Gastroparezi
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Gastroparezi, sıklıkla gecikmiş mide boşalması olarak da adlandırılan, mide kaslarının normal spontan hareketini etkileyen kronik bir bozukluktur. Bu kaslar düzgün çalışmadığında, mide içeriğini ince bağırsağa boşaltması çok uzun zaman alır. Bu gecikme, sindirimi, besin emilimini ve kan şekeri kontrolünü engelleyebilir, bu da çeşitli semptomlara yol açar. Kesin nedeni genellikle bilinmemekle birlikte, sıklıkla başka durumlarla ilişkilidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Midenin normal boşalması, kaslarının koordineli kasılmalarına dayanır ve bu kasılmalar başlıca vagus siniri ve enterik sinir sistemi tarafından kontrol edilir. Gastroparezide, vagus sinirindeki hasar bu sinyalleri bozarak mide kaslarının etkili bir şekilde kasılmasını engelleyebilir. Bu hasar, diyabetteki yüksek kan şekeri seviyeleri, vagus sinirini etkileyen cerrahi prosedürler veya belirli otoimmün durumlar dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir. Temel biyolojik mekanizmalar, Cajal interstisyel hücrelerindeki anormallikleri (bağırsakların pacemaker hücreleri), düz kas disfonksiyonunu veya gastrik motiliteyi etkileyen nörolojik bozuklukları içerebilir. Belirli genetik yatkınlıklar hala araştırılmakta olsa da, sinir gelişimi, kas fonksiyonu veya immün yanıtta rol oynayan genlerdeki varyasyonlar duyarlılığı potansiyel olarak etkileyebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Gastroparezinin klinik tablosu hafiften şiddetliye kadar değişebilir ve bir bireyin günlük yaşamını önemli ölçüde etkileyebilir. Yaygın semptomlar arasında bulantı, kusma (genellikle sindirilmemiş gıda), erken doygunluk (yemeğe başladıktan kısa süre sonra doyma hissi), şişkinlik, karın ağrısı ve kilo kaybı bulunur. Komplikasyonlar arasında şiddetli dehidrasyon, malnütrisyon ve özellikle diyabetik hastalarda öngörülemeyen kan şekeri dalgalanmaları yer alabilir. Tanı genellikle, gıdanın mideden ayrılma hızını ölçen bir gastrik boşalma çalışması ile konulur. Tedavi stratejileri, semptomları yönetmeye ve gastrik boşalmayı iyileştirmeye odaklanır; bu genellikle diyet değişiklikleri, mide kasılmalarını uyaran ilaçlar (prokinetikler), bulantı ve kusmayı kontrol etmek için antiemetikler ve şiddetli vakalarda cerrahi müdahaleler veya elektriksel gastrik stimülasyonu içerir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Gastroparezi, kronik doğası ve zayıflatıcı semptomları nedeniyle önemli bir sosyal ve ekonomik yük taşımaktadır. Hastalar, sürekli rahatsızlık ve öngörülemeyen semptomlar nedeniyle günlük aktiviteler, iş ve sosyal etkileşimlerle mücadele ederek genellikle yaşam kalitelerinde düşüş yaşarlar. Bu durum, sık hastaneye yatışlara, artan sağlık hizmeti maliyetlerine ve ruh sağlığı üzerinde önemli bir etkiye yol açabilir; birçok birey anksiyete ve depresyon yaşamaktadır. Farkındalığın artırılması, nedenleri ve genetik faktörleri üzerine araştırmalar ve daha etkili tedavilerin geliştirilmesi, gastropareziden etkilenenlerin yaşamlarını iyileştirmek ve bu zorlu rahatsızlığın toplumsal etkisini hafifletmek için hayati öneme sahiptir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Gastroparezi gibi karmaşık durumların genetik çalışmaları, bulguların sağlamlığını ve yorumunu etkileyebilecek doğal metodolojik ve istatistiksel zorluklarla sıklıkla karşılaşır. Özellikle gastroparezinin nadir veya spesifik alt tiplerine yönelik çalışmalardaki küçük örneklem büyüklükleri, gücü yetersiz analizlere yol açarak yanlış-negatif sonuç riskini artırabilir veya tanımlanan genetik varyantların etki büyüklüklerini olduğundan fazla tahmin edebilir. Bu tür kısıtlamalar, ilk ilişkilendirmeleri doğrulamak ve sahte bulgu olasılığını azaltmak için daha büyük, güçlü kohortlar gerektirir. Ayrıca, birçok başlangıç keşfi için bağımsız replikasyon kohortlarının olmaması, genetik ilişkilendirmelerin doğrulanmamış kalmasına neden olarak kesin genetik risk faktörlerinin belirlenmesini engeller.
Kohort seçim yanlılığı, çalışma sonuçlarının genellenebilirliğini de etkileyebilir. Araştırma kohortları, örneğin üçüncü basamak sağlık merkezlerinden veya diyabetik gastroparezi gibi spesifik etiyolojilere sahip olanlardan aşırı hasta alımı yaparak daha geniş gastroparezi hasta popülasyonunu temsil etmiyorsa, tanımlanan genetik ilişkilendirmeler evrensel olarak uygulanamayabilir. Bu yanlılık, belirli varyantların etkisine dair abartılı bir algıya yol açabilir ve bulguları farklı hasta gruplarına genellerken dikkatli değerlendirme gerektirir. Bu istatistiksel ve tasarım kısıtlamalarını ele almak, gastroparezinin kapsamlı ve güvenilir bir genetik haritasını oluşturmak için hayati önem taşır.
Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Genellenebilirlik”Gastroparezinin klinik tanımı ve ölçümü, genetik araştırmalar için önemli zorluklar teşkil etmektedir. Gastroparezi, çeşitli altta yatan nedenleri olan (örn. diyabetik, idiyopatik, cerrahi sonrası, viral sonrası) heterojen bir durumdur ve semptom sunumu, benzer mide boşaltım hızlarına sahip olsalar bile bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Çalışmalar arasında tutarsız fenotipleme veya sübjektif semptom raporlarına güvenilmesi, genetik analizlere gürültü katabilir; bu da gerçek genetik sinyalleri tanımlamayı veya farklı gastroparezi alt tiplerine genetik katkıları ayırt etmeyi zorlaştırır. Gastroparezinin tüm formları için standartlaştırılmış, objektif biyobelirteçlerin eksikliği, genetik araştırmaya uygun endofenotipleri hassas bir şekilde tanımlama çabalarını daha da karmaşık hale getirmektedir.
