İnce Motor Fonksiyon Bozukluğu
İnce motor fonksiyon azalması, öncelikle ellerde ve parmaklarda bulunan küçük kasları kullanarak hassas, koordineli hareketler yapma yeteneğinin bozulması anlamına gelir. Bu beceriler, yazı yazmak ve giysi düğmelemek gibi kişisel bakım görevlerinden, müzik aleti çalmak veya alet kullanmak gibi hobilerle uğraşmaya kadar çok çeşitli günlük aktiviteler için temeldir. İnce motor becerilerinin kazanılması ve yeterliliği, beyin, sinir sistemi ve kas-iskelet sistemi arasındaki karmaşık etkileşimlere dayanan kompleks gelişimsel süreçlerdir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”İnce motor fonksiyonunun biyolojik temeli, hareketleri planlama, başlatma ve koordine etmekten sorumlu olan serebral korteks, serebellum ve bazal gangliyonları içeren karmaşık bir sinir ağını içerir. Sinyaller, omurilik yoluyla periferik sinirlere iletilir ve sonuç olarak belirli kasları aktive eder. Genetik faktörler, motor koordinasyonundaki bireysel varyasyonları ve motor beceri bozukluklarına yatkınlığı etkilemedeki rolleri nedeniyle giderek daha fazla tanınmaktadır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), motor koordinasyon sorunlarıyla bağlantılı genetik varyantları ortaya çıkarmaya başlamış ve hem beyin hem de kas fonksiyonuna katkıda bulunan genlere işaret etmektedir.[1]Örneğin, Parkinson hastalığı üzerine yapılan araştırmalar, motor sonuçlarını etkileyebilecek yaygın genetik varyantları incelemiştir.[2] Bu çalışmalar, motor kontrolünün poligenik doğasının altını çizmektedir; burada çok sayıda gen, her biri potansiyel olarak küçük bir etkiye sahip olarak, genel motor yeteneklerini toplu olarak şekillendirmektedir.
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Klinik açıdan bakıldığında, ince motor fonksiyonlardaki azalma, bir dizi nörolojik, gelişimsel ve nörodejeneratif durumda tanısal bir gösterge veya belirgin bir semptom olarak işlev görebilir. Pediatrik popülasyonlarda, gelişimsel koordinasyon bozukluğu olarak ortaya çıkabilir veya motor koordinasyon zorluklarının bilinen bir komplikasyon olduğu Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) gibi durumlarla ilişkili olabilir.[1]Yetişkinlerde, bozulmuş ince motor fonksiyonu, Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların bir özelliğidir ve bireyin yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltan titreme, bradikinezi (hareket yavaşlığı) ve katılık gibi semptomlara katkıda bulunur.[2]Diğer nedenler arasında inme, travmatik beyin hasarı ve multipl skleroz yer alabilir ve bunların tümü karmaşık motor yollarını bozabilir. Bu durumların yönetimi ve fonksiyonel bağımsızlığın artırılması için erken teşhis ve terapötik müdahaleler kritik öneme sahiptir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”İnce motor becerileri yapabilme kapasitesi, bir bireyin bağımsızlığı ve toplum içinde aktif katılımı için çok önemlidir. İnce motor fonksiyonundaki bir azalma, bir kişinin eğitim ortamlarında etkin bir şekilde yer alma, istihdamı sürdürme ve sosyal ve eğlence etkinliklerine katılma yeteneğini etkileyerek derin sosyal etkilere sahip olabilir. İnce motor zorlukları yaşayan çocuklar, el yazısı, çizim ve sınıf materyallerini kullanma gibi temel okul görevlerinde zorlanabilir ve bu da akademik ilerlemelerini ve özgüvenlerini potansiyel olarak etkileyebilir. Yetişkinler için, bozukluklar günlük yaşam aktivitelerini, mesleki performansı ve boş zaman uğraşılarını engelleyebilir, bu da azalan özerkliğe ve artan yardım ihtiyacına yol açar. Etkilenen bireylerin yaşamlarını iyileştirmek için hedeflenen müdahaleler, yardımcı teknolojiler ve kapsamlı destek sistemleri geliştirmek amacıyla, ince motor fonksiyonundaki azalmaya katkıda bulunan genetik ve çevresel faktörlerin daha derinlemesine anlaşılması esastır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Genetik çalışmalar sıklıkla örneklem büyüklüğü ve istatistiksel güç açısından sınırlamalarla karşılaşır; bu da ince motor fonksiyonunda azalma gibi karmaşık özelliklerle tipik olarak ilişkili olan küçük genetik etkilerin tespitini engelleyebilir. Bu durum, sıkı çoklu test düzeltmelerinden sonra genom çapında anlamlılığa ulaşmayan düşündürücü bulgulara yol açabilir.[3] Çalışmalar genelinde tutarlı bir zorluk, bağımsız kohortlarda replikasyon ihtiyacıdır; çünkü birçok ilişki şu anda hipotez üreten olarak kabul edilmektedir ve sağlamlıklarını ve genellenebilirliklerini doğrulamak için daha fazla validasyona ihtiyaç duymaktadır.[2] Ayrıca, motor bozukluğu için yapılan özel analizler, duyarlılık analizleri yapıldıktan sonra bile, rs1412907 ve rs1861114 gibi bazı tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler) için Cox’un orantılı tehlikeler modeli gibi temel istatistiksel varsayımların ihlallerini ortaya çıkarmıştır. Bu, bu belirli genetik belirteçlerle ilgili sonuçların dikkatli bir şekilde yorumlanmasını gerektirmektedir.[2]
Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Hassasiyeti
