Forniks Hacmi
Forniks, insan beyninin derinliklerinde yer alan, limbik sistemin ana bileşenlerinden birini oluşturan, hayati öneme sahip C şeklinde bir sinir lifi demetidir. Hipokampusun birincil eferent yolu olarak görev yapar; bellek oluşumu, öğrenme ve epizodik anıların geri çağrılmasında hayati bir rol oynar.[1] Forniks gibi beyin yapılarının fiziksel boyutlarını, özellikle hacmini anlamak, beyin sağlığı ve işlevi hakkında bilgi sağlar.
Biyolojik Temel
Forniks hacmi, diğer beyin bölgesi hacimleri gibi, Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) gibi gelişmiş nörogörüntüleme teknikleri kullanılarak hassas bir şekilde ölçülebilir. Tüm beyin parankim hacmini (nBPV) ve toplam beyin hacmini tahmin etmek için kullanılan AMIRA ve SIENAX gibi yazılım araçları, forniks gibi belirli subkortikal yapıları ölçmek için de uyarlanabilir veya özelleştirilebilir.[2] Bu ölçümler, farklı denekler arasında doğru karşılaştırmalar sağlamak için genellikle bireysel kafa boyutuna göre normalize edilir.[2] Forniks hacmindeki varyasyonlar, genetik faktörler ve çevresel unsurların karmaşık etkileşimiyle etkilenebilir. İnsan genomu boyunca milyonlarca tek nükleotid polimorfizmini (SNP) analiz eden genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), beyin yapısı hacimlerindeki farklılıklarla ilişkili genetik varyantları tanımlamak için kullanılır.[3]
Klinik Önemi
Forniks hacmindeki değişiklikler, çeşitli nörolojik ve psikiyatrik durumlar için giderek daha fazla klinik olarak anlamlı biyobelirteçler olarak tanınmaktadır. Örneğin, forniks hacmindeki bir azalma, Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda sıklıkla gözlenir ve burada bellek bozukluğunun şiddetiyle ilişkilidir. Ayrıca, beyin hacmi değişikliklerinin hastalık ilerlemesinin önemli bir yönü olduğu multipl skleroz dahil olmak üzere, beyin yapısını ve işlevini etkileyen diğer durumlarla ilişkilidir.[2] Forniks hacmini izlemek, erken tanıya, hastalık ilerlemesini takip etmeye ve terapötik müdahalelerin etkinliğini değerlendirmeye yardımcı olabilir.
Sosyal Önem
Forniks hacminin incelenmesi, halk sağlığı ve bireysel refah üzerindeki etkileri nedeniyle önemli bir sosyal öneme sahiptir. Forniks hacmindeki değişiklikler aracılığıyla genetik yatkınlıkların veya nörodejenerasyonun erken belirtilerinin belirlenmesiyle, araştırmacılar ve klinisyenler, dünya genelinde hastalar, bakıcılar ve sağlık sistemleri üzerinde önemli yükler oluşturan hafıza bozuklukları için önleyici stratejiler ve daha etkili tedaviler geliştirebilir. Genetik varyantların forniks hacmini nasıl etkilediğine dair daha iyi bir anlayış, bireyin genetik profiline dayalı özel müdahalelere olanak tanıyan kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına da yol açabilir. Bu araştırma, bilişsel gerileme ve nörolojik hastalıklardan etkilenenlerin yaşam kalitesini iyileştirmeye nihayetinde katkıda bulunmaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler
Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), gen keşfi için tarafsız bir yaklaşım sunsa da, forniks hacmi üzerindeki mütevazı genetik etkileri tespit etme güçleri, örneklem büyüklüğü ve çoklu testin kapsamı ile doğal olarak bağlantılıdır.[4] Mevcut çalışmalar, fenotipik varyasyonun %4 veya daha fazlasını açıklayan ilişkilendirmeleri tespit etmek için yeterli güce sahip olabilir,[4] ancak daha küçük etki büyüklükleri veya daha az yaygın varyantlar, önemli ölçüde daha büyük kohortlar olmadan tespit edilemeyebilir.[5] Bu sınırlama, forniks hacmi üzerindeki birçok gerçek genetik etkinin hala keşfedilmemiş olabileceği anlamına gelmektedir, daha fazla istatistiksel güce sahip ek araştırmaları gerektirmektedir.