Ayrıca, genetik araştırmaların önemli bir kısmı tarihsel olarak Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanmıştır; bu da bulguların farklı soy grupları arasındaki genellenebilirliğinde potansiyel sınırlamalara yol açmaktadır. Popülasyonlar arasındaki genetik mimari, allel frekansları ve bağlantı dengesizliği paternlerindeki farklılıklar, bir grupta tanımlanan genetik varyantların diğerlerinde eşit derecede alakalı olmayabileceği veya aynı etkiye sahip olmayabileceği anlamına gelmektedir. Bu soy yanlılığı, genetik risk tahmin modellerinin uygulanabilirliğini ve Avrupa dışı popülasyonlar için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesini sınırlayabilir; bu da daha kapsayıcı ve çeşitli genetik çalışmalara olan gerekliliğin altını çizmektedir.
Karmaşık Etiyoloji ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Karmaşık Etiyoloji ve Kalan Bilgi Boşlukları”Gastroparezi, genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin karmaşık etkileşimiyle şekillenen multifaktöriyel bir durumdur. Diyabet, viral enfeksiyonlar, belirli ilaçlar veya otoimmün durumlar gibi önemli çevresel karıştırıcı faktörlerden spesifik genetik katkıları ayırmak doğası gereği zordur. Çevresel maruziyetlerin genetik varyantların etkisini değiştirdiği veya tam tersinin olduğu gen-çevre etkileşimleri, muhtemelen kritiktir ancak mevcut çalışma tasarımlarında sistematik olarak yakalanması ve analiz edilmesi genellikle zordur, bu da hastalığın tüm genetik mimarisini gizleyebilir.
Genetik ilişkilendirmelerin belirlenmesindeki ilerlemelere rağmen, gastroparezi gibi karmaşık özelliklerin kalıtımının önemli bir kısmı genellikle açıklanamaz kalmaktadır, bu durum “eksik kalıtım” olarak bilinir. Bu boşluk, çeşitli faktörlere bağlanabilir; bunlar arasında yaygın varyant dizileriyle yakalanamayan büyük etkili nadir genetik varyantların rolü, birden fazla gen arasındaki karmaşık epistatik etkileşimler veya DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu etkileyen epigenetik modifikasyonlar yer almaktadır. Gastroparezinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması, aynı zamanda hastalığın çeşitli formlarının, özellikle idiyopatik gastroparezinin temelini oluşturan kesin moleküler mekanizmalar ve biyolojik yollar hakkındaki devam eden bilgi boşluklarıyla da sınırlıdır; bu durum, genetik bulguların fonksiyonel yorumlanmasını ve bunların yeni terapötik stratejilere dönüştürülmesini engellemektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Major Histocompatibility Complex (MHC) bölgesindeki varyantlar, örneğin _HLA-DQA1_ - _HLA-DQB1_ bölgesindeki rs9273363 ve _HLA-DPB1_ içindeki rs9277545 , bağışıklık sistemi düzenlemesindeki rolleri açısından önemlidir. _HLA-DQA1_ ve _HLA-DQB1_, HLA-DQ proteininin alfa ve beta alt birimlerini kodlarken, _HLA-DPB1_ HLA-DP proteinine katkıda bulunur; her ikisi de antijenleri T hücrelerine sunmak için çok önemlidir. Bu tür genetik yatkınlıklar, gastroparezin altında yatan immün aracılı mekanizmalara karşı duyarlılığı etkileyebilir.
_LINC01811_, _LINC02236_ ve _LINC02196_ dahil olmak üzere uzun intergenik kodlama yapmayan RNA’lar (lincRNA’lar), kromatin yeniden şekillenmesi, mRNA stabilitesi ve transkripsiyonel aktivite gibi süreçleri etkileyerek gen ekspresyonunda hayati düzenleyici roller oynar. _TRD-AS1_, hedef genlerinin ekspresyonunu, genellikle transkripsiyon sonrası mekanizmalar aracılığıyla modüle edebilen bir antisens RNA’dır.
Gelişimsel genler de gastroparezi için potansiyel önem taşımaktadır._MNX1_ (Motor Nöron ve Pankreas Homeobox 1), motor nöronların ve pankreatik beta hücrelerinin gelişimi için gerekli olan, embriyogenez sırasında hücre kaderi belirlemede rol oynayan bir transkripsiyon faktörüdür. rs10224770 gibi bir varyant, _MNX1_’in düzenleyici aktivitesini etkileyebilir ve potansiyel olarak bağırsak hareketliliğinin koordinasyonu için kritik olan enterik sinir sisteminin doğru oluşumunu veya işlevini etkileyebilir.
Bağırsak fonksiyonunu daha da etkileyen genler, nöromüsküler sinyalizasyonda rol oynayanlardır. _PRKG1_(Protein Kinaz, cGMP Bağımlı, Tip I), nitrik oksit (NO) sinyal yolunda anahtar bir enzimi kodlar; bu enzim, mide dahil olmak üzere vücuttaki düz kas gevşemesi için esastır._PRKG1-AS1_, _PRKG1_ mRNA’sının ekspresyonunu veya stabilitesini modüle edebilen bir antisens RNA’dır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs568305417 | TRD-AS1 | gastroparesis |
| rs9273363 | HLA-DQA1 - HLA-DQB1 | inflammatory bowel disease ulcerative colitis chronic lymphocytic leukemia CD74/DLL1 protein level ratio in blood CD74/IL18BP protein level ratio in blood |
| rs6550256 | LINC01811 | gastroparesis |
| rs9277545 | HLA-DPB1 | gastroparesis |
| rs10224770 | MNX1 | gastroparesis |
| rs17823772 | CFAP43 | gastroparesis |
| rs6984536 | SNTG1 - PXDNL | gastroparesis |
| rs275478 | LINC02236 - LINC02196 | gastroparesis |
| rs61655672 | MESP2 | gastroparesis |
| rs58826461 | PRKG1, PRKG1-AS1 | gastroparesis |
Gastroparezi Tanımı: Temel Kavramlar ve Operasyonel Çerçeveler
Section titled “Gastroparezi Tanımı: Temel Kavramlar ve Operasyonel Çerçeveler”Gastroparezi, mide veya duodenumun mekanik obstrüksiyonunun yokluğunda, objektif olarak gecikmiş gastrik boşalma ile karakterize kronik bir bozukluk olarak kesin olarak tanımlanır.[1]Bu kavramsal çerçeve, gastropareziyi öncelikli olarak, midenin kasılma ve yiyeceği ince bağırsağa itme yeteneğinin bozulduğu bir motilite bozukluğu olarak konumlandırmaktadır. Operasyonel olarak, tanı; bulantı, kusma, erken doygunluk ve şişkinlik gibi karakteristik semptomları, gastrik boşalmanın kesin ölçümü ile birleştirir. “Gastroparezi” terimi, “mide felci” anlamına gelir ve bozulmuş gastrik motor fonksiyonunun temelindeki patofizyolojiyi yansıtır.[2]
Sınıflandırma ve Etyolojik Alt Tipler
Section titled “Sınıflandırma ve Etyolojik Alt Tipler”Gastroparezi genel olarak çeşitli etyolojik alt tiplere ayrılır; en yaygın olanları idiyopatik, diyabetik ve ameliyat sonrası gastroparezidir. İdiyopatik gastroparezi, kapsamlı araştırmalara rağmen altta yatan hiçbir nedenin tespit edilemediği vakaların önemli bir kısmını oluşturur.[3]Diyabetik gastroparezi, uzun süreli diyabetes mellitüsün vagus sinirini etkileyen otonom nöropatiden kaynaklanan ciddi bir komplikasyonudur ve sıklıkla kötü glisemik kontrol ile ilişkilidir. Ameliyat sonrası gastroparezi, vagotomi veya gastrektomi gibi bazı üst gastrointestinal cerrahilerin ardından doğrudan sinir hasarı veya değişmiş anatomi nedeniyle ortaya çıkabilir.[4] Şiddet derecelendirmeleri genellikle semptomların sıklığına ve yoğunluğuna, ayrıca gastrik boşalma gecikmesinin derecesine göre değerlendirilir ve tedavi stratejileri ile prognoza rehberlik eder.
Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları
Section titled “Tanı Kriterleri ve Ölçüm Yaklaşımları”Gastroparezinin kesin tanı kriteri, Mide Boşalma Sintigrafisi (GES) altın standart olarak kabul edilmekle birlikte, mide boşalmasının objektif ölçümüne dayanır.[5] Bu ölçüm için, radyoaktif işaretli bir izleyici içeren standartlaştırılmış bir öğün tüketilir ve midede kalan yiyecek yüzdesini belirlemek amacıyla birkaç saat boyunca görüntüler alınır. Tanı için klinik kriterler, genellikle gecikmiş mide boşalmasını düşündüren kalıcı semptomların ve öğün sonrası 4. saatte mide içeriğinin %10’dan fazla retansiyonunun sintigrafik bulgusunun bir kombinasyonunu içerir.[6] Kablosuz motilite kapsülleri veya nefes testleri gibi diğer yöntemler alternatif yaklaşımlar sunabilse de, GES gecikmiş boşalmayı doğrulamak için birincil yöntem olmaya devam etmektedir ve gastropareziyi fonksiyonel dispepsi gibi diğer fonksiyonel gastrointestinal bozukluklardan ayırt etmek için kritik öneme sahiptir.
Genetik Yatkınlık ve Kalıtsal Risk
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kalıtsal Risk”Gastroparezi, bireylerin hastalığa yatkınlıklarını etkileyen varyantları miras almasıyla genetik bir bileşene sahip olabilir. Bu genetik faktörler, birden fazla yaygın genetik varyasyonun her birinin küçük bir etkiyle katkıda bulunduğu ve kümülatif olarak mide boşalmasının bozulma olasılığını artırdığı poligenik bir risk içerebilir. Bazı durumlarda, gastrointestinal motilite yolları üzerinde daha doğrudan ve önemli bir etkiye sahip tek gen mutasyonlarını içeren nadir Mendelyen gastroparezi formları mevcut olabilir. Ayrıca, bir gen varyantının etkilerinin diğerinin varlığıyla değiştirildiği gen-gen etkileşimleri, enterik sinir sisteminin veya düz kas hücrelerinin gelişimini veya işlevini etkileyerek gastroparezide gözlemlenen karmaşık kalıtım modellerine katkıda bulunabilir.
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel faktörler ve yaşam tarzı seçimleri, gastroparezinin gelişimi ve ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır. Beslenme alışkanlıkları, belirli gıdaların tüketimi dahil olmak üzere, mide boşalma hızlarını etkileyebilir ve semptomlara katkıda bulunabilir. Enfeksiyonlar veya toksinler gibi belirli çevresel tetikleyicilere maruz kalma, mide kasları veya sinirlerinin işlev bozukluğunu başlatabilir veya şiddetlendirebilir. Daha geniş sosyoekonomik faktörler ve coğrafi etkiler, sağlık hizmetlerine erişimi, beslenme düzenlerini veya çevresel stres faktörlerine maruz kalmayı şekillendirerek riski dolaylı olarak da etkileyebilir.
Gelişimsel, Epigenetik ve Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gelişimsel, Epigenetik ve Gen-Çevre Etkileşimleri”Doğum öncesi ve erken çocukluk deneyimleri de dahil olmak üzere erken yaşam etkileri, bir bireyin ileri yaşlarda gastropareziye yatkınlığını şekillendirebilir. Bu gelişimsel faktörler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştiren DNA metilasyonu veya histon modifikasyonları gibi epigenetik modifikasyonları içerebilir. Bu tür epigenetik değişiklikler, gastrointestinal sistemin veya sinir sisteminin gelişimini etkileyerek bir bireyi motilite bozukluklarına yatkın hale getirebilir. Dahası, genetik yatkınlıklar yalnızca belirli çevresel maruziyetler veya yaşam tarzı faktörleri tarafından tetiklendiğinde ortaya çıkabileceği veya daha şiddetli hale gelebileceği için gen-çevre etkileşimleri çok önemlidir; bu da kalıtsal risk ile dış etkiler arasındaki karmaşık etkileşimi vurgular.
Komorbiditeler, İlaçlar ve Yaşla İlişkili Değişiklikler
Section titled “Komorbiditeler, İlaçlar ve Yaşla İlişkili Değişiklikler”Gastroparezinin etiyolojisine, komorbid sağlık durumlarının varlığı da dahil olmak üzere başka faktörler de katkıda bulunur. Diyabet, nörolojik bozukluklar veya otoimmün durumlar gibi hastalıklar, vagus sinirine veya mide düz kasına zarar vererek mide boşalmasının bozulmasına yol açabilir. Bazı ilaçlar, özellikle gastrointestinal motiliteyi yavaşlatanlar, bir yan etki olarak gastropareziyi tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Ek olarak, sinir fonksiyonu, kas gücü veya hormonal düzenlemedeki değişiklikler dahil olmak üzere yaşla ilişkili fizyolojik değişiklikler, yaşlı bireylerde mide motilitesinin azalmasına katkıda bulunarak bu duruma yakalanma risklerini artırabilir.
