Euricoyl Sfingomiyelin

Arka Plan

Erikoil sfingomiyelin, hücre zarlarının temel bileşenleri olan karmaşık lipitler grubuna ait belirli bir sfingolipid türüdür. Sfingomiyelinler, bir yağ asidine bağlı bir sfingozin bazından oluşan bir seramid çekirdeği ve bu çekirdeğe bağlı bir fosfokolin baş grubu ile karakterize edilir. Erikoil sfingomiyelin durumunda, yağ asidi bileşeni, çok uzun zincirli tekli doymamış bir yağ asidi (22:1) olan erusik asittir. Bu moleküller, özellikle sinir sistemindeki hücre zarlarının yapısal bütünlüğünü ve işlevselliğini korumak için kritik öneme sahiptir.

Biyolojik Temel

Erikoil sfingomyelin, başlıca hücresel zarların yapısal bir bileşeni olarak çeşitli biyolojik süreçlerde hayati bir rol oynar. Sinir liflerinin etrafındaki koruyucu yalıtkan tabaka olan miyelin kılıfında özellikle bol miktarda bulunur ve verimli sinir impulsu iletimi için kritik öneme sahiptir. Yapısal işlevinin ötesinde, erikoil sfingomyelin de dahil olmak üzere sfingomyelinler, hücre sinyalizasyon yollarında görev alır. Bunlar, hücre büyümesi, farklılaşma ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz) gibi süreçleri düzenleyen seramidler ve sfingozin-1-fosfat gibi diğer biyoaktif lipidler için öncül görevi görebilirler. Erikoil sfingomyelinin metabolizması, sentezinden ve yıkımından sorumlu enzimler tarafından sıkı bir şekilde düzenlenerek uygun hücresel homeostaziyi sağlar.

Klinik Önemi

Eurikoyl sfingomiyelin gibi spesifik türler de dahil olmak üzere, sfingomiyelinlerin metabolizması veya düzeylerindeki düzensizlik, bir dizi sağlık durumuyla ilişkilendirilmiştir. Sinir sistemindeki önemli varlığı göz önüne alındığında, eurikoyl sfingomiyelin düzeylerindeki veya metabolik yollarındaki değişiklikler, nörodejeneratif hastalıklar ve miyelin bütünlüğünü etkileyen durumlar gibi nörolojik bozukluklara katkıda bulunabilir. Dahası, sfingolipidlerin metabolik sendrom, kardiyovasküler hastalıklar ve bazı kanserlerdeki rolü giderek artan bir şekilde kabul edilmektedir. Eurikoyl sfingomiyelin üzerine yapılan araştırmalar, bu karmaşık hastalıkların patogenezine dair içgörüler sağlayabilir ve potansiyel olarak yeni biyobelirteçler veya terapötik hedefler belirleyebilir.

Sosyal Önem

Euricoyl sfingomyelin gibi belirli lipid türlerinin kesin rollerini ve metabolik yollarını anlamak büyük sosyal öneme sahiptir. Bu alandaki ilerlemeler, temel hücresel süreçlerin ve insan fizyolojisinin daha derinlemesine bilimsel olarak anlaşılmasına katkıda bulunur. Bu bilgi, erken hastalık tespiti için yeni tanı araçlarının geliştirilmesini kolaylaştırabilir ve sfingolipid metabolizmasının bozulduğu hastalıklar için daha etkili tedavilerin oluşturulmasına yol açabilir. Nihayetinde, bu tür araştırmalar, hastalık önleme için yeni yollar sunarak ve bu durumlardan etkilenen bireylerin yaşam kalitesini artırarak halk sağlığı sonuçlarını iyileştirebilir.

