Bilişsel İşlev
Bilişsel Fonksiyon
Section titled “Bilişsel Fonksiyon”Bilişsel fonksiyon, düşünce, deneyim ve duyular yoluyla bilgi edinme ve anlama süreçlerinde yer alan zihinsel süreçleri ifade eder. Dikkat, hafıza, yürütücü işlevler, dil ve problem çözme gibi günlük yaşam için gerekli olan geniş bir yetenek yelpazesini kapsar.[1] Bu yetenekler öğrenme, karar verme ve karmaşık sosyal ortamlarda gezinme için çok önemlidir.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Bilişsel fonksiyonun biyolojik temelleri karmaşıktır ve karmaşık sinir ağları ve genetik etkileri içerir. İkiz ve popülasyon tabanlı tasarımları kullananlar da dahil olmak üzere çalışmalar, hem genel hem de alana özgü bilişsel yeteneklerin güçlü bir genetik bileşenini gösterdi.[1] Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bilişsel özelliklerle ilişkili çok sayıda genetik lokusun tanımlanmasında etkili olmuştur. Erken genetik çalışmalar genellikle yüksek genetik korelasyonlar nedeniyle eğitim başarısı gibi vekil fenotipleri kullanırken, daha yakın tarihli büyük ölçekli GWAS’ler genel bilişi ve belirli bilişsel alanları etkileyen yeni genetik varyantları doğrudan tanımlamıştır.[1] Bu çalışmalar genellikle, genetik belirteçler ve bilişsel kompozit skorlar arasındaki ilişkileri belirlemek için SNP tabanlı analiz ve bir genin belirli bir mesafesindeki düzenleyici SNP’leri dikkate alan gen tabanlı analizler için doğrusal regresyon modelleri gibi metodolojiler kullanır.[2] Önemli ilerlemeye rağmen, bilişsel yeteneğin altında yatan genetik varyansın önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır ve bu da daha fazla araştırma ihtiyacını vurgulamaktadır.[1]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Bilişsel fonksiyonun değerlendirilmesi, çeşitli nörolojik ve psikiyatrik durumların teşhisinde, izlenmesinde ve yönetilmesinde klinik ortamlarda hayati öneme sahiptir. Bilişsel gerileme, normal yaşlanmanın ve Alzheimer hastalığı ve diğer demanslar gibi nörodejeneratif hastalıkların bir özelliğidir.[1] Objektif nöropsikolojik testler, spesifik bilişsel alanları değerlendirmek ve fonksiyonel bozuklukların genişliği ve derinliği hakkında bilgi sağlamak için kullanılır.[1]Bilişsel gerilemeye katkıda bulunan genetik faktörleri anlamak, kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını ve yaşa bağlı bilişsel bozukluk gibi durumlar için hedefe yönelik müdahalelerin geliştirilmesini ve hatta majör depresyon gibi durumlar için çıkarımlarını bilgilendirebilir.[1]
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Bilişsel fonksiyon, bireysel özerklik, üretkenlik ve genel yaşam kalitesi üzerindeki doğrudan etkisi nedeniyle derin bir sosyal öneme sahiptir. Bilişsel gerileme ve demansın yaygınlığı, dünya çapında milyonları etkileyen ve sağlık sistemleri ve bakıcılar üzerinde önemli bir yük oluşturan önemli bir halk sağlığı sorununu temsil etmektedir.[1] Bilişsel fonksiyonun genetik temeli ve güvenilir bir şekilde değerlendirilmesine yönelik araştırmalar, bilişsel bozukluğu önleme veya hafifletme stratejileri geliştirmek, böylece sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek ve toplumsal maliyetleri azaltmak için çok önemlidir. Bu alandaki ilerlemeler, insan potansiyelini ve yaşam boyu dayanıklılığını daha iyi anlamaya katkıda bulunur.
Metodolojik ve İstatistiksel Güç Kısıtlamaları
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Güç Kısıtlamaları”Bilişsel fonksiyon üzerine yapılan araştırmalar, genellikle istatistiksel güç ve bulguların sağlamlığı ile ilgili sınırlamalarla karşılaşır. Birçok genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), mevcut standartlar için nispeten küçük olan, bazen 1.000’in altında katılımcı sayısıyla yürütülür ve bu da düşük istatistiksel güce yol açar.[3] Bu sınırlama, özellikle tanımlanan sinyallerin önemli bir bölümünü oluşturduğu gözlemlenen seyrek genetik varyantlar için, yanlış pozitif bulgu olasılığını artırır.[3] Sonuç olarak, daha geniş sonuçlar çıkarmadan önce temel bulguları doğrulamak için, ideal olarak daha büyük veri setlerinde bağımsız replikasyon çok önemlidir.[3] Replikasyon zorluğu, daha önce tanımlanmış genom çapında anlamlı SNP’ler ve gen bazlı analizler için gözlemlenen düşük replikasyon oranları (bazen %2,4 ila %6,5 kadar düşük) ile daha da vurgulanmaktadır.[2] Ayrıca, bazı GWAS’larda kullanılan geleneksel doğrusal modeller, genelleştirilmiş korelasyon katsayısı (GCC) gibi diğer varsayımsız yöntemlerin tanımlayabildiği anlamlı genetik varyantları tespit edemeyebilir; bu da fenotip dağılımı ve genetik varyantlar ile fenotip arasındaki ilişki ile ilgili model spesifikasyonuyla ilgili potansiyel sorunları vurgulamaktadır.[4] Bu metodolojik farklılıklar ve güç eksiklikleri, bilişsel fonksiyon ile genetik ilişkilerin tutarlı bir şekilde keşfedilmesini ve doğrulanmasını engelleyebilir.