Normal Gastrik Fizyoloji ve Motilite
Section titled “Normal Gastrik Fizyoloji ve Motilite”Midenin sindirimdeki birincil işlevi, yiyecekleri mideden ince bağırsağa taşıyan, mide boşalmasının koordineli sürecini içerir. Bu karmaşık süreç, enterik sinir sistemi (ENS), vagus siniri aracılığıyla merkezi sinir sistemi (CNS) ve çeşitli hormonlar arasındaki karmaşık bir etkileşimle düzenlenen gastrik düz kasın ritmik kasılmalarına dayanır.[2]Bu koordinasyonun anahtarı, mide duvarında bulunan, yavaş dalgalar üreten ve düz kas kasılmalarının sıklığını ve ritmini belirleyen pace-maker hücreleri olan Cajal’ın interstisyel hücreleridir (ICC’ler).[7]Ghrelin gibi hormonlar gastrik motiliteyi uyarırken, kolestokinin ve sekretin ise genellikle onu inhibe ederek uygun sindirimi ve besin emilimini sağlar.[8]Parasempatik sinir sisteminin önemli bir bileşeni olan vagus siniri, beyin ve mide arasında sinyal ileterek gastrik motiliteyi düzenlemede önemli bir rol oynar. Kas kasılmasını teşvik eden asetilkolin ve relaksasyona aracılık eden nitrik oksit gibi nörotransmiterlerin salınımını etkileyerek mide boşalma hızını hassas bir şekilde ayarlar.[9]Vagus siniri, ICC’ler, düz kas veya hormonal sinyalizasyon gibi bu bileşenlerden herhangi birindeki bozukluklar, midenin etkili bir şekilde boşalma yeteneğini bozabilir ve gastroparezi gibi durumlara yol açabilir. Bu düzenleyici ağlardaki sağlıklı bir denge, sindirim homeostazının sürdürülmesi için gereklidir.
Bozulmuş Mide Boşalmasının Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları
Section titled “Bozulmuş Mide Boşalmasının Hücresel ve Moleküler Mekanizmaları”Gastroparezi, temel olarak mekanik obstrüksiyon olmaksızın mide boşalmasında bir gecikme ile karakterizedir ve bu durum sıklıkla mide duvarındaki hücresel ve moleküler işlev bozukluklarından kaynaklanır. Birçok gastroparezi hastasında birincil patolojik bulgu, mide kasılmalarına hız veren elektriksel ritmi üretmek için kritik olan Cajal’ın interstisyel hücrelerinin (ICC’ler) azalması veya dejenerasyonudur.[10]Bu kayıp, normal yavaş dalga aktivitesini bozarak, koordinasyonsuz veya eksik kas kasılmalarına ve dolayısıyla gıda ilerlemesinin gecikmesine yol açar.[10]Ayrıca, vagal sinir liflerinde veya intrinsik nöronlarda hasar dahil olmak üzere enterik sinir sistemindeki (ENS) anormallikler, mide motilitesi için gerekli uygun sinyalizasyonu bozarak, kas fonksiyonunu düzenleyen anahtar nörotransmitterlerin ve nöropeptitlerin salınımını ve alımını etkileyebilir.
Moleküler düzeyde, reseptörleri ve enzimleri içeren bozulmuş sinyal yolları hastalığa katkıda bulunabilir. Örneğin, mide düz kas hücreleri üzerindeki asetilkolin veya motilin gibi belirli reseptörlerin değişmiş ifadesi veya işlevi, kasın prokinetik sinyallere karşı yanıt verme yeteneğini azaltabilir.[4] Metabolik süreçler, özellikle diyabetik gastroparezide, oksidatif stres ve inflamasyona yol açarak ICC’lere ve sinir uçlarına zarar verebilir, bu da motilite sorunlarını daha da kötüleştirebilir.[11]Düz kas kasılmasıyla ilgili kritik proteinlerdeki veya ICC’ler ile kas hücreleri arasındaki gap bağlantılarının bütünlüğündeki eksiklikler de genel işlev bozukluğuna katkıda bulunabilir.
Gastropareziste Genetik ve Epigenetik Faktörler
Section titled “Gastropareziste Genetik ve Epigenetik Faktörler”Gastroparezi sıklıkla diyabetle ilişkili veya idiyopatik olsa da, genetik yatkınlık ve epigenetik modifikasyonlar giderek artan bir şekilde katkıda bulunan faktörler olarak kabul edilmektedir. Özellikle nöronal gelişim, düz kas kasılabilirliği veya immün regülasyonda rol oynayan spesifik gen fonksiyonları, bir bireyin gastropareziye yatkınlığını etkileyebilir.[12] Örneğin, enterik sinir sisteminin bileşenlerini veya ICC gelişimi için kritik olan proteinleri kodlayan genlerdeki varyasyonlar, örneğin KIT (ICC farklılaşması için temel olan reseptör tirozin kinaz KIT’i kodlar), gastrik motiliteyi etkileyebilir.[13]Genetik çalışmalar, gastroparezi riski veya şiddeti ile ilişkili olabilecek çeşitli genlerdeki tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) tanımlamaya başlamış olup, bu da temel düzenleyici elementlerin gen ekspresyonu paternlerini etkilemektedir.
Kalıtsal genetik varyasyonların ötesinde, DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları gibi epigenetik mekanizmalar, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştirebilir. Bu modifikasyonlar, ICC’ler ve enterik nöronlar dahil olmak üzere gastrik hücrelerin gelişimini ve işlevini etkileyebilir, potansiyel olarak gastroparezi başlangıcına veya ilerlemesine katkıda bulunabilir.[14]Diyet ve inflamasyon dahil olmak üzere çevresel faktörler, riski modüle etmek için genetik yatkınlıklar ve epigenetik manzaralarla etkileşime girebilir; bu da durumun patofizyolojisinde bir bireyin genetik yapısı ile dış etkiler arasında karmaşık bir etkileşimi düşündürmektedir.
