Glisilfenilalanin

Arka Plan

Glisilfenilalanin, iki amino asit biriminin kovalent bağlanmasıyla oluşan bir dipeptittir. Spesifik olarak, en basit amino asit olan glisin ile esansiyel bir aromatik amino asit olan fenilalaninden oluşur. Bu iki amino asit, bir amino asidin karboksil grubu ile diğerinin amino grubu arasında oluşan ve bir su molekülü açığa çıkaran bir peptit bağı ile bağlanır. Bir dipeptit olarak glisilfenilalanin, proteinlerin karmaşık mimarisinde temel, küçük bir yapı taşını temsil eder ve protein sentezi ve yıkımını içeren metabolik yollarda bir ara ürün olarak rol oynar.

Biyolojik Temel

Biyolojik sistemlerde glisilfenilalanin, glisin ve fenilalaninin yan yana bulunduğu dizileri içeren daha büyük proteinlerin enzimatik yıkımıyla oluşabilir. Tersine, peptit bağını kopararak serbest glisin ve fenilalanini serbest bırakan, peptidazlar olarak bilinen belirli enzimler tarafından hidrolize uğrayabilir. Bu bireysel amino asitler daha sonra çeşitli metabolik süreçler için kullanılabilir hale gelir. Fenilalanin, örneğin, tirozin sentezi ve ardından dopamin, norepinefrin ve epinefrin gibi önemli nörotransmitterler için bir öncüdür. Glisin, hem, pürinler ve kreatin sentezi dahil olmak üzere çok sayıda metabolik rolde yer alır. Glisilfenilalanin gibi dipeptitlerin dinamik ara dönüşümü ve metabolizması, hücresel homeostazın ve besin geri dönüşümünün sürdürülmesi için kritik öneme sahiptir.

Klinik Önemi

Glisilfenilalaninin incelenmesi, özellikle amino asit metabolizması ve beslenme bilimi bağlamında klinik önem taşımaktadır. Bir fenilalanin kaynağı olarak, diyetle alımı ve ardından gelen yıkımı, vücudun fenilalanini etkili bir şekilde işleyemediği genetik bir metabolik bozukluk olan fenilketonüri (PKU) olan bireyler için önemlidir. Bu hastalar için, dipeptitlerden gelenler de dahil olmak üzere tüm fenilalanin kaynaklarının dikkatli izlenmesi, durumun yönetilmesi ve nörolojik komplikasyonların önlenmesi için hayati öneme sahiptir. Ayrıca, sentetik dipeptitler, stabilite ve biyoyararlanımları nedeniyle gastrointestinal emilim mekanizmalarını, enzim özgüllüğünü araştırmak ve hedefe yönelik ilaç dağıtım sistemleri için potansiyel iskeleler olarak araştırmalarda kullanılabilir.

Sosyal Önem

Dipeptitler, glisilfenilalanin de dahil olmak üzere, hakkındaki daha kapsamlı bilgi, halk sağlığı ve tüketici ürünleri üzerinde etki yaratarak çeşitli alanlardaki ilerlemelere önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır. Beslenmede, dipeptitlerin nasıl emildiği ve kullanıldığına dair bilgiler, sindirimi bozuk veya özel beslenme ihtiyaçları olan bireyler için özel besin takviyeleri ve tıbbi gıdaların geliştirilmesinde uygulanmaktadır. Gıda endüstrisi de dipeptit araştırmalarından, özellikle yapay tatlandırıcıların geliştirilmesinde faydalanmaktadır; örneğin, aspartam fenilalanin içeren bir dipeptit metil esteridir. Böylece, glisilfenilalanin gibi basit dipeptitleri incelemekten elde edilen bilgi; beslenme yönergelerini, fonksiyonel gıdaların formülasyonunu ve yeni terapötik ajanların geliştirilmesini dolaylı olarak etkileyerek toplumsal refah üzerinde önemli bir etki yaratmaktadır.

Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar

Glisilfenilalanin gibi özelliklere yönelik araştırmalar, bulguların yorumlanmasını etkileyen önemli metodolojik ve istatistiksel zorluklarla sıklıkla karşılaşır. Başlangıçtaki genetik ilişkilendirme çalışmaları, özellikle keşfe odaklananlar, önemli olmalarına rağmen, bazen yalnızca küçük etkiler gösteren genetik varyantları güvenilir bir şekilde saptamak için yetersiz örneklem büyüklükleriyle yürütülebilir. Bu durum, gerçek genetik etkinin abartılmasına yol açabilir; erken bildirilen etki büyüklüklerinin gerçekte olduğundan daha büyük görünmesiyle bilinen “kazananın laneti” (winner’s curse) olarak adlandırılan bir fenomendir. Ayrıca, çalışma kohortlarının tasarımı ve seçimi, popülasyon tabakalaşması veya saptama yanlılığı gibi çeşitli yanlılıklar ortaya çıkarabilir, bu da glisilfenilalanin ile ilgili olarak daha geniş popülasyonun genetik yapısını doğru bir şekilde temsil etmeyen çarpık sonuçlara yol açabilir.

Glisilfenilalanin için sağlam genetik bağlantılar kurmada kritik bir engel, bağımsız araştırma kohortlarında başlangıçtaki bulguların tutarlı bir şekilde tekrarlanmasıdır. Belirli genetik ilişkilendirmeler için başarılı tekrarların olmaması, orijinal keşiflere olan güveni sarsabilir ve glisilfenilalaninin genetik temelleri hakkında kesin sonuçlara ulaşılmasını engelleyebilir. Bu sorun sıklıkla yayın yanlılığı ile daha da kötüleşir; istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar bildiren çalışmaların yayınlanma olasılığının daha yüksek olduğu, böylece genel kanıt tabanını bozarak ve belirli genetik varyantların algılanan etkisini potansiyel olarak şişirerek.

Genellenebilirlik ve Fenotipik Heterojenite

Glisilfenilalaninin genetik temelini anlamadaki önemli bir sınırlama, genetik çalışmalara dahil edilen popülasyonların ata kökenli bileşiminden kaynaklanmaktadır. Tarihsel olarak, genetik araştırmaların orantısız bir kısmı Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır; bu durum, bulguların diğer çeşitli ata kökenli gruplara doğrudan uygulanabilirliğini doğal olarak kısıtlamaktadır. Belirli allellerin frekansları ve bağlantı dengesizliği paternleri de dahil olmak üzere genetik mimari, farklı insan popülasyonları arasında önemli ölçüde değişebilir; bu da, bir grupta tanımlanan genetik varyantların glisilfenilalanin incelenirken diğerlerinde aynı ilgiyi veya prediktif değeri taşımayabileceği anlamına gelmektedir.

Dahası, glisilfenilalanin fenotipinin kendisinin kesin tanımı ve doğru ölçümü, araştırma ortamlarında önemli zorluklar sunmaktadır. Laboratuvar test tekniklerindeki farklılıklar, biyolojik örnek toplama zamanlaması ve bireyler arasındaki doğal biyolojik dalgalanmalar önemli ölçüm hatalarına yol açabilir. Bu tür yanlışlıklar, gerçek genetik ilişkilendirmeleri tespit etmek için gereken istatistiksel gücü azaltabilir ve glisilfenilalanin düzeylerine veya ilgili fonksiyonlara özgü genetik katkıda bulunanları belirlemeyi daha da zorlaştırabilir. Ek olarak, glisilfenilalanin fenotipinin geniş veya kesin olmayan kategorizasyonu, farklı genetik mekanizmaların benzer gözlemlenen sonuçlara yol açabileceği temel biyolojik heterojeniteyi gizleyebilir, bu da belirli genetik itici güçleri tespit etme çabalarını karmaşıklaştırır.