Ayrıca, 100K gen çipi gibi önceki genotipleme dizilerinin genetik kapsamı genellikle eksikti, bu da aday genleri kapsamlı bir şekilde inceleme veya bir bölgedeki genetik varyasyonu tam olarak yakalama yeteneğini sınırlıyordu.[4] Bu kısmi kapsam, daha önce bildirilen bulguların replikasyonunu engelleyebilir ve nedensel varyantlar genotiplenmiş SNP'lerle güçlü bağlantı dengesizliği içinde değilse gerçek ilişkilendirmeleri gözden kaçırabilir.[4] Sonuç olarak, farklı çalışmalar arasında ilişkilendirmeleri doğrulama zorluğu devam etmektedir, bazen değişen SNP kapsamı veya tek bir gen bölgesinde birden fazla nedensel varyantın varlığı nedeniyle.[6] Çoklu test yükünü hafifletmek için yalnızca cinsiyet-havuzlu analizler yapma gibi analitik kararlar, forniks hacmi üzerindeki cinsiyete özgü genetik etkileri istemeden maskeleyebilir.[7] İlişkinlik ve popülasyon tabakalaşmasını hesaba katmak için doğrusal karışık etkili modeller ve genomik kontrol parametreleri gibi dikkatli istatistiksel yöntemler kullanılsa da,[5] bu faktörlerin göz ardı edilmesi, şişirilmiş yanlış pozitif oranlarına ve yanıltıcı P değerlerine yol açabilir.[3] Bu nedenle, bildirilen etki büyüklüklerinin dikkatli bir şekilde yorumlanması gerekmektedir ve bağımsız kohortlarda harici replikasyon, bulguların doğrulanması için hayati öneme sahiptir.[8]
Fenotipik Tanım ve Genellenebilirlik
Forniks hacminin hassas değerlendirilmesi, interaktif dijital analiz programlarının ve doku segmentasyonu için kısmi hacim tahmini gibi yöntemlerin kullanımı dahil olmak üzere içsel zorluklar içermektedir.[2] Forniks hacmi, diğer karmaşık fenotiplere benzer şekilde, uzun süreli periyotlar boyunca değerlendirilirse, farklı ekipman kullanımı veya uzun yıllara yayılan gözlemlerin ortalamasının alınması, yanlış sınıflandırma veya regresyon seyreltme yanlılığına yol açabilir.[4] Böyle bir ortalama alma işlemi aynı zamanda geniş bir yaş aralığı boyunca tutarlı bir genetik ve çevresel etki olduğunu varsayarak, forniks hacmini özel olarak etkileyebilecek yaşa bağımlı genetik etkileri potansiyel olarak maskeleyebilir.[4] Birçok genetik çalışma için, forniks hacmini potansiyel olarak araştıranlar dahil, önemli bir sınırlama, Avrupa kökenli kohortlara birincil bağımlılıklarıdır.[4] Bu homojen gruplar içinde popülasyon stratifikasyonunu ele almak için sıklıkla adımlar atılsa da,[9] bulguların diğer etnik kökenlere ve soylara sahip bireylere genellenebilirliği büyük ölçüde bilinmemektedir.[4] Bu çeşitlilik eksikliği, keşfedilen genetik ilişkilendirmelerin daha geniş uygulanabilirliğini kısıtlamakta ve daha çeşitli küresel popülasyonlarda çalışma yapılması gerekliliğini vurgulamaktadır.
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Kalıtım
Forniks hacmi gibi karmaşık özellikler üzerindeki genetik etkiler nadiren izoledir ve genellikle bağlama özgü bir şekilde çevresel faktörler tarafından modüle edilir.[4] Birçok çalışma, gen-çevre etkileşimlerinin araştırmalarını açıkça üstlenmez.[4] bu durum, forniks hacmi varyasyonuna katkıda bulunan genetik varyantlar ve çevresel maruziyetler arasındaki önemli sinerjistik veya antagonistik etkilerin tespit edilemeyebileceği anlamına gelir. Yaş, cinsiyet ve soy gibi kovaryatlar genellikle ayarlanırken,[10] çevresel karıştırıcı faktörlerin tüm spektrumu ve genetik yatkınlıklarla etkileşimleri önemli bir bilgi eksikliği olarak kalmaktadır.
