Diyabetik Ayak
Diyabetik ayak, başlıca uzun süreli yüksek kan şekeri seviyeleri nedeniyle diyabetli bireylerin ayaklarını etkileyen bir dizi komplikasyonu ifade eder. En ciddi tezahürü, diyabetin yıkıcı bir komplikasyonu olan diyabetik ayak ülseridir (DFU).[1] Bu ülserler, ayaklarda gelişebilen, sıklıkla ciddi enfeksiyonlara, doku hasarına ve ciddi vakalarda ampütasyona yol açan açık yaralardır.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Diyabetik ayak ülserlerinin gelişimi, bozulmuş sinir fonksiyonu (diyabetik periferik nöropati), azalmış kan akışı (periferik arter hastalığı) ve değişmiş ayak biyomekaniğinin karmaşık etkileşiminden kaynaklanan multifaktöriyel bir süreçtir. Periferik nöropati duyuyu azaltarak bireylerin yaralanmaların, basınç noktalarının veya yabancı cisimlerin varlığından habersiz kalmasına neden olur. Zayıf dolaşım, dokulara oksijen ve besin maddelerinin iletimini engeller ve vücudun enfeksiyonla savaşma yeteneğini bozarak yara iyileşmesini yavaşlatır. Genetik faktörlerin de bir bireyin DFU’lara yatkınlığına katkıda bulunduğu kabul edilmektedir. Örneğin, araştırmalar_MAPK14_genindeki tek nükleotid polimorfizmirs80028505 ile diyabetik ayak ülserlerinin gelişimi arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik olarak, diyabetik ayak komplikasyonları sıklıkla nöropati nedeniyle fark edilmeyen küçük travma veya basınçla başlar. Bu durum, nasır, kabarcık veya ülser oluşumuna yol açabilir. Bu lezyonlar, hızla yayılıp şiddetlenebilen ve potansiyel olarak kemiği (osteomiyelit) tutabilen enfeksiyona yatkındır. Kötü duyu, yetersiz kan akımı ve enfeksiyonun birleşimi; debridman, antibiyotik tedavisi ve revaskülarizasyon prosedürleri dahil olmak üzere kapsamlı tıbbi ve cerrahi müdahaleleri gerektirebilen zorlu bir klinik senaryo oluşturur. Zamanında ve etkili yönetim olmaksızın, diyabetik ayak ülserleri dünya genelinde alt ekstremite amputasyonlarının önde gelen bir nedenidir.
Sosyal Önem
Section titled “Sosyal Önem”Diyabetik ayağın sosyal önemi derindir. Etkilenen bireylerin yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler; ağrıya, hareket kabiliyetinin azalmasına ve psikolojik sıkıntıya yol açar. Sık tıbbi randevulara, yara bakımına ve olası ameliyatlara duyulan ihtiyaç, sağlık sistemleri ve bakıcılar üzerinde önemli bir yük oluşturur. Ayrıca, ampütasyonlar uzun süreli engelliliğe, üretkenlik kaybına ve artan sağlık maliyetlerine yol açar. Diyabet prevalansındaki küresel artış göz önüne alındığında, diyabetik ayak komplikasyonları, yıkıcı sonuçlarını hafifletmek için kapsamlı önleme stratejileri, erken teşhis ve multidisipliner yönetim gerektiren önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir.
Sınırlamalar
Section titled “Sınırlamalar”Diyabetik ayak üzerine yapılan çalışmalar, özellikle genetik temelleri olmak üzere, araştırma bulgularının yorumlanmasını ve genellenebilirliğini etkileyebilecek birkaç doğal sınırlamayla karşı karşıyadır. Bu sınırlamalar; çalışma tasarımı ve istatistiksel güçteki zorlukları, fenotip tanımının karmaşıklıklarını ve genellenebilirlik ile açıklanamayan genetik ve çevresel faktörlerle ilgili daha geniş konuları kapsar.
Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güç
Section titled “Çalışma Tasarımı ve İstatistiksel Güç”Diyabetik ayak için genetik ilişkilendirmelerin belirlenmesi, genellikle çalışma tasarımı ve istatistiksel güçteki sınırlamalar tarafından engellenmektedir. Birçok çalışma, büyük olmasına rağmen çok mütevazı genetik etkileri saptamak için hala yetersiz kalabilen örneklem büyüklükleri ile zorluklar yaşamaktadır; özellikle genetik riskin, genetik olmayan faktörlere kıyasla toplam riskin genellikle küçük bir bölümünü oluşturduğu göz önüne alındığında.[2] Bu güç eksikliği, farklı kohortlarda anlamlı bulguların tekrarlanamamasına yol açabilir; güç hesaplamalarının daha küçük genotipik göreceli risklere sahip varyantlar için saptama yeteneğinde ciddi bir düşüş gösterdiği durumlarda gözlemlendiği gibi.[2] Ayrıca, keşif kohortlarının yalnızca tip 2 diyabete odaklandığı durumlarda, replikasyon aşamalarında tip 1 veya tip 2 diyabetli bireylerin dahil edilmesi gibi, keşif ve replikasyon kohortları arasındaki heterojenite, gerçek ilişkilendirmeleri gizleyebilir ve tutarlı replikasyonu engelleyebilir; çünkü diyabetik komplikasyonlara yönelik genetik varyantların diyabet tipleri arasında farklılık gösterip göstermediği kesin olarak bilinmemektedir.[2] Çalışma popülasyonlarındaki bu doğal heterojenite ve küçük etki büyüklükleri için yetersiz güç, tanımlanan genetik lokuslara olan güveni önemli ölçüde etkilemektedir. Replikasyon çabaları başarısız olduğunda, başlangıçtaki bulguların yanlış pozitifler olup olmadığını veya replikasyon kohortunun ilişkilendirmeyi doğrulamak için gerekli güce veya ortak özelliklere sahip olup olmadığını tespit etmek zorlaşır.[2] Bu tür sınırlamalar, diyabetik ayağın genetik belirleyicilerini güvenilir bir şekilde saptamak için daha büyük, daha homojen kohortları veya popülasyon farklılıklarını hesaba katabilen sofistike meta-analiz yaklaşımlarını gerektirmektedir.
