Enerji Alımı
Enerji alımı, tipik olarak kalori veya joule cinsinden ölçülen, yiyecek ve içecekler yoluyla tüketilen toplam enerji miktarını ifade eder. Yaşamı sürdürmek, tüm vücut fonksiyonları, büyüme ve fiziksel aktivite için gerekli yakıtı sağlamak için hayati öneme sahip temel bir fizyolojik süreçtir. Enerji alımı ve enerji harcaması arasında bir denge sağlamak, genel sağlık ve kilo yönetimi için çok önemlidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Enerji alımının düzenlenmesi, açlık, tokluk ve yiyecek arama davranışlarını yöneten karmaşık bir hormon, nörotransmitter ve sinirsel devre ağı tarafından kontrol edilen karmaşık bir biyolojik süreçtir. Hipotalamus gibi önemli beyin bölgeleri, enerji homeostazını korumak için gastrointestinal sistem, yağ dokusu ve diğer organlardan gelen sinyalleri entegre eder. Genetik faktörlerin iştah, yiyecek tercihleri ve metabolik yanıtlardaki bireysel farklılıkları etkilediği ve böylece enerji alımındaki değişikliklere katkıda bulunduğu bilinmektedir. Örneğin, çalışmalar enerji alımının çeşitli yönleriyle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır. 14. kromozomdakiTMEM229B’deki bir intronik varyant, akşam yemeğinde ad libitum enerji alımıyla ilişkilendirilmiştir.[1] Ayrıca, proopiomelanokortin nöronlarını ve melanokortin-4 reseptörlerini aktive eden asetilkolin reseptörlerindeki bir kodlama varyantının (rs8040868 ), enerji alımı ve harcamasının düzenlenmesinde rol oynadığı öne sürülmüştür.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Enerji harcamasına göre enerji alımındaki dengesizlikler, ağırlık değişikliklerinin temel nedenidir. Kronik aşırı enerji alımı, bir enerji fazlasına yol açabilir ve bu da fazla kilolu ve obeziteye neden olabilir. Bu durumlar, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalıklar, bazı kanserler ve kas-iskelet sistemi bozuklukları dahil olmak üzere çok çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkilidir. Tersine, yetersiz enerji alımı, yetersiz beslenmeye, istenmeyen kilo kaybına ve bozulmuş fizyolojik fonksiyona yol açabilir. Enerji alımını etkileyen faktörleri anlamak, bu önemli halk sağlığı sorunlarını önlemek ve yönetmek için etkili stratejiler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Enerji alımı aynı zamanda halk sağlığı politikalarını, gıda sistemlerini ve bireysel yaşam tarzı seçimlerini etkileyen önemli sosyal etkiler taşır. Gıda mevcudiyeti, kültürel yeme alışkanlıkları, sosyoekonomik durum ve pazarlama stratejileri gibi toplumsal faktörler, diyet örüntülerini ve genel enerji tüketimini şekillendirmek için biyolojik yatkınlıklarla etkileşime girer. Enerji alımıyla ilgili sorunların ele alınması, bireysel biyolojik varyasyonları, çevresel etkileri ve daha geniş toplumsal bağlamları dikkate alan çok yönlü bir yaklaşım gerektirir.
Metodolojik ve İstatiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatiksel Kısıtlamalar”Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bulgularının güvenilirliğini ve yorumlanmasını etkileyebilecek önemli metodolojik ve istatistiksel engellerle karşılaşır. Temel bir endişe, özellikle genom genelinde kapsamlı çoklu testlere uyum sağlamak için titiz genom çapında önem eşikleri (örneğin, p < 5,0 × 10^-8) kullanıldığında, küçük etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları tespit etmek için genellikle yetersiz olan istatistiksel güçtür.[2] Sonuç olarak, özellikle daha az görülen varyantları içeren çok sayıda gerçek ilişki, genellikle 35.000’i aşan olağanüstü büyük örneklem boyutları kullanılmadan keşfedilemeyebilir.[3] Dahası, ilk keşif çalışmalarında bildirilen etki büyüklükleri, bir varyantın gerçek etkisinin aşırı tahminlerine yol açabilen ve daha sonra replikasyon çalışmaları için güç hesaplamalarını yanlış yönlendirebilen “kazananın laneti” fenomeninden etkilenmeye yatkındır.[2] Gerçek genetik sinyalleri rastgele istatistiksel gürültüden ayırma zorluğu, GWAS’ta gerçekleştirilen muazzam sayıda karşılaştırma ile daha da artmaktadır. Bonferroni düzeltmesi veya ağırlıklı p-değeri prosedürleri gibi stratejiler yanlış pozitif oranını yönetmek için tasarlanmış olsa da, seçilen spesifik ağırlıklandırma fonksiyonu hipotezlerin sıralamasını ve tanımlanan önemli ilişkilerin nihai sayısını değiştirebilir.[2] Bu doğal karmaşıklık, ilk bulguları doğrulamak ve yanlış ilişkiler bildirme riskini azaltmak için bağımsız kohortlarda sağlam replikasyon ihtiyacının kritik önemini vurgulamaktadır. Nominal olarak anlamlı SNP’lerin sonraki çalışmalarda genom çapında anlamlılığa ulaşamadığı replikasyon boşluklarının gözlemlenmesi, yüksek verimli veriler arasında gerçek pozitif genetik etkileri tutarlı bir şekilde tanımlamada devam eden zorluğun altını çizmektedir.[2]
Fenotip ve Çevresel Karışıklık
Section titled “Fenotip ve Çevresel Karışıklık”Fenotipin doğruluğu ve tutarlılığı çok önemlidir, ancak çeşitli yöntemler genetik ilişkilendirme çalışmalarına değişkenlik ve yanlılık katabilir. Örneğin, öz bildirimli verilere güvenmek, yaş ve cinsiyet gibi demografik özelliklerden veya çocuk bakımı gibi günlük sorumluluklardan etkilenebilir ve bu da özelliğin çarpık tahminlerine yol açabilir.[4] Ayrıca, farklı çalışma kohortlarındaki farklı yaklaşımlar; örneğin, bir özelliğin birden fazla öz bildirimli bileşenden hesaplanması ile geniş kategorilerde doğrudan raporlama, ilişkili ancak farklı tahminler üretebilir ve böylece genetik bulguların çalışmalar arasında aktarılabilirliğini ve karşılaştırılabilirliğini etkileyebilir.[4] Çevresel faktörler ve popülasyon altyapısı, genetik ilişkilerin kesin olarak belirlenmesini daha da karmaşık hale getirir. Düzensiz çalışma programları veya ortak hane ve blok birimleri gibi faktörler, istatistiksel modellerde yeterince ele alınmazsa genetik sinyalleri karıştıran çevresel korelasyonlar oluşturabilir.[4] Popülasyon tabakalaşması, yani allel frekanslarındaki sistematik farklılıkların, farklı atalardan gelen geçmişlere bağlı olarak fenotipik farklılıklarla uyumlu olması, kantitatif atasal indekslerin kovariat olarak dahil edilmesi gibi yöntemlerle titizlikle kontrol edilmezse, yanlış ilişkilere neden olabilir.[5] Gelişmiş kalite kontrol önlemleri ve popülasyon yapısına yönelik ayarlamalar rutin olarak uygulanmasına rağmen, bunların etkinliği değişebilir ve artık karışıklık devam edebilir.[6]