Genetik lokusların belirlenmesindeki ilerlemelere rağmen, karmaşık özelliklerin kalıtımının önemli bir kısmı sıklıkla açıklanamaz kalır ve 'eksik kalıtım' olarak adlandırılır.[7] Bu boşluk, mevcut SNP dizilerindeki nedensel varyantları gözden kaçırma sınırlamalarına, küçük bireysel etkilere sahip birçok varyantın karmaşık etkileşimine veya keşfedilmemiş epigenetik mekanizmalara bağlanabilir.[7] Forniks hacmi ile genetik ilişkilerin nihai doğrulanması ve kapsamlı bir şekilde anlaşılması, yalnızca farklı kohortlarda replikasyonu değil, aynı zamanda bu varyantların etkilerini gösterdiği biyolojik mekanizmaları aydınlatmak için kapsamlı fonksiyonel çalışmaları da gerektirecektir.[8]
Varyantlar
Genetik varyantlar, forniks gibi belirli beyaz madde yollarının hacmi de dahil olmak üzere, beyin yapısını ve işlevini şekillendiren temel biyolojik süreçleri etkileyebilir. Limbik sistemin önemli bir bileşeni olan forniks, bellek ve bilişte hayati bir rol oynar ve hacmi, beyaz madde yollarının bütünlüğünü yansıtabilir. Çeşitli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) ve bunlarla ilişkili genler, beyin morfolojisi üzerinde potansiyel aşağı akış etkileriyle bu tür süreçlerde ilişkilendirilmiştir.
SLC39A8 ve ARL17B gibi genlerdeki varyantlar, nöronal sağlık için temel olan çekirdek hücresel işlevlerle ilişkilidir. SLC39A8, hücre içi çinko homeostazisinin sürdürülmesi için kritik öneme sahip bir çinko taşıyıcı proteini kodlar. Çinko, beyin gelişimi, nörotransmisyon ve proteinlerin ve zarların yapısal bakımı dahil olmak üzere çok sayıda biyolojik süreçte yer alan vazgeçilmez bir eser elementtir.[5] rs13135092 gibi bir varyant, çinko taşıma verimliliğini değiştirerek, potansiyel olarak nöronal uyarılabilirliği ve sinaptik işlevi etkileyebilir, böylece beyaz maddenin bütünlüğünü etkileyebilir. Benzer şekilde, ARL17B (ADP-Ribosylation Factor Like GTPase 17B), nöronal büyüme, göç ve sinaptik bağlantıların kurulması için temel süreçler olan membran trafiği ve sitoiskelet dinamiklerinin düzenlenmesinde rol oynar.[2] rs2696498 gibi bir varyant, bu hücresel taşıma mekanizmalarını etkileyerek, forniks de dahil olmak üzere beyin bölgelerinin yapısal bütünlüğünü ve bağlantısını etkileyebilir.
rs561791307 gibi diğer varyantlar, EVI5 ve RPL5 gibi hücre düzenlenmesi ve protein sentezinde rol oynayan genlerin yakınında veya içinde yer almaktadır. EVI5 (Ecotropic Viral Integration Site 5), nöronal proliferasyon, göç ve nöronlar içinde temel moleküllerin verimli bir şekilde taşınması için hayati süreçler olan hücre döngüsü düzenlenmesinde ve hücre içi vezikül taşınmasında rol oynar.[5] Bu işlevlerdeki bozukluklar, beyin hücrelerinin ve bağlantılarının gelişimini ve bakımını etkileyebilir. RPL5 (Ribosomal Protein L5), protein sentezi için temel olan 60S ribozomal alt biriminin bir bileşenini kodlar. Beyindeki yüksek metabolik talepler ve sürekli protein dönüşümü göz önüne alındığında, ribozomal proteinleri etkileyen genetik varyasyonlar, nöronal işlev, plastisite ve forniks gibi beyaz madde yollarının bütünlüğü için hayati öneme sahip olan genel protein üretim kapasitesini etkileyebilir.[2] Forniks hacmi üzerindeki diğer genetik etkiler, PLCL1, LINC01266 ve C16orf95 gibi genlerdeki varyantlardan kaynaklanabilir. PLCL1 (Phospholipase C Like 1), nöronal uyarılabilirlik, sinaptik plastisite ve uzun süreli potansiyasyon için kritik öneme sahip olan, özellikle kalsiyum dinamiklerini düzenleyenler olmak üzere hücre içi sinyal yollarında rol oynar. rs892514 gibi bir varyant bu sinyal süreçlerini değiştirebilir, potansiyel olarak nöronların nasıl iletişim kurduğunu ve adapte olduğunu etkileyerek, böylece forniks de dahil olmak üzere beyin bölgelerinin yapısal ve işlevsel bütünlüğünü etkileyebilir.[5] LINC01266, gen ekspresyonunu düzenlediği bilinen bir molekül sınıfı olan uzun intergenik kodlamayan bir RNA'dır ve rs543823118 gibi varyasyonlar, nörogelişim ve bakım için önemli genlerin ekspresyonunu etkileyebilir. Son olarak, C16orf95 (Kromozom 16 Açık Okuma Çerçevesi 95), nörogelişimsel ve bilişsel özelliklerle sıkça ilişkilendirilen bir bölge olan kromozom 16 üzerinde bir gendir.[2] Bu gendeki rs12921632 gibi bir varyant, beyin mimarisinde veya işlevinde ince değişikliklere katkıda bulunabilir, potansiyel olarak forniksinki gibi beyaz madde hacmini etkileyebilir.