Metodolojik ve İstatistiksel Hususlar

Genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında (GWAS) ve sonraki meta-analizlerde kullanılan metodolojiler, bazı doğal sınırlamalar içermektedir. Etki büyüklükleri, özellikle yalnızca replikasyon aşamalarından tahmin edildiğinde, şişkinliğe maruz kalabilir ve tanımlanan lokusların gerçek genetik etkisini potansiyel olarak abartabilir.^[1] GWAS’taki temel bir zorluk, daha fazla araştırma için çok sayıda istatistiksel ilişkilendirmenin önceliklendirilmesidir ve herhangi bir genetik bulgunun nihai doğrulanması, biyolojik mekanizmaları aydınlatmak için bağımsız kohortlarda sağlam replikasyon ve kapsamlı fonksiyonel çalışmalar gerektirir.^[2] Dahası, meta-analizler birden fazla çalışmadaki verileri istatistiksel gücü artırmak için birleştirse de, bazı analizlerde görüldüğü gibi sabit etkili modellerin yaygın kullanımı, çalışmalar arasındaki temel heterojeniteyi yeterince hesaba katamayabilir ve potansiyel olarak daha az kesin veya genellenebilir birleşik etki tahminlerine yol açabilir.^[3] Diğer önemli bir husus, doğrudan analiz edilmemiş genotipleri çıkarmak için imputasyona güvenilmesidir; bu, bir miktar belirsizlik getiren bir süreçtir. HapMap gibi referans panellerine dayanan imputasyon analizleri, allel başına %1,46 ila %2,14 arasında değişebilen bildirilen hata oranları taşır ve bu durum sonraki ilişkilendirme analizlerinin doğruluğunu etkileyebilir.^[1]Ayrıca, bilinen tüm tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) bir alt kümesini kullanan birçok GWAS platformunun tasarımı, eksik genomik kapsama nedeniyle bazı genetik varyantların ve hatta tüm genlerin gözden kaçırılabileceği anlamına gelir.^[4] Bu kapsamlı kapsama eksikliği, karmaşık özelliklere genetik katkıları tam olarak karakterize etme veya aday genleri kapsamlı bir şekilde inceleme yeteneğini sınırlayabilir; özellikle çalışmalar farklı belirteç setleri kullandığında, çalışmalar arası karşılaştırmalar için imputasyonu gerekli kılar.^[1]

Genellenebilirlik ve Popülasyon Kökeni

Araştırmanın önemli bir bölümündeki belirgin bir sınırlama, çalışma popülasyonlarının demografik homojenliğidir; bunlar baskın olarak kendini Avrupa veya beyaz Avrupa kökenli olarak bildiren bireylerden oluşmaktadır.^[5] Bazı çalışmalar bulguları Singapur’dakiler gibi çok etnisiteli örneklere genişletmeye çalışsa da, birincil keşif ve ilk replikasyon kohortları büyük ölçüde tek bir atasal kökeni sürdürmüştür.^[5] Bu atasal yanlılık, genetik mimariler, allel frekansları ve bağlantı dengesizliği modelleri farklı etnik gruplar arasında önemli ölçüde değişebildiğinden, bulguların genellenebilirliğini önemli ölçüde kısıtlamaktadır.^[6] Sonuç olarak, bu çalışmalarda tanımlanan genetik ilişkilendirmeler Avrupalı olmayan popülasyonlarda doğrudan aktarılabilir veya eşdeğer derecede etkili olmayabilir.

Başlıca bileşen analizi ve genomik kontrol dahil olmak üzere çeşitli yöntemler, incelenen Kafkas kohortlarındaki popülasyon stratifikasyonunu azaltmak için titizlikle uygulanmış olsa da, örneklerin doğuştan gelen atasal özgüllüğü, daha geniş uygulanabilirlik için kritik bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.^[7] Mevcut araştırmalar, 3-hidroksil-3-metilglutaril koenzim a redüktaz geni içindekiler gibi genetik varyasyonların, simvastatin gibi yaygın tedavilere yanıtlardaki etkilerinde ırksal farklılıklar sergileyebileceğini göstermiştir.^[8] Bu durum, tek bir etnik grupla sınırlı çalışmalarda yakalanamayacak veya tam olarak anlaşılamayacak atasal kökene özgü genetik etkilerin potansiyelini vurgulamakta, bu da eşit sağlık bilgileri sağlamak için daha çeşitli popülasyon kohortlarına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.