Genellenebilirlik ve Kalan Bilgi Boşlukları
Section titled “Genellenebilirlik ve Kalan Bilgi Boşlukları”Genetik bulguları genelleme yeteneği, genellikle çalışma kohortlarının belirli demografik ve atalara ait özellikleriyle sınırlıdır. Yaş, cinsiyet dağılımı ve katılımcılar arasında vardiyalı çalışma yaygınlığı gibi yaşam tarzı faktörlerindeki farklılıklar, gözlemlenen genetik etkileri etkileyebilir ve daha geniş uygulanabilirliklerini sınırlayabilir.[4] Ayrıca, çalışmalar öncelikle Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanırsa, tanımlanan genetik varyantlar diğer atalara ait gruplardaki özelliklerin genetik yapısını tam olarak temsil etmeyebilir ve bu da bulguların küresel önemini artırmak için daha çeşitli kohortlara duyulan ihtiyacın altını çizer.[6] Önemli ilerlemelere rağmen, karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı sıklıkla şu anda tanımlanan yaygın genetik varyantlar tarafından açıklanamamaktadır; bu olgu genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır. Bu kalıcı boşluk, önemli sayıda genetik etkinin nadir varyantlardan, yapısal varyasyonlardan, karmaşık gen-gen etkileşimlerinden veya mevcut GWAS metodolojileri tarafından kapsamlı bir şekilde yakalanmayan karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir.[4] Bu olağanüstü bilgi boşluklarını kabul etmek, gelecekteki araştırmaları daha kapsamlı genomik analizlere yönlendirmek ve insan özelliklerini şekillendirmede genetik ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimin daha derinlemesine anlaşılmasını sağlamak için gereklidir.
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin enerji alımını, metabolizmasını ve çeşitli metabolik durumlara yatkınlığını şekillendirmede önemli bir rol oynar. Bunlar arasında, FGF21 ve IZUMO1gibi genlerdeki varyantlar özellikle diyet tercihleriyle ilişkilendirilmiştir.FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21), glukoz ve lipid homeostazını etkileyen ve iştahı ve tatlı tat algısını düzenlediği bilinen, enerji metabolizmasının önemli bir düzenleyicisi olarak işlev gören bir hormondur. FGF21 içindeki rs838133 ’ün A alleli, toplam şeker alımının daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da diyet seçimleri üzerindeki etkisini vurgulamaktadır.[7] Benzer şekilde, IZUMO1 geninin yakınında bulunan rs838145 ’in G alleli de toplam şeker alımında artışla ilişki göstermektedir ve bu genomik bölgenin besin tercihlerini etkilediğini düşündürmektedir.[7] IZUMO1 öncelikle döllenmedeki rolüyle tanınırken, rs838147 gibi ilgili varyantlar, besin alımını kontrol eden metabolik yolları veya sinir devrelerini dolaylı olarak etkileyebilir.
Enerji dengesini etkileyen diğer önemli genetik faktörler arasında FTO ve ALDH2’deki varyantlar bulunmaktadır. FTOgeni veya Yağ Kütlesi ve Obezite ile İlişkili protein, büyük ölçüde beyindeki iştah ve tokluk sinyallerini modüle ederek vücut ağırlığının ve kompozisyonunun önemli bir genetik belirleyicisidir.[8] FTO’daki rs1421085 varyantı, obezite için iyi bilinen bir risk faktörüdür ve muhtemelen ilgili beyin bölgelerindeFTO ekspresyonunu etkileyerek artan gıda alımı ve açlık sinyallerine karşı değişen yanıtlarla bağlantılıdır.[8] Buna karşılık, ALDH2 (Aldehit Dehidrojenaz 2), alkol metabolizmasının bir yan ürünü olan asetaldehiti detoksifiye etmek için çok önemlidir. ALDH2’deki rs671 varyantı, enzimin aktivitesini önemli ölçüde azaltır, bu da hoş olmayan fiziksel reaksiyonlara neden olan asetaldehit birikimine yol açar ve böylece alkol tüketimini ve dolayısıyla alkolden elde edilen kalori alımını etkiler.[7] Bunların ötesinde, RARB, NAA25 ve TRAFD1 gibi genler de genetik ve enerji alımının karmaşık etkileşimine katkıda bulunur. RARB geni, hücre büyümesi, farklılaşması ve metabolik düzenleme için hayati öneme sahip ve A vitamini türevlerinin etkilerini düzenleyen bir nükleer reseptör olan Retinoik Asit Reseptör Beta’yı kodlar.[8] RARB’deki rs7619139 gibi varyantlar, vücudun besinleri nasıl işlediğini ve enerji dengesini nasıl koruduğunu etkileyerek lipid ve glukoz metabolizmasını ince bir şekilde etkileyebilir.[8] N-alfa-asetiltransferaz 25’i kodlayan NAA25 geni, çok sayıda hücresel ve metabolik süreçte protein stabilitesini ve işlevini etkileyen temel bir protein modifikasyonu olan N-terminal asetilasyonda yer alır ve rs11066132 potansiyel olarak bu işlevleri değiştirir. Ayrıca, TRAFD1 (TRAF tipi çinko parmak alanı içeren 1), bağışıklık ve enflamatuar yanıtlarla ilişkilidir ve kronik düşük dereceli enflamasyon ile metabolik disfonksiyon arasındaki bağlantı göz önüne alındığında, rs12231737 gibi bir varyant enerji homeostazını ve vücut ağırlığını etkileyebilir.[7] Kodlamayan RNA’lar ve sinirsel gelişimde yer alan genler de enerji düzenlemesinde rol oynar. RN7SL423P psödoggenini ve uzun kodlamayan bir RNA (lncRNA) olan TANK-AS1’i içeren intergenik bölge, rs197273 varyantını içerir. Bu kodlamayan elementler, bağışıklık yanıtlarında ve metabolizmada yer alan yakındaki genlerin ekspresyonunu düzenleyebilir, böylece genel enerji harcamasını ve besin algısını etkileyebilir.[8] Benzer şekilde, bir başka lncRNA olan LINC02775, rs1440620 varyantı ile birlikte metabolik yollar üzerinde düzenleyici kontrol uygulayabilir, ancak enerji alımıyla ilgili kesin mekanizmaları hala araştırılmaktadır.[7] Son olarak, nöronal gelişim ve sinaps oluşumu için gerekli bir gen olan TENM2 (Teneurin Transmembran Protein 2), iştahı, tokluğu ve besin tercihlerini yöneten sinir devrelerini etkileyebilecek rs1549309 varyantına sahiptir ve böylece bir bireyin toplam enerji alımını etkiler.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs671 | ALDH2 | body mass index erythrocyte volume mean corpuscular hemoglobin concentration mean corpuscular hemoglobin coronary artery disease |