Fenotip Tanımı ve Ölçüm Zorlukları
Section titled “Fenotip Tanımı ve Ölçüm Zorlukları”Diyabetik ayak fenotiplerini tanımlama ve ölçmedeki zorluklar, genetik çalışmalarda önemli bir kısıtlama teşkil etmektedir. Farklı kohortlar arasında fenotipleri uyumlu hale getirme çabaları, fotoğrafik dokümantasyondaki farklılıklar veya ayrıntılı tıbbi kayıtların mevcudiyeti gibi çeşitli klinik saptama yöntemleri tarafından sıklıkla kısıtlanmaktadır; bu durum, katılımcıların yanlış sınıflandırılmasına ve sonuçları nulle doğru saptırmaya yol açabilir.[2]Örneğin, bazı kohortlarda diyabetik ayak ülserlerinin prevalansının, genel olarak bildirilenden önemli ölçüde daha yüksek olduğu belirtilmiştir; bu durum, genellikle olgu sayılarını zenginleştirmek için monofilaman testi sonuçlarını veya geçmiş ülserasyonu içeren belirli olgu tanımlarından kaynaklanmaktadır. Bu, genetik çalışmalar için gerekli bir strateji olsa da, daha geniş popülasyonlara genellenebilirliği potansiyel olarak etkileyebilir.[3]Ayrıca, anahtar klinik kovaryatları ve hastalık progresyonunu kontrol etmedeki tutarsızlıklar, fenotip yorumlamasını daha da karmaşık hale getirmektedir. Çalışmalarda kontrol grupları için minimum bir diyabet süresi eksik olabilir, bu da yanlış sınıflandırma yanlılığına yol açabilir veya farklı kohortlar arasında HbA1c düzeyleri, yaş ve diyabet süresi gibi özelliklerde önemli farklılıklar gösterebilirler.[2]Bazı analizler yaş, diyabet süresi, cinsiyet, hipertansiyon, nefropati ve HbA1c gibi bilinen risk faktörlerini ayarlasa da, kohort alımındaki altyatan heterojenite (örn., hastane tabanlı kohortlar ile toplum tabanlı kohortlar veya başlangıçta diğer kardiyovasküler araştırmalar için oluşturulmuş kohortlar) yine de karıştırıcı faktörler getirebilir ve bulguların karşılaştırılabilirliğini sınırlayabilir.[4]
Genellenebilirlik ve Hesaba Katılmamış Genetik ve Çevresel Faktörler
Section titled “Genellenebilirlik ve Hesaba Katılmamış Genetik ve Çevresel Faktörler”Diyabetik ayağın genetik çalışmalarındaki bulguların genellenebilirliği, soy hattına özgü genetik mimariler ve ölçülmemiş çevresel faktörlerin etkisiyle sıkça sınırlanmaktadır. Bir etnik grupta tanımlanan genetik ilişkilendirmeler, genellikle farklı minör allel frekansları veya benzersiz genetik geçmişler nedeniyle diğerlerine genellenemeyebilir ve bu da etnik gruplar arası replikasyon eksikliğine yol açar.[5] Afrika veya Hispanik popülasyonlar gibi belirli soy hatlarında baskın olarak bulunan varyantlar, yetersiz temsil veya istatistiksel güç nedeniyle esas olarak diğer etnik gruplardan oluşan kohortlarda tespit edilemeyebilir veya tekrarlanamayabilir.[2]Ayrıca, diyabetik ayak ülserleri gibi diyabetik ayağın kalıtımı oldukça düşük olarak tahmin edilmiştir; bu da genetik faktörlerin genel riske yalnızca küçük bir katkı sağladığını, genetik olmayan veya çevresel faktörlerin ise çok daha büyük bir rol oynadığını göstermektedir.[3] Bilinen klinik kovaryantlar hesaba katılmasına rağmen, karmaşık gen-çevre etkileşimleri ve diğer ölçülmemiş çevresel karıştırıcı faktörler büyük ölçüde keşfedilmemiş kalmakta, “kayıp kalıtım”a katkıda bulunmakta ve önemli bilgi boşlukları bırakmaktadır. Gelecekteki araştırmalar bu karmaşık etkileşimleri ele almalı ve tanımlanan genetik varyantların potansiyel pleiotropik etkilerini göz önünde bulundurmalıdır; özellikle de tip 1 ve tip 2 diyabet komplikasyonları arasındaki klinik benzerlikler ancak belirsiz genetik ayrımlar göz önüne alındığında.[6]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyantlar, nöropati, periferik arter hastalığı ve enfeksiyonun birleşiminden kaynaklanan diyabetik ayak gibi kompleks durumlara bireyin yatkınlığında önemli bir rol oynamaktadır. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), gen ekspresyonunu ve protein fonksiyonunu etkileyerek, glikoz metabolizması, inflamasyon, vasküler sağlık ve doku onarımı için kritik olan yolları modüle edebilir. Bu genetik temelleri anlamak, hastalık progresyonuna katkıda bulunan biyolojik mekanizmaları açıklığa kavuşturmaya ve çeşitli biyobelirteç özellikleriyle genetik ilişkileri araştıran çalışmalarla gösterildiği gibi potansiyel terapötik stratejilere ışık tutmaya yardımcı olur.[7]Diyabetik ayak patolojisinde rol oynayan varyantlar arasında,LNX1 ve RPL21P44 genlerinin yakınında bulunan rs71597855 yer almaktadır. LNX1 (Ligand of Numb Protein X 1) geni, hücre sinyalizasyonu, farklılaşması ve göçünün düzenlenmesinde rol oynayan bir E3 ubikuitin-protein ligazını kodlar. LNX1’deki varyasyonlar, yara iyileşmesi, sinir rejenerasyonu ve yeni kan damarlarının oluşumu için hayati olan süreçleri potansiyel olarak etkileyebilir; bunların hepsi diyabetik ayak hastalığında bozulmaktadır.RPL21P44 bir psödogen olup, LNX1’e yakınlığı, rs71597855 ’in LNX1 veya diğer yakınındaki fonksiyonel genlerin ekspresyonunu veya düzenlenmesini etkileyebileceğini ve diyabette görülen kompleks inflamatuar ve nöropatik ortama katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.[7] Diyabetik ayağın genetik yapısına ayrıca katkıda bulunanlar arasında, UNC5D (Unc-5 Netrin Reseptör D) geni ile ilişkili rs28485846 ve TRDN (Triadin) geni içindeki rs11154178 yer almaktadır. UNC5D, akson rehberliği, hücre göçü ve programlanmış hücre ölümü (apoptoz) için hayati öneme sahip netrin reseptör ailesinin bir üyesidir. Diyabetik ayak bağlamında, değişmişUNC5D fonksiyonu sinir rejenerasyonunu bozabilir, diyabetik nöropatiyi şiddetlendirebilir ve endotel hücrelerinin sağkalımını etkileyerek, kötü yara iyileşmesine ve mikrovasküler komplikasyonlara katkıda bulunabilir. TRDNgeni ise, kas hücrelerinde sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımını düzenlemedeki rolüyle bilinir. Diyabetik ayak ile doğrudan bağlantısı daha az araştırılmış olsa da, kalsiyum sinyalizasyonu; inflamasyon, hücre proliferasyonu ve hücre ölümü yolları dahil olmak üzere hücresel süreçlerin temel bir düzenleyicisidir; bunların hepsi kronik diyabette düzensizdir ve ayak ülseri oluşumuna ve kötü iyileşmeye katkıda bulunur.[7] Bu nedenle, TRDN’deki varyasyonlar, diyabetik strese hücresel yanıtları dolaylı olarak etkileyerek komplikasyonların ilerlemesini etkileyebilir.[7] p38 alfa olarak da bilinen MAPK14geni, oksidatif stres, inflamasyon ve diyabete özgü yüksek glikoz seviyeleri dahil olmak üzere çeşitli hücresel stres faktörlerine oldukça duyarlı olan mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) sinyal yolunun kritik bir bileşenidir.rs80028505 ve rs3761980 (aynı zamanda SLC26A8 ile bağlantılı) gibi varyantlar MAPK14ile ilişkilidir. p38 MAPK yolu, inflamasyonu, insülin direncini, endotel disfonksiyonunu ve apoptozu teşvik ederek diyabetik komplikasyonların patogenezinde önemli bir rol oynar; bunların hepsi diyabetik ayak ülserlerinin gelişimi ve ilerlemesi ile kötü iyileşmede merkezi öneme sahiptir.SLC26A8 (Solute Carrier Family 26 Member 8) geni, hücresel homeostazı ve metabolik süreçleri sürdürmek için önemli olabilecek bir sülfat taşıyıcısını kodlar. Diyabetik ayağa doğrudan katkısı hala açıklığa kavuşturulmakta olsa da, sülfat taşınmasındaki aksaklıklar hücresel detoksifikasyonu etkileyebilir veya diyabetten etkilenen dokulardaki hücresel stres yanıtlarına katkıda bulunabilir. Toplu olarak, bu varyantlar, diyabetik ayağın gelişimi ve şiddetinin temelini oluşturan inflamatuar ve hücresel stres yanıtlarına karmaşık genetik katkıları vurgulamakta ve kişiselleştirilmiş müdahaleler için potansiyel hedefler önermektedir.[7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs71597855 | LNX1 - RPL21P44 | diabetic foot |
| rs28485846 | UNC5D | diabetic foot |
| rs80028505 | MAPK14 | diabetic foot |
| rs11154178 | TRDN | diabetic foot |
| rs3761980 | SLC26A8 - MAPK14 | diabetic foot |
Tanım ve İlişkili Terminoloji
Section titled “Tanım ve İlişkili Terminoloji”Diyabetik ayak, diyabetli bireylerde görülen bir dizi ayak komplikasyonunu ifade eder. Bu komplikasyonların, diyabetten kaynaklanabilen mikrovasküler komplikasyonların daha geniş spektrumunun bir bileşeni olduğu anlaşılmaktadır.[8] Diyabet yönetimi, bu özel belirtileri önlemede ve gidermede önemini gösteren “ayak bakımı”na güçlü bir vurgu yapar.[8] Bu kavramsallaştırma, diyabetik ayağı diyabetle ilişkili vasküler patoloji çerçevesine yerleştirir.
