Dokosaheksaenoik Asit
Arka Plan
Section titled “Arka Plan”Dokosaheksaenoik asit (DHA), insan sağlığı için temel olan uzun zincirli bir omega-3 çoklu doymamış yağ asididir (PUFA). Beynin, retinanın ve vücuttaki hücre zarlarının birincil yapısal bileşeni olarak hizmet eder ve işlevlerini korumada önemli bir rol oynar.[1]Vücut, DHA’yı öncüsü olan alfa-linolenik asitten (ALA) sentezleyebilse de, özellikle yağlı balıklar gibi kaynaklardan alınan diyet alımı, dolaşımdaki DHA seviyelerine önemli bir katkıda bulunur. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bir bireyin genetik yapısının DHA sentezinin, metabolizmasının ve genel dolaşımdaki konsantrasyonlarının verimliliğini önemli ölçüde etkileyebileceğini göstermiştir.[2]
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”DHA sentezi ve metabolizması karmaşık bir enzimatik yolak içerir. Öncül yağ asitlerini DHA’ya dönüştürmekten sorumlu temel enzimler, yağ asidi desatürazları (FADS1 ve FADS2) ve elongazlar (ELOVL2 ve ELOVL5) gibi gen kümeleri tarafından kodlanır.[3]Genetik varyasyonlar, özellikle tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), bu genler içinde plazma DHA seviyeleri ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Örneğin,rs174547 , rs174550 ve rs174546 dahil olmak üzere FADS1 genindeki çeşitli SNP’ler, DHA konsantrasyonları için yapılan GWAS’lerde en üst sıralarda yer alan sonuçlardır.[3] Diğer önemli SNP’ler FADS2, FEN1 (rs174538 ), TMEM258 ve MYRF’de bulunmuştur.[3] Bu genetik varyantlar, bu enzimlerin aktivitesini etkileyebilir ve böylece vücudun yeterli DHA seviyelerini üretme ve sürdürme kapasitesini etkileyebilir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”DHA seviyeleri, çeşitli fizyolojik fonksiyonlar ve hastalık riskleri üzerindeki yaygın etkileri nedeniyle önemli klinik öneme sahiptir. Optimal DHA konsantrasyonları, sağlıklı nörogelişim, bilişsel fonksiyon ve görme keskinliği için hayati öneme sahiptir.[1]Araştırmalar, DHA seviyelerinin kardiyovasküler hastalıklar riski, C-reaktif protein gibi inflamatuar biyobelirteçler ve aort kapak stenozu gibi spesifik durumlar dahil olmak üzere bir dizi sağlık sonucuyla ilişkili olduğunu göstermektedir.[2], [4], [5] Genetik olarak tahmin edilen DHA konsantrasyonlarının aort kapak stenozu ile ilişkisi gösterilmiştir.[5] Bu nedenle, DHA seviyelerini etkileyen genetik faktörleri anlamak, kişiselleştirilmiş tıp için değerli bilgiler sunarak hastalıkların önlenmesine ve yönetimine yardımcı olabilir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”DHA ve genetik belirleyicilerinin incelenmesi önemli sosyal öneme sahiptir. Halk sağlığı kılavuzları, yerleşik sağlık yararları nedeniyle DHA da dahil olmak üzere omega-3 yağ asitlerinin diyetle alımının artırılmasını sıkça savunmaktadır. Bununla birlikte, bireysel genetik farklılıklar, aynı diyet müdahalelerine farklı tepkilere yol açabilir.[2] Örneğin, ME1 (rs1180204 ) gibi genler ile Akdeniz diyetine uyum gibi diyet örüntüleri arasındaki etkileşimlerin serum DHA konsantrasyonlarını etkilediği gözlemlenmiştir.[3]Bu kişiselleştirilmiş genetik anlayış, daha iyi bireysel sağlık sonuçları için DHA seviyelerini potansiyel olarak optimize ederek ve halk sağlığı stratejilerini geliştirerek, daha özel diyet tavsiyelerine ve sağlık önerilerine olanak tanır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Dokosaheksaenoik asit (DHA) üzerine yapılan araştırmalar, bulguların yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalara tabidir. Birçok çalışma, özellikle ilk genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bazı kohortlarda yaklaşık 7.824 ila 13.516 katılımcı arasında değişen mütevazı örneklem büyüklükleriyle çalışır; bu da, özellikle genom çapında anlamlılık için gereken katı eşikler göz önüne alındığında, anlamlı ilişkileri tespit etme gücünü sınırlayabilir.[5] Örneğin, farklı soyları birleştiren belirli analizler, yalnızca 1.343 Afrikalı Amerikalı katılımcının 12.306 Avrupalı Amerikalı katılımcıya kıyasla daha küçük örneklem büyüklükleri nedeniyle hala sınırlamalarla karşı karşıya kaldı ve atalara ait farklılıklar hakkında çıkarımlar yapmayı zorlaştırdı.[6] Ayrıca, bazı çalışmaların kesitsel tasarımı, doğrudan nedensel çıkarımlar kurma yeteneğini kısıtlar ve sonuçların uzunlamasına sonuçlara veya daha geniş popülasyonlara genellenebilirliğini sınırlar.[7]Anlamlı genetik ilişkiler tespit edildiğinde bile, en üst sıradaki tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) açıkladığı DHA değişkenliği oranı nispeten düşük olabilir ve bazıları varyansın yalnızca %0,7’sini açıklayarak genetik etkinin önemli bir kısmının hesaba katılmadığını gösterir.[3]
Fenotipik Heterojenite ve Değişkenlik
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Değişkenlik”DHA seviyelerinin çalışmalar genelinde karakterizasyonu, fenotipik ölçümlerde ve analitik metodolojilerdeki önemli heterojenite nedeniyle karmaşıktır. Eritrosit zarları ve plazma gibi farklı biyolojik yağ asidi havuzlarının, diyet alımının farklı zaman dilimlerini (uzun dönem - kısa dönem) yansıttığı bilinmektedir ve bu da çalışmalar arası sonuçları karşılaştırırken tutarsızlıklara yol açabilir.[3] Dahası, plazma ölçümlerinde bile, yağ asidi tayininin spesifik türü farklılık gösterebilir; bazı kohortlar toplam plazma yağ asitlerini ölçerken, diğerleri plazma fosfolipid yağ asitlerine odaklanır ve bu da bu ölçümlerin doğrudan karşılaştırılabilir olup olmadığını belirsizleştirir.[3] Bu sorunu daha da karmaşık hale getiren, gaz kromatografisi (GC), nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi veya kütle spektrometrisi (MS) dahil olmak üzere çeşitli analitik testlerin kullanılması ve sonuçların standart molar konsantrasyonlar, toplam yağ asitlerinin oranları veya keyfi birimler gibi farklı birimlerde ifade edilebilmesi, meta-analizleri ve bulguların sentezini engelleyebilir.[5] Bu tutarsızlıklar, çeşitli araştırma çabalarından elde edilen verileri yorumlarken ve entegre ederken dikkatli olmayı gerektirmektedir.
Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik
Section titled “Popülasyon Özgüllüğü ve Genellenebilirlik”DHA ile genetik ilişkilerin genellenebilirliği genellikle çalışma popülasyonlarının spesifik özellikleri ile sınırlıdır. Birçok geniş ölçekli GWAS ve Mendelian randomizasyon çalışması öncelikle Avrupa kökenli bireyleri içermektedir, bu da bulguların diğer atalara dayalı gruplara doğrudan uygulanabilirliğini sınırlayabilir.[5] Örneğin, metabolik sendromlu Akdenizli bireyler gibi belirli popülasyonlara odaklanan çalışmalar, bu gruplar için değerli bilgiler sağlar, ancak genel popülasyonu geniş bir şekilde temsil etmeyebilir.[3] Bazı araştırmalar farklı atalardan (örneğin, Afrikalı, Çinli, Hispanik) verileri dahil etmeye veya meta-analiz etmeye çalışsa da, bu gruplar arasındaki örneklem büyüklüklerindeki dengesizlikler, atalara dayalı farklılıklar hakkında sağlam sonuçlar çıkarma veya bulguları güvenle tahmin etme gücünü kısıtlayabilir.[8] Bu popülasyon özgüllüğü, tanımlanan genetik varyantların veya bunların etki büyüklüklerinin etnik olarak farklı popülasyonlar arasında eşit şekilde aktarılamayabileceği anlamına gelir ve genellenebilirliği doğrulamak ve genişletmek için çeşitli kohortlarda daha fazla araştırma yapılması gerekliliğini ortaya koyar.
Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Genetik Mimari
Section titled “Çevresel Karıştırıcı Faktörler ve Açıklanamayan Genetik Mimari”Genetik faktörler ve DHA seviyeleri arasındaki etkileşim karmaşıktır; çevresel karıştırıcı faktörler ve önemli ölçüde açıklanamayan genetik mimari devam eden zorluklar oluşturmaktadır. İlaç kullanımı, özellikle statinler gibi lipid düşürücü ilaçlar, çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) seviyelerini etkilediği bildirilmiştir ve bazı çalışmalar bunları düzeltse de, gen-ilaç etkileşimleri potansiyeli daha büyük örneklem büyüklükleri ile daha fazla araştırma gerektirmektedir.[3]Diyet modülasyonu da DHA seviyeleri üzerinde önemli bir çevresel etkiyi temsil etmektedir ve genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşiminin tam olarak çözülmesi gerekmektedir.[3] Birkaç genom çapında anlamlı lokus tanımlanmasına rağmen, bu genetik varyantlar genellikle DHA seviyelerindeki varyansın yalnızca mütevazı bir yüzdesini açıklamaktadır; bu da önemli “kayıp kalıtılabilirliğe” işaret etmekte ve henüz keşfedilmemiş çok sayıda başka genetik veya epigenetik faktörün rolünü düşündürmektedir.[3] Ayrıca, bazı genetik ilişkiler, özellikle Mendelian randomizasyon analizlerinden elde edilenler, katı çoklu test düzeltmelerini geçmeyebilir veya diğer metabolik faktörler hesaba katıldığında zayıflayabilir; bu da DHA’nın genetik mimarisinde kalan karmaşıklıkları ve potansiyel ölçülmemiş karıştırıcı faktörleri vurgulamaktadır.[5]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bir bireyin dokosaheksaenoik asit (DHA) seviyelerini ve genel yağ asidi metabolizmasını belirlemede önemli bir rol oynar. 11. kromozom üzerinde bulunanFADS1, FADS2 ve FADS3 gen kümesi, uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA’lar) DHA gibi öncüllerinden sentezinde hız sınırlayıcı adımlar olan delta-5 ve delta-6 desaturaz enzimlerini kodladığı için özellikle önemlidir.[8] Bu bölgedeki rs7118175 , rs181479770 , rs149201676 (FADS2-FADS3’te) ve rs73487492 , rs139957766 , rs377023128 (FADS2’de) ile rs174569 , rs174567 ve rs138012803 (FADS1-FADS2’de) dahil olmak üzere varyantlar, bu desaturazların aktivitesini önemli ölçüde değiştirebilir. Bu değişiklikler, diyetle alınan omega-3 ve omega-6 yağ asitlerinin daha uzun zincirli formlara dönüştürülme verimliliğinde değişikliklere yol açarak, plazma DHA konsantrasyonlarını ve diğer yağ asidi profillerini doğrudan etkileyebilir.[8] Çalışmalar, FADS1/FADS2indeks SNP’lerinin çeşitli PUFA alt tipleriyle ilişkisini doğrulamış ve alfa-linolenik asit (ALA) için eikosapentaenoik asit (EPA) ile karşılaştırıldığında ve linoleik asit (LA) ve dihomo-gama-linolenik asit (DGLA) için gama-linolenik asit (GLA) ve araşidonik asit (AA) ile karşılaştırıldığında zıt etki yönlerini göstermiştir.[9] Diğer genetik lokuslar da yağ asidi seviyelerinin karmaşık düzenlenmesine katkıda bulunur. ALDH1A2 ve LIPC gibi genlerdeki varyantlar, DHA’yı dolaylı olarak etkileyen metabolik yollarda rol oynar. ALDH1A2 (Aldehit Dehidrojenaz 1 Aile Üyesi A2), lipit metabolizmasını ve inflamatuar yanıtları modüle edebilen ve potansiyel olarak dolaşımdaki yağ asidi seviyelerini etkileyebilen bir süreç olan retinoik asit sentezine katılır. ALDH1A2’ye yakın rs2070895 , rs1077835 , rs1077834 ve LIPC ile özellikle ALDH1A2’de bulunan rs2043082 , rs261290 , rs261291 gibi varyantlar bu metabolik yolları değiştirebilir.[3] Bu arada, LIPC (Lipaz C, Hepatik Tip), lipoproteinlerdeki trigliseritlerin ve fosfolipitlerin hidrolizi için kritik bir enzim olan hepatik lipazı kodlar ve bu da kandaki çeşitli yağ asitlerinin dağılımını ve konsantrasyonunu doğrudan etkiler.[8] LIPC aktivitesini etkileyen genetik varyasyonlar bu nedenle DHA sentezi ve genel lipit homeostazı için öncü yağ asitlerinin kullanılabilirliğini etkileyebilir.
