Disulfoton

Giriş

Disülfoton, tarımda çeşitli zararlılardan ekinleri korumak için yaygın olarak kullanılan bir organofosfatlı insektisittir. Sistemik etkisiyle bilinir; yani bitkiler tarafından emilir ve dokuları boyunca dağılır, bu da tüm bitkiyi böceklere karşı zehirli hale getirir. Ancak disülfoton, insanlar ve diğer hedef dışı organizmalar için de oldukça toksiktir ve önemli çevresel ve halk sağlığı endişeleri yaratmaktadır.

Biyolojik Temel

Disülfotonun toksisitesinin birincil biyolojik temeli, bir kolinesteraz inhibitörü olarak etki mekanizmasında yatmaktadır. Vücuda emildikten sonra disülfoton, sinir sisteminin düzgün çalışması için hayati öneme sahip bir enzim olan asetilkolinesteraza geri dönüşümsüz olarak bağlanan ve onu inhibe eden aktif bileşiklere metabolize edilir. Asetilkolinesteraz, sinaptik aralıkta bir nörotransmiter olan asetilkolini parçalamaktan sorumludur. Bunun inhibisyonu, asetilkolinin aşırı birikimine yol açar ve sinir hücrelerinin, kasların ve bezlerin sürekli uyarılmasına neden olur. Bu aşırı uyarım, normal sinir impulsu iletimini bozarak merkezi ve periferik sinir sistemleri boyunca bir dizi etkiye yol açar.^[1]

Klinik Önemi

Klinik olarak, disülfoton maruziyeti, maruziyetin dozuna ve süresine bağlı olarak hafiften şiddetliye kadar çeşitli semptomlara yol açabilir. Akut zehirlenme semptomları genellikle hızla ortaya çıkar ve mide bulantısı, kusma, karın krampları, ishal, aşırı tükürük salgısı, terleme, göz bebeklerinde daralma, kas güçsüzlüğü, titreme ve baş dönmesini içerir. Daha şiddetli vakalarda, kişiler konvülsiyonlar, solunum sıkıntısı, pulmoner ödem ve koma deneyimleyebilir, bu da solunum yetmezliği nedeniyle potansiyel olarak ölüme yol açabilir. Kronik maruziyet, daha düşük seviyelerde bile, kalıcı nörolojik ve nöropsikolojik etkilere yol açabilir. Disülfoton zehirlenmesi tedavisi, dekontaminasyon, destekleyici bakım ve asetilkolin aşırı uyarımının etkilerini engellemeye yardımcı olan atropin ve pralidoksim gibi antidotların uygulanmasını içerir.^[2]

Sosyal Önem

Disulfoton, etkili bir tarım zararlısı kontrol ajanı ve güçlü bir çevresel ve sağlık tehlikesi olarak ikili rolü nedeniyle önemli bir sosyal öneme sahiptir. Mahsulleri korumadaki etkinliği, gıda güvenliğine ve tarımsal verimliliğe katkıda bulunmuştur. Ancak, yüksek toksisitesi, tarım işçileri, tüketiciler ve çevre için maruz kalma risklerini en aza indirmek amacıyla sıkı düzenleyici denetimi gerektirmektedir. Endişeler arasında su kaynaklarının, toprağın ve gıda ürünlerinin potansiyel kirliliği ile biyoçeşitlilik, özellikle hedef olmayan böcekler ve yaban hayatı üzerindeki etkisi yer almaktadır. Halk sağlığı kampanyaları ve güvenlik yönergeleri, tarımsal ihtiyaçları çevrenin korunması ve insan güvenliği ile dengeleyerek, kullanımını yönetmek ve olumsuz etkilerini azaltmak için çok önemlidir.^[3]

Sınırlamalar

Disulfoton için genetik ilişkilendirmelerin yorumlanması, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) aracılığıyla incelenen birçok karmaşık özellik gibi, benzer araştırmalarda kullanılan yaklaşımlardan türetilen çeşitli metodolojik ve bağlamsal sınırlamalara tabidir. Bu sınırlamalar, çalışma tasarımı, genellenebilirlik ve altta yatan biyolojik mekanizmaların kapsamlı bir şekilde anlaşılması ile ilgilidir.

Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler

Birçok çalışma, özellikle orta büyüklükteki kohortlara sahip olanlar, istatistiksel güçte doğal sınırlamalarla karşılaşır; bu da hem yanlış negatif bulguların hem de mütevazı genetik ilişkilendirmeleri tespit etme zorluğunun riskini artırabilir. Bu güç eksikliği, daha önce bildirilen fenotip-genotip ilişkilendirmelerinin tekrarlanamamasına sıkça katkıda bulunur; bu durum ya ilk keşif raporlarındaki yanlış pozitiflerden ya da sonraki tekrarlama girişimlerindeki yetersiz güçten kaynaklanabilir. Gerçekten de, araştırmalar, incelenen ilişkilendirmelerin önemli bir kısmının çalışmalar arasında tutarlı bir şekilde tekrarlanamayabileceğini, bunun da daha geniş GWAS ortamında gerçek genetik sinyalleri istatistiksel gürültüden ayırma konusundaki devam eden zorluğun altını çizdiğini göstermektedir.^[4]Dahası, GWAS’ta tiplenmemiş tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’leri) tahmin etmek için yaygın bir uygulama olan genotip imputasyonunun doğruluğu, impute edilmiş genotipler deneysel olarak türetilmiş olanlarla karşılaştırıldığında tahmini hata oranlarının gözlemlenmesiyle bir miktar belirsizlik yaratır. Çok değişkenli modellere özel odaklanma gibi analitik seçimler, genetik varyantlar ve belirli fenotipler arasındaki önemli iki değişkenli ilişkilendirmeleri istemeden gözden kaçırabilir. Keşif ve tekrarlama kohortları arasında gözlemlenen etki büyüklüklerindeki değişkenlik, bazen tekrarlamada daha büyük etkilerin bildirilmesiyle birlikte, daha fazla araştırma gerektiren dinamik veya bağlama bağlı genetik etkileri düşündürmekte ve ilk analizlerde potansiyel bir hafife alma veya bağlama özgü etkilere işaret etmektedir.^[5]

Genellenebilirlik ve Fenotipik Karakterizasyon

Birçok genetik çalışmada önemli bir sınırlama, ağırlıklı olarak beyaz Avrupalı kökenli kohortlara odaklanılmasıdır; bu durum, disulfoton seviyelerine ilişkin bulguların diğer etnik veya ırksal gruplara genellenebilirliğini doğası gereği kısıtlar. Araştırmacılar, örneklemlerinin etnik olarak çeşitli veya ulusal olarak temsili olmadığını sıklıkla kabul etmektedir; bu da tanımlanan genetik ilişkilendirmelerin farklı genetik altyapılara veya çevresel maruziyetlere sahip popülasyonlara nasıl uygulanacağı konusunda belirsizliğe yol açmaktadır. Ek olarak, bazı kohortlar büyük ölçüde orta yaşlıdan yaşlıya bireylerden oluşmaktadır; bu durum, sonuçların genç popülasyonlara doğrudan uygulanabilirliği hakkında soruları gündeme getirmekte ve potansiyel olarak yaşa bağlı önyargılar ortaya çıkarabilmektedir.^[4] Fenotip değerlendirmesi için kullanılan metodolojiler de belirli sınırlamalar getirebilir. Örneğin, boylamsal çalışmalarda DNA’nın daha sonraki inceleme noktalarında toplanması, sadece çalışmada kalan bireylerin dahil edilmesi nedeniyle bir sağkalım yanlılığına neden olabilir ve bu da hayatta kalan kohortun genetik yapısını potansiyel olarak çarpıtabilir. Biyobelirteç analizlerinde, belirli bir belirtecin seçimi, özellikle daha doğrudan veya kapsamlı ölçümler mevcut olmadığında, temel biyolojik sürecin karmaşıklığını tam olarak yansıtmayabilir. Dahası, lipid düşürücü tedaviler gibi belirli ilaçları kullanan bireyleri dışlama yaygın uygulaması, genetik etkileri izole etmek için faydalı olsa da, bulguların bu tür tedavileri kullanan bireyleri içeren daha geniş popülasyona doğrudan uygulanamayacağı anlamına gelir.^[4]

