Özofagus Varisleri
Özofagus varisleri, boğazı mideye bağlayan kaslı tüp olan özofagusun alt kısmında bulunan anormal derecede genişlemiş ve kıvrılmış damarlardır. Karaciğerden normal kan akışını engelleyen ve portal venöz sistemde basıncın artmasına neden olan durumların ciddi bir komplikasyonu olarak gelişirler.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Özofagus varislerinin temel nedeni, portal ven ve dallarında yüksek kan basıncı ile karakterize bir durum olan portal hipertansiyondur. Portal ven, sindirim organlarından kanı toplar ve karaciğere taşır. Karaciğerdeki kan akışında önemli bir tıkanıklık olduğunda, genellikle siroz olarak bilinen ciddi yara dokusu (çoğunlukla kronik hepatit, alkole bağlı karaciğer hastalığı veya alkolsüz yağlı karaciğer hastalığından kaynaklanır) nedeniyle, kan alternatif yollar bulmaya zorlanır. Bu durum, özofagus astarındaki damarlar da dahil olmak üzere kollateral damarların genişlemesine yol açar; bu damarlar bu kadar yüksek basınçları kaldıracak donanıma sahip değildir. Bu şişmiş, kırılgan damarlar özofagus varisleridir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Özofagus varisleri, yırtılma ve kanama eğilimlerinin yüksek olması nedeniyle klinik olarak önemlidir; bu olay varis kanaması olarak bilinir. Bu kanama, genellikle kan kusma (hematemez) veya koyu, katran rengi dışkı (melena) şeklinde kendini gösteren, yaşamı tehdit eden tıbbi bir acil durumdur. Kanama riski, varislerin boyutu ve altta yatan karaciğer hastalığının şiddeti ile ilişkilidir. Endoskopik tarama yoluyla erken tanı ve beta blokerler veya endoskopik bant ligasyonu gibi profilaktik müdahaleler, ilk veya tekrarlayan kanama ataklarını önlemek için kritik öneme sahiptir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Özofagus varisleri ve bunlarla ilişkili komplikasyonlar, özellikle kronik karaciğer hastalıklarının yüksek prevalansa sahip olduğu bölgelerde, küresel olarak önemli bir halk sağlığı sorununu teşkil etmektedir. Varis kanamasıyla ilişkili yüksek ölüm oranı, hem varisler hem de altta yatan karaciğer rahatsızlığı için gereken karmaşık ve uzun süreli yönetim ile birleştiğinde, sağlık hizmetleri kaynakları üzerinde önemli bir yük oluşturmakta ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkilemektedir. Karaciğer hastalığını önlemeye ve varisler için tarama ve tedavi protokollerini iyileştirmeye odaklanan halk sağlığı çabaları, bu ciddi durumun sosyal ve ekonomik etkisini azaltmak için gereklidir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Özofagus hastalıklarına yönelik genetik araştırmalar, sıklıkla örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güç ile ilgili zorluklarla karşılaşmaktadır. Çalışmalar genellikle küçük kohortlardan büyük ölçekli analizlere kadar geniş bir vaka sayısı yelpazesine sahiptir ve yetersiz örneklem büyüklükleri, özellikle karmaşık özellikler veya pleiotropik etkiler için anlamlı genetik ilişkileri saptama gücünü kısıtlayabilir. Bu lipit birikimi, kronik karaciğer iltihabına ve fibrozise neden olabilir ve sonuç olarak portal hipertansiyonun ve ardından özofagus varislerinin önemli bir nedeni olan siroza yol açabilir.[1] rs3747207 ve rs12484809 gibi diğer PNPLA3varyantları da benzer şekilde karaciğer yağ metabolizmasını etkileyebilir ve karaciğer hastalığı şiddeti için genetik yatkınlığa katkıda bulunabilir.