| rs11066132 | NAA25 | body weight epilepsy fish consumption angina pectoris colorectal cancer |
| rs12231737 | TRAFD1 | cups of coffee per day hypertension blood urea nitrogen amount carbohydrate intake coffee consumption |
| rs838133 | FGF21 | homocysteine energy intake cathepsin D triglyceride taste liking |
| rs7619139 | RARB | body mass index physical activity , body mass index sodium energy intake taste liking |
| rs1421085 | FTO | body mass index obesity energy intake pulse pressure lean body mass |
| rs838145 rs838147 | IZUMO1 | energy intake alcohol consumption quality taste liking erythrocyte volume total cholesterol |
| rs197273 | RN7SL423P - TANK-AS1 | alcohol consumption quality energy intake Alzheimer disease, polygenic risk score |
| rs1440620 | LINC02775 | energy intake |
| rs1549309 | TENM2 | energy intake |
Enerji Alımının Tanımı ve Temel Kavramları
Section titled “Enerji Alımının Tanımı ve Temel Kavramları”Enerji alımı, bir birey tarafından tüketilen tüm yiyecek ve içeceklerden elde edilen toplam kalori içeriğini ifade eder. Bireyin enerji harcamasına kıyasla kilo alıp almadığını, verip vermediğini veya koruyup korumadığını belirleyen vücudun enerji dengesi denkleminde birincil girdi görevi görür. Kavramsal çerçeve genellikle “enerji dengesinin merkezi kontrolünü”, düzensizliğinin obezite gibi durumlara katkıda bulunabileceği karmaşık, kalıtsal bir sistem olarak konumlandırır.[9] Enerji alımının vücudun enerji harcamasını sürekli olarak aştığı sürekli bir “enerji dengesizliği”, kilo alımının ve özellikle çocukluk obezitesinin gelişiminde yatan temel bir mekanizmadır.[10]İlgili terminoloji, günlük kalori tüketimini ölçmek için araştırmalarda kullanılan kesin bir terim olan “toplam diyet enerjisi alımını” içerir.[11]Tüketimin davranışsal yönü, yemek yemeye karşı aşırı bir dürtüyü tanımlayan ve iştahla ilgili hormonlarla ilişkili olan “hiperfajik yeme davranışı” gibi kavramlarla yakalanır.[12] Ayrıca, “tatlı maddelerin tüketimi”, algısal ve genetik etkileri açısından incelenebilen genel enerji alımının belirli bir bileşenini temsil eder.[13]
ve Operasyonelleştirme
Section titled “ve Operasyonelleştirme”Enerji alımının operasyonel tanımı, diyet kaynaklarından elde edilen kalori değerinin kantitatif olarak değerlendirilmesini içerir ve tipik olarak günde kilokalori (kcal/gün) olarak ifade edilir.[11]Araştırmalarda, bu değeri tahmin etmek için çeşitli yaklaşımlar kullanılmaktadır ve “çoklu geçişli 24 saatlik hatırlama” ayrıntılı diyet bilgisi elde etmek için yaygın bir yöntemdir.[14] Bu kendi kendine bildirilen alım tahminlerinin doğruluğu kritik bir husustur ve geçerliliğini ve güvenilirliğini değerlendirmek için genellikle “çift etiketli su yöntemi” ile belirlenenler gibi toplam enerji harcamasının objektif ölçümleriyle karşılaştırılır.[14]İstatistiksel analiz için, ham enerji alımı verileri, model varsayımlarına uygunluğu sağlamak için “log dönüşümü” gibi dönüşümler gerektirebilir.[11]Bu kriterler, diyet örüntüleri ile çeşitli sağlık belirteçleri arasındaki ilişkinin kurulması için esastır. Örneğin, çalışmalar sıklıkla farklı popülasyonlarda ölçülen “diyet kompozisyonu” ile “vücut kitle indeksi” (VKİ) arasındaki ilişkiyi araştırmaktadır.[15] Enerji alımının kesin ve güvenilir bir şekilde ölçülmesi, hem klinik değerlendirmeler hem de metabolik sağlığı araştıran büyük ölçekli genetik ve çevresel çalışmalar için temel oluşturmaktadır.[16]
Sınıflandırma ve Klinik Önemi
Section titled “Sınıflandırma ve Klinik Önemi”“Enerji alımı” kendisi fizyolojik bir süreç olsa da, nicel durumu—açık, denge veya fazlalıkta olması—doğrudan metabolik sağlık sonuçlarıyla ilişkili olarak sınıflandırılır. Enerji alımının harcamayı aştığı kronik pozitif “enerji dengesizliği”, aşırı kilo ve obezite gelişimine yol açan temel patofizyolojik mekanizmadır.[10]Bu durumlar, Vücut Kitle İndeksi (VKİ) gibi metrikler kullanılarak ciddiyetine göre resmi olarak sınıflandırılır.[17] Bu da alım seviyelerinin klinik önemini vurgulamaktadır. Araştırma çabaları, “obezitede enerji alımını ve harcamasını kontrol eden yolları” belirlemeyi amaçlamaktadır.[18] Bu da bu düzenleyici sistemlerdeki bozulmaların genetik veya fizyolojik temellerine göre alt sınıflara ayrılabileceğini düşündürmektedir.
Enerji alımının dinamiklerini anlamak, “çocukluk çağı obezitesinin patofizyolojisini” aydınlatmada çok önemlidir.[1]Erken yaşamdaki beslenme düzenleri ve davranışları uzun vadeli sağlığı önemli ölçüde etkiler. Örneğin, “hiperfajik yeme davranışı” üzerine yapılan çalışmalar,[12] aşırı alımla ilgili belirli davranışsal alt tiplere ilişkin bilgiler sunmaktadır. Sonuç olarak, enerji alımının ayrıntılı sınıflandırılması, hedefe yönelik müdahaleler geliştirmek ve metabolik bozuklukların anlaşılmasını ilerletmek için çok önemlidir.