Çevresel Faktörler ve Açıklanamayan Varyans

Çeşitli çevresel faktörlerin glisilfenilalanin düzeyleri veya ilişkili biyolojik özellikler üzerindeki etkisi önemlidir ve genetik çalışmalarda tam olarak açıklanması genellikle zorlayıcı olmaktadır. Beslenme alışkanlıkları, yaşam tarzı seçimleri, belirli kimyasallara maruz kalma ve diğer ekzojen etkiler gibi unsurlar, temel genetik varyantların gerçek etkilerini maskeleyerek veya değiştirerek güçlü karıştırıcı faktörler olarak işlev görebilir. Dahası, bir genetik varyantın etkisinin belirli çevresel maruziyetlere bağlı olduğu gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık karşılıklı etkisi, büyük ölçüde yeterince araştırılmamış veya doğru bir şekilde modellenmesi zor olmaya devam etmekte, bu da glisilfenilalanini etkileyen bütüncül biyolojik yolların eksik anlaşılmasına yol açmaktadır.

Karmaşık özelliklerle ilişkili çok sayıda genetik varyantın tanımlanmasında önemli ilerlemelere rağmen, glisilfenilalanin ile potansiyel olarak ilişkili olanlar da dahil olmak üzere birçok özelliğin kalıtımının (heritabilite) önemli bir kısmı sıklıkla açıklanamamış kalmaktadır. “Kayıp kalıtım” olarak adlandırılan bu fenomen, çok sayıda genetik etkinin henüz keşfedilmediğini düşündürmektedir. Bu keşfedilmemiş faktörler, nadir genetik varyantları, genomdaki karmaşık yapısal varyasyonları veya mevcut çalışma tasarımları tarafından yeterince yakalanamayan birden fazla gen arasındaki karmaşık epistatik etkileşimleri içerebilir. Sonuç olarak, glisilfenilalaninin genetik yapısına ilişkin mevcut anlayış yalnızca kısmi bir tabloyu temsil etmekte olup, tam genetik ve çevresel belirleyicilerine ilişkin kapsamlı bilgimizde önemli boşluklar kalmaktadır.

Varyantlar

ACE(Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim) geni, vücut boyunca kan basıncını ve sıvı dengesini temel olarak düzenleyen renin-anjiyotensin sisteminin önemli bir bileşeni olan ACE enziminin üretimi için talimatlar sağlar. Bu enzim, anjiyotensin I’i, kan damarlarını daraltarak kan basıncını artıran güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II’ye dönüştürerek kritik bir rol oynar.rs4343 varyantı, ACE geninin intron 16’sında yer almaktadır. Önemi genellikle, ACE enziminin dolaşımdaki seviyelerini önemli ölçüde etkileyen yaygın bir genetik varyasyon olan iyi bilinen ACE İnsersiyon/Delesyon (I/D) polimorfizmi ile ilişkili olarak değerlendirilir. rs4343 , fonksiyonel I/D polimorfizmi ile güçlü bağlantı dengesizliğinde sıklıkla bulunur, bu da bu iki varyasyonun genellikle bir blok halinde birlikte kalıtsal olarak aktarıldığı anlamına gelir.