Çevresel Etkiler ve Kalan Bilgi Eksiklikleri

Disülfoton seviyeleri için genetik ilişkiler, çalışma tasarımlarında tam olarak yakalanamamış veya hesaba katılmamış olabilecek çeşitli çevresel veya yaşam tarzı faktörleri tarafından modüle edilebilir. Çalışma kohortları arasındaki temel çevresel faktörlerdeki farklılıklar, replikasyon girişimlerindeki tutarsızlıklara katkıda bulunabilir; bu da karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin veya ölçülmemiş karıştırıcı faktörlerin önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Çalışmalar genellikle popülasyon tabakalaşmasını ve diğer kovaryatları kontrol etmek için yöntemler kullansa da, ölçülmemiş çevresel maruziyetlerden veya yaşam tarzı seçimlerinden kaynaklanan artık karıştırıcılığın olasılığı devam etmekte, bu da gözlemlenen genetik etkileri potansiyel olarak etkilemektedir.^[4] Mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) öncelikli olarak istatistiksel ilişkileri tanımlasa da, temel bir zorluk bu bulguları kapsamlı bir biyolojik anlayışa çevirmede yatmaktadır. Tanımlanan genetik lokusların nihai doğrulaması, bağımsız kohortlarda daha fazla replikasyon ve en önemlisi, bu genetik varyantların disülfoton seviyelerini etkilediği kesin moleküler mekanizmaları aydınlatmak için fonksiyonel çalışmalar gerektirmektedir. Bu tür fonksiyonel bilgiler olmadan, etiyolojik yollar büyük ölçüde bilinmemekte, bu da ek dizi varyantlarını ortaya çıkarmak ve özelliğe genetik katkıyı tam olarak açıklamak için daha büyük örneklemlere ve gelişmiş analitik yaklaşımlara olan sürekli ihtiyacı vurgulamaktadır.^[4]

Varyantlar

Genetik varyasyonlar, disülfoton gibi çevresel ajanlarla potansiyel etkileşimler de dahil olmak üzere, bireysel fizyolojik yanıtları ve hastalıklara yatkınlıkları şekillendirmede kritik bir rol oynar. PDE4D, CDC14A ve FGF12 gibi genlerdeki varyasyonlar, temel hücresel yolları hassas bir şekilde değiştirebilir. PDE4D(Fosfodiesteraz 4D), enflamasyon ve immün yanıttan kardiyovasküler ve nörolojik fonksiyonlara kadar çeşitli süreçleri etkileyen evrensel bir ikincil haberci sistemi olan siklik AMP (cAMP) sinyalizasyonunu düzenlemede rol oynayan anahtar bir enzimdir.rs10491442 gibi bir varyant, PDE4D aktivitesini değiştirebilir, bu da cAMP seviyelerinde değişikliklere yol açarak bu çeşitli hücresel aktiviteleri etkileyebilir. CDC14A (Hücre Bölünmesi Döngüsü 14A), özellikle mitoz ve mayoz sırasında uygun hücre döngüsü ilerlemesi için kritik bir fosfatazdır; rs17122597 hücresel proliferasyonu, DNA onarımını veya genomik stabiliteyi etkileyebilir, bunlar doku bakımı ve hücresel strese yanıt için hayati öneme sahiptir. FGF12 (Fibroblast Büyüme Faktörü 12), sinir sisteminin gelişiminde ve işlevinde rol oynar, nöronal uyarılabilirlik ve aksonal büyümede bir rol üstlenir. rs72607877 gibi genetik değişiklikler bu nedenle nörolojik sinyalizasyonu ve genel beyin sağlığını etkileyebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları da dahil olmak üzere genetik araştırmanın daha geniş alanı, bu tür varyasyonların karmaşık özelliklere ve hastalık riskine nasıl katkıda bulunduğunu ortaya çıkarmaya devam etmektedir.^[6] Bu varyantları içeren bireyin benzersiz genetik profili, organofosfat disülfoton gibi ksenobiyotikleri işleme metabolik kapasitesini ve nörotoksisiteye veya diğer olumsuz etkilere karşı doğuştan gelen yatkınlığını etkileyebilir.^[7]