Enerji Homeostazının Sistemik Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Homeostazının Sistemik Düzenlenmesi”Enerji alımı, insan vücudunda enerji homeostazını koruyan karmaşık fizyolojik sistemler tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. Bu denge, glikoz emilimini, üretimini ve kullanımını düzenleyen humoral (hormonal) ve nöral mekanizmalar arasındaki karmaşık etkileşimler yoluyla sağlanır.[19] Örneğin, beyin enerji dengesiyle ilgili sinyalleri algılamada ve entegre etmede kritik bir rol oynar.[20] Nikotin gibi bileşikler tarafından Pro-Opiomelanocortin (POMC) nöronlarının aktivasyonu gibi spesifik nöral yollar, gıda alımını etkileyebilir ve enerji alım davranışları üzerinde doğrudan nöral kontrolü gösterir.[21]Genellikle humoral mekanizmalar olarak adlandırılan hormonal sinyaller, farklı organ sistemleri arasında enerji durumunu iletmek için gereklidir. İnsülin gibi hormonlar, çeşitli insüline duyarlı ve insüline duyarsız dokular tarafından glikoz kullanımını düzenlemek için çok önemlidir ve böylece sistemik enerji kullanılabilirliğini etkiler.[19] Ayrıca, 1,25-dihidroksivitamin D3 gibi biyomoleküller, bağırsak yolu, mide, böbrek, cilt, hipofiz ve paratiroid dahil olmak üzere çeşitli organlardaki hücreleri hedefleyerek geniş düzenleyici etkiler gösterir ve enerji alımını ve kullanımını dolaylı olarak etkileyebilecek metabolik süreçler üzerinde yaygın bir etkiye işaret eder.[22]
Hücresel Metabolizma ve Biyoenerjetik Yollar
Section titled “Hücresel Metabolizma ve Biyoenerjetik Yollar”Hücresel düzeyde, enerji alımı, besin maddelerini kullanılabilir enerjiye dönüştüren karmaşık metabolik süreçlerde doruğa ulaşır. Glikoz, insan hücreleri için birincil enerji kaynağıdır ve seviyeleri, bağırsaktan emilim, ağırlıklı olarak karaciğer tarafından üretim ve çeşitli dokular tarafından kullanım dengesi yoluyla titizlikle kontrol edilir.[19]Glukokinaz gibi temel enzimler, hücre içi glikoz fosforilasyonunda çok önemli bir düzenleyici görevi görerek ve böylece genel hücresel enerji ortamını etkileyerek, glikoz metabolizmasının merkezinde yer alır.[23] Hücresel enerji durumu ayrıca AMP ile aktive edilen protein kinaz (AMPK) gibi kritik proteinler tarafından algılanır ve düzenlenir. AMPK’nin gama[24]alt birimi gibi alt birimlerdeki mutasyonlar, etkilenen hücreler içinde bir enerji açığına neden olarak ailesel hipertrofik kardiyomiyopati gibi ciddi patofizyolojik durumlara yol açabilir.[25] Bu, AMPK’nin hücresel enerji dengesini korumadaki ve hastalığı önlemedeki hayati rolünü vurgulamaktadır. Glukokinaz veAMPK’yi içeren kesin moleküler mekanizmalar, enerji arzının talebi karşılamasını sağlayarak, hücresel enerji metabolizmasını yöneten karmaşık düzenleyici ağların altını çizmektedir.
Enerji Özelliklerinin Genetik ve Epigenetik Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Özelliklerinin Genetik ve Epigenetik Düzenlenmesi”Genetik mekanizmalar, bir bireyin enerji alımını ve genel enerji dengesini şekillendirmede temel bir rol oynar. Genetik yaklaşımlar, vücut içindeki enerji sinyallerinin algılanması ve entegrasyonunu anlamak için gereklidir.[20] Pankreas adacıklarındaki global gen ekspresyon profillemesi gibi belirli dokulardaki gen ekspresyon örüntüleri, metabolik zorluklara verilen moleküler yanıtları ve enerji metabolizmasını etkilemek için Glp-1 gen terapisi gibi terapötik müdahalelerin potansiyelini ortaya koymaktadır.[26] Doğrudan gen fonksiyonunun ötesinde, epigenetik modifikasyonlar da enerji özelliklerinin düzenlenmesine önemli ölçüde katkıda bulunur. Örneğin, BORIS ve CTCF gen ailesi, normal biyolojinin epigenetiğinde benzersiz bir şekilde yer alır ve altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonundaki değişikliklerin metabolik düzenlemeyi etkileyebileceğini düşündürmektedir.[27] Bu tür epigenetik faktörler, belirli genetik yatkınlıklarla birlikte, iştah ve enerji alımında ciddi bozukluklarla karakterize edilen Prader-Willi sendromu gibi durumlarda rol oynamaktadır.[28] Ayrıca, involucrin geninin D vitamini yanıt elementi gibi genler içindeki düzenleyici elementler, 1,25-dihidroksivitamin D3 gibi belirli biyomoleküllerin gen düzenlemesine nasıl aracılık edebileceğini göstererek, genetik programlama ve çevresel sinyaller arasındaki karmaşık bir etkileşimi vurgulamaktadır.[24]
Organ Sistem Etkileşimleri ve Enerji Dengesizliğinin Patofizyolojisi
Section titled “Organ Sistem Etkileşimleri ve Enerji Dengesizliğinin Patofizyolojisi”Enerji alımının düzenlenmesi, birden fazla organ ve doku arasındaki entegre fonksiyonları içeren sistemik bir süreçtir. Gastrointestinal sistem besin emiliminden sorumluyken, karaciğer glikoz üretiminde birincil rol oynar ve çeşitli insüline duyarlı ve insüline duyarsız dokular glikoz kullanımı için kritiktir.[19]Bu organa özgü fonksiyonlardaki bozulmalar, sistemik homeostatik dengesizliklere yol açabilir; örneğin, insülin üretiminden sorumlu olan pankreas beta hücrelerine verilen zarar, glikoz metabolizmasını ve genel enerji düzenlemesini derinden etkileyebilir.[26]Patofizyolojik süreçler, bu ince ayarlı sistemler bozulduğunda ortaya çıkar ve enerji alımını ve dengesini derinden etkileyen durumlara yol açar. Prader-Willi sendromu gibi genetik bozukluklar, tokluğu etkileyen merkezi sinir sistemi işlev bozukluğu nedeniyle doyumsuz bir iştah ve ardından obezite ile karakterize edilen şiddetli homeostatik bozulmaya örnektir.[28] Benzer şekilde, AMPK gamadaki mutasyonların neden olduğu gibi hücresel düzeyde tehlikeye atılmış enerji metabolizması.[24]alt birimi, ailesel hipertrofik kardiyomiyopati gibi şiddetli organa özgü hastalıklara yol açabilir ve hücresel biyoenerjetik ile sistemik sağlık arasındaki kritik bağlantının altını çizer.[25] Bu örnekler, moleküler yollardaki ve doku etkileşimlerindeki başarısızlıkların enerji dengesizliği ile ilgili kronik hastalıklara nasıl katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Enerji Alımının Nörohumoral Düzenlenmesi
Section titled “Enerji Alımının Nörohumoral Düzenlenmesi”Enerji alımının düzenlenmesi, periferik metabolik ipuçlarını merkezi sinir sistemi yanıtlarıyla bütünleştiren karmaşık nörohumoral sinyal yolları tarafından yönetilen kompleks bir süreçtir. Çeşitli dokulardaki reseptörler, dolaşımdaki hormonları ve besinleri algılar, nöronal aktiviteyi ve gen ekspresyonunu düzenleyen hücre içi sinyal kaskadlarını tetikler. Örneğin, hipotalamustaki pro-opiomelanokortin (POMC) nöronları, doygunlukta kritik bir rol oynar ve aktivasyonları gıda alımının azalmasına yol açar.[21]Enerji dengesi sinyallerinin bu algılanması ve entegrasyonu, besin mevcudiyeti ve enerji harcaması arasında sıkı bir şekilde kontrol edilen dengeyi sağlayan kapsamlı ağ etkileşimlerini ve geri bildirim döngülerini içerir.
