Kahve Tüketimi
Kahve, dünya çapında yaygın olarak tüketilen bir içecek olup, milyarlarca insan için günlük rutinlerin ve kültürel uygulamaların önemli bir parçasıdır. Tüketimi, çevresel faktörler, kişisel tercihler ve altta yatan genetik yatkınlıkların karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir.[1] Bir bireyin kahve algısını ve alımını şekillendiren genetik faktörleri anlamak, insan duyusal biyolojisi ve beslenme alışkanlıkları hakkında bilgi sağlar.
Biyolojik Temel
Section titled “Biyolojik Temel”Kahvenin karakteristik acı tadının algılanması, tüketimini etkileyen önemli bir faktördür. Genetik çalışmalar, kahvenin temel uyarıcısı olan kafein dahil olmak üzere acı bileşiklerin algılanmasıyla ilişkili belirli lokusları tanımlamıştır.[1]Kafein algılama eşiği için önemli bir genetik lokus, 12. kromozom üzerinde, acı tat reseptör genleri kümesi içinde tanımlanmıştır.[1]Tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs2597979 , kafein algısı için en önemli ilişkilendirmedir ve özelliğin varyansının %1,91’ine kadarını açıklamaktadır.[2]Bu SNP bağımsız olarak tekrarlandı ve önceki bir kafein algılama eşiği için yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışmasında (GWAS) tanımlananrs2708377 ile yüksek bağlantı dengesizliğinde (r2 = 0,84) bulunmaktadır.[2] TAS2R31 geni içinde bulunan bir başka ilgili SNP olan rs10743938 de kafein algısıyla ilişkilidir.[2]Bu genetik varyantlar, bir bireyin kafeinin acılığına duyarlılığını etkilerken, çalışmalar kafein algılama eşiği ile ilişkili genetik lokusun alışılmışkahve tüketimi seviyeleriyle doğrudan ilişkili olmayabileceğini göstermiştir.[1]Kafein acılığının algılanması, kinin, sükroz oktaasetat (SOA) ve denatonyum benzoat (DB) gibi diğer acı bileşiklerin algılanmasıyla fenotipik olarak ilişkilidir.[2]Kafein algısını etkileyen genetik varyantlar aynı zamanda, 12. kromozom üzerinde bulunanTAS2R14, TAS2R20, TAS2R31, TAS2R43 ve TAS2R64P dahil olmak üzere çeşitli acı tat reseptör genleri için yaygın ekspresyon kantitatif lokuslarıdır (eQTL’ler).[2] Ayrıca, araştırmalar kahve kokusu tanımlama ile gerçek kahve alımı arasındaki genetik korelasyonları araştırmıştır.[3]
Klinik Önemi
Section titled “Klinik Önemi”Araştırmalar öncelikle tat algısı ve tüketim alışkanlıklarının genetik temeline odaklansa da, kahve tüketiminin daha geniş klinik önemi devam eden bir çalışma alanıdır. Kahve, çok sayıda biyoaktif bileşik içerir ve alımı çeşitli sağlık sonuçlarıyla ilişkili olarak araştırılmıştır. Çalışmalar, kahve alımı ile nörodejeneratif hastalıklar, metabolik bozukluklar ve kardiyovasküler sağlık dahil olmak üzere çeşitli durumlar arasındaki genetik korelasyonları incelemiştir.[3] Bununla birlikte, genetik olarak etkilenen kahve tüketim alışkanlıklarının spesifik klinik etkileri daha fazla araştırma gerektirmektedir.
Sosyal Önemi
Section titled “Sosyal Önemi”Kahvenin rolü, biyolojik etkilerinin ötesine geçerek, dünya çapında sosyal ritüellere, kültürel kimliklere ve ekonomik sistemlere derinden nüfuz etmiştir. Sosyal bir yağlayıcı, sabah ritüeli ve birçok mutfakta temel bir unsur olarak hizmet eder. Kahve tüketiminin yaygın doğası, tat algısındaki bireysel farklılıklar ve tercih edilen alım miktarı ile birleştiğinde, insan beslenme davranışlarını ve tercihlerini daha iyi anlamak için genetik temellerini anlamanın önemini vurgulamaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Section titled “Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar”Kahve tüketimini etkileyebilen acı tat algısıyla ilgili genetik ilişkilendirmelerin yorumlanması, çeşitli metodolojik ve istatistiksel sınırlamalara tabidir. 504 denekten oluşanlar gibi ilk keşif panelleri, özellikle küçük etki boyutlarına sahip olanlar olmak üzere, ilgili tüm genetik varyantları tespit etmek için yetersiz istatistiksel güce sahip olabilir ve erken bulgularda şişirilmiş etki boyutu tahminlerine yol açabilir.
