C2CD4B gibi lokuslardaki genetik varyantlar, glikozla uyarılmış beta hücre fonksiyonunun azalmasıyla ilişkilidir ve insülin salgısını doğrudan etkileyerek diyabet gibi metabolik bozukluklara yatkınlığı artırır.[25] Ayrıca, taşıyıcı SLC2A9, ürik asit konsantrasyonlarını etkiler, belirgin cinsiyete özgü etkiler gösterir ve pürin metabolizmasında rol oynar.[26] HDL kolesterolün düzenlenmesi, diğer bir önemli metabolik süreçtir ve yolak çapında ilişkilendirme çalışmaları, kontrolünde birden fazla sterol taşıma ve metabolizma genini işaret etmektedir.[27]
Protein Regülasyonu ve Kalite Kontrolü
Section titled “Protein Regülasyonu ve Kalite Kontrolü”Proteinlerin dinamik regülasyonu; sentez, modifikasyon ve yıkımı kapsayarak hücresel fonksiyon ve bütünlük için çok önemlidir. Ubiquitin Proteazom Sistemi (UPS), protein yıkımı için birincil mekanizmadır ve düzensizliği, artan aktivitenin inflamasyonu ve plak dengesizliğini artırdığı karotis aterosklerozu dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalık patogenezinde rol oynamaktadır.[28] NEDD4 gibi spesifik bileşenler, membran bozucu hücre içi bakterilerin otofajiyi teşvik ederek öldürülmesini artırır ve bu da protein ubikitinlenmesi ve hücresel savunma mekanizmaları arasında doğrudan bir bağlantıyı gösterir.[29] Aksine, silindromatozis (CYLD) gibi deubikitinleyici enzimler, vasküler düz kas hücrelerinde pro-inflamatuar roller üstlenebilir ve protein modifikasyon yollarında gerekli olan hassas dengeyi vurgular.[30] Ubikitinlenmenin ötesinde, diğer düzenleyici mekanizmalar proteostazı korur. Hook2, protein kalite kontrolünü yönetmek için gerekli olan yanlış katlanmış proteinlere karşı hücresel bir yanıt olan aggresom oluşumuna katkıda bulunur.[31] BRSK2 proteini, endoplazmik retikulum (ER) stresi tarafından protein düzeyinde düzenlenir ve ER stresi kaynaklı apoptozda rol oynar ve hücresel stres yanıtlarının protein stabilitesi ve fonksiyonu yoluyla nasıl aracılık ettiğini gösterir.[27] Ek olarak, yeni bir sintaksin bağlayıcı protein olan Amisyn, vezikül füzyonu ve hücre içi trafiği için kritik olan SNARE kompleks montajını düzenleyebilir ve temel hücresel süreçler üzerinde translasyon sonrası kontrolü sergiler.[32]
Transkripsiyonel ve Sistem Düzeyinde Entegrasyon
Section titled “Transkripsiyonel ve Sistem Düzeyinde Entegrasyon”Gen regülasyonu, hücresel kimlik ve fonksiyonun temelini oluşturur ve gen ekspresyonunu birden fazla düzeyde kontrol eden karmaşık mekanizmalara sahiptir. GATA-bağlayıcı proteinler, insan eozinofillerinde ve bazofillerinde mRNA ekspresyonu bu bağışıklık hücresi tiplerinde gen transkripsiyonunu düzenlemede potansiyel bir rolü olduğunu düşündüren transkripsiyon faktörleridir.[33] Distal düzenleyici elementler de önemli kontrol uygular; örneğin, eritroid hücrelerinde yükselmiş HbF seviyelerini etkileyen distal bir düzenleyici bölge olarak işlev gören HBS1L-MYB intergenik aralığı.[34] Ayrıca, U1küçük nükleer ribonükleoprotein kompleksi, RNA splaysingi için hayati öneme sahiptir ve işlevindeki değişiklikler Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif durumlarda gözlemlenir ve bu da post-transkripsiyonel gen regülasyonundaki önemli rolünü gösterir.[35] Sistem düzeyinde, biyolojik süreçler izole değildir, ancak organizma sağlığı için gerekli olan ortaya çıkan özelliklere yol açan kapsamlı yol etkileşimleri ve ağ etkileşimlerini içerir. Örneğin, beyaz kan hücresi alt tipleri veya yürüme hızı gibi karmaşık özelliklerin altında yatan genetik mimari, çok sayıda gen ve yolun etkileşimini yansıtır.[36]Bu entegre ağlardaki disregülasyon hastalık olarak kendini gösterebilir; örneğin, metabolik profilleri veya bağışıklık hücresi fonksiyonlarını etkileyen genetik varyasyonlar, kardiyovasküler hastalıktan enfeksiyon hastalıklarına kadar değişen durumlara yatkınlığa topluca katkıda bulunur.[28]Bu hiyerarşik düzenleyici katmanları ve bunların karmaşık etkileşimlerini anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek ve hastalık müdahalesi için bütünleştirici yaklaşımlar geliştirmek için çok önemlidir.
