Eozinofil
Eozinofiller, vücudun bağışıklık yanıtının ayrılmaz bir parçası olan, granülositler olarak sınıflandırılan belirli bir beyaz kan hücresi türüdür. Kan dolaşımındaki seviyeleri, rutin olarak tam kan sayımı ile belirlenir ve çeşitli fizyolojik ve patolojik durumların hayati bir göstergesi olarak hizmet eder. Bu hücreler, özellikle alerjik reaksiyonlara, astım gelişimine ve parazit enfeksiyonlarına karşı savunmaya katılımlarıyla tanınır.[1]Çağdaş genetik araştırmalar, kalıtsal faktörlerin eozinofil sayılarını nasıl etkilediği konusundaki anlayışımızı önemli ölçüde ilerletmiş ve bunların düzenlenmesinden sorumlu belirli genomik bölgeleri belirlemiştir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Eozinofiller, hematopoetik kök hücrelerden köken alır ve beyaz kan hücresi farklılaşma sürecinde bazofillerle ortak bir gelişim yolunu paylaşır.[2] Alerjik inflamasyonun düzenlenmesinde önemli bir rol oynarlar.[1]Genetik çalışmalar, eozinofil sayılarındaki varyasyonlarla ilişkili çeşitli lokusları başarıyla tanımlamıştır. Önemli bir örnek, 3q21 kromozomu üzerinde bulunan ve tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs4328821 ’i içeren GATA2 lokusudur.[1] GATA2geni, hematopoez için gerekli olan, özellikle bazofil ve eozinofil gelişimini düzenleyen bir çinko parmak transkripsiyon faktörünü kodlar.[1] rs4328821 ’in A allelini taşıyan bireylerin, yüksek eozinofil sayıları sergilediği gözlemlenmiştir.[1]Bu özel SNP, bazofil ve eozinofil sayıları arasındaki gözlemlenen korelasyonun bir kısmını önemli ölçüde açıklayabilir.[1]Eozinofil sayılarıyla önemli ilişkiler gösteren diğer genomik bölgeler arasında MHC bölgesi,HBS1L-MYB lokusu, IL1RL1 lokusu, IKZF2 lokusu[1] ve RIN3 lokusu bulunmaktadır.[3] GATA2bölgesinin etkisi bazofil ve monosit sayılarına da uzanır ve erken hematopoetik yollardaki daha geniş katılımının altını çizer.[2]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Eozinofil sayısındaki dalgalanmalar, geniş bir yelpazedeki sağlık durumları için biyobelirteçler olarak hizmet ederek önemli klinik öneme sahiptir. Eozinofil sayılarındaki artış, eozinofili olarak bilinen bir durum, sıklıkla astım ve saman nezlesi gibi alerjik hastalıkların yanı sıra paraziter enfestasyonlarla da bağlantılıdır. Araştırmalar, eozinofil sayılarını etkileyen belirli genetik varyantların astım ve miyokard enfarktüsü gibi durumlarla ilişkili olduğunu göstermektedir.[1]Ayrıca, eozinofil sayılarını etkileyen bazı genetik lokuslar, immünoglobulin E (IgE) seviyeleri, dermatit ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) ile ilişkilendirilmiştir.[3]Sonuç olarak, eozinofil düzeylerinin izlenmesi, bu ve diğer immün aracılı bozukluklar için tanı, prognoz ve tedavi etkinliğinin değerlendirilmesinde etkili olabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Eozinofil sayılarının genetik temellerinin aydınlatılması, kişiselleştirilmiş tıp ve halk sağlığında ilerlemeleri teşvik ederek önemli bir sosyal öneme sahiptir. Eozinofil düzeylerini etkileyen genetik varyantların tanımlanması, alerjik, inflamatuvar veya otoimmün rahatsızlıklara yatkın bireyler için risk değerlendirmesinin kesinliğini artırabilir. Bu genetik içgörüler, daha hedefe yönelik önleyici stratejilerin veya farmakogenomik yaklaşımların geliştirilmesini kolaylaştırma potansiyeline sahiptir ve bir bireyin benzersiz genetik profiline dayalı olarak özelleştirilmiş tedaviler sağlar. Dahası, Japon popülasyonlarını içerenler gibi çeşitli popülasyonlarda yürütülen kapsamlı genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bağışıklık sistemi düzenlemesi ve hastalık duyarlılığının küresel olarak anlaşılmasına katkıda bulunur ve nihayetinde yaygın inflamatuvar ve alerjik durumları ele almayı amaçlayan halk sağlığı girişimlerine rehberlik eder.[1]
Metodolojik ve Tasarım Kısıtlamaları
Section titled “Metodolojik ve Tasarım Kısıtlamaları”Eozinofil sayılarını ve ilgili alerjik durumları araştıran çalışmalar, genellikle örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güç ile ilgili sınırlamalarla karşılaşır. Örneğin, bazı analizler, eozinofil sayılarıyla ilişkiliGATA2 gibi genomik bölgeleri tanımlamasına rağmen, ilk raporlara kıyasla azalan örneklem büyüklükleri nedeniyle genom çapında anlamlılığa ancak yaklaşabilir.[2] Güçteki bu azalma, potansiyel olarak kaçırılan ilişkilere veya etki büyüklüklerinin hafife alınmasına yol açabilir ve genetik katkıların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebilir. Ayrıca, genotipleme ve gen ekspresyon profillemesi için farklı kohortların kullanılması, ifade üzerindeki genotip etkilerinin analizi dolaylı hale geldiğinden ve denek grupları arasındaki doğal farklılıklar nedeniyle potansiyel olarak karışıklığa neden olabileceğinden, yanlılığa yol açabilir.[4] Spesifik kohortların tasarımı da zorluklar sunmaktadır. Örneğin, bazı çalışmalar gen ekspresyonunu yalnızca tek bir etnik kökenden gelen deneklerin periferik kan CD4+ lenfositlerinden profillemiştir ve bu da koekspresyon ağı sonuçlarının genellenebilirliği konusunda endişelere yol açmaktadır.[4] Bağlantı yapıları popülasyonlar arasında korunsa da, gen ekspresyon seviyeleri etnik kökene göre önemli ölçüde değişebilir. Ek olarak, inflamatuvar üst solunum yolu hastalıkları gibi fenotipler için özel klinik teşhislere dayanan çalışmalar, potansiyel olarak doğru olsa da, diğer bozukluklarla korelasyon tahminlerini şişirebilen doğrulama yanlılığını ortaya çıkarabilir.[5] Gen ekspresyon profillemesi için doku seçimi de kritik bir karardır, çünkü analiz için farklı bir doku kullanmak, hastalığın merkezinde yer alan hücrelere odaklanıldığında bile farklı sonuçlar verebilir.[4]
Fenotipik Tanım ve Popülasyon Genellenebilirliği