Fenotip Karakterizasyonu ve Karıştırıcı Faktörler

Fenotipleri karakterize etmek için kullanılan yöntemler birkaç potansiyel sınırlama getirmektedir. Özellikler, iki dekad gibi uzun dönemlere yayılan birden fazla muayene boyunca ortalaması alındığında ve potansiyel olarak farklı ekipmanlarla ölçüldüğünde, yanlış sınıflandırma meydana gelebilir.^[6]Bu yaklaşım aynı zamanda, aynı genetik ve çevresel faktörlerin geniş bir yaş aralığında özelliği tutarlı bir şekilde etkilediğini zımnen varsaymaktadır; ki bu doğru olmayabilir ve hastalık ilerlemesini anlamak için kritik olabilecek yaşa bağlı gen etkilerini potansiyel olarak maskeleyebilir.^[6] Ek olarak, bazı çalışmalarda lipid düşürücü tedaviler alan bireylerin dışlanması genetik etkileri izole etmeye yardımcı olsa da, daha yaşlı kohortlarda bu tür dışlamaların olmaması veya replikasyon çalışmalarında tiroksin replasmanı alan bireyler gibi belirli tıbbi durumların dahil edilmesi, gözlemlenen ilişkilendirmeleri etkileyebilecek karıştırıcı değişkenler ortaya çıkarmaktadır.^[5] Yaş ve cinsiyet gibi temel demografik faktörlere göre düzeltme yapma çabalarına rağmen, çevresel faktörlerin ve gen-çevre etkileşimlerinin karmaşık etkileşimi bu çalışmalarda tam olarak açıklanamayabilir. Gözlemlenen genetik ilişkilendirmeler genellikle karmaşık özelliklerin toplam kalıtsallığının yalnızca küçük bir kısmını açıklar ve ölçülmemiş genetik faktörlerden, nadir varyantlardan veya karakterize edilmemiş çevresel etkilerden kaynaklanması muhtemel önemli “eksik kalıtsallığa” işaret eder.^[9] Ayrıca, bazı araştırmalarda yalnızca cinsiyetler arası birleştirilmiş analizlere güvenilmesi, belirli genetik varyantların etkilerini ağırlıklı olarak erkeklerde veya kadınlarda gösterebilmesi nedeniyle cinsiyete özgü genetik ilişkilendirmeleri gizleyebilir ve böylece karmaşık özelliklerin altında yatan genetik mimarinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sınırlayabilir.^[4]