Fenotipik Karmaşıklık ve Heterojenite
Section titled “Fenotipik Karmaşıklık ve Heterojenite”Bilişsel fonksiyonun tanımı ve ölçümü, doğasında var olan karmaşıklık ve çalışmalar arasında kullanılan çeşitli yaklaşımlar nedeniyle önemli zorluklar sunmaktadır. Araştırmacılar, akıcı veya kristalize zeka, genel bilişsel fonksiyon veya belirli bilişsel alanlar gibi özellikleri tanımlamak için sıklıkla farklı metrikler, ölçüler ve testler kullanmaktadır.[5] Bu fenotipik heterojenite, aynı kapsayıcı nöropsikolojik alanı incelemek için farklı türde incelemeler kullanan çeşitli merkezlerdeki veri toplama ile daha da karmaşık hale gelmektedir.[3] Genel bir bilişsel yetenek faktörünün (‘g’) benimsenmesi, bu test heterojenliğinin bir kısmını hesaba katmaya çalışırken, altta yatan farklı süreçleri aşırı basitleştirebilir.[5] Bilişsel yetenekler monolitik değildir; bireysel farklılıklar genel, alana özgü ve bireysel test düzeylerinde açıklanabilir; alana özgü değerlendirmeler, fonksiyonel kusurlar ve biyolojik süreçler hakkında potansiyel olarak daha ayrıntılı bilgiler sunar.[1] Örneğin, bilişsel işlemleme hızı ve doğruluğunun, özünde farklı genetik mimarilere ve beyin fenotiplerine sahip olduğu gösterilmiştir; bu da birleşik bir yaklaşımın önemli ayrımları gizleyebileceğini düşündürmektedir.[6] Fenotip tanımındaki ve çalışmalar arasındaki bu değişkenlik, meta-analizleri ve bulguların sentezini zorlaştırmakta ve bilişsel fonksiyonun genetik temellerinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engellemektedir.
Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Genetik Varyans
Section titled “Genellenebilirlik ve Açıklanamayan Genetik Varyans”Bilişsel fonksiyonda araştırma bulgularının genellenebilirliği genellikle çalışma popülasyonlarının demografik özellikleri ile sınırlıdır. Birçok çalışma, katılımcı yaşı, sosyo-ekonomik durum (SES) ve eğitime erişim konularında örneklem heterojenliğinden muzdariptir ve bu da kohort-spesifik önyargılar oluşturabilir.[5] Avrupa kohortları gibi belirli soylara ağırlıklı olarak odaklanılması, bulguların küresel bir popülasyona uygulanabilirliğini sınırlar ve genetik ilişkilendirmeler popülasyonlar arasında farklılık gösterebileceğinden, çeşitli etnik gruplarda doğrulanmasını gerektirir.[4] Temsildeki bu tür dengesizlikler, insanlık genelinde bilişsel işlevi etkileyen genetik ve çevresel faktörlerin eksik bir resmine yol açabilir.
Önemli ilerlemelere rağmen, bilişsel yeteneğin genetik varyansının önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır; bu fenomen genellikle “kayıp kalıtılabilirlik” olarak adlandırılır.[1] Bu boşluk, genlerin ve çevrenin karmaşık etkileşimi (gen-çevre karıştırıcıları) ve mevcut genetik modelleme yaklaşımlarındaki sınırlamalar dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir.[4] Fonksiyonel çalışmalar, farklı bilişsel alanların farklı beyin bölgelerindeki gen ekspresyonunu etkilediğini ve karmaşık biyolojik yolları düşündürdüğünü gösterirken, kesin mekanizmalar ve bilişsel işlev üzerindeki genetik ve çevresel etkilerin tam spektrumu hala büyük ölçüde bilinmemektedir ve bu da gelecekteki araştırmalar için önemli bilgi boşluklarını temsil etmektedir.[5]
Varyantlar
Section titled “Varyantlar”Genetik varyasyonlar, bireyin bilişsel yeteneklerini ve nörodejeneratif durumlara yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar. Çeşitli genlerdeki birçok tek nükleotid polimorfizmi (SNP), bilişsel fonksiyonun altında yatan karmaşık genetik mimariye katkıda bulunan faktörler olarak tanımlanmıştır. Bu varyantlar, hücresel sinyallemeyi, protein düzenlemesini ve genetik ifadeyi etkileyebilir; bunların tümü beyin sağlığında temel süreçlerdir.
Bunlar arasında, hücresel sinyalleme ve metabolik sağlıkta rol oynayan genlerdeki varyantlar önemlidir. Küçük bir GTPaz olan RHOA genini kodlayan gen, nöron morfolojisi, sinaptik plastisite ve hafıza oluşumu için hayati öneme sahip olan aktin iskeletinin ve hücre adezyonunun önemli bir düzenleyicisidir. rs7623659 ve rs7650253 gibi varyantlar, RHOA’nın aktivitesini etkileyerek nöronal bağlantıyı ve genel bilişsel performansı etkileyebilir. Bir deubiquitinasyon enzimi için kodlama yapan USP4 geni, protein homeostazının ve sinyal iletiminin sürdürülmesinde rol oynarken, GPX1 (Glutatyon Peroksidaz 1), nöronları bilişsel gerilemeye katkıda bulunduğu bilinen oksidatif stresten koruyan kritik bir antioksidan enzimdir. Bu genlere yakın olan rs17080528 varyantı, bu koruyucu mekanizmaları veya sinyal yollarını değiştirebilir. Ek olarak, MAPK8IP1P1 psödogéni, nöronal sağkalımı ve plastisiteyi düzenleyen MAPK sinyal basamaklarında önemli bir iskele proteini olan MAPK8IP1 (JIP1) ile ilişkilidir ve ARL17B hücre içi taşımada rol oynar; rs34782243 varyantı bu fonksiyonları etkileyebilir. XKR6 geni, beyin fonksiyonunda daha az karakterize edilmesine rağmen, potansiyel olarak hücre zarı taşınmasında rol oynayan bir protein ailesine aittir ve rs11250097 varyantı beyindeki hücresel iletişimi hafifçe değiştirebilir.