Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinom
Gastrik adenokarsinom (GC), yaygın olarak mide kanseri olarak bilinir, önemli bir küresel sağlık sorununu teşkil eden ciddi ve genellikle ölümcül bir malignitedir. Dünya çapında kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Gastrik adenokarsinom geniş anlamda intestinal ve diffüz histolojik tiplere ayrılır. İntestinal tipik olarak, invaziv karsinomaya dönüşmeden önce kronik inflamasyon, gastrik atrofi, intestinal metaplazi ve displazi dahil olmak üzere bir dizi prekanseröz lezyondan geçer. Bu karmaşık hastalık, özellikle Kuzey-Orta Çin’in Taihang Dağları gibi belirli coğrafi bölgelerde yaygındır ve burada tüm kanser ölümlerinin önemli bir bölümünü oluşturmaktadır.[1]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Gastrik adenokarsinomun gelişimi, çevresel faktörler ve genetik yatkınlıkların etkileşimiyle yönlendirilen çok faktörlü bir süreçtir. Bilinen risk faktörleri arasında diyet eksiklikleri ve ailede kanser öyküsü bulunurken, hastalığın etiyolojisinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır.[1]Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), gastrik adenokarsinoma yatkınlık kazandıran genetik lokusların belirlenmesinde etkili olmuştur. Önemli bir keşif, hem gastrik adenokarsinom hem de özofagus skuamöz hücreli karsinom için artmış risk ile ilişkili olanPLCE1 geni içinde bulunan 10q23 kromozomundaki ortak bir yatkınlık lokusudur.[1] rs2274223 (Arg1927His amino asit değişikliğine neden olan) vers3765524 (Ile1777Thr) gibi spesifik genetik varyantlar, PLCE1’in kodlama bölgesinde bulunan yanlış anlamlı mutasyonlardır. PLCE1 geni, proto-onkogen ras ile etkileşime giren bir fosfolipaz C proteinini kodlar.[1] İlginç bir şekilde, PLCE1 ile genetik ilişki, öncelikle midenin en üst kısmında ortaya çıkan gastrik kardiya kanserleriyle sınırlı görünmekte ve gastrik nonkardiya kanserleri için anlamlı bir ilişki gözlenmemektedir.[1] PLCE1’in ötesinde, PSCAgenindeki varyasyonlar gibi diğer genetik varyasyonlar da Çin popülasyonlarında hem diffüz hem de intestinal tip gastrik kanser yatkınlığı ile ilişkilendirilmiştir.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Gastrik intestinal tip adenokarsinomun genetik temellerini anlamak, klinik yönetimi geliştirmek için çok önemlidir. Özellikle PLCE1 gibi genlerdeki belirli varyantları taşıyan yüksek genetik risk altındaki bireylerin belirlenmesi, daha hedefe yönelik tarama programlarının ve daha erken tanısal müdahalelerin uygulanmasını sağlayabilir. Gastrik kardiya ve nonkardiya kanserlerinin farklı genetik ilişkilere sahip olabileceği gerçeğinin kabul edilmesi, tanıdan tedaviye kadar hasta bakımına kişiselleştirilmiş bir yaklaşımın önemini vurgulamaktadır.[1] Örneğin, PLCE1 varyantları ile kardiya kanserleri arasındaki güçlü genetik bağlantı, bu genetik belirteçlere sahip bireylerin gastrik kardiyaya odaklanan özel gözetim protokollerinden fayda görebileceğini düşündürmektedir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Gastrik intestinal tip adenokarsinom, yüksek mortalite oranı ve küresel olarak halk sağlığı sistemleri ve etkilenen topluluklar üzerinde oluşturduğu önemli yük nedeniyle kayda değer bir sosyal öneme sahiptir. Yüksek insidanslı bölgelerde, tüm ölümlerin %20’sinden fazlasına katkıda bulunduğu yerlerde[1], toplumsal etkisi özellikle şiddetlidir. Genetik yatkınlık üzerine yapılan araştırmalar, iyileştirilmiş risk sınıflandırma modelleri, önleyici tedbirler ve yeni terapötik hedeflerin belirlenmesi dahil olmak üzere daha etkili halk sağlığı stratejileri geliştirmek için umut verici bir yol sunmaktadır. Bu yıkıcı hastalığın genetik yapısını deşifre ederek, araştırmacılar küresel etkisini azaltmayı ve dünya çapındaki popülasyonların sağlığını ve refahını artırmayı amaçlamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Gastrik intestinal tip adenokarsinom için yapılan genetik ilişkilendirme çalışmaları, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyen çeşitli metodolojik ve istatistiksel zorluklarla karşı karşıyadır. Spesifik kanser alt tipleri veya ilgili aerodigestif kanserler için örneklem büyüklükleri sınırlı olabilir ve bu da geleneksel genom çapında önem eşiklerinde yeni genetik sinyalleri tespit etme istatistiksel gücünü etkiler.[3] Bu, özellikle daha küçük etki boyutlarına veya daha düşük minör allel frekanslarına sahip varyantlar için geçerlidir ve bu varyantların çalışmalar arasında replike edilmesi daha az olasıdır.[4] Sonuç olarak, tespit edilen ilişkiler bazen gerçek etki boyutunun bir enflasyonunu temsil edebilir ve yetersiz replikasyon çabalarıyla birleşen yüksek bir test yükü, yanlış bulgulara yol açabilir.[3]Ayrıca, vaka-kontrol çalışmalarının tasarımı, özellikle kanser gibi agresif hastalıklarda hayatta kalma yanlılığı potansiyeli taşır; burada hızlı mortalite, belirli risk genotiplerini taşıyan bireyleri vaka popülasyonunun dışında bırakabilir.[5] Popülasyon tabakalaşması ve diğer karıştırıcı faktörler için ayarlamalar yapılsa da, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında çoklu testlerin doğal karmaşıklığı, bazı pleiotropik bölgelerin veya ilişkilerin kaçırılabileceği veya bildirilen ilişkilerin daha fazla doğrulanması gerekebileceği anlamına gelir.[3] Düzeltildiğinde bile, test istatistiklerindeki enflasyonun varlığı, gerçek genetik sinyalleri sağlam bir şekilde tanımlamadaki istatistiksel zorlukları vurgulamaktadır.[6]
Soy ve Fenotipik Heterojenite
Section titled “Soy ve Fenotipik Heterojenite”Gastrik intestinal tip adenokarsinom için genetik bulguların genellenebilirliği, genellikle çalışma kohortlarının soysal bileşimi ile sınırlıdır. Birçok analiz, Avrupa veya Doğu Asya kökenli bireyler gibi belirli popülasyonlarla sınırlıdır ve bu da tanımlanan lokusların diğer genetik altyapılara uygulanabilirliğini sınırlar.[1] Allel frekansları ve bağlantı dengesizliği örüntüleri farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde değişebilir; bu da bir grupta risk ile ilişkili bir varyantın aynı ilişkiye sahip olmayabileceği ve hatta başka bir grupta bulunmayabileceği anlamına gelir ve evrensel olarak ilgili lokusları belirlemek için çeşitli genetik çalışmalara duyulan ihtiyacın altını çizer.[3] Soy farklılıklarının ötesinde, gastrik kanserin kesin fenotipik sınıflandırılması başka bir sınırlama sunmaktadır. Çalışmalar, belirli anatomik alt bölge bilgisi olmayan gastrik kanserleri daha geniş analizlere dahil edebilir, ancak daha ayrıntılı alt bölgeye özgü araştırmalardan hariç tutabilir.[1]Bu ayrıntılı fenotipik çözünürlük eksikliği, alt tipe özgü genetik ilişkileri gizleyebilir, çünkü gastrik adenokarsinomun kendisi farklı etiyolojilere ve moleküler profillere sahip heterojen bir hastalıktır. Kanser fenotiplerinin daha rafine bir şekilde karakterize edilmesi, ilgili genetik varyantları tespit etme gücünü artırabilir ve bulguların klinik yararını iyileştirebilir.
