İdeal Kardiyovasküler Sağlık

Giriş

İdeal kardiyovasküler sağlık (CVH), majör kardiyovasküler risk faktörlerinin yokluğu ve sağlıklı yaşam tarzı davranışlarının varlığı ile karakterize edilen, kardiyovasküler sağlığın optimal bir durumunu temsil eder. Bu durum, kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite riskinin önemli ölçüde azalmasıyla ilişkili belirli klinik ve davranışsal metriklerle tanımlanır.^[1]İdeal KVS’ye ulaşmak ve sürdürmek önemli bir halk sağlığı hedefidir, çünkü daha uzun yaşam süresi, daha düşük kronik hastalık oranları, iyileşmiş yaşam kalitesi ve ileri yaşta azalmış sağlık hizmeti maliyetleriyle ilişkilendirilmiştir.^[1] Derin faydalarına rağmen, ideal KVS’nin yaygınlığı genel popülasyonda düşük kalmaktadır ve bu da altta yatan belirleyicilerinin anlaşılmasının önemini vurgulamaktadır.^[1]

İdeal Kardiyovasküler Sağlığın Biyolojik Temeli

Yaşam tarzı değişikliklerinin ideal CVH elde etmek için kritik olduğu bilinirken, genetik faktörler de bir bireyin bu sağlıklı durumu sürdürme eğilimini etkilemede rol oynar. İdeal KVS’nin genetik yapısına yönelik araştırmalar, bileşenleriyle ilişkili belirli gen varyantlarını tanımlamayı amaçlamaktadır. Erken dönem genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS),APOC1/APOE gen bölgesinde klinik ideal KVS ile anlamlı derecede ilişkili olan rs445925 gibi bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) belirlemiştir. Bu ilişki büyük ölçüde lipid seviyeleri üzerindeki etkisinden kaynaklanmıştır.^[1] Daha kapsamlı genetik analizler o zamandan beri bu anlayışı genişleterek ideal sağlık skoru ile ilişkili çoklu genetik lokus tanımlamıştır. Bu lokuslar genellikle daha önce kardiyometabolik hastalıklarla ve risk faktörleriyle bağlantılı genleri içerir ve daha iyi ideal KVS ile ilişkili alleller tipik olarak bu durumlar için koruyucu varyantlardır.^[2] İdeal sağlık skorlarının kalıtılabilirliği, bu koruyucu sağlık durumunu sürdürmeye ölçülebilir bir genetik katkı olduğunu düşündürmektedir.^[2]

Klinik Önemi

İdeal KSH’nin klinik önemi büyüktür ve sadece hastalık yokluğunun ötesine geçerek uzun vadeli sağlık ve iyilik halini kapsar. Orta yaşa kadar ideal KSH’ye ulaşan veya bunu sürdüren bireyler, kardiyovasküler hastalıklar, diğer kronik durumlar geliştirme açısından önemli ölçüde daha düşük risklere sahiptir ve daha düşük mortalite oranları yaşarlar.^[1]Genetik olarak tanımlanmış ideal KSH, koroner arter hastalığı, kalp yetmezliği ve iskemik inme dahil olmak üzere çeşitli olumsuz kardiyovasküler sonuçların azalmış olasılığı ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir.^[2]Ayrıca, bu genetik yatkınlıklar, hiperlipidemi, hipertansiyon, tip 2 diyabet ve obezite gibi temel kardiyovasküler risk faktörleri geliştirme olasılığının daha düşük olmasıyla bağlantılıdır.^[2]Bu bulgular, hem değiştirilebilir yaşam tarzı faktörlerinin hem de altta yatan genetik etkilerin, gelecekteki hastalık riskini azaltan koruyucu bir sağlık profiline katkıda bulunduğunun altını çizmektedir.

Halk Sağlığı Açısından Önemi

İdeal CVH’e katkıda bulunan faktörleri anlamak, genetik temelleri de dahil olmak üzere, önemli bir halk sağlığı hedefidir. Kardiyovasküler hastalıkların küresel olarak önemli yükü göz önüne alındığında, bireylerin optimal sağlığa ulaşmasını ve sürdürmesini sağlayan mekanizmaların belirlenmesi, hedeflenmiş önleme stratejilerine ışık tutabilir. Amerikan Kalp Derneği gibi kuruluşlar, ideal KVH’nin bireysel ve toplumsal refah üzerindeki derin etkisini kabul ederek, popülasyonların kardiyovasküler sağlığını iyileştirmek için iddialı hedefler belirlemiştir.^[1] Genetik faktörler ile ideal KVH arasında farklı popülasyonlarda gözlemlenen tutarlı koruyucu ilişkiler, sağlıklı yaşam tarzlarını teşvik etmeye odaklanan mevcut halk sağlığı önerileri için bilimsel destek sağlamaktadır.^[2]Genetik, davranışlar ve çevre arasındaki etkileşimi aydınlatarak, ideal KVH araştırmaları, hastalık yükünü azaltmayı ve genel popülasyon sağlığını iyileştirmeyi amaçlayan çabalara katkıda bulunur.

Metodolojik ve İstatistiksel Değerlendirmeler

11.708 katılımcıyı içeren ideal kardiyovasküler sağlık için yapılan genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının (GWAS) ilk meta-analizi, özellikle kohortlar arasında %7,6 ila %19,2 arasında değişen ideal kardiyovasküler sağlık fenotipinin düşük prevalansı göz önüne alındığında, istatistiksel güçteki sınırlamalarla karşılaştı.^[1]Bu kısıtlı örneklem büyüklüğü, küçük ila orta düzeyde etkilere sahip yaygın genetik varyantları tespit etme yeteneğini muhtemelen sınırladı ve bu da klinik ideal kardiyovasküler sağlık için yalnızca bir genom çapında anlamlı tek nükleotid polimorfizminin (rs445925 ) ve klinik artı davranışsal fenotip için hiçbirinin tanımlanmasıyla sonuçlandı.^[1] Ayrıca, bu tanımlanan SNP için imputasyon kalitesi düşüktü (~0,3), bu da kesin etki büyüklüğüne ve bulgunun tekrarlanabilirliğine olan güveni azaltabilir.^[1] Daha sonraki 142.000’den fazla keşif katılımcısı ve bir replikasyon kohortunu içeren daha büyük çalışmalar 17 ilişkili lokus tanımlamış olsa da.^[2]ideal kardiyovasküler sağlığın genel genetik mimarisi karmaşık olmaya devam etmektedir. İlk bulgular, aşırı büyük örneklem boyutları olmadan kompozit, düşük prevalanslı fenotipler için sağlam genetik sinyaller belirleme zorluğunu vurgulamaktadır. Bu istatistiksel kısıtlamalar, ideal kardiyovasküler sağlığa katkıda bulunan çok sayıda başka genetik varyantın hala keşfedilmemiş olabileceği ve başlangıçta tanımlanan varyantlar için bildirilen etki büyüklüklerinin daha küçük çalışmalarda abartılmış olabileceği anlamına gelir ve bu da bağımsız, iyi güçlendirilmiş kohortlarda daha fazla doğrulamayı gerektirir.