Varyantlar

SYNE2 geni, Nesprin-2 olarak da bilinir ve özellikle çekirdek zarfını sitoiskelete bağlayarak hücresel yapının ve bütünlüğün korunmasında kritik bir rol oynayan bir proteini kodlar. Bu karmaşık ağ, çekirdek konumlandırması, hücre göçü ve mekanotransdüksiyon; yani hücrelerin mekanik uyaranları nasıl algıladığı ve bunlara nasıl yanıt verdiği gibi süreçler için hayati öneme sahiptir. SYNE2 proteinleri, dış çekirdek zarını kaplar ve hem nükleer bileşenlerle hem de sitoiskelet elemanlarıyla etkileşime girerek çekirdeği destekleyen ve çekirdek ile hücrenin geri kalanı arasındaki iletişimi kolaylaştıran bir köprü oluşturur.^[10] rs12878001 gibi tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), genlerin işlevini veya ifadesini etkileyebilen, potansiyel olarak hücresel süreçlerde ince değişikliklere ve bir bireyin çeşitli özelliklere yatkınlığına yol açabilen yaygın genetik varyasyonları temsil eder.^[11] Zar bütünlüğü ve hücresel sinyalizasyondaki rolü göz önüne alındığında, SYNE2’deki varyasyonlar, euricoyl sfingomiyelin gibi spesifik sfingomiyelin düzeyleri de dahil olmak üzere, lipid metabolizmasını ve taşınmasını dolaylı olarak etkileyebilir. Sfingomiyelinler, hücre zarlarının, özellikle sinir hücrelerinin miyelin kılıfının hayati bileşenleri olan ve aynı zamanda hücre sinyal yollarında da yer alan bir fosfolipid sınıfıdır.^[11]Uzun zincirli yağ asidi ile karakterize edilen euricoyl sfingomiyelin, lipid sentezini, yıkımını veya zar dinamiklerini etkileyen genetik faktörlerden etkilenebilen spesifik bir sfingomiyelin türüdür. Metabolik özelliklerle yapılan bir genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), farklı sfingomiyelin türleri de dahil olmak üzere çeşitli metabolitlerin konsantrasyonlarını etkileyen genetik varyasyonları tanımlayabilir ve genetiğin bir bireyin metabolomu üzerindeki geniş etkisini vurgulayabilir.^[11] SYNE2’deki rs12878001 varyantı, proteinin stabilitesini, diğer hücresel bileşenlerle etkileşimini veya genel ifadesini etkileyerek, hücresel zar bileşimini ve işlevini ince bir şekilde değiştirebilir. Bu tür değişiklikler, euricoyl sfingomiyelin üretimi, taşınması veya yıkımını etkileyerek, dolaşımdaki düzeylerinde gözlemlenebilir farklılıklara yol açabilir. Sfingomiyelin metabolizmasındaki değişiklikler, kardiyovasküler hastalık ve metabolik bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarıyla ilişkilendirilmiştir, bu dars12878001 gibi varyantların incelenmesini hastalık riskindeki bireysel farklılıkları anlamak için önemli kılar. Genetik varyasyonların, klinik bakımda ölçülen biyokimyasal parametreleri etkilediği ve karmaşık özelliklerin altında yatan biyolojik mekanizmalar hakkında içgörüler sağladığı bilinmektedir.^[12] rs12878001 ’ün euricoyl sfingomiyelin düzeylerini nasıl etkilediğini belirlemek, bu nedenle lipid metabolizmasının genetik mimarisi ve bunun sağlık üzerindeki etkileri hakkında daha derin bir anlayışa katkıda bulunabilir.^[13]

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs12878001	SYNE2	sphingomyelin measurement platelet volume platelet count stearoyl sphingomyelin (d18:1/18:0) measurement level of Ceramide (d40:2) in blood serum

Sfingomyelinlerin Tanımı ve İsimlendirilmesi

Sfingomyelin, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları kapsamında insan serumunda metabolik bir özellik olarak tanımlanan ve ölçülen bir sfingolipid sınıfını ifade eder.^[11] Çalışmalarda “eurikoyil sfingomyelin” için spesifik yapısal detaylar açıkça belirtilmese de, lipid yan zincir bileşimi için genel isimlendirme Cx:y olarak kısaltılır; burada ‘x’ yan zincirdeki toplam karbon sayısını, ‘y’ ise çift bağ sayısını gösterir.^[11] Bu standardize sistem, çeşitli lipid türlerinin yağ asidi asil bileşenlerine göre sistematik tanımını ve sınıflandırılmasını sağlar.

Araştırma bağlamlarında, “Sphingomyelin SM” ve “Sphingomyelin SM(OH, COOH) C18:2” gibi spesifik sfingomyelin özellikleri tanımlanmış ve analiz edilmiştir.^[11] İkinci örnekteki “C18:2” bileşeni, Cx:y gösterimini doğrudan bir sfingomyeline uygulayarak 18 karbonlu ve iki çift bağlı bir yan zinciri ifade eder. Bu nedenle, “eurikoyil sfingomyelin” kavramsal olarak, bu yerleşik lipid isimlendirmesiyle tutarlı olarak, tipik olarak bir C22:1 yağ asidi olarak anlaşılan bir eurikoyil yağ asidi içeren bir sfingomyelini ifade eder.