Bu iyi karakterize edilmiş lipit metabolizması genlerinin ötesinde, diğer çeşitli genetik bölgeler de yağ asidi profilleriyle dolaylı olarak ilişkili olabilecek çeşitli fizyolojik özelliklerle ilişkilendirilmiştir. MYRF (Miyelin Düzenleyici Faktör) ve TMEM258 (Transmembran Protein 258) lokusu, rs174528 , rs17762402 , rs143211724 , rs11230796 , rs79519287 ve rs572537530 gibi varyantları kapsayan, genetik ilişkilendirme çalışmalarında tanımlanmıştır ve lipit metabolizmasını etkileyebilecek daha geniş hücresel işlevlerde rol oynadığını düşündürmektedir. Benzer şekilde, DAGLA (Diasilgliserol Lipaz Alfa), enerji dengesi ve lipit metabolizmasının bilinen düzenleyicileri olan endokannabinoidlerin sentezinde yer alan bir enzimdir; rs198457 , rs198435 ve rs17156254 gibi varyantlar bu sinyal yollarını değiştirebilir ve dolaylı olarak DHA seviyelerini etkileyebilir.[9] RNU6-1243P - BEST1 lokusu (rs2727261 , rs2736601 , rs2727260 ) ve RAB3IL1 geni (rs174472 , rs174480 , rs76133863 ), genetik varyasyonların çeşitli özelliklerle ilişkilendirildiği diğer bölgelerdir ve potansiyel olarak hücresel taşıma, bağışıklık yanıtları veya yağ asidi biyolojisi ile etkileşen diğer düzenleyici mekanizmalardaki rolleri yoluyla bu ilişki kurulmaktadır.[8]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2070895 rs1077835 rs1077834 | ALDH1A2, LIPC | high density lipoprotein cholesterol total cholesterol level of phosphatidylcholine level of phosphatidylethanolamine triglyceride , depressive symptom |
| rs2043082 rs261290 rs261291 | ALDH1A2 | high density lipoprotein cholesterol total cholesterol triglyceride alcohol consumption quality, high density lipoprotein cholesterol triglyceride , alcohol drinking |
| rs7118175 rs181479770 rs149201676 | FADS2 - FADS3 | level of phosphatidylcholine phosphatidylcholine 38:2 level of diglyceride cholesteryl ester lysophosphatidylethanolamine 18:2 |
| rs73487492 rs139957766 rs377023128 | FADS2 | level of phosphatidylcholine level of diglyceride cholesteryl ester triacylglycerol 56:6 triacylglycerol 56:8 |
| rs174528 rs17762402 rs143211724 | MYRF, TMEM258 | phosphatidylcholine ether serum metabolite level vaccenic acid gondoic acid kit ligand amount |
| rs198457 rs198435 rs17156254 | DAGLA | major depressive disorder depressive symptom wellbeing neuroticism level of phosphatidylcholine |
| rs2727261 rs2736601 rs2727260 | RNU6-1243P - BEST1 | estradiol level of phosphatidylcholine lysophosphatidylcholine lysophosphatidylethanolamine fatty acid amount |
| rs174569 rs174567 rs138012803 | FADS1, FADS2 | level of phosphatidylcholine sphingomyelin fatty acid amount cholesteryl ester 20:4 phosphatidylcholine 38:5 |
| rs11230796 rs79519287 rs572537530 | MYRF | systolic blood pressure change level of phosphatidylethanolamine level of phosphatidylcholine polyunsaturated fatty acids to monounsaturated fatty acids ratio polyunsaturated fatty acids to total fatty acids percentage |
| rs174472 rs174480 rs76133863 | RAB3IL1 | level of phosphatidylcholine level of phosphatidylethanolamine level of diglyceride lysophosphatidylethanolamine 18:2 phosphatidylcholine 35:5 |
Dokosaheksaenoik Asidin Tanımı ve Adlandırılması
Section titled “Dokosaheksaenoik Asidin Tanımı ve Adlandırılması”Dokosaheksaenoik asit (DHA), çeşitli biyolojik süreçler için hayati öneme sahip bir lipit molekülü olan bir omega-3 çoklu doymamış yağ asidi (PUFA) olarak kesin olarak tanımlanır.[3] Kimyasal gösterimi olan c226n3, moleküler yapısını tanımlar: 6 çift bağa sahip 22 karbon atomundan oluşan bir zincir; burada ilk çift bağ, metil ucundan üçüncü karbon atomunda bulunur.[9] DHA önemli bir besin bileşenidir ve vücut onu öncelikle FADS1/FADS2 ve ELOVL2/ELOVL5 enzimleri olmak üzere bir dizi enzimatik uzama ve desatürasyon adımı yoluyla alfa-linolenik asitten (ALA) endojen olarak da sentezleyebilir.[3]Genellikle, temel yağ asitlerinin daha geniş ailesindeki rolünü yansıtacak şekilde, eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosapentaenoik asit (DPA) gibi diğer önemli omega-3 PUFA’lar ile birlikte tartışılır.[3]
Operasyonel Tanımlar ve Metodolojiler
Section titled “Operasyonel Tanımlar ve Metodolojiler”Dokosaheksaenoik asidin (DHA) ölçümü, vücut içindeki durumunu doğru bir şekilde yansıtmak için farklı biyolojik matrislerdeki hassas yaklaşımları içerir. Araştırmacılar tipik olarak DHA seviyelerini serum, plazma fosfolipidleri ve eritrositler gibi örneklerde değerlendirirler.[3] Bu konsantrasyonlar, litre başına milimol (mmol/L) cinsinden mutlak değerler veya örnekte bulunan toplam yağ asitlerinin göreceli bir yüzdesi olarak ifade edilebilir.[3] İstatistiksel analizler için, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmalarında, mmol/L cinsinden konsantrasyonlar, normal bir dağılım elde etmek için sıklıkla logaritmik olarak dönüştürülürken, yüzde değerleri genellikle bu tür bir dönüşüm olmadan normallik kriterlerini karşılar.[3] Bu ölçümler için standardize edilmiş araştırma kriterleri, genellikle yaş, cinsiyet, çalışma alanı, boy, kilo, sigara içme durumu, paket-yıl ve popülasyon tabakalaşması gibi potansiyel karıştırıcı faktörler için ayarlamalar içerir ve bulguların geçerliliğini artırmak için genellikle temel bileşenler kullanılır.[8]
Klinik Sınıflandırma ve Sağlık Açısından Önemi
Section titled “Klinik Sınıflandırma ve Sağlık Açısından Önemi”Dokosaheksaenoik asit (DHA), bir bireyin diyetle aldığı yağ asidi alımı ve genel omega-3 durumu hakkında bilgi sağlayan kritik bir biyobelirteç görevi görür.[10]Seviyeleri, geniş bir sağlık sonuçları yelpazesine göre sınıflandırılır ve değerlendirilir, bu da derin klinik önemini vurgular. Örneğin, plazma fosfatidilkolindeki yeterli DHA seviyeleri, demans ve Alzheimer hastalığı dahil olmak üzere bilişsel gerileme riskinin azalmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilidir.[11]Ayrıca, DHA konsantrasyonları, karotis intima-media kalınlığı gibi faktörleri etkileyen ve iskemik inme, kalp yetmezliği, atriyal fibrilasyon, periferik arter hastalığı, aort anevrizması ve miyokard enfarktüsü gibi durumların riskini modüle eden kardiyovasküler sağlık belirteçleriyle derinden bağlantılıdır.[8]Kardiyovasküler ve nörolojik sağlığın ötesinde, DHA ayrıca nörotransmisyon, nöroplastisite, inflamatuar yanıtlar ve depresif semptomatoloji ve sigara kaynaklı kronik obstrüktif akciğer hastalığı ile de ilişkilendirilmiştir.[12]Diyet alımı, özellikle deniz ürünleri tüketimi, dolaşımdaki DHA seviyelerini etkileyen birincil belirleyicidir.[13]