Section titled “Fenotipik Heterojenite ve Ölçüm Hassasiyeti”İnce motor fonksiyon azalması gibi kompleks özelliklerin araştırılmasındaki önemli bir sınırlama, fenotipin tek tip olarak benimsenmiş, standart bir tanımının olmamasıdır. Motor fonksiyonun farklı araştırma kohortlarında nasıl tanımlandığı ve değerlendirildiği konusundaki değişkenlik, istatistiksel gücü azaltabilir ve doğrudan karşılaştırmaları ve meta-analizleri zorlaştırabilir.[4] Motor fonksiyonu değerlendirmek için kullanılan yöntemler ve araçlar, fenotipik verilere kesinliksizlik katabilecek olan belirli teknisyenler veya ekipman dahil olmak üzere çeşitli etkilenmelere karşı hassastır. Örneğin, bilginin doğrudan bir görüşme yoluyla mı yoksa bir vekil aracılığıyla mı toplandığı gibi veri toplama şeklinin, motor bozukluğunun değerlendirilmesini etkilediği gözlemlenmiştir.[2] Dahası, motor fonksiyon düşüşünün dinamik ilerlemesini uzun süreler boyunca doğru bir şekilde yakalamak doğası gereği zordur. Çalışmalar genellikle sınırlı sayıda ölçüme dayanır; bu da motor yeteneklerindeki doğrusal olmayan değişiklikleri veya günlük dalgalanmaları yeterince yansıtmayabilir ve potansiyel olarak motor bozukluğunun ilerlemesiyle ilgili gerçek genetik ilişkileri gizleyebilir.[4]
Kohort Özgüllüğü ve Genellenebilirlik
Section titled “Kohort Özgüllüğü ve Genellenebilirlik”Çalışmalar sıklıkla, kayıt sırasında değişen hastalık süreleri ve sevk edilen hastaların belirli özellikleri nedeniyle örnekleme yanlılıklarını ortaya çıkarabilecek sevk tabanlı kohortlara dayanmaktadır. Araştırmacılar, kovaryet ayarlamaları yoluyla bu tür yanlılıkları azaltmaya çalışsalar da, bu kohortlar motor fonksiyon düşüşü yaşayan daha geniş popülasyonu tam olarak temsil etmeyebilir.[2] Yaygın bir sınırlama, birçok araştırmanın belirli coğrafi bölgelerde yürütülmesi veya ağırlıklı olarak Avrupa kökenli olanlar gibi belirli bir ataya sahip bireyleri içermesidir. Bu durum, genetik yapılar ve çevresel etkiler çeşitli atasal gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebileceğinden, bulguların daha çeşitli popülasyonlara genellenebilirliğini kısıtlamaktadır.[2]Keşif kohortları arasında yaş, hastalık süresi ve diğer demografik veya klinik faktörlerdeki farklılıklar dahil olmak üzere kohort özelliklerindeki heterojenitenin varlığı, sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve birleştirilmiş analizlerin genel yorumunu daha da karmaşık hale getirebilir. Bu, kohorta özgü değişkenleri dikkatlice değerlendirmenin önemini vurgulamaktadır.[5]
Keşfedilmemiş Genetik ve Çevresel Etkileşimler
Section titled “Keşfedilmemiş Genetik ve Çevresel Etkileşimler”Motor fonksiyonuna genetik katkı olduğu bilinmesine rağmen, kalıtılabilirliğinin önemli bir kısmı genellikle açıklanamamaktadır; bu durum “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılmaktadır. Bu anlama boşluğu, büyük ölçüde, başlangıçtaki keşif amaçlı genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının kapsamı dışında kalan karmaşık gen-gen ve gen-çevre etkileşimlerinden kaynaklanıyor olabilir.[2] Dahası, çevresel faktörlerin motor fonksiyonunu etkilediği bilinmekle birlikte, genetik yatkınlıklarla olan karmaşık etkileşimleri sıklıkla tam olarak araştırılmamaktadır. Gen-çevre etkileşimlerini araştıran kapsamlı analizlerin olmaması, ince motor fonksiyonundaki azalmaya katkıda bulunan çeşitli etiyolojik yolların tam olarak anlaşılmasını sınırlamaktadır.[2] Sonuç olarak, devam eden araştırmalara rağmen, ince motor fonksiyonundaki azalmanın genetik yapısı hala aydınlatılmaktadır. Birçok potansiyel genomik varyant, özellikle de bireysel olarak küçük etkilere sahip olanlar veya karmaşık etkileşimli ağlara gömülü olanlar, keşfedilmemiş veya doğrulanmamış olarak kalmaktadır ve bu da gelecekteki araştırma çabaları için önemli alanların altını çizmektedir.[2]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, nörolojik gelişim, kas kontrolü ve hücresel metabolizmada rol oynayan genleri etkileyerek bireyin ince motor fonksiyonunu önemli ölçüde etkileyebilir.[1], [2] Bunlar arasında, uzun kodlayıcı olmayan RNA _LINC00243_ ve N-asetiltransferaz 1 geni _NAT1_ farklı ancak kritik yolları temsil etmektedir. _LINC00243_, proteinleri kodlamayan ancak gen ekspresyonunun düzenlenmesinde önemli roller oynayan 200 nükleotidden daha uzun bir RNA molekülü türü olan uzun kodlayıcı olmayan bir RNA’dır. Bu tür kodlayıcı olmayan RNA’lar, kromatin yeniden şekillenmesi, transkripsiyonel kontrol ve transkripsiyon sonrası işleme dahil olmak üzere çeşitli seviyelerde gen aktivitesini etkileyebilir, böylece nöronal gelişim ve fonksiyon için hayati olan hücresel süreçleri etkileyebilir. _LINC00243_ içindeki *rs4713376 * varyantı, bu lncRNA’nın stabilitesini, ekspresyonunu veya hedef etkileşimlerini potansiyel olarak değiştirebilir ve bu da motor nöron gelişimi veya sinaptik plastisite için önemli olan aşağı akış genlerinin disregülasyonuna yol açabilir. Bu tür değişiklikler, ince motor becerileri için gereken karmaşık koordinasyonda ince bozukluklar olarak kendini gösterebilir ve hassasiyet ve el becerisi gerektiren görevleri etkileyebilir.