Section titled “Fenotipik Tanım ve Popülasyon Genellenebilirliği”Genetik çalışmalarda fenotiplerin kesin tanımı, eozinofil ile ilgili bulguların yorumlanmasını önemli ölçüde etkiler. Örneğin, alerjik rinitin yalnızca anketler aracılığıyla tanımlanması, yaygın bir yaklaşım olmasına rağmen, hastalığın doğasında var olan karmaşıklığı ve çeşitli alt fenotipleri tam olarak yakalayamayabilir.[4]Benzer şekilde, saman nezlesi ve egzama gibi kombine fenotiplerin analizi, altta yatan fizyolojik mekanizmaları paylaşsalar bile, her bir duruma özgü tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’ler) belirleme yeteneğini sınırlar.[3]Bu indirgemeci yaklaşım, yalnızca majör alerjik belirtilere odaklanarak, eozinofilik özofajit gibi diğer alerjik durumları veya nüanslı hastalık endofenotiplerini farkında olmadan gözden kaçırabilir ve böylece gerçek biyolojik ortamı basitleştirebilir.[6] Karmaşık özelliklerle ilişkili genetik varyantlar genellikle popülasyona özgü olduğundan, çeşitli popülasyonlar arasında genellenebilirlik önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir.[3] Popülasyon katmanlaşmasını kontrol altına alma çabaları gösterilse de, çalışmalar sıklıkla belirli soyları (örneğin, Kafkas katılımcılar) filtreler; bu da popülasyona özgü varyantların tespitini kısıtlayabilir ve bulguların diğer etnik gruplara uygulanabilirliğini sınırlayabilir.[3] Dahası, çevresel faktörler bu durumlarda önemli bir rol oynar ve benzer coğrafi konumlardan veya yaş gruplarından bireylerden oluşan kohortlar, çevresel heterojenliği azaltırken, daha çeşitli popülasyonlarda bulunan daha geniş çevresel etkileri tam olarak temsil etmeyebilir.[3]Örnek toplama mevsimi, sistemik kortikosteroid kullanımı veya tütün dumanına maruz kalma gibi, IgE seviyeleri gibi eozinofil ile ilişkili belirteçleri önemli ölçüde etkileyebilen faktörler, genellikle genetik modellere dahil edilmek üzere mevcut değildir ve bu da analizleri potansiyel olarak karıştırabilir.[7]
Açıklanamayan Varyasyon ve Yorumlama Boşlukları
Section titled “Açıklanamayan Varyasyon ve Yorumlama Boşlukları”Çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasına rağmen, eozinofil sayıları ve alerjik hastalıklarla ilgili olanlar da dahil olmak üzere, karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır.[4] Tanımlanan SNP’lerin etkileri birleştirildiğinde bile, beyaz kan hücresi alt tiplerindeki veya bunların korelasyonlarındaki varyasyonun yalnızca küçük bir yüzdesi açıklanabilmektedir.[1]Bu “kayıp kalıtılabilirlik”, henüz tanımlanmamış birçok genin, karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin veya epigenetik faktörlerin hastalık patogenezine katkıda bulunduğunu göstermektedir. Ayrıca, çalışmalar tipik olarak yaş ve cinsiyet gibi temel karıştırıcı faktörleri hesaba katarken, eozinofil ile ilişkili fenotipleri etkileyen çok sayıda başka çevresel veya yaşam tarzı faktörü, istatistiksel modellere dahil edilmek üzere genellikle mevcut değildir ve bu da gerçek genetik etkileri potansiyel olarak gizlemektedir.[7] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), istatistiksel ilişkileri tanımlamak için güçlü olmakla birlikte, bulguları yorumlamak için doğası gereği sınırlı biyolojik bağlam sağlar.[4] Örneğin, intergenik bölgelerde bulunan hastalıkla ilişkili SNP’ler, nedensel geni veya etkilenen spesifik biyolojik yolları hemen tanımlamaz ve genellikle yakınlığa dayanır; bu da doğru bir varsayım olmayabilir.[4] Genom çapında anlamlılık beyan etmek için gerekli olan sıkı P-değeri eşikleri, bu yüksek istatistiksel eşiği karşılamayan birçok potansiyel olarak önemli genetik sinyalin gözden kaçırılması anlamına da gelebilir.[4]Bu, istatistiksel ilişki ile altta yatan biyolojik mekanizmaların ve bunların hastalık yörüngeleri üzerindeki etkilerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılması arasındaki boşluğu kapatmak için bütünleyici yaklaşımlara ve daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.[6]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”NLRP12geni içindeki varyantlar, eozinofil granülünün bileşenleri olanPRG3 ve PRG2 ile birlikte, immün regülasyon ve inflamatuvar süreçlerde rol oynamaktadır. NLRP12 (NLR Family Pyrin Domain Containing 12), NF-κB ve inflammasom aktivasyonu gibi inflamatuvar sinyal yollarını düzenleyerek doğuştan gelen bağışıklıkta önemli bir rol oynar. NLRP12’deki rs62143206 , rs111659207 ve rs34436714 gibi genetik varyasyonlar, bu yolları değiştirebilir ve potansiyel olarak alerjik ve parazitik yanıtlarda merkezi öneme sahip olan eozinofiller de dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerinin alımını ve aktivasyonunu etkileyebilir. Aksine, PRG3(Proteoglycan 3, ayrıca Eosinophil Major Basic Protein 2 olarak da bilinir) vePRG2(Proteoglycan 2, Eosinophil Major Basic Protein), eozinofil granüllerinin temel yapısal ve fonksiyonel bileşenleridir ve patojenlere karşı sitotoksik etkilerine ve alerjik inflamasyona katılımlarına doğrudan katkıda bulunurlar.PRG3’teki rs34108746 ve rs571651 ve PRG2’deki veya SLC43A3 ile ilişkili bölgesindeki rs149828052 , rs549630 , rs548854 gibi varyantlar, bu proteinlerin sentezini, stabilitesini veya aktivitesini etkileyebilir, böylece eozinofil degranülasyonunu ve eozinofil kaynaklı durumların şiddetini etkileyebilir. RNA modifikasyonunda rol oynayanRN7SL189P psödogeni ve METTL17(Methyltransferase Like 17) de, eozinofil gelişimi veya fonksiyonu ile ilgili immün yanıtları veya hücre farklılaşma yollarını dolaylı olarak modüle edebilecekrs12431998 ve rs2783794 gibi varyantlara sahiptir.[1] Diğer genetik lokuslar, hücre döngüsü kontrolü, protein trafiği ve gen ekspresyonundaki rolleri aracılığıyla bağışıklık hücrelerinin karmaşık düzenlenmesine katkıda bulunur. CDK6 (Cyclin Dependent Kinase 6), eozinofilleri oluşturan hematopoetik öncüller de dahil olmak üzere çeşitli hücre tiplerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını etkileyen kritik bir hücre döngüsü düzenleyicisidir. CDK6’daki rs445 ve rs8 gibi varyantlar, kemik iliğinde eozinofil öncüllerinin çoğalma veya olgunlaşma hızını değiştirebilir ve dolaşımdaki toplam eozinofil sayılarını etkileyebilir. Endozomal protein sınıflandırmasında rol oynayanVPS26C (Vacuolar Protein Sorting 26 Homolog C) ve hücre çoğalmasında ve sinirsel gelişimde rolleri olan bir kinaz olan DYRK1A (Dual Specificity Tyrosine Phosphorylation Regulated Kinase 1A)‘yı kapsayan genomik bölge, rs73203927 , rs11702873 ve rs11700511 gibi varyantları içerir. Bu varyasyonlar protein taşınmasını veya kinaz aktivitesini etkileyebilir ve potansiyel olarak bağışıklık hücresi gelişimini veya fonksiyonunu etkileyebilir. Ayrıca, uzun intergenik kodlayıcı olmayan bir RNA olan LINC02580, gen ekspresyonunu çeşitli mekanizmalarla düzenleyebilir. LINC02580 içindeki rs6736867 , rs747708 ve rs62135410 gibi varyantlar, komşu genlerin ekspresyonunu modüle edebilir veya bağışıklık hücresi gelişimi veya yanıtı ile ilgili daha geniş düzenleyici ağları etkileyebilir, böylece dolaylı olarak eozinofil seviyelerini etkileyebilir ve alerjik duyarlılığa katkıda bulunabilir.