Patofizyolojik Belirtiler ve Sistemik Etki
Section titled “Patofizyolojik Belirtiler ve Sistemik Etki”Gastroparezi, sindirim sisteminin normal homeostatik dengesini bozar, bu durum patofizyolojik süreçler ve sistemik sonuçlar silsilesine yol açar. Yiyeceklerin mideden gecikmeli boşalması, uzun süreli gıda retansiyonuna neden olur; bu da mide bulantısı, kusma, erken doygunluk, şişkinlik ve karın ağrısı gibi semptomlara yol açabilir.[8] Sindirimdeki bu kronik bozukluk, yetersiz besin emilimi ve azalmış kalori alımı nedeniyle önemli beslenme eksikliklerine ve kilo kaybına yol açabilir.[2] Şiddetli vakalarda, hastalar sindirilmemiş yiyeceklerin sertleşmiş kütleleri olan bezoarlar geliştirebilir; bu bezoarlar mide çıkışını daha da tıkayabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Doğrudan gastrointestinal semptomların ötesinde, gastroparezi derin sistemik etkilere sahip olabilir. Diyabetik gastroparezide, düzensiz gıda emilimi kan glukoz kontrolünü son derece zorlaştırır, bu da diyabet yönetimini karmaşıklaştıran öngörülemeyen kan şekeri seviyesi dalgalanmalarına yol açar.[11] Diyabetle ilişkili kronik inflamasyon ve oksidatif stres, sinir hasarını kötüleştirebilir ve gastrik motiliteyi daha da bozarak kısır bir döngü oluşturabilir. Bu durum aynı zamanda yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyerek, kalıcı semptomlar ve hastalığın yönetilmesindeki zorluklar nedeniyle psikolojik sıkıntıya, anksiyeteye ve depresyona yol açar.[9] Vücudun telafi edici yanıtları, şiddetli motilite kusurunu aşmak için genellikle yetersiz kalır ve sürekli tıbbi yönetimi gerektirir.
Nöromüsküler Kontrol ve Sinyalizasyon Disregülasyonu
Section titled “Nöromüsküler Kontrol ve Sinyalizasyon Disregülasyonu”Gastroparezi, temelde bozulmuş gastrik motiliteye sahip bir bozukluktur ve esas olarak gastrik nöromüsküler ünite içindeki disregülasyondan kaynaklanır. Bu karmaşık sistem, enterik sinir sistemini (ENS), vagus sinirini, Cajal interstisyel hücrelerini (ICC’leri) ve gastrik düz kas hücrelerini içerir. Gastrik kasılmaları başlatan sinyal yolları, örneğin muskarinik asetilkolin reseptörlerini içerenler, sıklıkla bozulmuştur; bu da değişmiş kalsiyum dinamikleri vePKC veya CAMKIIgibi protein kinazların bozulmuş aktivasyonu dahil olmak üzere bir hücre içi sinyalizasyon başarısızlıkları zincirine yol açar. Bu bozulmalar, düz kas hücrelerinin etkin bir şekilde kasılmasını engeller, böylece gastrik boşalma için gerekli olan koordine peristaltik dalgaları sekteye uğratır.
Ritmik yavaş dalgalar üreten pacemaker hücreleri olarak işlev gören ICC’lerin fonksiyonel bütünlüğü, normal gastrik motilite için kritiktir. Gastroparezide sıklıkla gözlemlenen ICC’lerin hasarı veya kaybı, elektriksel sinyallerin düz kasa yayılımını doğrudan bozar. Bu durum, kısmen inflamatuar uyaranlar nedeniyle NFKB gibi faktörlerin anormal şekilde aktive olmasıyla, ICC sağkalımı ve fonksiyonu için gerekli genlerin veya düz kaslardaki temel kontraktil proteinleri kodlayan genlerin ekspresyonunu değiştirmesiyle transkripsiyonel değişikliklerden etkilenebilir. Normalde motiliteyi ince ayarlayan, örneğin gastrik duvardaki gerilme reseptörlerini içeren geri besleme döngüleri de işlevsiz hale gelir ve bozulmuş boşalma döngüsünü sürdürür.
Mitokondriyal Disfonksiyon ve Metabolik Bozukluklar
Section titled “Mitokondriyal Disfonksiyon ve Metabolik Bozukluklar”Hücresel enerji metabolizması, düz kas kasılması ve nöronal sinyalizasyonun yüksek oranda enerjiye bağımlı süreçler olması nedeniyle gastrik motilitenin sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Gastroparezi’de, özellikle diyabetik formlarında, mitokondriyal disfonksiyon önemli bir mekanizmadır ve gastrik düz kas hücreleri ile ENS nöronları içinde ATP üretiminin azalmasına yol açar. Bu enerji açığı, iyon pompalarının ve kontraktil mekanizmanın işlevini bozar, midenin kasılma ve içeriğini boşaltma yeteneğini doğrudan etkiler.
Ayrıca, glikoz kullanımı ve yağ asidi oksidasyonu dahil olmak üzere metabolik yollar düzensizleşebilir. Diyabetin karakteristik bir özelliği olan kronik hiperglisemi, reaktif oksijen türleri (ROS) üreterek artmış oksidatif strese katkıda bulunur, bu da mitokondriyal DNA’ya, proteinlere ve lipitlere zarar verebilir. Bu hasar, enerji açıklarını daha da kötüleştirir ve hücresel işlevi bozar. Metabolik akış kontrolündeki değişiklikler aynı zamanda substrat mevcudiyetini değiştirebilir ve ATP sentezinin verimliliğini etkileyebilir, bu da metabolik stresin nöromüsküler disfonksiyonu sürdürdüğü kısır bir döngüye yol açar.
İnflamasyon, İmmün Modülasyon ve Düzenleyici Mekanizmalar
Section titled “İnflamasyon, İmmün Modülasyon ve Düzenleyici Mekanizmalar”İnflamasyon ve immün yanıtlar, gastroparezinin patofizyolojisine kritik katkıda bulunan faktörler olarak giderek daha fazla tanınmaktadır. Makrofajlar ve mast hücreleri gibi immün hücrelerin mide duvarına infiltrasyonu, TNF ve IL6 gibi sitokinler de dahil olmak üzere bir dizi pro-inflamatuar medyatör salgılayabilir. Bu inflamatuar sinyaller, reseptör duyarlılıklarını, iyon kanal aktivitelerini ve nörotransmiter salınımını değiştirerek ICC’lerin ve ENS’ın işlevini doğrudan bozar, böylece koordineli gastrik kasılmaları engeller.
