Koroidea Kalınlığı
Giriş
Koroid, gözde retina ile sklera arasında yer alan, damar açısından oldukça zengin bir doku tabakasıdır. Başlıca işlevi, fotoreseptörler de dahil olmak üzere retinanın dış katmanlarına oksijen ve besin sağlamak ve metabolik atık ürünleri uzaklaştırmaktır. Ayrıca, göz içi sıcaklığını düzenlemede ve göz içinde yansımaları önlemek amacıyla dağınık ışığı emmede kritik bir rol oynar. Koroid kalınlığı, bu tabakanın boyutunun bir ölçüsü olarak, göz sağlığının önemli bir göstergesidir.
Biyolojik Temel
Koroid kalınlığı, çeşitli faktörlerden etkilenen dinamik bir fizyolojik parametredir. Bunlar arasında yaş, gözün aksiyel uzunluğu, kırma kusuru, kan basıncı ve sistemik durumlar yer alır. Kalınlık gün boyunca dalgalanabilir; genellikle sabahları daha kalın olup akşama doğru incelir. Koroid, başlıca büyük koroid damarları (Haller tabakası), orta büyüklükteki damarlar (Sattler tabakası) ve retinal pigment epiteline doğrudan bitişik bir kılcal tabaka olan koriokapillaristen oluşan yoğun bir kan damarı ağına sahiptir. Bu damarlar içindeki kan akışının bütünlüğü ve düzenlenmesi, koroid kalınlığı ve fonksiyonunun kritik belirleyicileridir. Çevresel ve fizyolojik faktörler değişkenliğine önemli ölçüde katkıda bulunurken, genetik yatkınlıklar da koroid yapısını ve çeşitli durumlara karşı duyarlılığını etkilemede rol oynayabilir.
Klinik Önemi
Koroid kalınlığı, boyutundaki değişiklikler çok sayıda oküler hastalıkla ilişkili olduğu için oftalmolojide önemli bir biyobelirteçtir. Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), santral seröz korioretinopati (CSCR), miyopi, glokom ve diyabetik retinopati gibi durumlar koroid kalınlığında karakteristik değişikliklerle kendini gösterebilir. Örneğin, yüksek miyopi ve AMD'nin bazı formlarında koroid incelmesi sıklıkla gözlenirken, kalınlaşma CSCR veya enflamatuar durumların bir özelliği olabilir. Görüntüleme teknolojilerindeki gelişmeler, özellikle optik koherens tomografi (OCT), koroid kalınlığının non-invaziv, yüksek çözünürlüklü ölçümünü mümkün kılarak onu tanı, hastalık ilerlemesinin takibi ve tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi için değerli bir araç haline getirmiştir.
Sosyal Önem
Koroid kalınlığını ve ilişkili genetik ve çevresel faktörleri anlamak, büyük sosyal öneme sahiptir. Koroid kalınlığındaki değişiklikleri içeren birçok göz hastalığı, dünya genelinde görme bozukluğu ve körlüğün önde gelen nedenleri olup, yaşam kalitesini, bağımsızlığı ve sağlık hizmetleri maliyetlerini önemli ölçüde etkilemektedir. Koroid kalınlığı üzerine yapılan araştırmalar, göz hastalıklarının daha erken teşhisine, daha kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine ve potansiyel olarak önleyici tedbirlere katkıda bulunabilir. Koroid sağlığını etkileyen genetik belirteçlerin tanımlanmasıyla, risk sınıflandırması ve hedefe yönelik müdahaleler için potansiyel doğmakta olup, nihayetinde görmeyi korumak ve oküler patolojilerin küresel yükünü azaltmak amaçlanmaktadır.