[7] Her ikisi de taşıyıcı proteinleri kodlayan SLC43A3 ve MFSD12genleri, potansiyel olarak eozinofil biyolojisini etkileyen başka bir varyant sınıfını temsil eder.SLC43A3 (Solute Carrier Family 43 Member 3), hücresel metabolizma ve hücresel homeostazın korunması için gerekli olan belirli moleküllerin hücre zarlarından taşınmasında rol oynar. SLC43A3’teki rs2241899 varyantı, taşıyıcı verimliliğini değiştirebilir, böylece besin alımını veya atık uzaklaştırmasını değiştirerek eozinofiller de dahil olmak üzere bağışıklık hücreleri içindeki hücresel fonksiyonları etkileyebilir. Benzer şekilde, MFSD12 (Major Facilitator Superfamily Domain Containing 12), geniş bir taşıyıcı ailesine ait çok geçişli bir transmembran proteindir. Antisens RNA MFSD12-AS1, ekspresyonunu düzenleyebilir. MFSD12/MFSD12-AS1 bölgesindeki rs2240751 varyantı, belirli substratların taşınmasını veya MFSD12ekspresyonunun düzenleyici kontrolünü etkileyebilir ve potansiyel olarak bağışıklık hücresi fonksiyonu veya farklılaşması ile ilgili hücresel yolları etkileyebilir. Taşıyıcı genlerdeki veya bunların düzenleyici elementlerindeki bu genetik varyasyonlar, hücresel metabolizmayı ve sinyalleşmeyi değiştirerek eozinofil sayıları da dahil olmak üzere bağışıklık parametrelerindeki gözlemlenen değişkenliğe katkıda bulunabilir.[8]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs62143206 rs111659207 rs34436714 | NLRP12 | granulocyte percentage of myeloid white cells monocyte percentage of leukocytes lymphocyte:monocyte ratio galectin-3 monocyte count |
| rs34108746 rs571651 | PRG3 | eosinophil count eosinophil percentage of leukocytes proteoglycan 3 eosinophil hematological |
| rs445 rs8 | CDK6 | leukocyte quantity eosinophil count neutrophil count, eosinophil count granulocyte count basophil count |
| rs6736867 rs747708 rs62135410 | LINC02580 | myeloblastin eosinophil |
| rs549630 rs548854 | PRG2 - SLC43A3 | eosinophil |
| rs12431998 rs2783794 | RN7SL189P - METTL17 | level of bone marrow proteoglycan in blood eosinophil |
| rs2240751 | MFSD12, MFSD12-AS1 | skin pigmentation facial pigmentation aging rate uric acid Crohn’s disease |
| rs2241899 | SLC43A3 | eosinophil count eosinophil |
| rs149828052 | PRG2 | level of bone marrow proteoglycan in blood eosinophil |
| rs73203927 rs11702873 rs11700511 | VPS26C - DYRK1A | eosinophil |
Genetik Yatkınlık ve Hematopoetik Düzenleme
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Hematopoetik Düzenleme”Genetik faktörler, bir bireyin eozinofil sayısını belirlemede, öncelikle hematopoetik yollar ve hücresel farklılaşma üzerindeki etkileri aracılığıyla önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla, eozinofil seviyelerindeki varyasyonlarla önemli ölçüde ilişkili olan çok sayıda lokus tanımlanmıştır. Önemli bir bölge,rs4328821 gibi varyantların güçlü bir ilişki gösterdiği GATA2 lokusudur; örneğin, rs4328821 ’in A alleli, daha yüksek eozinofil sayılarıyla bağlantılıdır.[1] GATA2, erken hematopoetik hücre havuzlarının ve eozinofiller ve bazofiller dahil olmak üzere granülositik hücrelerin gelişimini yöneten proksimal hematopoetik yolların korunmasında yer alan önemli bir transkripsiyon faktörüdür.[2] Bu ortak genetik etki, bu hücre tipleri için ortak soy ve düzenleyici mekanizmaları vurgulamaktadır ve GATA2, bazofil ve eozinofil sayıları arasındaki korelasyonun bir kısmını açıklamaktadır.[1] GATA2’nin ötesinde, HBS1L-MYB, IL1RL1, IKZF2 ve RIN3gibi diğer genetik bölgeler de eozinofil sayıları ile ilişkilendirilmiştir.[1]Bu bulgular, her biri mütevazı bir etkiye sahip çok sayıda genetik varyantın, popülasyonlar içindeki eozinofil seviyelerindeki gözlemlenen değişkenliğe topluca katkıda bulunduğu poligenik bir yapıyı göstermektedir. Tanımlanan tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) birleşik etkisi, farklı beyaz kan hücresi alt tipleri arasındaki genel varyasyonun ve korelasyonun önemli bir yüzdesini açıklayabilir ve eozinofil düzenlemesinin altında yatan karmaşık genetik yapıyı vurgular.[1]
İmmün Sistem Modülatörleri ve Alerjik Hassasiyet
Section titled “İmmün Sistem Modülatörleri ve Alerjik Hassasiyet”İmmün yanıtları ve alerjik yolları modüle eden genler içindeki genetik varyasyonlar, alerjik inflamasyondaki merkezi rolleri göz önüne alındığında, eozinofil seviyelerinin kritik belirleyicileridir. Kromozom 6p21 üzerindeki Major Histocompatibility Complex (MHC) bölgesi (HLA-B ve HLA-Cgibi genleri içerir), eozinofil sayılarıyla ilişkilidir ve çok çeşitli immünolojik yanıtları etkilediği bilinmektedir.[2]Bu genler, sedef hastalığı, vitiligo ve multipl skleroz gibi durumlarla ilişkilidir ve bu da eozinofil dinamiklerini dolaylı olarak etkileyebilecek geniş bir immün sistem düzenlemesi etkisine işaret etmektedir.[2] Bir diğer önemli genetik katkıda bulunan faktör, toplam serum immünoglobulin E (IgE) seviyeleri için bir yatkınlık lokusu olarak tanımlanan FCER1A genidir.[9] Yüksek afiniteli IgE reseptörünün (FcepsilonR1-beta) beta alt birimindeki varyantlar (FCER1Atarafından kısmen kodlanır), atopi ve astım ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[9]IgE aracılı alerjik reaksiyonlar, eozinofil aktivasyonu ve proliferasyonunun temel itici güçleri olduğundan, değişmiş IgE üretimine veya reseptör fonksiyonuna yol açan genetik yatkınlıklar, vücudun alerjenlere duyarlılığını ve sonraki inflamatuar yanıtları modüle ederek doğrudan eozinofil sayılarını etkiler.