[7] Bu tür varyasyonlar, bilişsel sağlığın karmaşık genetik temellerini ve öğrenme, hafıza ve yürütücü işlev gibi süreçler üzerindeki potansiyel etkilerini vurgulamaktadır.[6] Diğer varyantlar, nöronal gelişim ve fonksiyon için temel olan genetik düzenlemeyi ve gen ifadesini etkiler. MIR2113 geni, gen ifadesini düzenleyen küçük bir kodlanmayan RNA molekülü olan bir mikroRNA’yı kodlarken, EIF4EBP2P3, protein sentezini düzenlemede rol oynayan bir proteinle ilgili bir psödogendir; rs9401593 , rs901628 ve rs1906252 gibi varyantlar, bu düzenleyici süreçleri değiştirerek temel nöronal proteinlerin üretimini etkileyebilir. Benzer şekilde, LINC01239 uzun bir intergenik kodlanmayan RNA’dır ve SUMO2P2, protein stabilitesi ve transkripsiyonel düzenleme için çok önemli olan bir translasyon sonrası modifikasyon olan SUMOilasyonda rol oynayan bir protein olan SUMO2 ile ilgili bir psödogendir; rs11793831 varyantı bu karmaşık düzenleyici ağları etkileyebilir. TET2 geni, antisens RNA’sı TET2-AS1 ile birlikte, beyin gelişimi ve plastisitesi sırasında gen ifadesi kontrolü için gerekli olan DNA metilasyon modellerini değiştirerek epigenetik düzenlemede önemli bir rol oynar. Bu bölgedeki rs62331159 varyantı, epigenetik işaretleri değiştirerek potansiyel olarak bilişsel süreçler için kritik olan gen ekspresyon profillerini etkileyebilir. Ayrıca, RBM6 (RNA Bağlama Motif Proteini 6), gen ifadesi için hayati bir adım olan RNA işlemede rol oynar ve rs17304079 varyantı mRNA eklenmesini veya stabilitesini etkileyerek optimal beyin fonksiyonu için gerekli proteinlerin sentezini etkileyebilir.[1] Belki de bilişsel fonksiyonda ve nörodejeneratif hastalıklarda en yaygın olarak çalışılan genetik faktörlerden biri APOE genidir. rs429358 varyantı, özellikle Alzheimer hastalığı için iyi bilinen bir genetik risk faktörü olan ve hafıza da dahil olmak üzere çeşitli alanlarda daha kötü bilişsel performansla ilişkili olanAPOE’nin yaygın allellerinden biri olan ε4 allelini temsil eder. Bu varyant, AD patolojisi ve nöronal sağlık için merkezi yollar olan beyindeki lipid metabolizmasını ve amiloid-beta temizlenmesini etkiler.[1] Ek olarak, rs72793812 ve rs12928404 gibi ATXN2L (Ataxin 2 Like) varyantları da önemlidir. ATXN2L, spinoserebellar ataksi gibi nörodejeneratif durumlarda rol oynayan bir gen olan ATXN2 ile fonksiyonel olarak ilişkilidir ve nöronal sağlığı ve sinaptik fonksiyonu korumak için önemli olan RNA metabolizmasında ve stres granülü oluşumunda rol oynar. Bu nedenle bu varyantlar, RNA veya proteinlerin stabilitesini etkileyerek sinaptik plastisiteyi ve uzun süreli hafıza oluşumunu etkileyebilir.[8]
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs7623659 rs7650253 | RHOA | cognitive function intelligence body mass index attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, intelligence |
| rs9401593 rs901628 rs1906252 | MIR2113 - EIF4EBP2P3 | self reported educational attainment brain attribute household income Alzheimer disease, educational attainment word reading |
| rs17080528 | USP4 - GPX1 | intelligence cognitive function socioeconomic status |
| rs34782243 | MAPK8IP1P1 - ARL17B | cognitive function |
| rs11793831 | LINC01239 - SUMO2P2 | intelligence health study participation verbal-numerical reasoning cognitive function attention deficit hyperactivity disorder, autism spectrum disorder, intelligence |
| rs11250097 | XKR6 | neuroticism carotid artery thickness asthma, endometriosis white matter microstructure cognitive function |
| rs429358 | APOE | cerebral amyloid deposition Lewy body dementia, Lewy body dementia high density lipoprotein cholesterol platelet count neuroimaging |
| rs62331159 | TET2, TET2-AS1 | cognitive function |
| rs72793812 rs12928404 | ATXN2L | erythrocyte volume cognitive function |
| rs17304079 | RBM6 | cognitive function |
Bilişsel Fonksiyonun ve Alanlarının Tanımlanması
Section titled “Bilişsel Fonksiyonun ve Alanlarının Tanımlanması”Bilişsel fonksiyon, bilgi edinme ve anlama süreçlerinde yer alan zihinsel süreçleri ifade eder ve günlük yaşam için gerekli olan geniş bir yetenek yelpazesini kapsar. Sıklıkla “genel bilişsel yetenek” veya “genel biliş” olarak tartışılır ve çeşitli bilişsel görevlerin altında yatan ortak bir faktörü temsil eder.[1] Araştırmacılar genellikle bilişsel fonksiyonu, dikkat, yönetici fonksiyon, hafıza (epizodik, ani ve gecikmeli kelime hatırlama, kısa süreli ve çalışma belleği gibi), dil ve görsel-uzamsal (algısal-motor) yetenek gibi belirli alanlar aracılığıyla analiz ederler.[1] İncelenen diğer önemli alanlar ve kavramlar arasında işlemleme hızı, akıcı zeka/akıl yürütme, sayısal hafıza, eşleştirme, prospektif hafıza, reaksiyon süresi, sembol sayı ikamesi ve deneme yapma testleri yer alır.[9] Ayrıca, bilişsel işlemleme hızı (CPS) ve bilişsel işlemleme doğruluğu (CPA) arasında kavramsal ayrımlar yapılır; bunların farklı genetik mimarilere ve beyin fenotipleriyle ilişkilere sahip olduğu gösterilmiştir.[6] Anterior singulat girus ve insula alanları CPA ile bağlantılıdır; insula yönetici fonksiyonlarda ve anterior singulat girus hata izlemede rol oynar ve her ikisi de görev doğruluğu için kritiktir.[6] Bu belirli alanları ve bunların altında yatan biyolojik süreçleri anlamak, bilişsel yeteneklerin kapsamlı bir görünümünü sağlar ve genel bir bilişsel yetenek puanından daha bilgilendirici içgörüler sunar.[1]
Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar
Section titled “Yaklaşımlar ve Operasyonel Tanımlar”Bilişsel işlevin ölçümü, belirli yetenekleri ölçmek için operasyonelleştirilmiş çeşitli nöropsikolojik testlere dayanır. Bu değerlendirmeler, dil, epizodik bellek, yürütücü işlev, dikkat ve örüntü tanıma için dokuz alana özgü test içeren Oxford Cognition Screen Plus (OCS-Plus) gibi tablet tabanlı araçlardan, geleneksel kağıt kalem testlerine kadar çeşitlilik gösterir.[5] Diğer yaygın değerlendirmeler arasında sözel akıcılık testleri, rakam aralığı görevleri (dikkat ve çalışma belleği için ileri ve geri) ve bellek için anında ve gecikmeli kelime hatırlama yer alır.[4] Akıcı zeka, sözel ve sayısal problem çözmeyi değerlendiren çoktan seçmeli sorular aracılığıyla değerlendirilebilir.[9] Bireysel bilişsel testlerden elde edilen puanlar sıklıkla standartlaştırılır, örneğin, z-skorlarına veya kompozit puanlar için 10 standart sapma ile 50 ortalamasına dönüştürülerek.[4] “Bilişsel kompozit skor”, genellikle birden fazla testten elde edilen eşit ağırlıklı, standartlaştırılmış puanların toplanmasıyla elde edilen ve tek eksik skorları orantılı olarak hesaplama yöntemleri içeren genel bilişsel işlevi temsil eden operasyonel bir tanımdır.[4] Bu standartlaştırılmış puanlar, bireyler ve kohortlar arasında karşılaştırma yapılmasına olanak tanır ve daha düşük puanlar tipik olarak azalmış bilişsel yeteneği gösterir.[10] Araştırma kriterleri genellikle puanları yaş ve cinsiyet gibi faktörlere ve bazen de eğitim düzeyine göre ayarlamayı içerir ve performansın uygun bir bağlamda değerlendirilmesini sağlar.[4]
Sınıflandırma Sistemleri ve Tanı Kriterleri
Section titled “Sınıflandırma Sistemleri ve Tanı Kriterleri”Kapsamlı nozolojik yaklaşımlar, bilişsel bozukluk ve gerilemeyle ilgili sınıflandırmalara değinmektedir. Bilişsel bozukluk (BB), Alzheimer Hastalığı (AH) da dahil olmak üzere demans gibi durumları içeren geniş bir yapı olarak kabul edilmektedir.[11]Belirtilen belirli bir klinik kriter, Klinik Demans Derecelendirme (CDR) ölçeğidir ve burada 0,5 derecesi, Hafif Bilişsel Bozukluğu (MCI) olan bireyleri sınıflandırmak için kullanılır.[1]Bu, klinik araştırma ortamlarında belirli bir bilişsel bozukluk düzeyini belirlemek için açık bir tanı eşiği sağlar.
Kategorik tanıların ötesinde, bilişsel fonksiyon aynı zamanda boyutsal olarak da görülmekte, yıllar içindeki bilişsel değişimdeki bireysel farklılıklar hiyerarşik düzeylerde hesaba katılmaktadır: genel bir bilişsel düzey, bir alan düzeyi ve bireysel bir test düzeyi.[1] Bu boyutsal perspektif, yaşa bağlı bilişsel gerilemenin izlenmesine ve belirli bilişsel alanlardaki ince değişikliklerin belirlenmesine olanak tanır.[1] Araştırma çalışmaları genellikle, genetik analizlerde belirli anlamlılık düzeyleri (örn., P= 2.76E-06 veya 5×10−8) gibi bilişsel performanstaki önemli ilişkileri veya değişiklikleri belirlemek için kendi eşiklerini ve kesme değerlerini oluşturur.[1]Ayrıca, genetik varyantlar (SNP’ler), gen ekspresyonu ve beyin hacimleri, kortikal kalınlık ve beyaz madde bütünlüğü gibi nörogörüntüleme fenotipleri dahil olmak üzere biyobelirteçlerin entegrasyonu, bilişsel özelliklerin biyolojik temellerini ve sınıflandırmalarını anlamak için objektif kriterler sağlar.[1]
Bilişsel Fonksiyon Değerlendirmesinin Evrimi
Section titled “Bilişsel Fonksiyon Değerlendirmesinin Evrimi”Bilişsel fonksiyonun bilimsel anlayışı, erken ve genel gözlemlerden, DSM-5’in nörobilişsel yeteneği altı temel alana ayırmasıyla örneklendirilen oldukça yapılandırılmış bir çerçeveye evrilmiştir: yönetici fonksiyon, karmaşık dikkat, sosyal biliş, öğrenme ve hafıza, dil ve algısal-motor fonksiyon. Çok yönlü bir özellik olup, genellikle yönetici fonksiyon, karmaşık dikkat, sosyal biliş, öğrenme ve hafıza, dil ve algısal-motor fonksiyon gibi alanlara ayrılır.[1] Genel bir bilişsel yetenek faktörü, genellikle ‘g’ olarak adlandırılır ve çeşitli bilişsel testlerdeki varyansın önemli bir bölümünü açıklarken, alana özgü değerlendirmeler altta yatan biyolojik süreçlere dair daha derin bilgiler sunar.[1]Bilişsel fonksiyonun biyolojik temellerini anlamak, özellikle yaşa bağlı bilişsel gerileme ve nörodejeneratif hastalıklar bağlamında çok önemlidir.