Prognostik Değer ve Tedavi Stratifikasyonu
Section titled “Prognostik Değer ve Tedavi Stratifikasyonu”Genetik belirteçler, hastalık sonuçlarını, ilerlemesini ve terapötik müdahalelere yanıtı tahmin etmede önemli bir rol oynar, böylece kişiselleştirilmiş klinik yönetime rehberlik eder. Örneğin,HLA-B*57:01alleli, HIV-1 enfeksiyonunun kontrolü ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve 5,5 odds oranına sahiptir (P = 1,4 × 10−26). Bu önemli ilişki, HIV-1’li bireylerde hastalık ilerlemesini ve potansiyel olarak uzun vadeli prognozu anlamak için çıkarımlar sunar, çünküHCP5’teki rs2395029 ’un vekil ilişkisini açıklar.[37]Benzer şekilde, belirli genetik lokuslardaki varyasyonlar, kronik Hepatit B virüsü (HBV) enfeksiyonunun klinik ilerlemesi üzerindeki kümülatif etkileri açısından değerlendirilmiştir; bunlar arasında persistan normal alanin aminotransferaz (PNALT), kronik hepatit B (CHB) ve hepatosellüler karsinom (HCC) gibi sonuçlar yer almaktadır.[38]Bu genetik bilgiler, hangi hastaların daha şiddetli hastalık veya komplikasyonlar yaşama olasılığının yüksek olduğunu tahmin etmeye yardımcı olabilir ve proaktif klinik stratejilere olanak tanır.
Ayrıca, genetik profilleme terapötik yanıtı tahmin edebilir, tedavi seçimini ve takibini optimize edebilir. Kronik HBV enfeksiyonunda, belirli SNP genotipleri, tedavi için kontrol sağlamak amacıyla Fisher’in kesin testi ve Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) testi gibi yöntemler kullanılarak, anti-HBV terapötik yanıtlarıyla ilişkileri açısından değerlendirilmiştir.[38]Bu, genetik belirteçlerin belirli antiviral rejimlerden fayda görme olasılığı daha yüksek olan hastaları belirleme potansiyeline işaret etmektedir. Enfeksiyon hastalıklarının ötesinde,PCDH11X’deki genetik varyasyonlar, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığına yatkınlıkla ilişkilendirilmiştir ve bir takip aşamasında 1,70’lik (95% GA 1,29-2,24, P = 0,0002) tekrarlanmış bir odds oranına sahiptir.[39] Bu tür bulgular, bir bireyin hastalığı geliştirme riskini ve potansiyel olarak seyrini tahmin etmeye katkıda bulunur ve erken müdahale veya izleme stratejilerine bilgi sağlar.
