Disosiasyon
Disosiasyon, bir kişinin düşünceleri, anıları, duyguları, eylemleri veya kimlik algısı arasında bir bağlantı eksikliğine neden olan zihinsel bir süreci ifade eder. Bu, uzun bir sürüş sırasında hayallere dalma veya "dalıp gitme" gibi hafif, günlük olaylardan disosiyatif bozukluklar gibi şiddetli, kronik durumlara kadar uzanan bir deneyim yelpazesidir. Bu deneyimler, gerçeklikten geçici bir kopuşu, gerçek dışılık hissini veya bilinç, bellek, kimlik, duygu, algı, beden temsili, motor kontrol ve davranışın bütünleşik işlevlerinde bir bozulmayı içerebilir.
Biyolojik Temel
Dissosiasyonun biyolojik temelleri karmaşıktır ve çeşitli sinir devreleri ile nörokimyasal sistemleri içerir. Araştırmalar, prefrontal korteks, amigdala ve hipokampus gibi duygu düzenlemesi, hafıza işleme ve öz farkındalık ile ilgili beyin bölgelerinin bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Stres tepki sistemlerinin ve nörotransmiter yollarının düzensizliği de bu duruma dahil edilmektedir. Pek çok karmaşık insan özelliği ve durumu gibi, dissosiasyonun da genetik bir bileşeni olduğuna inanılmaktadır; bireylerin dissosiyatif deneyimlere farklı yatkınlıkları olabilmektedir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), akıl sağlığıyla ilgili olanlar da dahil olmak üzere geniş bir özellik yelpazesiyle ilişkili, tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) gibi genetik varyantları tanımlamak için yaygın bir yaklaşımdır. Örneğin, çalışmalar, dissosiyatif deneyimlerle sıklıkla komorbid olan depresyon veya anksiyete ile ilişkili tanılara sahip katılımcılardaki genetik faktörleri araştırmak için Hollanda Depresyon ve Anksiyete Çalışması (NESDA) ve Hollanda İkiz Kayıt Sistemi (NTR) gibi kohortlardan yararlanmıştır.[1] Bu tür genetik araştırmalar, duyarlılığa veya dayanıklılığa katkıda bulunan belirli genleri veya yolları ortaya çıkarmayı amaçlamaktadır.
Klinik Önemi
Klinik olarak, disosiasyon çeşitli ruh sağlığı rahatsızlıklarında önemli bir özelliktir. Disosiyatif kimlik bozukluğu, depersonalizasyon/derealizasyon bozukluğu ve disosiyatif amnezi dahil olmak üzere disosiyatif bozukluklar; bilinç, hafıza, kimlik veya algıda önemli bozulmalarla karakterizedir. Disosiyatif semptomlar ayrıca travma sonrası stres bozukluğu (PTSD), sınırda kişilik bozukluğu ve diğer travma ile ilişkili durumlara sahip bireylerde de sıkça gözlenmektedir. Disosiasyonu anlamak; doğru tanı, etkili tedavi planlaması ve çoğu zaman disosiyatif semptomları ele alan travma odaklı terapiler gibi hedefe yönelik müdahalelerin geliştirilmesi için kritik öneme sahiptir.
Sosyal Önem
Dissosiasyonu anlamanın sosyal önemi, damgalamayı azaltmayı, kamuoyu farkındalığını artırmayı ve etkilenen bireyler için destekleyici ortamlar sağlamayı kapsar. Dissosiasyon hakkındaki yanlış kanılar, yanlış anlaşılmaya ve yalnızlığa yol açabilir. Artan farkındalık, bireylerin deneyimlerini tanımalarına, uygun yardım aramalarına ve yaşam kalitelerini iyileştirmelerine yardımcı olabilir. Dahası, dissosiyatif deneyimlerin sıklıkla bir öncülü olan travmanın etkisini tanımak, olumsuz çocukluk deneyimlerini ve diğer travmatik olayları hafifletmeyi amaçlayan halk sağlığı girişimlerini ve önleme stratejilerini şekillendirebilir.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Çalışmalar sıklıkla örneklem büyüklüğü kısıtlamalarıyla karşılaşır; bu durum, özellikle mütevazı büyüklükteki genetik etkileri saptama gücünü kısıtlayabilir.[2] Mevcut genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), HapMap gibi referans haritalarından mevcut tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP'ler) bir alt kümesini sıklıkla kullanır ve eksik kapsama nedeniyle bazı genleri potansiyel olarak gözden kaçırabilir.[3] Bu kısmi kapsama, en son teknoloji dizilerin bile aday genleri kapsamlı bir şekilde inceleyemeyebileceği anlamına gelir ve daha yoğun bir SNP kapsamının ek ilişkilendirmeler ortaya çıkarabileceğini düşündürmektedir.[4] Sonuç olarak, GWAS gen keşfi için tarafsız bir yaklaşım sunsa da, kapsanan genetik varyasyonun kapsamı disosiyasyon için ilgili tüm loküslerin tanımlanmasını kısıtlayabilir.