DHA Metabolizması ve Genetik Düzenleme
Section titled “DHA Metabolizması ve Genetik Düzenleme”Dokosaheksaenoik asit (DHA), öncelikle vücutta öncüsü alfa-linolenik asitten (ALA) sentezlenen, önemli bir uzun zincirli, yüksek oranda doymamış omega-3 yağ asididir.[3] Bu endojen biyosentez, desaturasyon ve uzama dahil olmak üzere bir dizi enzimatik adımı içerir. Bu yoldaki temel enzimler, FADS2 geni tarafından kodlanan Delta-6 desaturaz ve yağ asidi zincirine çift bağlar ekleyen FADS1 geni tarafından kodlanan Delta-5 desaturazdır.[3] Desaturasyonu takiben, özellikle çoklu doymamış yağ asitlerine (PUFA’lar) özgüllüğü ile bilinen ELOVL2 ve ELOVL5 gibi spesifik elongaz enzimleri, karbon zinciri uzunluğunu uzatır.[3] İnsan delta-6 desaturaz geninin transkripsiyonu gibi bu metabolik sürecin düzenlenmesi, fonksiyonel bir direkt tekrar-1 gibi spesifik düzenleyici öğeleri içerir.[14] Genetik varyasyonlar, bir bireyin DHA sentezi ve dolaşımdaki seviyeler için kapasitesini önemli ölçüde etkiler. FADS1/FADS2gen kümesi içindeki tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), hem delta-5 hem de delta-6 desaturazların aktiviteleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve diyet öncüllerinin daha uzun zincirli PUFA’lara dönüştürülme verimliliğini doğrudan etkiler.[15] Ayrıca, ELOVL2bölgesindeki SNP’ler, bazı varyantların DHA sentez yolunda bir ara madde olan dokosapentaenoik asit (DPA) seviyelerini etkilemesiyle genom çapında anlamlılık göstermiştir.[8]Bu genetik yatkınlıklar, diyet alımıyla birlikte, dolaşımda bulunan yağ asitlerinin karmaşık karışımını topluca belirler.[3]
DHA’in Hücresel ve Organ İşlevinde
Section titled “DHA’in Hücresel ve Organ İşlevinde”DHA, özellikle beyin ve retina gibi yüksek aktiviteye sahip dokularda hücresel yapının ve işlevin korunmasında temel bir rol oynar. Hücre zarlarının önemli bir bileşeni olarak DHA, membran akışkanlığına ve bütünlüğüne katkıda bulunur ve bu da uygun hücresel sinyalizasyon ve enzimatik aktivite için kritiktir.[12] Fosfolipitlere dahil edilmesi, özellikle beyin travması gibi olaylardan sonra nöroplastisite ve membran homeostazı için gereklidir.[12] Beyin özellikle DHA’nın aktif alımını ve metabolizmasını gösterir ve bu da nörolojik süreçler için önemini vurgular.[16]Organ düzeyinde DHA, bilişsel işlev ve sinirsel gelişim için çok önemlidir. Çalışmalar, DHA’nın nörotransmisyonu etkilediğini ve Alzheimer hastalığı modellerinde gözlemlendiği gibi öğrenme yeteneğindeki bozukluklara karşı koruma sağlayabileceğini göstermiştir.[17] DHA dahil olmak üzere omega-3 yağ asitleri ile takviye, genç yetişkinlerde bilişin iyileşmesi ve değiştirilmiş beyin aktivasyon paternleri ile ilişkilendirilmiştir.[18]Beynin ötesinde, mitokondriyal fonksiyon için gerekli olan ve çeşitli kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklarda rol oynayan mitokondriyal kristaların bütünlüğü,CHCHD3 gibi genler aracılığıyla DPA(N6) gibi ilgili yağ asitlerinden etkilenir.[2] Bu, çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA’lar) EPA, DPA ve DHA’nın bağımsız ve ortak etkileri de dahil olmak üzere farklı organ sistemlerindeki temel hücresel süreçler üzerindeki geniş etkisini vurgular.[19]
DHA ve Sistemik Sağlık Sonuçları
Section titled “DHA ve Sistemik Sağlık Sonuçları”DHA ve diğer omega-3 yağ asitlerinin sistemik varlığı, geniş bir sağlık sonucu yelpazesiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir ve hem hastalığa yatkınlığı hem de koruyucu mekanizmaları etkiler. Yüksek plazma fosfatidilkolin DHA seviyeleri, demans ve Alzheimer hastalığı riski ile ters orantılı olarak ilişkilendirilmiştir.[11]Bilişsel sağlığın ötesinde, DHA ve ilgili omega-3 yağ asitleri, akut koroner olaylar ve miyokard enfarktüsü riskinin azalması da dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalıklara karşı koruyucu etkileriyle tanınmaktadır.[20]Bu faydalı etkiler, omega-3 yağ asitlerinin kardiyovasküler hastalık için bilinen bir risk faktörü olan inflamasyonu modüle edebildiği inflamatuvar biyobelirteçlere kadar uzanır.[2]Bir omega-3 yağ asidi olan kırmızı kan hücresi dokosapentaenoik asit (DPA n-3), sağlıklı yetişkinlerde trigliseritler ve C-reaktif protein (CRP) ile de ters orantılı olarak ilişkilendirilmiştir.[4] DHA ayrıca, omega-3 yağ asitlerinin serum lipid seviyelerini etkilemesi ve potansiyel olarak diyabetli bireylerde glisemik kontrolü etkilemesiyle metabolik sağlıkta da rol oynar.[21] Ayrıca, plazma yağ asidi kompozisyonundaki dengesizlikler veya eksiklikler, yaşlılarda depresyon ve sigara kaynaklı kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi durumlarla ilişkilendirilmiştir.[22]Serum lipid yağ asidi profilleriyle yansıtıldığı şekliyle diyet yağının genel kalitesi, metabolik sendrom ile ilişkilidir ve DHA’nın homeostatik dengeyi korumadaki ve hastalık riskini azaltmadaki sistemik öneminin altını çizer.[23] Omega-3 PUFA’lar ayrıca depresyonda da etkinlik göstermiştir.[24]
Diyetin ve Gen-Çevre Etkileşimlerinin Etkisi
Section titled “Diyetin ve Gen-Çevre Etkileşimlerinin Etkisi”Diyet alımı, dolaşımdaki DHA seviyelerinin temel bir belirleyicisidir ve omega-3 PUFA’lar ağırlıklı olarak balık, deniz yağları ve belirli bitki kaynaklarında bulunur.[3]Bu diyet modülasyonu, bireyin genetik yapısıyla etkileşime girerek, yağ asidi profillerini şekillendiren karmaşık bir etkileşim yaratır. Örneğin,FADS1 ve FADS2genlerindeki varyantlar, balık alımının insan sütündeki dokosaheksaenoik asit oranlarına nasıl dönüştüğünü değiştirebilir ve bu da bir gen-diyet etkileşimini gösterir.[25]Bu, bir bireyin genetik altyapısının, diyet seçimlerinin yağ asidi durumu üzerindeki etkisini nasıl değiştirebileceğini vurgulamaktadır.