Nedenler
Section titled “Nedenler”Diyabetin ciddi bir komplikasyonu olan diyabetik ayak, genetik yatkınlıklar, çevresel faktörler ve diğer fizyolojik durumların karmaşık bir etkileşiminden kaynaklanır. Başlıca nöropati, periferik arter hastalığı ve enfeksiyona artmış yatkınlık ile karakterizedir; bu durum ülserasyona ve potansiyel olarak amputasyona yol açar.
Nöropati ve Ülserasyona Genetik Yatkınlık
Section titled “Nöropati ve Ülserasyona Genetik Yatkınlık”Genetik faktörler, bir bireyin diyabetik ayak komplikasyonlarına yatkınlığını belirlemede kritik bir rol oynamaktadır. Örneğin, 2q24 kromozomu üzerinde spesifik bir genetik lokus, Tip 2 Diyabetli bireylerde periferik nöropati riskinin bir belirleyicisi olarak tanımlanmıştır.[9]Sinir hasarı ile karakterize periferik nöropati, duyuyu azalttığı ve ayağı yaralanmaya karşı savunmasız hale getirdiği için diyabetik ayak gelişiminin temel bir faktörüdür. Ayrıca, bir genom çapında ilişkilendirme çalışması,MAPK14genindeki bir varyantı diyabetik ayak ülserleri riskinin artmasıyla doğrudan ilişkilendirmiştir.[3] Bu, spesifik kalıtsal genetik varyasyonların diyabet bağlamında cilt bütünlüğü ve yara iyileşmesinde rol oynayan yolları doğrudan etkileyebileceğini düşündürmektedir.
Spesifik lokusların ötesinde, genel genetik yapı diyabette mikrovasküler komplikasyonların gelişimini etkiler. Retinopati ve nefropati gibi diğer diyabetik komplikasyonları araştıran çalışmalar, popülasyonlar arası değişken insidans oranlarını ve ailesel kümelenmeyi belirterek, genetik faktörlerin patogenezlerindeki kritik rolünü vurgulamaktadır.[10]Bu ilişkili komplikasyonların kalıtsal doğası, periferik nöropati olarak ortaya çıkabilen ve ayağın savunmasızlığını artırabilen genel diyabetik mikrovasküler hasar için poligenik bir riski düşündürmektedir. Bu genetik yatkınlıklar, bir bireyin vücudunun diyabetin metabolik streslerine nasıl yanıt verdiğine katkıda bulunarak, diyabetik ayağın temelini oluşturan sinir ve vasküler hasarın derecesini etkiler.
Çevresel Tetikleyiciler ve Metabolik Kontrol
Section titled “Çevresel Tetikleyiciler ve Metabolik Kontrol”Çevresel faktörler, özellikle süreğen kötü metabolik kontrol, diyabetik ayak gelişiminde önemli itici faktörlerdir. Yüksek HbA1c düzeyleri ile belirtilen kronik hiperglisemi, diyabetik ayağa yol açanlar da dahil olmak üzere çeşitli diyabetik komplikasyonlar için köklü bir risk faktörüdür.[4]Yüksek glikoz düzeylerine uzun süreli maruz kalma, sinirlere ve kan damarlarına zarar vererek periferik nöropati ve periferik arter hastalığına katkıda bulunur. Diyabet süresi de önemli bir çevresel faktördür; bir birey diyabetle ne kadar uzun yaşarsa, bu metabolik stres faktörlerinin ayak sağlığı üzerindeki kümülatif etkisi o kadar büyük olur.[11]Glikemik kontrolün ötesinde, diğer çevresel ve yaşam tarzı faktörleri diyabetik ayağın ilerlemesine katkıda bulunur. Hipertansiyon gibi vasküler risk faktörleri, diyabetik nöropati ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve alt ekstremitelerde kan akışını ve sinir fonksiyonunu daha da tehlikeye atar.[12]Sağlanan araştırmada belirli diyet veya maruz kalma detayları kapsamlı bir şekilde açıklanmasa da, yaşam tarzı seçimlerinin metabolik sağlık ve diyabet yönetimi üzerindeki genel etkisi, bireyleri diyabetik ayağa yatkın hale getiren komplikasyonların şiddetini ve başlangıcını önemli ölçüde etkiler.
Genetik ve Çevresel Faktörlerin Etkileşimi
Section titled “Genetik ve Çevresel Faktörlerin Etkileşimi”Diyabetik ayağın gelişimi sadece genetik yatkınlık veya çevresel faktörler tarafından belirlenmez; aksine, bu ikisi arasındaki karmaşık etkileşimle şekillenir. Genetik yatkınlık, bir bireyin çevresel tetikleyicilere nasıl tepki verdiğini modüle ederek, komplikasyonların ortaya çıkma olasılığını ve şiddetini etkileyebilir. Örneğin, hiperglisemi komplikasyonların gelişimi için esas olsa da, tek başına yeterli değildir; genetik faktörler patogenezde kritik bir rol oynamaktadır.[10] Bu durum, belirli genetik varyantlara sahip bireylerin orta düzeyde glisemik kontrolle bile sinir ve damar hasarına karşı daha savunmasız olabileceği; buna karşılık, daha koruyucu bir genetik profile sahip diğerlerinin benzer metabolik stresi daha az komplikasyonla tolere edebileceği anlamına gelir.
Bu gen-çevre etkileşimi, diyabet süresi ve glisemik kontrolü genetik faktörlerle birlikte değerlendiren çalışmalarla daha da vurgulanmaktadır. Periferik nöropatiyi de içeren mikrovasküler komplikasyonlara yönelik genetik yatkınlıklar, genellikle uzun süreli kötü glisemik kontrol yaşayan veya daha uzun diyabet süresine sahip bireylerde daha şiddetli veya daha erken ifade edilir.[2]Bu etkileşimleri anlamak çok önemlidir, çünkü genetik risk değerlendirmesini hedefe yönelik yaşam tarzı müdahaleleriyle birleştiren kişiselleştirilmiş önleme stratejilerinin diyabetik ayak riskini azaltmada daha etkili olabileceğini düşündürmektedir.
Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Hassasiyet
Section titled “Komorbiditeler ve Yaşa Bağlı Hassasiyet”Diğer sağlık durumlarının veya komorbiditelerin varlığı, diyabetik ayak riskini ve ilerlemesini önemli ölçüde artırır. Hipertansiyon ve diyabetik nefropati, ayakları etkileyenler de dahil olmak üzere çeşitli diyabetik komplikasyonlar için iyi bilinen risk faktörleridir.[4]Özellikle nefropati, yaygın mikrovasküler hasarı gösterir ve varlığı genellikle alt ekstremitelerde nöropati ve vasküler hastalık riskinin artmasıyla ilişkilidir. Ek olarak, periferik nöropati, diyabetik ayağın birincil bileşeni olmasına rağmen, ağrıyı maskelediği ve yaralanmaların erken tespitini engellediği için kritik bir komorbidite olarak işlev görür ve bu da ileri ülserasyona yol açar.[13] Bir diyabetik komplikasyonun varlığı, diğerlerinin başlangıcını da öngörebilir ve genel hassasiyeti artıran bir basamak etkisi yaratır.[14]Yaşa bağlı fizyolojik değişiklikler de diyabetik ayak riskinin artmasına katkıda bulunur. Yaşın etkisi, tanı anındaki yaş ve diyabet süresi ile birlikte, hem makrovasküler hem de mikrovasküler komplikasyonların riskini etkiler.[11] Bireyler yaşlandıkça, diyabetle ilişkili sinir ve kan damarı hasarının kümülatif yükü artar ve vücudun doğal iyileşme ve rejeneratif kapasiteleri azalabilir. Bu yaşa bağlı hassasiyet, birden fazla komorbiditenin varlığıyla birleştiğinde, ayakların yaralanmaya, enfeksiyona ve zayıf iyileşmeye giderek daha yatkın hale geldiği karmaşık bir ortam yaratır ve diyabetik ayağın şiddetli tezahürleriyle sonuçlanır.
Biyolojik Arka Plan
Section titled “Biyolojik Arka Plan”Diyabetik ayak, diyabetin ciddi ve zayıflatıcı bir komplikasyonu olup, metabolik, nörolojik, vasküler ve immünolojik işlev bozukluklarının karmaşık bir etkileşimi ile karakterizedir.[3], [8] Diyabete özgü kronik hiperglisemik durum, özellikle alt ekstremitelerde dokulara kademeli olarak zarar veren, duyusal bozukluğa, zayıf dolaşıma ve bozulmuş yara iyileşmesine yol açan moleküler ve hücresel değişikliklerin bir kaskadını başlatır. Altta yatan biyolojik mekanizmaları anlamak, önleme ve tedavi stratejileri için hayati öneme sahiptir.
Metabolik Disregülasyon ve Hücresel Stres
Section titled “Metabolik Disregülasyon ve Hücresel Stres”Kan glukozunun kalıcı olarak yükselmesi veya hiperglisemi, diyabetik ayak patogenezinin birincil itici gücüdür.[8] Hücresel düzeyde, yüksek glukoz, p38 mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK14) yolu gibi spesifik sinyal yollarını aktive ederek hücresel strese ve disfonksiyona yol açar.[15] Bu aktivasyon genellikle reaktif oksijen türlerindeki artış aracılığıyla gerçekleşir ve bu türler p38 MAPK’nın güçlü aktivatörleridir.[16] Bu moleküler olaylar, normal hücresel fonksiyonu ve doku bütünlüğünü tehlikeye atan kronik hücresel stres durumuna katkıda bulunur.
Ayrıca, tip 2 diyabet gibi durumlarda, mikrovasküler endotel hücreleri, bozulmuş insülin sinyalleşmesinin yanı sıra artmış MAPK aktivasyonu gösterir; bu bozulma sıklıkla yükselmiş endothelin-1 seviyeleriyle ilişkilidir.[17] JAK/STAT sinyal yolu gibi diğer kritik yollar da, özellikle diyabetik nefropatide rol oynamaktadır; burada JAK2/STAT3, yüksek glukoz koşullarında vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) yukarı regülasyonuna aracılık eder.[18] Bu birbirine bağlı moleküler bozulmalar, diyabetik dokularda görülen homeostatik dengesizliklere önemli ölçüde katkıda bulunur.
Nöropati ve Vasküler Hasar
Section titled “Nöropati ve Vasküler Hasar”Diyabetik ayak ülserlerinin belirleyici bir özelliği ve kritik bir öncüsü, ayaklardaki duyusal ve motor fonksiyonları bozan sinir hasarını içeren periferik nöropatidir.[3], [9] Bu koruyucu duyusal kaybı, bireyleri fark edilmeyebilecek tekrarlayan travma ve yaralanmalara karşı savunmasız hale getirerek, cilt bütünlüğünün bozulmasına ve ülser oluşumuna yol açar.[3]Genetik çalışmalar, tip 2 diyabette periferik nöropati riskini öngören, Kromozom 2q24 üzerindeki gibi belirli lokusları tanımlamış, bu komplikasyona genetik bir yatkınlığı işaret etmiştir.[9]Eş zamanlı olarak diyabet, kan damarlarında, özellikle de sinirleri ve dokuları besleyen küçük mikrodamarlarda yaygın hasara neden olur; bu durum mikrovasküler hastalık olarak bilinir.[8], [14] Bu vasküler bozukluk, kan akışının ve oksijen tedarikinin azalmasına yol açarak, vücudun doku onarımı ve rejenerasyon kapasitesini ciddi şekilde engeller. Diyabetli bireylerde bozulmuş nörovasküler onarım mekanizmaları gözlenmiş, bu durum iyileşme sürecini doğrudan etkilemiştir.[19] Nöropeptit Y (NPY), iskemik anjiyogenezde rol oynar; bu da onun, azalmış kan akışına yanıt olarak vücudun yeni kan damarları oluşturma girişimlerindeki katılımını düşündürmektedir; bu süreç diyabette sıklıkla yetersizdir.[20]
İnflamasyon ve Bozulmuş Yara İyileşmesi
Section titled “İnflamasyon ve Bozulmuş Yara İyileşmesi”Diyabetik ayak ülserleri, nöropati, iskemi ve derinlemesine bozulmuş bir iyileşme yanıtının birleşiminden kaynaklanan kronik, iyileşmeyen yaralardır.[3] Yara iyileşmesinin normal, hassas bir şekilde koordine edilmiş aşamaları, kalıcı inflamasyon, değişmiş hücresel fonksiyonlar ve büyüme faktörlerinin dengesizliği nedeniyle diyabette bozulur.[21] MAPK sinyal yolu, MAPK14 dahil olmak üzere, hücre proliferasyonunu düzenlemek için çok önemlidir ve ülser fibroblastlarındaki düzensizliği, yaraların kapanamamasına katkıda bulunur.[22] Sinyal yolları arasındaki karmaşık etkileşimler, etkili doku onarımı için hayati öneme sahiptir; örneğin, TGF-beta ve MAPK sinyalizasyonu arasındaki çapraz konuşma, korneal yara iyileşmesi için esastır ve dermal onarımda benzer şekilde önemli olması muhtemeldir.[23] Topikal insülin gibi terapötik yaklaşımlar, AKT ve ERK sinyal yollarını güçlendirerek diyabette yara iyileşmesini hızlandırma yeteneğini göstermiş, moleküler müdahaleler için potansiyeli vurgulamaktadır.[24] Ek olarak, inflamatuar ve immün yanıtların önemli bir düzenleyicisi olan NF-kB sinyal yolu, diyabetik yaraların karmaşık hücresel ortamında da rol oynar ve sürekli inflamatuar duruma katkıda bulunur.[25]
Genetik Yatkınlık ve Gen Regülasyonu
Section titled “Genetik Yatkınlık ve Gen Regülasyonu”Genetik faktörler, bir bireyin diyabetik ayak ülserleri ve diğer mikrovasküler komplikasyonları geliştirme yatkınlığını önemli ölçüde etkiler.[3] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu durumlarla ilişkili belirli genetik varyantların tanımlanmasında etkili olmuştur. Örneğin, kromozom 6p21.31 üzerinde MAPK14 geni içinde yer alan rs80028505 tek nükleotid polimorfizmi, diyabetik ayak ülserleri ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.[3] Bu durum, hücresel stres yanıtları ve proliferasyon yollarında görev alan genlerdeki varyasyonların, bireyleri DFU’ların karakteristik özelliği olan bozulmuş yara iyileşmesine yatkın hale getirebileceğini düşündürmektedir.