Etiyolojinin Tam Anlaşılamaması
Section titled “Etiyolojinin Tam Anlaşılamaması”Genetik yatkınlık lokuslarını belirlemede kaydedilen ilerlemelere rağmen, gastrik intestinal tip adenokarsinom için kalıtılabilirliğin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve bu da önemli bilgi boşluklarına işaret etmektedir. Gözlemlenen genetik ilişkiler genellikle hastalığın altında yatan karmaşık genetik yapının yalnızca bir kısmını temsil etmekte ve standart genom çapında yaklaşımlarla potansiyel olarak birçok varyant kaçırılmaktadır.[7]Dahası, genetik yatkınlık sıklıkla diyet, yaşam tarzı ve kanserojenlere maruz kalma gibi çevresel faktörlerle etkileşime girerek hastalık riskini etkiler.[1]Çoklu genler ve çevresel karıştırıcılar arasındaki karmaşık etkileşim tam olarak aydınlatılamamıştır ve mevcut modeller bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini yeterince yakalayamayabilir. Aile hastalık öyküsü gibi ek verilerin dahil edilmesinin, ilişkilendirme testlerinin gücünü artırdığı ve aksi takdirde tespit edilemeyen yeni genetik sinyalleri ortaya çıkardığı gösterilmiştir.[7] Bu, gastrik intestinal tip adenokarsinomun multifaktöriyel etiyolojisini tam olarak çözmek için çeşitli veri türlerini ve gelişmiş analitik metodolojileri entegre eden daha kapsamlı araştırma tasarımlarına duyulan sürekli ihtiyacı vurgulamaktadır.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin gastrik intestinal tip adenokarsinom da dahil olmak üzere çeşitli hastalıklara yatkınlığında önemli bir rol oynar. Bunlar arasında, SMAD7genindeki tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs12967711 özellikle dikkat çekicidir. SMAD7, hücre büyümesini, farklılaşmasını ve programlanmış hücre ölümünü kontrol etmek için gerekli olan transforming growth factor-beta (TGF-β) sinyal yolunun inhibitör bir düzenleyicisi olarak işlev görür; bu yolun düzensizliği yaygın olarak kanser gelişiminde rol oynar.[1] rs12967711 ’den kaynaklanan değişiklikler, potansiyel olarak SMAD7’nin inhibitör fonksiyonunu değiştirebilir, bu da kontrolsüz hücre çoğalmasına veya bağışıklık gözetiminden kaçmaya yol açarak gastrik kanser riskini etkileyebilir. Benzer şekilde, aspartat beta-hidroksilazı kodlayanASPH genindeki rs6471966 varyantı, tümör ilerlemesi ve metastazı için kritik olan hücresel adezyonu, migrasyonu ve farklılaşmayı etkileyebilir. Ek olarak, daha az kapsamlı bir şekilde karakterize edilmiş olmasına rağmen, FAM171A1 genindeki rs7918217 varyantı, çeşitli kanserlere karşı genetik yatkınlık üzerine devam eden araştırmanın bir parçasıdır; burada bu tür varyantlar gen ekspresyonunu veya protein stabilitesini etkileyebilir ve hücre sağkalımı ve çoğalmasıyla ilgili yolları düzenleyebilir.[3] Gastrik kanserin karmaşık genetik yapısına daha fazla katkıda bulunanlar arasında, bir hücre adezyon molekülü olan Neurotrimin’i kodlayan NTM geni içindeki rs552221 gibi varyantlar bulunmaktadır. NTMöncelikle sinirsel gelişimdeki rolü ile bilinirken, hücre adezyon özelliklerindeki değişiklikler, tümör invazyonunu ve metastazını kolaylaştıran kanser ilerlemesinin bir özelliği olup, bu varyantın gastrik dokudaki bu tür süreçleri etkileyebileceğini düşündürmektedir.[8] ADAM15 (ADAM Metallopeptidaz Domain 15)‘teki rs2306125 varyantı da önemlidir, çünkü ADAM15, hücre yüzeyi proteinlerinin atılmasında, hücre adezyonunda ve sinyalizasyonda yer alan bir protein ailesinin üyesidir ve bunların tümü inflamasyon, anjiyogenez ve tümör büyümesi için kritiktir. Bu varyant, ADAM15’in proteolitik aktivitesini veya etkileşimlerini değiştirebilir, böylece tümör mikro çevresini ve gastrik kanser hücrelerinin metastatik potansiyelini etkileyebilir. Dahası, sırasıyla efrin A4 ve A3’ü kodlayanEFNA4 ve EFNA3’ü kapsayan bölgede bulunan rs11264306 varyantı, kanserde sıklıkla düzensizleşen, hücre çoğalmasını, sağkalımını ve anjiyogenezi etkileyen hücreler arası iletişim yollarını etkileyebilir.[9] Kanserdeki rolü giderek daha fazla kabul gören kodlamayan RNA yapısı, rs7966502 ve rs7315261 varyantlarının bulunduğu LINC02400 - GXYLT1 lokusunu içerir. LINC02400, gen ekspresyonunu düzenleyebilen uzun bir intergenik kodlamayan RNA’dır, GXYLT1ise kanser hücrelerinde büyümeyi ve metastazı teşvik etmek için sıklıkla değiştirilen bir süreç olan glikosilasyonda yer alan bir glikosiltransferazdır. Bu varyantlar,LINC02400’ün düzenleyici fonksiyonlarını veya GXYLT1’in aktivitesini modüle ederek gastrik kanser gelişimini ve ilerlemesini etkileyebilir.[10] Benzer şekilde, rs2824449 varyantı ile BTG3-AS1 - C21orf91-OT1 lokusu, gen düzenlemesi için kritik olan ve çeşitli kanserlerde sıklıkla düzensizleşen, hücre çoğalmasını, apoptozu ve metastazı etkileyen kodlamayan RNA’ları içerir. Son olarak, ITPR1’in (Inositol 1,4,5-Trisfosfat Reseptör Tip 1) hücre büyümesi, çoğalması ve apoptozu için temel bir süreç olan hücre içi kalsiyum salınımını aracılık etmedeki rolü nedeniyleITPR1’deki rs9842451 varyantı önemlidir ve bunların tümü gastrik intestinal tip adenokarsinomda anormal şekilde düzenlenir.[11]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs12967711 | SMAD7 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs6471966 | ASPH | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs7918217 | FAM171A1 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs552221 | NTM | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs2306125 | ADAM15 | serum gamma-glutamyl transferase urate body height gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs11264306 | EFNA4-EFNA3 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs7966502 rs7315261 | LINC02400 - GXYLT1 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs2824449 | BTG3-AS1 - C21orf91-OT1 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