Komorbiditeler ve Gen-Çevre Etkileşimleri
Section titled “Komorbiditeler ve Gen-Çevre Etkileşimleri”Genetik yatkınlıklar ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, sıklıkla çeşitli komorbiditeler aracılığıyla kendini göstererek, eozinofil sayılarını önemli ölçüde etkiler. Astım, alerjik rinit, saman nezlesi ve egzama gibi alerjik durumlar sıklıkla yüksek eozinofil seviyeleriyle ilişkilidir veTNFRSF8, MYRF, TSPAN8 ve BHMG1yakınındaki genetik varyantlar gibi bu durumlara yatkınlığı artıran genetik varyantlar, daha yüksek eozinofil sayılarına yol açabilir.[3] Örneğin, ZNF776yakınındaki 19q13.43 lokusu alerjik rinit ile ilişkilendirilmiştir ve bu, belirli genetik varyasyonların hastalık duyarlılığını nasıl etkileyebileceğini ve bunun da eozinofil dinamiklerini nasıl etkilediğini göstermektedir.[4]Ayrıca, eozinofil sayıları, eozinofil sayılarını etkileyen sekans varyantlarının tanımlandığı miyokard enfarktüsü dahil olmak üzere diğer kompleks hastalıklarla da ilişkilendirilmiştir.[10]Eozinofillerin geniş immünolojik rolleri, sayılarının çeşitli inflamatuvar veya immün aracılı bozukluklar bağlamında değişebileceği anlamına gelir. Bu, gen ekspresyonunu etkileyen genetik faktörlerin, çevresel tetikleyiciler veya hastalık durumlarıyla birleştiğinde, vücudun karmaşık fizyolojik ve patolojik yanıtlarının bir parçası olarak eozinofil sayılarındaki gözlemlenen değişikliklere nasıl yol açabileceğini vurgulamaktadır.
Eozinofil Gelişimi ve Hematopoetik Soy
Section titled “Eozinofil Gelişimi ve Hematopoetik Soy”Eozinofiller, granülositik bir beyaz kan hücresi türüdür ve kan hücrelerinin oluşumu ve olgunlaşmasını içeren karmaşık hematopoez sürecinde bazofillerle ortak bir gelişim soyunu paylaşır. Bu ortak köken, üretimlerini ve farklılaşmalarını yöneten ortak düzenleyici yolların varlığını ima eder. Bu gelişimsel basamakta çok önemli bir biyomolekül, erken hematopoetik kök ve progenitör hücre havuzlarını korumada ve proksimal hematopoetik yolları düzenlemede önemli bir rol oynayan çinko parmaklı transkripsiyon faktörü GATA2’dir.[2]Hematopoezin temel olarak gerçekleştiği kemik iliğindeki kritik işlevi, bu spesifik granülosit popülasyonlarının farklılaşması ve olgunlaşmasındaki önemini vurgulamaktadır.
GATA2gen bölgesindeki genetik varyasyonlar, hem bazofil hem de eozinofil sayılarıyla önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir ve bu ilgili hücre tipleri üzerinde pleiotropik bir etki göstermektedir.[2] Örneğin, GATA2 lokusu içindeki rs4328821 ’in A alleline sahip olmanın, hem bazofil hem de eozinofil sayılarını artırdığı gösterilmiştir ve bu da sayıları üzerinde doğrudan genetik bir etkiye işaret etmektedir.[1] Bu spesifik genetik ilişki, ortak miyeloid progenitörlerden gelişimlerini yöneten ortak düzenleyici mekanizmalar fikrini daha da desteklemektedir.
Eozinofil Sayılarının Moleküler ve Genetik Düzenlenmesi
Section titled “Eozinofil Sayılarının Moleküler ve Genetik Düzenlenmesi”Dolaşımdaki eozinofil sayısı, moleküler ve genetik faktörlerin karmaşık etkileşimi ile sıkı bir şekilde kontrol edilir.GATA2’nin ötesinde, eozinofil sayılarını etkileyen çeşitli başka genetik lokuslar da tanımlanmıştır. Bunlar arasındaIL1RL1, IKZF2 ve HBS1L-MYB lokusları ile majör histokompatibilite kompleksi (MHC) bölgesi bulunmaktadır.[1]Bu genler ve genomik bölgeler, eozinofil proliferasyonunu, sağkalımını ve kemik iliğinden çıkışını yöneten düzenleyici ağlara katkıda bulunur ve böylece periferik kan seviyelerini belirler.
Özellikle HLA-B ve HLA-C gibi genleri içeren MHC bölgesi, geniş bir immünolojik yanıt yelpazesindeki rolü ile iyi bilinir ve çeşitli bağışıklıkla ilişkili durumlarla ilişkilendirilmiştir.[2]Eozinofil sayıları ile ilişkisi, bağışıklık tanıma ve yanıtını kontrol eden daha geniş genetik mekanizmanın da eozinofil seviyelerini şekillendirmede rol oynadığını düşündürmektedir. Eozinofiller de dahil olmak üzere kan hücrelerinin bazal seviyelerindeki varyasyona hem genetik hem de çevresel faktörlerin katkıda bulunduğu bilinmektedir ve bu da bu önemli bağışıklık özelliğinin çok faktörlü doğasının altını çizmektedir.[11]
Alerjik ve Enflamatuvar Yanıtlarda Eozinofiller
Section titled “Alerjik ve Enflamatuvar Yanıtlarda Eozinofiller”Eozinofiller, alerjik inflamasyonda ve konak bağışıklığında merkezi efektör hücrelerdir ve genellikle bağışıklık yanıtlarına aracılık etmek için bazofiller ve mast hücreleri gibi diğer bağışıklık hücreleriyle koordineli olarak çalışırlar.[1]Hücresel işlevleri, öncelikle karakteristik granüllerinde depolanan güçlü pro-enflamatuvar mediatörlerin salınımını içerir. Örneğin, eozinofil granül majör bazik proteini (MBP), bazofil ve mast hücrelerinin histamin salınımını aktive edebilir ve bu da alerjik reaksiyonları yayan ve güçlendiren kritik bir hücreler arası sinyal yolunu gösterir.[12] Bağışıklık hücrelerinin aktivasyonu ve ardından gelen inflamatuvar yanıt, sıklıkla immünoglobulin E’yi (IgE) içerir. FCER1A ve FCER1Bgibi yüksek afiniteli IgE reseptör alt birimlerindeki genetik varyasyonlar, toplam serum IgE seviyeleri ve astım gibi atopik durumlarla ilişkilendirilmiştir.[9]Ayrıca, sitokinIL4 ve 5q31.1 kromozomu üzerindeki diğer belirteçler, toplam serum immünoglobulin E konsantrasyonlarıyla bağlantılıdır ve alerjik yollardaki temel moleküler oyuncuları vurgulamaktadır.[13] İnsan alveolar makrofajları gibi hücrelerdeki IgE reseptörlerinin aktivasyonu, çeşitli kemokinlerin ve hem pro-enflamatuvar hem de anti-enflamatuvar sitokinlerin üretimine yol açabilir ve bu da eozinofillerin katıldığı karmaşık doku düzeyindeki etkileşimleri daha da göstermektedir.[14]
Patofizyolojik Önemi ve Hastalık İlişkileri
Section titled “Patofizyolojik Önemi ve Hastalık İlişkileri”Eozinofil sayılarının veya fonksiyonunun düzensizleşmesi, özellikle alerjik ve inflamatuvar hastalıklar olmak üzere çeşitli patofizyolojik süreçlerde doğrudan rol oynar. Çalışmalar, eozinofil sayılarını etkileyen sekans varyantlarının astım ve miyokard enfarktüsü gibi durumlarla ilişkili olduğunu ve değişen eozinofil homeostazının sistemik sonuçlarını vurguladığını göstermiştir.[10]Bazofil ve eozinofil sayıları arasında gözlemlenen güçlü korelasyon veGATA2gibi spesifik genetik lokusların bu korelasyonun önemli bir bölümünü açıklaması, hastalık mekanizmalarındaki iç içe geçmiş rollerini daha da vurgulamaktadır.[1] GATA2, IL1RL1, IKZF2, HBS1L-MYBve MHC bölgesi gibi lokuslar dahil olmak üzere eozinofil seviyelerini etkileyen genetik yapı, hem normal bağışıklık fonksiyonuna hem de immün aracılı hastalıklara yatkınlığa katkıda bulunan altta yatan biyolojik mekanizmalara dair önemli bilgiler sağlamaktadır.[1] Bu genetik ve moleküler yolların anlaşılması, eozinofili ile karakterize durumların karmaşık etiyolojisinin çözülmesi ve hedefe yönelik tedavi stratejilerinin geliştirilmesi için gereklidir.
