Çok Büyük VLDL'de Serbest Kolesterol
Çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) parçacıkları, karaciğerde sentezlenen, birincil olarak trigliseritleri çevresel dokulara taşımaktan sorumlu lipit taşıyan parçacıklardır. Bu parçacıklar ayrıca, hem esterlenmiş hem de esterleşmemiş (serbest) formlarında kolesterol içerir. Serbest kolesterol, VLDL yüzeyinin yapısal bütünlüğünü, lipoprotein lipaz (LPL) gibi enzimlerle etkileşimlerini ve hücreler tarafından alımını etkileyen kritik bir bileşenidir. VLDL’deki, özellikle çok büyük VLDL parçacıklarındaki serbest kolesterolün varlığı ve oranı, lipit metabolizmasındaki dengesizlikleri yansıtabilir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”VLDL partikülleri, apolipoprotein B-100 (APOB)‘un oluşumları için kritik olduğu karaciğerde birleştirilir. Bu yeni oluşan VLDL partikülleri trigliseritten zengindir ve ayrıca fosfolipitler, serbest kolesterol ve apolipoprotein C-I, C-II, C-III ve E (APOC ve APOE) gibi diğer apolipoproteinleri de içerir. VLDL dolaşırken, LPLaktivitesi aracılığıyla dokulara trigliserit verir, orta yoğunluklu lipoprotein (IDL)’e ve ardından düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) haline dönüşür. VLDL yüzeyindeki serbest kolesterol, lipoprotein zarının akışkanlığına ve stabilitesine katkıda bulunur ve lesitin-kolesterol açiltransferaz (LCAT) için bir substrat görevi görerek kolesterol esterleri oluşturur; bu esterler daha sonra partikülün çekirdeğine alınır. APOE, LPL, CETP, LCAT, ABCA1ve diğerleri gibi genlerdeki genetik varyasyonların, genel lipid seviyelerini ve VLDL dahil lipoproteinlerin metabolizmasını etkilediği, böylece bu partiküller içindeki serbest kolesterol içeriğini potansiyel olarak etkileyebileceği gösterilmiştir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Çok büyük VLDL’deki serbest kolesterolün anormal düzeyleri, kardiyovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artıran sağlıksız lipid profilleriyle karakterize bir durum olan dislipidemiye işaret eder (CVD). Yüksek VLDL düzeyleri ve buna bağlı olarak kolesterol içerikleri, arterlerin sertleşmesi ve daralması olan ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), LDL kolesterol, HDL kolesterol ve trigliseritler dahil olmak üzere lipid konsantrasyonlarındaki varyasyonlarla ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır; bunların hepsi VLDL metabolizması ve kolesterol yükü ile birbirine bağlıdır.[2] Örneğin, kromozom 1p13’teki CELSR2, PSRC1 ve SORT1yakınındaki varyantlar, LDL kolesterol düzeyleriyle güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiş ve aynı allel, koroner arter hastalığı riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.[2]Bu çalışmalar genellikle daha genel lipid panellerine odaklanırken, VLDL’nin serbest kolesterol içeriği, bu partiküllerin spesifik aterojenik potansiyeline daha ayrıntılı bir bakış açısı sunan uzmanlaşmış bir lipid fenotipidir.[3] VLDL’deki serbest kolesterolün genetik belirleyicilerini izlemek ve anlamak, risk değerlendirmesini iyileştirebilir ve CVD için tedavi stratejilerine rehberlik edebilir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Kardiyovasküler hastalık, dünya genelinde önde gelen bir morbidite ve mortalite nedeni olmaya devam etmekte ve önemli bir halk sağlığı yükü oluşturmaktadır. Lipid metabolizmasını etkileyen genetik ve biyolojik faktörleri – çok büyük VLDL içindeki serbest kolesterol gibi – anlamak, daha etkili önleme ve tedavi stratejileri geliştirmek için hayati öneme sahiptir. Genetik içgörüler, daha yüksek risk altındaki bireylerin belirlenmesine yardımcı olarak, daha erken müdahaleye ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına olanak sağlayabilir. Lipid özelliklerinin genetik mimarisini aydınlatarak, araştırmalar kardiyovasküler hastalığın küresel etkisini azaltma gibi daha geniş hedefe katkıda bulunmaktadır.[1]
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Bu çalışmalar geniş ölçekli meta-analizleri içerse de, lipid özelliklerine katkıda bulunan tüm genetik varyantları, özellikle de daha küçük etki boyutlarına veya daha düşük frekanslara sahip olanları, kapsamlı bir şekilde tanımlama yeteneği bir zorluk olmaya devam etmektedir. Araştırmalar, daha da büyük örneklemlerin yeni gen keşfi için istatistiksel gücü artıracağını göstermektedir.[3] Bu durum, bazı gerçek ilişkilerin hala gözden kaçırılabileceğini ve bildirilen bazı etki boyutlarının enflasyona tabi olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, farklı keşif ve replikasyon aşamaları boyunca değişen örneklem büyüklükleri ve belirli kohort özellikleri, değişkenlik yaratabilir ve bulguların genel sağlamlığını etkileyebilir.