Genetik etkileşimler, diyetin ötesine geçerek cinsiyete özgü etkileri de içerir. Araştırmalar, serum DHA konsantrasyonlarını etkileyen gen-cinsiyet etkileşimlerini tanımlamıştır; LOC105372018 ve NHEJ1 (non-homologous end joining factor 1) gibi belirli intergenik SNP’ler ve genler önemli etkileşimler göstermektedir.[3] Benzer şekilde, ME1 gibi genler ile Akdeniz diyetine uyum arasındaki etkileşimler gözlemlenmiştir ve bu da çevresel faktörlerin ve genetik yatkınlıkların bir bireyin DHA durumunu nasıl ortaklaşa belirlediğini daha da vurgulamaktadır.[3] Bu karmaşık gen-çevre etkileşimlerini anlamak, DHA seviyelerindeki değişkenliği anlamak ve kişiselleştirilmiş beslenme stratejileri geliştirmek için çok önemlidir.
DHA Sentezinin Genetik ve Enzimatik Kontrolü
Section titled “DHA Sentezinin Genetik ve Enzimatik Kontrolü”Vücut içerisinde dokosaheksaenoik asit (DHA) sentezi, öncelikleFADS (Yağ Asidi Desaturaz) ve ELOVL (Çok Uzun Zincirli Yağ Asitlerinin Uzaması) olarak bilinen bir gen kümesi tarafından yönetilen karmaşık bir metabolik yoldur. Özellikle, FADS1 ve FADS2genleri, diyetle alınan alfa-linolenik asidin (ALA) eikosapentaenoik asit (EPA) ve sonuç olarak DHA dahil olmak üzere daha uzun zincirli omega-3 çoklu doymamış yağ asitlerine (PUFA’lar) ardışık desatürasyonunda kritik öneme sahip olan delta-5 ve delta-6 desaturaz enzimlerini kodlar.[15] FADSgen kümesi içindeki genetik varyasyonlar veya tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), delta-5 ve delta-6 desaturaz aktivitelerinde değişikliklerle ilişkilidir ve bu da dolaşımdaki n-3 ve n-6 esansiyel yağ asitleri seviyelerini doğrudan etkiler.[15] FADS1 ve FADS2’deki bu genetik varyantların, diyetle alınan balık tüketimi ile insan sütündeki DHA oranı arasındaki ilişkiyi değiştirdiği gösterilmiştir ve bu da DHA durumunu belirlemede genetik ve diyet arasındaki etkileşimi vurgulamaktadır.[25] DHA biyosentezindeki daha ileri uzama adımları, alfa-linolenik asitten DHA’ya giden yoldaki ara yağ asitlerinin dönüşümünü kolaylaştıran ELOVL2 ve ELOVL5 genleri tarafından kodlanan enzimler aracılığıyla gerçekleştirilir.[3] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, plazma fosfolipid n-3 yağ asidi konsantrasyonları, özellikle DHA ile önemli ölçüde ilişkili olan ELOVL2 bölgesindeki SNP’leri tanımlamıştır.[8] İnsan delta-6 desaturazın transkripsiyonu gibi bu desaturaz ve elongaz enzimlerinin düzenlenmesi, bu metabolik yollardaki akışı kontrol eden hassas bir düzenleyici mekanizmayı gösteren fonksiyonel bir doğrudan tekrar-1 elementi gibi spesifik genetik elementleri içerir.[14]Alfa-linolenik asidin dönüştürülme verimliliği, tüketilen alfa-linolenik asit miktarlarından da etkilenir ve bu da metabolik ağ içinde bir geri bildirim veya substrat kullanılabilirlik kontrol mekanizmasını gösterir.[26]
DHA’nın Membran Yapısı ve Nörotransmisiyondaki Rolü
Section titled “DHA’nın Membran Yapısı ve Nörotransmisiyondaki Rolü”DHA, hücre zarlarının, özellikle de beynin bol miktarda bulunan yapısal bir bileşenidir ve burada fosfolipitlere dahil edilmesi, membran akışkanlığının ve fonksiyonunun korunması için çok önemlidir.[19] Bu benzersiz membran kompozisyonu, optimal reseptör aktivasyonunu ve nöronal iletişim ve plastisite için gerekli olan hücre içi sinyalizasyon basamaklarını kolaylaştırır.[16]Çalışmalar, DHA diyet takviyesinin beyin travması sonrasında biliş, nöroplastisite ve membran homeostazı üzerinde faydalı etkileri olduğunu ve bunun da hücresel onarım ve adaptif süreçlerde doğrudan rol oynadığını göstermektedir.[12] Ayrıca DHA, öğrenme yeteneği ve genel bilişsel fonksiyon için temel olan nörotransmitterlerin salınımı ve alımını etkileyerek nörotransmisiyonda önemli bir rol oynar.[17]DHA’nın bilişsel fonksiyon üzerindeki koruyucu etkileri, öğrenme yeteneğinin bozulmasını hafifletmeye yardımcı olduğu Alzheimer hastalığı modellerinde gözlemlenmiştir.[17]
Metabolik Etkileşim ve Enflamatuvar Modülasyon
Section titled “Metabolik Etkileşim ve Enflamatuvar Modülasyon”DHA, daha geniş lipid metabolizması ortamını etkileyerek metabolik düzenlemeye aktif olarak katılır. DHA dahil olmak üzere Omega-3 yağ asitlerinin, serum trigliseritlerini düşürdüğü ve kardiyovasküler sağlık üzerindeki faydalı etkilerine katkıda bulunduğu bilinmektedir.[27]DHA’nın düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve diğer lipidler üzerindeki etkileri de önemli bir araştırma alanıdır ve lipoprotein metabolizmasındaki rolünü vurgulamaktadır.[28] Lipid profillerinin ötesinde, DHA enflamatuvar yollarda önemli etkileşimler gösterir. DHA aracılı anti-enflamatuvar etkiler için spesifik hücre içi sinyalizasyon kaskadları bazı araştırmalarda açıkça detaylandırılmamış olsa da, C-reaktif protein (CRP) gibi enflamatuvar biyobelirteçlerle ters ilişkisi, enflamatuvar yanıttaki düzenleyici rolüne işaret etmektedir.[4] Genetik faktörlerden etkilenen omega-6 ve omega-3 yağ asitleri arasındaki denge kritiktir, çünkü artmış bir omega-6:omega-3oranı, Major Depresif Bozukluk gibi durumların patofizyolojisinde rol oynamıştır ve DHA’nın sistemik metabolik ve enflamatuvar homeostazdaki öneminin altını çizmektedir.[29]
DHA’in Kardiyovasküler ve Nörolojik Sağlık Üzerindeki Etkileri