Ayaktan öte, genetik yatkınlık diyabetik böbrek hastalığı gibi diğer mikrovasküler komplikasyonlara kadar uzanmakta olup, bu durumlarda birden fazla genetik lokus tanımlanmıştır.[26] Örneğin, bazal membranların yapısal bir bileşeni olan Nidogen-1, tip 2 diyabette diyabetik böbrek hastalığının gelişiminde rol oynayabilecek bir biyomoleküldür.[27]Proliferatif diyabetik retinopati de dahil olmak üzere çeşitli diyabetik komplikasyonların kalıtsallığı, bir bireyin genetik arka planının riskini ve hastalığın ilerlemesini modüle etmedeki kritik rolünü daha da vurgulamaktadır.[28]Bu genetik bilgiler, diyabetik ayak ve ilişkili komplikasyonlarının gelişiminin altında yatan karmaşık düzenleyici ağları anlamak için bir temel sağlamaktadır.
Hiperglisemide Bozulan Sinyal Kaskatları
Section titled “Hiperglisemide Bozulan Sinyal Kaskatları”Diyabetin bir özelliği olan sürekli yüksek glikoz seviyeleri, karmaşık hücresel sinyal yollarını derinden bozarak diyabetik ayağın patogenezine katkıda bulunur. Glikoz veya diyabet, p38MAPK’yi çeşitli farklı yollarla spesifik olarak aktive edebilir.[15] Bu aktivasyon, p38 MAPK’yı kodlayan gen olan MAPK14’ün diyabetik ayak ülserleri ile ilişkilendirilmesi nedeniyle özellikle önemlidir.[3] bu komplikasyondaki doğrudan katılımının altını çizmektedir. Tip 2 diyabetli bireylerde, subkutan mikrovasküler endotel hücreleri, endothelin-1’in önemli bir rol oynayabileceği bir süreç olan bozulmuş insülin sinyalizasyonu ile birlikte artan MAPK aktivasyonu sergiler.[17] metabolik ve inflamatuar sinyallerin karmaşık etkileşimini göstermektedir.
MAPK ailesinin ötesinde, diğer kritik sinyal kaskatları düzensizdir. AKT ve ERK yolları, normal hücresel fonksiyon ve yara onarımı için esastır ve topikal insülin ile güçlendirilmelerinin diyabetik koşullarda yara iyileşmesini hızlandırdığı gösterilmiştir.[24] terapötik potansiyellerini düşündürmektedir. Ayrıca, JAK/STAT sinyal yolu diyabetik nefropatide rol oynamaktadır.[18] diyabetten etkilenen farklı organ sistemlerindeki hiperglisemi kaynaklı komplikasyonlardaki daha geniş ilgisini göstermektedir. Reseptör aktivasyonu ve hücre içi sinyal kaskatlarındaki bu yaygın bozulmalar, diyabetik ayağa özgü hücresel disfonksiyona katkıda bulunur.
Oksidatif Stres ve Enflamatuar Sinyalleşme
Section titled “Oksidatif Stres ve Enflamatuar Sinyalleşme”Oksidatif stres, diyabette hücresel hasarın merkezi bir aracısıdır ve sıklıkla enflamatuar sinyalleşme yollarını başlatır ve güçlendirir. Reaktif oksijen türleri (ROS), stres kaynaklı doku hasarında kritik olan bir mekanizma olan p38 MAPK’nın güçlü aktivatörleridir.[16]Bu oksidatif yük, şiddetli diyabetik retinopati ile ilişkilendirilmiş olanNOX4 gibi genler tarafından kötüleştirilebilir.[3] ROS üretimindeki ve bunu takip eden hücresel işlev bozukluğunu tetiklemedeki rolünü vurgulamaktadır. Bu tür oksidatif hasarlar, ayaktaki normal fizyolojik süreçleri engelleyen kronik bir enflamatuar ortama katkıda bulunur.
Oksidatif stres ve enflamasyon arasındaki etkileşim, çeşitli hücresel stres faktörlerine karşı koruyucu aktiviteleri aracılık ettiği gösterilen MAPK/NF-κB gibi yollarda daha da belirgindir.[25] enflamatuar yanıtlarda ve doku bütünlüğünde daha geniş rolünü düşündürmektedir. Dahası, oksidatif stres, diyabetik retinopatide gözlemlendiği gibi Wnt yolunu aktive edebilir.[29]hücre proliferasyonu ve farklılaşması dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçler üzerinde yaygın bir etkiyi işaret etmektedir. Bu birbiriyle bağlantılı mekanizmalar, diyabetik ayak ülserlerinde iyileşme için önemli bir engel olan kronik bir enflamasyon durumunu topluca sürdürür.
Metabolik Bozukluklar ve Hücresel Homeostazi
Section titled “Metabolik Bozukluklar ve Hücresel Homeostazi”Kronik hiperglisemi, hücresel homeostazı bozan ve diyabetik komplikasyonlara katkıda bulunan derin metabolik değişikliklere yol açar. Bu bozukluklar, enerji metabolizmasını, biyosentezi ve katabolizmayı etkileyerek hücre ve dokuların genel sağlığını bozmaktadır. Örneğin, diyabetik böbrek hastalığında, metforminin AMPK/SIRT1-FoxO1 yolu aracılığıyla oksidatif stresi hafiflettiği ve otofajiyi artırdığı gösterilmiştir.[30] Hasarlı organelleri ve proteinleri geri dönüştürmek için temel bir hücresel süreç olan otofaji, diyabetik böbrek hastalığında da rol oynamaktadır.[31] Bu durum, metabolik stres altında hücresel bütünlüğün korunmasındaki önemini vurgulamaktadır.