Bulguların tekrarlanması çok önemlidir ancak özellikle çalışmalar aynı gen bölgesinde bile farklı SNP'leri içerdiğinde veya çalışma tasarımında ve istatistiksel güçte farklılıklar olduğunda zorlayıcı olabilir.[5] SNP düzeyinde tekrarlanamama durumu, farklı SNP'ler bilinmeyen bir nedensel varyantla güçlü bağlantı dengesizliği içindeyken birbirleriyle bağlantılı değilse veya bir gen içinde birden fazla nedensel varyant varsa ortaya çıkabilir.[5] Ayrıca, SNP'ler tarafından açıklanan genetik varyansın tahmini, fenotipik varyansın ve kalıtım tahminlerinin doğruluğuna bağlıdır; bu da disosiyasyon için etki büyüklüklerinin yorumlanmasının bu temel varsayımlara bağlı olduğu anlamına gelir.[6]
Genellenebilirlik ve Fenotipik Nüanslar
Birçok genetik çalışma, ağırlıklı olarak kendini Kafkasyalı veya beyaz Avrupalı soyundan gelen olarak tanımlayan popülasyonlarda yürütülmektedir.[7] Bu demografik odaklanma, genetik mimari ve allel frekansları farklı popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebildiği için, dissosiasyona ilişkin bulguların diğer etnik gruplara genellenebilirliğini sınırlamaktadır. Ayrıca, ergen ikizler veya gönüllü katılımcılar gibi belirli kohortlara dayanan çalışmalar, genel popülasyonun rastgele bir örneğini temsil etmeyebilir, bu da sonuçlarının daha geniş uygulanabilirliği hakkında sorular ortaya çıkarmaktadır.[6] Bu tür kohort yanlılıkları, gözlemlenen ilişkilendirmeleri ve dissosiasyon üzerindeki genetik etkilerin genel yorumunu etkileyebilir.
Yaygın bir metodolojik kısıtlama, çoklu test sorununu azaltmak amacıyla cinsiyetler arası birleştirilmiş analizler yapmayı içerir; bu durum, dissosiasyon için cinsiyete özgü ilişkilendirmeleri olan SNP'lerin istemeden gözden kaçmasına neden olabilir.[3] Bu, dissosiasyonu sadece erkeklerde veya kadınlarda etkileyen genetik varyantların tespit edilemeyebileceği anlamına gelir. Ek olarak, fenotiplerin hassas ölçümü karmaşık olabilir; bu durum, yaygın polimorfizmler gibi faktörlere atfedilebilen içsel değişkenlik veya stabil tahminler elde etmek için özelliklerin birden fazla incelemede ortalanması gerekliliğinden kaynaklanabilir.[7] Gelişmiş invaziv olmayan görüntüleme yöntemleriyle bile, ince ölçüm nüansları, dissosiasyon için fenotipik verilerin doğruluğunu ve tutarlılığını etkileyebilir.
Açıklanamayan Genetik ve Çevresel Faktörler
Genetik varyantların dissosiasyon gibi fenotipler üzerindeki etkisi genellikle çevresel faktörler tarafından modüle edilir ve bağlama özgü ilişkilendirmelere yol açar.[2] Ancak, birçok çalışma bu gen-çevre etkileşimlerini kapsamlı bir şekilde incelememekte, dissosiasyonun karmaşık etiyolojisine dair önemli bilgileri gözden kaçırma potansiyeli taşımaktadır.[2] Genetik çalışmalar fenotipik varyansı açıklamayı hedeflerken, tanımlanan SNP'ler tarafından açıklanan oran genellikle toplam kalıtımın (heritabilitenin) altında kalmakta, bu da dissosiasyona katkıda bulunan "eksik kalıtım" veya tanımlanmamış genetik faktörlerin kaldığını göstermektedir. Bu etkileşimlerin ve ek genetik katkıların daha eksiksiz bir şekilde anlaşılması, özelliğin bütüncül bir görünümü için gereklidir.