Genetik Mimari ve Düzenleyici Ağlar
Section titled “Genetik Mimari ve Düzenleyici Ağlar”Bilişsel fonksiyon, %50 ila %80 arasında değişen ve çocukluktan yaşlılığa doğru artan kalıtılabilirlik tahminleriyle güçlü bir genetik etki göstermektedir.[4] Son zamanlarda yapılan geniş ölçekli genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS’ler), genel bilişsel yetenekle ilişkili çok sayıda genetik lokus tanımlamıştır, ancak genetik varyansının önemli bir kısmı hala açıklanamamaktadır.[1] Bu genetik katkılar, spesifik gen fonksiyonlarını ve karmaşık düzenleyici ağları içermektedir. Örneğin, transkripsiyon baskılayıcısı FOXO1, nöron gelişiminde ve insülin salgısının düzenlenmesinde kritik bir rol oynamaktadır.[12] Ayrıca, immünoglobulin G (IgG) modifikasyonunda yer alan SYNGR1, TAB1 ve MGAT3 gibi genler, genel bilişsel fonksiyon ve eğitim başarısıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmiştir.[1] Genetik analizler ayrıca, bilişsel yetenekler ile ekran maruziyeti, uyku düzenleri ve psikiyatrik bozukluk riski dahil olmak üzere çeşitli sağlıkla ilgili davranışlar arasında korelasyonlar ortaya koymaktadır.[6]
Nöral İletişimin Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları
Section titled “Nöral İletişimin Moleküler ve Hücresel Mekanizmaları”Moleküler ve hücresel düzeyde, bilişsel fonksiyon için temel olan nöral iletişim ve plastisiteyi yöneten karmaşık yollar bulunmaktadır. G proteini ile ilişkili reseptörler (GPCR’ler), sinapslarda hücreler arası iletişimde ve ayrıca öğrenme ve hafıza için hayati öneme sahip süreçler olan yapısal ve sinaptik plastisitede yer alan kritik biyomoleküllerdir.[2] Eş zamanlı olarak, transmembran hücre adezyon molekülleri (CAM’ler) olan L1 tipi proteinler, akson oluşumu, büyüme, dallanma, sinaps gelişimi ve sinaptik plastisitenin düzenlenmesi dahil olmak üzere önemli nöral süreçleri kolaylaştırır.[2] Bu L1 tipi CAM’ler ve ankirinler arasındaki etkileşimin, bu fonksiyonların çoğunu düzenlediği düşünülmektedir.[2] Bilişsel fonksiyonda rol oynayan diğer önemli yollar arasında G alfa (12/13) sinyal olayları ve mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) sinyalleşmesi, RNA yıkımı ve hücre döngüsü düzenlemesi gibi süreçlerle birlikte, hücresel mekanizmaların karmaşık bir etkileşimini vurgulamaktadır.[2]
Beyin Bölgeleri ve Alana Özgü Bilişsel Süreçler
Section titled “Beyin Bölgeleri ve Alana Özgü Bilişsel Süreçler”Bilişsel yetenekler, belirli beyin bölgelerinin ve sinir ağlarının koordineli aktivitesi ile desteklenir. Birden fazla bilişsel alanla ilişkili genler, amigdala, bazal ganglionlar ve frontal korteks gibi kritik beyin bölgelerinde ifade edilir.[12] Örneğin, bilişsel işleme doğruluğu (CPA), yürütücü işlevlerde yer alan insula ve hata izleme için çok önemli olan anterior singulat girus gibi bölgelere dayanır.[6] Bilişsel işleme hızı (CPS) kavramı, bilgi işlemenin ve yürütmenin hızını temsil ederken, BİD dikkat, tepki inhibisyonu ve çalışma belleğinin kusursuz koordinasyonunu gerektirir.[6] Nöropsikolojik testlerle değerlendirilen farklı bilişsel alanların, farklı beyin bölgelerindeki gen ifadesini etkilediği gösterilmiştir ve bu da bilişsel işlemenin dağıtılmış ve uzmanlaşmış doğasının altını çizmektedir.[5]
Bilişsel Gerilemenin Patofizyolojik Süreçleri ve Biyobelirteçleri
Section titled “Bilişsel Gerilemenin Patofizyolojik Süreçleri ve Biyobelirteçleri”Bilişsel gerileme, normal yaşlanmaya veya nörodejeneratif hastalıklara bağlı olsun, spesifik patofizyolojik süreçleri ve homeostatik mekanizmaların bozulmasını içerir. GPCR’ler, normal fonksiyon için gerekli olmakla birlikte, Alzheimer hastalığı, vasküler demans, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif durumların patogenezinde de rol oynar.[2]Bir diğer önemli biyomolekül olan miyeloperoksidaz (MPO), öncelikle nötrofillerin oksidatif stres yanıtında rol oynayan bir enzimdir ve Alzheimer hastalığı patolojisi ile ilişkilendirilmiştir; çalışmalarMPO eksikliğinin farelerde bilişsel işlevi iyileştirebileceğini göstermektedir.[12]Ayrıca, serum İmmünoglobulin G (IgG) seviyelerindeki değişiklikler ve glikan modifikasyonları gibi sistemik faktörler, bilişsel bozukluk ve demans ile ilişkilidir.[1]Bu IgG değişiklikleri, vizyospasyal fonksiyonların altında yatan spesifik genetik ağları etkileyebilir, genel bilişsel azalmaya katkıda bulunabilir ve azalmış duyusal algı da demans için bir risk faktörüdür.[1] APOE epsilon4 alleli de, özellikle cerrahi işlemlerden sonra bilişsel fonksiyon ile ilişkilidir.[13]
Tanısal Yarar ve Risk Sınıflandırması
Section titled “Tanısal Yarar ve Risk Sınıflandırması”Bilişsel fonksiyon ölçümleri, bilişsel bozuklukların teşhisinde ve bireyleri gelecekteki düşüş veya belirli durumlar için risklerine göre sınıflandırmada önemli bir rol oynar. Örneğin, Klinik Demans Derecelendirmesi (CDR) skoru, nöropsikolojik test skorlarıyla birlikte, yaş ve eğitim normalizasyonundan sonra birden fazla bilişsel testte 10. persentilin altında puan alan bireyleri belirleyerek Hafif Bilişsel Bozukluk (MCI) gibi durumları tanımlamaya yardımcı olur.[1]Bu tanısal açıklık, erken müdahale ve hasta yönetimi için esastır. Ayrıca, anında ve gecikmeli kelime hatırlama, adlandırma ve sayma görevleri gibi ölçümleri içerebilen kapsamlı bilişsel değerlendirmeler, bir bireyin Alzheimer hastalığı gibi durumlar geliştirme riskini tahmin etmeye katkıda bulunarak hedeflenmiş önleme stratejilerini mümkün kılar.[14] Risk sınıflandırması, bilişsel dayanıklılık gibi faktörlerin dikkate alınmasıyla daha da geliştirilir; bu dayanıklılık, bir bireyin bilişsel performansının yaşı, cinsiyeti ve amiloid yükü göz önüne alındığında tahmin edilenden ne kadar saptığı ile ölçülebilir.[15] Bilişsel rezerv için bir vekil olarak eğitim düzeyini içeren daha yüksek kombine dayanıklılığın, bilişsel olarak normal katılımcılar arasında bile Alzheimer hastalığına dönüşmeye karşı koruma sağladığı gösterilmiştir ve bu da yüksek riskli bireyleri belirlemedeki ve kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarını bilgilendirmedeki faydasını vurgulamaktadır.[15] Bazı çalışmaların sağlıklı ve yüksek eğitimli bireylerden oluşan kohortlar nedeniyle genellenebilirlik konusunda sınırlamaları olsa da, yürütücü işlev de dahil olmak üzere çeşitli bilişsel alanların entegrasyonu, bir bireyin bilişsel profilinin sağlam bir şekilde değerlendirilmesini destekler.[15]