Analitik Yaklaşımlar ve Metabolik Özellikler Olarak Sınıflandırma

Sfingomyelinler, genetik çalışmalarda kantitatif “metabolik özellikler” veya “metabotipler” olarak sınıflandırılır ve serum konsantrasyonları, genetik varyasyonlarla ilişkilerini anlamak için ölçülür.^[11] İnsan serumunda bu metabolit profillerinin ölçümü, metabolomik odaklı genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında önemli bir yaklaşımdır.^[11]Bu tür analizler, bu endojen organik bileşiklerin seviyelerini etkileyen tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) belirlemeyi amaçlar ve bunları karmaşık biyolojik yollardaki ara fenotipler olarak ele alır.^[11] Ancak, sfingomyelin yapısının hassas analitik belirlemesi bazı sınırlamalara sahiptir. Bazı çalışmalarda kullanılan teknoloji, çift bağların kesin konumunu veya karbon atomlarının farklı yağ asidi yan zincirlerindeki spesifik dağılımını belirleyemez.^[11] Ek olarak, stereokimyasal farklılıklar ve izobarik fragmentler her zaman ayırt edilemediği için metabolit isimlerinin bireysel kütlelere eşlenmesi bazen belirsiz olabilir ve olası alternatif atamaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.^[11]

Klinik ve Araştırma Önemi

Sfingomiyelinlerin, büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarına genetik olarak belirlenmiş metabotipler olarak dahil edilmesi, metabolik sağlık araştırmalarında biyobelirteç olarak önemli rollerinin altını çizmektedir.^[11]Örneğin, Sfingomiyelin SM, serum metabolit profilleri üzerindeki genetik etkileri araştıran çalışmalarda güçlü bir ilişkilendirme sinyali olan metabolik bir özellik olarak tanımlanmıştır.^[11]Bu durum, sfingomiyelin seviyelerindeki varyasyonların, en azından kısmen, genetik olarak belirlendiğini ve biyolojik araştırmalarda ölçülebilir göstergeler olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.

Ayrıca, sfingomiyelinlerin analizi sıklıkla toplam kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler, açlık glukozu ve açlık insülini dahil olmak üzere diğer iyi bilinen metabolik parametrelerle birlikte yürütülmektedir.^[11]Bu daha geniş bağlam, sfingomiyelinlerin lipit metabolizmasının ayrılmaz bileşenleri olduğunu ve dislipidemi, kardiyovasküler hastalık ve tip 2 diyabet gibi metabolik durumların etiyolojisinde veya ilerlemesinde rol oynayabileceğini düşündürmekte, temel biyokimyasal mekanizmaların daha fazla araştırılması için önemlerini vurgulamaktadır.^[11]

Euricoyl Sphingomyelin’in Biyolojik Arka Planı

Euricoyl sphingomyelin, hücre zarlarının yapısı ve işlevi için kritik öneme sahip bir lipit sınıfı olan belirli bir sfingolipid türüdür. Karmaşık bir lipit olarak, biyolojik sistemlerde, özellikle insan serumunda, varlığı ve konsantrasyonu karmaşık moleküler, genetik ve fizyolojik süreçlerden etkilenir. Bu mekanizmaları anlamak, onun hücresel sağlık ve hastalıktaki rolüne dair içgörü sunar.