Section titled “DHA’in Kardiyovasküler ve Nörolojik Sağlık Üzerindeki Etkileri”DHA, hastalığa özgü mekanizmalarda kritik bir rol oynar ve birden fazla fizyolojik sistemde koruyucu etkiler sunar. Kardiyovasküler sağlıkta, DHA, dokosapentaenoik asit (DPA) ile birlikte, akut koroner olay riskinin azalmasıyla ilişkilidir ve miyokard enfarktüsü için negatif bir risk faktörü olarak hizmet eder.[20]Anti-enflamatuar özellikleri ve lipid profilleri üzerindeki faydalı etkileri, bu koruyucu sonuçlara katkıda bulunur. Nörolojik sağlıkta, plazma fosfatidilkolin DHA içeriği, demans ve Alzheimer hastalığı riski ile ters orantılıdır ve bilişsel bütünlüğün korunmasında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir.[11] Dahası, DHA’nın sağlıklı genç yetişkinlerde gelişmiş biliş ve modüle edilmiş beyin aktivasyonu ile bağlantılı olduğu ve DHA dahil olmak üzere omega-3 PUFA’ların depresyonun yönetilmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.[18]Ayrıca, DHA’nın sigara içmeyle ilişkili kronik obstrüktif akciğer hastalığı ile ilişkisi araştırılmış ve eritrosit yağ asitleri meme kanseri riski ile ilişkili olarak incelenmiştir, bu da çeşitli hastalık süreçleri üzerindeki geniş etkisini göstermektedir.[30]
Kardiyovasküler Hastalık Riski ve Prognozu
Section titled “Kardiyovasküler Hastalık Riski ve Prognozu”Dokosaheksaenoik asit (DHA) seviyeleri, kardiyovasküler hastalık (CVD) riskini ve prognozunu değerlendirmek için klinik olarak önemlidir, ancak bu ilişkinin doğası karmaşıktır ve dikkatli yorumlama gerektirir. Gözlemsel çalışmalar, daha yüksek dolaşımdaki DHA konsantrasyonlarının atriyal fibrilasyon, periferik arter hastalığı, aort anevrizması, venöz tromboembolizm ve aort kapak stenozu dahil olmak üzere çeşitli kardiyovasküler sonlanım noktaları için daha düşük bir riskle ilişkili olduğunu göstermiştir.[5]Bu, DHA’nın bu durumlar için risk sınıflandırmasında potansiyel bir rolü olduğunu ve hedeflenen müdahalelerden veya yaşam tarzı değişikliklerinden fayda sağlayabilecek bireyleri belirlemeye yardımcı olduğunu düşündürmektedir.
Bununla birlikte, nedensel ilişkileri çıkarmayı amaçlayan Mendelian randomizasyon (MR) çalışmaları, daha nüanslı bir tablo sunmuştur. Bazı MR analizleri, genetik olarak tahmin edilen daha yüksek DHA’nın aort kapak stenozu riskiyle zayıf bir ilişkisini gösterirken, diğer kardiyovasküler sonuçların çoğu, sıkı çoklu test düzeltmelerini geçen anlamlı bir nedensel bağlantı göstermedi.[5] Gözlemsel bulgular ve MR sonuçları arasındaki tutarsızlık ve LDL-kolesterol veya FADSlokusuna yakın genetik varyantlar gibi faktörler hesaba katıldığında MR ilişkilerinin zayıflaması, doğrudan nedenselliği belirlemedeki zorlukları ve karıştırıcı faktörlerin veya yatay pleiotropinin potansiyel etkisini vurgulamaktadır. Bu nedenle, DHA seviyeleri epidemiyolojik bağlamlarda bir biyobelirteç olarak hizmet edebilse de, geniş kardiyovasküler risk tahmini veya tedavi seçimi için doğrudan faydası devam eden bir araştırma alanıdır.
Nörobilişsel ve Ruh Sağlığı Etkileri
Section titled “Nörobilişsel ve Ruh Sağlığı Etkileri”DHA, nörobilişsel fonksiyonu ve ruh sağlığını anlamak için önemli klinik öneme sahiptir. Çalışmalar, plazma fosfatidilkolin DHA içeriğini demans ve Alzheimer hastalığı riskinin azalmasıyla ilişkilendirerek, bilişsel gerileme için daha yüksek risk taşıyan bireyleri tanımlamada prognostik değerini göstermektedir.[11] Ayrıca, hayvan modellerinde yapılan araştırmalar, DHA’nın Alzheimer hastalığında öğrenme yeteneği bozukluğuna karşı koruma sağlayabileceğini ve beyin travmasını takiben nöroplastisiteyi ve membran homeostazını destekleyebileceğini göstermiştir; bu da beyin sağlığının korunmasında ve iyileşmesinde rolünü göstermektedir.[12], [17] Bilişsel gerilemenin ötesinde, DHA’nın etkisi ruh sağlığına kadar uzanır; burada DHA dahil plazma yağ asidi kompozisyonu, yaşlılarda depresyonla ilişkilendirilmiştir.[22] Bu bileşiğin nörotransmisyonu etkilediği bilinmektedir ve DHA dahil omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA’lar), meta-analizlerde depresyon tedavisinde etkinlik göstermiştir.[24], [31]Bu nedenle, DHA düzeylerini izlemek, belirli nörolojik ve psikiyatrik durumlar için riski değerlendirmede, diyet müdahalelerine rehberlik etmede veya tedavi stratejilerini bilgilendirmede kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarında değerli bir bileşen olabilir.
Pulmoner Fonksiyon ve İlişkili Durumlar
Section titled “Pulmoner Fonksiyon ve İlişkili Durumlar”DHA’nın, pulmoner sağlığı ve ilişkili durumları değerlendirmede klinik olarak da önemi vardır. Çalışmalar, dolaşımdaki dokosaheksaenoik asit ile sigara kaynaklı kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) arasında ters bir ilişki olduğunu göstermiştir ve bu da DHA’nın akciğer sağlığında potansiyel bir koruyucu rolü olabileceğini düşündürmektedir.[30] Ayrıca, DHA biyobelirteç seviyeleri ile 1 saniyedeki zorlu ekspirasyon hacmi (FEV1) ve zorlu vital kapasite (FVC) gibi temel pulmoner fonksiyon ölçümleri arasında pozitif bir ilişki gözlenmiştir.[6] Genellikle sigara içme durumu, yaş ve cinsiyet gibi karıştırıcı faktörler için ayarlanan bu ilişkiler, DHA seviyelerinin akciğer fonksiyonunu izlemek ve pulmoner rahatsızlık riski taşıyan bireyleri belirlemek için değerli bir biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.[6] Özellikle sigara içmek gibi çevresel stres faktörlerine maruz kalan popülasyonlarda DHA seviyelerine göre riski sınıflandırma yeteneği, solunum sağlığını korumayı ve hastalığın ilerlemesini hafifletmeyi amaçlayan erken müdahale stratejilerini ve kişiselleştirilmiş bakımı kolaylaştırabilir.