| rs9842451 | ITPR1 | gastric intestinal type adenocarcinoma |
Tanım ve Temel Özellikler
Section titled “Tanım ve Temel Özellikler”Gastrik intestinal tip adenokarsinom, midenin iç yüzeyini kaplayan glandüler epitel hücrelerinden kaynaklanan ve intestinal dokuya benzeyen belirli bir histolojik paterne sahip malign bir neoplazmdır.[2]Genellikle GC olarak kısaltılan bu gastrik kanser formu, birçok çalışmada incelenen tüm gastrik kanserleri temsil eden daha geniş gastrik adenokarsinom kategorisinde önemli bir alt tiptir.[1] “Adenokarsinom” terimi, glandüler hücrelerde başlayan bir kanseri ifade eder ve diğer gastrik malignite türlerinden ayırır. Kesin tanı, gastrik doku içinde malign glandüler yapıların varlığını doğrulayan patolojik onaya dayanır.[12] Bu spesifik alt tip, mikroskobik görünüm ve büyüme paternlerine göre, bir diğer önemli histolojik sınıflandırma olan diffüz tip gastrik kanserden sıklıkla ayırt edilir.[2] Histolojinin ötesinde, gastrik adenokarsinomlar ayrıca mide içindeki anatomik konumlarına göre de sınıflandırılır. “Kardiya kanserleri” midenin proksimal 3 cm’sinde yer alırken, “nonkardiya kanserleri” midenin geri kalanında bulunanları kapsar.[1] Hem histolojik tipteki hem de anatomik bölgedeki bu farklılıklar, hastalığın etiyolojisini, epidemiyolojisini ve klinik davranışını anlamak için kritiktir.
Sınıflandırma ve Altipler
Section titled “Sınıflandırma ve Altipler”Gastrik adenokarsinomun farklı alt tiplere sınıflandırılması, hem klinik yönetim hem de araştırma için önemlidir. Birincil histolojik sınıflandırma, gastrik kanserin “intestinal tip” ve “diffüz tip” olarak ayrımını yapar.[2]İntestinal tip adenokarsinom tipik olarak glandüler yapılar oluşturur ve sıklıkla kronik gastrit, atrofi, intestinal metaplazi ve displaziden ilerleme ile ilişkilidir ve kolorektal kanser gelişiminin aşamalarına benzer. Aksine, diffüz tip adenokarsinom, bez oluşturmadan gastrik duvarı infiltre eden, zayıf kohezif hücrelerle karakterizedir ve genellikle daha agresif bir klinik seyre sahiptir.[2] Daha ileri sınıflandırma, tümörün mide içindeki anatomik konumunu içerir. Gastrik kanserler genel olarak “kardiya” ve “nonkardiya” kanserleri olarak kategorize edilir.[1] Gastroözofageal bileşkeye yakın konumlanan kardiya kanserleri, midenin gövdesinde veya antrumunda meydana gelen nonkardiya kanserlerine kıyasla farklı epidemiyolojik ve risk faktörü profilleri sergiler.[1]Bu anatomik ve histolojik sınıflandırmalar, nosolojik sistemler için hayati öneme sahiptir ve hastalık heterojenitesinin daha incelikli bir şekilde anlaşılmasını sağlar ve hem diffüz hem de intestinal tip gastrik kanser içinPSCA geni ile ilişkili olanlar gibi spesifik genetik yatkınlıklara yönelik araştırmalara rehberlik eder.[2]
Tanı ve Araştırma Kriterleri
Section titled “Tanı ve Araştırma Kriterleri”Gastrik intestinal tip adenokarsinomunun kesin tanısı, öncelikle gastrik dokunun biyopsisi ve histolojik incelemesi yoluyla elde edilen “patolojik doğrulama”ya dayanan sağlam tanı kriterlerine dayanır.[1] Bu operasyonel tanım, klinik ve araştırma kohortlarına dahil edilen tüm vakaların gerçekten gastrik kökenli adenokarsinomlar olmasını sağlar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) gibi büyük ölçekli araştırma çalışmalarında, vakalar tutarlı bir şekilde patolojik olarak kanıtlanmış adenokarsinomlar olarak tanımlanır ve mevcut olduğunda anatomik konuma dikkat edilir.[1]Genetik araştırmalardaki yaklaşımlar, hastalık riskiyle ilişkili Tek Nükleotid Polimorfizmleri (SNP’ler) gibi genetik varyantları tanımlamayı içerir. Araştırmacılar, yaş, cinsiyet ve çalışma popülasyonu gibi karıştırıcı faktörler için tipik olarak ayarlanan genotip trend testlerini gerçekleştirmek için lojistik regresyon modelleri kullanır.[1] Bu ilişkileri değerlendirmek için kullanılan temel metrikler, genetik yatkınlığın nicel bir ölçüsünü sağlayan allel başına P1df skoru ve %95 Güven Aralığı (GA) ile Odds Oranı’nı (OR) içerir.[1] Örneğin, PLCE1 genindeki rs4072037 ve rs4460629 gibi belirli SNP’ler, gastrik kanser için yatkınlık lokusları olarak tanımlanmıştır ve bunların ilişkisi bu tür istatistiksel yöntemlerle ölçülmüştür.[1]
Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinomun Nedenleri
Section titled “Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinomun Nedenleri”Gastrik intestinal tip adenokarsinomun gelişimi, genetik yatkınlıkların, çevresel maruziyetlerin ve bu faktörler arasındaki karmaşık etkileşimlerin bir kombinasyonundan etkilenen karmaşık bir süreçtir. Geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere araştırma çabaları, bu agresif kanserin etiyolojisine katkıda bulunan çeşitli unsurlara ışık tutmuştur.