Genellenebilirlik ve Fenotipik Ölçüm Zorlukları

Önemli bir sınırlama, bulguların genellenebilirliği ile ilgilidir; çünkü ilk meta-analiz yalnızca Kafkas kökenli bireylerden oluşan ve ağırlıklı olarak 50 yaş civarında olan kohortlarda yapılmıştır.^[1]Bu demografik özellik, tanımlanan genetik ilişkilerin, genetik altyapıların, çevresel maruziyetlerin ve yaşam tarzı faktörlerinin önemli ölçüde değişebileceği ırksal ve etnik azınlık popülasyonları veya farklı yaş grupları için doğrudan geçerli veya temsili olmayabileceği anlamına gelir.^[1] Daha büyük çok ırklı çalışmalar daha sonra Afrikalı Amerikalı ve Hispanik katılımcıları dahil etmiş olsa da, bu gruplarda hala genom çapında anlamlılık eksikliği olduğunu belirtmişlerdir; bunun nedeni muhtemelen Avrupa kökenli Amerikalı kohortlara kıyasla yetersiz örneklem büyüklükleridir ve bu da çeşitli popülasyon temsili konusundaki kalıcı boşlukların altını çizmektedir.^[2]Fenotipik tanım ve ölçüm sorunları da ideal kardiyovasküler sağlıkla ilgili genetik ilişkileri yorumlamada zorluklar yaratmaktadır. İdeal kolesterol, kan basıncı, BMI ve sigara içmeme durumu gibi çeşitli dikotom faktörleri içeren ideal kardiyovasküler sağlığın bileşik yapısı,^[1] genetik etkilerin, rs445925 ’in ilişkisini zayıflatan LDL seviyelerine göre koşullandırmada gözlemlendiği gibi, bütünsel bir yatkınlıktan ziyade tek bir bileşen tarafından yönlendirilebileceği anlamına gelir.^[1] Dahası, bazı çalışmalarda katılımcıların önemli bir bölümü için açlık durumunu doğrulayamama gibi veri toplamadaki pratik sınırlamalar,^[2] plazma glikozu gibi bileşenler için potansiyel ölçüm hatası ortaya çıkarır; bu da gerçek genetik sinyalleri seyreltip veya gizleyebilir ve ideal sağlık fenotipinin değerlendirme doğruluğunu etkileyebilir.

Genetik Mimari ve Çevresel Etkilerin Karmaşıklığı

İdeal kardiyovasküler sağlığın genetik mimarisinin mevcut anlayışı hala eksiktir ve tanımlanan varyantlar, kalıtılabilirliğinin yalnızca bir kısmını açıklamaktadır. Bazı genetik lokusların tanımlanmasına rağmen, “kayıp kalıtılabilirlik” kavramı muhtemelen geçerlidir ve nadir varyantlar veya karmaşık gen-gen etkileşimleri dahil olmak üzere birçok genetik belirleyicinin henüz keşfedilmediğini göstermektedir.^[1] Bu, gözlemlenen genetik ilişkilendirmelerin yalnızca kısmi bir resmi temsil ettiğini ve daha kapsamlı bir anlayışın, genetik varyasyonun daha geniş bir spektrumunu ve bunların kümülatif etkilerini araştırmayı gerektirdiğini göstermektedir.

Ayrıca, ideal kardiyovasküler sağlık, genetik yatkınlıkların ve yaşam tarzı, beslenme ve sosyoekonomik durum dahil olmak üzere çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle derinden etkilenir ve bunlar genellikle genetik çalışmalarda tam olarak yakalanmaz veya düzeltilmez. Bazı analizler yaş, cinsiyet ve atalar gibi temel kovariatlar için ayarlama yapsa da^{[1], [2]}, kardiyovasküler sağlığı şekillendiren karmaşık gen-çevre etkileşimlerinin kapsamlı bir şekilde modellenmesi zordur. Bu nedenle, gözlemlenen genetik ilişkilendirmeler, ölçülmemiş çevresel değişkenler tarafından karıştırılabilir veya değiştirilebilir, bu da tamamen genetik etkileri daha geniş bağlamsal faktörlerden etkilenenlerden ayırmayı zorlaştırır ve gelecekteki araştırmaların ayrıntılı çevresel ve yaşam tarzı verilerini entegre etme ihtiyacını vurgular.

Varyantlar

Genetik varyantlar, bireyin ideal kardiyovasküler sağlığı elde etme ve sürdürme yatkınlığını etkilemede önemli bir rol oynar ve hem klinik metrikleri hem de yaşam tarzı davranışlarını etkiler. Bu genetik belirteçler genellikle lipid metabolizmasından glikoz düzenlemesine ve inflamatuar yanıtlara kadar temel biyolojik yolları etkiler. Bu varyantların ilişkilerini anlamak, genetik ve kardiyovasküler sağlık arasındaki karmaşık etkileşime dair içgörüler sağlar.

19. kromozom üzerinde bulunan APOE/APOC1 gen kümesi, lipid metabolizması ve taşınması için merkezi öneme sahiptir. APOE, kandan yağların temizlenmesi için hayati öneme sahip lipoproteinlerin önemli bir bileşeni olan apolipoprotein E için talimatlar sağlar.APOE ε2 allelinin önemli bir belirteci olan rs7412 varyantı, hem Klinik ideal kardiyovasküler sağlık hem de Klinik+Davranışsal ideal kardiyovasküler sağlık ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.^[1] Bu kritik bölgedeki bir diğer varyant olan rs1065853 , lipid seviyelerini ve genel kardiyovasküler riski etkileyerek ideal kolesterol profillerini koruma yeteneğine katkıda bulunur ve bu bölge kalp hastalığı, uzun ömür ve metabolik sendrom için geniş kapsamlı etkilere sahiptir.^[1] Proprotein konvertaz subtilisin/keksin tip 9’u kodlayan PCSK9geni, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptör seviyelerini kritik bir şekilde düzenler vers11591147 varyantı, birden fazla kardiyovasküler risk faktörü ve sonucu ile ilişkilendirilerek ideal kolesterol seviyelerini doğrudan etkiler.^[2]Benzer şekilde, düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü olanLDLR geni, LDL kolesterolü kandan uzaklaştırmak için gereklidir ve SMARCA4 - LDLR bölgesindeki rs114846969 gibi genetik varyasyonlar, bu reseptörün verimliliğini etkileyebilir, bireyin kolesterol profilini ve ideal kardiyovasküler sağlığı elde etme kapasitesini doğrudan etkileyebilir.

Diğer çeşitli varyantlar, kardiyovasküler sağlık için çok önemli olan daha geniş metabolik ve yaşam tarzı faktörlerinde rol oynar. “Yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili” olarak bilinenFTO geni, enerji homeostazı ve adipogenezde önemli bir oyuncudur. FTO’daki rs1421085 varyantı, ideal kardiyovasküler sağlığın kritik davranışsal bileşenleri olan vücut kitle indeksi (BMI) ve obezite ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır ve bu gendeki varyantlar obezite ile ilişkili özelliklerle ilişkilidir.^[1] TCF7L2geni, glikoz metabolizmasında önemli bir düzenleyicidir ve tip 2 diyabet riski ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.rs7903146 gibi varyantlar, pankreas beta hücresi fonksiyonunu ve insülin salgılanmasını etkileyebilir, ideal kardiyovasküler sağlığın temel klinik bir bileşeni olan kan glikoz seviyelerini doğrudan etkileyebilir ve birden fazla kardiyovasküler risk faktörü ve sonucu ile ilişkilendirilmiştir.^[2] Dahası, genellikle PSRC1 ve SORT1 ile ilişkili bir bölgede bulunan CELSR2 geninin, özellikle LDL kolesterol seviyelerini etkileyen rs12740374 dahil olmak üzere varyantları vardır ve bu da kardiyovasküler sağlık için temel bir klinik metrik olan ideal kolesterolü önemli ölçüde belirler.^[2]Temel metabolik düzenleyicilerin ötesinde, diğer genetik faktörler çeşitli mekanizmalar yoluyla ideal kardiyovasküler sağlığa katkıda bulunur. Sterol taşınmasında yer alan bir kümenin parçası olanABCG8 geni, kolesterol atılımı için kritik olan bir proteini kodlar. rs6544717 gibi varyasyonlar, kolesterol emilimini ve akışını etkileyerek ideal kolesterol seviyelerini etkileyebilir.^[1] Ayrıca, ABCG8sigara içmeye başlama ile ilişkilidir ve bu da davranışsal ideal kardiyovasküler sağlık ile ilgisini vurgulamaktadır.^[2] TONEBP olarak da bilinen NFAT5geni, osmoregülasyon ve bağışıklık yanıtlarında rol oynar. İdeal kardiyovasküler sağlık ile doğrudan bağlantısı karmaşık olmakla birlikte, hücresel stres yanıtları ve inflamasyon üzerindeki etkisi, kan basıncı düzenlemesini ve genel vasküler sağlığı dolaylı olarak etkileyerek ideal klinik parametrelerin korunmasına katkıda bulunabilir.PLCG1-AS1 geni bir antisens RNA’dır ve hücre içi sinyallemede yer alan PLCG1 geni üzerinde düzenleyici bir rolü olduğunu düşündürmektedir. rs6029552 ’nin kardiyovasküler sağlığındaki spesifik mekanizması hala aydınlatılmaya çalışılırken, bu tür düzenleyici elementler endotel fonksiyonu, inflamasyon ve hücresel büyüme gibi süreçleri ince bir şekilde etkileyebilir ve bunların hepsi ideal kardiyovasküler sağlığı elde etme ve sürdürme için altta yatan faktörlerdir.