Metodolojik ve İstatistiksel Kısıtlamalar
Koroid kalınlığını araştıran birçok çalışma, özellikle genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) kapsamında gerçekleştirilen çok sayıda test arasında mütevazı etki büyüklüklerine sahip genetik varyantları saptamayı hedeflerken, genellikle istatistiksel güç açısından kısıtlamalarla karşılaşır.[1] Bu kısıtlama, koroid kalınlığı ile bazı gerçek genetik ilişkilendirmelerin saptanamayabileceği, yanlış negatif bulgulara yol açabileceği veya gözlemlenen etki büyüklüklerinin abartılmış olabileceği anlamına gelir.[1] Sonuç olarak, ilişkilendirmeler katı genom çapında anlamlılık eşiklerini karşılamasa bile, koroid kalınlığını etkilemedeki potansiyel rolleri tamamen göz ardı edilemez.[1] Ek zorluklar, genetik verilerin kapsamından ve bulguların tekrarlanabilirliğinden ortaya çıkmaktadır. Erken dönem GWAS çalışmaları genellikle genomun eksik kapsamını sağlayan SNP dizileri kullandı; bu durum, önemli nedensel varyantları veya belirli gen bölgelerine ilişkin kapsamlı içgörüleri gözden kaçırma potansiyeli taşıyordu.[2] Bu sınırlı kapsama alanı, çalışma tasarımlarındaki ve istatistiksel yaklaşımlardaki farklılıklarla birleştiğinde, daha önce bildirilen ilişkilendirmelerin tekrarlanabilirliğini engelleyebilir.[3] Dahası, SNP düzeyindeki tekrarlanabilirlik farklılıkları, genetik bir bağlantıyı mutlaka geçersiz kılmaz; çünkü aynı gen içindeki farklı SNP'ler veya gözlemlenmeyen nedensel bir varyantla güçlü bağlantı dengesizliği içinde olan SNP'ler, çeşitli çalışmalarda ilişkilendirmeler gösterebilir.[3] Eksik genotipleri tahmin etmek için imputasyona güvenmek, veri yoğunluğunu artırsa da, aynı zamanda sonuçların doğruluğunu ve yorumlanmasını etkileyebilecek içsel hata oranları da getirir.[4]
Fenotipik Karakterizasyon ve Ölçüm Değişkenliği
Koroid kalınlığının hassas karakterizasyonunun kendisi önemli sınırlamalar sunabilir. Ölçümler, onlarca yıl gibi uzun süreler boyunca ortalaması alındığında veya farklı tanı ekipmanları kullanılarak toplandığında, yanlış sınıflandırma veya regresyon seyreltme yanlılığı riski ortaya çıkar; bu da gerçek genetik etkileri gizleyebilir.[1] Bu ortalama alma yaklaşımı aynı zamanda genellikle, aynı genetik ve çevresel faktörlerin koroid kalınlığını geniş bir yaş aralığında tutarlı bir şekilde etkilediğini varsayar; bu, doğru olmayabilecek ve yaşa bağlı genetik etkileri maskeleyebilecek bir varsayımdır.[1] Ayrıca, koroid kalınlığı fenotipini tanımlamak için kullanılan birey başına tekrarlanan gözlem sayısındaki varyasyonlar, genetik etki büyüklüklerinin doğru tahminini sağlamak için dikkatli istatistiksel değerlendirme gerektirir.[5]
Popülasyon Özgüllüğü ve Karıştırıcı Faktörler
Koroid kalınlığına ilişkin bulguların genellenebilirliği, sıklıkla çalışma katılımcılarının kökeni tarafından kısıtlanmaktadır. Birçok büyük ölçekli genetik çalışma ağırlıklı olarak Avrupa kökenli popülasyonlarda yürütülmektedir; bu da keşiflerin diğer etnik gruplardaki genetik etkileri doğrudan aktarılabilir veya tam olarak temsil edici olmayabileceği anlamına gelmektedir.[1] Popülasyon stratifikasyonu, geniş bir soy grubunda bile, genomik kontrol veya temel bileşen analizi gibi yöntemlerle titizlikle kontrol edilmezse yanlış ilişkilere yol açabilecek kritik bir endişe kaynağı olmaya devam etmektedir.