ACEgenindeki varyasyonlar, özellikle I/D polimorfizmi, kanda ve çeşitli dokularda farklı ACE enzim aktivitesi seviyeleri ile ilişkilidir. Özellikle, delesyon (D) alleli tipik olarak daha yüksek ACE aktivitesi ile bağlantılıdır, bu da anjiyotensin II üretiminin artmasına neden olurken, insersiyon (I) alleli daha düşük enzim aktivitesi ile ilişkilidir. Enzim seviyelerindeki bu farklılıklar, bir bireyin hipertansiyon, kalp yetmezliği ve miyokard enfarktüsü gibi kardiyovasküler durumlara yatkınlığını önemli ölçüde etkileyebilir. Sonuç olarak, bu genetik etkileri anlamak, bireysel risk profillerini değerlendirmeye yardımcı olabilir ve potansiyel olarak kişiye özel terapötik müdahalelere rehberlik edebilir.^[1] Bir peptidaz olarak ACE enziminin birincil işlevi, sadece anjiyotensin I’i dönüştürmekte değil, aynı zamanda bradikinin gibi diğer peptitleri parçalamakta da peptid bağlarının parçalanmasını içerir.^[2]Glisilfenilalanin, glisin ve fenilalaninden oluşan bir dipeptit olup, metabolizması, ACE gibi peptidazların aktivitesi dahil olmak üzere vücudun daha geniş enzimatik ortamından dolaylı olarak etkilenebilecek küçük bir peptittir.^[3] rs4343 veya spesifik ACEaktivite seviyelerini glisilfenilalanin konsantrasyonlarına bağlayan doğrudan, iyi kurulmuş bir metabolik yol yaygın olarak belgelenmemiş olsa da,ACEaktivitesindeki varyasyonlar, dolaşımdaki veya belirli dokulardaki peptit ve amino asitlerin genel dengesini ince bir şekilde etkileyebilir.^[4]Örneğin, değişmiş ACE aktivitesi, glisilfenilalanin ile metabolik yolları veya düzenleyici mekanizmaları paylaşan amino asitlerin veya diğer küçük peptitlerin mevcudiyetini etkileyebilir, potansiyel olarak onun sentezini, yıkımını veya birikimini etkileyebilir.^[5]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs4343	ACE	angiotensin converting enzyme activity attribute serum metabolite level aspartylphenylalanine-to-X-14450—phenylalanylleucine ratio glycylphenylalanine measurement level of Gly-Trp in blood

Metabolik İşleme ve Emilim

Glisilfenilalanin, glisin ve fenilalanin’den oluşan bir dipeptit olarak, protein sindirimi ve besin emiliminde önemli bir ara ürün rolü oynar. Yutulduğunda, bu dipeptit ince bağırsakta, protona bağlı oligopeptit taşıyıcısıSLC15A1(aynı zamanda PEPT1 olarak da bilinir) gibi spesifik peptit taşıyıcıları tarafından ya doğrudan emilir ya da fırçamsı kenar dipeptidazları tarafından bileşen amino asitlerine daha fazla hidrolize edilir.^[6]Bağırsak epitel membranına gömülü anahtar biyomoleküller olan bu peptidazlar, peptit bağını hızla parçalayarak, bireysel emilim için serbest glisin ve fenilalanini serbest bırakırlar.^[7]Enterositlere emildikten sonra, glisilfenilalanin, amino asit bileşenleri kan dolaşımına taşınmadan önce sitozolik peptidazlar tarafından hücre içinde de hidrolize edilebilir, böylece sistemik amino asit havuzuna katkıda bulunur.

Bağırsak emiliminin ötesinde, glisilfenilalanin ve diğer dipeptitler, renal tübüllerdekiSLC15A2(PEPT2) gibi taşıyıcılar aracılığıyla böbreklerde de geri emilir, idrarda kayıplarını önleyerek ve amino asit homeostazisini sürdürerek.^[8] Bu karmaşık sindirim, taşıma ve hidroliz sistemi, dipeptit metabolizmasının vücudun azot dengesini korumada ve verimli besin kullanımını sağlamadaki önemini vurgular. Bozulmuş peptidaz aktivitesi veya taşıyıcı fonksiyonu gibi bu metabolik süreçlerdeki aksaklıklar, malabsorpsiyona ve besin eksikliklerine yol açarak genel sağlık ve büyümeyi etkileyebilir.^[3]