Bu inflamatuar sinyaller, gen regülasyonundaki ve protein modifikasyonundaki değişiklikler de dahil olmak üzere karmaşık düzenleyici mekanizmaları da tetikleyebilir. Sitokinler tarafından spesifik transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonu, motilite ile ilişkili proteinleri, iyon kanallarını veya nörotransmiter sentezinde yer alan enzimleri kodlayan genlerin değişmiş ekspresyonuna yol açabilir. Kontraktil proteinlerin fosforilasyonu veya reseptörlerin glikozilasyonu gibi post-translasyonel modifikasyonlar, aktivitelerini ve lokalizasyonlarını akut olarak modüle edebilir. Dahası, DNA metilasyonu veya histon asetilasyonu gibi epigenetik modifikasyonlar, gastrik hücreler içindeki gen ekspresyon profillerinde uzun süreli değişiklikler oluşturarak kronik hastalık durumlarına katkıda bulunabilir.
Nörotransmitter Dengesizliği ve Sistem Düzeyinde Çapraz Etkileşim
Section titled “Nörotransmitter Dengesizliği ve Sistem Düzeyinde Çapraz Etkileşim”Mide motilitesi, ENS ve vagus siniri tarafından salgılanan uyarıcı ve engelleyici nörotransmitterlerin hassas bir dengesiyle sıkı bir şekilde düzenlenir. Başlıca nörotransmitterler arasında kasılmayı teşvik eden asetilkolin ve gevşemeye aracılık eden nitrik oksit bulunur. Gastroparezi’de, bozulmuş nitrik oksit sentaz (NOS1) aktivitesi nedeniyle nitrik oksidin sentezinin veya salınımının azalması gibi bir dengesizlik sıklıkla meydana gelir ve bu durum uzamış pilor spazmına ve bozulmuş mide boşalmasına yol açar. Tersine, asetilkolin veya serotonin gibi uyarıcı nörotransmitterlere karşı değişmiş yanıt (HTR4 gibi reseptörler üzerinde etki gösteren) da katkıda bulunabilir.
Bu nörotransmitter sistemleri, önemli yolak çapraz etkileşimi sergileyen, oldukça entegre bir ağ içinde faaliyet gösterir. Örneğin, inflamatuar sitokinler çeşitli nörotransmitterlerin sentezini ve reseptör ekspresyonunu modüle ederek, immün aktivasyonu nörokimyasal disregülasyona bağlayabilir. Merkezi sinir sisteminden beyin-bağırsak ekseni aracılığıyla yerel ENS devrelerine kadar uzanan bu karmaşık ağ, koordineli mide fonksiyonunu sağlamak için hiyerarşik bir düzenlemeye tabi tutulur. Bu entegre sistemin herhangi bir seviyesindeki disregülasyon, mide motilitesinin ortaya çıkan özelliğini bozabilir ve bu da gastropareziyi karmaşık sistem düzeyi bir yetmezlik bozukluğu haline getirir.
Hastalıkla İlişkili Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler
Section titled “Hastalıkla İlişkili Mekanizmalar ve Terapötik Hedefler”Gastroparezisin çeşitli etiyolojileri, nöromüsküler disfonksiyonun ortak yollarında birleşen belirli hastalıkla ilişkili mekanizmalara işaret etmektedir. Örneğin, diyabetik gastroparezi sıklıkla vagal nöropatiyi ve ICC’lerde hasarı içerir, kolinerjik sinyalleşmeyi ve pacemaker aktivitesini doğrudan bozarak. Post-viral gastroparezi, bir enfeksiyon sonrası ENS veya ICC’lere immün aracılı hasardan kaynaklanabilir ve enflamatuar süreçlerin rolünü vurgular. Vücudun bağışıklık sisteminin gastrik nöromüsküler ünitenin bileşenlerine saldırdığı otoimmün mekanizmalar da hastalığın ayrı bir yolunu temsil eder.
Bu spesifik yolak düzensizliklerini anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir. Belirli prokinetik reseptörlerin yukarı regülasyonu gibi kompansatuar mekanizmalar meydana gelebilir ancak normal fonksiyonu geri kazandırmak için genellikle yetersizdir. Bu nedenle terapötik stratejiler, kolinerjik sinyalleşmeyi artırarak, enflamasyonu azaltarak, gastrik kontraktiliteyi iyileştirerek veya iyon kanalı aktivitesini modüle ederek olsun, temel kusurları düzeltmeyi hedefler. Örneğin, spesifik serotonin reseptörlerini veya motilin reseptörlerini hedef alan ilaçlar prokinetik aktiviteyi geri kazandırmayı amaçlarken, antiemetikler merkezi veya periferik nörotransmiter yollarını modüle ederek semptomatik rahatlama sağlar.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Mekanik obstrüksiyon olmaksızın gecikmiş mide boşalması ile karakterize edilen kronik bir rahatsızlık olan Gastroparesis, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler ve önemli klinik sonuçlar doğurur. Çeşitli etiyolojileri ve değişken klinik tablosu, tanı, tedavi ve uzun süreli bakımda kapsamlı bir yaklaşım gerektirir. Gastroparesis’in klinik önemini anlamak, etkin hasta sınıflandırması, kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri ve ciddi komplikasyonların önlenmesi için çok önemlidir.
Tanısal Fayda ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Tanısal Fayda ve Risk Sınıflandırması”Gastroparezinin doğru ve zamanında tanısı, uygun yönetimi başlatmak ve hastalığın ilerlemesini önlemek için büyük önem taşımaktadır. Gastrik boşalma sintigrafisi, midenin terk eden yiyecek hızını nicelendirerek ve gecikmiş boşalmayı belirleyerek tanısal doğrulama için altın standart olmaya devam etmektedir. Tanının ötesinde, altta yatan etiyoloji (örn. diyabet, post-cerrahi, idiyopatik) ve semptom şiddeti gibi belirli hasta özelliklerini değerlendirmek, risk sınıflandırması için kritiktir. Kötü kontrollü diyabeti veya tekrarlayan hastaneye yatışları olanlar gibi yüksek riskli bireylerin belirlenmesi, akut alevlenmeleri önlemeyi ve hasta sonuçlarını optimize etmeyi amaçlayan hedefe yönelik müdahalelere ve daha yoğun izleme stratejilerine olanak tanır.