[6] Bu kohortların odaklanmış yapısı, genellikle ana soy grubuyla kümelenmeyen bireyleri dışlayarak, bu özgüllüğü daha da vurgulamaktadır.[7] Ayrıca, genler ve çevre arasındaki karmaşık etkileşim, gen-çevre etkileşimleri olarak bilinen, önemli, ele alınmamış bir sınırlamayı temsil etmektedir. Koroid kalınlığını etkileyen genetik varyantlar, çevresel faktörlerin etkilerini modüle etmesiyle, bağlama bağlı bir şekilde etkilerini gösterebilir.[1] Ancak, çoğu çalışma bu etkileşimleri kapsamlı bir şekilde araştırmamakta, koroid kalınlığı varyasyonunun tam etiyolojisi hakkındaki anlayışımızda önemli bir boşluk bırakmaktadır.[1] Cinsiyetler arası birleştirilmiş analizler yapma yaygın uygulaması, ayrıca koroid kalınlığı üzerindeki cinsiyete özgü genetik etkileri maskeleyebilir, erkekler ve kadınlar arasındaki genetik mimarideki potansiyel farklılıkları göz ardı ederek.[8] Koroid kalınlığı kalıtımının açıklanamayan kısmı, karmaşık etkileşimleri de dahil olmak üzere, çok sayıda genetik ve çevresel etkinin henüz keşfedilmeyi beklediğini düşündürmektedir.
Varyantlar
CFH (Kompleman Faktör H), alternatif kompleman yolunu düzenleyen çözünür bir glikoprotein olarak işlev gören, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin kritik bir bileşenidir. Birincil rolü, vücut genelinde iltihaplanmayı ve hücresel hasarı önlemek için gerekli olan uygunsuz kompleman aktivasyonundan konakçı hücreleri ve dokuları korumaktır.[2] rs800292 tek nükleotid polimorfizmi (SNP), CFH geni içinde yer alır ve protein fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkisi nedeniyle kapsamlı araştırmaların konusu olmuştur. CFH'deki varyasyonlar, kompleman sisteminin düzensizliğine yol açarak kronik iltihaplanmaya ve hücresel döküntülerin birikmesine katkıda bulunabilir. Bu kronik enflamatuar durum, çeşitli rahatsızlıkların patogenezinde bilinen bir faktördür, özellikle de koroid gibi yoğun vaskülarize ve metabolik olarak aktif dokuları etkileyenler için.[6] Sonuç olarak, rs800292 gibi varyantlara bağlı CFH aktivitesindeki değişiklikler, dokunun enflamatuar ortamını ve vasküler bütünlüğünü etkileyerek koroid kalınlığını dolaylı olarak etkileyebilir, böylece genel göz sağlığı ve hastalıklara yatkınlıkta rol oynar.
VIPR2 geni, Vazoaktif İntestinal Peptit (VIP) etkilerine aracılık eden G proteinine bağlı reseptör ailesinin bir üyesi olan Vazoaktif İntestinal Peptit Reseptör 2'yi kodlar. VIP, vazodilatasyon, immün modülasyon ve sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesi dahil olmak üzere geniş bir fizyolojik etki yelpazesine sahip bir nöropeptittir ve çeşitli organ sistemlerini etkiler. VIPR2 geni içindeki bir tek nükleotid polimorfizmi olan rs3793217 varyantı, VIPR2 proteininin ekspresyonunu, stabilitesini veya ligand bağlanma özelliklerini etkileyebilir. VIP'nin vasküler düzenlemedeki, özellikle de lokal kan akışını kontrol etmedeki rolü göz önüne alındığında, reseptöründeki herhangi bir fonksiyonel değişiklik önemli fizyolojik sonuçlara yol açabilir. Göz sağlığı bağlamında, koroidin kalınlığının büyük ölçüde zengin vasküler beslenmesine ve kan hacmine bağlı olduğu durumlarda, VIPR2'deki varyasyonlar koroidal kan akışı dinamiklerini ve dolayısıyla koroid kalınlığını potansiyel olarak etkileyebilir. Bu tür genetik etkiler, sistemik düzenleyici peptitler ile lokalize doku özellikleri arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamaktadır.