Replikasyon süreci, bazı umut vadeden sinyallerin takip analizlerinde yalnızca sınırda anlamlılık göstermesi veya teknik olarak test edilmesinin zor olmasıyla zorluklarla karşılaştı.[2] Kohortlar arası analitik protokollerdeki tutarsızlıklar, örneğin farklı kovaryat ayarlamaları (örn. yaşın karesinin tutarlı bir şekilde dahil edilip edilmediği) veya aykırı değer bireylerin ele alınması, heterojeniteye yol açabilir. Çalışma tasarımındaki ve istatistiksel yöntemlerdeki bu farklılıklar, farklı kohortlar arasında gözlemlenen genetik ilişkilerin hassasiyetini ve karşılaştırılabilirliğini etkileyebilir.[3]
Fenotip Tanımı ve Popülasyon Genellenebilirliği
Section titled “Fenotip Tanımı ve Popülasyon Genellenebilirliği”Lipit fenotiplerinin tanımı ve ölçümü, doğası gereği sınırlamalar içermektedir. Örneğin, LDL kolesterolü genellikle Friedewald formülü kullanılarak hesaplanmıştır; bu yöntem, yüksek trigliserit düzeylerinde daha az doğru olduğu bilinen bir metottur ve potansiyel olarak ölçüm hatasına yol açabilir.[3] Lipit düşürücü tedavi alan bireylere yaklaşım da farklılık göstermiştir; bazı çalışmalar onları dışlarken, diğerleri tedavi edilmemiş değerleri tahmin etmiştir, bu da fenotipik verilerde hafif yanlılıklar veya tutarsızlıklar ortaya çıkarabilir.[3] Fenotip belirlemesi ve düzeltmesindeki bu metodolojik farklılıklar, bildirilen genetik ilişkilendirmelerin doğruluğunu etkileyebilir.
Önemli bir sınırlama, çalışma katılımcılarının ağırlıklı olarak Avrupa kökenli olması ve Avrupa dışı kökenli bireylerin dışlanması için çaba gösterilmesidir.[3] Bazı araştırmalar farklı kökenlerdeki bağlantı dengesizliği kalıplarını incelemiş olsa da, lipit özelliklerinin genetik mimarisi popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir.[4] Sonuç olarak, tanımlanan genetik lokuslar ve bunlarla ilişkili etkileri, diğer etnik kökenlerden bireylere doğrudan genellenebilir olmayabilir; bu da lipit metabolizması üzerindeki genetik etkilerin tüm yelpazesini anlamak için çeşitli küresel popülasyonlarda daha fazla araştırmaya duyulan kritik ihtiyacı vurgulamaktadır.