_NAT1_ geni, öncelikle ilaçlar ve çevresel toksinler de dahil olmak üzere çok çeşitli ksenobiyotiklerin detoksifikasyonundaki rolü ve endojen substratların metabolizması ile bilinen bir enzim olan N-asetiltransferaz 1’i kodlar.[6] _NAT1_’deki *rs11203943 * gibi polimorfizmler, bireyleri farklı “asetilatör fenotipleri” (örn., yavaş, orta veya hızlı asetilatörler) olarak sınıflandırarak enzim aktivitesinde farklılıklara yol açabilir. Metabolik kapasitedeki bu farklılıklar, vücudun bazıları nörotoksik etkilere sahip olabilen veya nöromodülatör görevi görebilen belirli bileşikleri işleme ve ortadan kaldırma yeteneğini etkileyebilir. *rs11203943 *gibi bir varyant, enzimin verimliliğini veya ekspresyon seviyelerini değiştirebilir ve potansiyel olarak merkezi sinir sisteminde zararlı maddelerin birikmesine veya nöroaktif bileşiklerde bir dengesizliğe yol açabilir. Bu değişmiş metabolik durum, sinir uyarı iletimini, kas kasılmasını veya genel nörolojik koordinasyonu etkileyerek sinir sağlığını ve sinyalleşmeyi olumsuz etkileyebilir ve ince motor fonksiyonunun azalmasına katkıda bulunabilir.[7]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs4713376 | LINC00243 | decreased fine motor function |
| rs11203943 | NAT1 | decreased fine motor function |
Azalmış İnce Motor Fonksiyonunun ve İlişkili Terminolojinin Tanımlanması
Section titled “Azalmış İnce Motor Fonksiyonunun ve İlişkili Terminolojinin Tanımlanması”Azalmış ince motor fonksiyonu, tipik olarak elleri, parmakları ve bilekleri içeren, sıklıkla gözlerle koordinasyon içinde küçük, hassas hareketleri gerçekleştirme yeteneğinin bozulmasını ifade eder. Bu bozukluk, yazma, giysi düğmeleme veya küçük nesneleri manipüle etme gibi el becerisi gerektiren aktiviteleri etkiler. Daha geniş kavram genellikle “motor bozukluğu” olarak adlandırılır ve hafif sakarlıktan ciddi fonksiyonel sınırlamalara kadar bir dizi zorluğu kapsayabilir.
Standartlaştırılmış terminoloji, motor koordinasyonunda bir dizi zorluğu kapsayan tanınmış bir MeSH terimi olan “Motor Beceri Bozuklukları”nı içerir.[1] Bu kategori, Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) gibi durumlarda araştırılan spesifik “motor koordinasyon problemlerini” içerebilir.[1] Bu terimler, spesifik fonksiyonel eksiklikleri daha geniş nörolojik veya gelişimsel durumlarla ilişkilendirerek, motor fonksiyonu tartışmasını yerleşik tanısal ve araştırma çerçeveleri içinde şekillendirmeye yardımcı olur.
Klinik Sınıflandırma ve Şiddet Değerlendirmesi
Section titled “Klinik Sınıflandırma ve Şiddet Değerlendirmesi”Motor bozukluk, belirli durumlara göre uyarlanmış çeşitli ölçekler kullanılarak klinik olarak sınıflandırılır ve derecelendirilir. Örneğin, Parkinson hastalığında, Hoehn ve Yahr evresi, motor sonucu ölçmek için kullanılan temel bir klinik değerlendirme aracıdır.[2] Bu evreleme sistemi, hastalığın ilerlemesini ve hareketlilik ve günlük yaşam üzerindeki etkisini değerlendirmek için kategorik bir çerçeve sağlar. Hoehn ve Yahr evresi 4 veya 5 gibi şiddetli bir motor sonucu, bireyin ayakta durmak veya yürümek için yardıma ihtiyaç duyduğu derin bir fonksiyonel bozukluğu ifade eder.[2] Operasyonel tanımlar hem klinik tanı hem de araştırma kriterleri için kritiktir. Çalışmalarda, motor sonuçları, yardımsız ayakta duramama veya yürüyememe gibi belirli sorulara verilen yanıtlarla operasyonel olarak tanımlanabilir ve bu daha sonra Hoehn ve Yahr evresi 4 veya 5 gibi yerleşik klinik evrelerle ilişkilendirilir.[2] Bu kriterler, farklı çalışmalar ve klinik ortamlar arasında tutarlı değerlendirme sağlayarak, motor fonksiyonundaki azalmanın şiddetini belirlemek ve sınıflandırmak için açık eşikler oluşturur.
Ölçüm Yaklaşımları ve Genetik Bulgular
Section titled “Ölçüm Yaklaşımları ve Genetik Bulgular”İnce motor fonksiyonun değerlendirilmesi, doğrudan klinik gözlemi ve standardize edilmiş görevlerdeki performansı içerebilir. Rakam Sembol Yerine Koyma Testi (DSST), öncelikle işlemleme hızı ve çalışma belleğinin bir ölçüsü olmakla birlikte, sembol transkripsiyonu için ince motor bileşenleri de gerektirir ve bu da onu ince motor becerisinin bazı yönlerini değerlendirmek için uygun hale getirir.[6] Performansa dayalı testlerin ötesinde, fonksiyonel motor durumu, hastalar veya vekil bilgilendiricilerle yapılan yapılandırılmış telefon görüşmeleri yoluyla da belirlenebilir ve büyük çalışmalarda takip değerlendirmeleri için pratik bir yaklaşım sağlar.[2]Genetik araştırmalar, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), beyin ve kas fonksiyonu ile ilgili genleri tanımlayarak motor koordinasyon problemlerinin biyolojik temellerini anlamaya katkıda bulunur.[1] İnce motor fonksiyon için spesifik biyobelirteçler hala ortaya çıkmakta olsa da, DSST skorlarıyla ilişkili KRT34 gibi genetik varyantların tanımlanması, genetik bulguların motor bileşenlerini içeren özelliklerin biyolojik temelini nasıl aydınlatabileceğini göstermektedir.[6]Bu yaklaşım, geleneksel kategorik hastalık sınıflandırmalarını tamamlayarak, motor becerilerinin daha boyutlu bir şekilde anlaşılmasını destekler.