Genetik Yatkınlık ve Kalıtsal Risk
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Kalıtsal Risk”Gastrik intestinal tip adenokarsinom riskine önemli bir genetik bileşen katkıda bulunmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), duyarlılıkla ilişkili belirli lokusları tanımlamıştır. Örneğin, 10q23 kromozomundaki PLCE1geninde bulunan ortak bir duyarlılık lokusu, Çinli etnik popülasyonlarda gastrik adenokarsinom ile ilişkilendirilmiştir.[1] Bu PLCE1 bölgesindeki rs4072037 ve rs4460629 gibi yaygın varyantlar, gastrik kanser riski ile ilişkiler göstermekte olup, minör alleller genellikle koruyucu bir etki göstermektedir.[1] Bu bulgular, yaygın genetik varyasyonların bir bireyin hastalığa yatkınlığını etkilemedeki rolünü vurgulamaktadır.
PLCE1’in ötesinde, PSCAgenindeki genetik varyasyon da Çin popülasyonlarında diffüz tip ve intestinal tip formları dahil olmak üzere gastrik kanser duyarlılığı ile ilişkilendirilmiştir.[1]Genom boyunca bu tür çoklu genetik varyantların varlığı, birçok küçük genetik katkının kümülatif etkisinin toplu olarak bir bireyin genel duyarlılığını artırdığı poligenik bir risk profiline katkıda bulunur. Binlerce vaka ve kontrolde yüz binlerce tek nükleotid polimorfizminin (SNP) analizini içeren kapsamlı GWAS çalışmaları, bu hastalığın altında yatan karmaşık genetik mimarinin altını çizmektedir.[1]
Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri
Section titled “Çevresel ve Yaşam Tarzı Etkileri”Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, gastrik intestinal tip adenokarsinomun gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır. Coğrafi bölgeler, insidans açısından belirgin farklılıklar göstermektedir; örneğin, Kuzey-Orta Çin’deki Taihang Dağları’nda görülen olağanüstü yüksek oranlar, gastrik kanserlerin önde gelen ölüm nedenlerinden biri olduğu bölgelerdir.[1] Bu yüksek riskli bölgelerde, midenin en üst kısmında bulunan gastrik kardiya kanserleri özellikle yaygındır ve bu durum onları başka yerlerde baskın olan nonkardiya kanserlerinden ayırmaktadır.[1]Bu bölgesel farklılıklar, yerel çevresel maruziyetlerin ve beslenme alışkanlıklarının hastalık riskine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu güçlü bir şekilde düşündürmektedir.
Beslenme eksiklikleri, gastrik kanser insidans oranlarına katkıda bulunan bir faktör olarak kabul edilmektedir.[1]Yetersiz beslenme, gastrointestinal sağlığı tehlikeye atabilir ve karsinojenezise karşı savunmasızlığı artırabilir. Ayrıca, ailede kanser öyküsü olması, bir bireyin gastrik kanser riskini etkileyen bir faktör olarak kabul edilmektedir ve bu durum hem paylaşılan genetik yatkınlıkları hem de aileler içindeki ortak çevresel maruziyetleri düşündürmektedir.[1]
Karmaşık Etiyoloji: Gen-Çevre Etkileşimleri ve Yaşa Bağlı Değişiklikler
Section titled “Karmaşık Etiyoloji: Gen-Çevre Etkileşimleri ve Yaşa Bağlı Değişiklikler”Gastrik intestinal tip adenokarsinomun gelişimi genellikle karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden kaynaklanır; burada bireyin genetik yapısı, çevresel tetikleyicilere verdiği yanıtı değiştirir. Genetik varyantlar, aile öyküsü ve diyet etkileri gibi faktörlerin tanımlanmasına rağmen, yüksek insidanslı popülasyonlarda hastalığın etiyolojisinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır.[1]Bu durum, tekil nedenlerden ziyade, çoklu genetik yatkınlıklar ve çeşitli çevresel maruziyetler arasındaki karmaşık etkileşimin riski toplu olarak yönlendirdiğini göstermektedir. Bu tür etkileşimler duyarlılığı modüle edebilir ve hastalık ilerlemesini etkileyebilir.
Yaş, gastrik intestinal tip adenokarsinoma katkıda bulunan bir diğer önemli faktördür ve çalışmalar risk faktörleri analizlerinde sürekli olarak yaşı düzeltmektedir.[1]Genetik mutasyonların ve epigenetik değişikliklerin yaşam boyunca birikmesi, çevresel kanserojenlere uzun süreli maruz kalma ile birlikte, yaşlı bireylerde artan bir riske katkıda bulunur. Gastrik kanser etiyolojisinin çok yönlü doğası, genetik yatkınlıkların bir ömür boyu süren çevresel maruziyetler ve doğal yaşlanma süreci tarafından modüle edildiği bütünsel bir bakış açısını dikkate almayı gerektirmektedir.
Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinomun Biyolojik Arka Planı
Section titled “Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinomun Biyolojik Arka Planı”Gastrik intestinal tip adenokarsinom, önemli bir küresel sağlık sorunudur ve mide kanserinin önemli bir şeklini temsil etmektedir.[13] Bu malignite, midenin iç yüzeyini kaplayan glandüler epitel hücrelerinden kaynaklanır ve genellikle kronik inflamasyon, atrofi, intestinal metaplazi, displazi ve son olarak invaziv karsinomu içeren çok aşamalı bir süreçle ilerler. Gelişiminin altında yatan karmaşık biyolojik mekanizmaları anlamak, etkili önleme, teşhis ve tedavi için çok önemlidir.
Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Moleküler Yollar”Gastrik adenokarsinomun gelişimi, genetik faktörler ve çevresel maruziyetlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, hem gastrik adenokarsinom hem de özofagus skuamöz hücreli karsinom ile ilişkili olan 10q23’tekiPLCE1’deki bir bölge gibi ortak yatkınlık lokuslarını tanımlamıştır.[1] rs4072037 ve rs4460629 gibi tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) dahil olmak üzere belirli genetik varyasyonlar, gastrik kanser için değişmiş bir risk ile ilişkilendirilmiştir.[1] Bu genetik yatkınlıklar, kritik hücresel fonksiyonları ve düzenleyici ağları etkileyebilir, potansiyel olarak hücre büyümesini, farklılaşmasını ve sağkalım yollarını etkileyebilir. Ayrıca, PSCA gibi diğer genlerdeki genetik varyasyon, özellikle belirli popülasyonlarda, intestinal tip dahil olmak üzere gastrik kansere yatkınlık ile ilişkilendirilmiştir.[2] Bu genler genellikle, bozulduğunda kontrolsüz hücre çoğalmasına ve tümör oluşumuna katkıda bulunabilen çeşitli sinyal yollarında rol oynar.
Gastrik Karsinogenezde Epigenetik Regülasyon
Section titled “Gastrik Karsinogenezde Epigenetik Regülasyon”Doğrudan genetik mutasyonların ötesinde, epigenetik modifikasyonlar gastrik intestinal tip adenokarsinomun etiyolojisinde önemli bir rol oynar. DNA metilasyonu gibi epigenetik değişiklikler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyon modellerini değiştirebilir. Araştırmalar,GATA5 ve GATA4gibi genlerdeki farklı DNA metilasyon modellerinin gastrik hastalık riski ve sporadik gastrik karsinomların gelişimi ile ilişkili olduğunu göstermektedir.[14] Bu GATA ailesi transkripsiyon faktörleri, mide gelişimi ve hücresel farklılaşmanın kritik düzenleyicileridir.[15]Düzenleyici elementlerinin aberan metilasyonu, bu tümör baskılayıcı benzeri genlerin susturulmasına yol açabilir, böylece normal homeostatik süreçleri bozarak ve kanser hücrelerinin karakteristik kontrolsüz büyümesini teşvik edebilir. Bu tür epigenetik değişiklikler, çevresel faktörlerin genetik yatkınlığı ve hastalığın ilerlemesini etkileyebileceği önemli bir mekanizmayı temsil etmektedir.
Hücresel Proliferasyon ve Metabolik Kontrol
Section titled “Hücresel Proliferasyon ve Metabolik Kontrol”Hücresel proliferasyonun düzensizleşmesi kanserin bir özelliğidir ve gastrik adenokarsinomda, spesifik moleküler oyuncular bu kontrolsüz büyümeye katkıda bulunur. Bir nörotransmitter olan gama-aminobütirik asit (GABA) ve ilişkili GABA-erjik sistemi, gastrik kanser dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde hücre proliferasyonunda rol oynamaktadır.[16]Çalışmalar, GABA içeriğinin ve GABA sentezinden sorumlu enzim olan Glutamik Asit Dekarboksilaz’ın (GAD) aktivitesinin gastrik tümörlerde değiştiğini göstermiştir.[16]GABA’nın etkilerini aracılık eden kritik proteinler olan GABAA ve GABAB reseptörlerinin varlığı ve aktivitesi, kanser hücrelerinin büyümesini etkileyebilir ve GABA-erjik sistemin tümör hücresi genişlemesi için düzenleyici bir ağ olarak hareket edebileceğini düşündürmektedir. Normalde homeostatik bir sinyal yolunun bu düzensizliği, malign hücrelerde gözlemlenen sürekli proliferatif kapasiteye katkıda bulunur.
Patofizyoloji ve Doku Düzeyindeki Manifestasyonlar
Section titled “Patofizyoloji ve Doku Düzeyindeki Manifestasyonlar”Gastrik intestinal tip adenokarsinom, normal gastrik doku mimarisinin ve fonksiyonunun bozulması şeklinde kendini gösterir ve organ düzeyinde belirli etkilere yol açar. Hastalık genellikle mide zarında başlar ve anatomik konumuna bağlı olarak farklı klinik belirtiler gösterir.[1] Kardiya kanserleri midenin proksimal 3 cm’sinde bulunurken, nonkardiya kanserleri organın geri kalanında meydana gelir.[1]Sağlıklı gastrik mukozadan adenokarsinoma ilerleme, genetik ve epigenetik değişikliklerin tetiklediği kronik inflamasyon, hücresel metaplazi ve displazi dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik süreci içerir. Bu hücresel dönüşümler normal doku etkileşimlerini bozar ve kanser ilerledikçe ve potansiyel olarak metastaz yaptıkça sistemik sonuçlara yol açabilir. Farklı anatomik sınıflandırma, midenin farklı bölgelerinde tümörün başlamasını ve gelişmesini etkileyebilecek çeşitli moleküler ve çevresel faktörleri vurgular.
Düzensiz Sinyalizasyon ve Hücresel Proliferasyon
Section titled “Düzensiz Sinyalizasyon ve Hücresel Proliferasyon”Gastrik intestinal tip adenokarsinomun ilerlemesi, temel olarak kontrolsüz hücresel proliferasyonu teşvik eden çeşitli sinyal yollarının düzensizleşmesiyle yönlendirilir. Örneğin, gama-aminobütirik asit (GABA)erjik sistemdeki değişiklikler ilişkilendirilmektedir; gastrik kanser dokularında GABA içeriğindeki ve onu sentezleyen enzim olan glutamat dekarboksilaz (GAD) aktivitesindeki değişiklikler gözlenmiştir.[16]Bu anormal GABA sinyalizasyonu, potansiyel olarak GABAA reseptör pi alt birimlerinin aşırı ekspresyonu ve aktivasyonu yoluyla, diğer gastrointestinal kanserlerde görüldüğü gibi hücre büyümesini ve proliferasyonu uyarabilir.[17] Bu tür reseptör aktivasyonu, normal hücre döngüsü kontrol noktalarını ve geri bildirim döngülerini atlatan ve maligniteye özgü kontrolsüz hücresel genişlemeye yol açan hücre içi sinyalizasyon kaskadlarını başlatır.