Genom çapında ilişkilendirme yaklaşımlarının yeni genleri saptamadaki tarafsız doğasına rağmen, mevcut çalışmalar eksik SNP kapsama alanı veya katkıda bulunan tüm varyantları saptamak için yetersiz güç nedeniyle bazı genleri yine de gözden kaçırabilir.[3] Tahmini kalıtımın (heritabilitenin) doğru olduğu varsayımı, aynı zamanda açıklanan varyansın hesaplamalarının temelini oluşturur ve hassas başlangıç tahminlerine bağımlılığı işaret etmektedir.[6] Bu nedenle, önemli ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, dissosiasyon üzerindeki genetik ve çevresel etkilerin tüm yelpazesine ilişkin önemli bilgi boşlukları devam etmekte, gelecekteki gen keşfi için daha büyük örneklemler, daha yoğun genetik haritalar ve daha bütünleştirici analitik yaklaşımlar gerektirmektedir.
Varyantlar
Genetik varyasyonlar, bir bireyin dissosiyasyona yatkınlığına katkıda bulunabilecek nörobiyolojik yolları etkilemede önemli bir rol oynar. Farklı genlerdeki çeşitli varyantlar, nöronal gelişim ve sinaptik plastisiteden gen regülasyonu ve hücresel stres yanıtlarına kadar uzanan süreçlerde rol oynamaktadır. Bu genetik faktörler, beyin fonksiyonunu incelikle değiştirebilir, potansiyel olarak bireylerin gerçekliği nasıl algıladığını, duyusal ve duygusal bilgiyi nasıl entegre ettiğini ve tutarlı bir benlik duygusunu nasıl sürdürdüğünü etkileyebilir.
Nörogelişim ve nöronal iletişimde rol oynayan RASGRF2, ROBO2 ve TOGARAM2 gibi genler özellikle önemlidir. rs17211233 ile ilişkili RASGRF2 geni, özellikle nöronal fonksiyon ve sinaptik plastisitede büyüme, farklılaşma ve hayatta kalmayı yöneten hücre sinyal yolları için temel olan Ras proteinleri için bir guanin nükleotid değişim faktörüdür.[8] Bu gendeki varyantlar, nöral sinyalizasyon verimliliğini incelikle değiştirebilir, potansiyel olarak bilişsel işleme veya duygusal düzenlemedeki değişikliklere katkıda bulunarak dissosiyatif semptomlar olarak ortaya çıkabilir. rs1400237, rs9713737 ve rs4855976 varyantlarına sahip ROBO2 geni, akson gelişimini ve nöronal göçü yönlendirmek için kritik olan bir transmembran reseptörünü kodlar ve böylece beynin karmaşık nöral devrelerini şekillendirir.[9] ROBO2 aracılı sinyalizasyondaki bozukluklar, atipik beyin bağlantısına yol açabilir; bu, parçalanmış benlik algısı ile karakterize psikiyatrik durumlarla giderek daha fazla ilişkilendirilen bir faktördür. Ayrıca, rs11127199 ile ilişkili TOGARAM2, nöronal yapıyı, akson büyümesini ve sinaptik bütünlüğü sürdürmek için gerekli olan mikrotübül dinamiklerinde hayati bir rol oynar. Bu tür varyantlara bağlı olarak bu temel hücresel mekanizmalardaki değişiklikler, bireyleri, dissosiyasyonun temel bir özelliği olan çeşitli bilgileri entegre etmede zorluklara yatkın hale getirebilir.