Açıklanamayan Kalıtım ve Biyolojik Karmaşıklık
Section titled “Açıklanamayan Kalıtım ve Biyolojik Karmaşıklık”Lipit konsantrasyonlarını etkileyen çok sayıda yaygın genetik varyantın keşfedilmesine rağmen, bu lokuslar, LDL kolesterol, HDL kolesterol ve trigliserit gibi özellikler için tipik olarak %6 ila %9 arasında değişen toplam fenotipik değişkenliğin yalnızca mütevazı bir kısmını topluca açıklamaktadır.[3] Bu önemli “eksik kalıtım”, genetik katkının büyük bir kısmının henüz açıklanamadığını ve bunun muhtemelen kullanılan yaygın SNP dizileri ve istatistiksel modeller tarafından tam olarak yakalanamayan daha nadir varyantların, yapısal varyasyonların veya karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimlerinin dahil olmasından kaynaklandığını düşündürmektedir.[3]Çalışmalar yaş, cinsiyet ve diyabet durumu gibi temel demografik ve klinik karıştırıcı faktörleri ayarlamış olsa da, ölçülmemiş çevresel faktörlerden, yaşam tarzı değişkenlerinden veya daha karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden kaynaklanan kalıntı karıştırıcılığın, gözlemlenen genetik ilişkilendirmeleri hala etkileyebileceği olasıdır. Araştırmanın kendisi, ek dizi varyantlarını ortaya çıkarmak için daha büyük örneklem boyutlarına duyulan devam eden ihtiyacı kabul etmekte ve bu lipit modifiye edici genetik varyasyonlarla bağlantılı, uzun ömürlülük veya inme gibi ileriki sağlık sonuçlarını tam olarak aydınlatmak için daha fazla çalışmanın gerekli olduğunu vurgulamaktadır.[3] Bu durum, lipit seviyeleri üzerindeki genetik etkilerin karmaşık biyolojik yolları ve uzun vadeli klinik çıkarımları konusundaki kapsamlı anlayışımızda devam eden boşluklara işaret etmektedir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, bir bireyin lipid profilini şekillendirmede önemli bir rol oynar; buna, serbest kolesterol taşıyan çok büyük VLDL (Çok Düşük Yoğunluklu Lipoprotein) seviyeleri ve bileşimi de dahildir. Lipoprotein sentezi, metabolizması ve temizlenmesinde görevli genlerdeki varyasyonlar, trigliseritlerin nasıl işlendiğini ve kolesterolün lipoprotein partikülleri arasında nasıl dağıldığını etkileyebilir. Bu genetik etkileri anlamak, dislipideminin altında yatan mekanizmalar ve ilgili kardiyovasküler riskler hakkında bilgi sağlar.
LPL ve GCKR gibi genlerdeki varyantlar, lipid metabolizmasının düzenlenmesinde merkezidir. LPLgeni, şilomikronlardaki ve VLDL partiküllerindeki trigliseritleri hidrolize etmek için kritik olan lipoprotein lipaz enzimini kodlar ve böylece bunların kan dolaşımından temizlenmesini kolaylaştırır.[5] LPL’deki rs328 ve rs144503444 gibi polimorfizmler, enzim aktivitesini veya ekspresyonunu değiştirebilir, trigliserit yıkımının etkinliğini etkileyebilir ve sonuç olarak VLDL’nin boyutunu ve serbest kolesterol içeriğini etkileyebilir. Benzer şekilde, glukokinaz düzenleyici proteini kodlayanGCKR geni, hepatik glukoz metabolizmasını ve dolaylı olarak karaciğer tarafından VLDL üretimini etkiler; GCKR’deki rs1260326 varyantı genellikle artmış trigliserit seviyeleri ile ilişkilidir, bu da VLDL partiküllerinin ve ilişkili kolesterollerinin artan yüküne yol açabilir.[5] LPL ve RPL30P9 yakınında bulunan intergenik bir varyant olan rs10096633 , LPL ekspresyonunu veya fonksiyonunu da modüle edebilir ve VLDL metabolizmasındaki bireysel farklılıklara daha fazla katkıda bulunabilir.