Bu sofistike sistem, insülin ve leptin gibi hormonları içeren humoral mekanizmalara ve pontomesensefalik tegmentumdan iştah ve ödülle ilgili çeşitli beyin bölgelerine projeksiyonları içeren nöral mekanizmalara dayanır.[21] Bu yollar, bir yoldan gelen sinyallerin diğerinin aktivitesini etkileyebileceği veya değiştirebileceği ve enerji alımının sağlam bir hiyerarşik düzenlemesine katkıda bulunduğu önemli bir çapraz konuşmaya girer. Bu entegre kontrolün fonksiyonel önemi, metabolik homeostazı korumak, enerji açığı veya fazlalığı durumlarını önlemek için değişen enerji taleplerine ve besin mevcudiyetine uyum sağlamaktır.
Besin Kullanımının Metabolik Orkestrasyonu
Section titled “Besin Kullanımının Metabolik Orkestrasyonu”Enerji alımı, başlıca enerji kaynaklarının emilimini, üretimini ve kullanımını yöneten metabolik yollarla içsel olarak bağlantılıdır. Birincil enerji birimi olan glikoz, bağırsak yoluyla emilir, ağırlıklı olarak karaciğer tarafından glukoneogenez ve glikojenoliz yoluyla üretilir ve hem insüline duyarlı hem de insüline duyarsız dokular tarafından kullanılır. Glikokinaz (GCK) gibi enzimler, karaciğer ve pankreas beta hücrelerinde glikoz metabolizmasının önemli bir düzenleyicisi olarak görev yaparak glikoz fosforilasyonunun merkezinde yer alır.[23]Bu tür enzimlerin aktivitesi ve düzenlenmesi, metabolik akışı kontrol etmek ve glikoz seviyelerinin dar bir homeostatik aralıkta tutulmasını sağlamak için kritik öneme sahiptir.
Glikozun ötesinde, yağlar ve proteinler gibi diğer makromoleküller de ATP üretmek için katabolik yollarla işlenir veya biyosentez ve depolama için anabolik yollara yönlendirilir. Metabolik düzenleme, temel enzimlerin allosterik kontrolü, fosforilasyon gibi kovalent modifikasyonlar ve metabolik enzim genlerinin transkripsiyonel düzenlenmesi dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar aracılığıyla sağlanır. Bu düzenleyici mekanizmalar, hücrelerin enerji durumundaki veya besin mevcudiyetindeki değişikliklere yanıt olarak metabolik çıktılarını hızla ayarlamalarına, enerji üretimi ve tüketimini dinamik olarak dengelemelerine olanak tanır.
Enerji Dengesi Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler
Section titled “Enerji Dengesi Üzerindeki Genetik ve Epigenetik Etkiler”Genetik ve epigenetik mekanizmalar, enerji dengesi sistemlerinin verimliliğini ve duyarlılığını temelden destekleyerek, enerji alımı ve metabolik fenotiplerdeki varyasyonlara bireysel yatkınlıkları etkiler. Transkripsiyonel kontrol ve post-translasyonel modifikasyonlar dahil olmak üzere gen regülasyonu, besin algılama, metabolizma ve sinyallemede yer alan proteinlerin ekspresyonunu ve aktivitesini belirler. Genetik yaklaşımlar, enerji dengesini incelemede etkili olmuş ve belirli genomik bölgelerdeki varyasyonların metabolik özelliklerle ilişkili olabileceğini ortaya koymuştur.[20] Örneğin, G6PC2/ABCB11genomik bölgesi içindeki varyasyonlar, açlık glikoz seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir ve bu da glikoz homeostazının genetik temelini vurgulamaktadır.
Kararlı genetik varyasyonların ötesinde, DNA metilasyonu ve histon asetilasyonu gibi epigenetik modifikasyonlar, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden gen ekspresyonunu değiştirebilir ve enerji alım yolları üzerinde başka bir düzenleyici kontrol katmanı sağlayabilir. Bu modifikasyonlar, diyet dahil olmak üzere çevresel faktörlerden etkilenebilir ve metabolik programlamada uzun vadeli değişikliklere yol açabilir. Genetik yatkınlıklar ve epigenetik adaptasyonlar arasındaki karmaşık etkileşim, diyet alımına verilen çeşitli bireysel yanıtlara ve enerji dengesinin genel düzenlenmesine katkıda bulunur.
Patofizyolojik Mekanizmalar ve Terapötik İçgörüler
Section titled “Patofizyolojik Mekanizmalar ve Terapötik İçgörüler”Enerji alımı ve metabolizmayı yöneten karmaşık yollardaki düzensizlikler, obezite, tip 2 diyabet ve diğer metabolik bozukluklar dahil olmak üzere önemli sağlık sonuçlarına yol açabilir. Geri bildirim döngüleri başarısız olduğunda veya sinyal kaskadları bozulduğunda, enerji alımı ve harcaması arasındaki hassas denge bozulur. Örneğin,AMPK’nin (AMP ile aktive edilen protein kinaz) gama.[24]alt birimindeki mutasyonlar, ailesel hipertrofik kardiyomiyopatiye neden olabilir ve bu da enerji eksikliğinin hastalık patogenezindeki merkezi rolüne dair kanıt sağlar.[25]Bu tür yolak düzensizlikleri telafi edici mekanizmaları tetikleyebilir, ancak bunlar genellikle uzun vadede tam homeostazı sağlamak için yetersizdir ve kronik hastalık durumlarına yol açar.