Başka bir gen olan TM6SF2 (Transmembrane 6 superfamily member 2) de karaciğer sağlığını etkiler ve rs58542926 varyantı (E167K), plazma lipid seviyeleri üzerinde karmaşık bir etkiye sahip olmasına rağmen, artan karaciğer yağı ve daha yüksek NAFLD ilerleme riski ile ilişkilidir.[2] PNPLA3 gibi, TM6SF2 rs58542926 varyantı karaciğer sirozunun gelişimine katkıda bulunabilir ve böylece dolaylı olarak portal hipertansiyon ve özofagus varisleri riskini artırabilir. Bu arada,HAPLN4 (Hyaluronan and proteoglycan link protein 4) geni ve rs72999033 varyantı, doku yapısı ve onarımı için kritik bir bileşen olan hücre dışı matrisin (ECM) organizasyonunda yer alır.[3] Özofagus varislerindeki doğrudan rolü hala araştırılıyor olsa da, rs72999033 gibi varyantların etkilediği ECM bileşimindeki ve yeniden modellenmesindeki değişiklikler, artan basınç koşulları altında özofagustaki kan damarlarının ve çevre dokuların yapısal bütünlüğünü etkileyebilir ve potansiyel olarak varis oluşumunu veya rüptür riskini etkileyebilir.[4] Uzun kodlayıcı olmayan RNA TRAF3IP2-AS1 (TRAF3 interacting protein 2 antisense RNA 1) ve rs9487666 varyantı, gen ekspresyonunu düzenlemede rol oynayabilir ve potansiyel olarak inflamatuvar yolları etkileyebilir.[5] TRAF3IP2 geninin kendisi, bağışıklık yanıtlarında ve iltihaplanma için merkezi olan NF-κB sinyal yolunda yer alır. Bu antisens RNA’daki rs9487666 gibi varyantlar tarafından potansiyel olarak modüle edilen inflamatuvar süreçlerin düzensizliği, karaciğer ve özofagus dahil olmak üzere çeşitli organlarda kronik doku hasarına ve fibrozise katkıda bulunabilir.[6] İnflamatuvar ve fibrotik yollar üzerindeki bu tür genetik etkiler, dolaylı olarak karaciğer hastalığının ilerlemesini veya bireyleri varis gelişimine yatkın hale getiren özofagus dokusundaki yapısal değişiklikleri etkileyebilir.
Genetik Yatkınlık
Section titled “Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, özofagus adenokarsinomuna (EA) ve Barrett özofagusuna (BE) yatkınlıkta önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu durumların artmış riskiyle ilişkili 20’den fazla spesifik genetik lokus tanımlamıştır.[6]Bu tanımlanan varyantlar, kalıtılabilirliğin yalnızca sınırlı bir bölümünü açıklasa da (EA için %25 ve BE için %35 olarak tahmin edilmektedir), hastalık riskinin altında yatan karmaşık bir poligenik mimariyi vurgulamaktadır.[6] Örneğin, MHC lokusundaki ve 16q24.1 kromozomu üzerindeki yaygın varyantların, bireyleri Barrett özofagusuna yatkın hale getirdiği bulunmuştur.[4] Gen bazlı analizler ayrıca TPPP, MGST1, ALDH1A2, KLHL26, SLC22A3, ISL1, CRTC1 ve TENM4 gibi spesifik genleri, bu durumlara erkek ve kadınlara özgü genetik yatkınlıkta etkili kılmıştır.[7]
Çevresel Risk Faktörleri
Section titled “Çevresel Risk Faktörleri”Özofagus adenokarsinomu ve Barrett özofagusunun gelişimine önemli katkıda bulunan çeşitli çevresel ve yaşam tarzı faktörleri bulunmaktadır. Başlıca faktörler arasında gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kalıcı semptomları, obezite (vücut kitle indeksi veya BMI ile ölçüldüğü gibi) ve sigara içimi yer almaktadır.[6] Bu üç faktör toplu olarak EA’nın atfedilebilir yükünün yaklaşık %80’ini oluşturmakta ve hastalığın riski üzerindeki derin etkilerini vurgulamaktadır.[6]GERD’de gastrik asit reflüsüne kronik maruz kalma, özofagus astarında hücresel değişikliklere yol açabilir ve bu da BE’ye ve ardından EA’ya ilerleyebilir. Benzer şekilde, obezite artan intra-abdominal basınç ve reflü ile ilişkilidir; sigara içimi ise kanserojen maddeler içerir ve inflamasyonu teşvik ederek hücresel hasarı şiddetlendirir ve kanser riskini artırır.
Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Gen-Çevre Etkileşimleri”Genetik yatkınlıklar ve çevresel maruziyetler arasındaki etkileşim, bir bireyin EA ve BE için genel riskini belirlemede kritiktir. Araştırmalar, GERD, obezite ve sigara içmek gibi çevresel risk faktörlerinin, hastalık duyarlılığını etkilemek için çeşitli biyolojik yollar aracılığıyla birden fazla genle etkileşime girebileceğini göstermektedir.[6] Örneğin, rs13429103 -AA genotipine sahip bireylerde, hiç sigara içmemiş olanlara kıyasla EA riski yaklaşık 12 kat daha yüksekken, rs13429103 -GG genotipine sahip olanlarda bu risk 1,6 kat daha yüksektir.[6] Diğer spesifik etkileşimler arasında, EA için GERD semptomları ile rs12465911 , rs2341926 ve rs13396805 , BE için ise BMI ile rs491603 ve sigara paket yılı ile rs11631094 bulunmaktadır.[6]Bu etkileşimler, genetik varyasyonların çevresel tetikleyiciler ile hastalık gelişimi arasındaki ilişki gücünü değiştirebileceğini ve detoksifikasyon, anjiyogenez, DNA onarımı, apoptoz ve hücre dışı matriks yıkımı gibi yolları içerdiğini göstermektedir.[6]
Düzenleyici ve Epigenetik Etkiler
Section titled “Düzenleyici ve Epigenetik Etkiler”Doğrudan genetik varyantların ötesinde, düzenleyici elementler ve epigenetik modifikasyonlar EA ve BE risk ortamına katkıda bulunur. Yeni tanımlanan tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler), transkripsiyon faktörü bağlanma bölgelerinin kanıtlarını ve histon modifikasyonları ile işaretlenmiş alanlar üzerindeki etkilerini gösteren düzenleyici bölgelere eşlendiği bulunmuştur.[7] Bu epigenetik değişiklikler, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştirebilir ve hastalığın ilerlemesiyle ilgili hücresel süreçleri etkileyebilir. Ayrıca, ekspresyon kantitatif özellik lokusu (eQTL) analizleri, rs35827298 gibi bazı SNP’lerin, yemek borusuyla ilgili dokularda MGST1 dahil olmak üzere çeşitli genlerin ekspresyonunu düzenlediğini ve genetik varyasyonu, bireyleri BE ve EA’ya yatkın hale getirebilecek değişmiş gen aktivitesine bağladığını ortaya koymuştur.[7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs738409 rs3747207 rs12484809 | PNPLA3 | non-alcoholic fatty liver disease serum alanine aminotransferase amount Red cell distribution width response to combination chemotherapy, serum alanine aminotransferase amount triacylglycerol 56:6 measurement |
| rs72999033 | HAPLN4 | triglyceride measurement, depressive symptom measurement low density lipoprotein cholesterol measurement low density lipoprotein cholesterol measurement, lipid measurement esterified cholesterol measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement free cholesterol measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement |
| rs58542926 | TM6SF2 | triglyceride measurement total cholesterol measurement serum alanine aminotransferase amount serum albumin amount alkaline phosphatase measurement |
| rs9487666 | TRAF3IP2-AS1 | esophageal varices |
Özofagus Varisleri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Özofagus Varisleri Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak özofagus varislerinin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Eğer varisler ailemde varsa, çocuklarım da varis sahibi olacak mı?
Section titled “1. Eğer varisler ailemde varsa, çocuklarım da varis sahibi olacak mı?”Varislerin kendisi doğrudan kalıtsal olmasa da, genetik faktörler onlara neden olan altta yatan karaciğer hastalıklarına yatkınlığı artırabilir. Çocuklarınız, kronik hepatit veya bazı metabolik karaciğer hastalıkları gibi durumlara karşı daha yüksek bir duyarlılık miras alabilir. Bununla birlikte, yaşam tarzı seçimleri ve çevresel faktörler, bu yatkınlıkların karaciğer hasarına ve varislere yol açıp açmayacağında büyük rol oynar.