Hematopoetik Gelişim ve Sitokin Sinyali
Section titled “Hematopoetik Gelişim ve Sitokin Sinyali”Eozinofillerin oluşumu ve olgunlaşması, kemik iliği içindeki hematopoetik kök hücrelerinden kaynaklanan karmaşık sinyal yolları tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. Bu süreçler, belirli sitokin reseptörlerinin hassas aktivasyonunu ve ardından soy taahhüdünü ve proliferasyonu belirleyen müteakip hücre içi sinyal basamaklarını içerir. Örneğin, İnterlökin-9 (IL-9), miyeloid hücre hatlarının proliferasyonunu aktif olarak destekleyen ve eritroid patlama oluşumunu artıran bir T-hücresi büyüme faktörü (P40) olarak tanımlanmıştır ve geniş hematopoetik gelişimdeki rolünün altını çizmektedir.[15] Benzer şekilde, İnterlökin-4 (IL-4) çok önemlidir ve genellikle B lenfositleri tarafından immünoglobulin (IgG, IgM ve IgE) üretimini güçlendirmek için IL-9ile sinerjik olarak hareket ederek, eozinofil ile ilgili yanıtları dolaylı olarak etkileyen bağışıklık hücresi olgunlaşması ve fonksiyonunda daha geniş bir rolü olduğunu gösterir.[16]Bu sitokin sinyalleri, eozinofil farklılaşması ve hayatta kalması için gerekli olan gen ekspresyonu programlarını düzenleyen temel transkripsiyon faktörlerini düzenler, böylece hematopoetik mikro ortamdaki karmaşık geri bildirim döngüleri yoluyla bu granülositlerin dolaşımdaki homeostatik seviyelerini korur.
Miyeloid progenitörlerin eozinofil soyuna yönelmesi, alerjik hastalıklarla ilgili daha geniş hematopoetik süreçlere derinden gömülü, ince ayarlı bir süreçtir.[17] Eozinofillerin kesin kökeni bazofiller ve mast hücreleri gibi diğer granülositlerle ortak noktalar paylaşırken, farklı gelişim yolları belirli büyüme faktörleri ve onların ilgili reseptörleri tarafından şekillendirilir.[18] IL-4 ve IL-9’un koordineli etkisi, bu sitokinlerin yalnızca B hücre aktivitesini desteklemekle kalmayıp, aynı zamanda eozinofil genişlemesini ve olgunlaşmasını destekleyen genel inflamatuar ortama katkıda bulunduğu, bağışıklık yanıtlarının sistem düzeyinde entegrasyonunu vurgulayan yolak etkileşimine örnektir. Genetik faktörler bu düzenlemede rol oynar; lokuslardaki varyasyonlar, eozinofiller de dahil olmak üzere çeşitli kan hücrelerinin bazal seviyelerini etkiler.[11]
Reseptör Aracılı Aktivasyon ve Efektör Yolları
Section titled “Reseptör Aracılı Aktivasyon ve Efektör Yolları”Eozinofil aktivasyonu, efektör fonksiyonlarında kritik bir adım olup, öncelikle hücre içi sinyal kaskadlarını tetikleyen çeşitli yüzey reseptörlerinin etkileşimi yoluyla başlatılır. Bunlar arasında,IgEreseptörleri çok önemlidir, çünkü eozinofil yüzeyindeki IgE-antijen kompleksleri tarafından aktivasyonları, pro-inflamatuar kemokin ve sitokinlerin üretimine yol açarak alerjik reaksiyonlara önemli ölçüde katkıda bulunur.[14]Bu reseptör aktivasyonu genellikle hücre içi tirozin kinazlarının hızlı fosforilasyonunu içerir; bu da daha sonra sinyali bir protein modifikasyonları kaskadı yoluyla yayarak sonuçta eozinofil sitotoksik proteinlerinin ve lipid mediatörlerinin degranülasyonuna yol açar. Megakaryositler gibi diğer miyeloid hücrelerde karakterize edilen yeni bir tirozin kinazın varlığı, çeşitli hematopoetik soylar arasında genel bir sinyal iletim mekanizması olduğunu ve hücresel yanıtları etkilediğini düşündürmektedir.[19] Kemokin reseptörleri ayrıca eozinofillerin inflamatuar bölgelere göçünü yönlendirmede önemli bir rol oynar. Örneğin, spesifik CC kemokin reseptör profillerinin, immün hücre trafiğini ve lokal inflamasyonu etkileyebilen insan obezitesi gibi durumlarda değiştiği bilinmektedir.[20] Ayrıca, bir kemokin reseptörü olan CXCR2reseptörünün, balgam nötrofilleri olan şiddetli astım hastalarında birCXCR2 antagonistinin incelenmesiyle kanıtlandığı gibi, inflamatuar süreçlerde rolü vardır.[21] Bir IL-8reseptör homologunun varlığı, bunun yokluğunda nötrofil ve B hücrelerinin genişlemesine yol açması, bu tür reseptörlerin granülosit sayılarının ve bunların alımının düzenlenmesi için kritik olduğunu ve eozinofiller için benzer mekanizmaları ima ettiğini göstermektedir.[22]Bu reseptör-ligand etkileşimleri, yönlendirilmiş göç ve granül içeriklerinin hedeflenmiş salınımı gibi eozinofil fonksiyonunun ortaya çıkan özelliklerine yol açan kritik ağ etkileşimlerini temsil eder.