Prognoz ve Hastalık Progresyonunun İzlenmesi
Section titled “Prognoz ve Hastalık Progresyonunun İzlenmesi”Bilişsel fonksiyonun uzunlamasına değerlendirilmesi, hastalık progresyonunun ve uzun vadeli sonuçların tahmin edilmesini sağlayarak önemli prognostik değer sağlar. Küresel bilişsel fonksiyon veya dikkat gibi belirli alanlar gibi çeşitli bilişsel alanlardaki bireye özgü değişiklikleri zaman içinde izleyerek, klinisyenler hızlı düşüş örüntülerini belirleyebilir.[1]Bu, gelecekteki bakım ihtiyaçlarını tahmin etmek ve hasta yönetim planlarını ayarlamak için çok önemlidir. Örneğin, Alzheimer hastalığı tanısı için bir gösterge ile birlikte, toplam ve sözel bilişteki dalgadan dalgaya değişiklikleri inceleyen çalışmalar, bir yaşam süresi boyunca bilişsel sağlığın gidişatına ilişkin bilgiler sunmaktadır.[14] İzleme stratejileri, bilişsel puanlarda önemli farklılıklar gösteren uzun ömürlü bireyler gibi, yerleşik yaşa bağlı düşüşe sahip popülasyonlarda bile bilişsel değişiklikleri ölçme yeteneğinden faydalanır.[2] Bazı çalışmalar, zaman içinde şiddetli patoloji veya bilişsel bozukluğun gelişimini tam olarak yakalayamayan kesitsel analizlerle sınırlı olsa da, mevcut olduğunda uzunlamasına verilerin kullanılması, bilişsel sağlığın dinamik bir görünümünü sağlayarak bunun üstesinden gelmeye yardımcı olur.[15] Bu sürekli izleme, özellikle bilişsel işlev bozukluğunun akut bir epizoddan ziyade bir özellik olabileceği karmaşık durumlarda, tedavi yanıtlarının etkinliğini de bildirebilir.[12]
Komorbiditeler ve Örtüşen Fenotipler
Section titled “Komorbiditeler ve Örtüşen Fenotipler”Bilişsel fonksiyon çeşitli komorbiditelerle karmaşık bir şekilde bağlantılıdır ve sıklıkla örtüşen fenotiplerle kendini gösterir, bu da kapsamlı hasta bakımı için değerlendirmesini gerekli kılar. Örneğin, bilişsel işlev bozukluğu sıklıkla majör depresif bozukluk ile ilişkilidir ve araştırmalar, bilişsel fonksiyonu etkilemek için depresyonla etkileşime giren genetik varyantları tanımlamıştır.[12]Bu, bilişsel bozukluğun demans dahil olmak üzere Alzheimer hastalığını da içerebilen geniş bir yapı olması nedeniyle, özellikle geç dönem depresyonu gibi durumlarda, akıl sağlığı bağlamlarında bilişin değerlendirilmesinin önemini vurgulamaktadır.[11]Psikiyatrik durumların ötesinde, bilişsel fonksiyon ayrıca kardiyovasküler hastalık gibi diğer sistemik sağlık sorunlarıyla da ilişkilidir ve burada belirli bilişsel testler yürütücü işlev gibi alanları değerlendirebilir.[12] Farklı bilişsel alanların farklı beyin bölgelerinde gen ekspresyonunu etkilediği gerçeğinin kabul edilmesi, genellikle “genel bilişsel fonksiyon” veya Spearman’ın g’si olarak özetlenen ve çeşitli bilişsel performans testlerindeki heterojenliği hesaba katan bilişsel yeteneğin altında yatan karmaşık biyolojik yolların altını çizmektedir.[16] Bu ilişkileri anlamak, potansiyel komplikasyonları belirlemek, sendromik sunumları yönetmek ve hem bilişsel hem de komorbid durumları ele alan bütüncül tedavi yaklaşımları geliştirmek için hayati öneme sahiptir.
Gizlilik, Bilgilendirilmiş Onam ve Genetik Ayrımcılık
Section titled “Gizlilik, Bilgilendirilmiş Onam ve Genetik Ayrımcılık”Bilişsel fonksiyonun genetik analizi, bireysel gizlilik ve hassas genetik bilginin uygun kullanımı ile ilgili önemli etik endişeleri gündeme getirmektedir. Çalışmalar, özellikle genetik veri ve bilişsel değerlendirmeler toplanırken, tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alınmasının gerekliliğini vurgulamaktadır; bu durum, Danimarka, Çin ve Güney Afrika’daki kohortlar için çeşitli kurumsal inceleme kurulları ve sağlık araştırma etiği komiteleri tarafından verilen etik onaylarla gösterilmiştir.[4] Bu süreç, bireylerin katılımlarının sonuçlarını anlamalarını sağlar; buna verilerinin nasıl saklanacağı, analiz edileceği ve potansiyel olarak paylaşılacağı da dahildir. Bilişsel fonksiyon verilerinin son derece kişisel doğası, bir bireyin genomuyla bağlantılı olduğunda, yetkisiz erişimi veya kötüye kullanımı önlemek için sağlam gizlilik protokolleri gerektirmektedir.
Temel bir etik tartışma, genetik ayrımcılık potansiyeli üzerinde yoğunlaşmaktadır; burada bilişsel fonksiyonla ilgili genetik yatkınlıklar, istihdam, sigorta veya eğitim gibi alanlarda haksız muameleye yol açabilir. Bu tür bir ayrımcılık, bilişsel özellikler için genetik belirteçlerin, patoloji belirtisi olmasa bile, yanlış yorumlanması veya yanlış uygulanması durumunda ortaya çıkabilir. Ayrıca, bilişsel yetenekle ilgili genetik bilginin mevcudiyeti, üreme seçimlerini etkileyebilir ve müstakbel ebeveynler için karmaşık etik ikilemler sunabilir. Bu endişeler, genetik bulguların toplumsal etkisinin dikkatlice değerlendirilmesi ve bireyleri olumsuz sonuçlardan korumak için önlemler geliştirilmesi gerektiğinin altını çizmektedir.