Önemli Varyantlar

RS ID	Gen	İlişkili Özellikler
rs1421085	FTO	body mass index obesity energy intake pulse pressure measurement lean body mass
rs7903146	TCF7L2	insulin measurement clinical laboratory measurement, glucose measurement body mass index type 2 diabetes mellitus type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome
rs1065853	APOE - APOC1	low density lipoprotein cholesterol measurement total cholesterol measurement free cholesterol measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement protein measurement mitochondrial DNA measurement
rs114846969	SMARCA4 - LDLR	lipoprotein-associated phospholipase A(2) measurement depressive symptom measurement, low density lipoprotein cholesterol measurement social deprivation, low density lipoprotein cholesterol measurement low density lipoprotein cholesterol measurement, physical activity Sphingomyelin (d18:1/20:0, d16:1/22:0) measurement
rs11591147	PCSK9	low density lipoprotein cholesterol measurement coronary artery disease osteoarthritis, knee response to statin, LDL cholesterol change measurement low density lipoprotein cholesterol measurement, alcohol consumption quality
rs244417	NFAT5	clinical and behavioural ideal cardiovascular health
rs12740374	CELSR2	low density lipoprotein cholesterol measurement lipoprotein-associated phospholipase A(2) measurement coronary artery disease body height total cholesterol measurement
rs7412	APOE	low density lipoprotein cholesterol measurement clinical and behavioural ideal cardiovascular health total cholesterol measurement reticulocyte count lipid measurement
rs6544717	ABCG8	clinical and behavioural ideal cardiovascular health
rs6029552	PLCG1-AS1	total cholesterol measurement non-high density lipoprotein cholesterol measurement clinical and behavioural ideal cardiovascular health

Kavramsallaştırma ve Temel Tanımlar

İdeal kardiyovasküler sağlık (ICH), çoklu kardiyovasküler risk faktörleri arasında optimal seviyelerle karakterize edilen ve kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite riskinde önemli bir azalma için güçlü bir gösterge görevi gören bir durumu temsil eder.^[1] Geçmişte, araştırmalar genellikle bireysel risk faktörlerine odaklanmıştır, ancak iyi tanımlanmış çeşitli sağlık faktörlerini içeren bütünsel bir sağlıklı fenotipi tanımlama ve inceleme üzerinde gelişen bir vurgu olmuştur.^[1] Bu kavramsal çerçeve, öncelikle Amerikan Kalp Derneği’nin (AHA) 2020 hedeflerine dayanmakta ve AHA’nın Life’s Simple 7 (LS7) faktörleri tarafından daha da ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.^[1]Çoklu ideal kardiyovasküler sağlık faktörlerinin varlığı, daha düşük tüm nedenlere bağlı mortalite, azalmış KHD mortalitesi ve artmış uzun ömür ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.^[2]

Operasyonel Tanımlar ve Ölçüm Kriterleri

İdeal kardiyovasküler sağlığın operasyonel tanımı, onu oluşturan faktörler için kesin tanı ve ölçüm kriterlerini içerir. Örneğin, “Klinik ideal KV sağlığı”, tedavi edilmemiş serum kolesterol düzeylerinin 200 mg/dl’nin altında (<5,16 mmol/l), tedavi edilmemiş kan basıncının 120/80 mm Hg’nin altında olması ve açlık glikozunun 126 mg/dL’nin altında veya rastgele glikozun anti-diyabetik ilaç kullanımı olmaksızın 201 mg/dL’nin altında olmasıyla belirtilen diyabetin yokluğu ile tanımlanır.^[1] Daha kapsamlı “Klinik+Davranışsal ideal KV sağlığı” bu kriterleri, mevcut sigara içicisi olmamayı ve vücut kitle indeksini (VKİ) 25 kg/m2’nin altında tutmayı içerecek şekilde genişletir.^[1]Ölçüm yaklaşımları, sigara içme ve ilaç kullanımı gibi yaşam tarzı faktörleri için kendi bildirdiği verileri içerirken, fiziksel muayeneler boy, kilo ve VKİ’yi hesaplamak için eğitimli personel tarafından yapılır.^[1]Klinik bileşenler genellikle elektronik sağlık kayıtlarından elde edilir ve açlık durumunun teyit edilemediği durumlarda açlık dışı plazma glikoz değerlerinin potansiyel kullanımı gibi uyarlamalar yapılır.^[2]

Sınıflandırma Sistemleri ve Terminoloji

İdeal kardiyovasküler sağlığın sınıflandırılması, bir bireyin durumunu değerlendirmek için hem kategorik hem de boyutsal yaklaşımlar kullanır. Başlangıçta, “Klinik ideal KV sağlığı” ve “Klinik+Davranışsal ideal KV sağlığı” gibi dikotom fenotipler, tanımlanmış bir dizi sağlık faktörü için belirli eşikleri karşılama temelinde bireyleri kategorize eder.^[1] LS7 çerçevesi üzerine inşa edilen bireysel bileşenler, daha sonra üç şiddet derecesine ayrılır: zayıf (0 puan), orta (1 puan) ve ideal (2 puan).^[2]Bu bileşen puanları daha sonra, genellikle 0 ila 12 arasında değişen ve genel kardiyovasküler sağlığın daha boyutsal bir değerlendirmesini yansıtan bir “İdeal Sağlık Skoru (IHS)” hesaplamak için toplanır.^[2] Bir “IHS’den” türetilen “İkili İdeal Sağlık (BIH)” değişkeni, genellikle 9 veya daha yüksek bir genel skor elde etmek olarak tanımlanır ve yüksek ideal sağlık durumunun basitleştirilmiş bir kategorik temsilini sağlar.^[2] Her biri 0 ila 6 arasında değişen ayrı klinik ve davranışsal IHS skorları, bir bireyin sağlık profilinin daha nüanslı bir şekilde değerlendirilmesine olanak tanır.^[2]