Eozinofil Homeostazının Genetik ve Transkripsiyonel Regülasyonu
Section titled “Eozinofil Homeostazının Genetik ve Transkripsiyonel Regülasyonu”Eozinofil sayılarının ve aktivitesinin kesin regülasyonu, bağışıklık homeostazını sürdürmek için temel olan karmaşık genetik ve transkripsiyonel kontrol mekanizmalarına tabidir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), çeşitli popülasyonlarda eozinofiller dahil olmak üzere beyaz kan hücresi alt tipleriyle ilişkili yeni genetik lokusları tanımlamış ve bunların bazal seviyelerine genetik katkının altını çizmiştir.[1]Bu lokuslar, transkripsiyon faktörü regülasyonunda yer alan, eozinofil gelişimi, hayatta kalması ve fonksiyonu için kritik olan genlerin ekspresyonunu etkileyen genleri içerebilir. Bu tür genetik varyantlar, gen regülasyonunu değiştirebilir ve translasyon sonrası regülasyon veya allosterik kontrol gibi mekanizmalar yoluyla protein seviyelerinde veya aktivitesinde ince veya önemli değişikliklere yol açarak, sonuç olarak dolaşımdaki eozinofil sayılarını etkileyebilir.
Transkripsiyonel regülasyona ilişkin daha fazla bilgi, inflamasyonun ve bağışıklık yanıtlarının bilinen düzenleyicileri olan NF-κB yolunun bileşenleri olan NFKBIK ve RELA gibi lokuslardaki ilişkileri tanımlayan çalışmalardan gelmektedir.[23] Bu spesifik ilişkiler çözünür ICAM-1konsantrasyonu için not edilse de, NF-κB gibi transkripsiyon faktörlerinin inflamatuar uyaranlara yanıt olarak gen ekspresyonunu modüle edebileceği genel düzenleyici mekanizmaları vurgulamaktadır ve bu da eozinofiller dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerini etkilemektedir. Bu genetik temeller, bireyin eozinofil profilini oluşturmak için birden fazla genin ve çevresel faktörün etkileşime girdiği daha geniş bir sistem düzeyindeki entegrasyonun bir parçasıdır.[11]Bu ince ayarlı gen düzenleyici ağlarının düzensizliği, patolojik durumlara katkıda bulunabilir ve eozinofil aracılı inflamasyonun büyüklüğünü ve süresini etkileyebilir.
Eozinofillerin Alerjik ve Enflamatuvar Hastalıklara Katkıları
Section titled “Eozinofillerin Alerjik ve Enflamatuvar Hastalıklara Katkıları”Eozinofil disregülasyonu, çok sayıda alerjik ve enflamatuvar hastalığın bir özelliğidir ve burada değişen yollar hastalık patofizyolojisine katkıda bulunur. Saman nezlesi fenotipleri olan astım gibi durumlar, eozinofil aktivitesini ve alımını etkileyen genetik varyantlarla güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu durumların kritik rolünü vurgulamaktadır.[10]Bu hastalık durumlarında, eozinofiller üzerindekiIgE reseptörlerinin ve kemokin reseptörlerinin sürekli aktivasyonu, kronik enflamasyona yol açarak doku hasarına ve semptomların şiddetlenmesine neden olur.[14]Sayıları genellikle eozinofil seviyeleriyle ilişkili olan bazofiller de dahil olmak üzere çeşitli bağışıklık hücreleri arasındaki etkileşim, yolak etkileşimi yoluyla enflamatuvar ortamı daha da karmaşık hale getirir.[24]Terapötik stratejiler, eozinofil kaynaklı patolojiyi hafifletmek için genellikle bu hastalığa özgü mekanizmaları hedefler. Örneğin, şiddetli astımı olan hastalarda nötrofil (ve potansiyel olarak eozinofil) alımını azaltmak için birCXCR2 antagonisti kullanımı araştırılmıştır ve bu, enflamatuvar yanıtları azaltmaya yönelik bir yaklaşımı göstermektedir.[21] IL-4 ve IL-9 tarafından IgE üretiminin güçlendirilmesi, alerjik hastalıktaki telafi edici bir mekanizmayı daha da göstermektedir; burada aşırı aktif bir bağışıklık yanıtı, artan IgE seviyelerine yol açar ve bu da eozinofilleri abartılı yanıtlar için hazırlar.[16]Bu entegre yolları ve bunların disregülasyonunu anlamak, yeni terapötik hedefleri belirlemek ve eozinofil ile ilişkili hastalıklar için etkili müdahaleler geliştirmek için çok önemlidir.
Genetik Belirleyiciler ve Klinik Etkileri
Section titled “Genetik Belirleyiciler ve Klinik Etkileri”Eozinofil seviyeleri, spesifik genetik lokuslardan etkilenir ve bireysel yatkınlıklar ve kişiselleştirilmiş tıp potansiyeli hakkında bilgiler sunar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, 3q21 kromozomu üzerindekiGATA2 lokusu, MHC bölgesi ve HBS1L-MYBlokusu dahil olmak üzere eozinofil sayılarıyla önemli ölçüde ilişkili çeşitli bölgeler tanımlamıştır.[10] IL1RL1, IKZF2 ve RIN3 gibi diğer lokuslar da ilişkilendirilmiştir.[10]Bu genetik bilgiler, eozinofil seviyelerinde değişikliklere genetik yatkınlığı olan bireylerin belirlenmesine katkıda bulunabilir ve böylece ilgili durumlar için erken risk sınıflandırmasına yardımcı olabilir.
Önemli bir örnek, GATA2 lokusu içindeki rs4328821 tek nükleotid polimorfizmidir ve hem bazofil hem de eozinofil sayıları ile önemli bir ilişki göstermiştir.[2] rs4328821 ’in A alleli için homozigot olan bireyler, G alleline sahip olanlara kıyasla daha yüksek bazofil ve eozinofil sayıları sergiler.[1]Bazofil ve eozinofil seviyeleri arasındaki korelasyonun bir kısmını açıklayan bu genetik varyant, bu granülositik hücrelerin ortak soyunun altını çizmekte ve bir bireyin doğuştan gelen eozinofil profilini değerlendirmek için potansiyel bir genetik belirteci vurgulamaktadır.[1]Bu tür genetik belirteçler, özellikle eozinofil seviyelerinin kritik bir rol oynadığı durumlarda, kişiselleştirilmiş tıp stratejilerine bilgi sağlayabilir.
Alerjik ve Enflamatuvar Durumlarda Eozinofiller
Section titled “Alerjik ve Enflamatuvar Durumlarda Eozinofiller”Eozinofil seviyeleri, bir dizi alerjik ve enflamatuvar durumun teşhis ve yönetiminde klinik olarak önemlidir. Yüksek eozinofil sayıları sıklıkla astımlı hastalarda gözlemlenir ve eozinofil sayılarını etkileyen genetik varyantlar astım riskiyle ilişkilendirilmiştir.[10]Benzer şekilde, astım, saman nezlesi ve egzama ile bağlantılı yeni genetik lokuslar da eozinofil sayıları ve İmmünoglobulin E (IgE) seviyeleri ile ilişkiler göstermiştir ve bu da eozinofillerin bu atopik hastalıkların patofizyolojisindeki rolünü daha da sağlamlaştırmaktadır.[3]Bu ilişkiler, genetik faktörlerden potansiyel olarak etkilenen eozinofil seviyelerinin, bu yaygın alerjik durumlarda risk değerlendirmesi ve tanısal fayda için önemli biyobelirteçler olarak hizmet ettiğini düşündürmektedir.