Kafein metabolizmasının ötesinde, diğer genetik varyantlar kahve tüketimiyle etkileşime girebilen metabolik yolları etkiler.rs126032 ’nin önemli bir varyant olduğu glukokinaz düzenleyici protein (GCKR), glukokinaz aktivitesini düzenleyerek glukoz ve lipid metabolizmasının kontrolünde kritik bir rol oynar.GCKR’deki varyasyonlar, kahve alımından etkilendiği bilinen özellikler olan değişmiş trigliserit seviyeleri ve glukoz homeostazı ile ilişkilidir. Örneğin, çalışmalar alkol tüketimi ile yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol seviyeleri de dahil olmak üzere çeşitli metabolik özellikler arasında genetik korelasyonlar belirlemiştir veGCKR varyantları bu fenotiplere katkıda bulunur.[4] Benzer şekilde, rs1481012 gibi varyantlara sahip ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı G2 (ABCG2), ürik asit atılımında yer alan önemli bir dışa atım taşıyıcısıdır.ABCG2’deki polimorfizmler, kahve tüketiminin düzenlediği bilinen bir özellik olan serum ürik asit seviyelerini etkileyebilir. Bu nedenle, belirliABCG2varyantlarını taşıyan bireyler, hiperürisemiye karşı farklı yatkınlıklara sahip olabilir ve kahvenin ürik asit düşürücü etkilerine farklı yanıtlar verebilir.[5]Genetik ve kahve tüketimi arasındaki karmaşık etkileşime daha fazla katkıda bulunan, çeşitli fizyolojik süreçlerde yer alan genlerdeki varyantlardır.rs7800944 varyantına sahip MondoA-MLX etkileşimli protein benzeri (MLXIPL) geni, glikoliz ve lipogenezde yer alan genleri düzenleyen bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görür. Besin metabolizmasındaki bu rol, MLXIPLvaryantlarının, kahvedekiler de dahil olmak üzere, bireylerin diyet bileşenlerini nasıl işlediğini dolaylı olarak etkileyebileceğini ve potansiyel olarak metabolik sağlık sonuçlarını etkileyebileceğini düşündürmektedir.rs17685 varyantına sahip Sitokrom P450 oksidoredüktaz (POR), tüm mikrozomal sitokrom P450 enzimlerinin işlevi için çok önemlidir. Bu enzimlerin genel aktivitesini etkileyerek, PORvaryantları ilaçlar ve ksenobiyotikler de dahil olmak üzere çok çeşitli bileşiklerin metabolizmasını etkileyebilir, böylece vücudun detoksifikasyon kapasitesini etkileyebilir ve potansiyel olarak kafein gibi diyet bileşenlerine verilen yanıtları düzenleyebilir.[6] Mevcut araştırmalarda kahve ile daha az doğrudan bağlantılı olan diğer genetik bölgeler, sağlık ve davranış üzerindeki daha geniş etkileri temsil etmektedir. EFCAB5 (rs9902453 ) ve HECTD4 (rs2074356 ) varyantları sırasıyla kalsiyum sinyali ve protein ubikitinasyonu gibi hücresel süreçlerde yer almaktadır. Benzer şekilde, LAMB4 - NRCAM’ı (rs382140 ) kapsayan bölgeler hücre adezyonu ve nöronal gelişim için önemlidir, CPLX3 - ULK3 (rs6495122 ) ise sinaptik fonksiyon ve otofajide yer almaktadır. Bu spesifik varyantlar için kahve tüketimi ile doğrudan ilişkiler kapsamlı bir şekilde belgelenmemiş olsa da, biyolojik yollardaki temel rolleri, bireysel fizyoloji, davranış veya diyet alışkanlıkları ve kahve alımı dahil olmak üzere yaşam tarzı seçimlerinden etkilenebilecek durumlara duyarlılık üzerinde potansiyel dolaylı etkiler olduğunu göstermektedir. Bu genetik faktörler, insan sağlığını şekillendiren genler ve çevresel etkileşimlerin karmaşık ağının altını çizmektedir.[6]
Kafein Metabolizması ve Dağılımının Genetik Modülatörleri