Önemli Varyantlar
| RS ID | Gen | İlişkili Özellikler |
|---|---|---|
| rs800292 | CFH | myeloperoxidase measurement age-related macular degeneration, wet macular degeneration neutrophil collagenase level chronic central serous retinopathy age-related macular degeneration |
| rs3793217 | VIPR2 | choroidal thickness measurement lifestyle measurement, diastolic blood pressure |
Genetik Yatkınlık
Koroid kalınlığı, karmaşık bir biyolojik özellik olarak, hem kalıtsal varyantları hem de poligenik riski kapsayan genetik etkileşimlere tabidir. Lipid konsantrasyonları veya C-reaktif protein seviyeleri gibi diğer karmaşık fizyolojik özelliklere yönelik araştırmalar, çok sayıda lokustaki yaygın genetik varyantların onların değişkenliğine katkıda bulunduğunu ortaya koymuştur.[9], [10] Bu genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS), bireysel olarak küçük etkiler gösteren ancak toplu olarak özellik kalıtımının önemli bir kısmını açıklayan tek nükleotid polimorfizmlerini (SNP'ler) tanımlar.[6] Örneğin, kolesterol sentezinde rol oynayan HMGCR gibi spesifik genler veya lipid metabolizmasını etkileyen APOE-APOC1-APOC4-APOC2 kümesi, genetik faktörlerin sistemik fizyolojik parametreleri nasıl modüle edebileceğini göstermektedir.[9], [11] Bu nedenle, birden fazla gen ve bunların etkileşimlerini içeren benzer bir poligenik mimarinin, koroid kalınlığındaki varyasyonlara genetik yatkınlığın temelini oluşturması muhtemeldir.
Genetik manzara aynı zamanda vasküler fonksiyonu düzenleyen genleri de içerir; bu da koroid kalınlığını dolaylı olarak etkileyebilir. Örneğin, vasküler düz kas hücrelerinde siklik guanozin monofosfatın (cGMP) yıkımında rol oynayan PDE5A geni, vasküler tonusu sürdürmede rol oynar ve Anjiyotensin II'nin bu hücreler üzerindeki büyüme teşvik edici etkilerini etkileyebilir.[1] Vasküler sağlık üzerindeki bu tür genetik etkiler, koroid kan akışını ve yapısal bütünlüğünü modüle edebilir. Dahası, LEPR, HNF1A, IL6R ve GCKR gibi genleri içeren metabolik yolları etkileyen genetik varyantlar, plazma C-reaktif protein seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.[10] Bu bulgular, genetik varyasyonların, koroid özelliklerini etkilemek üzere birleşebilecek geniş bir biyolojik süreç yelpazesini nasıl etkileyebileceğini vurgulamaktadır.
Çevresel ve Yaşam Tarzı Modülatörleri
Çevresel ve yaşam tarzı faktörleri, çeşitli fizyolojik özellikleri modüle etmede önemli bir rol oynamakta ve dolayısıyla koroidea kalınlığını etkilemesi muhtemeldir. Diyet, fiziksel aktivite ve çevresel stres faktörlerine maruz kalma gibi faktörler, sistemik sağlığa ve hastalık riskine katkıda bulunur. Örneğin, yaygın bir genetik varyant, yetişkin ve çocukluk çağı obezitesi ile ilişkilendirilmiş olup, çevresel faktörlerin genetik yatkınlıklarla etkileşerek vücut kütlesini etkilediğini düşündürmektedir.[12] Ek olarak, C-reaktif protein düzeyleri üzerine yapılan çalışmalar, sigara durumu, vücut kütle indeksi ve hormon tedavisi kullanımı gibi yaşam tarzı değişkenlerini önemli kovaryatlar olarak hesaba katmış, inflamatuar ve metabolik süreçler üzerindeki etkilerini göstermiştir.[10] Sosyoekonomik ve coğrafi bağlam da bir bireyin bu modülatörlere maruz kalmasını şekillendirebilir. Bu faktörler, diyet alışkanlıklarını, fiziksel aktivite düzeylerini ve sağlık hizmetlerine erişimi etkileyebilir; bunlar toplu olarak kardiyovasküler ve metabolik sağlığı etkiler. Koroidea'nın zengin vasküler tedariki göz önüne alındığında, dislipidemi veya hipertansiyon gibi çevresel ve yaşam tarzı seçimlerinin neden olduğu sistemik değişiklikler, koroidea yapısını ve işlevini doğrudan etkileyebilir.[2], [9] Bu nedenle, koroidea kalınlığının bütüncül bir şekilde anlaşılması, bir bireyin biyolojik sistemleriyle etkileşime giren geniş bir yelpazedeki dış faktörleri dikkate almalıdır.