Uzun intergenik kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar) ve mikroRNA'lar (miRNA'lar) dahil olmak üzere kodlamayan RNA'lar, gen ekspresyonunun kritik düzenleyicileri olarak görev yapar ve içlerindeki varyasyonlar hücresel süreçleri önemli ölçüde etkileyebilir. rs12236015 ile ilişkili LINC01613 ve MIR147A'yı kapsayan bölge, bu düzenleyici elementlerin önemini vurgulamaktadır.[10] Bir mikroRNA olan MIR147A, haberci RNA'ları hedefleyerek protein üretimini hassas bir şekilde kontrol eder, bağışıklık yanıtları ve hücre farklılaşması gibi süreçleri etkilerken, LINC01613 kromatin yeniden şekillenmesi dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar aracılığıyla gen ekspresyonunu modüle edebilir. Benzer şekilde, LINC02934 (rs77987715) ve LINC00923 (rs4558394), ekspresyonu veya fonksiyonu ilişkili varyantları tarafından değiştirilebilen lncRNA'lardır ve potansiyel olarak beyindeki gen ağları üzerinde yaygın etkilere yol açabilir.[8] Bu geniş düzenleyici değişiklikler, nörogelişimsel yörüngeleri veya stres yanıt yollarını etkileyebilir, böylece beynin iç ve dış dünyaları hakkındaki bilgileri nasıl işlediğini ve entegre ettiğini etkileyerek bir bireyin dissosiyatif semptomlara yatkınlığına katkıda bulunabilir.
Hücresel esneklik ve genomik bütünlüğün korunması da optimal beyin fonksiyonu için temeldir. rs3018154 ile bağlantılı PIWIL4-AS1 geni, genom stabilitesi için kritik olan piRNA yolunda yer alan bir gen olan PIWIL4'ün ekspresyonunu etkileyebilen bir antisens RNA'dır.[11] Bu bölgedeki varyantlar bu nedenle genomik bütünlüğün düzenlenmesini ve hücresel stres yanıtlarını etkileyebilir. rs3900502 varyantını içeren LINC02508 - HSP90AA4P lokusu, protein katlanması ve hücresel stres yanıtları için hayati olan moleküler şaperonlar olan ısı şoku proteinleriyle ilişkili bir lncRNA ve bir psödojen içerir. Bu varyantın neden olduğu değişiklikler, beynin hücresel stres faktörlerini yönetme kapasitesini tehlikeye atabilir ve potansiyel olarak psikolojik parçalanma ile karakterize durumlara karşı savunmasızlığı artırabilir. Son olarak, rs1287071 varyantına sahip SHLD1, DNA çift sarmal kırık onarımı ve genel genomik stabilitenin korunması için gerekli olan Shieldin kompleksinin önemli bir bileşenidir.[3] Bozulmuş DNA onarım mekanizmaları, genomik instabiliteye yol açabilir; bu da dissosiyatif deneyimler dahil olmak üzere değişmiş bilişsel ve duygusal durumlar olarak kendini gösterebilecek nörogelişimsel veya nörodejeneratif süreçlere katkıda bulunabilir.
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs17211233 | RASGRF2 | dissociation measurement |
| rs1400237 | ROBO2 | dissociation measurement |
| rs12236015 | LINC01613 - MIR147A | dissociation measurement |
| rs9713737 rs4855976 |
ROBO2 | dissociation measurement |
| rs77987715 | LINC02934 | dissociation measurement |
| rs3018154 | PIWIL4-AS1 | dissociation measurement |
| rs3900502 | LINC02508 - HSP90AA4P | dissociation measurement |
| rs1287071 | SHLD1 | dissociation measurement |
| rs11127199 | TOGARAM2 | dissociation measurement |
| rs4558394 | LINC00923 | dissociation measurement |
Biyolojik Özellikler Üzerindeki Genetik Etki