Klinik Sunum ve Motor Bozukluğunun Subjektif Değerlendirilmesi
Section titled “Klinik Sunum ve Motor Bozukluğunun Subjektif Değerlendirilmesi”İnce motor fonksiyonlardaki azalma, genellikle daha geniş motor bozukluğu veya koordinasyon problemleri olarak gözlemlenen bir dizi klinik sunumla kendini gösterebilir. Yaygın semptomlar arasında, ADHD gibi durumlarda görülen motor koordinasyonunda zorluklar ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda düşmeler, yürümede donma ve desteksiz ayakta durma veya yürüme yetersizliği gibi daha belirgin sorunlar yer alır. Bu çalışmalar, hem beyin hem de kas fonksiyonunda rol oynayan genlerin ince motor zorluklarının etiyolojisine katkıda bulunduğunu göstermektedir.[1] Motor kontrolüyle yakından ilişkili olan bilişsel fonksiyon gibi karmaşık özelliklerin kalıtılabilirliği, toplam fenotipik varyasyonun genetik ve genetik olmayan etkiler arasında nasıl dağıldığını vurgulamaktadır.[6] Spesifik genetik varyantlar, CNST, PLAA, PLEKHA6, PCDH8, CMYA5, NAALADL1, KRT34 ve MCF2L gibi genlerdeki polimorfizmler de dahil olmak üzere, ince motor becerilerini etkileyebilecek bilişsel fonksiyonun bazı yönleriyle ilişkilendirilmiştir.[6] Ayrıca, sinyal iletim yolları için çok önemli olan bir hücre iskeleti proteini olan Radixin’i kodlayan RDX genine yakın varyantlar da ilgili fonksiyonlar açısından önemlidir.[6]Parkinson hastalığı gibi durumlarda,rs1412907 ve rs1861114 gibi belirli tek nükleotid polimorfizmleri (SNP’ler), doğrudan motor bozukluğuyla ilişkilendirilmiştir.[2] Çok sayıda genin her birinin küçük etkiler gösterdiği poligenik risk, genel bilişsel fonksiyonda ve dolayısıyla ince motor yeteneklerinde gözlemlenen değişkenliğe toplu olarak katkıda bulunur.[8]
Gelişimsel Yörüngeler ve Epigenetik Etkiler
Section titled “Gelişimsel Yörüngeler ve Epigenetik Etkiler”Erken gelişimsel faktörler ve epigenetik modifikasyonlar, ince motor fonksiyonunun şekillenmesinde önemli bir rol oynar. Önemli bir örnek, mutasyonu ciddi nörolojik ve motor eksikliklerle karakterize edilen şiddetli bir nörogelişimsel bozukluk olan Rett sendromunun temel nedeni olanMeCP2 genidir.[8] MeCP2’nin düzgün işleyişi ve düzenlenmesi nörolojik gelişim için esastır ve işlev bozukluğu ince motor becerilerini doğrudan etkiler.
Genetik mutasyonların ötesinde, HMGN1 gibi proteinlerin değişen seviyelerini içerenler gibi epigenetik mekanizmalar, DNA dizisinin kendisini değiştirmeden gen ifadesinde değişikliklere yol açabilir.[8]Bu epigenetik değişikliklerin, otizm spektrum bozuklukları ve Down sendromu dahil olmak üzere çeşitli nörogelişimsel bozuklukların etiyolojisine katkıda bulunduğu hipotezi öne sürülmektedir ve her ikisi de sıklıkla ince motor kontrolünde zorluklarla kendini gösterir.[8] Erken yaşamdaki bu tür etkiler, epigenetik yollar aracılığıyla, motor beceri kazanımının gelişimsel yörüngesini derinden etkileyebilir.
İlişkili Nörolojik ve Nörogelişimsel Durumlar
Section titled “İlişkili Nörolojik ve Nörogelişimsel Durumlar”İnce motor fonksiyonlarında azalma, bir dizi nörolojik ve nörogelişimsel bozuklukta sıkça bir semptom veya komorbidite olarak gözlemlenir. Örneğin, motor koordinasyon sorunları, Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) tanısı konan çocuklar arasında yaygın bir özelliktir.[1] Bu motor zorluklar, hassasiyet ve el becerisi gerektiren günlük görevleri önemli ölçüde etkileyebilir.
Benzer şekilde, motor bozukluk, Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların tanımlayıcı bir özelliğidir; burada ilerleyici nörolojik hasar, ince motor kontrolünde azalmaya yol açar.[2]Ayrıca, iyi tanımlanmış genetik ve epigenetik temellere sahip olan Rett sendromu ve Down sendromu gibi nörogelişimsel durumlar, ince motor becerilerinin gelişimini ve uygulanmasını etkileyenler de dahil olmak üzere önemli nörolojik ve motor eksikliklerle tutarlı bir şekilde ilişkilidir.[8]
Azalmış İnce Motor Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı
Section titled “Azalmış İnce Motor Fonksiyonunun Biyolojik Arka Planı”Sıklıkla motor koordinasyon sorunları olarak gözlemlenen azalmış ince motor fonksiyonu, genetik yatkınlıkları, karmaşık nöral ve kas etkileşimlerini ve spesifik moleküler ve hücresel yolları kapsayan karmaşık biyolojik mekanizmaları içerir. Bu sorunlar çeşitli gelişimsel aşamalarda ortaya çıkabilir ve çeşitli nörolojik durumlarla ilişkilidir. Altta yatan biyolojiyi anlamak, genetik varyasyonların beyin ve kas gelişimini ve fonksiyonunu nasıl etkilediğini, bu dokuların nasıl iletişim kurduğunu ve hassas hareketi destekleyen hücresel süreçleri incelemeyi gerektirir.
Motor Koordinasyonunun Genetik Temeli
Section titled “Motor Koordinasyonunun Genetik Temeli”Genetik faktörler, motor koordinasyonundaki varyasyonlara önemli ölçüde katkıda bulunur ve bireyleri ince motor fonksiyonlarının azalmasına yatkın hale getirebilir. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), beyin ve kas gelişimi ve fonksiyonu için kritik olanlar da dahil olmak üzere, motor koordinasyon problemleriyle ilişkili belirli genleri tanımlamıştır.[1]Örneğin, Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) gibi, sıklıkla motor koordinasyon güçlükleri yaşayan bireylerde, araştırmalar motor nöropati ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilgili genlerin zenginleşmesini vurgulamıştır.[1]İlişkili olduğu belirtilen önemli genler arasında, huzursuz bacak sendromu ile ilişkili olanMAP2K5 ve farelerde motor koordinasyon problemlerine neden olduğu bilinen CHD6 bulunmaktadır.[1]Ayrıca, çeşitli genlerdeki yaygın genetik varyantlar, Parkinson hastalığı gibi durumlarda motor sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.[2]Belirli tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) varlığı, motor bozukluklarının riskini ve ilerlemesini etkileyebilir ve bu durumların altında yatan genetik heterojenitenin altını çizer.