2. [Benim etnik kökenim]den olmak varis riskimi değiştirir mi?
Section titled “2. [Benim etnik kökenim]den olmak varis riskimi değiştirir mi?”Evet, etnik kökeniniz genetik riskinizi etkileyebilir. Çalışmalar, özofagus rahatsızlıkları ve muhtemelen altta yatan karaciğer hastalıkları ile ilişkili genetik varyantların popülasyonlar arasında farklılık gösterebileceğini göstermektedir. Birçok araştırma Avrupa kökenli bireylere odaklanmıştır, bu nedenle diğer etnik gruplar için spesifik riskleri anlamak devam eden bir çalışma alanıdır.
3. Ailemde karaciğer sorunları varsa alkolden kaçınmalı mıyım?
Section titled “3. Ailemde karaciğer sorunları varsa alkolden kaçınmalı mıyım?”Kesinlikle, evet. Ailede karaciğer sorunları öyküsü varsa, karaciğerinizi alkolün zararlı etkilerine karşı daha savunmasız hale getiren genetik bir yatkınlığınız olabilir. Alkolle ilişkili karaciğer hastalığı, doğrudan varislere yol açan sirozun önemli bir nedenidir, bu nedenle alkolü en aza indirmek veya alkolden kaçınmak sizin için çok önemli bir koruyucu önlemdir.
4. Sigara içmek, aile öyküsü olsa bile varis riskimi artırır mı?
Section titled “4. Sigara içmek, aile öyküsü olsa bile varis riskimi artırır mı?”Evet, sigara içmek, özellikle genetik yatkınlığınız varsa, riskinizi önemli ölçüde kötüleştirebilir. Araştırmalar, sigara içmenin, örneğin mikrozomal epoksit hidroksilaz veya glutatyon S-transferazlar gibi genlerdeki belirli genetik polimorfizmlerle etkileşime girerek özofagus koşulları riskini değiştirdiğini göstermektedir. Bu gen-çevre etkileşimi, sigara içmenin karaciğer hasarına ve varislere karşı kalıtsal duyarlılığınızı artırabileceği anlamına gelir.
5. Bazı varisler neden kolayca kanarken, diğerleri kanamaz?
Section titled “5. Bazı varisler neden kolayca kanarken, diğerleri kanamaz?”Varislerin kanama eğilimi karmaşıktır ve boyutları ile altta yatan karaciğer hastalığının şiddeti ile ilişkilidir. Tam olarak anlaşılmamış olsa da, genetik faktörler varislerinizin kırılganlığını veya vücudunuzun damarlarının artan basınca nasıl tepki verdiğini etkileyebilir. Bazı bireylerin neden varis kanamasına daha yatkın olduğuna dair spesifik genetik mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
6. Ailemde varisler olmasına rağmen bunları önleyebilir miyim?
Section titled “6. Ailemde varisler olmasına rağmen bunları önleyebilir miyim?”Evet, kesinlikle önlemek için adımlar atabilirsiniz! Karaciğer hastalığına genetik bir yatkınlığınız olsa bile, yaşam tarzı seçimleriniz riskinizi önemli ölçüde etkiler. Aşırı alkol gibi tetikleyicilerden kaçınarak, hepatit veya alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi durumları yöneterek ve sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürerek, varislere yol açan siroz geliştirme olasılığını azaltabilirsiniz.
7. Varisler kadınlarda ve erkeklerde farklı mıdır?
Section titled “7. Varisler kadınlarda ve erkeklerde farklı mıdır?”Varislerin erkeklerde ve kadınlarda farklı şekilde ortaya çıkıp çıkmadığına dair, potansiyel olarak cinsiyete özgü genetik ve hormonal faktörler nedeniyle artan bir ilgi vardır. Bununla birlikte, varisler de dahil olmak üzere özofagus rahatsızlıkları için bu tür cinsiyet farklılıklarına dayalı biyolojik mekanizmalar üzerine yapılan araştırmalar hala sınırlıdır. Herhangi bir farklılığı tam olarak anlamak için daha ayrıntılı, cinsiyete özgü çalışmalara ihtiyaç vardır.