Section titled “Kafein Metabolizması ve Dağılımının Genetik Modülatörleri”Kahve tüketimine bireysel yanıtlar, kafein metabolizmasını ve dağılımını etkileyen genetik varyasyonlardan önemli ölçüde etkilenir. Kafein yıkımında önemli bir enzim, 15q24 kromozomu üzerinde bulunan sitokrom P450 1A2 (CYP1A2)‘dir. CYP1A2 geni içindeki varyantlar, enzimin aktivitesini değiştirebilir ve “hızlı” veya “yavaş” metabolize ediciler gibi farklı metabolik fenotiplere yol açabilir. CYP1A2aktivitesindeki bu genetik farklılıklar, alışılmış kafein tüketiminin önemli belirleyicileri olarak kabul edilir ve kafeinin vücuttan ne kadar hızlı temizlendiğini ve dolayısıyla farmakokinetik profilini ve etkilerinin süresini etkiler.[1] 7p21 üzerinde bulunan aril hidrokarbon reseptörü (AHR) de CYP1A2 ekspresyonunu düzenlemede rol oynar ve AHR’deki genetik varyantların, bu önemli metabolize edici enzimin seviyelerini veya aktivitesini etkileyerek kafein metabolizmasını dolaylı olarak etkileyebileceğini düşündürmektedir.[1] Bu metabolik yollardaki varyasyonlar, kafeinin eliminasyon hızı dahil olmak üzere farmakokinetik özelliklerini doğrudan etkiler; bu da uyarıcı etkilerinin kalıcılığını ve birikme potansiyelini belirler. Daha yavaş CYP1A2metabolizmasına sahip bireyler, uzamış kafein etkileri yaşayabilir ve bu da tipik tüketim seviyelerinde anksiyete veya uyku bozuklukları gibi olumsuz reaksiyon riskinin artmasına yol açabilir. Tersine, hızlı metabolize ediciler, istenen uyarıcı etkileri elde etmek için daha yüksek kafein alımına ihtiyaç duyabilir ve bu da alışılmış tüketim modellerini etkiler. Araştırmalarda açıkça detaylandırılmamış olsa da, diğer faz II enzimleri veya ilaç taşıyıcılarındaki genetik varyantlar da kafeinin emilimini, dağılımını ve atılımını modüle edebilir ve kahve yanıtındaki bireyler arası değişkenliğe daha fazla katkıda bulunabilir.
Acı Tat Reseptör Polimorfizmleri ve Algı
Section titled “Acı Tat Reseptör Polimorfizmleri ve Algı”Acı tat reseptörlerindeki (TAS2R’ler) genetik varyasyonlar, bir bireyin kahvenin acılığına ilişkin algısını şekillendirmede önemli bir rol oynar ve böylece tüketim alışkanlıklarını etkiler. Kromozom 12 üzerinde önemli bir genetik lokus tanımlanmış ve çoğaltılmıştır; bu lokus, kafein algılama eşikleriyle güçlü ilişkiler göstermektedir.[1]Spesifik olarak, kromozom 12 üzerindeki tek nükleotid polimorfizmi (SNP)rs2597979 , kafein algısı için zirve bir ilişkidir ve özellik varyansının %1,91’ine kadarını açıklamaktadır.[2] Bu SNP, daha önce diğer çalışmalarda tanımlanan rs2708377 ile yüksek bağlantı dengesizliğindedir.[2] TAS2R31 geni içindeki bir diğer yüksek oranda ilişkili SNP olan rs10743938 (T>A alleli), kafein algısıyla ilişkilidir ve Leu162Met rezidü değişikliğine neden olarak reseptör proteinini ve fonksiyonunu doğrudan değiştirir.[2] Bu genetik varyantlar yalnızca kafeinin acılığının algılanmasıyla ilişkili olmakla kalmaz, aynı zamanda TAS2R14, TAS2R20, TAS2R31, TAS2R43 ve TAS2R64P dahil olmak üzere kromozom 12 üzerindeki birden fazla acı tat reseptör geni için ekspresyon kantitatif lokusları (eQTL’ler) olarak da işlev görür.[2]Bu, bu genetik farklılıkların bu reseptörlerin ekspresyon seviyelerini etkileyebileceğini ve bunun da bir bireyin kafein gibi acı bileşiklere duyarlılığını etkilediğini göstermektedir. BelirliTAS2R genotipleri tarafından yönlendirilen daha güçlü acı algısı, acı içeceklerin daha az tüketilmesine yol açabilir; bu da kafeine ve onunla ilişkili fizyolojik tepkilere genel maruziyeti dolaylı olarak düzenleyen bir farmakodinamik etkidir.[1]