İdeal Kardiyovasküler Sağlığa Genetik Yatkınlık

Genetik faktörler, bir bireyin ideal kardiyovasküler sağlığı elde etme ve sürdürme eğiliminde önemli bir rol oynar. Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bu özellikle ilişkili belirli genetik varyantları tanımlamıştır. Örneğin, 19. kromozom üzerindekiAPOC1/APOE bölgesinde bulunan rs445925 tek nükleotid polimorfizmi (SNP), klinik ideal kardiyovasküler sağlık ile önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir.^[1]Bu ilişki, büyük ölçüde SNP’nin lipid seviyeleri, özellikle daha düşük LDL üzerindeki etkisinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Düşük LDL’ye ve potansiyel olarak daha düşük trigliseritlere yatkınlık gibi faydalı bir genetik altyapı, ideal kardiyovasküler sağlığın korunmasına önemli ölçüde katkıda bulunabilir, çünkü düşük lipid seviyeleri hipertansiyon ve diyabet gibi diğer risk faktörlerinin gelişme olasılığını azaltabilir.^[1]Tek varyantların ötesinde, genellikle poligenik risk olarak adlandırılan çoklu genetik faktörlerin kümülatif etkisi, ideal kardiyovasküler sağlığa katkıda bulunur. Daha iyi ideal kardiyovasküler sağlık ile ilişkili olduğu bulunan alleller, tipik olarak çeşitli kardiyovasküler hastalıklar ve bunlarla ilişkili risk faktörleri için koruyucu allellerdir ve genetik varyasyonun bu yollardaki geniş rolünü destekler.^[2]İdeal kardiyovasküler sağlığın genetik belirleyicileri, ideal kolesterol, kan basıncı veya diyabetik olmayan bir durum gibi fenotipi toplu olarak tanımlayan bireysel sağlık faktörlerinden biri veya daha fazlası ile bağlantılı olabilir.^[1]İdeal Kardiyovasküler Sağlık için Poligenik Risk Skoru (PRSIHS)‘nun, geniş bir kardiyovasküler sonuç ve kardiyometabolik hastalık yelpazesinin daha düşük olasılıklarıyla ilişkili olduğu gösterilmiştir ve bu da kalıtsal genetik yatkınlıkların önemini daha da vurgulamaktadır.^[2]

Yaşam Tarzı ve Davranışsal Belirleyiciler

Yaşam tarzı ve davranışsal seçimler, ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşmada ve bunu sürdürmede çok önemli, değiştirilebilir faktörlerdir. İdeal kardiyovasküler sağlığın tanımı, mevcut sigara içicisi olmama ve 25 kg/m²’nin altında bir Beden Kitle İndeksi (BMI) tutma gibi davranışsal metrikleri açıkça içerir.^[1] Bu davranışsal bileşenler, 200 mg/dl’nin altında tedavi edilmemiş kolesterol seviyeleri, 120/80 mmHg’nin altında tedavi edilmemiş kan basıncı ve diyabetin olmaması gibi klinik faktörlerle birlikte, ideal durumun temelini oluşturur.^[1]Bu risk faktörlerinin ideal seviyelerine büyük ölçüde tutarlı yaşam tarzı değişiklikleri yoluyla ulaşılabilir.

Fiziksel aktivite düzeyleri ve tütün ve alkol kullanım şekilleri dahil olmak üzere belirli davranışlar, temel belirleyiciler olarak kabul edilmiştir. Çalışmalar, fiziksel aktivite ve adipozite ile ilgili genetik etkileşimleri ve ayrıca tütün ve alkol kullanımının genetik etiyolojilerini araştırmış ve bu günlük seçimlerin kardiyovasküler sağlık üzerindeki derin etkisini vurgulamıştır.^[2]İdeal bir BMI’yi korumak ve sigara içmekten kaçınmak gibi sağlıklı yaşam tarzı uygulamalarına tutarlı bağlılık, ideal kardiyovasküler sağlığın hem davranışsal hem de klinik bileşenlerine doğrudan katkıda bulunur.

Genler ve Çevre Etkileşimi

İdeal kardiyovasküler sağlığın başarılması yalnızca genetik veya çevre tarafından dikte edilmez, daha ziyade bunların karmaşık etkileşiminden ortaya çıkar. Genetik yatkınlıklar, çevresel ve davranışsal faktörlerle etkileşime girerek, bir bireyin ideal sağlık ölçütlerine ulaşma veya bunları sürdürme olasılığını etkileyebilir. Örneğin, yaşam tarzı değişikliklerinin önemli bir etkiye sahip olduğu kabul edilmekle birlikte, bireyleri daha düşük LDL kolesterol seviyelerine yatkın hale getiren genetik altyapılar, benzer yaşam tarzı çabalarıyla bile ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşmalarını ve sürdürmelerini kolaylaştırabilir.^[1] Bu, bazı bireylerin sağlıklı davranışların etkinliğini artıran “yararlı bir genetik altyapıya” sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Genetik, davranışsal ve çevresel faktörlerin nasıl birleştiğini anlamak, risk faktörlerini değiştirmek ve potansiyel olarak yeni terapötik hedefler geliştirmek için kesin stratejileri belirlemek açısından hayati öneme sahiptir. Çalışmalar, adipozite ve tütün ve alkol kullanımının genetik etiyolojisi gibi alanlarda gen-çevre etkileşimlerini araştırmış ve bir bireyin genetik yapısının çevresel tetikleyicilere duyarlılığını veya yaşam tarzı müdahalelerine yanıtını nasıl etkileyebileceğini göstermiştir.^[2]Bu etkileşim, yaşam tarzı faktörleri önemli bir rol oynarken, bunların ideal kardiyovasküler sağlık üzerindeki nihai etkisinin bir bireyin benzersiz genetik profili tarafından düzenlenebileceği anlamına gelir.

Yaş ve Komorbidite Etkileri

Yaş, ideal kardiyovasküler sağlığın yaygınlığını etkileyen önemli bir demografik faktördür ve özellikle bireyler yaşlandıkça nispeten düşük yaygınlığa sahip bir fenotiptir. İdeal kardiyovasküler sağlık üzerine yapılan araştırmalar genellikle 50 ± 5 yaş gibi orta yaşlı katılımcılara odaklanmıştır ve bu yaş grubunda ideal sağlık metriklerinin yaygınlığı kohortlar arasında farklılık gösterebilir.^[1]İlerleyen yaşla birlikte ideal sağlığı sürdürme olasılığındaki azalma, yaşa bağlı fizyolojik değişikliklerin optimal kardiyovasküler parametreleri sürdürme zorluklarına katkıda bulunduğunu göstermektedir.

Komorbiditelerin varlığı veya yokluğu, bir bireyin ideal kardiyovasküler sağlık durumu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. İdeal klinik kardiyovasküler sağlık, diyabetin olmaması ve tedavi edilmemiş kolesterol ve kan basıncı düzeylerinin ideal aralıklarda olması ile tanımlanır; bu da bu faktörleri kontrol etmek için ilaç gerektiren mevcut durumların, bir bireyin ideal kriterleri karşılamasını engelleyeceği anlamına gelir.^[1]Ayrıca, genetik olarak tanımlanmış ideal kardiyovasküler sağlık, konjestif kalp yetmezliği, periferik vasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, atriyal fibrilasyon, hiperlipidemi, hiperkolesterolemi, tip 2 diyabet ve hipertansiyon dahil olmak üzere çok çeşitli kardiyovasküler hastalıklar ve ilgili kardiyometabolik durumların daha düşük riski ile ilişkilendirilmiştir.^[2]Bu nedenle, bu komorbiditelerin olmaması, ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşmaya doğrudan katkıda bulunur.

İdeal Kardiyovasküler Sağlığın Biyolojik Arka Planı

İdeal kardiyovasküler sağlık, majör kardiyovasküler risk faktörlerinin optimal düzeylerde tutulduğu, kardiyovasküler hastalık (CVD) morbidite ve mortalite riskini önemli ölçüde azaltan bir durumu temsil eder.^[1] Bu optimal durum, genetik, moleküler, hücresel ve çevresel faktörlerin karmaşık bir etkileşimiyle etkilenir ve sağlam homeostatik mekanizmaları ve önemli patofizyolojik bozulmaların yokluğunu yansıtır.^{[1], [2]}İdeal kardiyovasküler sağlığın biyolojik temellerini anlamak, önlemeyi artırmak ve uzun vadeli iyiliği teşvik etmek için stratejilere bilgi sağlayabilir.