Birincil teşhisin ötesinde, eozinofil seviyelerinin izlenmesi, alerjik durumlarda hastalık aktivitesi ve tedaviye yanıt hakkında fikir verebilir. Örneğin, belirli lokusların hem eozinofil sayıları hem de dermatit veya saman nezlesi gibi durumlarla ilişkisi, kişiselleştirilmiş tedavi seçiminde veya hastalık progresyonunu izlemede eozinofil durumunu kullanma potansiyeli olduğunu ima etmektedir.[3]Bu bağlantıları anlamak, klinisyenlerin hastaları daha iyi sınıflandırmasına, şiddetli alerjik fenotipler için daha yüksek risk taşıyanları belirlemesine ve potansiyel olarak bireyin eozinofil profili tarafından bilgilendirilen önleyici stratejilere rehberlik etmesine olanak tanır.
Sistemik İlişkiler ve Prognostik Etkiler
Section titled “Sistemik İlişkiler ve Prognostik Etkiler”Eozinofil seviyeleri ayrıca önemli prognostik değere sahiptir ve tipik alerjik reaksiyonların ötesinde sistemik hastalıklarla ilişkilidir. Araştırmalar, eozinofil sayılarını etkileyen sekans varyantlarının miyokard enfarktüsü ile bağlantılı olduğunu göstermektedir.[10]Bu ilişki, eozinofil sayılarının veya onları yöneten genetik faktörlerin, kardiyovasküler olaylar için risk sınıflandırmasına katkıda bulunabileceğini ve potansiyel olarak birincil veya ikincil önleme stratejileri için yüksek riskli bireyleri tanımlayabileceğini düşündürmektedir. Kardiyak sonuçları tahmin etmede ve uzun vadeli hasta bakımını bilgilendirmede eozinofil değerlendirmesinin mekanizmalarını ve klinik yararını tam olarak açıklamak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.
Ek olarak, eozinofil ve bazofil sayıları kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) ile ilişkilendirilmiştir.[3]Bu bağlantı, eozinofillerin hayati organ sistemlerini etkileyen kronik inflamatuvar süreçlerdeki daha geniş katılımını vurgulamaktadır. COPD olan hastalar için, eozinofil seviyeleri hastalık progresyonunu tahmin etmek, spesifik endotipleri tanımlamak veya özellikle eozinofilik inflamasyonu hedefleyen tedaviler için tedavi seçimine rehberlik etmek için değerli bir biyobelirteç olarak hizmet edebilir. Bu tür içgörüler, eozinofilin hastalık prognozunun ve optimal yönetim stratejilerinin daha nüanslı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunduğu daha kişiselleştirilmiş bir tıp yaklaşımına doğru ilerlemektedir.
Eozinofil Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Eozinofil Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak eozinofilin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ailemin bazı üyelerinde neden şiddetli alerjiler varken bende yok?
Section titled “1. Ailemin bazı üyelerinde neden şiddetli alerjiler varken bende yok?”Genetik yapınız, alerjilere yatkınlığınızı önemli ölçüde etkileyebilir. Aileler içinde bile, bireyler alerjik reaksiyonlarda önemli rol oynayan eozinofil sayılarını etkileyen farklı genetik varyant kombinasyonları miras alırlar. Örneğin,GATA2gibi genlerdeki varyasyonlar, daha yüksek eozinofil seviyelerine ve şiddetli alerjik tepkiler olasılığının artmasına yol açabilir. Bu, alerji şiddetinin aile üyeleri arasında neden farklılık gösterebileceğini açıklar.
2. Sürekli kaşıntım kanımla ilgili olabilir mi?
Section titled “2. Sürekli kaşıntım kanımla ilgili olabilir mi?”Evet, kan hücre sayımlarınız, özellikle eozinofiller, sürekli kaşıntı gibi durumlarla bağlantılı olabilir. Eozinofili olarak bilinen yüksek eozinofil seviyeleri, sıklıkla alerjik hastalıklar ve dermatit ile ilişkilidir. Tam kan sayımı gibi rutin bir kan testi, bu hücreleri ölçer ve semptomlarınıza neden olan altta yatan bağışıklıkla ilgili sorunlar hakkında ipuçları sağlayabilir.
3. Alerji sorunlarım hakkında bir kan testi bana ne söyleyebilir?
Section titled “3. Alerji sorunlarım hakkında bir kan testi bana ne söyleyebilir?”Rutin bir kan testi, alerji ile ilgili durumlar için önemli bir gösterge olan eozinofil sayınızı ölçebilir. Yüksek eozinofil seviyeleri genellikle astım veya saman nezlesi gibi alerjik hastalıkların veya hatta paraziter enfeksiyonların varlığını gösterir. Bu seviyelerin izlenmesi, doktorların size özgü bağışıklıkla ilgili bozukluklar için tanı koymasına, şiddeti değerlendirmesine ve tedavi etkinliğini değerlendirmesine yardımcı olur.
4. Ailemin geçmişi alerji riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Ailemin geçmişi alerji riskimi etkiler mi?”Evet, etnik kökeniniz alerji riskinizde rol oynayabilir. Eozinofil seviyelerini ve alerji duyarlılığını etkileyenler de dahil olmak üzere karmaşık özelliklerle ilişkili genetik varyantlar genellikle popülasyona özgüdür. Çalışmalar belirli ataları filtrelerken, farklı popülasyonlardaki araştırmalar, bağışıklık sistemi üzerindeki genetik etkilerin küresel olarak nasıl değiştiğini anlamamıza yardımcı olarak bireysel riskinizi etkiler.
5. Çocuklarımın astım sorunlarını kalıtma olasılığı yüksek mi?
Section titled “5. Çocuklarımın astım sorunlarını kalıtma olasılığı yüksek mi?”Astımın güçlü bir kalıtsal bileşeni vardır. Genetik faktörler, eozinofil sayılarını önemli ölçüde etkiler ve bu sayıları etkileyen belirli genetik varyantların astımla ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu, çocuklarınızın astım geliştirme olasılığını artıran genetik yatkınlıkları kalıtabileceği anlamına gelir, ancak çevresel faktörler de rol oynar.
6. Neden bazı alerji ilaçları arkadaşlarıma daha iyi geliyor?
Section titled “6. Neden bazı alerji ilaçları arkadaşlarıma daha iyi geliyor?”Bireysel genetik profiliniz, belirli alerji ilaçlarının sizin için diğerlerine kıyasla ne kadar etkili olduğunu etkileyebilir. Eozinofil düzenlenmesine ilişkin genetik bilgiler, farmakogenomik yaklaşımları kolaylaştırarak daha kişiselleştirilmiş tedavilere olanak tanır. Bu, bir arkadaşınız için oldukça etkili olan bir ilacın, benzersiz genetik yapınızdaki farklılıklar nedeniyle sizin için o kadar faydalı olmayabileceği anlamına gelir.