Genetik varyasyonlar, bir bireyin biyolojik özelliklerini ve çeşitli durumlara yatkınlığını şekillendirmede temel bir rol oynamaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu karmaşık özelliklerle istatistiksel olarak ilişkili olan belirli tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP’leri) tanımlamada önemli bir rol oynamaktadır. Örneğin, yaygın polimorfizmler, serum çözünür interselüler adezyon molekülü-1 (ICAM-1) düzeylerinin değişkenliği ile ilişkilendirilmiştir ve ABO histo-kan grubu antijeni yeni bir ilişki göstermiştir.[7] Benzer şekilde, FADS1 ve LIPC gibi genlerdeki varyantlar, uzun zincirli yağ asitlerinin metabolizmasıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiş ve araşidonik asit gibi moleküllerin konsantrasyonlarını etkilemiştir.[10] Bu çalışmalar, belirli genetik lokusların insan biyolojisindeki gözlemlenebilir farklılıklara nasıl katkıda bulunduğunu ve sıklıkla yaygın hastalıklara yatkınlığı nasıl etkilediğini vurgulamaktadır.[8]
Moleküler ve Hücresel Düzenleme
Moleküler ve hücresel düzeyde, genetik varyantlar gen ifadesi kalıplarını, protein üretimini ve fonksiyonel özellikleri etkileyerek etkilerini gösterir. SNP'ler, hücresel süreçlerde kritik biyomoleküller olan belirli proteinlerin miktarını doğrudan etkileyerek protein kantitatif özellik lokusları (pQTL'ler) olarak işlev görebilir.[11] Örneğin, HMGCR geni içindeki yaygın SNP'lerin, ortaya çıkan protein yapısını ve işlevini değiştirebilen bir süreç olan ekson13'ün alternatif eklenmesini etkilediği gösterilmiştir.[12] Protein seviyelerinin ötesinde, genetik varyantlar, TF ve HFE gibi enzimlerin, reseptörlerin ve transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini etkileyerek düzenleyici ağları modüle edebilir; bu da sırasıyla, monosit kemoatraktan protein-1 (CCL2) gibi kemokinleri içerenler de dahil olmak üzere çeşitli hücresel fonksiyonları ve sinyal yollarını yönetir.[8]
Metabolik Düzenleme ve Homeostaz
Metabolomik, metabolitlerin kapsamlı incelenmesi, fizyolojik durumun işlevsel bir çıktısını sunarak genetik varyantların metabolik yolları ve genel homeostazı nasıl etkilediğini ortaya koyar. Genetik varyasyonlar, vücut içindeki temel lipidlerin, karbonhidratların ve amino asitlerin dengesini önemli ölçüde değiştirebilir. Özellikle, FADS1 ve LIPC gibi genlerdeki varyantlar, yağ asidi delta-5 desatüraz reaksiyonunun verimliliğindeki değişikliklerle ilişkilendirilmiş, böylece çoklu doymamış yağ asitlerinin konsantrasyonlarını etkilemektedir.[10] Metabolit konsantrasyon oranlarının analizi, genetik varyantları enzimatik reaksiyonların doğrudan substratlarına ve ürünlerine sıkıca bağlayarak ilişkilendirme çalışmalarının gücünü daha da artırabilir.[10] Dahası, HK1 ile gliklenmiş hemoglobin arasındaki gibi spesifik gen ilişkileri, diyabetik olmayan popülasyonlarda bile metabolik kontrolün genetik temellerini vurgulamaktadır.[7]
Doku, Organ ve Sistemik Biyoloji
Genetik varyasyonların etkileri ve moleküler sonuçları, vücut geneline yayılarak, patofizyolojik süreçlere katkıda bulunan organa özgü değişiklikler ve sistemik sonuçlar olarak kendini gösterir. Kardiyovasküler sistemde, genetik varyantlar subklinik ateroskleroz, ekokardiyografik boyutlar ve brakiyal arter endotel fonksiyonu ile ilişkilendirilmiştir.[4] Ayrıca, genetik ve bağlantı analizleri, kan pıhtılaşması ve genel kan sağlığı için kritik öneme sahip olan fibrinojen, Faktör VII ve trombosit agregasyonu dahil olmak üzere hemostatik faktörler ve hematolojik fenotiplerle ilişkiler tanımlamıştır.[3] Sistemik olarak, genetik varyantlar CD40 ligand, osteoprotegerin, P-selectin ve tümör nekroz faktörü reseptör 2 gibi inflamatuar belirteçleri etkiler[8] ve TF ile HFE gibi genler aracılığıyla demir depolarını etkileyerek[6] genetik faktörlerin vücut fonksiyonlarını sürdürme veya bozma üzerindeki geniş kapsamlı etkisini göstermektedir.