Metabolik Sağlığın Genetik Düzenlenmesi

İdeal kardiyovasküler sağlığın sürdürülmesi kısmen bireyin genetik yapısından, özellikle metabolik düzenlemede rol oynayan genlerden etkilenir. Dikkat çekici bir örnek, ideal klinik kardiyovasküler sağlıkla ilişkilendirilmiş olanAPOC1/APOEbölgesinde bulunan bir tek nükleotid polimorfizmidir (rs445925 ).^{[1], [2]} APOEgeni, hücre alımını kolaylaştırmak için lipid partiküllerine ve reseptörlere bağlanarak kolesterol ve trigliseritler dahil olmak üzere lipidlerin metabolizmasında ve taşınmasında kritik bir protein olan apolipoprotein E’yi kodlar.^[1] Benzer şekilde, APOC1geni de lipid metabolizmasında rol oynayan, öncelikle trigliserit açısından zengin lipoproteinlerin karaciğer tarafından alımını inhibe ederek rol oynayan apolipoprotein C-I’i kodlar.^[1] Bu genetik bölgedeki varyasyonlar, lipid seviyelerini önemli ölçüde etkileyebilir; rs445925 özellikle koruyucu kolesterol seviyeleri ve daha düşük kardiyovasküler risk ile ve ayrıca uzun vadeli LDL kolesterol seviyelerini etkilemesiyle bağlantılıdır.^[1]Bu SNP’nin ideal kardiyovasküler sağlıkla ilişkisi, büyük ölçüde LDL kolesterol üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır ve lipid metabolizmasındaki genetik yatkınlıklar ile ideal sağlık metriklerinin başarılması arasındaki doğrudan bağlantıyı vurgulamaktadır.^[1]Ayrıca, ideal kardiyovasküler sağlıkla ilişkili genetik varyantlar genellikle kardiyometabolik hastalıkların ve risk faktörlerinin geniş bir spektrumu için koruyucu allellere karşılık gelir ve optimal sağlığın korunmasında olumlu genetik altyapıların rolünü vurgular.^[2]

Moleküler Yollar ve Homeostatik Kontrol

İdeal kardiyovasküler sağlığa ulaşmak, kritik fizyolojik parametreleri koruyan çeşitli moleküler ve hücresel yolların hassas bir şekilde işlemesine bağlıdır. Bunun merkezinde, kolesterol ve trigliseritlerin sentezini, taşınmasını ve katabolizmasını düzenleyen karmaşık sinyal yollarının bulunduğu lipid metabolizması yer alır. Tedavi edilmemiş serum kolesterol seviyelerini 200 mg/dl’nin altında tutmak, özellikle düşük LDL kolesterolü, verimli hepatik işlemeyi ve lipidlerin hücresel alımını yansıtır ve bunların arter duvarlarında birikmesini önler.^[1] Benzer şekilde, glukoz homeostazı çok önemlidir ve hücreler tarafından kan glukoz alımını kontrol eden ve karaciğer tarafından glukoz üretimini düzenleyen karmaşık insülin sinyal yollarını içerir ve açlık glukoz seviyelerinin ilaçsız 126 mg/dL’nin altında kalmasını sağlar.^[1]Lipidler ve glukozun ötesinde, kan basıncının düzenlenmesi, vasküler tonusu, sıvı dengesini ve kardiyak outputu kontrol eden sofistike moleküler ağları içerir. İdeal kan basıncı (120/80 mm Hg’nin altında), sağlıklı bir endoteli, dengeli renin-anjiyotensin-aldosteron sistem aktivitesini ve uygun böbrek fonksiyonunu gösterir.^[1] Mevcut sigara içilmemesi ve vücut kitle indeksinin (BMI) 25 kg/m2’nin altında olması, sırasıyla inflamatuar ve oksidatif stres yollarını en aza indirerek ve enerji metabolizmasını optimize ederek bu ideal duruma daha da katkıda bulunur.^[1]Bu koordineli moleküler ve hücresel fonksiyonlar, kardiyovasküler hastalığa yol açan sistemik bozuklukları önler.

Entegre Organ Fonksiyonu ve Sistemik İyilik Hali

İdeal kardiyovasküler sağlık, vücuttaki çoklu doku ve organların uyumlu işleyişinin ve etkileşiminin bir yansımasıdır. Kalp ve kan damarlarından oluşan kardiyovasküler sistemin kendisi, ideal kan basıncı ile optimal şekilde çalışır; bu da sağlıklı arteriyel esnekliği ve aşırı zorlanma olmaksızın verimli kardiyak pompalama olduğunu gösterir.^[1]Karaciğer, ideal kolesterol seviyelerini korumada, yağları işlemede ve lipoprotein sentezi ile klirensini düzenlemede merkezi bir rol oynar.^[1] Pankreas, glukoz homeostazı için kritiktir; beta hücreleri, kan şekerini düzenlemek ve diyabetin başlamasını önlemek için yeterli insülin üretir.^[1]Ayrıca, adipoz doku, ideal bir BMI’da tutulduğunda, obezite ile ilişkili kronik düşük dereceli inflamasyonu ve insülin direncini önleyerek sistemik metabolik sağlığa katkıda bulunur.^[1]Böbrekler, kan basıncı regülasyonu ve sıvı dengesi için hayati öneme sahipken, beyin, kardiyovasküler sağlığı etkileyen sigara içme ve fiziksel aktivite gibi davranışsal faktörleri etkiler.^[1]Metabolik, endokrin ve dolaşım sistemlerindeki bu entegre optimal fonksiyon, kardiyovasküler hastalıklar, diğer kronik durumlar ve genel mortalite için belirgin şekilde daha düşük riskler ve yaşam kalitesinde iyileşme dahil olmak üzere derin sistemik sonuçlara yol açar.^{[1], [2]}

Patofizyolojik Durumların Önlenmesi

İdeal kardiyovasküler sağlık durumu, hastalık gelişimine yol açan patofizyolojik süreçlerin başarılı bir şekilde önlenmesini ifade eder. İdeal sağlık, hastalık mekanizmalarına tepki vermek yerine, tipik olarak klinik durumlardan önce gelen homeostatik bozulmaların yokluğu ile karakterizedir. Bu, sağlıklı lipid profillerini ve düşük inflamasyonu koruyarak arterlerde plak birikimi ile karakterize edilen bir hastalık olan aterosklerozun gelişimini önleyen etkili mekanizmaları içerir.^[1] Benzer şekilde, kronik hiperglisemi ve insülin direncinin önlenmesi, diyabetle ilişkili hücresel hasarı ve vasküler komplikasyonları önler.^[1]İdeal kardiyovasküler sağlığa sahip bireylerde, vücudun içsel düzenleyici ağları, genellikle zamanla patolojik hale gelen telafi edici tepkilere olan ihtiyacı en aza indirerek fizyolojik dengeyi koruyacak kadar sağlamdır. Örneğin, sürekli ideal kan basıncı, hipertansiyonla ilişkili organ hasarına yol açabilen vasküler endotel üzerindeki kronik stresi önler.^[1] Sigara içmek gibi davranışsal risk faktörlerinin olmaması, hücresel bütünlüğü ve işlevi koruyarak oksidatif stresi ve inflamasyonu daha da azaltır.^[1]Hastalık mekanizmalarının bu proaktif önlenmesi ve kararlı homeostazın sürdürülmesi, kardiyovasküler hastalık için önemli ölçüde azalmış bir yaşam boyu riskine katkıda bulunur.^{[1], [2]}