Risk Değerlendirmesi ve Tanısal Yarar
Section titled “Risk Değerlendirmesi ve Tanısal Yarar”Genetik ilişkilendirmeler, belirli durumlar için yüksek risk taşıyan bireylerin belirlenmesi ve tanısal yaklaşımların geliştirilmesi açısından çok önemlidir. Örneğin, belirli HLA allellerinin varlığı, nazofarenks karsinomuna yatkınlıkla ilişkilidir (NPC); çalışmalar etkilenen popülasyonlarda ve kontrollerde HLA-A, -B ve -C allellerinin gen frekanslarını ve ilişkilerini analiz etmektedir.[40] Bu, HLAtiplendirmesinin, özellikle endemik bölgelerde NPC için tanısal bir yardımcı veya risk belirteci olarak hizmet edebileceğini düşündürmektedir. Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için,PCDH11X varyasyonu ile ilişki, özellikle kadın homozigotları ve heterozigotlarının riskin tutarlı bir şekilde tekrarlandığını gösterdiği cinsiyete özgü etkiler göz önüne alındığında, risk sınıflandırmasındaki faydasını vurgulamaktadır.[39] Bu tür genetik bilgiler, özellikle yaş ve ε4 gibi bilinen risk allelleri gibi diğer kovaryantlarla birleştirildiğinde, daha rafine risk modellerine olanak tanır.[39] HLA allellerini doğru bir şekilde tahmin edebilme yeteneği, yüksek pozitif öngörü değeri ve duyarlılıkla (örneğin, yaygın alleller için iki basamaklı çözünürlükte %95,2), tanısal ve risk değerlendirme faydalarını daha da desteklemektedir.[37] Daha düşük imputasyon kalitesi istatistiksel gücü azaltabilirken, klinik uygulama için ilişkilendirmelerin güvenilirliğini koruyarak, doğası gereği yanlış pozitif oranlarını artırmaz.[37]Bu sağlam imputasyon performansı, hastalık ilişkilerini ve risk faktörlerini belirlemeyi amaçlayan geniş ölçekli genetik çalışmalar için kritik öneme sahiptir ve risk altındaki popülasyonlarda hedeflenmiş tarama ve erken müdahale programlarının önünü açmaktadır.
Kişiselleştirilmiş Tıp ve İzleme Stratejileri
Section titled “Kişiselleştirilmiş Tıp ve İzleme Stratejileri”Genetik bilginin klinik uygulamaya entegre edilmesi, önleme ve tedavi stratejilerini bireysel hasta profillerine göre uyarlayan kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını mümkün kılar. HLA-B*57:01’in HIV-1 kontrolü ile güçlü ilişkisi, özellikle bazı HLA allellerinin bireyleri advers ilaç reaksiyonlarına yatkın hale getirdiği farmakogenomikte tedavi kararlarına ışık tutabilir.[37] İlaç reaksiyonları bağlamında HLA-B*57:01 için açıkça detaylandırılmamış olsa da, prensip, advers sonuçları önlemek ve ilaç seçimini optimize etmek için genetik taramanın potansiyelini vurgulamaktadır. Kronik HBV enfeksiyonu için, yaş ve tedaviye göre ayarlanmış lojistik regresyon modelleri aracılığıyla risk allellerinin terapötik yanıt üzerindeki ek etkisinin değerlendirilmesi, genetik verilerin anti-HBV tedavi rejimlerini nasıl kişiselleştirebileceğine örnek teşkil etmektedir.[38]Ayrıca, kişiselleştirilmiş tıp, belirlenen genetik risklere dayalı önleme stratejilerine kadar uzanır. Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı için,PCDH11X varyasyonlarıyla ilişkili gözlemlenen cinse özgü riskler, risk değerlendirmesinin ve potansiyel önleyici müdahalelerin, özellikle belirli yaş aralıklarındaki (örneğin, 60-80 yaş) bireyler için cinsiyete göre sınıflandırılabileceğini düşündürmektedir.[39] Bir bireyin genetik yatkınlığına dayalı düzenli izleme, hastalığın başlangıcının veya ilerlemesinin daha erken tespit edilmesine yol açabilir ve zamanında müdahalelere olanak tanır. Genetik risk modellerine cinsiyet ve yaş gibi kovaryatların dahil edilmesi, genetik içgörülerin demografik ve klinik faktörlerle entegre edildiği, kapsamlı, bireyselleştirilmiş yönetim planları sağlamak için hasta bakımına yönelik bütünsel bir yaklaşıma duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.[39]
Homa B Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Homa B Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak homa b’nin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden ilaçlara arkadaşlarımdan farklı tepki veriyorum?