Besin Homeostazı ve Sinyalizasyonundaki Rolü

Glisilfenilalaninin ve onu oluşturan amino asitlerin mevcudiyeti sıkı bir şekilde düzenlenir ve çeşitli hücresel fonksiyonları ile düzenleyici ağları etkiler. Glisilfenilalaninden salınan fenilalanin, kritik nörotransmiterler ve hormonlar olan dopamin, norepinefrin ve epinefrin gibi katekolaminler de dahil olmak üzere önemli sinyal moleküllerinin bir öncüsüdür.^[5] Bu nedenle, serbest fenilalaninin varlığı nöral fonksiyonu ve sistemik stres yanıtlarını etkileyebilir. Dahası, dipeptitlerin kendileri, besin mevcudiyetini algılayan ve metabolik yolları düzenleyen, insülin salgılanması ve tokluk gibi süreçleri etkileyen hücre yüzeylerindeki belirli reseptörlerle etkileşime girerek sinyal molekülleri olarak işlev görebilirler.^[4]Bu düzenleyici ağlar, glisilfenilalanin gibi kaynaklardan gelen amino asit mevcudiyetinin protein sentezi ve yıkım oranlarını doğrudan etkilediği karaciğer ve kas dokularına kadar uzanır. Örneğin, yeterli fenilalanin, özellikle katabolik durumlarda kas proteini anabolizmasını sürdürmek için elzemdir. Çeşitli transkripsiyon faktörleri ve mTOR gibi kinaz sinyal yolları da dahil olmak üzere ilgili hücresel mekanizma, amino asit konsantrasyonlarına karşı oldukça hassastır ve vücudun metabolik durumunu besin alımına uyarlamasını sağlar.^[9] Bu karmaşık etkileşim, basit bir dipeptidin akıbetinin metabolizma ve fizyolojik düzenleme üzerinde geniş sistemik sonuçları olabileceğini vurgulamaktadır.

Genetik ve Epigenetik Düzenleme

Glisilfenilalaninin metabolizması ve taşınmasının altında yatan genetik mekanizmalar, peptidazları ve peptit taşıyıcılarını kodlayanlar da dahil olmak üzere bir gen ağı içerir. Örneğin, bağırsak PEPT1 taşıyıcısını kodlayanSLC15A1 genindeki varyasyonlar, dipeptit emiliminin verimliliğini etkileyerek besin alımını ve ilaç farmakokinetiğini potansiyel olarak etkileyebilir.^[1] Benzer şekilde, M1 metalopeptidaz ailesine ait olanlar gibi spesifik dipeptidaz genleri, dokular arasında çeşitli ifade paternleri sergiler ve dokuya özgü güçlendiriciler ve promotörler tarafından düzenlenir.^[2]DNA metilasyonu ve histon asetilasyonu gibi epigenetik modifikasyonlar da glisilfenilalanin işlenmesinde rol oynayan genlerin ekspresyonunu modüle etmede önemli bir rol oynarlar. Bu modifikasyonlar, kromatin yapısını değiştirebilir, böylece düzenleyici elementlerin transkripsiyon faktörlerine erişilebilirliğini etkileyerek kritik enzimlerin ve taşıyıcıların sentezini nihayetinde etkiler.^[10]Diyet de dahil olmak üzere çevresel faktörler, bu epigenetik değişiklikleri indükleyerek metabolik gen ekspresyonu paternlerinde adaptif veya maladaptif kaymalara yol açabilir, bu da vücudun dipeptitleri ve amino asitleri işleme yeteneğini etkiler.^[11]

Klinik Çıkarımlar ve Patofizyolojik Bağlantılar

Glisilfenilalanin metabolizmasındaki bozulmalar, özellikle amino asit dengesizlikleriyle ilişkili durumlarda önemli patofizyolojik sonuçlara yol açabilir. En belirgin örnek, fenilalanin hidroksilaz enzimini kodlayanPAH genindeki mutasyonlardan kaynaklanan genetik bir bozukluk olan Fenilketonüri (PKU)’dir.^[12]PKU’de, fenilalanini metabolize edememe, toksik seviyelere birikmesine ve şiddetli nörogelişimsel sorunlara neden olur. Glisilfenilalanin’in kendisi doğrudan neden olmasa da, yıkımı fenilalanini serbest bırakır, bu da onu PKU’lu bireyler için kritik bir diyet hususu haline getirir.