Lipid Homeostazının Genetik ve Metabolik Düzenlenmesi

İdeal kardiyovasküler sağlık, metabolik yollar ve genetik belirleyicilerin karmaşık bir etkileşimi olan lipid metabolizmasının hassas düzenlenmesinden önemli ölçüde etkilenir. Bunu etkileyen önemli bir genetik lokus, yaygın bir tek nükleotid polimorfizmi (SNP) olanrs445925 ’in öncelikle kolesterol seviyeleri üzerindeki etkisiyle klinik ideal kardiyovasküler sağlıkla tutarlı bir şekilde ilişkili olduğuAPOC1/APOE bölgesidir.^[1] APOEgeni, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL), orta yoğunluklu lipoproteinlerin (IDL) ve şilomikronların önemli bir bileşeni olan ve trigliseritlerin ve kolesterolün katabolizması ve taşınmasında hayati bir rol oynayan apolipoprotein E’yi kodlar.^[1] rs445925 gibi bu bölgedeki varyasyonlar, APOE’nin lipoprotein reseptörlerine bağlanma afinitesini değiştirebilir, böylece lipid partiküllerinin kan dolaşımından temizlenmesini etkileyebilir ve sonuç olarak ideal kardiyovasküler sağlık için kritik bir ölçüt olan dolaşımdaki LDL kolesterol seviyelerini etkileyebilir.^[1] Bu genetik etki, enerji metabolizmasını ve biyosentezi yöneten karmaşık metabolik yollara kadar uzanır. APOEvaryantları, hepatik sentezden periferik doku alımına ve ters kolesterol taşınmasına kadar metabolik basamak boyunca lipidlerin akışını etkiler. İdeal kardiyovasküler sağlıkla ilişkili koruyucu alleller, daha düşük uzun vadeli LDL seviyeleri ve koroner kalp hastalığı riskinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir; bu da lipid işlenmesinin uygun bir şekilde düzenlenmesini ve aterojenik partiküllerin birikiminin azalmasını gösterir.^[1]Bu, belirli genetik yatkınlıkların temel metabolik süreçleri nasıl düzenlediğini ve kardiyovasküler sağlığın temel bir bileşeni olan ideal kolesterol seviyelerinin korunmasına nasıl katkıda bulunduğunu vurgulamaktadır.

Vasküler ve Glikoz Kontrolü için Entegre Yollar

Lipid metabolizmasının ötesinde, ideal kardiyovasküler sağlık, karmaşık sinyal yolları ve metabolik düzenlemeyi içeren vasküler fonksiyon ve glikoz homeostazının sağlam ve koordineli bir şekilde düzenlenmesini gerektirir. İdeal kan basıncı ve glikoz için spesifik genetik lokuslar bazı çalışmalarda lipitler için olanlar kadar detaylı olmasa da, genel ideal kardiyovasküler sağlık fenotipi, ideal tedavi edilmemiş kan basıncını ve diyabetik olmayan durumu kapsar.^[1]İdeal kan basıncını korumak, endotel hücreleri ve vasküler düz kas içindeki karmaşık sinyal kaskadlarını içerir ve reseptör aktivasyonu ve hücre içi ikinci haberci sistemleri yoluyla vazokonstriksiyon ve vazodilatasyonu düzenler. Bu yollar hiyerarşik düzenleme altındadır; renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi gibi sistemik faktörler, vasküler tonusu korumak için lokal endotel nitrik oksit sinyali ile etkileşime girer.

Benzer şekilde, ideal kan glikoz seviyeleri, insülin sinyal yollarının yüksek oranda işlevsel olduğu, dokularda glikoz alımını ve kullanımını teşvik ettiği ve hepatik glikoz üretimini baskıladığı etkin metabolik düzenlemeyi yansıtır. Bu, glikoliz ve glukoneogenez gibi metabolik yollarda, ayrıca glikojenin biyosentezi ve katabolizmasında kesin akı kontrolünü içerir. İnsülin sinyali ve inflamatuar yollar arasındaki yol etkileşimi kritiktir, çünkü kronik düşük dereceli inflamasyon insülin duyarlılığını bozabilir. İdeal kardiyovasküler sağlığın ortaya çıkan özelliği, genetik yatkınlıkların ve düzenleyici mekanizmaların toplu olarak stabil kan basıncını ve glikoz metabolizmasını sağladığı, hipertansiyona ve tip 2 diyabete yol açan düzensizliğe karşı koruma sağladığı bu çeşitli sistemlerin başarılı entegrasyonu ve uyumlu işleyişinden kaynaklanmaktadır.

Kardiyometabolik Ağların Sistem Düzeyinde Entegrasyonu

İdeal kardiyovasküler sağlık, izole yolak fonksiyonlarından ziyade, çok sayıda fizyolojik ve davranışsal faktörün sistem düzeyinde entegrasyonundan kaynaklanan karmaşık bir özelliği temsil eder. Bu, genetik, klinik ve davranışsal belirleyiciler arasında kapsamlı yolak çapraz konuşması ve ağ etkileşimlerini içerir. Örneğin, ideal kardiyovasküler sağlık için poligenik bir risk skoru (PRSIHS), kalp yetmezliği, periferik vasküler hastalık, serebrovasküler hastalık ve atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere geniş bir kardiyovasküler sonuçlar ve ilgili kardiyometabolik hastalıklar spektrumunda daha düşük olasılıklarla ilişkili olduğu gösterilmiştir.^[2]Bu, elverişli bir genetik mimarinin, toplu olarak kardiyovasküler bütünlüğü koruyan birbirine bağlı ağları etkilediğini gösterir.

Ayrıca, PRSIHS, hiperlipidemi, hiperkolesterolemi, tip 2 diyabet ve hipertansiyon gibi çok sayıda kardiyovasküler risk faktörünün daha düşük olasılıklarıyla ilişkilidir.^[2]Bu, bireysel bileşenler üzerindeki genetik etkilerin, bir dizi kardiyometabolik düzensizliğe karşı koruyucu bir ağ oluşturmak üzere birleştiği hiyerarşik bir düzenlemeyi gösterir. Çeşitli sağlık faktörleri arasında koruyucu genetik ilişkilerin tutarlılığı, bu yolların birbirine bağlılığının altını çizerek, faydalı genetik varyasyonların, genel kardiyovasküler iyiliği desteklemek için farklı sistemler arasında pleiotropik etkiler gösterebileceğini veya sinerjik olarak hareket edebileceğini düşündürmektedir.

Davranışsal Düzenleyiciler ve Hastalıktan Korunma

İdeal kardiyovasküler sağlığın elde edilmesi ve sürdürülmesi, altta yatan genetik ve moleküler yolların önemli düzenleyicileri olarak hareket eden ve hastalığa karşı önemli koruma sağlayan davranışsal faktörlerden derinden etkilenir. İdeal kardiyovasküler sağlık, vücut kitle indeksi (VKİ), sigara içme durumu, diyet kalitesi ve fiziksel aktivite gibi faktörleri içerir.^[2]Genetik yatkınlıklar belirli risk faktörleri için eğilimi etkileyebilse de, yaşam tarzı değişiklikleri bu yolların gidişatını önemli ölçüde değiştirebilir. Örneğin, diyet ve fiziksel aktivite yoluyla ideal bir VKİ’yi korumak, obezite ve ilgili kardiyometabolik bozukluklar için genetik riskleri azaltabilir.^[3]Davranışsal müdahaleler, enerji dengesini, glikoz metabolizmasını ve lipid profillerini etkileyerek metabolik yolları doğrudan etkileyebilir; bu genellikle enzimlerin allosterik kontrolü veya epigenetik modifikasyonlar yoluyla gen regülasyonu gibi mekanizmalar aracılığıyla olur. Örneğin, sigarayı bırakmak, nikotin bağımlılığı ile ilişkili yolak düzensizliğini tersine çevirebilir ve vasküler sağlığı iyileştirebilir.^[4]Birden fazla ideal kardiyovasküler sağlık faktörünün varlığı, daha düşük tüm nedenlere bağlı mortalite, daha düşük kardiyovasküler hastalık mortalitesi ve daha uzun yaşam süresi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir ve bu da uyumlu davranışsal çabaların, elverişli genetik arka planlarla birlikte, kardiyovasküler olaylara karşı koruma için sağlam, hastalıkla ilgili mekanizmalar sağladığını vurgulamaktadır.^[5]