Section titled “1. Neden ilaçlara arkadaşlarımdan farklı tepki veriyorum?”‘homa b’ gibi varyantları içeren benzersiz genetik yapınız, vücudunuzun ilaçları nasıl işlediğini ve ilaçlara nasıl yanıt verdiğini önemli ölçüde etkileyebilir. Bu genetik farklılıklar, ilaç metabolizmasını, ilaçların hücrelerinizle nasıl etkileşime girdiğini ve sonuç olarak etkinliklerini ve potansiyel yan etkilerini etkileyebilir. Genetik profilinizi anlamak, tedavileri özellikle size göre uyarlamaya yardımcı olabilir ve bu da daha kesin ve etkili bakıma yol açar.
2. Ailemde belirli bir hastalık varsa, kesinlikle bana da bulaşır mı?
Section titled “2. Ailemde belirli bir hastalık varsa, kesinlikle bana da bulaşır mı?”Mutlaka değil. ‘homa b’ gibi genetik varyantlar ailenizde varsa sizi belirli durumlara yatkın hale getirebilse de, genleriniz tek kaderiniz değildir. Yaşam tarzı, çevresel faktörler ve bunlar arasındaki etkileşim de önemli bir rol oynar. Genetik yatkınlıklarınızı bilmek, riskinizi azaltmak için hedeflenmiş önleme stratejileri benimsemenizi sağlayabilir.
3. Yaşam tarzı seçimlerim genetik yatkınlıklarımın üstesinden gerçekten gelebilir mi?
Section titled “3. Yaşam tarzı seçimlerim genetik yatkınlıklarımın üstesinden gerçekten gelebilir mi?”Evet, kesinlikle. ‘homa b’ gibi varyantlardan kaynaklanan genetik yatkınlıklarınız olsa bile, yaşam tarzı seçimleriniz önemli bir etkiye sahip olabilir. Sağlıklı alışkanlıklar, genlerinizin nasıl ifade edildiğini etkileyerek genetik etkileri sıklıkla değiştirebilir, hatta geçersiz kılabilir. Bu, genel sağlık sonuçlarınızı şekillendirmede diyetin, egzersizin ve diğer seçimlerin önemini vurgulamaktadır.
4. Bir DNA testi bana kişisel sağlık geleceğimi söyler mi?
Section titled “4. Bir DNA testi bana kişisel sağlık geleceğimi söyler mi?”Bir DNA testi, belirli sağlık riskleri veya yanıtlarıyla ilişkili olabilecek ‘homa b’ gibi varyantlar hakkında bilgiler de dahil olmak üzere, genetik yatkınlıklarınıza dair değerli bilgiler sağlayabilir. Ancak, genetiğin ötesinde birçok faktör sağlığınızı etkilediğinden, geleceğinizi kesin olarak tahmin etmez. Size ve doktorlarınıza önleme ve kişiselleştirilmiş bakım hakkında daha bilinçli kararlar vermenizde yardımcı olacak bir yol haritası sunar.
5. Bazı insanlar neden belirli hastalıklara diğerlerinden daha yatkın görünmektedir?
Section titled “5. Bazı insanlar neden belirli hastalıklara diğerlerinden daha yatkın görünmektedir?”Bu farklılığın bir kısmı, çeşitli durumlara yatkınlığı etkileyebilen ‘homa b’ gibi bireysel genetik varyasyonlara atfedilebilir. Bu varyantlar, biyolojik yolları, bağışıklık tepkilerini veya hücresel işlevleri etkileyerek bazı bireyleri daha savunmasız hale getirebilir. Bu genetik içgörü, araştırmacıların Paget hastalığı, şizofreni veya romatoid artrit gibi hastalıkların çeşitli nedenlerini anlamalarına yardımcı olur.