Ayrıca, dipeptit emilimi veya hidrolizindeki dengesizlikler gastrointestinal bozukluklara katkıda bulunabilir. Bağırsak peptit taşıyıcılarının, potansiyel olarak genetik varyasyonlar veya inflamatuar durumlar nedeniyle bozulmuş işlevi, besinsel proteinlerin ve peptitlerin malabsorpsiyonuna yol açarak beslenme yetersizliklerini kötüleştirebilir.^[13]Bu homeostatik bozulmalar, bağırsak mikrobiyotası ve konakçı bağışıklık sisteminde telafi edici yanıtları tetikleyebilir; bu da potansiyel olarak kronik inflamasyona ve değişmiş besin algılama yollarına yol açarak hastalık mekanizmalarını ve gelişimsel süreçleri daha da karmaşık hale getirebilir.

Peptit Metabolizması ve Besin Algılama

Glisifenilalanin, bir dipeptit olarak, biyolojik sistemlerde besin alımı ve protein döngüsünde temel bir rol oynar. Birincil metabolik akıbeti, bağırsak lümeni, fırçamsı kenar zarı ve hücre içi kompartmanlarda bulunan dipeptidazlar gibi çeşitli peptidazlar tarafından enzimatik hidrolizini içerir. Bu parçalanma, daha sonra emilen ve merkezi metabolik havuza giren bileşen amino asitleri olan glisin ve fenilalanini açığa çıkarır. Bu serbest amino asitler daha sonra yeni protein sentezi, katabolik yollarla enerji üretimi veya diğer temel biyomoleküller için öncü olarak kullanılır. Ayrıca, dipeptitlerin veya amino asit bileşenlerinin varlığı, özellikle gastrointestinal sistemde bulunan G-protein kenetli reseptörler gibi belirli besin reseptörleri tarafından algılanabilir, bu da tokluk sinyallerini etkiler ve besin mevcudiyetine adaptif metabolik yanıtları tetikler.

Hücre İçi Sinyalleşme ve Gen Regülasyonu

Glisilfenilalaninin metabolik ürünleri, özellikle fenilalanin ve glisin, sadece yapı taşları olmakla kalmayıp, aynı zamanda hücre içi sinyal kaskatlarının modülatörleri olarak da işlev görebilirler. Örneğin, fenilalanin seviyelerindeki değişiklikler, hücre büyümesi, çoğalması ve protein sentezinin merkezi bir düzenleyicisi olan mekanistik rapamisin hedefi (mTOR) yolu gibi kritik yolları etkileyebilir. Bu sinyal olayları, belirli transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna veya baskılanmasına yol açarak, amino asit taşınımı, metabolik enzim üretimi ve hücresel anabolizma veya katabolizma ile ilgili genlerin ekspresyonunu modüle edebilir. Karmaşık geri bildirim döngüleri, dipeptitlerin veya bunlardan türetilen amino asitlerin mevcudiyetinin, peptidazların ve amino asit taşıyıcılarının ekspresyonunu ve aktivitesini uygun şekilde düzenleyerek hücresel amino asit homeostazisini sürdürmesini sağlar.

Metabolik Ara Bağlantılar ve Akı Kontrolü

Glisifenilalaninin metabolizması, amino asit ve enerji metabolizmasının daha geniş ağına derinlemesine entegre olmuş olup, önemli yolak çapraz konuşması sergilemektedir. Hidroliz sonrası fenilalanin, çok sayıda proteinin bir bileşeni olan tirozin sentezi için bir öncü görevi görür ve enerji açığı dönemlerinde glukoneojenik yolaklara yönlendirilebilir. Diğer bileşen olan glisin ise pürin sentezi, kollajen oluşumu ve glutatyon sentezi yoluyla detoksifikasyon yolakları gibi hayati süreçlerde yer alır. Glisifenilalanini parçalamaktan sorumlu enzimler, diğer peptidazlar gibi, allosterik kontrol ve fosforilasyon gibi post-translasyonel modifikasyonlar dahil olmak üzere sofistike düzenleyici mekanizmalara tabidir; bu mekanizmalar, dipeptitlerin serbest amino asit havuzuna akışını hassas bir şekilde ayarlar. Bu karmaşık düzenleme, amino asit mevcudiyetinin genel hücresel metabolik taleplerle sıkı bir şekilde koordine edilmesini sağlayarak, yağ asidi sentezi ve üre döngüsü gibi yolakları etkiler.