Klinik Önemi ve Kişiselleştirilmiş Reçeteleme
Section titled “Klinik Önemi ve Kişiselleştirilmiş Reçeteleme”Farmakogenetik bilgileri kahve tüketimine entegre etmek, kişiselleştirilmiş beslenme tavsiyelerine ve sağlık önerilerine yönelik bir yol sunar. Örneğin, bir bireyin CYP1A2genotipini anlamak, kafein duyarlılığındaki farklılıkları açıklamaya yardımcı olabilir ve istenen etkileri optimize ederken olumsuz reaksiyonları en aza indirmek için kişiselleştirilmiş dozaj önerilerine rehberlik edebilir.CYP1A2varyantlarına göre “yavaş metabolize edenler” olarak tanımlanan bireyler için, klinisyenler uyku bozukluklarını veya kaygıyı önlemek için günlük kafein alımını azaltmayı veya günün geç saatlerinde kafein tüketiminden kaçınmayı önerebilir. Henüz kahve için rutin klinik kılavuzların bir parçası olmasa da,CYP1A2 genetik varyasyonuna ilişkin kanıtlar, kafeinle ilgili gelecekteki kişiselleştirilmiş reçeteleme stratejileri için güçlü bir temel sağlamaktadır.
Benzer şekilde, rs2597979 veya TAS2R31polimorfizmleri gibi acı tat reseptörlerindeki genetik varyantlar hakkındaki bilgiler, bir bireyin kahveye yönelik doğal tercihi ve tipik tüketim seviyeleri hakkında fikir verebilir. Kafeini daha yoğun acı olarak algılamaya yatkın genotiplere sahip bireyler doğal olarak daha az kahve tüketebilir, bu da kardiyovasküler sağlıkları veya belirli hastalıklar için riskleri üzerinde etkileri olabilir. Tat algısı genlerine dayalı kahve tüketimi için doğrudan klinik kılavuzlar hala geliştirilme aşamasında olsa da, bu farmakogenetik belirteçler, beslenme alışkanlıklarındaki bireysel farklılıkları anlamak için değerli bir araç sunar ve özellikle yaşam tarzı müdahaleleri ve danışmanlık söz konusu olduğunda, daha geniş kişiselleştirilmiş sağlık stratejilerine dahil edilebilir.
Önemli Varyantlar
Section titled “Önemli Varyantlar”| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs2472297 rs2470893 | CYP1A1 - CYP1A2 | coffee consumption caffeine metabolite glomerular filtration rate serum creatinine amount cystatin C |
| rs4410790 rs6968554 rs6968865 | AHR | coffee consumption caffeine metabolite cups of coffee per day glomerular filtration rate coffee consumption |
| rs7800944 | MLXIPL | coffee consumption serum gamma-glutamyl transferase uric acid |
| rs17685 | POR | coffee consumption cups of coffee per day bitter beverage consumption coffee consumption , tea consumption tea consumption |
| rs9902453 | EFCAB5 | coffee consumption |
| rs1260326 | GCKR | urate total blood protein serum albumin amount coronary artery calcification lipid |
| rs1481012 | ABCG2 | urate coffee consumption gout body mass index response to statin, LDL cholesterol change |
| rs2074356 | HECTD4 | erythrocyte volume waist-hip ratio alcohol drinking esophageal carcinoma serum gamma-glutamyl transferase |
| rs382140 | LAMB4 - NRCAM | coffee consumption |
| rs6495122 | CPLX3 - ULK3 | diastolic blood pressure coffee consumption mean arterial pressure smoking status , systolic blood pressure smoking status , diastolic blood pressure |
Kahve Tüketimi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular
Section titled “Kahve Tüketimi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular”Bu sorular, güncel genetik araştırmalara dayanarak kahve tüketiminin en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.