Prognoz ve Hastalık Seyri
Section titled “Prognoz ve Hastalık Seyri”Gastroparezideki prognostik değer, hastalığın seyrini, tedavilere yanıtı ve hastaların uzun vadeli iyilik halleri üzerindeki etkilerini tahmin etmede yatmaktadır. Örneğin, diyabetik gastroparezisi olan hastalar, genellikle daha yüksek semptom nüks oranları ve kötü glisemik kontrol potansiyeli ile daha zorlu bir seyirle karşılaşırlar; bu durum, gastrik motilite sorunlarını daha da kötüleştirebilir. Düzenli semptom değerlendirmesi ve seçilmiş vakalarda tekrarlayan gastrik boşalma çalışmaları dahil olmak üzere izleme stratejileri, hastalık seyrini izlemeye ve tedavi planlarındaki ayarlamalara rehberlik etmeye yardımcı olur. Belirli semptom profilleri veya altta yatan patofizyoloji gibi tedavi yanıtını öngören faktörleri anlamak, terapötik seçimlere yön verebilir ve uzun vadeli hastalık kontrolü konusundaki hasta beklentilerini yönetebilir.
Terapötik Yönetim ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar
Section titled “Terapötik Yönetim ve Kişiselleştirilmiş Yaklaşımlar”Gastroparezide tedavi seçimi, semptom yönetimi, beslenme desteği ve altta yatan nedenlerin giderilmesine odaklanarak son derece kişiselleştirilmiştir. Prokinetikler, antiemetikler ve nöromodülatörler dahil olmak üzere farmakolojik müdahaleler, semptom yükü ve hasta toleransına göre seçilir ve bireyler arasında değişen derecelerde etkinlik gösterir. Gastrik elektriksel stimülasyon veya cerrahi müdahaleler gibi ileri tedaviler, refrakter vakalar için değerlendirilir ve dikkatli hasta seçimi ile multidisipliner bir yaklaşıma duyulan ihtiyacın altını çizer. Kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımları, komorbiditeler ve önceki tedavi yanıtları dahil olmak üzere bireysel hasta faktörlerine ilişkin içgörülerden yararlanarak tedavi rejimlerini uyarlar, böylece tedavi etkinliğini artırır ve hastanın yaşam kalitesini iyileştirir.
Komorbiditeler ve İlişkili Komplikasyonlar
Section titled “Komorbiditeler ve İlişkili Komplikasyonlar”Gastroparezi, diğer tıbbi durumlarla sıkça birlikte görülür ve klinik sunumunu ile yönetimini önemli ölçüde etkiler. Diabetes mellitus en sık görülen komorbiditedir; diyabetik gastroparezi ise genellikle şiddetli semptomlarla seyreder ve glisemik instabiliteye katkıda bulunur. Diğer ilişkili durumlar arasında nörolojik bozukluklar, otoimmün hastalıklar ve ameliyat sonrası durumlar yer alır; bunlar tanı ve tedaviyi zorlaştıran örtüşen fenotiplere yol açar. Komplikasyonlar, beslenme eksiklikleri ve kilo kaybından, inada dirençli bulantı ve kusma nedeniyle tekrarlayan hastane yatışlarına ve bezoar oluşumuna kadar uzanabilir. Bu ilişkileri ve potansiyel komplikasyonları tanımak, kapsamlı hasta bakımı için hayati önem taşır; klinisyenlerin gastroparezinin daha geniş sağlık etkisini ele almasına ve olumsuz sonuçları hafifletmesine olanak tanır.
Gastroparezi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Gastroparezi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak gastroparezinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden bu kadar çabuk doyuyorum ama arkadaşım çok yiyor?
Section titled “1. Neden bu kadar çabuk doyuyorum ama arkadaşım çok yiyor?”Midenizin boşalma hızı genlerinizden etkilenebilir ve bu, ne kadar çabuk doyduğunuzu belirler. Daha az yeseniz bile, mideniz kas veya sinir sorunları nedeniyle yavaş boşalıyorsa, daha çabuk doyarsınız. Araştırmacılar, bu farklılıkları açıklayabilecek nöral gelişim ve kas fonksiyonunda rol oynayan genlerdeki varyasyonları inceliyor.
2. Kardeşimde gastroparezi var; bende de olur mu?
Section titled “2. Kardeşimde gastroparezi var; bende de olur mu?”Kardeşinizde gastroparezi olması, muhtemelen genetik bir bileşenin iş başında olması nedeniyle riskinizi artırabilir. Bu bir garanti olmasa da, sinir sinyalleri, kas fonksiyonu veya bağışıklık tepkileriyle ilişkili genlerdeki varyasyonlar sizi daha yatkın hale getirebilir. Bu karmaşık bir durumdur, bu yüzden birçok faktör katkıda bulunur.
3. Bazı insanların bu tür bağırsak sorunlarına doğuştan daha yatkın olduğu doğru mu?
Section titled “3. Bazı insanların bu tür bağırsak sorunlarına doğuştan daha yatkın olduğu doğru mu?”Evet, öyle görünüyor ki bazı bireyler gastropareziye karşı daha yüksek bir yatkınlıkla doğabilir. Genetik yapınız, mide kaslarınızın ve sinirlerinizin nasıl çalıştığını veya bağışıklık sisteminizin nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Çevresel faktörler rol oynasa da, bazı gen varyasyonları doğuştan gelen yatkınlığınızı artırabilir.
4. Etnik kökenim gastroparezi riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Etnik kökenim gastroparezi riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz riskinizi potansiyel olarak etkileyebilir. Genetik çalışmalar ağırlıklı olarak Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır; bu da genetik risk faktörlerinin farklı popülasyonlar arasında nasıl değiştiğini tam olarak anlayamayabileceğimiz anlamına gelmektedir. Gastropareziye katkıda bulunan spesifik gen varyasyonları, çeşitli etnik gruplar arasında sıklık açısından farklılık gösterebilir.
5. Ameliyat oldum; bu gastroparezime neden olmuş olabilir mi, yoksa sadece şanssız mıydım?
Section titled “5. Ameliyat oldum; bu gastroparezime neden olmuş olabilir mi, yoksa sadece şanssız mıydım?”Ameliyat, özellikle vagus sinirini etkiliyorsa, kesinlikle gastropareziye neden olabilir. Ancak, bireysel genetik altyapınız da böyle bir olaydan sonra onu geliştirme yatkınlığınızda rol oynayabilir. Genellikle, cerrahi gibi çevresel bir tetikleyici ile genetik yatkınlığınızın birleşimi bu duruma yol açar.
6. İlaçlar bazı kişilerin gastroparezisi için neden işe yarıyor da benimki için yaramıyor?