Gen-Çevre Dinamikleri ve Gelişimsel Etkiler
Genetik yatkınlık ve çevresel faktörler arasındaki etkileşim, koroid kalınlığı da dahil olmak üzere kompleks özelliklerin şekillenmesinde kritik öneme sahiptir ve bu dinamikler genellikle erken yaşam ve gelişimsel evrelerde kök salar. Genetik varyantlar yatkınlık sağlayabilir, ancak bunların fenotipik ifadesi çevresel tetikleyiciler tarafından önemli ölçüde değiştirilebilir. Örneğin, yaygın bir genetik varyantın hem yetişkin hem de çocukluk çağı obezitesi ile ilişkisi, erken yaşamdaki çevresel maruziyetlerin genetik arka planlarla nasıl etkileşime girerek uzun vadeli sağlık yörüngelerini etkileyebileceğinin altını çizmektedir.[12] Bu durum, gelişimsel dönemlerin oküler yapıları etkileyen gen-çevre etkileşimleri için kritik pencereler olabileceğini düşündürmektedir.
DNA metilasyonu ve histon modifikasyonları gibi epigenetik mekanizmalar, erken yaşam deneyimlerinin ve çevresel maruziyetlerin gen ifadesi üzerindeki uzun vadeli etkilerine, altta yatan DNA dizisini değiştirmeden aracılık eder. Sunulan çalışmalar koroid kalınlığı üzerindeki epigenetik etkileri açıkça detaylandırmasa da, metabolik özellikleri analiz etmek için kurucu popülasyonlardan alınan doğum kohortlarını kullanan araştırmalar, yetişkin fenotiplerinin şekillenmesinde gelişimsel bağlamın önemini vurgulamaktadır.[3] Epigenetik değişikliklerle potansiyel olarak modüle edilen bu erken yaşam etkileri, koroid gelişimi için bir temel ve yaşam boyunca çevresel zorluklara karşı sonraki yanıtını oluşturabilir.
Komorbiditeler ve Yaşla İlişkili Değişiklikler
Koroid kalınlığı, çeşitli sistemik komorbiditelerden ve doğal yaşlanma sürecinden de etkilenmektedir. Dizlipidemi, subklinik ateroskleroz, hipertansiyon ve gut gibi durumlar, oküler kan akışını ve doku sağlığını etkileyebilen sistemik inflamasyon ve vasküler disfonksiyon ile ilişkilidir.[2], [6], [9] Örneğin, lipid seviyelerini ve koroner arter hastalığı riskini etkileyen belirli genetik lokusların varlığı, koroid bütünlüğü ile son derece ilişkili olan vasküler sağlığın sistemik doğasını göstermektedir.[4], [13] Bu komorbiditeleri yönetmek için kullanılan, lipid düşürücü tedaviler gibi ilaçların fizyolojik parametreleri değiştirdiği ve koroid yapısı üzerinde ikincil etkileri olabileceği bilinmektedir.[4] Yaşla ilişkili değişiklikler birçok biyolojik özellikte temel bir faktördür ve koroid kalınlığı da bir istisna değildir. Araştırmalar, çeşitli biyobelirteçlerle genetik ilişkilendirmeleri değerlendirirken yaş faktörünü sıklıkla bir kovaryat olarak dikkate alır.[10] "Yaşa bağlı gen etkileri" kavramı, özellik ifadesinin potansiyel bir değiştiricisi olarak kabul edilmektedir; bu da genetik ve çevresel faktörlerin koroid kalınlığı üzerindeki etkisinin yaşam süresi boyunca farklılık gösterebileceğini düşündürmektedir.[1] Ayrıca, koroid değişikliklerini içeren yaşa bağlı makula dejenerasyonu gibi durumlar, belirli genetik polimorfizmlerle ilişkilendirilmiştir; bu da yaşla ilişkili süreçlerin oküler sağlığa ve yapısal değişikliklere önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermektedir.[14]