İdeal Kardiyovasküler Sağlığın Prevalansı ve Epidemiyolojik Görünümü

Amerikan Kalp Derneği (AHA) tarafından belirlenen belirli klinik ve davranışsal metriklerle tanımlanan ideal kardiyovasküler sağlık, uzun vadeli sağlığın kritik bir göstergesi ve kardiyovasküler hastalık (CVD) morbiditesi ve mortalitesinin azalmasının bir öngörücüsüdür. Popülasyon çalışmaları, ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşma prevalansının farklı gruplar arasında düşük kaldığını ortaya koymaktadır. CHARGE konsorsiyumu kohortlarından 50 ± 5 yaşlarındaki 11.708 beyaz katılımcının dahil olduğu dört genom çapında ilişkilendirme çalışmasının (GWAS) bir meta-analizi, klinik ideal kardiyovasküler sağlık için %19,2’lik bir prevalans (tedavi edilmemiş kolesterol < 200 mg/dl, tedavi edilmemiş kan basıncı <120/<80 mm Hg ve diyabetik olmama) ve kohortlar arasında %10 ila %29 arasında bir aralık olduğunu bildirmiştir.^[1]Davranışsal faktörler (mevcut sigara içicisi olmama ve BMI < 25 kg/m2) klinik ve davranışsal ideal kardiyovasküler sağlığı tanımlamak için eklendiğinde, prevalans önemli ölçüde %7,6’ya düşmüş ve bu kohortlar arasında %5 ila %13 arasında değişmiştir.^[1]Bu bulgular, orta yaşlı popülasyonda kapsamlı ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşma ve bunu sürdürmede önemli bir zorluğu vurgulamaktadır.

VA Million Veteran Programı (MVP) gibi daha geniş ölçekli epidemiyolojik araştırmalar, ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşılmasının sınırlı olduğunu vurgulamaktadır; keşif GWAS kohortunun (n=142.404) yalnızca %4,2’si kombine klinik ve davranışsal ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşmıştır. Ortalama yaşı 65,8 olan ve ağırlıklı olarak erkeklerden (%92,7) oluşan bu çalışma, popülasyon içindeki belirli endişe alanlarını da ortaya koymuştur. Plazma glikozu, katılımcıların en büyük oranının ideal seviyelere ulaştığı faktör olmasına rağmen (%37,8), katılımcıların önemli bir çoğunluğu (%74) düşük fiziksel aktivite düzeylerine sahip olarak sınıflandırılmıştır.^[2]Bu tür prevalans örüntüleri, bazı klinik faktörler daha iyi yönetilebilse de, fiziksel aktivite gibi davranışsal bileşenlerin genel kardiyovasküler iyiliği etkileyen önemli halk sağlığı sorunları olmaya devam ettiğini göstermektedir.

Geniş Ölçekli Kohort ve Biyobanka Çalışmalarından Elde Edilen Bulgular

Geniş ölçekli kohort çalışmaları ve biyobanka girişimleri, popülasyon düzeyindeki ilişkileri değerlendirmek için güçlü metodolojiler kullanarak, ideal kardiyovasküler sağlığın genetik ve epidemiyolojik temellerini çözmede etkili olmuştur. Örneğin, CHARGE (Cohorts for Heart and Aging Research in Genome Epidemiology) konsorsiyumu, Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), Coronary Artery Risk in Young Adults (CARDIA) Study, Framingham Heart Study (FHS) Original and Offspring Cohorts ve Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study’yi içeren dört GWAS’ın meta-analizini yapmıştır.^[1] 11.708 beyaz katılımcının bu meta-analizi, sağlıklı kolesterol, kan basıncı ve diyabetik olmayan durumun birleşik varlığını etkileyen genetik bir bileşeni gösteren, APOC1/APOE bölgesindeki rs445925 ’in klinik ideal kardiyovasküler sağlıkla anlamlı bir ilişkisini tanımlamıştır.^[1] Çalışma, demografik faktörler ve genetik temel bileşenler için ayarlanmış lojistik regresyon analizleri kullanarak, meta-analizin karmaşık sağlık fenotipleriyle ilişkili genetik varyantları tespit etme gücünü göstermiştir.

Daha yakın zamanda, VA Million Veteran Program (MVP), keşif GWAS’ında 142.404 katılımcı ve replikasyon kohortunda 45.766 katılımcıdan oluşan, daha da büyük ve daha çeşitli bir kohort üzerinde genom çapında ve fenom çapında bir analiz gerçekleştirmiştir.^[2] Bu çalışma, üç klinik ve üç davranışsal faktöre dayalı bir İdeal Sağlık Skoru (IHS) hesaplamış ve IHS ile ilişkili 17 lokusta varyant tanımlayan çoklu popülasyon GWAS’ı yapmıştır.^[2]Ayrıca, MVP, ideal kardiyovasküler sağlığın koroner arter hastalığı (CAD), iskemik inme (IS) ve kalp yetmezliği (HF) olasılığının daha düşük olmasıyla koruyucu bir nedensel ilişkisini kurmak için Mendelian Randomizasyonunu kullanmıştır.^[2]456.026 katılımcıda yapılan bir fenom çapında ilişkilendirme çalışması (PheWAS), IHS için artmış bir poligenik risk skorunun, iskemik kalp hastalığı ve ateroskleroz dahil olmak üzere çok sayıda klinik olarak belirgin CVD için daha düşük bir odds oranı ve Cox regresyon sağkalım analizinde tüm nedenlere bağlı, CAD, KDH ve aterosklerotik KDH mortalitesi riskinin daha düşük olmasıyla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur.^[2]Bu bulgular, yaşam boyu ideal kardiyovasküler sağlığa ulaşmanın derin ve koruyucu uzun vadeli etkilerinin altını çizmektedir.

Popülasyonlar Arası Değişkenlik ve Genetik Yapı

Popülasyon çalışmaları, ideal kardiyovasküler sağlığın elde edilmesinde ve bunun altında yatan genetik yapıda önemli popülasyonlar arası değişkenlik olduğunu ortaya koymakta ve genetik araştırmalarda çeşitli kohortların önemini vurgulamaktadır. VA Million Veteran Programı (MVP), özellikle Afrika kökenli Amerikalı (AFR) ve Hispanik (HIS) kökenli bireyler de dahil olmak üzere, genetik araştırmalarda tipik olarak yeterince temsil edilmeyen popülasyonlardan önemli sayıda katılımcıyı Avrupa kökenli Amerikalı (EUR) katılımcılarla birlikte dahil ederek, ideal kardiyovasküler sağlığın genetik temelini araştıran bugüne kadarki en büyük çalışma olarak öne çıkmaktadır.^[2] MVP’daki keşif GWAS kohortu, %83,7 EUR, %11,6 AFR ve %4,7 HIS bireyi içermekte ve daha geniş bir temsil taahhüdünü göstermektedir.^[2]MVP içindeki demografik gruplar arasında ideal kardiyovasküler sağlık prevalansında farklılıklar da gözlenmiş olup, erkeklere kıyasla daha fazla sayıda kadının ideal kardiyovasküler sağlığa ulaştığı ve özellikle Hispanik kadınların ideal kardiyovasküler sağlık kategorisinde en yüksek orana (%14,6) sahip olduğu görülmüştür.^[2] İdeal Sağlık Skorunun (IHS) kalıtılabilirliği EUR katılımcıları için 0,125 olarak tahmin edilirken, IHS için poligenik risk skorunun açıkladığı varyans oranı AFR için %0,6 ve HIS için %0,8 olarak bulunmuştur; bu da genetik katkıda potansiyel farklılıklar olduğunu veya daha popülasyona özgü genetik çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu düşündürmektedir.^[2] MVP’deki çoklu popülasyon meta-analizi, IHS ile ilişkili 17 lokusu başarıyla tanımlamış olup, PheWAS analizleri bu çeşitli popülasyonlarda çeşitli KDH sonuçları için koruyucu ilişkiler göstermiştir, ancak bazı spesifik fekodlar ve bunların ilişkileri soya göre değişiklik göstermiştir.^[2]Bu bulgular, ideal kardiyovasküler sağlığı etkileyen genetik ve epidemiyolojik faktörlerin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasını sağlamak ve önleme stratejilerinin genellenebilirliğini güvence altına almak için çeşitli popülasyonların dahil edilmesinin gerekliliğini vurgulamaktadır.