APOB, LPA ve APOE - APOC1kümesi dahil olmak üzere diğer kritik genler, lipoprotein yapısı ve işlevi için temeldir.APOBgeni, VLDL ve LDL’nin birincil yapısal proteini olan apolipoprotein B’yi kodlar; bu protein, bunların montajı, salgılanması ve reseptör bağlanması için elzemdir.[5] APOB’daki rs676210 varyantı, VLDL partikül üretiminin etkinliğini veya bunların reseptörlerle etkileşimini etkileyerek, bu lipoproteinler içindeki serbest kolesterolün genel kullanılabilirliğini etkileyebilir. LPA genindeki rs10455872 ve rs73596816 gibi varyantlar, VLDL yollarıyla örtüşebilen ve bunları etkileyebilen, potansiyel olarak serbest kolesterol taşınımını etkileyen ayrı bir lipoprotein partikülü olan lipoprotein(a) [Lp(a)] seviyelerini belirler. Ayrıca,rs584007 ’nin bulunduğu APOE - APOC1gen kümesi, lipoprotein reseptör bağlanması ve LPL aktivitesinin modülasyonu için hayati genler içerir; varyasyonlar VLDL kalıntı temizlenmesini ve kolesterolün lipoproteinler arasındaki genel dağılımını etkiler.[5] Bu iyi bilinen lipid düzenleyicilerin ötesinde, diğer genler de VLDL ve serbest kolesterolün karmaşık tablosuna katkıda bulunur. rs2954021 ve rs28601761 gibi TRIB1AL’deki varyantlar, daha geniş lipid düzenlemesinde rol oynar, protein bozunma yollarındaki rolleri aracılığıyla VLDL üretimini veya katabolizmasını potansiyel olarak etkiler.[5] ZPR1 geni, rs964184 varyantı ile, temel lipid metabolizmasıyla daha az doğrudan ilişkili olmasına rağmen, lipoprotein işlenmesini veya kolesterol sentezini dolaylı olarak etkileyen hücresel süreçlerde düzenleyici bir rol oynayabilir. Ek olarak,LPAL2’deki rs117733303 ve APOC1P1’deki rs5112 gibi varyantlar, apolipoprotein genleriyle ilişkili bölgelerde bulunur ve lipoprotein bileşimi ile çok büyük VLDL partiküllerindeki serbest kolesterolün işlenmesi üzerinde potansiyel, ancak karmaşık etkiler olduğunu düşündürür.[5] Bu genetik varyasyonlar, lipid homeostazını ve dislipidemiye bireysel yatkınlığı yöneten karmaşık düzenleyici ağları toplu olarak vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”Çok Büyük VLDL’deki Serbest Kolesterolün Nedenleri
Section titled “Çok Büyük VLDL’deki Serbest Kolesterolün Nedenleri”Çok büyük VLDL partikülleri içindeki serbest kolesterolün varlığı; genetik yatkınlıklar, çeşitli lipid metabolizması yollarının işlevselliği ve fizyolojik veya çevresel faktörlerin birleşiminden etkilenen karmaşık bir fenotiptir. VLDL öncelikli olarak trigliseritleri taşısa da, aynı zamanda kolesterol de içerir ve boyutu ile bileşimi, LDL kolesterol metabolizması da dahil olmak üzere genel lipoprotein metabolizmasıyla yakından ilişkilidir.
Dislipideminin Genetik Temeli
Section titled “Dislipideminin Genetik Temeli”Dolaşımdaki lipid düzeyleri, VLDL içindekiler de dahil olmak üzere, yüksek oranda kalıtsaldır ve çok sayıda genetik varyant bunların değişkenliğine katkıda bulunur. Araştırmalar, dislipidemi için önemli bir poligenik mimari tanımlamış olup, birden fazla lokustaki yaygın varyantların lipid konsantrasyonlarını toplu olarak etkilediğini göstermektedir.[3]Örneğin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, lipoprotein konsantrasyonlarıyla ilişkili yaklaşık 30 farklı lokus tanımlamıştır; bunların birçoğu VLDL bileşimi ve metabolizması için ayrılmaz bir parça olan LDL kolesterol ve trigliseritleri etkilemektedir.[3] Kromozom 1p13’teki rs599839 ve rs646776 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler),CELSR2, PSRC1, MYBPHL ve SORT1 gibi genleri içeren bir bölgede yer almakta olup, LDL kolesterol düzeyleriyle güçlü bir şekilde ilişkilidir.[3] Diğer önemli genetik bölgeler arasında ABCG8, MAFB, HNF1A ve TIMD4 yakınındaki bölgeler yer alır; bunlar da LDL kolesterol ile ilişkilendirilmiş olup, dislipideminin altında yatan çeşitli genetik manzarayı vurgulamaktadır.[3] Yaygın varyantların ötesinde, nadir Mendelyen dislipidemi formları, tarihsel olarak spesifik genlerin ve proteinlerinin lipid metabolizmasındaki rolünü ortaya koymuştur.[1] Yaygın lokuslar popülasyonun lipid varyasyonunun yalnızca küçük bir kısmını açıklasa da, birçok küçük etkili genetik varyantın kümülatif etkisi, VLDL kolesterol içeriğini ve boyutunu etkileyenler de dahil olmak üzere, değişmiş lipid profillerine genel yatkınlığa katkıda bulunur.[1]Bu genetik faktörlerin etkileşimi, VLDL sentezi, salgılanması ve katabolizmasının verimliliğini belirleyerek, bu partiküllerin içinde taşınan serbest kolesterol miktarını etkiler.