Sinir ve Kas Sistemi Biyolojisi
Section titled “Sinir ve Kas Sistemi Biyolojisi”Etkili ince motor fonksiyonu, sinir sistemi ve kas dokusu arasındaki karmaşık etkileşime dayanır. Beyin hareketleri başlatır ve iyileştirirken, kaslar bunları uygular; bu süreç, karmaşık bir nöron ağı ve bağlantıları aracılığıyla gerçekleşir. Motor koordinasyonu çalışmalarıyla tanımlanan genler genellikle bu sistemlerle ilişkilidir ve uygun nöronal bağlantı ve iletişim için gerekli olan nörit büyümesi gibi hususları etkiler.[1] PALM2 (paralemmin gen ailesinin bir parçası) gibi proteinler sinir sisteminde yüksek oranda ifade edilir ve genel bilişsel yetenekle ilişkilendirilmiştir; bu da motor kontrolünü etkileyebilecek daha geniş bir nörolojik etki olduğunu düşündürmektedir.[6] Benzer şekilde, merkezi ve periferik nöronlarda ifade edilen ACCN1, nörotransmisyonunda rol oynadığı düşünülmektedir ve beynin kaslara sinyal iletmesindeki önemini vurgulamaktadır.[6]Bu nöral ve kas bileşenlerinin gelişimindeki veya işlevindeki bozukluklar, doğrudan ince motor becerilerinin zayıflamasına yol açabilir.
Motor Kontrolde Moleküler ve Hücresel Yollar
Section titled “Motor Kontrolde Moleküler ve Hücresel Yollar”Moleküler ve hücresel düzeyde, ince motor fonksiyonundaki azalma, kritik yolaklardaki ve süreçlerdeki düzensizlikten kaynaklanabilir. MAP2K5 gibi MAP kinaz kinazları içerenler gibi sinyalizasyon yolları, hücresel yanıtlar ve nöronal plastisite için temeldir ve sinir hücrelerinin nasıl geliştiğini ve iletişim kurduğunu etkiler.[1] WDR19gibi proteinlerin dahil olduğu veziküler trafik gibi hücresel fonksiyonlar, sinapslarda nörotransmiterlerin salınımı için çok önemlidir ve nöronlar ve kas hücreleri arasındaki etkili iletişimi kolaylaştırır.[6] Doğrudan sinyalleşmenin ötesinde, epigenetik modifikasyonlar da önemli bir düzenleyici rol oynar. Örneğin, bir DNA bağlayıcı protein olan MeCP2proteini, motor kontrolü de dahil olmak üzere nörolojik fonksiyonları etkileyen bir nörogelişimsel bozukluk olan Rett sendromunda mutasyona uğramıştır.[8] MeCP2’deki değişiklikler veya modifiye edilmiş HMGN1seviyelerinden kaynaklanan epigenetik değişiklikler, çeşitli nörogelişimsel bozuklukların etiyolojisine katkıda bulunabilir ve moleküler düzenleyici ağların ince motor yeteneklerini nasıl derinden etkilediğini gösterir.[8]
Patofizyolojik Bağlamlar ve Gelişimsel Dikkate Alınması Gerekenler
Section titled “Patofizyolojik Bağlamlar ve Gelişimsel Dikkate Alınması Gerekenler”İnce motor fonksiyonlardaki azalma, çeşitli patofizyolojik durumların bir özelliğidir ve genellikle gelişimsel kökenlerle ortaya çıkar. Motor koordinasyon sorunları, ADHD’li çocuklarda sıklıkla gözlemlenir ve genetik faktörlerin erken beyin ve kas fonksiyonunu etkilediği bir nörogelişimsel bileşeni gösterir.[1]Gelişimsel bozuklukların ötesinde, Parkinson hastalığı gibi durumlar, genomik belirleyicilerin motor semptomlarının şiddetine ve ilerlemesine katkıda bulunduğu ilerleyici motor bozukluğu ile karakterizedir.[2]Ayrıca, motor koordinasyon problemleri üzerine yapılan çalışmalarda motor nöropati ve amiyotrofik lateral skleroz için gen zenginleşmesinin belirlenmesi, ince koordinasyon zorluklarından şiddetli nörodejeneratif durumlara kadar çeşitli motor eksikliklerine yol açabilen ortak biyolojik yolların altını çizmektedir.[1] Bu bulgular, ince motor fonksiyonların gelişim boyunca ve yaşam boyunca geniş bir genetik ve çevresel etki spektrumuna duyarlı olduğunu vurgulamaktadır.
Nörogelişimsel ve Sinaptik Sinyalizasyon Yolları
Section titled “Nörogelişimsel ve Sinaptik Sinyalizasyon Yolları”İnce motor fonksiyonlardaki azalma, genellikle nöronal iletişim ve plastisite için kritik olan karmaşık nörogelişimsel ve sinaptik sinyalizasyon yollarındaki bozukluklardan kaynaklanır. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, beyin ve kas fonksiyonları için gerekli olan genleri, motor koordinasyon problemlerine katkıda bulunan faktörler olarak belirlemiştir ve bu da bu karmaşık özellikler için genetik bir temel olduğunu düşündürmektedir.[1] Temel sinyal iletimleri, motor kontrolü ile yakından ilişkili olan bilişsel fonksiyonda rol oynar ve bu yolların entegre beyin aktiviteleri üzerindeki geniş etkisini vurgular.[9] Örneğin, kromodomain gen ailesinin bir üyesi olan CHD5, sinir sistemi içinde tercihli ekspresyon gösterir ve bu da ince motor kontrolünü dolaylı olarak destekleyebilecek nöral gelişim ve fonksiyondaki potansiyel rolünü gösterir.[10] Diğer moleküler mekanizmalar, nöronal uyarılabilirlik ve sinaptik iletim için çok önemli olan iyon kanallarının kesin düzenlenmesini içerir. Asit algılayan iyon kanalları ASIC1a ve ASIC2a, bir kinaz-bağlayıcı protein 150 ve kalsinörin tarafından modüle edilir ve bu da nöral sinyallemeyi etkileyen spesifik bir düzenleyici devreyi gösterir.[11] Bu tür yollardaki düzensizlikler, ister değişmiş reseptör aktivasyonu, hücre içi sinyal kaskadları veya transkripsiyon faktörü düzenlemesi yoluyla olsun, bozulmuş nöral devre oluşumuna veya fonksiyonuna yol açabilir ve sonuç olarak ince motor becerilerinde eksiklikler olarak ortaya çıkabilir. Bu etkileşimler, sinir sistemi içindeki hiyerarşik düzenlemeyi vurgular; burada moleküler olaylar, sistem düzeyinde motor çıktılarını etkileyecek şekilde yayılır.
Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı
Section titled “Metabolik Düzenleme ve Enerji Homeostazı”Metabolik yollar, beyin ve kas aktivitesi için gerekli enerji tedarikini sürdürmek için temeldir ve bunların düzensizliği ince motor fonksiyonunu önemli ölçüde bozabilir. Glikoz homeostazı kritik bir husustur ve insülin direnci ve artmış dolaşımdaki insülin gibi durumlar metabolik bozukluklarda sıklıkla gözlenir.[12]Araştırmalar, pre-diyabet veya erken tip 2 diyabeti olan bireylerin, bölgesel serebral glikoz metabolizmasında Alzheimer benzeri azalmalar sergilediğini ve metabolik sağlığı doğrudan beyin fonksiyonuna ve dolayısıyla motor yeteneklerine bağladığını göstermektedir.[13] Sirkadiyen gen MTNR1Bgibi belirli genler, açlık glikoz regülasyonu ile ilişkilidir ve daha geniş metabolik ritimlerin nöral ve kas süreçleri için glikoz mevcudiyetini nasıl etkileyebileceğini gösterir.[12] Hücre içi sinyal kaskadları ayrıca hücresel yanıtları düzenlemek için metabolik ipuçlarını entegre eder. Örneğin, iskele proteinleri MAPK8IP1 (JIP1) ve JIP3, özellikle glikoz yoksunluğu sırasında ASK1-SEK1-JNK sinyalini düzenleyen etkileşimlerde yer alır ve enerji stresi için telafi edici bir mekanizmayı vurgular.[12] GLUT2 taşıyıcısını kodlayan SLC2A2geni, beta hücrelerine glikoz taşınması ve glikoz aracılı insülin salgılanmasının başlatılması için hayati öneme sahiptir; bu gendeki mutasyonlar, sistemik enerji metabolizmasını ciddi şekilde etkileyerek glikoz kullanımının bozulmasına yol açabilir.[12] Ayrıca, PDE8Bgen varyantlarından etkilenen tiroid fonksiyonu, nörolojik gelişim ve metabolik hızda önemli bir rol oynar ve tiroid hormonu regülasyonundaki bozuklukların motor koordinasyonu üzerinde zincirleme etkileri olabileceğini gösterir.[14]
Beyin ve Kas Fonksiyonunun Genetik Modülatörleri
Section titled “Beyin ve Kas Fonksiyonunun Genetik Modülatörleri”Genetik varyasyonlar, ince motor fonksiyonundaki bireysel farklılıkların temel bir kaynağını temsil eder ve belirli genler hem beynin hem de kasın gelişimini ve performansını etkiler. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, motor koordinasyon sorunlarıyla ilişkili genetik lokusları başarıyla tanımlamış ve beyin ve kas fonksiyonunu yöneten belirli genlere işaret etmiştir.[1]Bu bulgular, gen regülasyonunun ve sonraki protein modifikasyonunun motor yollarının bütünlüğünü nasıl destekleyebileceğini vurgulamaktadır. Örneğin, düzenleyici motifler içindeki tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler), bilişsel süreçlerde de rol oynayan düz kas dokularındaki hücre tipi spesifik arttırıcıları etkilediği bulunmuştur.[9]Motor fonksiyonunu etkileyen genetik yapı, genomik belirleyicilerin hem motor hem de bilişsel sonuçları etkilediği bilinen Parkinson hastalığı gibi durumlar üzerindeki çalışmalarla daha da aydınlatılmaktadır.[2]Hastalık durumlarının ötesinde,CNST, PLAA, PLEKHA6, PCDH8, CMYA5, NAALADL1, KRT34 ve MCF2L genlerindeki gibi genetik varyantlar çeşitli bilişsel testlerle ilişkilendirilmiştir.[6] Bu genler, hücre yapışması, protein işlenmesi ve yapısal bütünlük dahil olmak üzere bir dizi hücresel fonksiyonda yer alır ve bunların tümü, ince motor becerileri için gereken hassas kontrol için dolaylı veya doğrudan olarak kritiktir. Bu tür genetik içgörüler, genetik yatkınlık ve fonksiyonel sonuçlar arasındaki karmaşık etkileşimin altını çizerek, müdahale için potansiyel terapötik hedefler sunmaktadır.
Sistemik Sağlık ve Nörovasküler Bütünlük
Section titled “Sistemik Sağlık ve Nörovasküler Bütünlük”İnce motor fonksiyonu yalnızca doğrudan nöral veya kas yollarıyla belirlenmez, aynı zamanda daha geniş sistemik sağlık ve nörovasküler sistemin bütünlüğünden de derinden etkilenir. Yeterli kan akışı beyne oksijen ve besin maddelerinin iletilmesini sağladığı için, sağlam vasküler sağlığın korunması normal kognitif yaşlanma için esastır.[15] Diyabette görülenler gibi bozukluklar, beyinde artan beyin atrofisine ve vasküler lezyonlara yol açabilir MRI, bu da bilişsel ve motor yetenekleri tehlikeye atar.[16] Bu, sistemik metabolik durumların doğrudan nörolojik yapıları etkilediği kritik bir yolak etkileşimini gösterir.
Sağlıklı bir vasküler sistem tarafından desteklenen beyindeki karmaşık ağ etkileşimleri, ince motor kontrolü gibi ortaya çıkan özellikler için temeldir. Örneğin, insülin direnci, Alzheimer hastalığında görülen kalıpları taklit ederek serebral glikoz metabolizmasında önemli azalmalara yol açabilir, böylece beynin enerji kaynağını ve genel işlevini doğrudan etkiler.[13] Bu sistemik faktörler, motor sisteminden uzak görünen durumların, beyin sağlığı ve fonksiyonu üzerindeki etkileri yoluyla nasıl derin etkiler gösterebileceğini göstermektedir. Bu hiyerarşik düzenlemeleri ve bunların yolak düzensizliği üzerindeki etkilerini anlamak, ince motor fonksiyonunu iyileştirmeye yönelik telafi mekanizmaları ve potansiyel terapötik stratejiler hakkında çok önemli bilgiler sunar.