Bu metabolik düzenleyici mekanizmalar, hücresel direnç için kritik öneme sahiptir. Uzun süreli yüksek glikoz koşulları altında bunların düzensizliği, hücrenin atıkları temizleme, hasarı onarma ve enerjik dengeyi sürdürme yeteneğini bozar. Bu spesifik örnekler diyabetik böbrek hastalığı üzerine yapılan çalışmalardan alınmış olsa da, bozulmuş otofaji ve değişmiş akı kontrolü de dahil olmak üzere metabolik disfonksiyonun altında yatan ilkeler, diyabetin sistemik komplikasyonları, özellikle ayakları etkileyenler için temeldir ve doku canlılığının azalmasına ve rejeneratif kapasitenin bozulmasına yol açar.
Yolaklar Arası Çapraz Etkileşim ve Bozulmuş Doku Onarımı
Section titled “Yolaklar Arası Çapraz Etkileşim ve Bozulmuş Doku Onarımı”Diyabetik ayak ülserlerinin gelişimi ve kalıcılığı, birden fazla sinyal yolağı arasındaki karmaşık çapraz etkileşim ile karakterizedir ve bu durum doku onarımında derin bir bozulmaya yol açar. Kornea yara iyileşmesi gibi süreçlerde,TGF-beta ve MAPK sinyalizasyonu arasında önemli bir etkileşim meydana gelir[23], farklı yolakların etkili doku rejenerasyonu için nasıl koordine olması gerektiğini göstererek. MAPK yolağının kendisi, yara kapanması için elzem olan fibroblastlarda hücre proliferasyonunu düzenlemede hayati bir rol oynar[22], iyileşmenin hücresel dinamiklerine doğrudan katılımını göstererek.
Etkili yara iyileşmesi, aynı zamanda büyüme faktörü sinyalizasyonunun entegre eylemine de bağlıdır. Topikal insülin gibi müdahalelerle güçlendirildiğinde, AKT ve ERK yolakları yara iyileşmesini aktif olarak teşvik eder[24], doku rejenerasyonu ve onarımındaki işlevsel önemlerini vurgulayarak. Tersine, bu yolakların karmaşık ve bağlama bağlı rolleri, paradoksal MAPK aktivasyonunun bile kutanöz yara iyileşmesine katkıda bulunabileceği gözlemleriyle vurgulanmaktadır[32]. Farklı yolakların bu sistem düzeyindeki entegrasyonu, sağlıklı doku döngüsü ve onarımı için esastır; diyabetik koşullarda bunun bozulması ise, diyabetik ayakta kronik ülserasyon ve zayıf iyileşmeye katkıda bulunan anahtar bir ortaya çıkan özelliktir.
Diyabetik Ayakın Klinik Önemi
Section titled “Diyabetik Ayakın Klinik Önemi”Diyabetik ayak, temelde diyabetik periferik nöropati (DPN) ve periferik arter hastalığından kaynaklanan, diyabetli bireyler arasında önemli bir morbidite ve mortalite kaynağı teşkil etmektedir. Klinik önemini anlamak, hasta sonuçları üzerindeki derin etkisini tanımayı, tanı ve risk sınıflandırma stratejilerini optimize etmeyi ve diğer diyabetik komplikasyonlarla olan karmaşık ilişkilerini yönetmeyi içerir. Sunulan araştırma, sıklıkla diğer mikrovasküler komplikasyonlara odaklanmakla birlikte, diyabetik ayak patolojisinin merkezinde yer alan altta yatan nöropati hakkında içgörüler sunmaktadır.
Periferik Nöropatinin Risk Değerlendirmesi ve Erken Tanısı
Section titled “Periferik Nöropatinin Risk Değerlendirmesi ve Erken Tanısı”DPN için yüksek risk taşıyan bireyleri belirlemek, şiddetli ayak komplikasyonlarını önlemede kritik bir adımdır. Genetik çalışmalar, tip 2 diyabetli hastalarda periferik nöropati riskini öngören yatkınlık loküslerini ortaya çıkarmaya başlamıştır. Örneğin, kromozom2q24üzerindeki bir genetik lokus, ACCORD ve BARI 2D gibi çalışmalarda periferik nöropati riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.[9] Bu tür genetik bilgilerin klinik uygulamaya entegrasyonu, daha erken, daha yoğun önleyici stratejilerden ve takipten fayda görebilecek bireylerin belirlenmesine olanak tanıyarak, daha kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına zemin hazırlayabilir. DPN için erken tanısal fayda ve risk değerlendirmesi büyük önem taşımaktadır ve Amerikan Diyabet Derneği, mikrovasküler komplikasyonların yönetiminin bir parçası olarak ayak bakımının önemini vurgulayarak, proaktif önlemlere olan ihtiyacın altını çizmektedir.[8]
Nöropatik Komplikasyonların Prognostik Çıkarımları ve Yönetimi
Section titled “Nöropatik Komplikasyonların Prognostik Çıkarımları ve Yönetimi”Periferik nöropatinin varlığı ve şiddeti, diyabetik hastalarda uzun vadeli sonuçları ve hastalığın ilerlemesini doğrudan etkileyerek önemli prognostik değere sahiptir. DPN, yaşam kalitesinin düşmesinde önemli bir etken olup, önemli sağlık hizmeti maliyetleri doğurur.[13], [33]Nöropati ilerlemesinin seyrini tahmin etmek, ülserler ve enfeksiyonlar gibi ayak komplikasyonlarının gelişimini öngörmek ve zamanında terapötik müdahalelere rehberlik etmek için çok önemlidir. Sunulan bağlamda ileri diyabetik ayak komplikasyonları için spesifik tedaviler detaylandırılmamış olsa da, diyabetik nöropatinin klinik belirtilerini ve güncel tedavilerini anlamak, daha fazla hasarı hafifletmeyi ve tedavi yanıtını iyileştirmeyi amaçlayan etkili hasta yönetimi için hayati öneme sahiptir.[34]
Diğer Mikrovasküler Komorbiditelerle Etkileşim
Section titled “Diğer Mikrovasküler Komorbiditelerle Etkileşim”Periferik nöropati, diyabetin diyabetik retinopati ve nefropati dahil olmak üzere diğer mikrovasküler komplikasyonları ile sıkça birlikte görülür.[4], [35] Bu yaygın birlikte görülme, ortak altta yatan patolojik mekanizmaları düşündürmekte ve bir mikrovasküler komplikasyonun varlığının, genellikle diğerlerinin gelişimini veya şiddetini öngördüğünü göstermektedir.[14] Bu örtüşen fenotip, hasta bakımına kapsamlı bir yaklaşımın önemini vurgulamaktadır; DPNile başvuran ve dolayısıyla diyabetik ayak riski taşıyan bireyler, diyabete bağlı diğer komplikasyonlar için kapsamlı taramadan geçmelidir. Böyle entegre bir değerlendirme, diyabetik komplikasyonların karmaşık, çok faktörlü yapısını ele alarak daha bütüncül bir yönetim stratejisi sağlar.[8]
Diyabetik Ayak Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Diyabetik Ayak Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak diyabetik ayağın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Babamda diyabetik ayak ülserleri gelişti; ben de bunlara yakalanmaya mahkum muyum?