6. Etnik kökenim, benzersiz sağlık risklerimi değiştirir mi?
Section titled “6. Etnik kökenim, benzersiz sağlık risklerimi değiştirir mi?”Evet, atalardan gelen kökeniniz genetik risk profilinizi gerçekten etkileyebilir. İnsan popülasyonları farklı genetik çeşitlilik örüntülerine sahiptir, yani ‘homa b’ gibi bazı genetik varyantlar belirli etnik gruplarda daha yaygın olabilir veya farklı etkilere sahip olabilir. Araştırmacılar, bu önemli farklılıkları belirlemek ve halk sağlığı politikalarına bilgi sağlamak için çalışmalarda popülasyon yapısını dikkatlice değerlendirirler.
7. Genlerimi anlamak daha sağlıklı bir günlük yaşam sürmeme nasıl yardımcı olabilir?
Section titled “7. Genlerimi anlamak daha sağlıklı bir günlük yaşam sürmeme nasıl yardımcı olabilir?”‘homa b’ gibi belirteçler de dahil olmak üzere benzersiz genetik profilinizi anlamak, vücudunuzun özel ihtiyaçları ve yatkınlıkları hakkında bilgi sağlayabilir. Bu bilgi, diyet, egzersiz ve önleyici taramalar hakkında kişiselleştirilmiş kararlar vermenize rehberlik edebilir. Daha iyi sağlık ve esenlik için günlük alışkanlıklarınızı ve tıbbi bakımınızı bireysel genetik planınıza göre uyarlamanızı sağlar.
8. Kardeşimle ben akraba olmamıza rağmen neden farklı sağlık risklerine sahip olabiliriz?
Section titled “8. Kardeşimle ben akraba olmamıza rağmen neden farklı sağlık risklerine sahip olabiliriz?”DNA’nızın önemli bir bölümünü kardeşinizle paylaşıyor olsanız bile, her biriniz ebeveynlerinizden benzersiz bir genetik varyant kombinasyonu miras alırsınız. ‘homa b’ gibi bir varyant bir kardeşte bulunurken diğerinde bulunmayabilir veya diğer genetik ve çevresel faktörler farklılık gösterebilir. Bu, kardeşlerin hastalıklara karşı farklı yatkınlıklara veya tedavilere farklı tepkilere sahip olabilmesinin nedenini açıklar.
9. Genlerim vücudumun strese nasıl tepki vereceğini veya ruh halimi etkileyebilir mi?
Section titled “9. Genlerim vücudumun strese nasıl tepki vereceğini veya ruh halimi etkileyebilir mi?”Evet, ‘homa b’ gibi belirteçler de dahil olmak üzere genetik varyantlar, nörolojik fonksiyonları, stres yanıtını ve hatta psikiyatrik bozukluklara yatkınlığı etkileyen biyolojik yollarda rol oynayabilir. Bu genetik farklılıklar, beyninizin bilgiyi nasıl işlediğini veya ruh halinizi nasıl düzenlediğini etkileyebilir. Bu bağlantıları anlamak, şizofreni gibi ruh sağlığı durumlarındaki araştırmalara katkıda bulunur.
10. Genlerim, çocuklarımın belirli sağlık sorunlarına nasıl yanıt vereceğini etkileyebilir mi?
Section titled “10. Genlerim, çocuklarımın belirli sağlık sorunlarına nasıl yanıt vereceğini etkileyebilir mi?”Evet, her bir çocuğunuza ‘homa b’ gibi varyantlar da dahil olmak üzere genetik materyalinizin yarısını aktarırsınız. Bu, genetik profilinizin onların belirli sağlık durumlarına yatkınlıklarını, bağışıklık tepkilerini veya tıbbi tedavilere nasıl tepki verebileceklerini etkileyebileceği anlamına gelir. Genetik danışmanlık, ailelerin bu potansiyel kalıtsal riskleri anlamalarına yardımcı olabilir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Albagha, O. M., et al. “Genome-wide association study identifies variants at CSF1, OPTN and TNFRSF11A as genetic risk factors for Paget’s disease of bone.”Nat Genet, 2010.