Duyusal algı, mitokondriyal fonksiyon ve gelişimsel yolları ayrıca etkileyen varyantlar, USH2A, SYNJ2BP-COX16 ve TSHZ2 genlerinde bulunmaktadır. USH2A (Usher Sendromu Tip 2A), iç kulak ve retinanın normal gelişimi ve bakımı için esastır, bu nedenle işitme ve görmeyi etkiler. rs114726772 gibi bir varyant, bu duyu sistemlerinin bütünlüğünü etkileyebilir, potansiyel olarak bireyin temel duyusal işlevini değiştirebilir ve onları bu alanları etkileyen çevresel stres faktörlerine karşı daha hassas hale getirebilir. SYNJ2BP-COX16 lokusu, mitokondriyal fonksiyon için hayati önem taşıyan, özellikle hücresel enerji üretiminden sorumlu elektron taşıma zincirinin kritik bir bileşeni olan sitokrom c oksidazın montajında rol oynayan COX16 (Sitokrom C Oksidaz Montaj Faktörü 16) genini içerir. rs8021014 varyantı bu nedenle, genel hücresel sağlık ve oksidatif hasara karşı direnç için temel olan mitokondriyal verimliliği etkileyebilir. TSHZ2 (Teashirt Çinko Parmak Homeobox 2), sinir sistemi ve iskelet yapıları da dahil olmak üzere çeşitli gelişimsel süreçlerde rol alan bir transkripsiyon faktörüdür. rs6022454 gelişim veya doku bakımı sırasında gen ekspresyonunun hassas düzenlemesini etkileyebilir. Mitokondriyal fonksiyonu veya nörolojik gelişimi etkileyen genetik varyasyonlar, insan sağlığı üzerindeki etkileri açısından geniş çapta incelenmektedir^[8] ve hücresel enerji durumlarını veya sinir dokularının bütünlüğünü değiştirerek bir bireyin disülfoton gibi nörotoksik bileşiklere karşı savunmasızlığını modüle edebilir.^[4]

Son olarak, COMMD1, LINC00607, PLPPR1 ve LINC02462 - EEF1A1P35 genlerindeki varyantlar, besin homeostazından gen regülasyonuna kadar çeşitli hücresel süreçlerdeki rolleri vurgulamaktadır. COMMD1(COMM Alanı İçeren 1), bakır homeostazı, sodyum taşınması ve enflamatuar ve stres yanıtlarının merkezinde yer alan NF-κB sinyal yolunun düzenlenmesinde rol oynayan bir gendir.rs7607266 varyantı, bu kritik düzenleyici mekanizmaları etkileyerek hücrelerin metal iyonlarını, sıvı dengesini ve enflamasyonu nasıl yönettiğini değiştirebilir. LINC00607 ve LINC02462, gen ekspresyonu düzenlemesinde önemli roller oynayan protein kodlamayan RNA molekülleri olan uzun intergenik kodlama yapmayan RNA’lardır (lincRNA’lar). rs72942461 ve rs115347967 gibi varyantlar, bu düzenleyici RNA’ların ekspresyonunu veya işlevini etkileyebilir, bu da çeşitli biyolojik süreçlerde yer alan gen ağları üzerinde geniş etkilere yol açabilir. PLPPR1 (Fosfolipid Fosfataz İlişkili 1), lipid metabolizması ve hücre göçünde rol oynar, hücre zarı dinamiklerini ve hücresel hareketi ve iletişimi kontrol eden sinyal yollarını etkiler. rs7867688 varyantı, bu lipid aracılı süreçleri değiştirebilir. Bu tür genetik varyasyonların metabolik sağlık ve hücresel düzenleme üzerindeki kolektif etkisi, insan genetiğinde önemli bir araştırma alanıdır^[9] ve detoksifikasyon yollarını, hücresel stres yanıtlarını veya genel metabolik sağlamlığı etkileyerek bir bireyin disülfoton gibi çevresel toksinlere verdiği yanıtı önemli ölçüde değiştirebilir.^[10] Verilen bağlamda ‘disülfoton’ hakkında bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu özellik için bir Sınıflandırma, Tanım ve Terminoloji bölümü oluşturulamaz.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs10491442	PDE4D	environmental exposure measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement aldrin measurement
rs17122597	CDC14A	environmental exposure measurement chlorpyrifos measurement cadmium chloride measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement 4,6-dinitro-o-cresol measurement
rs114726772	USH2A	environmental exposure measurement chlorpyrifos measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement
rs72607877	FGF12	environmental exposure measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement aldrin measurement
rs8021014	SYNJ2BP-COX16, COX16	cadmium chloride measurement chlorpyrifos measurement DDT metabolite measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement 4,6-dinitro-o-cresol measurement
rs6022454	TSHZ2	cadmium chloride measurement chlorpyrifos measurement azinphos methyl measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement 4,6-dinitro-o-cresol measurement
rs7607266	COMMD1	environmental exposure measurement chlorpyrifos measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 4,6-dinitro-o-cresol measurement
rs72942461	LINC00607	environmental exposure measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 4,6-dinitro-o-cresol measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement
rs7867688	PLPPR1	lipid measurement cadmium chloride measurement chlorpyrifos measurement DDT metabolite measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement
rs115347967	LINC02462 - EEF1A1P35	environmental exposure measurement DDT metabolite measurement cadmium chloride measurement 2,4,5-trichlorophenol measurement aldrin measurement