Section titled “1. Babamda diyabetik ayak ülserleri gelişti; ben de bunlara yakalanmaya mahkum muyum?”Kesinlikle öyle değil, ancak riskiniz daha yüksek olabilir. Genetik faktörler, diyabetik ayak ülserlerine karşı yatkınlığınızı etkileyebilir; bu da bir aile öyküsünün, bu yatkınlıklardan bazılarını paylaşıyor olabileceğinizi gösterdiği anlamına gelir. Ancak, tutarlı kan şekeri kontrolü ve dikkatli ayak bakımı, genetik bir yatkınlık olsa bile komplikasyonları önlemek için güçlü araçlardır. Bu günlük alışkanlıklara odaklanmak, kişisel riskinizi önemli ölçüde azaltabilir.
2. Benim ayaklarım neden bu kadar kötüleşirken, diyabetli arkadaşımınkiler kötüleşmiyor?
Section titled “2. Benim ayaklarım neden bu kadar kötüleşirken, diyabetli arkadaşımınkiler kötüleşmiyor?”Bunun birçok nedeni vardır ve genetik rol oynayabilir. Benzer diyabet yönetimine rağmen, genlerdeki bireysel farklılıklar vücudunuzun yüksek kan şekerine nasıl tepki verdiğini ve iyileştiğini etkileyebilir. Örneğin, _MAPK14_ genindeki rs80028505 SNP’si gibi spesifik varyasyonlar, diyabetik ayak ülseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu, bazı insanların bu komplikasyonlara genetik olarak daha yatkın olduğu anlamına gelir.
3. İyi ayak bakımı aile geçmişimin gerçekten üstesinden gelebilir mi?
Section titled “3. İyi ayak bakımı aile geçmişimin gerçekten üstesinden gelebilir mi?”Evet, kesinlikle! Genetik yatkınlığa katkıda bulunsa da, yaşam tarzı ve düzenli bakım çok önemlidir._MAPK14_geniyle ilişki gibi genetik bir yatkınlığınız olsa bile, mükemmel kan şekeri kontrolü, günlük ayak muayeneleri, uygun ayakkabı ve herhangi bir yaralanmaya derhal müdahale riskinizi önemli ölçüde azaltabilir. Bu proaktif adımlar, diyabetik ayak ülserleri geliştirmenize karşı en iyi savunmanızdır.
4. Etnik kökenim ayak sorunları riskimi etkiler mi?
Section titled “4. Etnik kökenim ayak sorunları riskimi etkiler mi?”Mümkündür. Genetik mimariler farklı etnik kökenler arasında değişebilir, yani bazı popülasyonlar farklı genetik risk faktörlerine veya belirli yatkınlıkların daha yüksek bir prevalansına sahip olabilir. Diyabetik ayak üzerine yapılan araştırmalar, farklı etnik gruplar arasında genellenebilirliği açısından bazen sınırlıdır, bu nedenle kökeniniz spesifik genetik risk profilinizi etkileyebilir. Kişisel ve aile geçmişinizi doktorunuzla konuşmanız önemlidir.
5. Diyabetim var, ama neden ayak yaralanmalarına bu kadar yatkınım?
Section titled “5. Diyabetim var, ama neden ayak yaralanmalarına bu kadar yatkınım?”Ayak yaralanmalarına yatkınlığınız, vücudunuzun diyabetle nasıl başa çıktığından etkilenebilir ve genetik de bir rol oynar. Bazı kişiler, ciddi nöropati (sinir hasarı) veya zayıf dolaşım geliştirmeye genetik olarak daha yatkındır; bu durum, onları yaralanmalara karşı daha az duyarlı hale getirir ve iyileşmeyi yavaşlatır. Bu durum, küçük travmaların fark edilmemesine ve diyabetli diğer kişilere kıyasla hızla daha ciddi bir soruna dönüşmesine neden olabilir.
6. Bir DNA testi, ayak ülserleri için daha yüksek risk altında olup olmadığımı bana söyleyebilir mi?
Section titled “6. Bir DNA testi, ayak ülserleri için daha yüksek risk altında olup olmadığımı bana söyleyebilir mi?”Genetik araştırmalar, diyabetik ayak ülserleri ile ilişkili_MAPK14_ genindeki rs80028505 SNP’si gibi belirli belirteçler tanımlamış olsa da, mevcut DNA testleri bireysel riski tahmin etmek için rutin olarak kullanılmamaktadır. Genetik tablo karmaşıktır, birçok genin muhtemelen dahil olduğu ve çalışmalar genellikle genellenebilirlik konusunda sınırlamalarla karşılaşmaktadır. Şimdilik, diyabetinizi yönetmek ve iyi ayak bakımı uygulamak, riskinizi değerlendirmek ve azaltmak için en güvenilir yollarıdır.
7. Bazı insanların ayak sorunlarına doğal olarak daha yatkın olduğu doğru mu?
Section titled “7. Bazı insanların ayak sorunlarına doğal olarak daha yatkın olduğu doğru mu?”Evet, bu doğru. Diyabetli kişiler arasında bile, ayak ülserleri gibi komplikasyonlara yatkınlıkta doğal bir varyasyon vardır ve genetik önemli bir faktördür. Bazı bireyler, onları sinir hasarına, zayıf kan akışına veya bozulmuş yara iyileşmesine karşı daha savunmasız hale getiren genetik yatkınlıkları miras alır. Bu durum, vücutlarının diyabetin zorluklarına farklı tepki verebileceği ve ayak sorunları riskini artırabileceği anlamına gelir.
8. Diyabetli kardeşimin ayak sorunları yok, ama benim var. Neden?
Section titled “8. Diyabetli kardeşimin ayak sorunları yok, ama benim var. Neden?”Aile içinde bile genetik yatkınlıklar farklılık gösterebilir ve çevresel faktörler büyük rol oynar. Kardeşinizle birçok geni paylaşmanıza rağmen, belirli genlerdeki (MAPK14 gibi) bireysel varyasyonlar veya diğer genetik ve çevresel etkileşimler farklı sonuçlara yol açabilir. Genetik risk faktörlerinin benzersiz kombinasyonunuz ve diyabetinizi nasıl yönettiğiniz, ayak sağlığındaki bu farkı açıklayabilir.
9. Tip 1 veya Tip 2 diyabet sahibi olmak ayak riskimi değiştirir mi?
Section titled “9. Tip 1 veya Tip 2 diyabet sahibi olmak ayak riskimi değiştirir mi?”Evet, değiştirebilir. Her iki diyabet tipi de ayak komplikasyonlarına yol açabilse de, genetik çalışmalar sıklıkla Tip 1 ve Tip 2 diyabet arasında heterojenite göstermektedir. Bu durum, diyabetik ayak riskini etkileyen spesifik genetik varyantların iki tip arasında farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir. Bu nedenle, bir tip için yapılan araştırma bulguları diğerine doğrudan uygulanamayabilir, bu da kişisel genetik risk profilinizi potansiyel olarak etkileyebilir.
10. Ayak yaralarım neden diğerlerinden farklı olarak bu kadar yavaş iyileşiyor?
Section titled “10. Ayak yaralarım neden diğerlerinden farklı olarak bu kadar yavaş iyileşiyor?”Diyabetik ayakta yavaş yara iyileşmesi önemli bir endişe kaynağıdır ve genetik yapınız bunu etkileyebilir. Bazı genetik faktörler, vücudunuzun dokulara oksijen ve besin maddeleri ulaştırma, enfeksiyonla mücadele etme veya hasarlı hücreleri verimli bir şekilde onarma yeteneğini etkileyebilir. Bu, iyi bakıma rağmen, sizin spesifik genetik yatkınlıklarınızın yaralarınızın başka birine kıyasla daha uzun sürede iyileşmesine neden olabileceği anlamına gelir.