Sfingomyelin Bileşimi ve Hücresel Önemi

Sfingomyelinler, hücre zarlarının temel bileşenleri olup, zar bütünlüğünün, akışkanlığının korunmasında ve hücre sinyal yollarında yer almada hayati roller oynarlar. Özellikle miyelin kılıfında bol miktarda bulunurlar; bu kılıf sinir liflerini yalıtır ve hızlı sinir impuls iletimini kolaylaştırır. Eurikoil sfingomyelin, yapısında özellikle bir eurikoil yağ asidi (C22:1) barındırır ve bu, biyolojik sistemlerde bulunan çeşitli lipid yan zincir bileşimlerine katkıda bulunur.^[11] Bu yağ asidi yan zincirlerinin, x’in karbon sayısını ve y’nin çift bağ sayısını gösterdiği Cx:y olarak belirtilen kesin bileşimi, zarların fiziksel özelliklerini ve hücre içindeki işlevsel etkileşimlerini önemli ölçüde etkiler.^[11]

Metabolik Yollar ve Lipid Homeostazının Düzenlenmesi

Eurikoil sfingomyelin dahil olmak üzere sfingomyelinlerin biyosentezi ve katabolizması, hücresel lipid homeostazını sürdüren karmaşık metabolik yolların ayrılmaz parçalarıdır. Bu süreçler, yağ asitlerini sentezleyen ve bunları fosfolipidler ve sfingolipidler gibi çeşitli lipid sınıflarına dahil eden bir dizi enzimatik reaksiyonu içerir.^[14] Genel olarak “membran lipid biyosentezi”, hücrelerin işlevleri için uygun lipid repertuvarına sahip olmasını sağlayan yüksek düzeyde düzenlenen bir süreçtir.^[14] Bu karmaşık metabolik yollardaki bozukluklar, hücre sinyalizasyonunu, membran bütünlüğünü ve genel hücresel işlevi etkileyerek değişmiş lipid profillerine yol açabilir.

Lipid metabolizmasının düzenlenmesi, yağ asidi sentezi ve modifikasyonunda yer alan enzimler dahil olmak üzere birkaç anahtar biyomolekülden etkilenir. Örneğin, FADS1 FADS2 gen kümesinin fosfolipidlerdeki yağ asidi kompozisyonu ile ilişkili olduğu bilinmektedir; bu durum, lipid birleşimi için mevcut yağ asidi tiplerini belirlemedeki rolünü düşündürmekte ve potansiyel olarak sfingomyelin kompozisyonunu etkilemektedir.^[15] Ek olarak, MLXIPL gibi transkripsiyon faktörleri, plazma trigliseritlerini düzenlemede rol oynar ve dolaşımdaki lipid seviyeleri üzerinde daha geniş bir genetik kontrol olduğunu göstermektedir.^[16]

Lipid Profillerinin Genetik Belirleyicileri

Genetik mekanizmalar, dolaşımdaki lipid ve metabolit profillerinde, sfingomiyelinler de dahil olmak üzere gözlemlenen bireysel varyasyonları önemli ölçüde etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), insan serumundaki çeşitli lipid bileşimlerine katkıda bulunan tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) gibi yaygın genetik varyantları tanımlamıştır.^[11] Örneğin, FADS1 FADS2 gen kümesindeki spesifik SNP’ler, fosfolipitlerdeki çoklu doymamış yağ asitlerinin bileşimiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir; bu yağ asitleri, sfingomiyelinler gibi daha karmaşık lipitler için kritik yapı taşlarıdır.^[15] Bu genetik varyasyonlar, gen ekspresyonu paternlerini veya enzim aktivitelerini değiştirebilir, böylece hücresel ve dolaşımdaki lipitlere dahil edilen yağ asitlerinin türlerini ve miktarlarını modüle edebilir.

Yağ asidi desatürazlarının ötesinde, APOC3 gibi diğer genler de plazma lipid profilleriyle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, insan APOC3’teki bir null mutasyonun, uygun bir plazma lipid profili ve belirgin kardiyoproteksiyon sağladığı gösterilmiştir.^[17] Benzer şekilde, kolesterol sentezinde anahtar bir enzim olan HMGCR’deki varyantlar, LDL-kolesterol seviyeleriyle ilişkilidir ve genel lipid dengesini etkiler.^[18] Bu genetik etkiler, lipid metabolizmasını yöneten karmaşık düzenleyici ağları ve bunların sağlık üzerindeki aşağı yönlü etkilerini vurgulamaktadır.