8. Bir DNA testi varis riskim için faydalı mı?
Section titled “8. Bir DNA testi varis riskim için faydalı mı?”Şu anda, bir DNA testi kişisel varis riskiniz için kesin bir belirleyici değildir. Genetik araştırmalar altta yatan karaciğer hastalıkları ile ilişkileri tanımlarken, varislerin gelişimi çok karmaşıktır ve birçok genin çevresel faktörlerle etkileşimini içerir. Genetik test, karaciğer hastalığına yatkınlıkları gösterebilir, ancak varisler için doğrudan bir tarama aracı değildir.
9. Ailemde varsa, günlük beslenmem yemek borusu varisleri riskimi etkiler mi?
Section titled “9. Ailemde varsa, günlük beslenmem yemek borusu varisleri riskimi etkiler mi?”Evet, özellikle ailenizde karaciğer sorunları öyküsü varsa, beslenmeniz riskinizi önemli ölçüde etkileyebilir. Kötü beslenme alışkanlıkları, sirozun önemli bir nedeni olan alkolsüz yağlı karaciğer hastalığına (NAFLD) katkıda bulunabilir. Genetik yatkınlıklar, bazı kişileri belirli diyetlerden kaynaklanan NAFLD’ye karşı daha duyarlı hale getirebilir, bu nedenle karaciğerinizi korumak için sağlıklı ve dengeli bir diyet sürdürmek çok önemlidir.
10. Kardeşimde neden varis varken bende yok?
Section titled “10. Kardeşimde neden varis varken bende yok?”Paylaşılan genetiğe rağmen, çevresel maruziyetlerdeki ve yaşam tarzı seçimlerindeki bireysel farklılıklar büyük rol oynar. Siz ve kardeşiniz alkol, belirli diyetler veya virüsler gibi faktörlere farklı maruz kalmış olabilirsiniz veya ince genetik varyasyonlar nedeniyle bu faktörlere farklı tepkiler vermiş olabilirsiniz. Bu karmaşık etkileşim, yakın akrabaların bile farklı hastalık sonuçlarına sahip olabileceği anlamına gelir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Gharahkhani, P., et al. “Genome-wide association studies in oesophageal adenocarcinoma and Barrett’s oesophagus: a large-scale meta-analysis.” Lancet Oncol, vol. 17, no. 8, 2016, pp. 1084-93. PMID: 27527254.
[2] An, J., et al. “Gastroesophageal reflux GWAS identifies risk loci that also associate with subsequent severe esophageal diseases.” Nat Commun, vol. 10, no. 1, 2019, p. 4219. PMID: 31527586.
[3] Jiang, Y., et al. “A cross-disorder study to identify causal relationships, shared genetic variants, and genes across 21 digestive disorders.” iScience, vol. 26, no. 11, 2023, p. 108238. PMID: 37965154.
[4] Levine, David M., et al. “A genome-wide association study identifies new susceptibility loci for esophageal adenocarcinoma and Barrett’s esophagus.”Nat Genet, 2013.
[5] Chen, WC., et al. “Genome-wide association study of esophageal squamous cell cancer identifies shared and distinct risk variants in African and Chinese populations.”Am J Hum Genet, vol. 110, no. 10, 2023, pp. 1765–1781. PMID: 37673066.
[6] Dong, J. “Interactions Between Genetic Variants and Environmental Factors Affect Risk of Esophageal Adenocarcinoma and Barrett’s Esophagus.”Clin Gastroenterol Hepatol, vol. 17, no. 6, 2019, pp. 1069-1076.e1. PMID: 29551738.
[7] Dong, J., et al. “Sex-Specific Genetic Associations for Barrett’s Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma.”Gastroenterology, vol. 162, no. 3, 2022, pp. 784-796.e10. PMID: 32918910.