Tümör Oluşumunun Epigenetik ve Transkripsiyonel Kontrolü
Section titled “Tümör Oluşumunun Epigenetik ve Transkripsiyonel Kontrolü”Epigenetik modifikasyonlar ve bunların gen regülasyonu üzerindeki etkileri, gastrik intestinal tip adenokarsinomun gelişiminde merkezi bir rol oynar. Metilomik analiz, C11orf87’yi gastrointestinal kanserlerde yeni bir epigenetik biyobelirteç olarak ortaya çıkarmıştır ve bu da metilasyon durumunun hastalığın başlamasını ve ilerlemesini kritik bir şekilde etkilediğini düşündürmektedir.[18] Eş zamanlı olarak, tümör baskılayıcı gen CCDC67, gastrik kanser hücrelerinde epigenetik değişikliğe uğrayarak koruyucu fonksiyonunun kaybına yol açar.[19]DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları dahil olmak üzere bu epigenetik değişiklikler, gen ekspresyonunda bir dengesizliğe neden olur; burada onkogenler anormal şekilde aktive olur ve tümör baskılayıcı genler susturulur, böylece malign transformasyona ve tümör büyümesine elverişli bir ortam yaratılır.
Genetik Yatkınlık ve Temel Yolak Disregülasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Temel Yolak Disregülasyonu”Genetik yatkınlık, gastrik intestinal tip adenokarsinom gelişme riskine önemli ölçüde katkıda bulunur; bu genellikle temel hücresel yolları bozan germ hattı varyantları yoluyla olur. Dikkat çekici bir örnek, hem gastrik adenokarsinom hem de özofagus skuamöz hücreli karsinom ile ilişkili olan 10q23 kromozomundakiPLCE1 geni içindeki ortak bir yatkınlık lokusunun tanımlanmasıdır.[1] PLCE1, kalsiyum ve Ras ile ilişkili yollar aracılığıyla hücre büyümesini, farklılaşmasını ve göçünü düzenleyenler de dahil olmak üzere çeşitli hücre içi sinyal kaskadlarında yer alan önemli bir enzim olan fosfolipaz C epsilon 1’i kodlar. PLCE1’deki genetik varyasyonlardan kaynaklanan disregülasyon, böylece normal hücresel homeostazı bozan ve neoplastik gelişimi destekleyen bir moleküler olaylar kaskadını başlatabilir ve böylece önemli bir hastalığa özgü mekanizma görevi görebilir.
Bağışıklıktan Kaçış ve Sistemik Etkileşimler
Section titled “Bağışıklıktan Kaçış ve Sistemik Etkileşimler”Kanser hücreleri ve bağışıklık sistemi arasındaki karmaşık etkileşimler, gastrik intestinal tip adenokarsinomun patogenezi ve progresyonunda çok önemlidir. İmmünoglobulin süper ailesi 11 (IGSF11), gastrointestinal ve hepatosellüler karsinomlarda kanser immünoterapisi için yeni bir hedef olarak tanımlanmıştır ve tümör mikro çevresini modüle etmedeki rolünü vurgulamaktadır.[17]Bu proteinin, bağışıklık hücresi tanınmasını, adezyonunu ve sinyal yollarını etkilemesi muhtemeldir; bu da bağışıklık gözetimi ve kanser hücreleri tarafından kullanılan kaçınma mekanizmaları için kritiktir. Bu karmaşık ağ etkileşimlerini ve bağışıklık yanıtlarının hiyerarşik düzenlenmesini anlamak, tümörün ortaya çıkan özelliklerine dair içgörüler sağlar ve gastrik kansere karşı hedefe yönelik immünoterapötik stratejiler geliştirmek için umut verici yollar sunar.
Gastrik Adenokarsinom için Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Gastrik Adenokarsinom için Genetik Yatkınlık ve Risk Sınıflandırması”Genetik varyantlar, bir bireyin gastrik adenokarsinoma yatkınlığının belirlenmesinde önemli bir rol oynar ve risk sınıflandırması ve erken müdahale stratejileri için değerli bilgiler sunar. Çalışmalar, 10q23 kromozomundaki PLCE1 geni içinde, rs4072037 ve rs4460629 olarak adlandırılan belirli tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) gastrik kanser riskiyle önemli ölçüde ilişkili olduğunu belirlemiştir. Bu SNP’lerin minör allelleri,rs4072037 için G ve rs4460629 için T, ağırlıklı olarak Doğu Asyalı kökenli kohortlarda sırasıyla 0,60 ve 0,59 odds oranlarıyla gastrik adenokarsinom gelişme olasılığını önemli ölçüde azaltan koruyucu bir etki sağladığı gözlemlenmiştir.[1] Bu genetik bilgi, farklı yatkınlık düzeylerine sahip bireyleri belirlemek için kapsamlı risk değerlendirme modellerine entegre edilebilir ve böylece kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına rehberlik edilebilir.
Bu koruyucu alleller nedeniyle daha düşük genetik riske sahip olan veya tersine, daha yüksek bir başlangıç riskiyle karşı karşıya kalabilecek olanları belirleyerek, klinisyenler önleme stratejilerini iyileştirebilirler. Örneğin, daha yüksek genetik risk altında olduğu belirlenen bireyler, diğer değiştirilebilir risk faktörlerini azaltmak için daha yoğun tarama programları veya hedeflenmiş yaşam tarzı müdahaleleri için önceliklendirilebilir. Güçlü genetik kanıtlarla desteklenen bu tür kişiselleştirilmiş risk sınıflandırması, hastalık önlemeyi iyileştirme ve daha erken teşhisi kolaylaştırma potansiyeline sahiptir ve sonuç olarak hastalığı daha tedavi edilebilir bir aşamada belirleyerek uzun vadeli hasta sonuçlarını etkiler.