Bu hastalıkla ilgili mekanizmaları anlamak, potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir. Sinyal yollarında, metabolik enzimlerde veya hastalıkta bozulan düzenleyici genlerdeki belirli bileşenleri tespit ederek, araştırmacılar uygun fonksiyonu geri kazanmayı amaçlayan müdahaleler geliştirebilirler. Reseptör aktivasyonunu modüle etmek, belirli enzimleri inhibe etmek veya aktive etmek veya genetik veya farmakolojik yaklaşımlarla gen ekspresyonunu düzeltmek, terapötik geliştirme için yollar sunmaktadır. Bu yolları incelemekten elde edilen içgörüler, anormal enerji alımıyla ilgili durumları yönetmek ve tedavi etmek için umut verici stratejiler sunmaktadır.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Enerji alımı kavramı, geniş bir fizyolojik süreçler, hastalık riski ve hasta yönetim stratejileri yelpazesini etkileyerek önemli klinik öneme sahiptir. Bir bireyin enerji tüketim örüntülerini anlamak, sağlık durumunu değerlendirmek, hastalık gidişatlarını tahmin etmek ve terapötik müdahaleleri uyarlamak için çok önemlidir.
Kardiyometabolik Hastalık için Prognostik ve Risk Stratifikasyonu
Section titled “Kardiyometabolik Hastalık için Prognostik ve Risk Stratifikasyonu”Enerji alımı, özellikle de makro besin içeriği, bir bireyin kardiyometabolik hastalıklara yatkınlığını ve hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde etkiler. Çalışmalar, diyetle alınan makro besinler ile plazma lipit profilleri arasında açık ilişkiler olduğunu göstermiş ve kardiyovasküler riski değerlendirmek için değerli bilgiler sağlamıştır.[29]Örneğin, diyet alımını yansıtan plazma ve eritrosit zarlarındaki spesifik yağ asidi kompozisyonları, yeni başlayan tip 2 diyabet (T2D) riskiyle ilişkilendirilmiştir.[30]Ayrıca, önemli bir diyet enerjisi kaynağı olan alkol alımı, çeşitli yetişkin yaş gruplarında koroner kalp hastalığı (CHD) riskiyle ilişkilidir.[31] Bu bulgular, klinisyenlerin hasta riskini daha etkili bir şekilde sınıflandırmasını, T2D ve CHD için daha yüksek risk taşıyan bireyleri belirlemesini ve uzun vadeli sonuçları iyileştirmek için kişiselleştirilmiş önleme ve yönetim stratejilerine rehberlik etmesini sağlar.
Enerji Alımı ve Vücut Ağırlığı Düzenlemesi
Section titled “Enerji Alımı ve Vücut Ağırlığı Düzenlemesi”Enerji alımı, vücut ağırlığı ve vücut kitle indeksinin (VKİ) temel bir belirleyicisidir ve bunlar, çok sayıda kronik sağlık durumu için kritik prognostik faktörlerdir. Toplam enerji tüketimindeki varyasyonlar, diyetin genel bileşimiyle birlikte, VKİ ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.[15]Araştırmalar, hem enerji alımını hem de harcamasını kontrol eden yolları içeren, VKİ ile bağlantılı proteini değiştiren genetik varyantlar tanımlamıştır ve bu da obezite riskindeki bireysel farklılıklara genetik bir bileşenin altını çizmektedir.[18] Bu etkileşimleri anlamak, hem yaşam tarzını hem de genetik yatkınlıkları dikkate alarak, yüksek riskli bireyleri belirlemek ve kilo yönetimi için kişiselleştirilmiş müdahaleler geliştirmek için önemlidir.
Klinik Değerlendirme ve İzleme Stratejileri
Section titled “Klinik Değerlendirme ve İzleme Stratejileri”Enerji alımının doğru bir şekilde değerlendirilmesi ve izlenmesi, tanısal değerlendirme ve devam eden hasta bakımı için temel klinik uygulamalardır. Gıda sıklığı anketleri (GSAnketleri) gibi doğrulanmış metodolojiler, çeşitli hasta popülasyonlarında iyi tekrarlanabilirlik ve doğruluk göstererek, diyet alımını ölçmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.[32] Bu araçlar, son yıllarda dinamik değişiklikler gösteren enerji ve makro besin tüketimindeki popülasyon düzeyindeki eğilimleri izlemek için vazgeçilmezdir.[33]Ek olarak, yağ dokusu ve kandaki yağ asidi bileşimi gibi objektif ölçümler, beslenme değerlendirmelerinin kesinliğini artırmak ve kişiye özel terapötik müdahalelere rehberlik etmek için kendi kendine bildirilen verileri tamamlayan, diyet alımının değerli biyobelirteçleri olarak hizmet eder.[34]
Enerji Alımı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Enerji Alımı Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak enerji alımının en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Arkadaşım benden daha çok yemesine rağmen neden kilo veremiyorum?
Section titled “1. Arkadaşım benden daha çok yemesine rağmen neden kilo veremiyorum?”Vücudunuzun enerji alımı, iştahınızı, yiyecek tercihlerinizi ve metabolizmanızın yiyeceklere nasıl tepki verdiğini etkileyen karmaşık bir genetik faktörler etkileşimiyle etkilenir. Aynı miktarda yeseniz bile, bireysel genetik farklılıklar vücudunuzun enerjiyi farklı şekilde işlemesi ve depolaması anlamına gelebilir. Örneğin,TMEM229B gibi genlerdeki veya asetilkolin reseptörleriyle ilgili olan varyantlar, ne kadar yemek yemek istediğinizi ve vücudunuzun bu enerjiyi nasıl kullandığını ince bir şekilde etkileyebilir.
2. Kardeşim zayıf ama ben değilim - neden bu fark?
Section titled “2. Kardeşim zayıf ama ben değilim - neden bu fark?”Kardeşler arasında bile, her bireyin vücudunun enerji alımını ve harcamasını nasıl düzenlediğini etkileyen benzersiz genetik varyasyonlar vardır. Birçok geni paylaşıyor olsanız da, belirli genetik varyantlar farklı iştahlara, metabolizma hızlarına ve yiyeceklere farklı tepkilere yol açabilir. Örneğin, tokluk sinyallerini veya yağ depolanmasını etkileyen genlerdeki farklılıklar, bir kardeşin doğal olarak diğerinden daha az tüketmesi veya daha fazla enerji yakması anlamına gelebilir.
3. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden kilo almazlar?
Section titled “3. Bazı insanlar ne yerlerse yesinler neden kilo almazlar?”Bazı bireyler, onlara daha verimli bir metabolizma veya daha güçlü tokluk sinyalleri veren genetik yatkınlıklara sahiptir ve bu da aşırı enerji biriktirmelerini zorlaştırır. Vücutları doğal olarak istirahat halindeyken daha fazla kalori yakabilir veya ne kadar yiyecek istediklerini veya ne kadar çabuk doygun hissettiklerini etkileyen genetik varyantlara sahip olabilirler. Bu, açlık ve tokluğu kontrol eden hormonları ve nörotransmitterleri düzenleyen genleri içerebilir.
4. Atalarım kilom üzerinde etkili mi?
Section titled “4. Atalarım kilom üzerinde etkili mi?”Evet, atalarınızın kökeni rol oynayabilir, çünkü enerji alımı ve kiloyla bağlantılı genetik varyasyonlar genellikle popülasyonlar arasında farklılık gösterir. Örneğin, Hispanik popülasyonunda incelenenler gibi, bir etnik grupta tanımlanan belirli genetik varyantlar, diğerlerinde aynı derecede yaygın olmayabilir veya aynı etkiye sahip olmayabilir. Bu, farklı atalarda genetiğin kiloyu nasıl etkilediğini anlamak için çeşitli araştırmaların önemini vurgulamaktadır.
5. Ailemin kilo alma eğiliminin üstesinden gerçekten gelebilir miyim?
Section titled “5. Ailemin kilo alma eğiliminin üstesinden gerçekten gelebilir miyim?”Genetik kesinlikle kilo almaya yatkınlığınızı etkilese de, tek kaderiniz bu değildir. Diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri, genetik yapınızla önemli ölçüde etkileşime girer. Riskini artıran genetik varyantlara sahip olsanız bile, tutarlı sağlıklı alışkanlıklar genellikle bu etkileri hafifletebilir ve kilonuzu etkili bir şekilde yönetmenize yardımcı olabilir.
6. Akşam yemeğinde yediğim şeyler, kilom için diğer öğünlerden daha mı önemli?
Section titled “6. Akşam yemeğinde yediğim şeyler, kilom için diğer öğünlerden daha mı önemli?”İlginç bir şekilde, bazı araştırmalar genetik faktörlerin belirli öğünlerdeki enerji alımını özellikle etkileyebileceğini öne sürmektedir. Örneğin, TMEM229B genindeki bir intronik varyant, bir kişinin akşam yemeğinde ne kadar enerji tükettiği ile ilişkilendirilmiştir. Bu, genetik yapınızın akşam yemeğiniz sırasında aşırı yemeğe daha yatkın olmanıza neden olabileceği ve potansiyel olarak genel enerji dengesini etkileyebileceği anlamına gelir.
7. Büyük bir öğünden sonra bile neden sürekli aç hissediyorum?
Section titled “7. Büyük bir öğünden sonra bile neden sürekli aç hissediyorum?”Açlık ve tokluk hisleriniz, genetiğinizden etkilenen karmaşık bir hormon ve nörotransmitter ağı tarafından düzenlenir. Belirli genetik varyasyonlara sahipseniz, bu sinyaller o kadar güçlü veya etkili olmayabilir ve vücudunuz yeterli enerji tüketmiş olsa bile sürekli bir açlık hissine yol açabilir. Proopiomelanokortin nöronlarını ve melanokortin-4 reseptörlerini aktive eden asetilkolin reseptörlerindeki bir kodlama varyantı (rs8040868 ), genetiğin nasıl bir rol oynayabileceğinin bir örneğidir.
8. Bir DNA testi kilo sorunları için gerçekten işe yarıyor mu?
Section titled “8. Bir DNA testi kilo sorunları için gerçekten işe yarıyor mu?”Şu anda, DNA testleri kilo ile ilişkili bazı genetik varyantları tanımlayabilir, ancak bunlar genel resmin yalnızca küçük bir bölümünü açıklamaktadır. Nadir varyantlar, karmaşık gen etkileşimleri ve çevresel etkiler dahil olmak üzere birçok faktör de kiloya katkıda bulunur. Bir test, yatkınlıklarınız hakkında bazı bilgiler sunabilirken, bu özelliklerin karmaşıklığı ve “kayıp kalıtılabilirliği” nedeniyle kilo yönetimi için eksiksiz bir yol haritası sağlamayacaktır.
9. Hormonlarım yemek yeme kontrolümü zorlaştırıyor mu?
Section titled “9. Hormonlarım yemek yeme kontrolümü zorlaştırıyor mu?”Evet, kesinlikle. Hormonlarınız ve nörotransmitterleriniz açlığınızı, tokluğunuzu ve yemek yeme isteğinizi kontrol etmede merkezi bir rol oynar. Genetik faktörler, bu önemli biyolojik mesajcıların üretimini, duyarlılığını ve sinyalizasyonunu etkiler. Bu, bireysel genetik farklılıkların, bazı insanların yiyecek alımını diğerlerine kıyasla düzenlemesini gerçekten zorlaştırabileceği anlamına gelir.
10. Neden bazı diyetler başkaları için işe yararken benim için yaramıyor?
Section titled “10. Neden bazı diyetler başkaları için işe yararken benim için yaramıyor?”Bir diyetin etkinliği, metabolizmanızı, iştahınızı ve vücudunuzun farklı besinleri nasıl işlediğini etkileyen benzersiz genetik yapınız nedeniyle oldukça kişisel olabilir. Bir kişi için iyi sonuç veren bir diyet, enerji alımı ve harcaması için altta yatan genetik yatkınlıkları farklı olduğundan, bir başkası için optimal olmayabilir. Bu nedenle beslenmeye yönelik kişiselleştirilmiş yaklaşımlar ilgi görmektedir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyelerin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için her zaman bir sağlık hizmeti sağlayıcısına danışın.
References
Section titled “References”[1] Comuzzie AG. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.”PLoS One, 2012.
[2] Liu, JZ. “Genome-wide association study of height and body mass index in Australian twin families.”Twin Res Hum Genet, 2008.
[3] Xing, C. “A weighted false discovery rate control procedure reveals alleles at FOXA2that influence fasting glucose levels.”Am J Hum Genet, 2010.
[4] Scammell, BH. “Multi-ancestry genome-wide analysis identifies shared genetic effects and common genetic variants for self-reported sleep duration.” Hum Mol Genet, 2023.