Klinik ve Davranışsal İdeal Kardiyovasküler Sağlık Hakkında Sıkça Sorulan Sorular

Bu sorular, mevcut genetik araştırmalara dayalı olarak klinik ve davranışsal ideal kardiyovasküler sağlığın en önemli ve spesifik yönlerini ele almaktadır.

---

1. Bazı insanların kalp sağlığını koruması neden benden daha kolay?

Evet, bazı insanların doğal olarak ideal kardiyovasküler sağlığı koruma konusunda genetik bir yatkınlığı vardır. Araştırmalar, bu sağlıklı durumu elde etme ve sürdürme konusunda ölçülebilir bir genetik katkı olduğunu göstermektedir; yani genleriniz sağlıklı kalmanızı kolaylaştırabilir veya zorlaştırabilir. Bu genetik faktörler, vücudunuzun temel sağlık ölçütlerini optimum aralıkta tutma yeteneğini etkiler.

2. Ailemde kalp sorunları var; kesinlikle bende de olacak mı?

Ailede kalp sorunları öyküsü olması genetik bir yatkınlığı düşündürse de, bu sizin de kesinlikle bu sorunları yaşayacağınız anlamına gelmez. Beslenme ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleriniz kritik bir rol oynar. Hem altta yatan genetik etkileriniz hem de değiştirilebilir davranışlarınız, kardiyovasküler sağlığınızı şekillendirmek için birlikte çalışır ve size riskleri azaltma gücü verir.

3. Bir DNA testi, kişisel kalp hastalığı riskimi söyleyebilir mi?

Evet, bir DNA testi, ideal kardiyovasküler sağlıkla veya kalp hastalığı gibi olumsuz sonuçların artan olasılığıyla ilişkili belirli genetik belirteçleri tanımlayabilir. Örneğin,APOC1/APOE gen bölgesindeki varyantlar, kalp sağlığının önemli bir bileşeni olan lipid seviyeleriyle bağlantılıdır. Ancak, bu testler kesinlikleri değil, yatkınlıkları gösterir ve genetik resmin tamamı hala karmaşıktır.

4. Ailemde kalp sorunları olmasına rağmen gerçekten önleyebilir miyim?

Kesinlikle, riskinizi önemli ölçüde azaltabilirsiniz! Kalp sorunlarına genetik yatkınlığınız olsa bile, değiştirilebilir yaşam tarzı faktörleri son derece güçlüdür. Koruyucu bir sağlık profili, genetik etkilerinizin ve sağlıklı davranışlarınızın birleşimiyle ortaya çıkar ve gelecekteki hastalık riskini aktif olarak azaltır. Sağlıklı alışkanlıklarda tutarlılık esastır.

5. Etnik Kökenim Kalp Sağlığı Şansımı Değiştirir mi?

Evet, etnik kökeniniz kalp sağlığınızla ilgili genetik faktörleri etkileyebilir. İdeal kardiyovasküler sağlık üzerine yapılan ilk çalışmalar ağırlıklı olarak Kafkas kökenli kişilerde yapılmıştır ve tanımlanan genetik ilişkiler diğer gruplara tam olarak uygulanamayabilir. Daha büyük çalışmalar, genetik altyapılardaki ve çevresel maruziyetlerdeki farklılıklar nedeniyle, Afrikalı Amerikalı ve Hispanik bireyler gibi çeşitli popülasyonlardaki genetik etkileri anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermiştir.

6. Sağlıklı beslenmek neden her zaman kolesterol seviyelerimi düşürmez?

Bazen, genleriniz sağlıklı bir diyetten bağımsız olarak vücudunuzun lipidleri nasıl işlediğini etkileyebilir. Örneğin, APOC1/APOE gen bölgesinde bulunan belirli bir genetik varyant olan rs445925 , lipid seviyelerini önemli ölçüde etkilediği bilinmektedir. Bu, bazı insanlar için genetik faktörlerin, özenli sağlıklı beslenme ile bile ideal kolesterolü elde etmeyi zorlaştırabileceği anlamına gelir.

7. Kalbimin Sağlığı İçin Sadece Bir Sağlık Faktörüne Odaklanmak Yeterli mi?

Hayır, ideal kardiyovasküler sağlık, sadece bir faktörden değil, çeşitli faktörleri içeren bileşik bir durumdur. Diğerlerinin yanı sıra sağlıklı kolesterol, kan basıncı, BMI ve sigara içmeme durumunu içerir. Genetik tek bir bileşeni etkileyebilse de, tüm bu faktörlere yönelik bütünsel bir yaklaşım, genel iyilik hali ve uzun vadeli hastalık riskinizi azaltmak için çok önemlidir.

8. Bazı insanların neden doğal olarak daha iyi kalp değerleri var?

Bazı bireyler gerçekten de ideal kardiyovasküler sağlığı korumalarını kolaylaştıran genetik bir yatkınlıkla doğarlar. Bu koruyucu sağlık durumlarına ölçülebilir bir genetik katkı vardır. Bu genetik faktörler, bazı insanlara olağanüstü bir çaba göstermeden bile kalp değerlerini sağlıklı bir aralıkta tutmada doğal bir avantaj sağlayabilir.

9. Bazı insanlar neden iyi beslenmelerine rağmen yüksek tansiyon hastası olurlar?

Sağlıklı bir diyet ve düzenli egzersize rağmen, bazı insanların yüksek tansiyon gibi durumlar geliştirme konusunda genetik bir yatkınlığı vardır. Genetik araştırmalar, hipertansiyon dahil olmak üzere temel kardiyovasküler risk faktörlerinin gelişme olasılığının artmasıyla ilişkili çok sayıda lokus tanımlamıştır. Bu, yaşam tarzı çok önemli olmakla birlikte, altta yatan genetik etkilerin kan basıncı düzenlemesinde hala rol oynayabileceği anlamına gelir.

10. Genlerim önemliyse, doktorlar neden yaşam tarzı değişikliklerini bu kadar çok vurguluyor?

Doktorlar yaşam tarzı değişikliklerini vurgularlar çünkü bunlar kontrol edebileceğiniz güçlü, değiştirilebilir faktörlerdir. Genetik, kalp sağlığına yatkınlığınızı etkilese de, diyet ve egzersiz gibi yaşam tarzı seçimleri doğrudan koruyucu bir sağlık profiline katkıda bulunur. Amaç, herhangi bir genetik riski azaltmak ve genel refahı teşvik etmek için sağlıklı davranışların faydalarını en üst düzeye çıkarmaktır.

---

Bu SSS, mevcut genetik araştırmalara dayanarak otomatik olarak oluşturulmuştur ve yeni bilgiler elde edildikçe güncellenebilir.

Sorumluluk Reddi: Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır ve profesyonel tıbbi tavsiye yerine kullanılmamalıdır. Kişiselleştirilmiş tıbbi rehberlik için daima bir sağlık uzmanına danışın.

References

[1] Allen, N. B., et al. “Genetic loci associated with ideal cardiovascular health: A meta-analysis of genome-wide association studies.”Am Heart J. 2016. PMID: 27179730.

[2] Huang, R. D. L., et al. “Genome-wide and phenome-wide analysis of ideal cardiovascular health in the VA Million Veteran Program.”PLoS One, vol. 17, no. 5, 2022, e0267900.

[3] Graff, M, et al. “Genome-wide physical activity interactions in adiposity—A meta-analysis of 200,452 adults.”PLoS Genet, vol. 13, no. 4, 2017, p. e1006528.

[4] Bierut, LJ, et al. “Novel genes identified in a high-density genome wide association study for nicotine dependence.” Hum Mol Genet, vol. 16, no. 19, 2007, pp. 24–36.

[5] Guo, L, Zhang, S. “Association between ideal cardiovascular health metrics and risk of cardiovascular events or mortality: A meta-analysis of prospective studies.”Clin Cardiol, vol. 40, no. 12, 2017, pp. 1339–46.