Metabolik Düzenlemenin Genetik Temelleri

Genetik varyasyonlar, bir bireyin metabolik profilini şekillendirmede ve hayati biyomoleküllerin homeostazını etkilemede temel bir rol oynamaktadır. Örneğin, MLXIPL içindeki varyasyonlar gibi belirli genetik lokuslar, plazma trigliserit seviyeleriyle önemli ölçüde ilişkilidir ve lipid metabolizması üzerinde açık bir genetik etkiyi işaret etmektedir.^[11]Benzer şekilde, serum ürat konsantrasyonlarının düzenlenmesi genetik faktörlerden derinden etkilenmektedir;SLC2A9hem serum ürat seviyelerini hem de atılımını etkileyen anahtar bir taşıyıcı gen olarak tanımlanmıştır.^[12]Dahası, hayati bir demir bağlayıcı protein olan serum transferrin seviyeleri,TF ve HFE gibi genlerdeki genetik varyantlar tarafından önemli ölçüde açıklanmaktadır ve genetik mekanizmaların temel elementlerin dengesini nasıl belirlediğinin altını çizmektedir.^[13] Bireysel metabolitlerin ötesinde, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, ABO geni ve NBPF3-ALPL intergenik alanı gibi bölgelerin önemli ilişkilendirmeler gösterdiği karaciğer enzimlerinin plazma seviyeleri de dahil olmak üzere daha geniş metabolik özelliklerin genetik temellerini aydınlatmıştır.^[14]Bu genetik içgörüler, tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) gen ekspresyonu paternlerini veya protein fonksiyonunu değiştirebildiği, böylece çok çeşitli fizyolojik süreçleri etkileyerek bir bireyin benzersiz metabolik imzasını şekillendirdiği karmaşık düzenleyici ağları ortaya koymaktadır.^[7]

Lipit Metabolizmasının Moleküler ve Hücresel Dinamikleri

Lipit metabolizmasının karmaşık süreçleri, çeşitli lipit türlerinin sentezini, modifikasyonunu ve taşınmasını belirleyen belirli enzimler ve yapısal bileşenleri içeren moleküler ve hücresel yolların bir ağı tarafından yönetilir. Örneğin, FADS1 genotipi, çoklu doymamış yağ asitlerinin üretimi için temel bir enzimatik aktivite olan yağ asidi delta-5 desatüraz reaksiyonunun verimliliği ile kritik olarak ilişkilidir.^[7] Bu enzimatik etki, hücresel membranların temel bileşenleri olan fosfatidilkolinler, plazmalojen/plazmenojen fosfatidilkolinler ve fosfatidiletanolaminler dahil olmak üzere temel fosfolipitlerin konsantrasyonlarını doğrudan etkiler.^[7]Bu yolların dengeli aktivitesindeki bozulmalar, birbirine bağlı lipitlerin değişmiş seviyelerine yol açabilir; örneğin, fosfatidilkolin homeostazındaki değişiklikler, sfingomiyelinin fosfatidilkolinden sfingomiyelin sentazın etkisiyle sentezlenebilmesi nedeniyle sfingomiyelin konsantrasyonlarını modüle edebilir.^[7]Benzer şekilde, gliserofosfolipit metabolizmasındaki genel denge, farklı fosfatidiletanolaminlerden bir araşidonik asit kısmının ayrılması yoluyla oluşan lizo-fosfatidiletanolamin gibi metabolitlerin üretimini etkiler.^[7] Bu moleküler ara bağlantılar, lipit sağlığını sürdürmek için gerekli olan karmaşık hücresel işlevleri ve belirli enzimlerin ve lipit sınıflarının kritik rollerini vurgulamaktadır.