[5] Carrasquillo, MM. “Genetic variation in PCDH11Xis associated with susceptibility to late-onset Alzheimer’s disease.”Nat Genet, 2009.
[6] Huang, J. “Cross-disorder genomewide analysis of schizophrenia, bipolar disorder, and depression.”Am J Psychiatry, 2010.
[7] Hwang LD et al. “New insight into human sweet taste: a genome-wide association study of the perception and intake of sweet substances.” Am J Clin Nutr. PMID: 31005972.
[8] Comuzzie AG et al. “Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population.” PLoS One. PMID: 23251661.
[9] O’Rahilly, S., & Farooqi, I. S. “Human obesity as a heritable disorder of the central control of energy balance.”Int J Obes (Lond), vol. 32, suppl 7, 2008, pp. S55-S61.
[10] Butte, N. F., Christiansen, E., & Sorensen, T. I. “Energy imbalance underlying the development of childhood obesity.”Obesity, vol. 15, 2007, pp. 3056–3066.
[11] Velez Edwards, D. R., et al. “Gene-environment interactions and obesity traits among postmenopausal African-American and Hispanic women in the Women’s Health Initiative SHARe Study.”Hum Genet, vol. 132, no. 4, 2013, pp. 435–448.
[12] Fisher, J. O., Cai, G., Jaramillo, S., Cole, S. A., Comuzzie, A. G., et al. “Heritability of hyperphagic eating behavior and appetite-related hormones among Hispanic children.” Obesity, vol. 15, 2007, pp. 1484–1495.
[13] Hwang, L. D. “New insight into human sweet taste: a genome-wide association study of the perception and intake of sweet substances.” Am J Clin Nutr, vol. 109, no. 5, 2019, pp. 1324–1334.
[14] Johnson, R. K., Driscoll, P., & Goran, M. I. “Comparison of multiple-pass 24-hour recall estimates of energy intake with total energy expenditure determined by the doubly labeled water method in young children.”J Am Diet Assn, vol. 96, 1996, pp. 1140–1144.
[15] Ortega, R. M., Requejo, A. M., Andrés, P., López-Sobaler, A. M., Redondo, R., & González-Fernández, M. “Relationship between diet composition and body mass index in a group of Spanish adolescents.”Br J Nutr, vol. 74, no. 6, 1995, pp. 765–773.
[16] Butte, N. F., Cai, G., Cole, S. A., & Comuzzie, A. G. “VIVA LA FAMILIA Study: genetic and environmental contributions to childhood obesity and its comorbidities in the Hispanic population.”Am J Clin Nutr, vol. 84, 2006, pp. 646–654.
[17] Speliotes, E. K., Willer, C. J., Berndt, S. I., Monda, K. L., Thorleifsson, G., et al. “Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index.”Nat Genet, vol. 42, 2010, pp. 937–948.
[18] Turcot, V, et al. “Protein-Altering Variants Associated with Body Mass Index Implicate Pathways That Control Energy Intake and Expenditure in Obesity.”Nature Genetics, vol. 50, no. 1, 2018, pp. 26–41.
[19] Chen, W. M., et al. “Variations in the G6PC2/ABCB11 genomic region are associated with fasting glucose levels.”J Clin Invest, vol. 118, no. 7, 2008, pp. 2623-34.
[20] Barsh, G. S., and M. W. Schwartz. “Genetic approaches to studying energy balance: perception and integration.” Nat Rev Genet, vol. 3, no. 8, 2002, pp. 589-600.
[21] Mineur, Y. S., et al. “Nicotine decreases food intake through activation of POMC neurons.” Science, vol. 332, no. 6035, 2011, pp. 1330-2.
[22] Stumpf, W. E., et al. “Target cells for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in intestinal tract, stomach, kidney, skin, pituitary, and parathyroid.” Science, vol. 206, no. 4423, 1979, pp. 1188-90.
[23] Iynedjian, P. B. “Molecular physiology of mammalian glucokinase.”Cell Mol Life Sci, vol. 66, no. 1, 2009, pp. 27-42.
[24] Bikle, D. D., et al. “The vitamin D response element of the involucrin gene mediates its regulation by 1, 25-dihydroxyvitamin D3.”J Invest Dermatol, vol. 119, no. 5, 2002, pp. 1109-13.
[25] Blair, E., et al. “Mutations in the gamma(2) subunit of AMP-activated protein kinase cause familial hypertrophic cardiomyopathy: evidence for the central role of energy compromise in disease pathogenesis.”Hum Mol Genet, vol. 10, no. 12, 2001, pp. 1215-20.
[26] Tonne, J. M., et al. “Global gene expression profiling of pancreatic islets in mice during streptozotocin-induced beta-cell damage and pancreatic Glp-1 gene therapy.” Dis Model Mech, vol. 6, no. 5, 2013, pp. 1236-45.
[27] Klenova, E. M., et al. “The novel BORIS+CTCF gene family is uniquely involved in the epigenetics of normal biology and cancer.”Semin Cancer Biol, vol. 12, no. 5, 2002, pp. 399-414.
[28] Torrado, M., et al. “Clinical-etiologic correlation in children with Prader-Willi syndrome (PWS): an interdisciplinary study.” Am J Med Genet A, vol. 143, no. 5, 2007, pp. 460-8.
[29] Nettleton, JA, et al. “Associations Between Dietary Macronutrient Intake and Plasma Lipids Demonstrate Criterion Performance of the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Food-Frequency Questionnaire.”British Journal of Nutrition, vol. 102, 2009, pp. 1220–7.
[30] Patel, PS, et al. “Fatty Acids Measured in Plasma and Erythrocyte-Membrane Phospholipids and Derived by Food-Frequency Questionnaire and the Risk of New-Onset Type 2 Diabetes: A Pilot Study in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk Cohort.”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 92, 2010, pp. 1214–22.
[31] Hvidtfeldt, UA, et al. “Alcohol Intake and Risk of Coronary Heart Disease in Younger, Middle-Aged, and Older Adults.”Circulation, vol. 121, 2010, pp. 1589–1597.
[32] Mayer-Davis, EJ, et al. “Validity and Reproducibility of a Food Frequency Interview in a Multi-Cultural Epidemiology Study.” Annals of Epidemiology, vol. 9, 1999, pp. 314–24.
[33] Wright, JD, and CY Wang. “Trends in Intake of Energy and Macronutrients in Adults from 1999-2000 through 2007-2008.” NCHS Data Brief, National Center for Health Statistics, 2010.
[34] Hodson, L, et al. “Fatty Acid Composition of Adipose Tissue and Blood in Humans and Its Use as a Biomarker of Dietary Intake.” Progress in Lipid Research, vol. 47, 2008, pp. 348–380.