Section titled “6. İlaçlar bazı kişilerin gastroparezisi için neden işe yarıyor da benimki için yaramıyor?”İlaçlara nasıl yanıt verdiğiniz oldukça kişisel olabilir ve genetik bunda rol oynayabilir. Genlerinizdeki varyasyonlar, vücudunuzun ilaçları nasıl işlediğini veya mide kaslarınızın ve sinirlerinizin onlara nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Bu durum, aynı tedavinin farklı kişilerde farklı etkililik düzeylerine yol açabilir.
7. Sağlıklı besleniyorum; gastropareziye rağmen neden hala yetersiz besleniyorum?
Section titled “7. Sağlıklı besleniyorum; gastropareziye rağmen neden hala yetersiz besleniyorum?”Sağlıklı bir diyetle bile, gastroparezi yiyeceklerin midenizde hareket etme şeklini önemli ölçüde yavaşlatır, bu da besin emilimini ciddi şekilde etkileyebilir. Vücudunuz, yiyecekler ince bağırsağa geçmeden önce ihtiyaç duyduğu vitamin ve mineralleri tam olarak alamayabilir. Gastroparezi şiddetinize katkıda bulunan altta yatan genetik faktörler, bu emilimi dolaylı olarak etkileyebilir.
8. Özel bir test gastroparezimin genetik olup olmadığını söyleyebilir mi?
Section titled “8. Özel bir test gastroparezimin genetik olup olmadığını söyleyebilir mi?”Araştırmalar devam etmekle birlikte, gastroparezi vakalarının her birini tam olarak açıklayabilecek tek bir basit genetik test henüz bulunmamaktadır. Biliyoruz ki,HLA-DQA1, HLA-DQB1 veya HLA-DPB1bölgelerindekiler gibi belirli gen varyasyonları, bağışıklık sistemi düzenlemesiyle ilişkilidir ve riski artırabilir. Ancak, gastroparezi birçok gen ve çevresel faktörü içeren karmaşık bir durumdur; bu nedenle tam bir genetik tablo hala geliştirilmektedir.
9. Gastropareziye sahip olmam durumunda çocuklarım daha yüksek risk altında olacak mı?
Section titled “9. Gastropareziye sahip olmam durumunda çocuklarım daha yüksek risk altında olacak mı?”Evet, çocuklarınızın gastropareziye yakalanma riski genel popülasyona göre bir miktar daha yüksek olabilir. Bazı durumlar gibi basitçe kalıtımsal olmasa da, sinir gelişimini, kas fonksiyonunu veya bağışıklık sistemini etkileyen genlerdeki varyasyonlar aktarılabilir. Bu, bir yatkınlık kalıtabilecekleri, ancak başka faktörlerin de rol oynayacağı anlamına gelir.
10. Diyabet sahibi olmak, gastroparezinimin kesinlikle genetik olduğu anlamına mı gelir?
Section titled “10. Diyabet sahibi olmak, gastroparezinimin kesinlikle genetik olduğu anlamına mı gelir?”Mutlaka değil; diyabet, yüksek kan şekerinin vagus sinirine zarar verebilmesi nedeniyle gastroparezinin yaygın bir nedenidir. Ancak, genetik yapınız, diyabetiniz olsa bile gastroparezi geliştirme yatkınlığınızı etkileyebilir. Bu, hem genetik yatkınlığınızın hem de diyabetin etkilerinin duruma muhtemelen katkıda bulunduğu karmaşık bir etkileşimdir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Camilleri, Michael, Thomas L. Abell, Richard W. McCallum, et al. “Gastroparesis and Functional Dyspepsia: Clinical Approach and Management.”Gastroenterology, vol. 147, no. 5, 2014, pp. 1157-1170.e3.
[2] Parkman, Henry P., Kenneth L. Koch, Richard W. McCallum, et al. “Gastroparesis: Clinical Features, Diagnosis, and Management.”Gastroenterology, vol. 127, no. 5, 2004, pp. 1579-1600.
[3] Lacy, Brian E., Michael D. Crowell, Ronnie Fass, et al. “Functional Dyspepsia: Clinical Presentation, Diagnosis, and Treatment.” Journal of Clinical Gastroenterology, vol. 46, no. 3, 2012, pp. 175-185.
[4] Sarosiek, Irene, Richard W. McCallum, Michael Camilleri, et al. “Gastroparesis in the 21st Century: Clinical Features and Management.”Gastroenterology Clinics of North America, vol. 44, no. 1, 2015, pp. 1-17.
[5] Tougas, Gaston, Donald M. Horowitz, Richard W. McCallum, et al. “Gastric emptying in normal subjects and gastroparesis: effect of gender, age, and body mass index.”American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, vol. 279, no. 6, 2000, pp. G1327-G1334.
[6] Abell, Thomas L., Kenneth L. Koch, Richard W. McCallum, et al. “Adverse events associated with botulinum toxin A injection for refractory gastroparesis: an analysis of the gastroparesis clinical research consortium registry.”Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 37, no. 10, 2013, pp. 993-1002.
[7] Huizinga, Jan D., et al. “Interstitial cells of Cajal as pacemakers in the gastrointestinal tract.” Annual Review of Physiology, vol. 68, 2006, pp. 467-491.
[8] Camilleri, Michael. “Clinical practice. Gastroparesis.”The New England Journal of Medicine, vol. 380, no. 9, 2019, pp. 841-850.
[9] Tack, Jan, et al. “Gastroparesis: pathophysiology and treatment.”Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, vol. 13, no. 8, 2016, pp. 497-507.
[10] Orsi, Michael A., et al. “Interstitial cells of Cajal in the human gastrointestinal tract.” Journal of Anatomy, vol. 202, no. 1, 2003, pp. 1-9.
[11] Kashyap, Prateek, et al. “Diabetic gastroparesis: current challenges and future prospects.”Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, vol. 12, 2019, pp. 363-371.
[12] Kuo, Betty, et al. “Genetic variants in gastroparesis.”Neurogastroenterology & Motility, vol. 28, no. 12, 2016, pp. 1899-1907.
[13] Sanders, Kenton M., and Sean M. Ward. “Interstitial cells of Cajal: a new target for the treatment of gastrointestinal motor disorders.” British Journal of Pharmacology, vol. 143, no. 3, 2004, pp. 290-299.
[14] Xu, Xiaoying, et al. “Epigenetic regulation of gene expression in diabetic gastroparesis.”World Journal of Gastroenterology, vol. 25, no. 21, 2019, pp. 2605-2615.