Sosyal Eşitlik ve Sağlık Eşitsizlikleri
Section titled “Sosyal Eşitlik ve Sağlık Eşitsizlikleri”Bilişsel fonksiyon ve bunun genetik temelleri, sosyal eşitlikle derinden iç içedir ve dikkatli yaklaşılmadığı takdirde mevcut sağlık eşitsizliklerini daha da kötüleştirebilir. Araştırmalar, sosyoekonomik faktörlerin, eğitime erişimin ve kültürel geçmişlerin bilişsel performansı ve değerlendirme araçlarının geçerliliğini önemli ölçüde nasıl etkilediğini vurgulamaktadır.[5] Örneğin, çalışmalar, bilişsel fonksiyonun bir vekili olarak sıklıkla kullanılan eğitim düzeyinin, uzun süredir devam eden eğitim eşitsizliğinin olduğu topluluklarda önyargılı bir ölçüt olabileceğini ve potansiyel olarak doğuştan gelen bilişsel yetenekten ziyade eğitime maruz kalmayı ölçebileceğini belirtmektedir.[5] Bu, genetik bulguları yalnızca bireysel farklılıkların göstergesi olarak yanlış yorumlama riskinin altını çizmekte ve çevresel ve sosyal belirleyicilerin güçlü rolünü kabul etmemektedir.
Dahası, bilişsel özelliklerin, özellikle “zeka” gibi kavramların etiketlenmesi, bir damgalama riski taşır ve bu tür sosyal zararları azaltmak ve daha doğru fenotipleme için popülasyon standardizasyonlu ölçümlerin kullanılmasını zorunlu kılar.[5] Bilişsel fonksiyonun genetik çalışmalarında, özellikle Afrika popülasyonlarında, çeşitli etnik temsillerin eksikliği ile ilgili önemli bir endişe de bulunmaktadır.[5] Bu ihmal, ilgili genetik varyantların keşfini sınırlar ve farklı küresel popülasyonlarda genelleştirilemeyen veya eşit olarak faydalı olmayan bulgulara yol açabilir, böylece sağlık eşitsizliklerini sürdürebilir ve insan bilişinin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını engelleyebilir.
Politika, Mevzuat ve Araştırma Etiği
Section titled “Politika, Mevzuat ve Araştırma Etiği”Etkili politika, mevzuat ve sıkı araştırma etiği, özellikle genetik analiz içeren bilişsel fonksiyon araştırmalarının yönetiminde çok önemlidir. İnsan araştırma etik kurulları tarafından çeşitli bölgelerdeki çalışmalar için denetlenenler gibi etik onay süreçleri, katılımcılar için temel bir koruma katmanını temsil etmektedir.[4] Bu kurumlar, araştırmanın katılımcı alımı, veri toplama ve hassas biyolojik örneklerin işlenmesi gibi hususlar da dahil olmak üzere, yerleşik etik yönergelere uygun olmasını sağlar. Genetik teknolojilerin devam eden evrimi, yeni zorlukları ele alabilecek uyarlanabilir ve kapsamlı etik çerçeveleri gerektirmektedir.
Sağlam genetik test düzenlemeleri ve sıkı veri koruma önlemleri, bu çalışmalarda toplanan son derece hassas genetik ve bilişsel bilgileri korumak için gereklidir. Bu düzenlemeler, veri güvenliğini, erişim kontrollerini ve genetik bilginin klinik ve klinik olmayan ortamlarda uygun kullanımını ele almalıdır. Ayrıca, genetik bilgilerin bilişsel fonksiyona uygulanması için açık klinik kılavuzların geliştirilmesi, yanlış yorumlama veya kötüye kullanımı önlemek için kritik öneme sahiptir. Düşünceli bir politika ayrıca, geliştirilmiş tanı araçları veya müdahaleler gibi bu araştırmadan elde edilen herhangi bir faydanın, savunmasız gruplar da dahil olmak üzere tüm popülasyonlara eşit olarak dağıtılmasını ve erişilebilir olmasını sağlamak için kaynak tahsisini de dikkate almalıdır.
Bilişsel Fonksiyon Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Bilişsel Fonksiyon Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayanarak bilişsel fonksiyonun en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Hafızam Neden Kardeşiminkinden Daha Kötü?
Section titled “1. Hafızam Neden Kardeşiminkinden Daha Kötü?”Hafıza gibi bilişsel yetenekler güçlü bir genetik bileşene sahiptir. Aileler içinde bile, kalıtsal genetik varyantlardaki küçük farklılıklar, beyninizin bilgiyi ne kadar verimli işlediğini ve depoladığını etkileyebilir ve bu da hafıza performansında bireysel farklılıklara yol açar.
2. Bazı yaşlı insanlar neden bu kadar zinde kalır?
Section titled “2. Bazı yaşlı insanlar neden bu kadar zinde kalır?”Genetik, beyninizin ne kadar iyi yaşlandığında önemli bir rol oynar. Bazı bireyler, yaşa bağlı bilişsel gerilemeye karşı koruma sağlayan genetik varyasyonlar miras alırlar ve bu da onların, diğerlerine kıyasla yaşamlarının çok daha ileriki dönemlerinde daha yüksek bilişsel işlevlerini korumalarına olanak tanır.
3. Bir DNA testi gelecekteki beyin sağlığımı öngörebilir mi?
Section titled “3. Bir DNA testi gelecekteki beyin sağlığımı öngörebilir mi?”Bir DNA testi, bilişsel özelliklerle veya Alzheimer gibi durumlar için risklerle bağlantılı bazı genetik belirteçleri belirleyebilir. Ancak, bilişsel yetenek için genetik varyansın çoğu hala bilinmediği ve çevresel faktörler de çok önemli olduğu için genetik her şeyi anlatmaz.
4. Eğitim geçmişim beynimi daha sonraki yaşamımda etkiler mi?
Section titled “4. Eğitim geçmişim beynimi daha sonraki yaşamımda etkiler mi?”Evet, eğitim deneyimleriniz zamanla beyninizin dayanıklılığını etkileyebilir. Eğitim düzeyi kısmen genetikten etkilenirken, aynı zamanda bilişsel rezerv oluşturabilen ve potansiyel olarak yaşa bağlı düşüşe karşı koruyucu bir rol oynayabilen çevresel bir faktör olarak da işlev görür.