1. Neden ben acı kahveden nefret ederken arkadaşım bayılıyor?
Section titled “1. Neden ben acı kahveden nefret ederken arkadaşım bayılıyor?”Acı tat algısındaki bireysel farklılıklar, genetikten büyük ölçüde etkilenir. Tat reseptör genleri içindeki 12. kromozomdaki belirli genetik varyasyonlar, sizi arkadaşınıza kıyasla kafeinin ve kahvedeki diğer bileşiklerin acılığına karşı daha duyarlı hale getirebilir. Bu genetik farklılıklar, her birinizin kahvenin tadını nasıl algıladığını şekillendirir.
2. Acı Tat Hassasiyetim Kahve Alışkanlıklarımı Açıklıyor mu?
Section titled “2. Acı Tat Hassasiyetim Kahve Alışkanlıklarımı Açıklıyor mu?”Kafenin acılığına karşı genetik hassasiyetiniz, kahvenin sizin için nasıl bir tada sahip olduğunu kesinlikle etkilerken, araştırmalar bunun her zaman ne kadar kahve içtiğinizi doğrudan tahmin etmediğini göstermektedir. Kültürel alışkanlıklar, psikolojik tercihler ve sosyal ortamlar gibi diğer faktörler de gerçek kahve tüketiminizde büyük rol oynar.
3. Neden bazı insanlar tonlarca kahve içebilirken ben içemiyorum?
Section titled “3. Neden bazı insanlar tonlarca kahve içebilirken ben içemiyorum?”Bireysel genetik yapınız, kahvenin acılığını algılama şeklinizi önemli ölçüde etkiler ve bu da kahveden ne kadar keyif aldığınızda önemli bir faktördür. Bazı insanların acılığa karşı daha az duyarlı olmalarını sağlayan genetik varyantları vardır ve bu da daha fazla tüketmelerine olanak tanır; sizin genleriniz ise kahvenin tadını hoş olmayan bir şekilde acı yapabilir ve alımınızı sınırlar.
4. Acı kahveyi sevmiyorsam, diğer acı yiyecekleri de sevmez miyim?
Section titled “4. Acı kahveyi sevmiyorsam, diğer acı yiyecekleri de sevmez miyim?”Büyük olasılıkla sevmezsiniz. Kafein acılığının algılanması genellikle kinin gibi diğer acı bileşiklerin nasıl algılandığıyla ilişkilidir. Kafein algınızı etkileyen genetik varyantlar, diğer bazı acı tat reseptör genleriyle de bağlantılıdır ve bu da genel acı tadı hassasiyetiniz üzerinde daha geniş bir genetik etkiye işaret etmektedir.
5. Ailemin kahve tercihi, benim tercihimin de genetik olduğu anlamına mı geliyor?
Section titled “5. Ailemin kahve tercihi, benim tercihimin de genetik olduğu anlamına mı geliyor?”Evet, kahve dahil olmak üzere tat algısı ve beslenme alışkanlıklarının güçlü bir genetik bileşeni vardır. Aileniz birçok genetik yatkınlığı paylaşır; bu nedenle, aile üyelerinizin kahveye karşı belirli bir tercihi varsa, tat duyarlılığını etkileyen altta yatan genetik faktörlerin bazılarının sizde de benzer olması muhtemeldir.
6. Kahve koklamak, ne kadar içmek istediğimi etkileyebilir mi?
Section titled “6. Kahve koklamak, ne kadar içmek istediğimi etkileyebilir mi?”Evet, araştırmalar kahve kokusunu ne kadar iyi tanımladığınız ile gerçek kahve tüketiminiz arasında genetik korelasyonlar olduğunu göstermektedir. Kahvenin aromasını koklama ve tanıma yeteneğiniz, genel tercihinizde ve ne kadar kahve tüketmeyi seçtiğinizde rol oynayabilir.