[2] Wellcome Trust Case Control Consortium. “Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.” Nature, vol. 447, no. 7149, 7 June 2007, pp. 661-678.
[3] Wilk, J. B., et al. “Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures.” BMC Med Genet, vol. 8, no. Suppl 1, 2007, p. S8.
[4] Speliotes, Elizabeth K., et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nature Genetics, 2010.
[5] Tian, Chao, et al. “Genome-wide association and HLA region fine-mapping studies identify susceptibility loci for multiple common infections.” Nature Communications, vol. 8, 2017, p. 599.
[6] Dubois, Peter C., et al. “Multiple common variants for celiac disease influencing immune gene expression.”Nature Genetics, vol. 42, no. 3, 2010, pp. 297-300.
[7] Raelson, John V., et al. “Genome-wide association study for Crohn’s disease in the Quebec Founder Population identifies multiple validated disease loci.”Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 104, no. 38, 2007, pp. 14741-14746.
[8] Beaty, Terri H., et al. “Evidence for gene-environment interaction in a genome wide study of nonsyndromic cleft palate.”Genetics in Medicine, vol. 13, no. 8, 2011, pp. 686-692.
[9] Haaland, Odd A., et al. “A genome-wide scan of cleft lip triads identifies parent-of-origin interaction effects between ANK3 and maternal smoking, and between ARHGEF10 and alcohol consumption.”F1000Research, vol. 8, 2019, p. 1162.
[10] Greenwell, P. “Blood group antigens: molecules seeking a function?” Glycoconj J, vol. 14, 1997, pp. 159–173.
[11] Yamamoto, F., McNeill, P. D., and Hakomori, S. “Human histo-blood group A2 transferase coded by A2 allele, one of the A subtypes, is characterized by a single base deletion in the coding sequence, which results in an additional domain at the carboxyl terminal.” Biochem Biophys Res Commun, vol. 187, 1992, pp. 366–374.
[12] Yip, S. P. “Sequence variation at the human ABO locus.” Ann Hum Genet, vol. 66, 2002.
[13] Pare, G., et al. “Novel association of ABO histo-blood group antigen with soluble ICAM-1: results of a genome-wide association study of 6,578 women.” PLoS Genet, vol. 4, no. 7, 2008, p. e1000118.
[14] Medalie, J. H., et al. “Blood groups, myocardial infarction and angina pectoris among 10,000 adult males.” N Engl J Med, vol. 285, 1971, pp. 1348–1353.
[15] Platt, D., et al. “ABO blood group system, age, sex, risk factors and cardiac infarction.” Arch Gerontol Geriatr, vol. 4, 1985.
[16] Rose, D. M., Han, J. and Ginsberg, M. H. “Alpha4 integrins and the immune response.” Immunol Rev, vol. 186, 2002, pp. 118–124.
[17] Ben-Avraham, D. et al. “The complex genetics of gait speed: genome-wide meta-analysis approach.” Aging (Albany NY), vol. 9, no. 1, 2017, pp. 159–171.
[18] Gupta, S. et al. “Voltage gated calcium channels negatively regulate protective immunity to Mycobacterium tuberculosis.” PLoS One, vol. 4, no. 4, 2009, e5305.
[19] Hellwage, J. et al. “Functional properties of complement factor H-related proteins FHR-3 and FHR-4: binding to the C3d region of C3b and differential regulation by heparin.” FEBS Lett., vol. 462, 1999, pp. 345–352.
[20] Frimat, M. et al. “Complement activation by heme as a secondary hit for atypical hemolytic uremic syndrome complement activation by heme as a secondary hit for atypical hemolytic uremic syndrome.” Blood, vol. 122, 2013, pp. 282–292.
[21] Kopp, K. et al. “Grb14 is a negative regulator of CEACAM3-mediated phagocytosis of pathogenic bacteria.” J Biol Chem, vol. 287, no. 46, 2012, pp. 39158–39170.
[22] Coelho, D. et al. “Mutations in ABCD4cause a new inborn error of vitamin B12 metabolism.”Nat Genet, vol. 44, 2012, pp. 1152–1155.