Doku Yapısının Genetik ve Moleküler Düzenlenmesi
Doku yapısı ve işlevi, temel olarak genetik talimatlar ve bunların düzenlediği moleküler yollar tarafından yönetilir. Tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) gibi genetik varyantlar, genlerin ekspresyonunu ve işlevini etkileyebilir, böylece çeşitli biyolojik süreçleri etkiler. Örneğin, HMGCR genindeki spesifik SNP'lerin, ekson 13'ün alternatif eklenmesini etkilediği gösterilmiştir; bu durum, LDL-kolesterol sentezi gibi süreçlerle ilgili değişmiş moleküler işlevlere yol açabilir.[11] Düzenleyici elementler ve gen ekspresyonu paternleri dahil olmak üzere bu tür genetik mekanizmalar, kompleks özelliklerde gözlemlenen kalıtsallığa katkıda bulunur ve dokular içindeki temel yapı taşlarını ve düzenleyici ağları belirler.[1] Bu moleküler dayanaklar, hücresel işlevleri, metabolik süreçleri ve nihayetinde çeşitli dokuların yapısal bütünlüğünü ve boyutlarını belirler.
Vasküler Sağlık ve Yeniden Şekillenme Mekanizmaları
Vasküler sistemin sağlığı ve bütünlüğü, doku beslenmesi ve atık uzaklaştırma için kritik öneme sahiptir ve doku yapısını ve kalınlığını doğrudan etkiler. Karotis intima-medya kalınlığı (IMT) ve koroner arter kalsifikasyonu (CAC) gibi ölçümlerle karakterize edilen subklinik ateroskleroz, plak birikimini ve arter duvarlarının sertleşmesini yansıtır.[2] Brakiyal arter akım aracılı dilatasyonu ile değerlendirilen endotel disfonksiyonu, açık kardiyovasküler hastalıktan önce gelen vasküler bozukluğun erken bir göstergesi olarak da işlev görür.[1] Moleküler düzeyde, PDE5A gibi proteinler düz kas hücrelerinde cGMP'yi parçalayarak vasküler tonusu sürdürmekte rol oynarken, Anjiyotensin II ise bu hücrelerin büyümesini teşvik edebilir, vasküler yeniden şekillenmeyi ve dolayısıyla kan damarlarının kalınlığını ve elastikiyetini etkiler.[1] Bu süreçler, vasküler homeostaz ve doku mimarisinin sürdürülmesinde genetik yatkınlık, hücresel işlevler ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimin önemini vurgulamaktadır.
Metabolik Yollar ve Sistemik Etkiler
Sistemik metabolik yollar, genel fizyolojik dengeyi korumada önemli bir rol oynar ve bozulmaları doku sağlığı üzerinde yaygın etkilere sahiptir. Örneğin, yüksek LDL-kolesterol gibi anormal lipid seviyeleri ile karakterize bir durum olan dislipidemi, birden fazla genetik lokus tarafından etkilenir.[9] Benzer şekilde, yüksek ürik asit konsantrasyonları genetik varyasyonlarla ilişkilidir ve gut gibi durumlara katkıda bulunur.[6] C-reaktif protein gibi inflamatuar belirteçler, aynı zamanda sistemik metabolik durumları yansıtır ve çeşitli durumların patofizyolojisine katkıda bulunur.[15] Bu metabolik ve inflamatuar süreçler, hücresel enerji üretimi, atık işleme ve bağışıklık yanıtları için temeldir; bunların hepsi dolaylı olarak doku proliferasyonunu, hücresel matriks bileşimini ve genel doku boyutlarını etkileyebilir.