7. Genlerim kahve alışkanlığımı sağlık riskleriyle ilişkilendirebilir mi?
Section titled “7. Genlerim kahve alışkanlığımı sağlık riskleriyle ilişkilendirebilir mi?”Kahve, çeşitli sağlık sonuçlarıyla bağlantılı biyoaktif bileşikler içerirken ve çalışmalar alım ile nörodejeneratif veya metabolik bozukluklar gibi durumlar arasındaki genetik korelasyonları incelerken, genetik olarak etkilenen kahve tüketim kalıplarının spesifik klinik etkileri hala daha fazla araştırma gerektirmektedir. Bu, aktif bir araştırma alanıdır.
8. Kahve neden bana çok acı geliyor da kardeşime gelmiyor?
Section titled “8. Kahve neden bana çok acı geliyor da kardeşime gelmiyor?”Aileler içinde bile, bireysel genetik varyasyonlar tat algısında önemli farklılıklara yol açabilir. Siz ve kardeşiniz, özellikle 12. kromozom üzerindekiler olmak üzere, farklı acı tat reseptör genlerine sahip olabilirsiniz; bu da sizi kahvenin acılığına kardeşinizden daha duyarlı hale getirebilir.
9. Bir DNA testi kahveyi sevip sevmeyeceğimi söyleyebilir mi?
Section titled “9. Bir DNA testi kahveyi sevip sevmeyeceğimi söyleyebilir mi?”Bir DNA testi, kahveyi sevmede önemli bir faktör olan kafeinin acılığına karşı hassasiyetinizle bağlantılı belirli genetik varyantları belirleyebilir. Ancak, kültür, kişisel deneyimler ve psikolojik tercihler gibi diğer birçok genetik olmayan faktör de genel keyfinizi ve tüketim alışkanlıklarınızı şekillendirdiği için kesin bir “evet” veya “hayır” cevabı vermeyecektir.
10. Acı kahveyi sevmemek, faydalarını kaçırdığım anlamına mı geliyor?
Section titled “10. Acı kahveyi sevmemek, faydalarını kaçırdığım anlamına mı geliyor?”Mutlaka değil. Kahve, çeşitli sağlık sonuçları için araştırılan biyoaktif bileşikler içerirken, kişisel tercihiniz büyük ölçüde tadı etkileyen genetik faktörlerden kaynaklanmaktadır. Makale, kahve tüketiminin daha geniş klinik öneminin devam eden bir çalışma olduğunu ve genetik olarak etkilenen tat kalıplarının spesifik etkilerinin daha fazla araştırılması gerektiğini vurgulamaktadır.
Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.
Feragatname: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiyenin yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.
References
Section titled “References”[1] Ledda, Marilisa, et al. “GWAS of human bitter taste perception identifies new loci and reveals additional complexity of bitter taste genetics.” Human Molecular Genetics, vol. 23, no. 1, 2014.
[2] Hwang, Lee D., et al. “Bivariate genome-wide association analysis strengthens the role of bitter receptor clusters on chromosomes 7 and 12 in human bitter taste.” BMC Genomics, vol. 19, no. 1, 2018.
[3] Forster, Fabian, et al. “Genome-wide association meta-analysis of human olfactory identification discovers sex-specific and sex-differential genetic variants.” Nature Communications, vol. 15, no. 1, 2024, p. 40593737.
[4] Clarke, Toni-Kim, et al. “Genome-wide association study of alcohol consumption and genetic overlap with other health-related traits in UK Biobank (N=112 117).” Molecular Psychiatry, vol. 22, no. 11, 2017, pp. 1667-1678.
[5] Karns, Rebecca, et al. “Genome-wide association of serum uric acid concentration: replication of sequence variants in an island population of the Adriatic coast of Croatia.”Annals of Human Genetics, vol. 76, no. 2, 2012, pp. 143-152.
[6] Haaland, Odd A., et al. “A Genome-Wide Search for Gene-Environment Effects in Isolated Cleft Lip with or without Cleft Palate Triads Points to an Interaction between Maternal Periconceptional Vitamin Use and Variants in ESRRG.”Frontiers in Genetics, vol. 9, 2018, p. 49.