Dokosaheksaenoik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Dokosaheksaenoik Asit Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak dokosaheksaenoik asidin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden arkadaşımdan daha fazla balığa ihtiyacım var?
Section titled “1. Neden arkadaşımdan daha fazla balığa ihtiyacım var?”Vücudunuzun diğer yağlardan DHA üretme yeteneği, size özgü genetik yapınız nedeniyle daha az verimli olabilir.FADS1 ve FADS2genleri tarafından kodlananlar gibi enzimler, öncü yağ asitlerini DHA’ya dönüştürmede büyük rol oynar. Belirli genetik varyasyonlara sahipseniz, vücudunuz o kadar çok üretmeyebilir, bu da yağlı balık gibi diyet kaynaklarına daha fazla bağımlı olduğunuz anlamına gelir.
2. Genlerim, besinlerden ne kadar DHA aldığımı etkileyebilir mi?
Section titled “2. Genlerim, besinlerden ne kadar DHA aldığımı etkileyebilir mi?”Evet, kesinlikle. Genleriniz, vücudunuzun DHA’yı ne kadar verimli sentezlediğini, metabolize ettiğini ve dolaşımdaki DHA seviyelerini nasıl koruduğunu etkiler. Aynı beslenme düzenine sahip olsanız bile, genetik varyasyonlar DHA’yı farklı şekilde işlemeniz ve kullanmanız anlamına gelebilir, bu da vücudunuzdaki farklı konsantrasyonlara yol açar.
3. Sağlıklı besleniyorum, ancak DHA düzeyim düşük. Neden?
Section titled “3. Sağlıklı besleniyorum, ancak DHA düzeyim düşük. Neden?”Sağlıklı bir diyetle bile, genetik yatkınlığınız DHA düzeylerinizi etkileyebilir. FADS1, FADS2, ELOVL2 ve ELOVL5 gibi genlerdeki spesifik genetik varyasyonlar, DHA üretimi için çok önemli olan enzimlerin aktivitesini etkileyebilir ve bu da iyi beslenme alışkanlıklarına rağmen daha düşük seviyelere yol açabilir.
4. Aile öyküm DHA ihtiyacımı etkiler mi?
Section titled “4. Aile öyküm DHA ihtiyacımı etkiler mi?”Evet, DHA sentezini ve metabolizmasını etkileyen genetik faktörler kalıtsaldır. Aile üyeleri optimal DHA seviyelerini korumakta zorlandıysa, benzer genetik varyasyonları paylaşıyor olabileceğinizi gösterir; bu da diyetle alınan DHA’ya daha fazla ihtiyacınız olabileceği veya müdahalelere farklı yanıt verebileceğiniz anlamına gelir.
5. Omega-3 alımım için bir DNA testi faydalı mı?
Section titled “5. Omega-3 alımım için bir DNA testi faydalı mı?”Bir DNA testi, DHA metabolizması için genetik yatkınlığınız hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Vücudunuzun DHA’yı ne kadar verimli ürettiğini ve kullandığını etkileyen belirli genetik varyasyonları tanımlayabilir, bu da daha kişiselleştirilmiş beslenme tavsiyelerine ve potansiyel olarak omega-3 alımınızı optimize etmeye olanak tanır.
6. Vücudum balık yemeden yeterli DHA üretebilir mi?
Section titled “6. Vücudum balık yemeden yeterli DHA üretebilir mi?”Vücudunuz alfa-linolenik asitten (ALA) bir miktar DHA sentezleyebilir, ancak bu dönüşümün verimliliği genetik nedeniyle büyük ölçüde değişir. FADS1 ve FADS2 gibi genler, bu dönüşüm için hayati öneme sahip enzimleri kodlar. Genetik varyantlarınıza bağlı olarak, vücudunuz yeterli miktarda üretmeyebilir ve bu da yağlı balıklardan alınan besinleri optimal seviyelere önemli bir katkıda bulunur hale getirir.
7. Etnik kökenim DHA seviyelerimi etkiler mi?
Section titled “7. Etnik kökenim DHA seviyelerimi etkiler mi?”Evet, DHA metabolizmasını etkileyen genetik varyasyonlar farklı popülasyonlarda değişiklik gösterebilir. Tüm soylar üzerinde araştırmalar devam ederken, genetik yapı soydan etkilenir ve bu da bireylerin DHA seviyelerini ne kadar verimli sentezlediği ve koruduğu konusunda farklılıklara yol açabilir.
8. Bazı insanlar neden balık yağından daha fazla fayda görüyor?
Section titled “8. Bazı insanlar neden balık yağından daha fazla fayda görüyor?”Balık yağı takviyeleri de dahil olmak üzere diyet müdahalelerinin etkinliği, bireysel genetik farklılıklardan etkilenebilir. Genetik yapınız, vücudunuzun artan omega-3 alımını nasıl işlediğini ve buna nasıl yanıt verdiğini etkileyebilir; bu da bazı insanların aynı miktardan diğerlerinden daha belirgin faydalar görebileceği anlamına gelir.
9. Sağlıklı bir diyet her zaman benim için iyi DHA garantisi midir?
Section titled “9. Sağlıklı bir diyet her zaman benim için iyi DHA garantisi midir?”Mutlaka değil. Omega-3’ler açısından zengin sağlıklı bir diyet çok önemli olmakla birlikte, genetik yapınız vücudunuzun bu besinleri nasıl işlediğinde önemli bir rol oynar. Mükemmel diyet seçimleriyle bile, belirli genetik varyasyonlar vücudunuzun optimal DHA seviyelerini sentezleme ve koruma yeteneğini etkileyebilir ve bazen kişiselleştirilmiş ayarlamalar gerektirebilir.
10. DHA seviyem düşükse genetiğimin üstesinden gelebilir miyim?
Section titled “10. DHA seviyem düşükse genetiğimin üstesinden gelebilir miyim?”Genetik kesinlikle temel DHA seviyelerinizi ve sentez verimliliğinizi etkilerken, yaşam tarzı müdahaleleri, özellikle de beslenme yoluyla alım, bunları önemli ölçüde etkileyebilir. Genetik yatkınlıklarınızı anlamak, DHA seviyelerinizi optimize etmenize yardımcı olabilecek, potansiyel olarak bazı genetik sınırlamaların üstesinden gelebilecek kişiselleştirilmiş beslenme tavsiyelerine olanak tanır. Örneğin, bazı gen-diyet etkileşimleri, belirli diyetlerin DHA konsantrasyonlarını nasıl modüle edebileceğini gösterir.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler geldikçe güncellenebilir.