Bu SSS, güncel genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça güncellenebilir.
Yasal Uyarı: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Meng W et al. “A genome-wide association study suggests new evidence for an association of the NADPH Oxidase 4 (NOX4) gene with severe diabetic retinopathy in type 2 diabetes.”Acta Ophthalmol.
[2] Pollack, S., et al. “Multiethnic Genome-wide Association Study of Diabetic Retinopathy using Liability Threshold Modeling of Duration of Diabetes and Glycemic Control.”Diabetes, vol. 68, 2019.
[3] Meng, W. et al. “A genome-wide association study suggests that MAPK14 is associated with diabetic foot ulcers.”British Journal of Dermatology, vol. 177, no. 6, 2017, pp. 1664-1670. DOI: 10.1111/bjd.15787.
[4] Graham, P. S. et al. “Genome-wide association studies for diabetic macular edema and proliferative diabetic retinopathy.”BMC Medical Genetics, vol. 20, no. 1, 2019, p. 70. DOI: 10.1186/s12881-019-0808-1.
[5] Sheu WH et al. “Genome-wide association study in a Chinese population with diabetic retinopathy.”Hum Mol Genet.
[6] Jin H et al. “Identification of genetic variants associated with diabetic kidney disease in multiple Korean cohorts via a genome-wide association study mega-analysis.”BMC Med.
[7] Benjamin EJ et al. Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study. BMC Med Genet. 2007;8:48.
[8] American Diabetes Association. “9. Microvascular Complications and Foot Care.” Diabetes Care, vol. 38, 2015, pp. S58-S66.
[9] Tang, Y. et al. “A Genetic Locus on Chromosome 2q24 Predicting Peripheral Neuropathy Risk in Type 2 Diabetes: Results From the ACCORD and BARI 2D Studies.”Diabetes, vol. 68, no. 8, 2019, pp. 1700-1714. DOI: 10.2337/db19-0098.
[10] Iyengar, S. K., et al. “Genome-wide association and trans-ethnic meta-analysis for advanced diabetic kidney disease: family investigation of nephropathy and diabetes (FIND).”PLoS Genet, vol. 11, no. 8, 2015, e1005352.
[11] Zoungas, S., et al. “Impact of age, age at diagnosis and duration of diabetes on the risk of macrovascular and microvascular complications and death in type 2 diabetes.” Diabetologia, vol. 57, no. 12, 2014, pp. 2465–74.
[12] EURODIAB Prospective Complications Study Group. “Vascular risk factors and diabetic neuropathy.”N Engl J Med, vol. 352, 2005, pp. 341–350.
[13] Van Acker, K., et al. “Prevalence and impact on quality of life of peripheral neuropathy with or without neuropathic pain in type 1 and type 2 diabetic patients attending hospital outpatients clinics.”Diabetes Metab, vol. 35, 2009, pp. 206–213.
[14] El-Asrar, A. M. A., et al. “Retinopathy as a predictor of other diabetic complications.”Int Ophthalmol, vol. 24, 2001, pp. 1–11.
[15] Igarashi, M., et al. “Glucose or diabetes activates p38 mitogen-activated protein kinase via different pathways.”J Clin Invest, vol. 103, 1999, pp. 185–95.
[16] Jia, Y. T., et al. “Activation of p38 MAPK by Reactive Oxygen Species Is Essential in a Rat Model of Stress-Induced Gastric Mucosal Injury.” Journal of Immunology, vol. 179, 2007, pp. 7808–19.
[17] Gogg, S., et al. “Increased MAPK Activation and Impaired Insulin Signaling in Subcutaneous Microvascular Endothelial Cells in Type 2 Diabetes: The Role of Endothelin-1.”Diabetes, vol. 58, 2009, pp. 2238–45.
[18] Marrero, M. B., et al. “Role of the JAK/STAT Signaling Pathway in Diabetic Nephropathy.” American Journal of Physiology - Renal Physiology, vol. 290, 2006, pp. F762–8.
[19] Ebenezer, G. J., et al. “Impaired neurovascular repair in subjects with diabetes following experimental intracutaneous axotomy.” Brain, vol. 134, 2011, pp. 1853–1863.
[20] Zukowska, Z., et al. “Neuropeptide Y: a novel mechanism for ischemic angiogenesis.” Trends Cardiovasc. Med., vol. 13, 2003, pp. 86–92.
[21] Guo, S., and Dipietro, LA. “Factors affecting wound healing.” J Dent Res, vol. 89, 2010, pp. 219–29.
[22] Raffetto, J. D., et al. “Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Regulates Cell Proliferation in Venous Ulcer Fibroblasts.” Vascular and Endovascular Surgery, vol. 40, 2006, pp. 59-66.
[23] Terai, K., et al. “Crosstalk between TGF-beta and MAPK signaling during corneal wound healing.” Invest Ophthalmol Vis Sci, vol. 52, 2011, pp. 8208–15.
[24] Lima, M. H., et al. “Topical Insulin Accelerates Wound Healing in Diabetes by Enhancing the AKT and ERK Pathways: A Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial.”PLoS ONE, vol. 7, 2012, e36974.
[25] Chang, X., et al. “Protective activity of salidroside against ethanol-induced gastric ulcer via the MAPK/NF-jB pathway in vivo and in vitro.”Int Immunopharmacol, vol. 28, 2015, pp. 604–15.
[26] van Zuydam, NR, et al. “A Genome-Wide Association Study of Diabetic Kidney Disease in Subjects With Type 2 Diabetes.”Diabetes, vol. 67, 2018, pp. 1494–1504.
[27] Khattab, A., et al. “Nidogen-1 could play a role in diabetic kidney disease development in type 2 diabetes: a genome-wide association meta-analysis.”Hum Genomics, vol. 16, no. 1, 2022, p. 52.
[28] Hietala, K., et al. “Heritability of proliferative diabetic retinopathy.”Diabetes, vol. 57, 2008, pp. 2176–2180.
[29] Liu, Q., et al. “Salutary Effect of Fenofibrate on Diabetic Retinopathy Via Inhibiting Oxidative Stress-Mediated Wnt Pathway Activation.”Investigative Ophthalmology & Visual Science, vol. 55, 2014, E-Abstract 1027.
[30] Ren, H., et al. “Metformin Alleviates Oxidative Stress and Enhances Autophagy in Diabetic Kidney Disease Via AMPK/SIRT1-FoxO1 Pathway.”Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 500, 2020, 110628.
[31] Yang, D., et al. “Autophagy in Diabetic Kidney Disease: Regulation, Pathological Role and Therapeutic Potential.”Cellular and Molecular Life Sciences, vol. 75, no. 4, 2018, pp. 669–88.
[32] Escuin-Ordinas, H., et al. “Cutaneous wound healing through paradoxical MAPK activation by BRAF inhibitors.” Nat Commun, vol. 7, 2016, p. 12348.
[33] Gordois, Alain, et al. “The health care costs of diabetic peripheral neuropathy in the US.”Diabetes Care, vol. 26, 2003, pp. 1790–1795.
[34] Callaghan, Brian C., et al. “Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments.”
[35] Hsieh, A. R. et al. “Lack of association of genetic variants for diabetic retinopathy in Taiwanese patients with diabetic nephropathy.”BMJ Open Diabetes Research & Care, vol. 8, no. 1, 2020. DOI: 10.1136/bmjdrc-2019-001004.