Ürat Taşıması ve Böbrek Fizyolojisi

Vücudun serum ürat konsantrasyonunu sürdürmek, esas olarak özelleşmiş taşıyıcı proteinler tarafından kolaylaştırılan böbrek atılımına bağlı, hassas bir şekilde düzenlenen homeostatik bir süreçtir.SLC2A9geni, hem dolaşımdaki serum ürat düzeylerini hem de ürat atılım hızını önemli ölçüde etkileyen kritik bir ürat taşıyıcısını kodlar ve bu sayede gut gibi durumların patofizyolojisinde önemli bir rol oynar.^[12] Kolaylaştırıcı glukoz taşıyıcı protein ailesinin bir üyesi olarak, SLC2A9 böbrek içinde üratın geri emilimi ve salgılanmasında aktif rol oynayarak pürin metabolizmasının dengesini korumadaki temel hücresel işlevini gösterir.^[12] SLC2A9genindeki genetik varyasyonlar, değişmiş taşıyıcı aktivitesine yol açarak ya yüksek ürat düzeyleri (hiperürisemi) ya da düşük düzeyler (hipoürisemi) ile sonuçlanabilir ve bu da normal homeostatik dengenin doğrudan bozulmalarını temsil eder.^[12] SLC2A9eksprese eden özelleşmiş hücrelerle karakterize olan böbreğin doku düzeyindeki biyolojisi, bu nedenle sistemik ürat düzenlemesi için merkezi bir öneme sahiptir ve tek bir proteinin organa özgü etkilerinin genel metabolik sağlık için nasıl yaygın sonuçlara yol açabileceğini göstermektedir.^[12]

Sistemik Homeostazi ve Hastalık Belirtileri

Çeşitli homeostatik süreçlerdeki bozulmalar, sistemik sonuçlara yol açarak, farklı organ sistemlerinde kompleks hastalıkların riskini ve ilerlemesini etkileyebilir. Poligenik dislipidemi, kandaki lipidlerin anormal konsantrasyonları ile karakterize bir durum olup, çok sayıda lokustaki yaygın genetik varyantlardan etkilenir ve toplu olarak koroner arter hastalığı riskinin artmasına katkıda bulunur.^[15]Bu lipid dengesizlikleri, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve trigliseridler gibi anahtar biyomolekülleri içerir; bunların seviyeleri çok sayıda genetik faktör tarafından modüle edilir.^[15] Lipid metabolizmasının ötesinde, sistemik sağlıkla ilişkili diğer fizyolojik özellikler arasında, HMOX1, IL10 gibi genler ve çeşitli matriks metalloproteinazlar (MMP1, MMP9) ile birlikte serin proteinaz inhibitörleri (SERPINA3, SERPINE2) tarafından etkilenen pulmoner fonksiyon ölçümleri yer alır.^[8] Ek olarak, karaciğer enzimleri, hemostatik faktörler ve hatta eritrosit üretimi (örneğin, 2p15 kromozomundaki bir çinko parmak proteini tarafından etkilenen F hücre üretimi) genetik kontrol altındadır ve genetik ve moleküler mekanizmaların doku etkileşimleri ile genel fizyolojik iyi oluş üzerindeki geniş etkisini topluca göstermektedir.^[14]Sağlanan bağlamda ‘disulfoton’ hakkında bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, verilen kaynaklara dayanarak ‘disulfoton’ için bir klinik ilişki bölümü oluşturulamaz.

References

[1] U.S. Environmental Protection Agency. Reregistration Eligibility Decision (RED) for Disulfoton. 1999.

[2] World Health Organization. Environmental Health Criteria 63: Organophosphorus Insecticides - A General Introduction. 1986.

[3] National Pesticide Information Center. Disulfoton General Fact Sheet. 2010.

[4] Benjamin, E. J., et al. “Genome-Wide Association with Select Biomarker Traits in the Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 62.

[5] Willer, C. J. et al. “Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease.”Nat Genet, 2008.

[6] Hwang, S. J., et al. “A Genome-Wide Association for Kidney Function and Endocrine-Related Traits in the NHLBI’s Framingham Heart Study.” BMC Medical Genetics, vol. 8, 2007, p. 55.

[7] Gieger, C. et al. “Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum.”PLoS Genet, 2008.

[8] Wilk, J. B. et al. “Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures.” BMC Med Genet, 2007.

[9] Saxena, Richa, et al. “Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels.”Science, vol. 316, no. 5829, 2007, pp. 1331–1336.

[10] Chambers, John C., et al. “Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance.”Nature Genetics, vol. 40, no. 6, 2008, pp. 718–720.

[11] Kooner, J. S. et al. “Genome-wide scan identifies variation in MLXIPL associated with plasma triglycerides.” Nat Genet, 2008.

[12] Vitart, V. et al. “SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout.”Nat Genet, 2008.

[13] Benyamin, B., et al. “Variants in TF and HFEExplain Approximately 40% of Genetic Variation in Serum-Transferrin Levels.”American Journal of Human Genetics, vol. 83, no. 6, 2008, pp. 693-702.

[14] Yuan, X. et al. “Population-based genome-wide association studies reveal six loci influencing plasma levels of liver enzymes.” Am J Hum Genet, 2008.

[15] Kathiresan, S. et al. “Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia.” Nat Genet, 2008.