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs13135092 | SLC39A8 | high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol consumption quality, high density lipoprotein cholesterol measurement alcohol drinking, high density lipoprotein cholesterol measurement risk-taking behaviour cerebral cortex area attribute |
| rs2696498 | ARL17B | fornix volume measurement |
| rs561791307 | EVI5 - RPL5 | fornix volume measurement |
| rs543823118 | LINC01266 | fornix volume measurement |
| rs892514 | PLCL1 | fornix volume measurement |
| rs12921632 | C16orf95 | fornix volume measurement |
Biyolojik Arka Plan
Forniks hacmi, bu C şeklindeki sinir lifleri demetinin yapısal bütünlüğünün temel bir göstergesi olarak, bellek ve uzamsal navigasyon için kritik olan limbik sistem yapılarının sağlığını ve bağlantılarını yansıtır. Forniks, hipokampüsü diğer beyin bölgelerine bağlayan önemli bir beyaz madde yolu görevi görür ve hacmi, genetik, moleküler, hücresel ve patofizyolojik faktörlerin karmaşık etkileşimiyle etkilenebilir. Bu biyolojik temelleri anlamak, hem normal beyin fonksiyonu hem de nörodejenerasyon veya beyin parankimal hacmini etkileyebilecek gelişimsel anormallikler içeren durumlar hakkında bilgi sağlar.[11]
Nöral Devre Gelişimi ve Yapısal Bakımı
Forniks gibi beyin yapılarının oluşumu ve sürdürülmesi, merkezi sinir sistemi (CNS) gelişimi ve hassas akson yönlendirme mekanizmalarıyla karmaşık bir şekilde bağlantılıdır. CNTN6, GRIK1, PBX1 ve PCP4 gibi genler, nöronal farklılaşma, göç ve nöral devrelerin oluşumunda rol oynayarak MSS gelişiminde yer almaktadır. CNTN6 (Contactin 6), nöronal iletişim ve akson fasikülasyonu için önemli bir hücre adezyon molekülüdür; bu süreçler, beyaz madde yollarının düzgün oluşumu için esastır. Benzer şekilde, GRIK1, nöronal olgunlaşma ve devre düzenlemesi için kritik olan uyarıcı nörotransmisyonda yer alan bir kainat reseptör alt birimini kodlar.[11] Nöronların aksonlarını doğru bağlantılar kurmak üzere gönderdiği süreç olan akson yönlendirme, forniks gibi organize demetlerin oluşumu için temeldir. SLIT2 ve NRXN1 gibi genler bu yolakta öne çıkar; SLIT2 aksonları belirli bölgelerden uzağa yönlendiren bir kemorepelent olarak görev yaparken, NRXN1 (Neurexin 1) sinaps oluşumu ve işlevinde yer alır. Bu genlerin düzgün işleyişi, forniksi oluşturanlar da dahil olmak üzere nöronal projeksiyonların yapısal bütünlüklerini geliştirmesini ve korumasını sağlayarak, genel beyin parankimal hacmine katkıda bulunur.[11] Bu yollaklardaki bozukluklar, belirli beyin bölgelerinde malformasyonlara veya hacim azalmasına yol açabilir.