Risk Değerlendirme ve İzlemede Klinik Uygulamalar
Section titled “Risk Değerlendirme ve İzlemede Klinik Uygulamalar”PLCE1’deki gibi genetik belirteçlerin tanısal faydası, risk değerlendirmesini artırma ve gastrik adenokarsinom için izleme stratejilerini bilgilendirme kapasitelerinde yatmaktadır. Bu SNP’ler azalmış bir risk ile ilişkili olsa da, bir bireyin genotipini anlamak, özellikle çevresel faktörler ve aile öyküsü ile birleştirildiğinde, genel risk profilinin daha incelikli bir şekilde değerlendirilmesine katkıda bulunabilir. Bu, düzenli endoskopik muayeneler gibi gelişmiş gözetim protokollerinden en çok fayda sağlayabilecek bireylerin daha hassas bir şekilde tanımlanmasını sağlar.
Bu tür yatkınlık lokusları için genetik testlerin uygulanması, klinisyenlerin tek tip bir yaklaşımın ötesine geçerek daha kişiye özel izleme planları geliştirmesini sağlayabilir. Gastrik kanser ve spesifik genetik risk profilleri yüksek prevalansa sahip popülasyonlar için, hedeflenmiş tarama, halk sağlığı müdahalelerinin verimliliğini ve etkinliğini artırabilir. Bu içgörüler, hasta bakımına daha proaktif bir yaklaşımın önünü açar; burada genetik yatkınlıklar, klinik takibin sıklığını ve yoğunluğunu yönlendirerek potansiyel olarak daha erken tanı ve iyileştirilmiş sağkalım oranlarına yol açar.
Kanserler Arası İlişkiler ve Daha Geniş Klinik Bağlam
Section titled “Kanserler Arası İlişkiler ve Daha Geniş Klinik Bağlam”PLCE1 lokusunun klinik önemi, yemek borusu skuamöz hücreli karsinomu (ESCC) ile paylaşılan genetik yatkınlığı nedeniyle gastrik adenokarsinomun ötesine uzanır. Araştırmalar, PLCE1’i kapsayan 10q23 bölgesinin, hem gastrik adenokarsinom hem de ESCC için ortak bir genetik yatkınlık lokusu görevi gördüğünü göstermektedir.[1] Bu bulgu, üst gastrointestinal kanserlerin patogenezinde örtüşen genetik yolları vurgulayarak, bu genetik ilişkiler için daha geniş bir klinik bağlam önermektedir.
Bu ortak genetik yatkınlık, gastrik adenokarsinom veya ESCC aile öyküsü olan veyaPLCE1’de spesifik risk allelleri taşıdığı tespit edilen bireylerin, her iki kanser türü için de kapsamlı bir değerlendirmeyi hak edebileceği anlamına gelir. Bu kanserler arası ilişkileri anlamak, entegre tarama protokollerini ve sürveyans stratejilerini bilgilendirebilir ve klinisyenleri risk altındaki hastaları değerlendirirken daha geniş bir üst gastrointestinal malignite yelpazesini göz önünde bulundurmaya teşvik edebilir. Paylaşılan genetik risk faktörleri tarafından yönlendirilen bu tür bütüncül bir yaklaşım, daha kapsamlı tanısal değerlendirmelere ve ilgili durumların potansiyel olarak daha erken tespit edilmesine yol açabilir.
Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinom Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Gastrik İntestinal Tip Adenokarsinom Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak gastrik intestinal tip adenokarsinomun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemde mide kanseri varsa, mahvoldum mu?
Section titled “1. Ailemde mide kanseri varsa, mahvoldum mu?”Şart değil, ancak riskiniz daha yüksek. Aile öyküsü bilinen bir risk faktörü olsa da, mide kanseri çok faktörlü bir hastalıktır, yani hem genleriniz hem de çevresel faktörler rol oynar. Ailenizin spesifik kanser öyküsünü anlamak, doktorunuzla hedeflenmiş tarama seçeneklerini görüşmenize yardımcı olabilir.
2. Çinliyim, geçmişim mide kanseri riskimi etkiler mi?
Section titled “2. Çinliyim, geçmişim mide kanseri riskimi etkiler mi?”Evet, atalardan gelen kökeniniz riskinizi etkileyebilir. Mide kanseri, özellikle Kuzey-Orta Çin gibi belirli bölgelerde yaygındır vePSCA genindeki gibi belirli genetik varyasyonlar, Çin popülasyonlarında duyarlılık ile ilişkilendirilmiştir. Bu, kişiselleştirilmiş risk değerlendirmesi için etnik kökeninizi dikkate almanın önemini vurgulamaktadır.
3. Beslenmem gerçekten mide kanseri riskimi artırır mı?
Section titled “3. Beslenmem gerçekten mide kanseri riskimi artırır mı?”Evet, beslenmeniz önemli bir faktördür. Beslenme yetersizlikleri, mide kanseri gelişimine katkıda bulunan çevresel risk faktörleri olarak bilinmektedir. Genetik faktörler rol oynasa da, sağlıklı bir beslenme düzenini sürdürmek bu çevresel risklerin bazılarını azaltmaya yardımcı olabilir.
4. Bir DNA testi mide kanseri riskimi söyleyebilir mi?
Section titled “4. Bir DNA testi mide kanseri riskimi söyleyebilir mi?”Potansiyel olarak, evet. Genetik testler, mide kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olanPLCE1 genindeki (örn. rs2274223 veya rs3765524 ) gibi spesifik genetik varyasyonları tanımlayabilir. Bu varyantları taşıyıp taşımadığınızı bilmek, doktorunuzun daha hedefli tarama veya önleyici stratejiler önermesine yardımcı olabilir.
5. Kanserimin Midedeki Yeri Riskimi Değiştirir mi?
Section titled “5. Kanserimin Midedeki Yeri Riskimi Değiştirir mi?”Evet, kanserin midenizdeki konumu genetik risk profilinizi önemli ölçüde etkileyebilir. Örneğin, PLCE1 geni ile olan genetik ilişkiler öncelikle midenin en üst kısmında, gastrik kardiya kanserleri olarak bilinen kanserlerle sınırlıdır, ancak nonkardiya kanserleriyle sınırlı değildir. Bu ayrım, bakımınıza kişiselleştirilmiş bir yaklaşım için çok önemlidir.
6. Bazı insanlar neden mide kanseri olurken diğerleri olmuyor?
Section titled “6. Bazı insanlar neden mide kanseri olurken diğerleri olmuyor?”Bu, birçok faktörün karmaşık bir etkileşimidir. Bazı bireyler, PLCE1 veya PSCA gibi genlerdeki spesifik varyantlar gibi genetik yatkınlıkları miras alabilir ve bu da onları daha duyarlı hale getirir. Diğerleri, spesifik beslenme eksiklikleri gibi farklı çevresel risk faktörlerine veya her ikisinin bir kombinasyonuna maruz kalabilir ve bu da farklı sonuçlara yol açar.
