HDL'de Serbest Kolesterol
Giriş
Yüksek Yoğunluklu Lipoproteindeki (HDL) serbest kolesterol (HDL), HDL partikülleri içinde taşınan kolesterolün esterleşmemiş formunu ifade eder. HDL, fazla kolesterolün çevresel hücrelerden uzaklaştırılıp karaciğere geri taşındığı biyolojik bir süreç olan ters kolesterol taşınımındaki kritik rolüyle yaygın olarak tanınır. Bu mekanizma, hücresel kolesterol dengesini korumak ve arter duvarları da dahil olmak üzere dokularda kolesterol birikimini önlemek için esastır.
Biyolojik Temel
HDL partikülleri başlıca karaciğer ve bağırsaklarda sentezlenir. Yeni sentezlenen (nascent) HDL dolaşırken, çeşitli taşıyıcılar aracılığıyla hücrelerden aktif olarak serbest kolesterol alır; özellikle ATP-bağlayıcı kaset taşıyıcı A1 (ABCA1) bu süreçte önemlidir.[1] HDL partikülüne dahil olduktan sonra, serbest kolesterol, lesitin-kolesterol açiltransferaz (LCAT) enzimi tarafından hızla kolesterol esterlerine dönüştürülür. Bu daha hidrofobik kolesterol esterleri HDL partikülünün çekirdeğine hareket eder, bu da partikülün olgunlaşmasını ve hücrelerden serbest kolesterol kabul etmeye devam etmesini sağlar. Lipid metabolizmasında rol oynayan çeşitli genlerdeki genetik varyasyonların HDL kolesterol düzeylerini etkilediği gösterilmiştir. Bunlar arasında ABCA1, APOA1-APOC3-APOA4-APOA5 gen kümesi, CETP, LIPC, LIPG ve LPL gibi genler bulunmaktadır.[2] GALNT2'deki rs4846914 gibi spesifik tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler), değişmiş HDL kolesterol konsantrasyonları ile ilişkilendirilmiştir.[2] TBL2 ve MLXIPL yakınındaki rs17145738 ve TRIB1 yakınındaki rs17321515 gibi diğer SNP'ler de HDL kolesterol düzeyleri ile ilişkiler göstermiştir.[2] Toplu olarak, bu ve diğer lokuslardaki yaygın genetik varyantların, popülasyon içindeki HDL kolesterol konsantrasyonlarındaki bireyler arası değişkenliğin önemli bir kısmını açıkladığı tahmin edilmektedir.[2]
Klinik Önemi
HDL kolesterolünün sağlıklı seviyeleri, genellikle kardiyovasküler hastalık riskinin azalmasıyla ilişkilidir (CVD).[1] Toplam konsantrasyonun ötesinde, serbest kolesterolü kabul etme ve taşıma kapasitesi de dahil olmak üzere HDL’nin işlevselliği, giderek daha fazla anahtar bir faktör olarak kabul edilmektedir. İşlevsiz HDL, yüksek miktarlarda bulunsa bile, aynı koruyucu faydaları sağlamayabilir. Genetik yatkınlıklar, bireyin lipid profilini ve sonuç olarak dislipidemi ve koroner arter hastalığına (CAD) olan yatkınlığını önemli ölçüde etkiler.[1] Araştırmalar, HDL kolesterol seviyelerini etkileyen ve sırasıyla KAH riskiyle bağlantılı olan çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır.[3] Bu genetik etkileri anlamak, bireyin riskini değerlendirmede ve potansiyel olarak hedefli önleyici veya terapötik stratejilere rehberlik etmede yardımcı olabilir.
Sosyal Önem
Kardiyovasküler hastalıklar, CAD dahil olmak üzere, küresel çapta morbidite ve mortalitenin önde gelen bir nedenini oluşturmaktadır. Lipid profilleri ile CVD riski arasındaki güçlü ilişki göz önüne alındığında, HDL'deki serbest kolesterolü etkileyen genetik ve biyolojik faktörleri anlamak önemli bir sosyal öneme sahiptir. Bu bilgi, yüksek genetik riske sahip bireylerin belirlenmesinden yaşam tarzı müdahaleleri ve farmakolojik tedaviler için daha kişiselleştirilmiş yaklaşımlar geliştirmeye kadar, CVD'yi önlemeyi amaçlayan halk sağlığı stratejilerine katkıda bulunmaktadır. Bu genetik varyasyonlara yönelik araştırmalar, genler, çevresel faktörler ve sağlık sonuçları arasındaki karmaşık etkileşimi çözmeye yardımcı olmakta, böylece hassas tıp çabalarını bilgilendirmektedir.
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs72786786 | HERPUD1 - CETP | depressive symptom measurement, non-high density lipoprotein cholesterol measurement HDL cholesterol change measurement, physical activity total cholesterol measurement, high density lipoprotein cholesterol measurement free cholesterol measurement, high density lipoprotein cholesterol measurement phospholipid amount, high density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs1077835 | ALDH1A2, LIPC | triglyceride measurement high density lipoprotein cholesterol measurement level of phosphatidylcholine level of phosphatidylethanolamine total cholesterol measurement |
| rs1601935 | ALDH1A2 | total cholesterol measurement triglyceride measurement high density lipoprotein cholesterol measurement triglyceride measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement lipid measurement, high density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs325 rs144503444 |
LPL | high density lipoprotein cholesterol measurement level of phosphatidylcholine sphingomyelin measurement diacylglycerol 36:2 measurement diacylglycerol 36:3 measurement |
| rs6073958 | PLTP - PCIF1 | triglyceride measurement HDL particle size high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol consumption quality, high density lipoprotein cholesterol measurement triglyceride measurement, alcohol drinking |
| rs102275 | TMEM258 | coronary artery calcification Crohn's disease fatty acid amount high density lipoprotein cholesterol measurement, metabolic syndrome phospholipid amount |
| rs77960347 rs78349695 |
LIPG | apolipoprotein A 1 measurement level of phosphatidylinositol total cholesterol measurement high density lipoprotein cholesterol measurement low density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs7241918 | LIPG - SMUG1P1 | high density lipoprotein cholesterol measurement total cholesterol measurement C-reactive protein measurement cholesteryl ester measurement, intermediate density lipoprotein measurement lipid measurement, intermediate density lipoprotein measurement |
| rs10162642 | ALDH1A2 | level of vitelline membrane outer layer protein 1 in blood matrix-remodeling-associated protein 8 measurement high density lipoprotein cholesterol measurement total cholesterol measurement HDL particle size |
| rs116843064 | ANGPTL4 | triglyceride measurement high density lipoprotein cholesterol measurement coronary artery disease phospholipid amount, high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol consumption quality, high density lipoprotein cholesterol measurement |
References
[1] Aulchenko, Y. S., et al. "Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts." Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 47-55.
[2] Kathiresan, S., et al. "Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans." Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 189-197.
[3] Willer, C. J., et al. "Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease." Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161-169.