Sorumluluk reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Horrocks, L.A., and Y.K. Yeo. “Health benefits of docosahexaenoic acid (DHA).”Pharmacol. Res., vol. 40, no. 3, 1999, pp. 211–225.
[2] Veenstra J, et al. “Genome-Wide Interaction Study of Omega-3 PUFAs and Other Fatty Acids on Inflammatory Biomarkers of Cardiovascular Health in the Framingham Heart Study.”Nutrients, vol. 9, no. 8, 2017, p. 900.
[3] Coltell O, et al. “Genome-Wide Association Study for Serum Omega-3 and Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids: Exploratory Analysis of the Sex-Specific Effects and Dietary Modulation in Mediterranean Subjects with Metabolic Syndrome.” Nutrients, vol. 12, no. 2, 2020, p. 310.
[4] Skulas-Ray, A. C. et al. “Red blood cell docosapentaenoic acid (DPA n-3) is inversely associated with triglycerides and c-reactive protein (CRP) in healthy adults and dose-dependently increases following n-3 fatty acid supplementation.” Nutrients, vol. 7, 2015, pp. 6390–6404.
[5] Borges MC, et al. “Role of circulating polyunsaturated fatty acids on cardiovascular diseases risk: analysis using Mendelian randomization and fatty acid genetic association data from over 114,000 UK Biobank participants.”BMC Med, vol. 20, no. 1, 2022, p. 222.
[6] Xu J, et al. “Omega-3 Fatty Acids and Genome-wide Interaction Analyses Reveal DPP10-Pulmonary Function Association.” Am J Respir Crit Care Med, vol. 198, no. 11, 2018, pp. 1406–1415.
[7] Annevelink, C. E., et al. “A Genome-Wide Interaction Study of Erythrocyte ω3 Polyunsaturated Fatty Acid Species and Memory in The Framingham Heart Study Offspring Cohort.”J Nutr, 2024.
[8] Lemaitre RN, et al. “Genetic loci associated with plasma phospholipid n-3 fatty acids: a meta-analysis of genome-wide association studies from the CHARGE Consortium.” PLoS Genet, vol. 7, no. 7, 2011, e1002193.
[9] Dorajoo R, et al. “A genome-wide association study of n-3 and n-6 plasma fatty acids in a Singaporean Chinese population.” Genes Nutr, vol. 10, no. 6, 2015, pp. 1-13.
[10] Sun, Q., et al. “Comparison between plasma and erythrocyte fatty acid content as biomarkers of fatty acid intake in US women.” Am J Clin Nutr, vol. 86, 2007, pp. 74–81.
[11] Schaefer EJ, et al. “Plasma phosphatidylcholine docosahexaenoic acid content and risk of dementia and Alzheimer disease: the Framingham Heart Study.”Arch Neurol, 2006.
[12] Wu A, et al. “The salutary effects of DHA dietary supplementation on cognition, neuroplasticity, and membrane homeostasis after brain trauma.” J Neurotrauma, 2011.
[13] Chung, H., et al. “Frequency and type of seafood consumed influence plasma (n-3) fatty acid concentrations.” J Nutr, vol. 138, 2008, pp. 2422–2427.
[14] Tang, C. et al. “Regulation of human delta-6 desaturase gene transcription: identification of a functional direct repeat-1 element.” J Lipid Res, vol. 44, 2003, pp. 686–695.
[15] Bokor, S. et al. “Single nucleotide polymorphisms in the FADS gene cluster are associated with delta-5 and delta-6 desaturase activities estimated by serum fatty acid ratios.” J Lipid Res, 2010.
[16] Lacombe, R. J. S., et al. “Brain docosahexaenoic acid uptake and metabolism.”Molecular Aspects of Medicine, vol. 64, 2018, pp. 109-134.
[17] Hashimoto M, et al. “Docosahexaenoic acid provides protection from impairment of learning ability in Alzheimer’s disease model rats.”J Neurochem, 2002.
[18] Bauer, I. et al. “Omega-3 supplementation improves cognition and modifies brain activation in young adults.” Hum Psychopharmacol, vol. 29, no. 2, 2014, pp. 133–144.
[19] Dyall, S. C. “Long-chain omega-3 fatty acids and the brain: a review of the independent and shared effects of EPA, DPA and DHA.” Front Aging Neurosci, vol. 7, 2015, p. 52.
[20] Rissanen, T. et al. “Fish oil-derived fatty acids, docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid, and the risk of acute coronary events: the Kuopio ischaemic heart disease risk factor study.” Circulation, vol. 102, 2000, pp. 2677–2679.
[21] Friedberg, C. E. et al. “Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis.” Diabetes Care, vol. 21, 1998, pp. 494–500.
[22] Tiemeier H, et al. “Plasma fatty acid composition and depression are associated in the elderly: the Rotterdam Study.” Am J Clin Nutr, 2003.
[23] Warensjö, Erik, et al. “Factor analysis of fatty acids in serum lipids as a measure of dietary fat quality in relation to the metabolic syndrome in men.” American Journal of Clinical Nutrition, vol. 84, no. 2, 2006, pp. 442-448.
[24] Liao Y, et al. “Efficacy of omega-3 PUFAs in depression: a meta-analysis.” Transl Psychiatry, 2019.
[25] Molto-Puigmarti, C. et al. “FADS1 FADS2 gene variants modify the association between fish intake and the docosahexaenoic acid proportions in human milk.” Am J Clin Nutr, vol. 91, 2010, pp. 1368–1376.
[26] Goyens, P. L. et al. “Conversion of alpha-linolenic acid in humans is influenced by the absolute amounts of alpha-linolenic acid.” J Nutr, vol. 136, 2006, pp. 1538–1542.
[27] Harris, W. S., and D. Bulchandani. “Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides?” Curr Opin Lipidol, vol. 17, 2006, pp. 387–393.
[28] Jacobson, T. A. et al. “Effects of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid on low-density lipoprotein cholesterol and other lipids: a meta-analysis.” Mayo Clin Proc, vol. 87, no. 6, 2012, pp. 521-536.
[29] Davyson, E. et al. “Metabolomic Investigation of Major Depressive Disorder Identifies a Potentially Causal Association With Polyunsaturated Fatty Acids.” Biol Psychiatry, 2023.
[30] Shahar E, et al. “Docosahexaenoic acid and smoking-related chronic obstructive pulmonary disease. The Atherosclerosis Risk in Communities Study Investigators.”Am J Respir Crit Care Med, 1999.
[31] Tanaka K, et al. “Effects of docosahexaenoic acid on neurotransmission.”Biomol Ther (Seoul), 2012.