[23] Korotkova, N. and Lidstrom, M. E. “MeaB is a component of the methylmalonyl-CoA mutase complex required for protection of the enzyme from inactivation.” J Biol Chem, vol. 279, 2004, pp. 13652–13658.
[24] Warsi, A. A. et al. “Abdominal Aortic Aneurysm and its Correlation to Plasma Homocysteine, and Vitamins.”Eur J Vasc Endovasc Surg, vol. 27, 2004, pp. 75–79.
[25] Boesgaard, T. W. et al. “Variants at DGKB/TMEM195, ADRA2A, GLIS3 and C2CD4Bloci are associated with reduced glucose-stimulated beta cell function in middle-aged Danish people.”Diabetologia, vol. 53, 2010, pp. 1647–1655.
[26] Do¨ring, A. et al. “SLC2A9influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.”Circ Cardiovasc Genetics, vol. 1, 2008, pp. 10–20.
[27] Wang, K. et al. “Pathway-wide association study implicates multiple sterol transport and metabolism genes in HDL cholesterol regulation.” Front Genet, vol. 2, 2011, p. 41.
[28] Kraus, W. E. et al. “Metabolomic Quantitative Trait Loci (mQTL) Mapping Implicates the Ubiquitin Proteasome System in Cardiovascular Disease Pathogenesis.”PLoS Genet, vol. 11, no. 11, 2015, e1005621.
[29] Pei, G. et al. “The E3 ubiquitin ligase NEDD4 enhances killing of membrane-perturbing intracellular bacteria by promoting autophagy.” Autophagy, vol. 13, no. 12, 2017, pp. 2041–2055.
[30] Liu, S. et al. “A pro-inflammatory role of deubiquitinating enzyme cylindromatosis (CYLD) in vascular smooth muscle cells.”Biochemical and biophysical research communications, vol. 450, no. 1, 2014, pp. 627–632.
[31] Szebenyi, G. et al. “Hook2 contributes to aggresome formation.” Molecular biology of the cell, vol. 21, no. 16, 2010, pp. 2862–2874.
[32] Scales, S. J., Hesser, B. A. and Scheller, R. H. “Amisyn, a novel syntaxin-binding protein that may regulate SNARE complex assembly.” J Biol Chem, vol. 277, 2002, pp. 28271–28279.
[33] Zon, L. I. et al. “Expression of mRNA for the GATA-binding proteins in human eosinophils and basophils: potential role in gene transcription.” Blood, vol. 81, 1993, pp. 3234–3241.
[34] Wahlberg, K. et al. “The HBS1L-MYB intergenic interval associated with elevated HbF levels shows characteristics of a distal regulatory region in erythroid cells.” Blood, vol. 114, 2009, pp. 1254–1262.
[35] Bai, B. et al. “U1 small nuclear ribonucleoprotein complex and RNA splicing alterations in Alzheimer’s disease.”Proc. Natl Acad. Sci. USA, vol. 110, 2013, pp. 16562–16567.
[36] Okada, Y. et al. “Identification of nine novel loci associated with white blood cell subtypes in a Japanese population.” PLoS Genet, vol. 7, no. 7, 2011, e1002200.
[37] Pereyra, Florencia, et al. “The major genetic determinants of HIV-1 control affect HLA class I peptide presentation.”Science, vol. 330, no. 6006, 2010, pp. 814-818.
[38] Chang, Shih-Wei, et al. “A genome-wide association study on chronic HBV infection and its clinical progression in male Han-Taiwanese.”PLoS One, vol. 9, no. 6, 2014, e99724.
[39] Carrasquillo, Melissa M., et al. “Genetic variation in PCDH11X is associated with susceptibility to late-onset Alzheimer’s disease.”Nature Genetics, vol. 41, no. 2, 2009, pp. 192-198.
[40] Tang, Maoguang, et al. “The principal genetic determinants for nasopharyngeal carcinoma in China involve the HLA class I antigen recognition groove.” PLoS Genetics, vol. 8, no. 11, 2012, e1003126.