Hastalık Durumlarında Düzensizlik

Glisilfenilalanin metabolizmasını veya bileşen amino asitlerinin işlenmesini yöneten yollardaki düzensizlik, insan sağlığı üzerinde önemli etkilere sahip olabilir. Buna önemli bir örnek, fenilalanin hidroksilazı kodlayanPAHgenindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal bir metabolik bozukluk olan fenilketonüridir (PKU). Bu enzim eksikliği, fenilalaninin toksik birikimine yol açarak tedavi edilmezse şiddetli nörolojik hasara neden olur. PKU ile doğrudan bağlantılı olmasa da, dipeptit taşınımını ve hidrolizini yöneten genel mekanizmalar, verimli besin emilimi için kritik öneme sahiptir ve bunların bozulması, kısa bağırsak sendromu veya çölyak hastalığı gibi gastrointestinal hastalıklarda görülen malabsorpsiyon sendromlarına katkıda bulunabilir. Metabolik stres veya hastalığa yanıt olarak, spesifik peptit taşıyıcılarının veya peptidazların değişmiş ekspresyonu gibi kompansatuvar mekanizmalar ortaya çıkabilir ve bunlar, metabolik dengeyi yeniden sağlamayı amaçlayan beslenme müdahaleleri için potansiyel terapötik hedefleri temsil eder.

References

[1] Brandsch, M. “Transport of drugs by the intestinal H+/peptide symporter PEPT1.”European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 28, no. 4-5, 2006, pp. 233-247.

[2] Rawlings, N. D., et al. “MEROPS: the peptidase database.” Nucleic Acids Research, vol. 42, no. D1, 2014, pp. D503-D511.

[3] Adibi, S. A., and Y. S. Kim. “The intestinal transport of dipeptides in man: Relative importance of hydrolysis and intact absorption.” Journal of Clinical Investigation, vol. 52, no. 5, 1973, pp. 1386-1393.

[4] Ray, S., et al. “Nutrient sensing by G protein-coupled receptors: a new paradigm in metabolic regulation.” Frontiers in Endocrinology (Lausanne), vol. 4, 2013, p. 194.

[5] Fernstrom, J. D. “Tryptophan, phenylalanine, and tyrosine as neurotransmitter precursors.”Annual Review of Nutrition, vol. 36, 2016, pp. 195-217.

[6] Smith, D. E., et al. “Peptide transporters and their role in oral drug delivery.”Advanced Drug Delivery Reviews, vol. 57, no. 5, 2005, pp. 783-802.

[7] Ganapathy, V., et al. “The H+/peptide cotransporter PEPT1: structure-function relationship and physiological significance.”Physiological Reviews, vol. 84, no. 4, 2004, pp. 1291-1336.

[8] Daniel, H., and W. M. F. Schroner. “The role of PEPT1 and PEPT2 in peptide and peptidomimetic absorption.”Journal of Peptide Science, vol. 11, no. 10, 2005, pp. 675-685.

[9] Kimball, S. R., and L. S. Jefferson. “Regulation of protein synthesis by amino acids in mammalian cells.” Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, vol. 7, no. 4, 2004, pp. 383-388.

[10] Portela, A., and M. Esteller. “Epigenetic modifications and human disease.”Nature Biotechnology, vol. 28, no. 10, 2010, pp. 1057-1068.

[11] Waterland, R. A., and R. L. Jirtle. “Transposable elements: targets for early nutritional effects on epigenetic gene regulation.” Molecular and Cellular Biology, vol. 23, no. 15, 2003, pp. 5293-5300.

[12] Scriver, C. R., et al. “The phenylalanine hydroxylase gene: mutation analysis and genotype-phenotype correlations in phenylketonuria.”Human Mutation, vol. 16, no. 1, 2000, pp. 1-22.

[13] Thwaites, D. T., and I. P. Dawson. “The intestinal H+-coupled oligopeptide transporter, hPEPT1: physiology and pharmacology.” British Journal of Pharmacology, vol. 159, no. 2, 2010, pp. 297-307.