Sistemik Sonuçlar ve Patofizyolojik Önemi

Erikoil sfingomyelin gibi lipidlerin kesin bileşimi ve düzeyleri, özellikle kardiyovasküler sağlık bağlamında olmak üzere, çeşitli doku ve organları etkileyen sistemik sonuçlar doğurur. Plazma lipid profillerindeki, sıklıkla dislipidemi olarak adlandırılan değişiklikler, kronik hastalıklar için önemli risk faktörleridir.^[5] Erikoil sfingomyelinin spesifik rolü sağlanan bağlamda açıkça detaylandırılmamış olsa da, lipid metabolizması hakkındaki genel anlayış, yağ asidi bileşimindeki ve genel lipid sınıflarındaki dengesizliklerin patofizyolojik süreçlere katkıda bulunabileceğini vurgulamaktadır. Örneğin, HMGCRgibi genlerden etkilenen yüksek LDL-kolesterol düzeyleri, kardiyovasküler riskin iyi bilinen bir göstergesidir.^[18] Lipid metabolizmasındaki homeostatik bozukluklar, birden fazla genetik varyantın birlikte olumsuz bir lipid profiline katkıda bulunduğu poligenik dislipidemi gibi durumlar olarak ortaya çıkabilir.^[5]Genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, nihayetinde sfingomyelinler de dahil olmak üzere çeşitli metabolitlerin dolaşımdaki düzeylerini belirler; bu da sırasıyla hastalık mekanizmalarını ve vücuttaki kompanzatuvar yanıtları etkileyebilir. Bu nedenle, sfingomyelin bileşiminin moleküler ve genetik temellerini anlamak, sağlık ve hastalıkta oynadıkları rolleri açıklamak için çok önemlidir.

References

[1] Willer, C. J., et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nature Genetics, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161–169.

[2] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. S11.

[3] Yuan, X., et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” American Journal of Human Genetics, vol. 83, no. 4, 2008, pp. 520–528.

[4] Yang, Q., et al. “Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. S10.

[5] Kathiresan, S., et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2008, PMID: 19060906.

[6] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. S2.

[7] Pare, G., et al. “Novel association of ABO histo-blood group antigen with soluble ICAM-1: results of a genome-wide association study of 6,578 women.” PLoS Genetics, vol. 4, no. 7, 2008, e1000118.

[8] Krauss, R. M., et al. “Variation in the 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme a reductase gene is associated with racial differences in low-density lipoprotein cholesterol response to simvastatin treatment.”Circulation, vol. 117, no. 11, 2008, pp. 1537–1544.

[9] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60–65.

[10] Doring A, et al. “SLC2A9 influences uric acid concentrations with pronounced sex-specific effects.” Nat Genet, 2008, PMID: 18327256.

[11] Gieger C, et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.” PLoS Genet, 2008, PMID: 19043545.

[12] Wallace C, et al. “Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia.” Am J Hum Genet, 2008, PMID: 18179892.

[13] Aulchenko YS, et al. “Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts.” Nat Genet, 2008, PMID: 19060911.

[14] Vance, J. E. “Membrane lipid biosynthesis.” Encyclopedia of Life Sciences: John Wiley & Sons, Ltd: Chichester, 2001.

[15] Schaeffer, L., et al. “Common genetic variants of the FADS1 FADS2 gene cluster and their reconstructed haplotypes are associated with the fatty acid composition in phospholipids.” Hum Mol Genet, 2006, pp. 1745–1756.

[16] Kooner, J. S., et al. “Genome-wide scan identifies variation in MLXIPL associated with plasma triglycerides.” Nat Genet, 2008, PMID: 18193046.

[17] Pollin, T. I., et al. “A null mutation in human APOC3 confers a favorable plasma lipid profile and apparent cardioprotection.” Science, 2008, PMID: 19074352.

[18] Burkhardt, R., et al. “Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13.” Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008, PMID: 18802019.