Moleküler Yollar ve Gen Fonksiyonu
Section titled “Moleküler Yollar ve Gen Fonksiyonu”Belirli genler, VLDL’ın sentezi, işlenmesi ve temizlenmesinde önemli roller oynar ve kolesterol içeriğini doğrudan etkileyerek. Örneğin, APOB(Apolipoprotein B) gibi genler VLDL’in montajı ve salgılanması için temeldir;APOE/APOCgen kümesi ise lipoprotein reseptör bağlanması ve metabolizması için kritiktir.[6] Bu genlerdeki varyasyonlar, VLDL partiküllerinin yapısal bütünlüğünü ve metabolik kaderini değiştirebilir, bu da boyutlarında ve kolesterol yüklerinde değişikliklere yol açar. Ayrıca, LDL reseptörünü kodlayan LDLR geni, VLDL kalıntılarının ve LDL’nin dolaşımdan uzaklaştırılmasını etkiler ve işlev bozukluğu, kolesterolden zengin VLDL öncüllerinin birikmesine dolaylı olarak yol açabilir.[1] Lipid metabolizmasında rol oynayan diğer genler, örneğin LCAT(Lecithin-cholesterol acyltransferase), lipoproteinler içindeki serbest ve esterlenmiş kolesterol arasındaki dengeyi belirleyen bir süreç olan kolesterol esterifikasyonunda yer alır.[6] Bağlam öncelikle HDL’deki rolünü tartışsa da, işlevi genel kolesterol bölümlenmesi ile geniş ölçüde ilgilidir. Benzer şekilde, kolesterol sentezinde anahtar bir enzim olan HMGCR (HMG-CoA redüktaz), yaygın varyantlarının LDL kolesterol seviyelerini etkilediği, potansiyel olarak VLDL oluşumu için substrat kullanılabilirliğini etkileyerek gösterilmiş başka bir gendir.[4] LDL ile ilişkili proteinle etkileşime giren bir transkripsiyon faktörü olan MAFB gibi veya makrofaj süreçlerinde rol alan TIMD4 ve HAVCR1 gibi genlerin işlevleri, sistemik lipid profillerini ve dolayısıyla VLDL bileşimini etkileyebilecek daha geniş düzenleyici ve hücresel mekanizmaları düşündürmektedir.[3]
Fizyolojik ve Çevresel Modülatörler
Section titled “Fizyolojik ve Çevresel Modülatörler”Genetiğin ötesinde, çeşitli fizyolojik durumlar ve çevresel faktörler VLDL kolesterol düzeylerini modüle edebilir. Yaş önemli bir faktördür; lipid konsantrasyonları genellikle bir bireyin yaşamı boyunca değişir ve lipid çalışmalarında yaşa göre istatistiksel düzeltmeler rutin olarak uygulanır.[3] Komorbid durumlar, özellikle tip 2 diyabet, dislipidemi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve lipid düzeylerinin analizlerinde sıklıkla dikkate alınır, zira HNF4A ve HNF1Agibi genler hem diyabet hem de lipoprotein varyasyonu ile ilişkiler göstermektedir.[3] Bu metabolik bozukluklar hepatik lipid sentezini ve VLDL salgılanmasını değiştirebilir.
Yaşam tarzı ve beslenme alışkanlıkları da bir rol oynar; bu durum, açlık ve tokluk lipid ölçümleri arasındaki ayrım ile örneklendirilir. LDL kolesterol ile genetik ilişkiler, açlık durumuna bağlı olarak farklı etki büyüklükleri gösterebilir; bu da besin alımının ve buna verilen metabolik yanıtın, dolaşımdaki lipid düzeylerini etkilemek için genetik yatkınlıklarla etkileşime girebileceğini göstermektedir.[2] Lipid düşürücü tedaviler nedenlerden ziyade tedaviler olsa da, lipid profilleri üzerindeki önemli etkileri, dış faktörlerin VLDL kolesterol üzerindeki etkisini vurgular; bu tür ilaçları kullanan bireyler, temel genetik etkilere odaklanmak amacıyla genetik ilişkilendirme çalışmalarından sıklıkla dışlanır.[3]Sağlanan bağlamda “çok büyük VLDL’deki serbest kolesterol”e doğrudan değinen bir bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu özel özellik için verilen kaynaklara dayanarak biyolojik bir arka plan bölümü oluşturulamaz.