Nörotransmisyon ve Sinyal İletim Yolları
Forniks de dahil olmak üzere beyin dokusunun fonksiyonel bütünlüğü ve plastisitesi, sağlam nörotransmisyon ve hücre içi sinyalizasyona büyük ölçüde bağlıdır. GRIN2A (NMDA reseptör alt birimini kodlayan) ve HOMER2 (glutamat reseptörlerini organize eden bir iskele proteini) gibi kritik bileşenleri içeren glutamat sinyal yolu, sinaptik plastisite, öğrenme ve bellek için hayati öneme sahiptir. Glutamat sinyalizasyonunun düzensizliği, eksitotoksisiteye ve nöronal hasara katkıda bulunarak potansiyel olarak beyin hacmini etkileyebilir.[11] Ayrıca, kalsiyum aracılı sinyalizasyon ve G-protein sinyal yolları, nöronal eksitabilite ve hücresel yanıtlar için temeldir. EGFR, PIP5K3 ve MCTP2 gibi genler, nörotransmiter salınımından gen ekspresyonuna kadar çok çeşitli hücresel süreçleri yöneten kalsiyum aracılı sinyalizasyon ile ilişkilidir. DGKG, EDNRB ve EGFR, hücre dışı sinyalleri hücre içi yanıtlara dönüştüren, hücre büyümesini, farklılaşmasını ve sağkalımını etkileyen geniş bir ağ olan G-protein sinyalizasyonunda yer almaktadır. Bu karmaşık sinyal kaskadlarının düzgün işleyişi, nöronal sağlığı korumak ve azalmış forniks hacmi olarak ortaya çıkabilecek atrofiyi önlemek için esastır.[11]
Hücresel Homeostazi ve Metabolik Destek
Beyin yapılarının sağlığını ve hacmini korumak, sürekli hücresel homeostazi ve yeterli metabolik destek gerektirir. Hücre göçünün düzenlenmesi, özellikle beyin gelişimi sırasında ve yaralanmaya yanıt olarak kritik bir süreçtir; JAG1 ve EGFR gibi genler hücre hareketi ve etkileşimini yönlendirmede rol oynar. Bu süreçler, doku organizasyonu ve onarımı için hayati öneme sahiptir ve beyin bölgelerinin hücresel bileşimini ve yoğunluğunu doğrudan etkiler.[11] Metabolik süreçler, özellikle amino asit metabolizması, nöronal fonksiyon, nörotransmiter sentezi ve enerji üretimi için vazgeçilmezdir. EGFR, MSRA, SLC6A6, UBE1DC1 ve SLC7A5 gibi genler, amino asit metabolizmasının çeşitli yönlerinde rol alır. Örneğin, SLC6A6 ve SLC7A5, amino asitlerin hücre zarları boyunca taşınmasını kolaylaştıran çözünen taşıyıcı genlerdir ve nöronların gerekli yapı taşlarını ve enerji kaynaklarını almasını sağlar. Verimli metabolik yollar, beyin hücrelerinin yüksek enerji taleplerini desteklemek için kritik öneme sahiptir ve bunların bozulması hücresel strese, nöronal disfonksiyona ve nihayetinde beyin hacminde değişikliklere katkıda bulunabilir.[11]
Beyin Hacminin Genetik ve Patofizyolojik Modülatörleri
Genetik varyasyonlar, genel beyin parankimal hacmini ve dolayısıyla forniks gibi spesifik yapıların hacmini önemli ölçüde etkileyebilir. OR51I1, PDE4D, PDE6A, RGR, VIP, SPSB1, IRS2, PSCD1, NPHS2 ve KCNK5 gibi genler, beyin parankimal hacmi veya diğer nörolojik fenotiplerle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, PDE4D ve PDE6A gibi fosfodiesterazlar, nöronal plastisite ve sağkalım için kritik öneme sahip olan siklik nükleotid sinyalizasyonunu düzenleyen enzimlerdir. Bu genlerdeki varyasyonlar, enzimatik aktivitelerini değiştirerek aşağı akış sinyal yollarını ve beyin sağlığını etkileyebilir.[11] Patofizyolojik süreçler, özellikle nöroinflamasyon ve nörodejenerasyon, forniks hacmini de derinden etkileyebilir. Multipl skleroz (MS) gibi durumlar, beyin atrofisi ve T2 lezyon yükü ile karakterizedir ve bu durum beyaz madde yollarını doğrudan etkileyebilir. Sunulan araştırmada forniks, MS ile ilişkili olarak açıkça belirtilmese de, genel beyin parankimal hacmi azalması hastalığın bir ayırt edici özelliğidir; bu da forniksin, önemli bir beyaz madde demeti olarak, bu tür değişikliklere karşı da duyarlı olacağını düşündürmektedir.[11] Bahsedilen genler, gelişim, sinyalizasyon ve metabolizmadaki rolleri aracılığıyla, beyin dokusunun bu patofizyolojik hasarlara karşı direncine veya hassasiyetine topluca katkıda bulunur.