Prognostik ve İzleme Önemi
Section titled “Prognostik ve İzleme Önemi”Sıklıkla Hoehn ve Yahr evre 4 veya 5 gibi önemli motor bozukluğu ile karakterize edilen ince motor fonksiyonlarında azalma, Parkinson hastalığı (PH) gibi nörodejeneratif hastalıklarda önemli prognostik değere sahiptir.[2] Bu motor yetersizliği düzeyi, hastalığın ilerlemiş olduğunu gösterir ve hareketlilik ve bağımsızlıkla ilgili uzun vadeli sonuçları öngörür.[2] Boylamsal çalışmalar, PH hastalarının önemli bir bölümünün on yıl içinde bu şiddetli motor bozukluğu evresine ulaşacağını göstermektedir ve bu da hastalığın seyrini tahmin etmedeki faydasını vurgulamaktadır.[2] Hem doğrudan klinik değerlendirmeler yoluyla hem de destekli hareketlilik hakkında belirli sorular içeren yapılandırılmış telefon görüşmeleri yoluyla düzenli izleme, bu değişiklikleri izlemek ve bakım planlarını bilgilendirmek için kritiktir.[2]
Genetik Belirleyiciler ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Genetik Belirleyiciler ve Risk Sınıflandırması”Motor sonuçlarının genomik belirleyicileri üzerine yapılan araştırmalar, şiddetli motor bozukluğu riski daha yüksek olan bireyleri belirlemeyi ve kişiselleştirilmiş tıp stratejilerine rehberlik etmeyi amaçlamaktadır.[2]Tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP’ler) çoklu test düzeltmesi yapıldıktan sonra motor sonuçlarıyla istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermemesine rağmen, bazı varyantlar düşündürücü kanıtlar sergilemektedir.[2] Örneğin, C8orf4 genine haritalanan rs10958605 SNP’sinin Parkinson hastalığında motor bozukluğu ile en anlamlı nominal ilişkiye sahip olduğu bulunmuştur, ancak bu durumun bağımsız kohortlarda daha fazla doğrulanması gerekmektedir.[2] RPS17P6, CACNB4, ANK2 ve COL1A2 dahil olmak üzere diğer genler de düşük p-değerleri ile ortaya çıkmıştır ve bu da gelecekteki genetik risk sınıflandırması ve moleküler prognostik araçların geliştirilmesi için potansiyel alanlara işaret etmektedir.[2]
Klinik Bağlam ve İlişkili Durumlar
Section titled “Klinik Bağlam ve İlişkili Durumlar”Azalmış ince motor fonksiyonunun klinik önemi en belirgin şekilde, ilerleyici motor gerileme ile karakterize edilen durumlarda, özellikle Parkinson hastalığında gözlemlenir ve bu hastalığın ayırt edici bir özelliğidir.[2]Bu bozukluğun değerlendirilmesi, genellikle Hoehn ve Yahr evresi gibi standardize edilmiş ölçekler kullanılarak, hastalık şiddeti ve ilerlemesinin ölçülebilir bir ölçüsünü sağlar.[2] Motor sonuçlarının bu kadar ayrıntılı karakterizasyonu, hastalığın doğal seyrini anlamak, komplikasyonları belirlemek ve tedavi yaklaşımlarını uyarlamak için gereklidir.[2] Ayrıca, hastalardan motor sonuç verilerinin sistematik olarak toplanması, ister doğrudan klinik değerlendirme yoluyla, ister yetersiz veya ölmüş bireyler için vekil görüşmeler yoluyla olsun, bu nörodejeneratif durumların daha geniş fenotipik spektrumuna ve uzun vadeli etkilerine dair değerli bilgiler sağlar.[2]
Azalmış İnce Motor Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Azalmış İnce Motor Fonksiyonu Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak azalmış ince motor fonksiyonunun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Ellerim Neden Hassas İşlerde Titrerken Arkadaşımın Titremiyor?
Section titled “1. Ellerim Neden Hassas İşlerde Titrerken Arkadaşımın Titremiyor?”Hassas hareketleri gerçekleştirme yeteneğiniz, kısmen genetiğiniz tarafından şekillendirilen beyniniz ve kaslarınızı içeren karmaşık bir ağdan etkilenir. Araştırmalar, motor koordinasyonundaki bireysel farklılıkların, her biri küçük bir etki katkıda bulunan çok sayıda genle bağlantılı olabileceğini göstermektedir. Yani, arkadaşınızın farklı bir genetik yapısı olabilse de, bu farklılıkları belirleyen birçok genin birleşimidir.
2. Çocuklarım el yazısımdaki zorluğu miras alacak mı?
Section titled “2. Çocuklarım el yazısımdaki zorluğu miras alacak mı?”Genel motor koordinasyonunda kabul görmüş bir genetik bileşen vardır, bu nedenle çocuklarınız benzer zorluklara yatkınlığı miras alabilir. İnce motor becerileri birçok gen tarafından etkilenir, bu da onu tek bir genden ziyade karmaşık bir özellik haline getirir. Bununla birlikte, erken teşhis ve mesleki terapi gibi terapötik müdahaleler, çocukların bu becerileri geliştirmelerine ve iyileştirmelerine yardımcı olmada çok etkili olabilir.
3. Küçük hareketlerdeki sorunum sadece sakarlık mı, yoksa daha fazlası mı?
Section titled “3. Küçük hareketlerdeki sorunum sadece sakarlık mı, yoksa daha fazlası mı?”Bu, gündelik sakarlıktan daha fazlası olabilir. Koordinasyonda bazı doğal varyasyonlar bulunsa da, hassas hareketlerde önemli veya sürekli zorluk, bazen altta yatan sorunların bir işareti olabilir. Genetik faktörlerin beyninizin ve kaslarınızın ne kadar etkili bir şekilde koordine olduğunu etkilediği bilinmektedir, bu nedenle günlük yaşamınızı etkiliyorsa, daha yakından incelemeye değer.
4. Gömleğimi iliklemek neden aniden bu kadar zorlaştı?
Section titled “4. Gömleğimi iliklemek neden aniden bu kadar zorlaştı?”Gömlek iliklemek gibi günlük işlerde ani bir zorluk, nörolojik sisteminizdeki değişikliklerin klinik bir göstergesi olabilir. Genetik etkileri olan Parkinson hastalığı gibi durumlar, sıklıkla ince motor becerilerini zorlaştıran titremeler ve hareketlerde yavaşlama gibi semptomlarla kendini gösterir. Nedeni anlamak ve potansiyel müdahaleleri araştırmak için bir doktora danışmak önemlidir.