Gizlilik, Aydınlatılmış Onam ve Ayrımcılık Riski
Genetik araştırmaların, özellikle büyük ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının yaygınlaşması, katılımcı gizliliği ve aydınlatılmış onamına ilişkin sağlam etik çerçeveleri gerektirmektedir. Bu tür çalışmalardaki katılımcılar yazılı aydınlatılmış onam vermekte ve protokoller, haklarının ve refahlarının korunmasını sağlamak amacıyla genellikle yerel etik kurullar tarafından onaylanmaktadır.[13] Ancak, genetik verilerin muazzam hacmi ve hassas doğası, özellikle uzun vadeli veri depolama, erişim ve potansiyel yeniden tanımlama konularında önemli gizlilik endişelerini artırmaktadır. Kritik bir etik tartışma, belirli sağlık durumlarına genetik yatkınlıkların istihdam, sigorta veya sosyal hizmetler gibi alanlarda haksız muameleye yol açabileceği genetik ayrımcılık potansiyeli etrafında dönmekte ve güçlü yasal ve politika korumalarına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.
Sağlık Eşitliği ve Sosyal Çıkarımları Ele Almak
Genetik araştırma bulguları, özellikle sağlık eşitliği ve damgalanma potansiyeli açısından derin sosyal çıkarımlara sahiptir. Çalışmalar genellikle "Avrupa popülasyon kohortları" veya "Kafkaslar" gibi belirli popülasyonları inceler; bu durum, keşif açısından değerli olmakla birlikte, mevcut sağlık eşitsizliklerinin daha da artmasını önlemek için farklı etnik ve sosyoekonomik gruplar arasında daha geniş temsil ihtiyacını vurgular.[7] Genetik test, danışmanlık veya sosyoekonomik faktörlere dayalı sonraki hassas tıp müdahalelerine eşit olmayan erişim, yeni bölünmeler yaratabilir ve genom biliminin faydalarını ayrıcalıklı popülasyonlarla sınırlayabilir. Ayrıca, genetik risklerin iletişimi, yanlış anlaşılmayı veya gereksiz kaygıyı önlemek amacıyla kültürel hassasiyetle ele alınmalı ve genetik bilginin bireyleri veya grupları damgalamak yerine güçlendirmesini sağlamalıdır.
Düzenleyici Çerçeveler ve Araştırma Bütünlüğü
Etkili politika ve düzenleme, genetik araştırmaların ve klinik uygulamalarının karmaşık etik ortamında yol almak için hayati öneme sahiptir. Bu çerçeveler, genetik testler için açık yönergeler oluşturmak, veri korumasını sağlamak ve araştırma etiğini sürdürmek açısından elzemdir. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü İnceleme Kurulu gibi kurumlar tarafından çalışma protokollerinin onaylanması, insan deneklerini korumada ve bilimsel bütünlüğü sürdürmede kurumsal denetimin önemini göstermektedir.[13] Genetik teknolojiler ilerledikçe, düzenleyici kurumlar tesadüfi bulguların etik hususları, büyük genomik veri setlerinin sorumlu bir şekilde paylaşılması ve genetik bilginin sağlık hizmetleri uygulamalarına entegrasyonu için adil klinik kılavuzların geliştirilmesi gibi yeni zorlukları ele almak üzere sürekli olarak uyum sağlamalıdır.
References
[1] Aulchenko YS, et al. "Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts." Nat Genet, 2008.
[2] Vasan, R. S., et al. "Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, S2.
[3] Yang, Q., et al. "Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, S10.
[4] O'Donnell, C. J., et al. "Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI's Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8 Suppl 1, 2007, S11.
[5] Sabatti, C., et al. "Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population." Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 35-42.
[6] Benyamin, B., et al. "Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels." Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60-65.
[7] Pare G, et al. "Novel association of ABO histo-blood group antigen with soluble ICAM-1: results of a genome-wide association study of 6,578 women." PLoS Genet, 2008.
[8] Benjamin, E. J., et al. "Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8, suppl. 1, 2007, S11.
[9] Kathiresan, S., et al. "Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia." Nat Genet, vol. 41, no. 1, 2009, pp. 56-65.
[10] Gieger, C., et al. "Genetics meets metabolomics: a genome-wide association study of metabolite profiles in human serum." PLoS Genet, vol. 4, no. 11, 2008, e1000282.
[11] Melzer, D., et al. "A genome-wide association study identifies protein quantitative trait loci (pQTLs)." PLoS Genet, vol. 4, no. 5, 2008, e1000072.
[12] Burkhardt, R., et al. "Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13." Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 28, no. 10, 2008, pp. 2071-2076.
[13] Kathiresan S, et al. "Six new loci associated with blood low-density lipoprotein cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol or triglycerides in humans." Nat Genet, 2008.