7. Kalp sağlığım alerji genlerimle bağlantılı olabilir mi?
Section titled “7. Kalp sağlığım alerji genlerimle bağlantılı olabilir mi?”Şaşırtıcı bir şekilde, evet, bir bağlantı olabilir. Araştırmalar, eozinofil sayılarını etkileyen belirli genetik varyantların sadece astım gibi durumlarla değil, aynı zamanda bir tür kalp krizi olan miyokard enfarktüsü ile de ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu, bu genetik yolakların kardiyovasküler sağlığı etkileyenler de dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar durumlarda daha geniş bir rolü olduğunu düşündürmektedir.
8. Astım semptomlarım neden diğerlerinden çok daha kötü?
Section titled “8. Astım semptomlarım neden diğerlerinden çok daha kötü?”Astım semptomlarınızın şiddeti, size özgü genetik yatkınlıklarınızdan etkilenebilir. Eozinofil sayılarını etkileyen genetik varyantlar, astımın temelinde yatan alerjik inflamasyonu yönetmede önemli bir rol oynar. Örneğin,GATA2 lokusundaki rs4328821 ’in A alleli gibi belirli allelleri taşımak, yüksek eozinofil sayılarına ve potansiyel olarak daha şiddetli astıma yol açabilir.
9. Paraziter enfeksiyonlara neden yakalandığımı bir kan testi açıklayabilir mi?
Section titled “9. Paraziter enfeksiyonlara neden yakalandığımı bir kan testi açıklayabilir mi?”Evet, eozinofil sayınızı ölçen bir kan testi, paraziter enfeksiyonlarla ilgili önemli ipuçları sağlayabilir. Eozinofiller, öncelikle parazitlere karşı savunmadan sorumlu olan özel beyaz kan hücreleridir. Eozinofili olarak bilinen yüksek eozinofil seviyeleri, vücudunuz bir paraziter istilayla savaştığında sıklıkla gözlemlenir ve bu da onları önemli bir gösterge yapar.
10. Belirli alerji sorunlarımı tam olarak anlamak neden bu kadar zor?
Section titled “10. Belirli alerji sorunlarımı tam olarak anlamak neden bu kadar zor?”Karmaşık alerji sorunlarını anlamak, alerjilerin farklı şekillerde ortaya çıkması ve genetik karmaşıklık nedeniyle zor olabilir. Rinit veya egzama gibi alerjik durumları tanımlamak zor olabilir ve geniş kategorilere odaklanmak, size özgü nüanslı alt fenotipleri gözden kaçırabilir. Ayrıca, bu durumları etkileyen genetik varyantlar genellikle popülasyona özgüdür ve bu da tanı zorluğunu artırır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Okada, Y. et al. “Identification of Nine Novel Loci Associated with White Blood Cell Subtypes in a Japanese Population.” PLoS Genetics, vol. 7, no. 6, 2011, p. e1002067.
[2] Nalls, M. A., et al. “Multiple loci are associated with white blood cell phenotypes.” PLoS Genet, vol. 7, 2011, p. e1002063.
[3] Johansson, A., et al. “Genome-wide association analysis of 350 000 Caucasians from the UK Biobank identifies novel loci for asthma, hay fever and eczema.”Human Molecular Genetics, vol. 28, no. 22, 2019, pp. 3824-3832.
[4] Bunyavanich, S., et al. “Integrated genome-wide association, coexpression network, and expression single nucleotide polymorphism analysis identifies novel pathway in allergic rhinitis.”BMC Medical Genomics, vol. 7, 2014, p. 48.
[5] Saarentaus, E. C., et al. “Inflammatory and infectious upper respiratory diseases associate with 41 genomic loci and type 2 inflammation.” Nature Communications, vol. 14, no. 1, 2023, p. 234.
[6] Gabryszewski, S. J., et al. “Unsupervised Modeling and Genome-Wide Association Identify Novel Features of Allergic March Trajectories.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 146, no. 2, 2020, pp. 331-340.e7.
[7] Levin, A. M., et al. “A meta-analysis of genome-wide association studies for serum total IgE in diverse study populations.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 131, no. 4, 2013, pp. 1124-1135.
[8] Suhre, Karsten et al. “Connecting genetic risk to disease end points through the human blood plasma proteome.”Nature communications vol. 8 14357. 27 Feb. 2017, doi:10.1038/ncomms14357
[9] Weidinger, S., et al. “Genome-wide scan on total serum IgE levels identifies FCER1A as novel susceptibility locus.” PLoS Genet, vol. 4, 2008, p. e1000106.
[10] Ferreira, M. A. et al. “Sequence variants affecting eosinophil numbers associate with asthma and myocardial infarction.”Nature Genetics, vol. 41, 2009, pp. 342–347.
[11] Evans, D. M., et al. “Genetic and environmental causes of variation in basal levels of blood cells.” Twin Res, vol. 2, 1999, pp. 250–257.
[12] O’Donnell, M. C., et al. “Activation of basophil and mast cell histamine release by eosinophil granule major basic protein.”J Exp Med, vol. 157, 1983, pp. 1981–1991.
[13] Marsh, D. G., et al. “Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations.”Science, vol. 264, 1994, pp. 1152–1156.
[14] Benjamin, E. J., et al. “Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study.” BMC Med Genet, vol. 4, 2003, p. 2.
[15] Donahue, R. E., et al. “Human P40 T-cell growth factor (interleukin-9) supports erythroid.” Nature, vol. 321, 1986, pp. 876-879. (Note: Full title for Donahue et al. likely from a different source than provided snippet, but context indicates this role.)
[16] Dugas, B., et al. “Interleukin-9 potentiates the interleukin-4-induced immunoglobulin (IgG, IgM and IgE) production by normal human B lymphocytes.” Eur J Immunol, vol. 23, 1993, pp. 1916-1923. (Note: Full title for Dugas et al. likely from a different source than provided snippet, but context indicates this role.)
[17] Gauvreau, G. M., et al. “Haemopoietic processes in allergic disease: eosinophil/basophil development.”Clin Exp Allergy, vol. 39, 2009, pp. 1297–1306.
[18] Arinobu, Y., Iwasaki, H., & Akashi, K. “Origin of basophils and mast cells.” Allergol Int, vol. 58, 2009, pp. 21–28.
[19] Bennett, B. D., et al. “Identification and characterization of a novel tyrosine kinase from megakaryocytes.” J Biol Chem, vol. 269, 1994, pp. 1068–1074.
[20] Comuzzie, A. G., et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, vol. 7, 2012, e52201.
[21] Nair, P., et al. “Safety and efficacy of a CXCR2antagonist in patients with severe asthma and sputum neutrophils: a randomized, placebo-controlled clinical trial.”Clin Exp Allergy, vol. 42, 2012, pp. 1097–1103.
[22] Cacalano, G., et al. “Neutrophil and B cell expansion in mice that lack the murineIL-8 receptor homolog.” Science, vol. 265, 1994, pp. 682–4.
[23] Pare, G., et al. “Genome-wide association analysis of soluble ICAM-1 concentration reveals novel associations at the NFKBIK, PNPLA3, RELA, and SH2B3 loci.” PLoS Genet, vol. 7, 2011, e1001374.
[24] Elveback, L., et al. “Correlation of absolute basophil and eosinophil counts in blood from institutionalized human subjects.”J Appl Physiol, vol. 9, 1956, pp. 205–207.