Çok Düşük Yoğunluklu Lipoproteinlerin Karaciğerde Oluşumu ve Salgılanması
Section titled “Çok Düşük Yoğunluklu Lipoproteinlerin Karaciğerde Oluşumu ve Salgılanması”Karaciğer, trigliseritleri ve kolesterolü karaciğerden periferik dokulara taşımak için kritik olan çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL) sentezinde ve salgılanmasında merkezi bir rol oynar. Bu süreç, metabolik ve düzenleyici yolların koordineli bir etkileşimini içerir. MLXIPL geni, trigliserit sentezinde rol oynayan genlerin promotörlerindeki spesifik motiflere bağlanarak ve onları aktive ederek bir transkripsiyon faktörü olarak işlev gören bir proteini kodlar, böylece VLDL parçacıklarına paketlenen lipid içeriğini doğrudan etkiler. Bu genetik bilgileri, lipid değerleri, yaş, BMI ve cinsiyet dahil olmak üzere geleneksel klinik risk faktörleriyle entegre etmek, KKH risk sınıflandırmasını iyileştirebilir ve kişiselleştirilmiş önleme stratejilerini kolaylaştırabilir.[1]Bu, uzun vadeli kardiyovasküler sağlıkla ilgili daha geniş lipid profillerini etkileyen bir bileşen olarak VLDL kolesterolün dolaylı ancak önemli rolünü vurgulamaktadır.
Genetik İlişkilendirmeler ve Dislipidemi Yönetimi
Section titled “Genetik İlişkilendirmeler ve Dislipidemi Yönetimi”Toplam lipit konsantrasyonlarını etkileyen genetik varyantlar, TC’nin bir parçası olarak VLDL kolesterol seviyelerine katkıda bulunanlar da dahil olmak üzere, dislipidemi yönetimine dair içgörüler sunar. Örneğin, HMGCRlokusundaki spesifik SNP’ler, plazma total kolesterol seviyeleri ile ilişki için genom çapında anlamlılık göstermiştir.[4] Bu genetik bulgular, yüksek TC’ye genetik yatkınlığı daha fazla olan bireyleri belirleyerek risk değerlendirmesine bilgi sağlayabilir ve potansiyel olarak tedavi seçimine rehberlik edebilir; böylece izleme stratejileri ve genel lipit yükünü azaltmayı amaçlayan müdahaleler hakkındaki kararları etkileyebilir. Bu tür kanıta dayalı yaklaşımlar, lipitle ilişkili durumlar için hasta bakımını iyileştirmede genetik bilginin faydasını vurgulamaktadır.
İlişkili Durumlar ve Komplikasyonlar
Section titled “İlişkili Durumlar ve Komplikasyonlar”VLDL kolesterolü içeren yüksek Total Kolesterol (TC) seviyeleri, genel olarak koroner kalp hastalığı (CHD) ve ateroskleroz riskinin artmasıyla ilişkilidir.[1] TC için genetik risk profillerinin, klinik hiperkolesterolemi gelişimi ve intima media kalınlığındaki değişiklikler de dahil olmak üzere bu klinik olarak ilgili sonuçlar için güçlü öngörücüler olduğu gösterilmiştir.[1]Sunulan çalışmalar öncelikli olarak doğrudan lipid-KKH bağlantılarına odaklanırken, daha geniş çıkarım, VLDL kolesterolünün istenmeyen bir lipid profilinin bir parçası olarak disregülasyonunun bu önemli kardiyovasküler komplikasyonların patofizyolojisine katkıda bulunduğudur.
References
Section titled “References”[1] Aulchenko, Y. S., et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.”Nat Genet, 2008.
[2] Wallace, C., et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.”Am J Hum Genet, vol. 82, no. 1, 2008, pp. 139-149.
[3] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2008.
[4] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, vol. 28, no. 11, 2008, pp. 2071-2079.
[5] Sabatti, C., et al. “Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population.”Nature Genetics, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35-46.
[6] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, 2008.