Homeostatik Bozukluklar ve Doku Adaptasyonları
Vücudun homeostatik dengeyi koruma yeteneği sürekli olarak zorlanmakta, bu da adaptif veya maladaptif doku yanıtlarına yol açmaktadır. Yüksek kan basıncı gibi durumlar, LV boşluk boyutunda, duvar kalınlığında ve kütlesinde değişikliklerle karakterize olan sol ventrikül (LV) yeniden şekillenmesine yol açabilir ve bu da kalbin artan iş yüküne adaptasyonunu temsil eder.[1] Bu tür yapısal değişiklikler, bozulmuş homeostatik mekanizmaların ve organ düzeyindeki kompanzatuvar yanıtların göstergesidir. Bu ara fenotiplerin, orta ila yüksek kalıtılabilirliği de dahil olmak üzere genetik temeli, doku gelişimini ve strese yanıtı yöneten karmaşık düzenleyici ağların altını çizmektedir.[1] Bu sistemik sonuçlar ve dokuya özgü etkiler, temel biyolojik süreçlerdeki bozulmaların doku morfolojisinde ve kalınlığında ölçülebilir değişikliklere nasıl yol açabileceğini göstermektedir.
References
[1] Vasan RS, et al. "Genome-wide association of echocardiographic dimensions, brachial artery endothelial function and treadmill exercise responses in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, 2007.
[2] O'Donnell CJ, et al. "Genome-wide association study for subclinical atherosclerosis in major arterial territories in the NHLBI's Framingham Heart Study." BMC Med Genet, 2007.
[3] Sabatti, C. "Genome-wide association analysis of metabolic traits in a birth cohort from a founder population." Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1394–402. PMID: 19060910.
[4] Willer, C. J. "Newly identified loci that influence lipid concentrations and risk of coronary artery disease." Nat Genet, vol. 40, no. 2, 2008, pp. 161–69. PMID: 18193043.
[5] Benyamin, B. "Variants in TF and HFE explain approximately 40% of genetic variation in serum-transferrin levels." Am J Hum Genet, vol. 84, no. 1, 2009, pp. 60–65. PMID: 19084217.
[6] Dehghan A, et al. "Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study." Lancet, 2008.
[7] Pare, G. "Novel association of HK1 with glycated hemoglobin in a non-diabetic population: a genome-wide evaluation of 14,618 participants in the Women's Genome Health Study." PLoS Genet, vol. 4, no. 12, 2008, e1000308. PMID: 19096518.
[8] Yang, Q. "Genome-wide association and linkage analyses of hemostatic factors and hematological phenotypes in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, vol. 8, 2007, p. 66. PMID: 17903294.
[9] Kathiresan, S. "Common variants at 30 loci contribute to polygenic dyslipidemia." Nat Genet, vol. 40, no. 12, 2008, pp. 1417–24. PMID: 19060906.
[10] Ridker, P. M. et al. "Loci related to metabolic-syndrome pathways including LEPR,HNF1A, IL6R, and GCKR associate with plasma C-reactive protein: the Women's Genome Health Study." Am J Hum Genet, 2008.
[11] Burkhardt, R. "Common SNPs in HMGCR in micronesians and whites associated with LDL-cholesterol levels affect alternative splicing of exon13." Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008. PMID: 18802019.
[12] Herbert, Audrey, et al. "A Common Genetic Variant Is Associated with Adult and Childhood Obesity." Science, vol. 312, no. 5771, 2006, pp. 279-283. PMID: 16584080.*
[13] Aulchenko, Y. S. et al. "Loci influencing lipid levels and coronary heart disease risk in 16 European population cohorts." Nat Genet, 2008.
[14] Klein, Robert J., et al. "Complement Factor H Polymorphism in Age-Related Macular Degeneration." Science, vol. 308, no. 5720, 2005, pp. 385-389. PMID: 15761122.*
[15] Benjamin, E. J. et al. "Genome-wide association with select biomarker traits in the Framingham Heart Study." BMC Med Genet, 2007.