Nörolojik Araştırmalarda Yapısal Biyobelirteç
Forniks hacmi, belirli bir beyin yapısının T1 ağırlıklı MR görüntüleri aracılığıyla hassas bir şekilde elde edilen ve özel etkileşimli dijital programlar kullanılarak analiz edilen nicel bir ölçümüdür.[11] Değerlendirilmesi, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kapsamında, özellikle multipl skleroz gibi karmaşık nörolojik durumlardaki klinik fenotipleri araştıran çalışmalarda yapısal bir biyobelirteç görevi görür.[11] Bu tür ayrıntılı anatomik değerlendirmelerin dahil edilmesi, hastalık duyarlılığı ve ilerlemesi ile ilişkili olabilecek çeşitli yapısal değişiklikleri karakterize etmede araştırmacılara yardımcı olmakta, böylece bu durumların daha derinlemesine anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.[11]
Beyin Atrofisi Değerlendirmesine Katkı
Forniks hacminin değerlendirilmesi, birçok nörodejeneratif bozuklukta önemli bir özellik olan beyin atrofisi hakkındaki genel anlayışa katkıda bulunur.[11] Farklı bireyler arasında tutarlılık ve karşılaştırılabilirlik sağlamak amacıyla, bu yapısal hacim ölçümleri kişiye özgü kafa boyutuna göre normalleştirilir ve normalleştirilmiş beyin parankimal hacmi gibi standartlaştırılmış metrikler elde edilmesini sağlar.[11] Bu tür standartlaştırılmış değerlendirmeler, altta yatan patolojik süreçleri yansıtabilen ve etkilenen popülasyonlarda gelecekteki risk sınıflandırması veya izleme stratejilerine potansiyel olarak bilgi sağlayabilen ince veya yaygın yapısal değişikliklerin tanımlanması için esastır.[11]
Popülasyon Çalışmaları
Sağlanan araştırma bağlamı, ağırlıklı olarak forniks hacmi ölçümüne yönelik metodolojileri ve çeşitli özellikler genelinde genom çapında ilişkilendirme çalışmaları için genel yaklaşımları detaylandırmaktadır. Ancak, büyük ölçekli kohort çalışmalarından, popülasyonlar arası karşılaştırmalardan veya yaygınlık modellerinden elde edilen forniks hacminin kendisiyle ilgili belirli bulguları, popülasyon düzeyinde çıkarımları veya ayrıntılı epidemiyolojik ilişkilendirmeleri içermemektedir. Bağlam, forniks hacimlerini ölçmek için interaktif bir dijital analiz programının (AMIRA) kullanımını tanımlamaktadır.[2] ancak bu tür ölçümlerin popülasyon düzeyinde içgörüler için analiz edildiği popülasyon çalışmaları hakkında detay vermemektedir.
References
[1] Andersen, P., et al. The Hippocampus Book. Oxford University Press, 2007.
[2] Baranzini SE et al. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis. Hum Mol Genet. 2009.
[3] Willer, C. J. "Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease." Nat Genet, vol. 40, no. 2, Feb. 2008, pp. 161-69.
[4] Vasan, R. S. "Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8, 28 Sept. 2007, p. 54.
[5] Kathiresan S et al. Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia. Nat Genet. 2008.
[6] Sabatti, C. "Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population." Nat Genet, vol. 41, no. 1, Jan. 2009, pp. 35-42.
[7] Yang, Q. "Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8, 28 Sept. 2007, p. 55.
[8] Benjamin, E. J. "Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8, 28 Sept. 2007, p. 56.
[9] Dehghan, A. "Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study." Lancet, vol. 372, no. 9654, 6 Dec. 2008, pp. 1823-31.
[10] Uda, M. "Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia." Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 105, no. 5, 5 Feb. 2008, pp. 1620-25.
[11] Baranzini, S. E. "Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis." Hum Mol Genet, 2008.