5. Genetik olsa bile ince motor becerilerimi geliştirebilir miyim?
Section titled “5. Genetik olsa bile ince motor becerilerimi geliştirebilir miyim?”Evet, kesinlikle. Genetik, temel motor yeteneklerinizde ve belirli durumlara yatkınlığınızda rol oynasa da, terapötik müdahaleler ince motor fonksiyonunu yönetmek ve geliştirmek için kritik öneme sahiptir. Genellikle ergoterapistler tarafından yönlendirilen tutarlı pratik, fonksiyonel bağımsızlığınızı ve genel yaşam kalitenizi önemli ölçüde artırabilir.
6. Babamda titreme var; benim titreyen ellerim de genetik olabilir mi?
Section titled “6. Babamda titreme var; benim titreyen ellerim de genetik olabilir mi?”Evet, titreyen ellerinizin genetik bir bileşeni olma olasılığı yüksek, özellikle de ailede titreme öyküsü varsa. Parkinson hastalığı gibi titremeye neden olan birçok nörolojik durumun bilinen genetik etkileri vardır. Bu genetik faktörler, beyninizin ve sinir sisteminizin hareketi nasıl kontrol ettiğine katkıda bulunarak sizi daha duyarlı hale getirebilir.
7. Atalarım ince motor beceri sorunları riskimi etkiler mi?
Section titled “7. Atalarım ince motor beceri sorunları riskimi etkiler mi?”Evet, atalarınız genetik riskinizde rol oynayabilir. Genetik yapılar ve belirli risk faktörlerinin yaygınlığı, çeşitli ancestral gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Bu, bir popülasyondan elde edilen araştırma bulgularının diğerlerine tam olarak uygulanamayabileceği anlamına gelir ve bu farklılıkları anlamak için çeşitli çalışmalara duyulan ihtiyacı vurgular.
8. Neden hassas parmak hareketleri gerektiren hobilerde zorlanıyorum?
Section titled “8. Neden hassas parmak hareketleri gerektiren hobilerde zorlanıyorum?”Bir enstrüman çalmak veya karmaşık el sanatları gibi hobiler için hassas parmak hareketleri yapabilme yeteneğiniz, genlerinizden etkilenen karmaşık bir sinir ağına bağlıdır. Genetik varyasyonlar, bu beyin ve kas bağlantılarının verimliliğini etkileyebilir. Bu, bazı bireyleri bu tür görevlerde doğal olarak daha yetenekli veya daha zorlanmış hale getirir, çünkü bu poligenik bir özelliktir.
9. İnce motor becerilerim neden yaşla birlikte kötüleşiyor gibi görünüyor?
Section titled “9. İnce motor becerilerim neden yaşla birlikte kötüleşiyor gibi görünüyor?”Yaşla birlikte ince motor becerilerindeki azalma, bazıları için yaşlanma sürecinin doğal bir parçası olabilir, ancak aynı zamanda genetikten etkilenen Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif durumların bir belirtisi de olabilir. Bu durumlar zamanla beyninizdeki ve sinir sisteminizdeki karmaşık motor yollarını bozabilir. Bu değişiklikleri etkili bir şekilde yönetmek için düzenli değerlendirme ve erken müdahale önemlidir.
10. Bir DNA testi küçük işlerle ilgili zorluklarımı açıklayabilir mi?
Section titled “10. Bir DNA testi küçük işlerle ilgili zorluklarımı açıklayabilir mi?”Genetik kesinlikle ince motor fonksiyonuna katkıda bulunsa da, tek bir DNA testi şu anda size tam bir açıklama sunmayabilir. Motor kontrolü poligenik bir özelliktir, yani küçük etkileri olan birçok gen işin içindedir ve anlayışımız hala gelişmektedir. Mevcut araştırmalar genetik varyantları tanımlamaktadır, ancak bu, tüm genetik katkıları tam olarak anlamak için devam eden çalışmaların olduğu karmaşık bir alandır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Fliers EA et al. “Genome-wide association study of motor coordination problems in ADHD identifies genes for brain and muscle function.”World J Biol Psychiatry. 2012; 13(3): 211–22.
[2] Chung SJ et al. “Genomic determinants of motor and cognitive outcomes in Parkinson’s disease.”Parkinsonism Relat Disord. 2013; 19(8): 709-14.
[3] Vasan, R. S., et al. “Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study.”BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. 60. PMID: 17903301.
[4] Gorski, M., et al. “Genome-wide association study of kidney function decline in individuals of European descent.” Kidney Int, vol. 87, no. 5, 2015, pp. 1017-1027. PMID: 25493955.
[5] Imboden, M., et al. “Genome-wide association study of lung function decline in adults with and without asthma.”J Allergy Clin Immunol, vol. 129, no. 3, 2012, pp. 711-721.e10. PMID: 22424883.
[6] Cox AJ et al. “Heritability and genetic association analysis of cognition in the Diabetes Heart Study.” Neurobiol Aging. 2015; 36(5): 1957.e1-1957.e10.
[7] LeBlanc, M et al. “Genome-wide study identifies PTPRO and WDR72 and FOXQ1-SUMO1P1 interaction associated with neurocognitive function.” J Psychiatr Res, 2012.
[8] Davies, G, et al. “Genetic contributions to variation in general cognitive function: a meta-analysis of genome-wide association studies in the CHARGE consortium (N=53949).”Mol Psychiatry, vol. 20, no. 3, 2015, pp. 363-72.
[9] Xu C et al. “A genome-wide association study of cognitive function in Chinese adult twins.”Biogerontology. 2017; 18(5): 693-705.
[10] Thompson PM et al. “CHD5, a new member of the chromodomain gene family, is preferentially expressed in the nervous system.” Oncogene. 2003; 22(7): 1002–11.
[11] Chai S et al. “A kinase-anchoring protein 150 and calcineurin are involved in regulation of acid-sensing ion channels ASIC1a and ASIC2a.” J Biol Chem. 2007; 282(31): 22668–77.
[12] Dupuis J et al. “New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk.”Nat Genet. 2010; 42(2): 105–16.
[13] Baker LD et al. “Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes.”Arch Neurol. 2011; 68(1): 51–7.
[14] Arnaud-Lopez L et al. “Phosphodiesterase 8B gene variants are associated with serum TSH levels and thyroid function.”Am J Hum Genet. 2008; 82(6): 1270–80.
[15] Warsch JR et al. “The aging mind: vascular health in normal cognitive aging.”J Am Geriatr Soc. 2010; 58(Suppl 2): S319–24.
[16] Tiehuis AM et al. “Diabetes increases atrophy and vascular lesions on brain MRI in patients with symptomatic arterial disease.”Stroke. 2008; 39(5): 1600–3.