5. Ebeveynlerimde Demans Varsa, Bende de Olacak mı?
Section titled “5. Ebeveynlerimde Demans Varsa, Bende de Olacak mı?”Ebeveynlerinizden birinde demans olması, genetik riskinizi artırır, çünkü birçok kognitif durum güçlü bir kalıtsal bileşene sahiptir. Ancak bu bir kesinlik değildir; birçok gen katkıda bulunur ve yaşam tarzı seçimleri ve diğer çevresel faktörler de genel riskinizde önemli bir rol oynar.
6. Stresimin düşünme yeteneğimi etkilediği doğru mu?
Section titled “6. Stresimin düşünme yeteneğimi etkilediği doğru mu?”Evet, kronik stres bilişsel fonksiyonunuzu olumsuz etkileyebilir. Araştırmalar, bilişsel fonksiyonla bağlantılı genetik varyantların majör depresyon gibi durumlarla etkileşime girebileceğini ve psikolojik durumların beyninizin bilgiyi nasıl işlediğini ve performans gösterdiğini etkileyebileceğini göstermektedir.
7. Bazı görevler neden diğerlerinden daha zor geliyor?
Section titled “7. Bazı görevler neden diğerlerinden daha zor geliyor?”Beyniniz, işlem hızı ve doğruluk gibi farklı bilişsel alanlar için farklı genetik yapılara sahiptir. Bu, bazı alanlarda genetik olarak başarılı olmaya yatkın olabileceğiniz, diğerlerini ise daha zorlayıcı bulabileceğiniz anlamına gelir ve bu da görevler arasında değişen performansa yol açar.
8. Ailemin “kötü hafıza genlerinin” üstesinden gelebilir miyim?
Section titled “8. Ailemin “kötü hafıza genlerinin” üstesinden gelebilir miyim?”Kesinlikle. Genleriniz bir plan sağlasa da, kaderiniz değiller. Beslenme, egzersiz, sürekli öğrenme ve stresi yönetme gibi yaşam tarzı faktörleri, genetik yatkınlıklarınızın nasıl ortaya çıktığını önemli ölçüde etkileyebilir ve kalıtsal hafıza sorunları risklerini azaltmaya yardımcı olabilir.
9. Atalarım beyin sağlığı risklerimi etkiler mi?
Section titled “9. Atalarım beyin sağlığı risklerimi etkiler mi?”Evet, atalardan gelen kökeniniz beyin sağlığı risklerinizi etkileyebilir. Genetik çalışmalar genellikle Avrupa kökenli popülasyonlara odaklanır, bu da diğer atalarda yaygın olan belirli genetik risk faktörlerinin veya koruyucu varyantların daha az anlaşılabileceği ve farklı risk profillerine yol açabileceği anlamına gelir.
10. Beyin egzersizi uygulamaları beynim için gerçekten faydalı mı?
Section titled “10. Beyin egzersizi uygulamaları beynim için gerçekten faydalı mı?”Bazı beyin egzersizi uygulamaları, pratik yaptığınız belirli görevlerdeki performansı artırmaya yardımcı olabilirken, genel bilişsel fonksiyonda geniş, kalıcı iyileşmeler olduğuna dair kanıtlar karışıktır. Beyniniz, dar, tekrarlayan görevlerden ziyade çeşitli aktivitelerden, fiziksel egzersizden ve zihinsel zorluklardan daha fazla fayda sağlar.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Acharya, V. “Meta-analysis of age-related cognitive decline reveals a novel locus for the attention domain and implicates a COVID-19-related gene for global cognitive function.”Alzheimers Dement, 2023.
[2] Nygaard, M. “Genome-wide association analysis of cognitive function in Danish long-lived individuals.”Mech Ageing Dev, 2021.
[3] Homann, J. et al. “Genome-Wide Association Study of Alzheimer’s Disease Brain Imaging Biomarkers and Neuropsychological Phenotypes in the European Medical Information Framework for Alzheimer’s Disease Multimodal Biomarker Discovery Dataset.”Front Aging Neurosci, vol. 14, 2022, p. 840651.
[4] Mohammadnejad, A. et al. “Generalized correlation coefficient for genome-wide association analysis of cognitive ability in twins.” Aging (Albany NY), 2020, PMID: 33232274.
[5] Soo, C. C. “Genome-wide association study of population-standardised cognitive performance phenotypes in a rural South African community.” Commun Biol, 2023.
[6] Li, M. “Cognitive processing speed and accuracy are intrinsically different in genetic architecture and brain phenotypes.” Nat Commun, 2024.
[7] Nakahara, S., et al. “Polygenic risk score, genome-wide association, and gene set analyses of cognitive domain deficits in schizophrenia.”Schizophr Res, vol. 198, 2018, pp. 268-276.
[8] Kornilov, S. A., et al. “Genome-Wide Homozygosity Mapping Reveals Genes Associated With Cognitive Ability in Children From Saudi Arabia.” Front Genet, vol. 10, 2019, p. 888.
[9] de la Fuente, J. “A general dimension of genetic sharing across diverse cognitive traits inferred from molecular data.” Nat Hum Behav, 2020.
[10] Sun, J. et al. “Multivariate genome-wide association study of depression, cognition, and memory phenotypes and validation analysis identify 12 cross-ethnic variants.” Transl Psychiatry, 2022, PMID: 35907915.
[11] Steffens, D. C., et al. “Genome-wide screen to identify genetic loci associated with cognitive decline in late-life depression.”Int Psychogeriatr, vol. 32, no. 11, 2020, pp. 1293-1301.
[12] Thalamuthu, A. “Genome-wide interaction study with major depression identifies novel variants associated with cognitive function.”Mol Psychiatry, 2022.
[13] Dokkedal, U., et al. “Apolipoprotein E epsilon4 and cognitive function after surgery in middle-aged and elderly Danish twins.”Eur J Anaesthesiol, 2020.
[14] Lee, J. J. et al. “Gene discovery and polygenic prediction from a genome-wide association study of educational attainment in 1.1 million individuals.” Nat Genet, vol. 50, no. 8, 2018, pp. 1112-1121.
[15] Dumitrescu, L. et al. “Genetic variants and functional pathways associated with resilience to Alzheimer’s disease.”Brain, 2020.
[16] Hindley, G. “Multivariate genetic analysis of personality and cognitive traits reveals abundant pleiotropy.” Nat Hum Behav, 2023.