7. Bir DNA Testi Erken Mide Değişikliklerini İşaret Edebilir mi?
Section titled “7. Bir DNA Testi Erken Mide Değişikliklerini İşaret Edebilir mi?”Bir DNA testi, daha yüksek bir genetik yatkınlığı belirlemeye yardımcı olabilir ve bu da prekanseröz değişiklikler için daha erken izlemeyi teşvik edebilir. Mide kanseri genellikle kronik inflamasyon, gastrik atrofi, intestinal metaplazi ve displazi gibi aşamalardan geçer. Genetik olarak daha yüksek risk altındaysanız, doktorunuz bu değişiklikleri tespit etmek için daha erken veya daha sık gözetim önerebilir.
8. Yüksek riskli isem genlerimi alt edebilir miyim?
Section titled “8. Yüksek riskli isem genlerimi alt edebilir miyim?”Kalıtsal genlerinizi değiştiremezsiniz, ancak yaşam tarzı seçimlerinizle riskinizi önemli ölçüde etkileyebilirsiniz. Genetik yatkınlığınızı anlamak, daha hedefli önleyici tedbirler ve daha erken tanısal müdahaleler sağlar. Beslenme eksiklikleri gibi değiştirilebilir çevresel faktörleri ele alarak, genetik riskinizin bir kısmını potansiyel olarak azaltabilirsiniz.
9. Diğer gruplar üzerindeki araştırmalar benim riskim için geçerli mi?
Section titled “9. Diğer gruplar üzerindeki araştırmalar benim riskim için geçerli mi?”Bu, atalarınızın kökenine bağlıdır. Birçok genetik çalışma, Avrupa veya Doğu Asya kökenli olanlar gibi belirli popülasyonlara odaklanmıştır ve genetik bulgular her zaman evrensel olarak geçerli olmayabilir. Allel frekansları ve risk ilişkileri farklı popülasyonlarda değişiklik gösterebilir; bu da bir grupta riskle bağlantılı bir varyantın başka bir grup için alakalı olmayabileceği anlamına gelir.
10. Neden bende geliştiği hakkında hala çok şey bilinmiyor mu?
Section titled “10. Neden bende geliştiği hakkında hala çok şey bilinmiyor mu?”Evet, ilerlemelere rağmen, mide kanseri için genetik riskin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır. Spesifik genetik yatkınlık lokusları tanımlanmış olsa da, bunlar karmaşık genetik yapının yalnızca bir bölümünü temsil etmektedir. Henüz tam olarak anlamadığımız birçok başka genetik varyant ve çevresel faktörlerle etkileşimler de muhtemelen bulunmaktadır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Abnet CC et al. “A shared susceptibility locus in PLCE1 at 10q23 for gastric adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma.”Nat Genet, vol. 42, no. 8, 2010, pp. 769-773.
[2] Lu Y et al. “Genetic variation of PSCA gene is associated with the risk of both diffuse- and intestinal-gastric cancer in a Chinese population.”Int J Cancer, vol. 127, no. 4, 2010, pp. 863-869.
[3] Lesseur C et al. “Genome-wide association meta-analysis identifies pleiotropic risk loci for aerodigestive squamous cell cancers.” PLoS Genet, 2021.
[4] Ishigaki, Kazumasa et al. “Large-scale genome-wide association study in a Japanese population identifies novel susceptibility loci across different diseases.” Nature Genetics, vol. 52, no. 11, 2020, pp. 1190-1199.
[5] Amundadottir, Laufey et al. “Genome-wide association study identifies variants in the ABO locus associated with susceptibility to pancreatic cancer.”Nature Genetics, vol. 41, no. 9, 2009, pp. 936-940.
[6] Figueroa, Juan D. et al. “Genome-wide association study identifies multiple loci associated with bladder cancer risk.”Human Molecular Genetics, vol. 23, no. 5, 2014, pp. 1387-1396.
[7] Nam, Kyoung-Han et al. “Genome-wide study on 72,298 individuals in Korean biobank data for 76 traits.” Cell Genomics, vol. 3, no. 2, 2023, 100249.
[8] Gong J et al. “Genome-Wide Interaction Analyses between Genetic Variants and Alcohol Consumption and Smoking for Risk of Colorectal Cancer.” PLoS Genet, 2016.
[9] Xu W et al. “A genome wide association study on Newfoundland colorectal cancer patients’ survival outcomes.” Biomark Res, 2015.
[10] Masuda T et al. “GWAS of five gynecologic diseases and cross-trait analysis in Japanese.” Eur J Hum Genet, 2019.
[11] Wallace C et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.” Am J Hum Genet, 2008.
[12] Houlston RS et al. “Meta-analysis of genome-wide association data identifies four new susceptibility loci for colorectal cancer.”Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1452-1456.
[13] Parkin, D. M. et al. “Global cancer statistics, 2002.”CA Cancer J Clin, vol. 55, no. 2, 2005, pp. 74–108.
[14] Wang, X. et al. “Epigenetic subgroups of esophageal and gastric adenocarcinoma with differential GATA5 DNA methylation associated with clinical and lifestyle factors.”PLoS ONE, vol. 6, no. 10, 2011, e25985.
[15] Fukuda, K. and Yasugi, S. “The molecular mechanisms of stomach development in vertebrates.” Dev. Growth Differ., vol. 47, no. 6, 2005, pp. 375-382.
[16] Matuszek, M., Jesipowicz, M., and Kleinrok, Z. “GABA content and GAD activity in gastric cancer.”Med. Sci. Monit. 7 (2001): 377–381.
[17] Watanabe, M. et al. “Gamma-aminobutyric acid (GABA) and cell proliferation: focus on cancer cells.”Histol. Histopathol., vol. 21, no. 10, 2006, pp. 1135–1141.
[18] Tran, M. T., et al. “Methylomic analysis identifies C11orf87 as a novel epigenetic biomarker for GI cancers.” Plos one 16 (2021): e0250499.
[19] Park, S. J., et al. “Epigenetic alteration of CCDC67 and its tumor suppressor function in gastric cancer.”Carcinogenesis 33.8 (2012): 1494–501.